CN115650972A - 一种槐定碱衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种槐定碱衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

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CN115650972A CN202211373927.0A CN202211373927A CN115650972A CN 115650972 A CN115650972 A CN 115650972A CN 202211373927 A CN202211373927 A CN 202211373927A CN 115650972 A CN115650972 A CN 115650972A
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Abstract

本发明公开了一种槐定碱衍生物及其制备方法和应用，涉及小分子药物合成领域。槐定碱衍生物的化学结构式为:
Figure DDA0003924438360000011
其中，R包括
Figure DDA0003924438360000012
中的任一种；槐定碱衍生物可以应用于杀虫产品领域。本发明对槐定碱衍生物的幼虫灭杀活性进行了测试，对于槐定碱衍生物队幼虫灭杀活性的重要位点进行了探究，槐定碱衍生物的抗蚊作用机制除了体内作用，还有形态学方面的影响，以及对乙酰酯酶的抑制活性，拓宽槐定碱衍生物在杀虫产品中的应用领域。

Description

一种槐定碱衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及小分子药物合成领域，尤其涉及一种槐定碱衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
目前，登革热、疟疾以及黄热病在全球肆虐，而这些疾病均属于蚊媒传播疾病。由于雌性成蚊的吸血特性，使得这些疾病在人群中广泛传播，严重威胁着人类的健康。此外，杀虫药物的大量广泛使用，导致蚊虫对多种杀虫剂产生了抗药性，使得现有杀虫剂的防治效果逐渐下降，新型杀虫药物亟待开发。
新型杀虫药物的开发离不开天然产物，而天然产物凭借其独特的骨架优势，具有多种药理活性，因此成为了新药研发的首选。槐定碱是来源于天然植物苦参中的一种生物碱，其具有良好的抗癌、抗炎和抗病毒等多种生物活性。然而，现有对于槐定碱的抗蚊研究较少，且作用机制并不完全，也没有较好活性的槐定碱衍生物，槐定碱及其衍生物在抗蚊虫方面的研究鲜有报道。
发明内容
本发明提供了一种槐定碱衍生物及其制备方法和应用，以提供具备有杀虫、抗蚊活性的新型药物。
为了解决上述技术问题，本发明目的之一提供了一种槐定碱衍生物，所述槐定碱衍生物的化学结构式为:
Figure BDA0003924438340000021
其中，R包括
Figure BDA0003924438340000022
中的任一种。
作为优选方案，所述槐定碱衍生物的化学结构式包括：
Figure BDA0003924438340000023
为了解决上述技术问题，本发明目的之二提供了一种槐定碱衍生物的制备方法，包括以下步骤：
(1)采用槐定碱和DMF、POCl3作为原料合成中间产物SOP-A，所述中间产物SOP-A的化学结构式为
Figure BDA0003924438340000024
(2)采用中间产物SOP-A、甲醇、盐酸羟胺、NaOH水溶液作为原料合成中间产物SOP-B，所述中间产物SOP-B的化学结构式为
Figure BDA0003924438340000031
(3)采用上一步骤获得的中间产物、HOBT、EDCI、DCM和壬酸作为原料合成槐定碱衍生物。
作为优选方案，在步骤(2)和(3)之间还包括中间产物SOP-C的合成步骤，包括采用中间产物SOP-B、DCM、m-CPBA和K2CO3作为原料合成中间产物SOP-C，所述中间产物SOP-C的化学结构式为
Figure BDA0003924438340000032
在步骤(4)中，采用中间产物SOP-C、HOBT、EDCI、DCM和壬酸合成槐定碱衍生物，所述槐定碱衍生物的化学结构式为
