CN115590919B - 密蒙花及其提取物在制备人工泪液中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明为密蒙花及其提取物在制备人工泪液中的用途,涉及了一种人工泪液,特别的是采用密蒙花为原料制备的人工泪液。本发明的人工泪液中含有密蒙花提取物主要为密蒙花多糖,其具有糖醛酸含量高的特点,糖醛酸羧基和羟基等极性基团可与水形成氢键而结合大量的水。本发明的人工泪液还可以添加野菊花、薄荷、金银花提取物、珍珠水解物、冰片等物质,这些清热解毒抗炎成分,可有效减缓结膜充血,减轻疲劳感,抑制微生物繁殖,尤其对具有干燥综合征患者的泪液质量异常有改善作用。
Description
技术领域
本发明涉及人工泪液的制备,特别的涉及植物多糖在眼睛保健中的用途,尤其是密蒙花及其提取物在制备人工泪液中的用途。
背景技术
长期用眼导致眼部疲劳,并可能导致眼睛干涩、结膜充血等,并逐步发展成干眼症。干眼症是以眼睛干涩为主要症状的泪液分泌障碍性眼部疾病,常见症状包括眼睛干涩、容易疲倦、眼痒、有异物感、痛灼热感、分泌物黏稠、怕风、视物模糊、视力波动、对外界刺激敏感;进一步发展会导致眼睛会红肿、充血、角质化、角膜上皮破损,最终会影响视力。
研究认为,干眼症的发生诱因有眼表面的改变、基于免疫的炎症反应、细胞凋亡、性激素水平的改变等。病因可分为以下四类:
1)泪腺泪液分泌不足是最常见的干眼症原因,如老年性泪腺功能降低、泪腺发炎、外伤、感染、自律神经失调、长期戴隐形眼镜等;
2)泪液过度蒸发、泪膜分布不均匀,如眨眼次数减少、长时间停留在冷气房或户外强风燥热的环境中。
3)油脂分泌不足,由于睑板腺功能不良导致油脂分泌减少。
4)粘蛋白分泌不足,由于缺乏维生素A1者、慢性结膜炎、化学性灼伤等引起。
对于上述诸多诱因,通常情况下需要补充泪液以缓解不适症状。人工泪液作为眼泪的替代品,可针对发生改变的泪膜结构改善干眼的症状。眼表的泪膜从外向内是由脂质层、水液层、黏蛋白层构成,因此人工泪液一般包含以下类型:
1)水液型人工泪液
例如生理盐水、玻璃酸钠滴眼液、羟甲基纤维素钠滴眼液、左旋糖苷滴眼液、聚乙烯醇滴眼液、聚乙二醇滴眼液等,适用于泪液分泌量不足型的干眼人群。
2)脂质型人工泪液
例如含甘油、矿物油、卡波姆等成分的滴眼液,适用于蒸发过强型的干眼人群。常见于中老年人和合并睑板腺功能障碍的人群。
3)黏蛋白型人工泪液
例如3%地夸磷索滴眼液,它能够促进眼表黏蛋白的分泌,适用于黏蛋白缺乏型的干眼人群,特别是常伴有角膜上皮损伤的干眼者及使用传统人工泪液无效的干眼者。
其中以水液型人工泪液较为常见,且副作用较小。但是,由于水液型人工泪液,例如生理盐水,容易蒸发,需要频繁滴加,患者依从性较差。添加玻璃酸钠、右旋糖苷等成分可一定程度上延缓人工泪液的蒸发速度,但改善效果有待提高。另外,水液型人工泪液容易滋生微生物,从而在缓解干眼症时有一定概率带来感染风险,并且人工泪液的保质期较短。而添加防腐剂的水液型人工泪液,经常使用会对角膜造成伤害。
发明内容
要解决的问题
为了解决人工泪液的易蒸发问题、改善人工泪液的抗菌和稳定性,并且为眼部提供营养滋润,本发明提供一种人工泪液,其中含有包括密蒙花在内的多种植物原料的提取物,还有矿物质成分,解决了相关问题,并且取得了较好的技术效果。
技术方案
本发明提供了一种人工泪液,所述人工泪液由密蒙花,以及选自野菊花、金银花、薄荷、鱼腥草、蒲公英、石决明、珍珠、冰片中的一种或多种原料制备而成。
