CN1156143A - 枸橼酸铋雷尼替丁产品制备技术 - Google Patents
枸橼酸铋雷尼替丁产品制备技术 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1156143A CN1156143A CN 96119635 CN96119635A CN1156143A CN 1156143 A CN1156143 A CN 1156143A CN 96119635 CN96119635 CN 96119635 CN 96119635 A CN96119635 A CN 96119635A CN 1156143 A CN1156143 A CN 1156143A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bismuth citrate
- ranitidine
- product
- reaction
- hcl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种以雷尼替丁和枸橼酸铋为原料,在一定的条件下制备枸橼酸铋雷尼替丁产品的生产技术。其技术特点有三:1.反应的溶剂为稀乙醇;2.反应的温度范围为常温(0~39℃)。3.反应产物为二水合物,含有2分子结晶水,其分子组成为C13H22N4O3S·C6H5BiO7·2H2O。由于反应在常温下进行,减少了反应物和产物的分解,提高了产品的纯度。该产品主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡等消化道疾病。
Description
本发明涉及一种由雷尼替丁和枸橼酸铋在一定条件下反应得到枸橼酸铋雷尼替丁产品的生产技术。它属于医学,也属于有机化学,无机化学领域。
枸橼酸铋雷尼替丁是一类治疗消化系统疾病(如胃溃疡,十二指肠溃疡,胃炎)的药物。本品不仅具有雷尼替丁的抑制胃酸分泌的功能,而且还具有杀灭幽门罗杆菌的作用。该化合物的合成方法最早由英国格兰素(Glaxo)公司提出,并于1989年在英国申请了方法专利(GB2220937),同时在中国申请了相同的方法专利(ZL89104959)。其方法为:以雷尼替丁和枸橼酸铋为原料,以水为溶剂,在高温下反应,得到目标产物—枸橼酸铋雷尼替丁。由于雷尼替丁及其产物枸橼酸铋雷尼替丁在高温下不很稳定,其水溶液在高温下同样不稳定,按专利所述的方法制备的产物(枸橼酸铋雷尼替丁)纯度较差,色谱检查杂质较多,因而给产品的精制带来困难。
本发明的目的在于提供一种以稀乙醇为反应介质,能够在室温下进行反应制备枸橼酸铋雷尼替丁产品的制备技术,以求达到减少原料及产物的分解,降低生产成本的目的。
为实现本发明目的所采取的技术方案是:本发明以雷尼替丁和枸橼酸铋为原料,将雷尼替丁的三氯甲烷溶液加入到稀乙醇中,在搅拌下加入枸橼酸铋,于0~39℃下反应20~30小时后过滤,滤液加入甲醇、乙醇或丙酮后即得沉淀物,将沉淀物分离干燥后即得所需产品,其分子式为:C13H22N4O3S·C6H5BiO7·2H2O。
其中,枸橼酸铋按British Pharmaceutical Codex 1949年版方法制备,雷尼替丁的三氯甲烷溶液的制备方法为:将市售的盐酸雷尼替丁加水溶解,加入碱金属氢氧化物,搅拌至溶解,然后用三氯甲烷萃取,有机相即为雷尼替丁的三氯甲烷溶液。
本方法所用原料和专利报道所使用的相同,即均使用枸橼酸铋和雷尼替丁。但按本方法所得的产品,通过对其结构分析、含量分析数据的综合分析,判定其结构为枸橼酸铋雷尼替丁二水合物。
与已有技术相比较,本发明已达到的技术效果:本发明由于采用稀乙醇作为反应介质,并在常温下进行反应,得到产物枸橼酸铋雷尼替丁二水合物,从而避免了雷尼替丁及其产物枸橼酸铋雷尼替丁的分解问题。并且由于反应温度较低,对反应设备的要求较低,对设备的损耗较小。下表列出了本发明与ZL89104959专利方法的反应条件及产品的检测结果对照情况,从表中结果可以看出本发明在技术上具有显著的特点。
使用溶剂反应温度产物杂质产物颜色反应时间精制方法产品纯度(HPLC分析) | 本发明(实施例2)稀乙醇20-24℃TLC检测3个微黄色18小时乙醇99.5% | ZL89104959(实施例3)水90-95℃TLC检测8个黄棕色30分钟乙醇97.6% |
制备1.