Figure BDA0003924438340000033
作为优选方案，在步骤(1)中，在无水无氧和0±2℃条件下，加入无水DMF和无水CH2Cl2作溶剂，缓慢加入POCl3溶液，反应体系在0±2℃下搅拌1-2小时，将槐定碱溶于无水CH2Cl2溶液中，并在0±2℃条件下逐滴地滴加到反应体系中搅拌，将反应温度缓慢升至室温，8-12小时反应，将混合物减压真空浓缩，除去多余的POCl3和大量的DCM溶液；加入冰水后，将反应体系的pH值调为8-9，反应体系在55-65℃水解2-4小时；将溶液冷却后除去溶剂，萃取合并有机相，干燥，过滤，减压浓缩后即可得到粗产物，用硅胶色谱柱层析纯化，得到中间产物SOP-A。
作为优选方案，在步骤(2)中，称取NaOH溶于水溶液中，加入甲醇和盐酸羟胺，溶液混合均匀后，在0±2℃条件下，缓慢加入SOP-A化合物并搅拌，将反应温度逐渐恢复到室温，搅拌8-12小时反应；除去溶剂，用萃取，干燥，过滤，减压浓缩即可得到粗产物，用硅胶色谱柱层析纯化，得到SOP-B。
作为优选方案，在步骤(3)中，将HOBT和EDCI溶解在DCM中，然后称取上一步骤获得的中间产物和壬酸加入反应体系中搅拌，在室温下反应2-5小时；萃取合并有机相，干燥，过滤，减压浓缩即可得到粗产物，用硅胶色谱柱层析纯化，得到槐定碱衍生物。
作为优选方案，所述中间产物SOP-C的合成步骤包括：称取SOP-B溶解于DCM中，K2CO3加入反应体系中搅拌均匀，在冰浴条件下加入m-CPBA，将反应体系逐渐恢复到室温，并在室温下搅拌，在室温下反应10-12小时；随后抽滤，除去过量的K2CO3和m-CPBA，得到粗产物，用硅胶色谱柱层析纯化，得到中间体化合物SOP-C。
为了解决上述技术问题，本发明目的之三提供了一种槐定碱衍生物在杀虫产品领域中的应用。
作为优选方案，所述杀虫产品包括杀灭蚊虫的产品。
相比于现有技术，本发明具有如下有益效果：
1、本发明对两种槐定碱衍生物的幼虫灭杀活性进行了测试，对于槐定碱衍生物队幼虫灭杀活性的重要位点进行了探究，探究出NI位的裸露对于幼虫灭杀活性的重要性，拓宽槐定碱衍生物在杀虫产品中的应用领域。
2、槐定碱衍生物的抗蚊作用机制除了体内作用，还有形态学方面的影响，在幼虫灭杀机制探索中，首次探究了槐定碱对幼虫的形态方面的影响，以及对乙酰酯酶的抑制活性，对比出其更加可能的活性位点。
附图说明
图1：为本发明实施例1中一种中间体SOP-A的合成公式；
图2：为本发明实施例1中一种中间体SOP-A的氢谱图；
图3：为本发明实施例1中一种中间体SOP-A的碳谱图；
图4：为本发明实施例2中一种中间体SOP-B的合成公式；
图5：为本发明实施例2中一种中间体SOP-B的氢谱图；
图6：为本发明实施例2中一种中间体SOP-B的碳谱图；
图7：为本发明实施例3中一种中间体SOP-C的合成公式；
图8：为本发明实施例4中一种目标产物SOP-A-1-F的合成公式；
图9：为本发明实施例4中一种目标产物SOP-A-1-F的氢谱图；
图10：为本发明实施例4中一种目标产物SOP-A-1-F的碳谱图；
图11：为本发明实施例5中一种目标产物SOP-B-1-F的合成公式；
图12：为本发明实施例5中一种目标产物SOP-B-1-F的氢谱图；
图13：为本发明实施例5中一种目标产物SOP-B-1-F的碳谱图；
图14：为本发明实施例4中一种目标产物SOP-A-1-F的幼虫致死曲线；
图15：为本发明实施例5中一种目标产物SOP-B-1-F的幼虫致死曲线；
图16：为本发明实施例4中一种目标产物SOP-A-1-F的乙酰胆碱酯酶抑制率；
图17：为本发明实施例5中一种目标产物SOP-B-1-F的乙酰胆碱酯酶抑制率；
图18：为本发明实施例4中一种目标产物SOP-A-1-F处理幼虫后的外部形态(注：左-正常幼虫的外部形态；右-SOP-A-1-F处理幼虫后的外部形态)；
图19：为本发明实施例4中一种目标产物SOP-A-1-F处理幼虫后的尾部(注：左-正常幼虫的尾部；右-SOP-A-1-F处理幼虫后的尾部)；
图20：为本发明实施例4中一种目标产物SOP-A-1-F处理幼虫后的尾鳃(注：左-正常幼虫的尾腮；右-SOP-A-1-F处理幼虫后的尾鳃)。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种中间体SOP-A的合成，合成公式如图1所示，包括以下步骤：