本发明的人工泪液是一种制剂,主要为液体形式。制剂是为适应治疗或预防的需要,按照一定的剂型要求所制成的,可以最终提供给受试者对象使用的药品。
密蒙花,为马钱科植物密蒙花的干燥花或花蕾。有祛风、凉血、润肝、明目的作用,可治目赤肿痛,多泪羞明,青盲翳障,风弦烂眼。
野菊花,为菊科植物的干燥头状花序。有散风清热,平肝明目,清热解毒功效。
薄荷,为唇形科植物薄荷。薄荷油有抗感染、消炎镇痛作用。本发明采用薄荷干燥茎和叶经水蒸气蒸馏的油。薄荷油作为促透剂可促进活性成分的经皮吸收。也会刺激泪液分泌。
鱼腥草,三白草科植物蕺菜的干燥地上部分,能清热解毒、消肿疗疮、具有抗菌、抗病毒、提高机体免疫力等作用。
蒲公英,为菊科植物蒲公英的带根全草,具有清热解毒、消肿散结、清肝明目作用。
金银花,为忍冬科忍冬属植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花。有清热解毒,消炎退肿功效。
珍珠,为珍珠贝科动物珍珠贝、马氏珍珠贝等贝类动物珍珠囊中形成的无核珍珠,有去翳明目,解毒生肌作用。一般研磨成粉,或用珍珠水解物。
石决明,为鲍科动物九孔鲍或盘大鲍等的贝壳,有平肝潜阳,除热,明目作用。一般研磨成粉,或用石决明水解物。
本发明中野菊花、金银花、蒲公英、鱼腥草、薄荷等作为清热解毒抗炎原料成分用于人工泪液的制备中。
本发明的一个方案,本发明提供了一种人工泪液,在制备人工泪液的原料中含有密蒙花100份,野菊花0-100份,珍珠0-5份,金银花0-100份,薄荷0-100份,冰片0-1份。
本发明的一个方案,本发明提供了一种人工泪液,在制备人工泪液的原料中含有密蒙花100份,野菊花50份,金银花50份,薄荷20份,珍珠5份,冰片1份。
本发明的一个方案,本发明的植物原料主要通过制备成植物提取物的形式来用于人工泪液的制备。植物原料的提取方法,包括水提取,水蒸馏提取,以及水提醇沉提取多糖。
水提取得到水提取物,提取方法如下: 将植物原料粉碎后,加入10-30倍重量的纯化水,80-90℃水浴提取2-3次,每次1-3小时,提取液合并后过滤,得到水提取液。优选的,加入20倍水,80℃提取2次,每次2小时,提取液合并后过滤,得到水提取液。
水提醇沉法提取多糖,提取方法如下:将植物原料粉碎后,加入10-30倍重量的水,80-90℃水浴提取2-3次,每次1-3小时,提取液合并后过滤,得到水提取液;将提取液浓缩至原体积的1/5-1/4,得浓缩液;在浓缩液中加入4倍体积乙醇,在0-20℃条件下静置过夜,弃去上清液,并将沉淀用少量无水乙醇洗涤3次,得到多糖成分。优选的,多糖提取时,加入20倍水,80℃提取2次,每次2小时。合并后的提取液浓缩至原体积的1/5。乙醇沉淀时0-20℃静置时间不少于12小时,一般为16小时。
水蒸馏提取蒸馏液,提取方法如下:植物原料加入10-30倍重量的纯化水,加热煎煮产生水蒸气蒸馏,同时收集蒸馏液。提取时间一般为3-9小时。优选的,加入20倍重量的纯化水,提取时间为6小时。
水提醇沉法提取的多糖,可进一步去除蛋白、脱色素、脱油脂等。去除蛋白常用方法有SEVAGE法、蛋白酶法、三氯乙酸法(TCA)等。脱色素方法有:活性炭吸附,二乙氨乙基(DEAE)纤维素,过氧化氢漂白等。植物原料还可采用乙醇脱脂。
本发明的一个实施例中,本发明中野菊花、金银花、蒲公英、鱼腥草、薄荷等作为清热解毒抗炎原料通过加水制备成为含多糖的水提物的形式用于人工泪液的制备中。当然这些水提取物中不仅包含有多糖,可以包含有其他天然成分,例如野菊花水提取物包含的天然成分,包括野菊花多糖、蒙花苷、木犀草苷、黄酮苷、绿原酸、多肽等成分。金银花水提取物包含的天然成分,包括金银花多糖、绿原酸、木犀草苷、萜类等。
本发明的一个实施例中,本发明中的清热解毒抗炎原料还可以通过蒸馏的形式制备提取物用于人工泪液。例如薄荷的蒸馏提取物,其流程如下:薄荷加水,加热煎煮产生水蒸气蒸馏,同时收集蒸馏液。提取时间一般为3-9小时。薄荷蒸馏得到挥发性液体薄荷油。金银花的蒸馏提取物金银花加水,加热煎煮产生水蒸气蒸馏,同时收集蒸馏液。提取时间一般为3-9小时。金银花蒸馏得到挥发油,也称为金银花露。
本发明的一个实施例中,本发明的人工泪液含有无机盐或矿物质,例如氯化钠、氯化钾,氯化钙,氯化镁,氯化锌、碳酸氢钠、磷酸二氢钾等,可调节人工泪液的渗透压,使之与结膜细胞等渗。本发明的人工泪液含有的无机盐或矿物质也可以来自植物提取物和动物的骨骼,例如贝壳。
本发明的一个实施例中,本发明的人工泪液,其矿物质来源主要选自珍珠或石决明。已经有大量文献证明珍珠或石决明有明目的作用,其矿物质成分种类丰富,可补充人体对矿物质包括微量元素的需求,有利于眼睛的康复。本发明添加的矿物质为珍珠或石决明。可研磨成粉末或水解后形成水解物添加。采用粉末添加时,其研磨方法如下:将珍珠或石决明打成碎块,放入研钵中,加适量水用研锤重力研磨,过筛,得极细粉。采用水解物添加时,其水解方法如下:将珍珠或石决明粉碎成极细粉后,加入适量盐酸持续搅拌,反应完全后水浴浓缩,调节PH至中性,加入适量活性炭,抽滤,滤液浓缩即得。一般的,采用水解物添加有利于矿物质吸收,且对眼睛无刺激性和异物感。
本发明的一个方案,本发明提供了一种人工泪液,所述人工泪液中含有密蒙花提取物。
本发明的一个方案,本发明提供了一种人工泪液,所述人工泪液中含有密蒙花水提物。
本发明的一个方案,本发明提供了一种人工泪液,所述人工泪液中含有密蒙花水提物,所述水提物为含有密蒙花多糖的水提物,优选的所述密蒙花多糖为密蒙花低分子量多糖。
本发明的一个方案,本发明提供了一种人工泪液,所述人工泪液中除含有密蒙花提取物外,还含有野菊花提取物、金银花提取物、薄荷提取物、珍珠水解物、冰片中的一种或多种。优选的,所述密蒙花提取物为密蒙花水提物,更优选的所述水提物为含有密蒙花多糖的水提物,所述密蒙花多糖为密蒙花低分子量多糖。所述野菊花提取物、金银花提取物、薄荷提取物通过植物原料的提取方法,包括水提取,水蒸馏提取,以及水提醇沉提取来获得植物多糖和其他有益成分。
本发明的一些实施例中,本发明一种人工泪液,所述人工泪液中除含有密蒙花提取物外,还含有野菊花提取物、金银花提取物、薄荷提取物、珍珠水解物、冰片中的一种或多种。优选的,所述密蒙花提取物为密蒙花水提物,更优选的所述水提物为含有密蒙花多糖的水提物。所述野菊花提取物、金银花提取物、薄荷提取物通过植物原料的提取方法,包括水提取,水蒸馏提取,以及水提醇沉提取来获得植物多糖和其他有益成分。密蒙花多糖含量占所有植物多糖的质量比不低于20%,即大于或等于20%。也即密蒙花多糖占所有植物多糖的比例可以是20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,90%,100%。野菊花多糖含量占所有植物多糖的质量比不超过50%,即小于或等于50%。也即野菊花多糖占所有植物多糖的比例可以是50%,40%,30%,20%,10%,0%。