枸橼酸铋的制备:按British Pharmaceutical Codex 1949年版方法。称取次硝酸铋(Bismuth Subnitrate)120g,加水100ml,在搅拌下置于沸水浴中加热20分钟,向其中滴加枸橼酸水溶液(80g枸橼酸+100ml水),滴加完毕后,继续反应直至该悬浊液遇氨水澄清为止,停止反应,过滤,用蒸馏水洗涤,直至pH=5~7,无NO3 -为止,干燥,称量得枸橼酸铋152g。
中间产物的元素分析:
分析值 C=17.51 H=1.24 O=28.67 Bi=52.58
理论值 C=18.09 H=1.26 O=28.14 Bi=52.51
制备2.
雷尼替丁的制备:称取市售的盐酸雷尼替丁100g,加水100ml溶解,加入氢氧化钠12g,搅拌至溶,加入三氯甲烷100ml萃取,弃去水相,有机相(雷尼替丁的三氯甲烷溶液)备用。
枸橼酸铋雷尼替丁的制备:
实施例1.
将雷尼替丁100g加入稀乙醇100ml,加入枸橼酸铋100g,搅拌,在8-12℃反应24小时,过滤,除去滤渣,滤液加入1000ml甲醇,沉淀物经真空干燥得产物85g。
元素分析
理论值 C=30.48 H=4.17 N=7.49 S=4.28 Bi=27.92
分析值 C=30.32 H=4.02 N=7.26 S=4.18 Bi=27.95
水 分 0.47
实施例2.
将雷尼替丁氯仿溶液100ml加入稀乙醇100ml,在搅拌下加入枸橼酸铋100g,在20-24℃反应18小时,过滤,除去滤渣,滤液加入1000ml乙醇,沉淀物经真空干燥得产物100g。
元素分析
理论值 C=30.48 H=4.17 N=7.49 S=4.28 Bi=27.92
分析值 C=30.19 H=4.23 N=7.23 S=4.28 Bi=27.89
水 分 0.49
实施例3.
将雷尼替丁氯仿溶液100ml加入稀乙醇100ml,加入枸橼酸铋100g,在搅拌下于34-38℃反应12小时,过滤,除去滤渣,滤液加入1000ml丙酮,沉淀物经真空干燥得产物115g。
元素分析
理论值 C=30.48 H=4.17 N=7.49 S=4.28 Bi=27.92
分析值 C=30.56 H=4.28 N=7.38 S=4.34 Bi=27.63
水 分 0.52
产品的结构分析:
A.红外光谱(FTIR)υmax(KBr压片)3500,1620,1570,1260cm-1
B.元素分析理论值C=30.48 H=4.17 N=7.49 S=4.28 Bi=27.92
分析值C=30.19 H=4.23 N=7.23 S=4.28 Bi=27.89
C.质谱(MS)P-FAB溶剂NBA碎片:315,297,209,190,65
结论:产物组成为C13H22N4O3S·C6H5BiO7·2H2O。
Claims (3)
1.枸橼酸铋雷尼替丁二水合物,其分子式为:C13H22N4O3S·C6H5BiO7·2H2O。
2.权利要求1所述的二水合物的制备技术,该技术以雷尼替丁和枸橼酸铋为原料,将雷尼替丁三氯甲烷溶液加入到反应介质中,在搅拌下加入枸橼酸铋,在一定温度下反应20~30小时后过滤,向滤液中加入甲醇或乙醇或丙酮得到沉淀物,沉淀物经分离干燥后即得产品,其特征在于:所述的反应介质为稀乙醇。
3.按权利要求2所述的制备要求,其特征在于:反应的温度范围为0~39℃。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 96119635 CN1156143A (zh) | 1995-10-20 | 1996-09-17 | 枸橼酸铋雷尼替丁产品制备技术 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN95224972.3 | 1995-10-20 | ||
CN 96119635 CN1156143A (zh) | 1995-10-20 | 1996-09-17 | 枸橼酸铋雷尼替丁产品制备技术 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1156143A true CN1156143A (zh) | 1997-08-06 |
Family
ID=5125874
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 96119635 Pending CN1156143A (zh) | 1995-10-20 | 1996-09-17 | 枸橼酸铋雷尼替丁产品制备技术 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1156143A (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1102585C (zh) * | 1999-04-28 | 2003-03-05 | 常州兰陵制药有限公司 | 雷尼替丁枸橼酸铋盐的制备方法 |
CN100364952C (zh) * | 2005-12-23 | 2008-01-30 | 华东师范大学 | 一种水热合成枸橼酸铋的方法 |
CN100402514C (zh) * | 2006-08-01 | 2008-07-16 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种制备枸橼酸铋雷尼替丁的方法 |
-
1996
- 1996-09-17 CN CN 96119635 patent/CN1156143A/zh active Pending
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1102585C (zh) * | 1999-04-28 | 2003-03-05 | 常州兰陵制药有限公司 | 雷尼替丁枸橼酸铋盐的制备方法 |