(1)取250mL双口瓶，放入烘箱预干燥30分钟，向双口瓶中加入磁子后，用N2置换瓶中的空气，创造无水无氧条件；
(2)在0℃下，用注射器向双口瓶中加入1.2mL无水DMF和5mL无水CH2Cl2作溶剂，接着用注射器向反应体系中缓慢加入15mmol POCl3溶液，反应体系在0℃下搅拌1小时；
(3)将5mmol槐定碱溶于15mL无水CH2Cl2溶液中，并在0℃条件下用注射器逐滴地滴加到反应体系中搅拌，将反应温度缓慢升至室温，TLC监测反应，约9个小时后反应完成，将混合物减压真空浓缩，除去多余的POCl3和大量的DCM溶液；
(4)加入5mL冰水后，用40％的NaOH溶液将反应体系的pH值调为8-9，反应体系在60℃水解2小时并用TLC监测反应；
(5)将溶液冷却后，除去溶剂，用乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，用无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩后即可得到粗产物，用硅胶色谱柱层析纯化，洗脱剂：V(MeOH):V(DCM)＝1:8，得到淡黄色油状化合物，产率92％。
目标产物SOP-A表征如下：
如图2所示氢谱：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.64(s,1H),3.63(dd,J＝12.7,5.6Hz,1H),3.28(td,J＝7.9,4.0Hz,1H),3.13–3.05(m,1H),2.90–2.84(m,1H),2.78(dt,J＝11.8,6.8Hz,1H),2.37(ddd,J＝15.9,8.9,3.5Hz,2H),2.31–2.24(m,2H),2.22(dd,J＝11.1,8.0Hz,1H),2.12–2.02(m,1H),1.84(tdd,J＝13.3,9.6,5.9Hz,5H),1.71(qt,J＝12.4,3.7Hz,1H),1.60(ddd,J＝13.4,8.4,3.5Hz,1H),1.50(qd,J＝11.0,5.2Hz,4H),1.05(qd,J＝12.9,4.2Hz,1H).
如图3所示碳谱：13C NMR(125MHz,CDCl3)δ187.38,152.71,110.02,61.68,60.41,55.31,52.21,48.78,39.78,30.07,24.81,22.88,22.76,22.11,19.85.
实施例2
一种中间体SOP-B的合成，合成公式如图4所示，包括以下步骤：
(1)称取2.3mmol的NaOH溶于10mL的水溶液中，向溶液中加入5mL甲醇和5.4mmol盐酸羟胺，溶液混合均匀后，在0℃条件下，缓慢加入0.54mmol SOP-A化合物并搅拌，将反应温度逐渐恢复到室温，TLC监测反应，搅拌约9小时后反应完全；
(2)除去溶剂，用乙酸乙酯萃取3次，用无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩即可得到粗产物，用硅胶色谱柱层析纯化，洗脱剂：V(MeOH):V(DCM)＝1:8，得到淡黄色固体化合物SOP-B，产率90％。
目标产物SOP-B表征如下：
如图5所示氢谱：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.90(s,1H),8.20(s,1H),3.52(dd,J＝11.6,3.5Hz,1H),3.01–2.91(m,4H),2.83(dd,J＝10.9,4.8Hz,1H),2.52(d,J＝11.3Hz,1H),2.40(dd,J＝17.2,6.3Hz,1H),2.31–2.19(m,2H),2.16(t,J＝11.5Hz,1H),2.11–2.05(m,1H),1.96–1.68(m,6H),1.53–1.43(m,2H),1.33(d,J＝13.0Hz,1H),1.09(qd,J＝12.9,4.1Hz,1H).
如图6所示碳谱：13C NMR(125MHz,CDCl3)δ149.67,142.79,113.56,63.77,59.06,54.08,51.11,45.12,39.39,29.29,25.92,25.85,25.40,25.27,22.19,18.62.
实施例3
一种中间体SOP-C的合成，合成公式如图7所示，包括以下步骤：
(1)称取200mg化合物SOP-B于圆底烧瓶中，加入5mL DCM使化合物完全溶解，称取107mg的固体K2CO3加入反应体系中搅拌1分钟，接着在冰浴条件下加入134mg的m-CPBA，然后将反应体系逐渐恢复到室温，并在室温下搅拌，用TLC监测反应，在室温下反应10小时；
(2)随后抽滤，除去过量的K2CO3和m-CPBA，得到粗产物，用硅胶色谱柱层析纯化，洗脱剂：V(MeOH):V(DCM)＝1:30，得到白色固体中间体化合物C，产率为90％。
实施例4
一种目标产物SOP-A-1-F的合成，合成公式如图8所示，包括以下步骤：
(1)在50mL的圆底烧瓶中加入118.57mg HOBT和121.09mg EDCI，加入15mL DCM充分溶解并在室温下搅拌3分钟，然后称取150mg SOP-B和153mg壬酸加入反应体系中搅拌，并用TLC监测反应，在室温下反应3小时；
(2)用乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，用无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩即可得到粗产物，用硅胶色谱柱层析纯化，洗脱剂：V(MeOH):V(DCM)＝1:8，得到白色固体目标化合物SOP-A-1-F，产率90％。
目标产物SOP-A-1-F表征如下：
如图9所示氢谱：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.40(s,1H),3.58(dd,J＝12.2,4.3Hz,1H),3.01(d,J＝11.7Hz,1H),2.99–2.84(m,3H),2.70(dd,J＝11.1,5.2Hz,2H),2.47–2.55(dd,2H)2.43–2.23(dd,J＝17.5,14.3,4.3Hz,3H),2.24–2.16(m,1H),1.94–1.91(m,1H),1.88–1.75(m,4H),1.73–1.62(qt,J＝13.1,5.6Hz,5H),1.49–1.46(m,1H),1.36–1.25(dd,J＝6.9,2.2Hz,11H),1.03(qd,J＝12.8,4.2Hz,1H),0.86(t,J＝6.9Hz,3H).
如图10所示碳谱：13C NMR(125MHz,CDCl3)δ171.73,155.97,146.62,110.28,63.45,59.55,54.55,51.47,45.78,39.79,33.04,31.89,29.41,29.29,29.24,29.21,26.21,25.45,25.19,25.03,24.81,22.86,22.74,19.04,14.20.
实施例5
一种目标产物SOP-B-1-F的合成，合成公式如图11所示，包括以下步骤：
(1)在50mL的圆底烧瓶中加入1.84mmol HOBT和1.84mmol EDCI，加入15mL DCM将化合物完全溶解，再加入0.9mmol壬酸，在室温下搅拌3分钟，然后称取0.9mmol SOP-C加入反应容器中，在室温下搅拌，用TLC监测反应，反应3小时；
(2)用乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，干燥过滤并减压浓缩即可得到粗产物，用硅胶色谱柱层析纯化，洗脱剂：V(MeOH):V(DCM)＝1:30，得到白色固体化合物SOP-B-1-F，产率为85％。
目标产物SOP-B-1-F表征如下：
如图12所示氢谱：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.37(s,1H),3.69(dd,J＝17.4,11.0Hz,2H),3.56(td,J＝19.5,16.6,8.4Hz,2H),3.28(dd,J＝10.5,4.1Hz,1H),3.08(d,J＝12.1Hz,1H),3.02(d,J＝11.2Hz,1H),2.97(dt,J＝13.1,4.4Hz,1H),2.54(dd,J＝17.3,6.0Hz,2H),2.44–2.28(m,5H),1.92–1.76(m,5H),1.66(dt,J＝15.3,7.8Hz,3H),1.56(t,J＝12.5Hz,1H),1.31–1.18(m,12H),0.85(t,J＝6.9Hz,3H).
如图13所示碳谱：13C NMR(125MHz,CDCl3)δ171.64,155.47,145.94,113.02,73.42,70.38,63.94,56.98,50.54,33.88,32.96,31.88,31.73,29.28,29.21,29.19,26.84,25.21,24.96,23.70,22.73,22.12,21.69,19.85,14.20.
抗蚊活性和抗蚊机制研究
1、为了说明槐定碱及其氧化槐定碱的活性效果，下面给出上述实施例制备的槐定碱母体和衍生物对白蚊伊蚊Ⅳ龄幼虫的灭杀活性，并进行灭杀活性对比：
实验步骤：首先用丙酮将目标化合物稀释成20个浓度梯度的被稀释后样品溶液，向24孔板的测试孔中放入5条幼虫，每个化合物各做4个复孔，用移液枪吸去多余的去离子水，再定量加入985μL去离子水和5μL浓度为25mg/mL的饲料溶液，最后加入10μL的槐定碱或其衍生物样品溶液，丙酮溶液作为阴性对照组，进行3次独立重复实验；将24孔板放入温度为28℃，相对湿度为80％，光照条件为光照：黑暗(12h:12h)的恒温培养箱中培养；24h后用移液枪枪头轻触幼虫身体，若幼虫不动，则视为死亡，记录每个衍生物对幼虫的致死率；根据槐定碱衍生物浓度和死亡率关系建立毒力回归方程，计算出LC50值。
结论：发现对槐定碱母体进行白纹伊蚊Ⅳ龄幼虫灭杀活性，在终浓度为1000ppm时对幼虫的致死率为10±2.25％，化合物对幼虫的致死率低；如图14-15所示，两个槐定碱衍生物在高浓度时都会有70％以上的幼虫致死活性，通过LC50的对比可以发现，SOP-A-1-F幼虫灭杀的LC50值为546.68ppm，大于化合物SOP-B-1-F的430.53ppm，SOP-B-1-F的灭虫活性最高，说明槐定碱N1位的是槐定碱的幼虫灭杀活性重要活性位点。
2、为了进一步说明槐定碱衍生物的幼虫灭杀活性作用机制，本实验对槐定碱衍生物SOP-A-1-F进行了幼虫体内酶抑制活性的探究：
(1)乙酰胆碱酯酶的测定实验采用Ellman法，测定药物作用前后乙酰胆碱酯酶的活性变化，用移液枪移取79μL酶液置于96孔板中，接着将待测化合物稀释成不同的浓度梯度，在室温振荡30s混匀，各浓度化合物分别移取1μL置于另一个新的96孔板中，阴性对照组加入1μL的丙酮溶液作为对照；于28℃下孵育10min，接着在避光条件下迅速加入10μL显色剂DTNB溶液和10μL底物ASCHI溶液，加样完成后，即刻将96孔板放入酶标仪中测定412nm波长下的OD值，每隔1min测定一次数值，连续测定30次，抑制率＝(A0-A1)/A0×100％，A0为空白对照组，A1为化合物样品组。
(2)GST的活性测定原理是在GST的催化下，1-氯-2，4-二硝基苯与谷胱甘肽反应生成谷胱甘肽-S-芳基复合体，在340nm处有最大吸收峰，在室温下用不同浓度的样品溶液和丙酮处理酶液，接着向酶标板中分别入100μL的GSH溶液和100μL的CDNB溶液，在37℃孵育20min后，加入100μL酶液，阴性对照组加入100μL的PBS溶液；在37℃的条件下，以30s为间隔，在340nm处测定10min内OD值的变化，计算化合物对谷胱甘肽-S-转移酶的抑制率，每个浓度设置4个复孔，进行3次独立重复实验，取其均值，抑制率＝(A0-A1)/A0×100％其中，A0为空白对照组，A1为样品组。
结论：如图16-17所示，通过测定发现，槐定碱衍生物SOP-A-1-F对乙酰胆碱酯酶都有抑制效果，其在最高浓度时对乙酰胆碱酯酶抑制率达到46.67％，到最低浓度时抑制率为18.32％；而对于谷胱甘肽转移酶没有明显的抑制效果。说明衍生物SOP-A-1-F对于体内的一线单间酯酶进行了抑制，从而导致幼虫体内胆碱能系统遭到破坏或者受阻而引起昆虫死亡，而并非通过抑制体内谷胱甘肽转移酶GSH多幼虫产生灭杀活性。
3、为了进一步探究衍生物对白蚊伊蚊幼虫灭杀的作用机制，进一步探究了槐定碱衍生物SOP-A-1-F对于白蚊伊蚊幼虫体内的形态的影响：
实验步骤：用LC90浓度的槐定碱衍生物SOP-A-1-F处理白纹伊蚊Ⅳ龄幼虫24h，对照组用丙酮代替，然后分别从每个处理组中收集3只幼虫对其进行形态分析和图像采集；将幼虫固定在载玻片上，在IX73倒置荧光显微镜上进行观察(放大倍数4×10，8×10)，对幼虫头部、胸部、腹部以及其他器官如尾鳃、虹吸管、节段、触角、眼睛等器官进行比较观察，并进行图像采集。
结论：如图18-19所示，表明用槐定碱衍生物处理过后的幼虫其节段不清晰，多处向外侧塌陷，腹部变细变长，而且幼虫的尾部有明显的肠道内容物排出。这是由于化学毒性导致幼虫肠上皮细胞的变形和肥大从而腹部塌陷，而腹部的1-5节段为幼虫的中肠，中肠在消化酶的分泌中起着关键作用，所以肠腔的塌陷导致的幼虫生理功能的失调可能是幼虫死亡的原因之一。
其次，如图20所示，槐定碱衍生物处理组幼虫的尾鳃结构遭到破坏而严重变形，而幼虫的尾鳃是与大多数功能障碍相关离子的摄取和消除有关，参与幼虫的电解质水平的调节，该部位的缺失和变形会导致幼虫从营养基质中吸收钠、钾、氯和磷酸盐离子的能力显著降低或丧失，所以槐定碱衍生物对尾鳃的破坏也可能是幼虫死亡的原因之一。
以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步的详细说明，应当理解，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限定本发明的保护范围。特别指出，对于本领域技术人员来说，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种槐定碱衍生物，其特征在于，所述槐定碱衍生物的化学结构式为:
Figure FDA0003924438330000011
其中，R包括
Figure FDA0003924438330000012
Figure FDA0003924438330000013
中的任一种。
2.如权利要求1所述的一种槐定碱衍生物，其特征在于，所述槐定碱衍生物的化学结构式包括：
Figure FDA0003924438330000014
3.一种如权利要求1或2所述的槐定碱衍生物的制备方法，包括以下步骤：
(1)采用槐定碱和DMF、POCl3作为原料合成中间产物SOP-A，所述中间产物SOP-A的化学结构式为
Figure FDA0003924438330000015
(2)采用中间产物SOP-A、甲醇、盐酸羟胺、NaOH水溶液作为原料合成中间产物SOP-B，所述中间产物SOP-B的化学结构式为
Figure FDA0003924438330000021
(3)采用上一步骤获得的中间产物、HOBT、EDCI、DCM和壬酸作为原料合成槐定碱衍生物。
4.如权利要求3所述的一种槐定碱衍生物的制备方法，其特征在于：
在步骤(2)和(3)之间还包括中间产物SOP-C的合成步骤，包括采用中间产物SOP-B、DCM、m-CPBA和K2CO3作为原料合成中间产物SOP-C，所述中间产物SOP-C的化学结构式为
Figure FDA0003924438330000022
在步骤(4)中，采用中间产物SOP-C、HOBT、EDCI、DCM和壬酸合成槐定碱衍生物，所述槐定碱衍生物的化学结构式为
Figure FDA0003924438330000023
5.如权利要求3所述的一种槐定碱衍生物的制备方法，，其特征在于，在步骤(1)中，在无水无氧和0±2℃条件下，加入无水DMF和无水CH2Cl2作溶剂，缓慢加入POCl 3溶液，反应体系在0±2℃下搅拌1-2小时，，将槐定碱溶于无水CH2Cl2溶液中，并在0±2℃条件下逐滴地滴加到反应体系中搅拌，将反应温度缓慢升至室温，8-12小时反应，将混合物减压真空浓缩，除去多余的POCl3和大量的DCM溶液；加入冰水后，将反应体系的pH值调为8-9，反应体系在55-65℃水解2-4小时；将溶液冷却后除去溶剂，萃取合并有机相，干燥，过滤，减压浓缩后即可得到粗产物，用硅胶色谱柱层析纯化，得到中间产物SOP-A。
6.如权利要求3所述的一种槐定碱衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，称取NaOH溶于水溶液中，加入甲醇和盐酸羟胺，溶液混合均匀后，在0±2℃条件下，缓慢加入SOP-A化合物并搅拌，将反应温度逐渐恢复到室温，搅拌8-12小时反应；除去溶剂，用萃取，干燥，过滤，减压浓缩即可得到粗产物，用硅胶色谱柱层析纯化，得到SOP-B。
7.如权利要求3所述的一种槐定碱衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，将HOBT和EDCI溶解在DCM中，然后称取上一步骤获得的中间产物和壬酸加入反应体系中搅拌，在室温下反应2-5小时；萃取合并有机相，干燥，过滤，减压浓缩即可得到粗产物，用硅胶色谱柱层析纯化，得到槐定碱衍生物。
8.如权利要求4所述的一种槐定碱衍生物的制备方法，其特征在于，所述中间产物SOP-C的合成步骤包括：称取SOP-B溶解于DCM中，K2CO3加入反应体系中搅拌均匀，在冰浴条件下加入m-CPBA，将反应体系逐渐恢复到室温，并在室温下搅拌，在室温下反应10-12小时；随后抽滤，除去过量的K2CO3和m-CPBA，得到粗产物，用硅胶色谱柱层析纯化，得到中间体化合物SOP-C。
9.一种如权利要求1或2所述的槐定碱衍生物在杀虫产品领域中的应用。
10.如权利要求9所述的一种槐定碱衍生物在杀虫产品领域中的应用，其特征在于，所述杀虫产品包括杀灭蚊虫的产品。
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