在本发明的一些实施例中,对于色素含量较高的水提取物,会影响人工泪液色泽和澄明度,可降低其水提取物在人工泪液中的比例。例如其任一原料质量小于或等于密蒙花质量,一般为密蒙花重量的100%、50%、30%、20%,10%,0%。或其任一水提取物水溶性固形物含量为密蒙花水提取物含量的100%、50%、30%、20%,10%,0%。也可以对水提取物除色素,也可以对水提醇沉法提取的多糖除色素,以减少色素含量。优选的,采用活性炭除色素。所述水溶性固形物是指液体或流体中所有溶解于水的化合物的总称,包括单糖、多糖、维生素、蛋白质、氨基酸、矿物质等。
本发明所述的人工泪液各成分的质量分数,以各成分可溶性固形物含量为计算依据,加入到人工泪液中。各成分可以分别制备后根据测得的可溶性固形物浓度进行添加,也可按各成分的提取得率换算为原材料的质量比例,提取后将得到的有效物质直接合并。也可将提取工艺一致的原材料混合后一并提取。
本发明一个实施例中,本发明的人工泪液,其主要组成为密蒙花多糖、珍珠水解物。人工泪液中的固形物含量为1-3%。其中密蒙花多糖含量为0.01%-0.5%,珍珠水解物含量为0.01-0.1%。一般的,本发明的人工泪液,其固形物含量约为1.2%,其中密蒙花多糖含量为0.4%,珍珠水解物含量为0.09%。
本发明一个实施例中,本发明的人工泪液,还添加了薄荷提取物,薄荷水提物含量为密蒙花多糖含量的0-1倍。
本发明一个实施例中,本发明的人工泪液,添加的薄荷提取物为薄荷水蒸馏提取物。一般的,本发明的人工泪液中添加薄荷水蒸馏提取物,其对应的薄荷原料质量小于或等于密蒙花原料质量,一般为密蒙花用量的10%,20%,30%,40%,50%。
本发明一个实施例中,本发明的人工泪液,还添加了金银花水提物,金银花水提物含量为密蒙花多糖含量的0-2倍。
本发明一个实施例中,本发明的人工泪液,还添加了蒲公英水提物,蒲公英水提物含量为密蒙花多糖含量的0-2倍。
本发明一个实施例中,本发明的人工泪液,还添加了鱼腥草水提物,鱼腥草水提物含量为密蒙花多糖含量的0-2倍。
本发明的一些实施例中,本发明提供了一种人工泪液,所述人工泪液中密蒙花多糖含量为0.2%-0.4%。
本发明的一个实施例中,本发明人工泪液中密蒙花多糖通过如下方法提取,将密蒙花粉碎,加水,加热提取,乙醇沉淀多糖。具体的,将密蒙花粉碎后,加入10-30倍重量的水,80-90℃水浴提取2-3次,每次1-3小时,提取液合并后过滤,得到密蒙花水提取液;将提取液浓缩至原体积的1/5-1/4,得到提取浓缩液;醇沉时,在浓缩液中加入4倍体积无水乙醇,0-20℃静置过夜,弃去上清液,并将沉淀用少量无水乙醇洗涤3次,得本发明的密蒙花多糖。优选的,密蒙花多糖提取时,密蒙花粉碎后加入20倍水,80℃提取2次,每次2小时。合并后的提取液浓缩至原体积的1/5。醇沉时0-20℃静置时间不少于12小时,一般为16小时。
本发明的一个实施例中,本发明人工泪液中密蒙花多糖通过如下方法提取,将密蒙花粉碎后,加入20倍水,80℃提取2次,每次2小时。合并后的提取液浓缩至原体积的1/5,得到提取浓缩液;醇沉时,在浓缩液中加入1倍体积无水乙醇,用50%乙醇在0-20℃条件静置8小时,分离除去含密蒙花高分子量多糖的沉淀。保留上清液,再次补加入3倍体积的无水乙醇,用80%乙醇在0-20℃静置12小时,并将得到的沉淀用少量无水乙醇洗涤3次,得本发明的密蒙花多糖。通过该方法得到的密蒙花多糖为密蒙花低分子量多糖,其特点是弃去能在50%乙醇中沉淀的大分子量多糖,得到分子量较小的多糖,以及所得密蒙花多糖纯度更高。本方法获得的密蒙花多糖,其数均分子量在5000-100000 Da之间,一般在10000-60000 Da之间,甚至在20000-40000 Da之间。其峰位分子量约在20000-40000 Da之间。密蒙花低分子量多糖的抗氧化活性、保湿、抑菌效果均优于密蒙花高分子量多糖,其中对表皮葡萄球菌抑菌效果提高一倍。
在本发明的一些实施例中,为得到高纯度密蒙花多糖,可对工艺进行改进,例如脱脂,脱色素,脱蛋白等。例如,密蒙花可先进行乙醇脱脂,然后进行水提取多糖,再除色素、脱蛋白等。由于密蒙花色素含量低,采用本发明的提取方法其提取物中色素含量低,因此对人工泪液的影响有限。另外,由于密蒙花多糖提取物中结合蛋白和游离蛋白的含量均低,而多糖中含有少量蛋白也有利于保持湿润,因此,蛋白并非必须去除。密蒙花含有的油脂成分在水提取时,可挥发或漂浮在水相上层,可在水提取多糖时分离,也可在水提醇沉时去除。
本发明的人工泪液中的密蒙花多糖主要含有半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、半乳糖、葡萄糖、阿拉伯糖、鼠李糖、甘露糖。本发明的人工泪液中的密蒙花多糖中木糖、岩藻糖、核糖、果糖等含量极低或不含,占比均小于多糖总量的百分之一、千分之一、万分之一、十万分之一、甚至低于检测限度。
本发明的人工泪液中的密蒙花多糖含有半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、半乳糖、葡萄糖、阿拉伯糖、鼠李糖、甘露糖等。其中糖醛酸含量占密蒙花提取物中多糖组成的比例达到或超过40%。最高可达到或超过41%,42%,43%,44%,45%,46%,47%,48%,49%,50%。特别的,精选除杂质后的密蒙花原料提取的多糖中,糖醛酸含量占多糖总量的比例可达51%。本发明所选密蒙花多糖分子中的糖醛酸含量高,糖醛酸羧基和羟基等极性基团可与水形成氢键而结合大量的水,可减少水分蒸发、流动,从而可以保持泪液,减缓干眼症。
在本发明的一个具体实施例中,本发明所得密蒙花多糖组成中单糖成分的质量比例,半乳糖醛酸:葡萄糖醛酸:半乳糖:葡萄糖:阿拉伯糖:鼠李糖:甘露糖为40:1:10:20:20:5:1。其中半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸占所测得的单糖的质量比为42%。其中糖醛酸含量占密蒙花提取物中多糖总量的比例达到或超过40%。
在本发明一个具体实施例中,本发明所得密蒙花多糖成分中各单糖的质量比例,半乳糖醛酸:葡萄糖醛酸:半乳糖:葡萄糖:阿拉伯糖:鼠李糖:甘露糖为43:5:9:17:11:6:1。其中半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸占所测单糖的质量比为52%。其中糖醛酸占总多糖比例可达51%。
本发明提取的密蒙花多糖得率一般为1.9-3.5%。得率随着提取次数、提取温度、杂质含量等因素而产生差异。在实施过程中可根据综合效益对流程进行取舍优化。
在本发明的一些实施例中,本发明的密蒙花多糖还可以包含有密蒙花的其他天然成分,例如蒙花苷,苯乙醇苷、密蒙花黄酮、萜类、多肽等成分。因此本发明的人工泪液,可以直接用密蒙花水提取物。
在本发明一个实施例中,本发明的人工泪液,其主要组成为密蒙花水提取物、野菊花水提取物、珍珠水解物、金银花水提取物、薄荷水提取物。其中密蒙花100份,野菊花0-100份,珍珠0-5份,金银花0-100份,薄荷0-100份。按本发明的方法制备并混合后,制备成可溶性固形物含量为1-3%的人工泪液。
在本发明一个实施例中,本发明的人工泪液,其主要组成为密蒙花水提取物、野菊花水提取物、珍珠水解物、金银花水提取物、薄荷水蒸馏提取物。其中密蒙花100份,野菊花50-100份,珍珠1-5份,金银花50-100份,薄荷10-50份。按本发明的方法制备并混合后,制备成可溶性固形物含量为1-3%的溶液。
在本发明一个具体的实施例中,本发明的人工泪液,其主要组成为密蒙花水提取物、珍珠水解物。其中密蒙花100份,珍珠5份。
在本发明一个具体的实施例中,本发明的人工泪液,其主要组成为密蒙花水提取物、野菊花水提取物、珍珠水解物、金银花水提物。其中密蒙花100份,野菊花50份,金银花50份,珍珠5份。
在本发明一个具体的实施例中,本发明的人工泪液,其主要组成为密蒙花水提取物、野菊花水提取物、珍珠水解物、金银花水提物、薄荷水提取物。其中密蒙花100份,野菊花100份,珍珠5份,金银花100份,薄荷50份。
在本发明一个具体的实施例中,本发明的人工泪液,其主要组成为密蒙花水提取物、野菊花水提取物、珍珠水解物、金银花水提物、薄荷水提取物。其中密蒙花100份,野菊花50份,金银花50份,薄荷50份,珍珠5份。
在本发明一个具体的实施例中,本发明的人工泪液中增加防腐和抑菌成分冰片,占0.1-1份。人工泪液的原材料比例为密蒙花100份,野菊花50份,金银花50份,薄荷20份,珍珠5份,冰片1份。
本发明的一些实施例中,本发明的人工泪液还可以添加其他辅料成分,例如甘油、乳酸钠、pH调节剂为盐酸或氢氧化钠;另外本发明的人工泪液也可以添加天然防腐或抑菌成分,例如冰片等。特别的,冰片可部分或全部代替薄荷提取物。本发明的人工泪液,用于直接滴加至眼睛。因此,在制备时需要调节酸碱度(pH值)、渗透压、控制颗粒物数量、微生物数量、澄清度等,其方法为本领域熟知。一般的,本发明的人工泪液,粘度为30mPas以下,渗透压范围250-290mOsm/L,pH值为6.5-7.5,澄明,无菌,无色或微黄色。本发明的人工泪液制备过程中,还包括将最后所得溶液过0.22μm微孔滤膜除菌的步骤。
有益效果
相比于现有技术,本发明的有益效果为:
(1)本发明的人工泪液,具有促进泪液分泌作用,维持长时间泪膜不破裂,且具有天然抑菌作用,适合长期保存。
(2)本发明的人工泪液,可延长人工泪液的保护时间,减少滴加人工泪液的频次;还具有改善眼部营养,保护眼睛健康。
(3)本发明的人工泪液,可添加清热解毒抗炎成分,可有效减缓结膜充血,减轻疲劳感,抑制微生物繁殖,尤其对具有干燥综合征患者的泪液质量异常有改善作用,可以有效地缓解干眼症状,利于干眼症康复。
具体实施方式
实施例1 密蒙花水提取物制备和密蒙花多糖制备
1)将密蒙花100 克,粉碎,加入2000 ml乙醇脱脂,过滤得滤渣;
2)向步骤1中滤渣加入2000 ml水,80-85℃水浴提取1小时,再重复提取两次,提取液过滤后合并备用;
3)将步骤2中的提取液减压浓缩至1000ml,得到密蒙花水提取物;
4)在步骤3所得密蒙花水提取物中加入4倍体积乙醇,0-20℃静置过夜,抽滤收集沉淀,并将沉淀用少量无水乙醇洗涤3次;
5)将步骤4所得沉淀物用SEVAGE法(氯仿:正丁醇=4:1)除蛋白,重复5次。得到密蒙花多糖提取物。
密蒙花多糖提取物中的组分检测方法如下:
1、样本前处理方法
(1)称取适量样品(0.1-2g)于水解管中,加1 mL水,加4 mol/L三氟乙酸1mL,充氮,110 ℃烘箱中水解2 h,取出后冷却至室温,取0.1 mL于4mL离心管中,在60 ℃真空干燥箱中干燥2 h;