CN100364952C (zh) * | 2005-12-23 | 2008-01-30 | 华东师范大学 | 一种水热合成枸橼酸铋的方法 |
CN100402514C (zh) * | 2006-08-01 | 2008-07-16 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种制备枸橼酸铋雷尼替丁的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69829511T2 (de) | Neuer Prozess zur Herstellung von S-Omeprazol-Magnesiumsalz-Trihydrat | |
DE2760123C2 (de) | 7-Aminothiazolyl-syn-oxyiminoacetamidocephalosporansäuren, ihre Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
DE3012533C2 (zh) | ||
DE2542329C2 (de) | 2,3-Dihydro-1-benzothiepin-4-carbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten | |
DE102007045476A1 (de) | Neue heteroarylsubstituierte Acetonderivate, geeignet zur Hemmung der Phospholipase A2 | |
CN1156143A (zh) | 枸橼酸铋雷尼替丁产品制备技术 | |
DE4228084C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten der 5-Aminolävulinsäure sowie des Hydrochlorids der freien Säure | |
JPS5829959B2 (ja) | パ−トリシン誘導体の製造法 | |
US8039631B2 (en) | Process for preparing crystalline form A of Lansoprazole | |
WO2000078729A1 (en) | Crystalline forms of lansoprazole | |
DE3600731A1 (de) | Verfahren zur herstellung von (alpha)-l-aspartyl-l-phenylalaninmethylester | |
DE2638555B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pantethin | |
EP1341758A2 (de) | Coniosetin und derivate davon, verfahren zur herstellung und verwendung derselben | |
EP0228314A2 (en) | Use of ethanol/amine derivatives in treating or preventing hyperlipemia | |
SU833254A1 (ru) | Способ получени дельтонина | |
US4851420A (en) | 2,6-diamino-3-halobenzylpyridines and processes for their manufacture as well as their use in pharmaceuticals | |
RU2413724C1 (ru) | (3aR,4aS,8aR,9aR,E)-3-АРИЛИДЕН-8a-МЕТИЛ-5-МЕТИЛЕН-ДЕКАГИДРОНАФТО[2,3-b]ФУРАН-2(3Н)-ОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
DE2460039C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydroxymethylpyridinen | |
EP0209773B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,5-Dihydro-dithieno[3,4b:3',4'-e]-azepin-5,9-dion | |
CN113173876B (zh) | 一种富马酸伏诺拉生中间体的制备方法 | |
CN109761801B (zh) | 一种酮缬氨酸钙的制备新方法 | |
DE19534366C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3,4,6-Tetra-O-benzyl-D-glucopyranose und 2,3,4,6-Tetra-O-allyl-D-glucopyranose | |
AT390614B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 2-halogen-nicergolinen | |
CN110156850A (zh) | 一种β-D-半乳糖胺五乙酸酯的制备工艺 | |
JPH05399B2 (zh) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |