CN108610290A - 一种氟唑菌酰羟胺的制备方法 - Google Patents

一种氟唑菌酰羟胺的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种氟唑菌酰羟胺的制备方法，属于原药化合物制备领域。本发明为一种氟唑菌酰羟胺的制备方法，（1）将对氯苯胺与乙酸异丙烯酯反应，得到4´‑氯苯丙酮；（2）再进行苯环氯代反应，得到2´,4´,6´‑三氯苯丙酮；（3）进行羰基还原反应，得到1‑（2´,4´,6´‑三氯苯基）‑2‑丙醇；（4）进行羟基卤代反应得到1‑（2´,4´,6´‑三氯苯基）‑2‑氯丙烷；（5）再与甲氧胺进行氨基化反应，得到O‑甲基N‑[1‑甲基‑2‑（2,4,6‑三氯苯基）‑乙基]‑羟胺；（6）在傅酸剂作用下步骤（5）的产物与3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酰氯发生取代反应，得到氟唑菌酰羟胺。通过改进氟唑菌酰羟胺的制备工艺，改变中间体的合成路线，避免了传统的肟用氰基硼氢化钠还原过程，降低了生产的成本。

Description

一种氟唑菌酰羟胺的制备方法
技术领域
本发明属于原药化合物制备领域，具体涉及一种氟唑菌酰羟胺的制备方法。
背景技术
氟唑菌酰羟胺(Pydiflumetofen)化学名称：3-（二氟甲基）-N-甲氧基-1-甲基-N-[（RS）-1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）乙基]吡唑-4-甲酰胺。化学结构式为：
氟唑菌酰羟胺(Pydiflumetofen)为先正达最新开发的吡唑酰胺类杀菌剂，氟唑菌酰羟胺广谱，高效，适用于许多作物。氟唑菌酰羟胺对叶斑病和白粉病活性最高，而这两种病害是农业生产中最常见的病害，氟唑菌酰羟胺对难以防治的病害，如葡萄孢菌（Botrytisspp.）、核盘菌（Sclerotiniaspp.）和棒孢菌（Corynesporaspp.）等病原菌引起的病害高效，这些病害的发生会造成葡萄、花生和马铃薯等作物产量的严重损失，氟唑菌酰羟胺还突破性地防治谷物上由镰刀菌（Fusarium）引起的病害，如赤霉病（Fusariumheadblight）等。
目前，对于氟唑菌酰羟胺的合成路线主要有两条，路线一，专利WO2010063700以2,4,6-三氯苯甲醛为起始原料，在乙酸溶液中，与硝基乙烷反应得到1,3,5-三氯-2-（（E）-2-硝基-丙烯基）苯，然后在盐酸中经铁粉还原得到1-（2,4,6-三氯苯基）丙酮-2；然后与甲氧基盐酸羟胺形成1-（2,4,6-三氯苯基）丙酮-2-O-甲基肟；1-（2,4,6-三氯苯基）丙酮-2-O-甲基肟经氰基硼氢化钠还原得到中间体1-（2,4,6-三氯苯基）丙酮-2-O-甲基肟；最后，1-（2,4,6-三氯苯基）丙酮-2-O-甲基肟与3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯反应得到目的产物氟唑菌酰羟胺，该路线的起始原料2,4,6-三氯苯甲醛比较昂贵，而且不易购得；此外还用到昂贵的氰基硼氢化钠还原剂，因此，该路线难于工业化。
路线二，以2,4,6-三氯苯胺为起始原料，在叔丁基亚硝酸酯的作用下与乙酸异丙烯酯反应得到1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙酮；此合成方法与路线一基本相同，该路线使用的原料乙酸异丙烯酯和叔丁基亚硝酸酯价格比较昂贵，而且反应收率小于48%；此外使用的还原剂较为昂贵。
发明内容
为解决现有技术中氟唑菌酰羟胺的合成路线难以工业化，且制备成本高、反应收率低的技术缺陷，本发明提出一种氟唑菌酰羟胺的制备方法，包括以下步骤：
（1）将对氯苯胺与乙酸异丙烯酯作为反应物在亚硝酸酯的催化下反应，得到
4´-氯苯丙酮；
（2）将4´-氯苯丙酮进行苯环氯代反应，得到2´,4´,6´-三氯苯丙酮；
（3）所述2´,4´,6´-三氯苯丙酮进行羰基还原反应，得到1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇；
（4）将所述1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇进行羟基卤代反应得到1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-氯丙烷；
（5）将1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-氯丙烷和甲氧胺进行氨基化反应，得到O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺；
（6）在傅酸剂作用下所述到O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺与3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯发生取代反应，得到氟唑菌酰羟胺。
其中以上所述在所示化合物4´-氯苯丙酮的制备过程中，对氯苯胺，乙酸异丙烯酯和亚硝酸酯的摩尔配比为1:1.0～1.5:1.0～1.5。所用的亚硝酸酯可以是乙基亚硝酸酯、叔丁基亚硝酸酯中的一种或多种，如可以为乙基亚硝酸酯。
在4´-氯苯丙酮化合物的制备方法为：将乙酸异丙烯酯，对氯苯胺，碳酸钾和丙酮加入反应瓶中，在温度为-5-5℃条件下滴加亚硝酸酯，反应时间1-5h，然后加入水，用10%的氢氧化钠溶液调pH值至10-11之间，有固体析出，过滤，滤饼用水洗涤，然后用甲醇重结晶，的黄色固体得。收率78-81％。
在4´-氯苯丙酮化合物的制备方法为：将乙酸异丙烯酯，对氯苯胺，碳酸钾和丙酮加入反应瓶中，在温度为-5-5℃条件下滴加亚硝酸酯，反应时间1-5h，然后加入水，用10%的氢氧化钠溶液调pH值至10-11之间，有固体析出，过滤，滤饼用水洗涤，然后用甲醇重结晶，的黄色固体得。收率78-81％。
以上化合物4´-氯苯丙酮进行氯化生成化合物2´,4´,6´-三氯苯丙酮，反应步骤如下：在装有搅拌器，温度计，冷凝管的250mL四口反应瓶中，加入4´-氯苯丙酮和适量的催化剂三氯化铁溶于适当溶剂中。在0℃-60℃加入氯化剂，反应完毕，冷却，加入水，分出有机层，水层用溶剂萃取，合并有机相，水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩，所得固体用1:1的甲醇合水重结晶，得棕黄色固体，收率80-90%。
以上所述的反应中4´-氯苯丙酮与氯化剂的摩尔配比为1:2～4之间；所用氯化剂可以是氯气或是N-氯琥珀酸亚胺。所述的溶剂可以是四氯化碳、三氯甲烷、二氯乙烷、二氯甲烷、二硫化碳中任意一种。
2´,4´,6´-三氯苯丙酮进行羰基还原反应，得到1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇；
制备过程如下：在装有搅拌器，温度计和回流冷凝管的四口反应瓶中加入1-（2,4,6-三氯苯基）丙酮-2，溶于甲醇等溶剂中，在10-80℃之间，分批加入硼氢化钠，反应完毕，加入饱和氯化铵溶液将反应淬灭，然后用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，然后水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得无色油状物，有大量的白色固体析出，过滤，水洗，干燥，得白色固体，收率80-85%。
以上所述化合物2´,4´,6´-三氯苯丙酮与硼氢化钠的摩尔配比为1:1～3之间；所用溶剂可以是甲醇、乙醇、叔丁醇或它们的混合物。
将所述1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇与氯化剂进行羟基卤代反应得到1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-氯丙烷；
制备过程为：在装有搅拌器，温度计，冷凝管的250mL四口反应瓶中，加入1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇，氯化试剂二氯亚砜，适量催化剂氯化锂和溶剂四氢呋喃。加热回流反应1-8h。反应完全后，回收溶剂，然后加入水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩得淡黄色油状物，收率85-95%。
以上所述化合物1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇与氯化试剂的摩尔配比为1:1～3之间；所用氯化剂可以是氯化亚砜，三氯氧磷或三氯化磷等。
以上化合物O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺的制备方法为：将1-（2,4,6-三氯苯基）-2-氯丙烷溶于溶剂中，加入甲氧基盐酸羟胺，在室温下，滴加三乙胺等傅酸剂，有白色固体析出，滴加完毕，升温至20-80°C，反应完毕，冷却，过滤，除去生成的三乙胺盐酸盐，加入适量的水，然后用甲苯萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩得棕色固体O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺，收率80-90%。
以上所述化合物1-（2,4,6-三氯苯基）-2-氯丙烷，甲氧基盐酸羟胺和傅酸剂的摩尔配比为1:1～1.5：1～3之间；所用傅酸剂可以是三乙胺，碳酸钠，碳酸氢钠，氢氧化钠等。
以上氟唑菌酰羟胺的反应步骤为：在装有搅拌器，温度计，冷凝管的250mL四口反应瓶中，加入O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺，三乙胺和溶剂二甲苯，在温度为20-80℃之间，滴加3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯的二甲苯溶液，滴加完毕，继续搅拌1-5h。冷却，加入适量的水，分出有机层，水层用二甲苯萃取，合并有机层，水洗，减压浓缩，残夜用正己烷结晶，得白色固体氟唑菌酰羟胺，收率80-90%。
本发明的有益效果在于：本发明通过改进氟唑菌酰羟胺的制备工艺，改变中间体O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺的合成路线，将4´-氯苯丙酮还原成醇，然后氯化，再和甲氧基盐酸羟胺反应，生成中间体O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺，避免了传统的肟用氰基硼氢化钠还原过程。大大降低了生产的成本。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。
实施例一
（1）4´-氯苯丙酮的合成
将40.0g（0.4mo1）乙酸异丙烯酯，51.0g（0.4mo1）对氯苯胺，58.0g（0.42mo1）碳酸钾和200mL丙酮混合物冷却至0~5℃，滴加31.5g（0.42mo1）乙基亚硝酸酯，滴加时间30min，然后升至室温，继续搅拌3h。整出溶剂丙酮，加入200mL水，用10%的氢氧化钠溶液调pH值至10-11之间，有固体析出，过滤，滤饼用水洗涤，然后用甲醇重结晶，的黄色固体得54.05g。收率80.2％。
（2）2´,4´,6´-三氯苯丙酮的合成
在装有搅拌器，温度计，冷凝管的250mL四口反应瓶中，加入67.4g(0.4mol)1-（4-氯苯基）丙酮-2，1.6g（0.01mol）三氯化铁和100ml的四氯化碳。加热至50~60℃，反应2h。通入氯气35g（0.5mol），通入完毕，继续反应3h。冷却，加入200g水，分出有机层，水层用四氯化碳萃取，合并有机相，水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩，所得固体用1:1的甲醇合水重结晶，得棕黄色固体83.1g，收率87.5%。1HNMR(400MHz,CDCI3):δ2.21(s,3H,CH3),4.05(s,2H,CH2),7.33(s,2H,CH)。
（3）1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇的合成
将118.7g(0.5mol)1-（2,4,6-三氯苯基）丙酮-2，溶于300mL甲醇溶液中，在室温下，分批加入22.8（0.6mol）硼氢化钠，加入完毕，继续在室温下搅拌过夜，加入150mL饱和氯化铵溶液，然后用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，然后水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得无色油状物，有大量的白色固体析出，过滤，水洗，干燥，得白色固体98.2g，收率82%。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ=1.18(d,3H),2.56-2.97(m,2H),4.08(m,1H),5.02(m,1H)，7.60(m,2H)。
（4）1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-氯丙烷的合成
在装有搅拌器，温度计，冷凝管的250mL四口反应瓶中，加入119.7g(0.5mol)1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇，177.0g（1.5mol）二氯亚砜，1g氯化锂和200ml四氢呋喃。加热回流反应8h。冷却，减压浓缩，然后加入100mL水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩得淡黄色油状物116.0g，收率90.0%。1HNMR(CDCl3,400MHz):δ=1.8(d,3H),2.65-2.97(m,2H),4.01(m,1H),7.60(m,2H)。
（5）甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺的合成
129g(0.5mol)1-（2,4,6-三氯苯基）-2-氯丙烷溶于200mL甲醇溶液中，加入30%的甲氧基盐酸羟胺水溶液167g(0.6mol)，在室温下，滴加60.6（0.6mol）三乙胺，有白色固体析出，滴加完毕，升温至50°C，继续搅拌3h。反应完毕，冷却，过滤，除去生成的三乙胺盐酸盐，加入200mL水，然后用甲苯萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩得棕色固体O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺143.2g，收率89%。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.11(d,3H),2.67-2.97(dd,2H),3.11(dd,1H),3.57(s,3H),7.65(s,2H)，9.20(s,NH)。
（6）氟唑菌酰羟胺的合成
在装有搅拌器，温度计，冷凝管的250mL四口反应瓶中，加入134.2g(0.5mol)O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺，60.6（0.6mol）三乙胺三乙胺和200mL二甲苯，加热至60℃，滴加106g（0.55mol）的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯溶于150mL的二甲苯溶液，滴加时间约2h，滴加完毕，在60℃条件下，继续搅拌2h。冷却，加入100mL水，分出有机层，水层用二甲苯萃取，合并有机层，水洗，减压浓缩，残夜加入50ml正己烷结晶，得白色固体213.25g，收率87%，熔点：114-116℃。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.31(d,3H),2.67(dd,2H),3.70(s,3H),3.90(s,3H),4..08(m,1H),6.44(m,1H)，7.60(s,2H),8.70(s,1H)。
实施例二
（1）4´-氯苯丙酮的合成
将10.0g（0.1mo1）乙酸异丙烯酯，12.7g（0.1mo1）对氯苯胺，16.5g（0.12mo1）碳酸钾和100mL丙酮混合物冷却至0~5℃，滴加12.40g（0.12mo1）叔丁基亚硝酸酯，滴加时间40min，然后升至室温，继续搅拌6h。整出溶剂丙酮，加入100mL水，用10%的氢氧化钠溶液调pH值至10-11之间，有固体析出，过滤，滤饼用水洗涤，然后用甲醇重结晶，的黄色固体得12.6g。收率75.2％。
（2）2´,4´,6´-三氯苯丙酮的合成
在装有搅拌器，温度计，冷凝管的250mL四口反应瓶中，加入16.8g(0.1mol)1-（4-氯苯基）丙酮-2，和100ml的四氯化碳。加热至50~60℃，分批加入29.4g(0.22mol)N-氯琥珀酸亚胺，加入完毕，继续反应5h。冷却，加入100g水，分出有机层，水层用四氯化碳萃取，合并有机相，水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩，所得固体用1:1的甲醇合水重结晶，得棕黄色固体21.3g，收率90%。1HNMR(400MHz,CDCI3):δ2.21(s,3H,CH3),4.05(s,2H,CH2),7.33(s,2H,CH)。
（3）1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇的合成
将23.7g(0.1mol)1-（2,4,6-三氯苯基）丙酮-2，溶于100mL甲醇和50mL叔丁醇混合溶液中，在室温下，分批加入3.4g（0.12mol）硼氢化钾，加入完毕，继续在室温下搅拌过夜，加入150mL饱和氯化铵溶液，然后用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，然后水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得无色油状物，有大量的白色固体析出，过滤，水洗，干燥，得白色固体得黄色固体20.3g，收率85.0%。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ=1.18(d,3H),2.56-2.97(m,2H),4.08(m,1H),5.02(m,1H)，7.60(m,2H)。
（4）1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-氯丙烷的合成
在装有搅拌器，温度计，冷凝管的250mL四口反应瓶中，加入23.9g(0.1mol)1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇，177.0g（0.2mol）二氯亚砜和100mL的二氯甲烷溶液中，加入0.5g氯化锂。加热回流反应10h。冷却，减压浓缩，然后加入100mL水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩得淡黄色油状物22.4g，收率87.0%。1HNMR(CDCl3,400MHz):δ=1.8(d,3H),2.65-2.97(m,2H),4.01(m,1H),7.60(m,2H)。
（5）甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺的合成
25.8g(0.1mol)1-（2,4,6-三氯苯基）-2-氯丙烷溶于200mL乙醇溶液中，加入30%的甲氧基盐酸羟胺水溶液10.02g(0.12mol)，在室温下，滴加12.7（0.15mol）碳酸氢钠，升温至70°C，继续搅拌5h。反应完毕，冷却，加入100mL水，然后用甲苯萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩得棕色固体O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺22.8g，收率85%。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.11(d,3H),2.67-2.97(dd,2H),3.11(dd,1H),3.57(s,3H),7.65(s,2H)，9.20(s,NH)。
（6）氟唑菌酰羟胺的合成
在装有搅拌器，温度计，冷凝管的250mL四口反应瓶中，加入26.8g(0.1mol)O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺，12.7（0.12mol）碳酸钠和100mL氯苯，加热至80℃，滴加21.4g（0.11mol）3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰的溶于150mL的氯苯溶液，滴加时间约2h，滴加完毕，在60℃条件下，继续搅拌5h。冷却，加入100mL水，分出有机层，水层用氯苯萃取，合并有机层，水洗，减压浓缩，残夜加入50ml正己烷结晶，得白色固体36.2g，收率85%，熔点：112-114℃。 1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.31(d,3H),2.67(dd,2H),3.70(s,3H),3.90(s,3H),4..08(m,1H),6.44(m,1H)，7.60(s,2H),8.70(s,1H)。
实施例三
实施例三中亚硝酸酯为乙基亚硝酸酯；对氯苯胺，乙酸异丙烯酯和亚硝酸酯的摩尔配比为1:1.0:1.0；步骤（2）中所述4´-氯苯丙酮与氯气的摩尔配比为1:2；步骤（3）中所述2´,4´,6´-三氯苯丙酮与硼氢化钠发生羰基还原反应，摩尔配比为1:1；步骤（4）中所述1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇与氯化亚砜的摩尔配比为1:1。傅酸剂为三乙胺。其他操作和实施例一相似。
实施例四
实施例四中亚硝酸酯为叔丁基亚硝酸酯；所述对氯苯胺，乙酸异丙烯酯和亚硝酸酯的摩尔配比为1:1.5:1.5；步骤（2）中所述4´-氯苯丙酮与氯化剂的摩尔配比为1:4；氯化剂为N-氯琥珀酸亚胺；步骤（3）中所述2´,4´,6´-三氯苯丙酮与硼氢化钠发生羰基还原反应，摩尔配比为1:3；步骤（4）中所述1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇与化剂的摩尔配比为1:3；所述氯化剂为三氯化磷；所述傅酸剂为碳酸氢钠和氢氧化钠混合物。其他操作和实施例一相似。
实施例五
实施例四中亚硝酸酯为乙基亚硝酸酯；所述对氯苯胺，乙酸异丙烯酯和亚硝酸酯的摩尔配比为1:1.2:1.2；步骤（2）中所述4´-氯苯丙酮与所述氯化剂的摩尔配比为1:3；所述氯化剂为氯气；步骤（3）中所述2´,4´,6´-三氯苯丙酮与硼氢化钠发生羰基还原反应，摩尔配比为1:2；步骤（4）中所述1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇与氯化剂的摩尔配比为1:2；所述氯化剂为三氯氧磷；所述傅酸剂为碳酸钠。其他操作和实施例一相似。
实施例三、实施例四、实施例五中的实验结果与实施例一、二的相近。
本发明的有益效果在于：本发明通过改进氟唑菌酰羟胺的制备工艺，改变中间体O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺的合成路线，将4´-氯苯丙酮还原成醇，然后氯化，再和甲氧基盐酸羟胺反应，生成中间体O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺，避免了传统的肟用氰基硼氢化钠还原过程。大大降低了生产的成本。
本发明不局限于上述具体的实施方式，本发明可以有各种更改和变化。凡是依据本发明的技术实质对以上实施方式所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种氟唑菌酰羟胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将对氯苯胺与乙酸异丙烯酯作为反应物在亚硝酸酯的催化下反应，得到
4´-氯苯丙酮；
（2）将4´-氯苯丙酮进行苯环氯代反应，得到2´,4´,6´-三氯苯丙酮；
（3）所述2´,4´,6´-三氯苯丙酮进行羰基还原反应，得到1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇；
（4）将所述1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇与进行羟基卤代反应得到1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-氯丙烷；
（5）将1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-氯丙烷和甲氧胺进行氨基化反应，得到O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺；
（6）在傅酸剂作用下所述到O-甲基N-[1-甲基-2-（2,4,6-三氯苯基）-乙基]-羟胺与3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯发生取代反应，得到氟唑菌酰羟胺。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述亚硝酸酯为乙基亚硝酸酯、叔丁基亚硝酸酯中的一种或两种。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述对氯苯胺，乙酸异丙烯酯和亚硝酸酯的摩尔配比为1:1.0～1.5:1.0～1.5。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（2）中氯代反应使用的氯化剂为氯气、N-氯琥珀酸亚胺中的一种或两种。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述4´-氯苯丙酮与氯化剂的摩尔配比为1:2～4。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述2´,4´,6´-三氯苯丙酮与硼氢化钠发生羰基还原反应，摩尔配比为1:1～3。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中氯代反应使用的氯化剂为氯化亚砜、三氯氧磷、三氯化磷中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述1-（2´,4´,6´-三氯苯基）-2-丙醇与氯化剂的摩尔配比为1:1～3。
9.根据权利要求根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述傅酸剂为三乙胺、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠中的一种或多种。
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