(2)向干燥后的4 mL离心管中加入0.05 mL 0.3 mol/L NaOH,0.05 mL PMP甲醇溶液,充氮,70 ℃水浴60 min,取出后冷却至室温,加0.5 mL 0.3 mol/L HCl,0.75 mL水,加1.5 mL氯仿,振荡摇匀后静置分层,弃去下层氯仿,如此反复萃取三次,水层过0.45 μm滤膜,上机测定分析获得多糖提取物中的组分和含量,具体检测结果数据见表1。
2、色谱条件
(1)数据采集仪器系统包括Agilent 1200,检测器:紫外检测器。
(2)色谱柱:C18 Agilent 4.6 mm*250 mm*5 μm;
(3)流动相A:0.1 mol/L 0.1M KH2PO4(PH6.8),流动相B:乙腈;
(4)流动相梯度:A:B=82:18,等度洗脱;
(5)流速:1.0 mL/min;柱温:25 ℃;进样量:10 μL ;检测波长:245 nm。
3、计算公式
单糖含量按公式计算:
式中:
W——试样中目标物含量,单位mg/kg;
C——试样测定液中目标物的浓度,单位mg/L;
C0——空白对照中目标物的浓度,单位mg/L;
V——定容体积,单位mL;
N——稀释倍数;
m——试样的取样量,单位g。
表1 本发明方法制备的密蒙花多糖的组分与含量分布。
实施例2 人工泪液配方A
密蒙花多糖(低分子量的密蒙花多糖)0.4g、珍珠水解物0.09g。
用0.6%氯化钠溶液稀释至100 ml。调节pH为6.7,高速离心去沉淀,用0.22微米滤膜过滤除菌,得到人工泪液。
实施例3 人工泪液配方B
密蒙花多糖0.2 g、野菊花多糖 0.1 g、金银花多糖0.1g、珍珠水解物0.09g。
按实施例2方法稀释调节pH,高速离心去沉淀,用0.22微米滤膜过滤除菌,得到人工泪液。
实施例4 人工泪液配方C
密蒙花100g、珍珠5g。
按实施例1方法制备密蒙花水提取物900ml。
珍珠研磨粉碎加入3 mol/L浓度的盐酸40毫升,搅拌使珍珠粉溶解至澄明,用0.1mol/L 氢氧化钠调节pH至中性,过滤去除不溶性颗粒物,得珍珠水解物。
珍珠水解物加入到密蒙花水提取物中,混匀,定容至1000ml。用氯化钠调节渗透压。高速离心去沉淀,0.22微米过滤除菌。得到人工泪液。
实施例5 人工泪液配方D
密蒙花50g,野菊花25g,金银花25g,珍珠2.5g。
密蒙花、野菊花、金银花粉碎后混合,按照实施例1方法制备得到含植物多糖的水提取物。
按照实施例4方法制备得人工泪液。
实施例6 人工泪液配方E
密蒙花50g,野菊花25g,金银花25g,薄荷25g,珍珠2.5g。
密蒙花、野菊花、金银花、薄粉碎后混合,按照实施例1方法制备得到含植物多糖的水提取物。
按照实施例4方法制备得人工泪液。
实施例7人工泪液配方F
密蒙花50g,野菊花25g,金银花25g,薄荷10g,珍珠2.5g,冰片0.5g。
密蒙花、野菊花、金银花、薄粉碎后混合,按照实施例1方法制备得到含植物多糖的水提取物。
按照实施例4方法制备得人工泪液。
试验例1考察人工泪液的稳定性。
将人工泪液(人工泪液配方A、B、C、D、E、F)分别分装封装于单剂量包装中,放置在温度25℃±1℃,相对湿度60%±10%的稳定性实验箱中,存放6个月,于第0、3、6月取样,分别灯检可见异物、测pH值和渗透压。结果见表2.
表2 试验结果
根据表2的研究结果,采用本发明的人工泪液配方和制备方法得到的人工泪液,均为无色或淡黄色澄明液体。在稳定性实验箱中保存6个月,澄明度无明显差异。未见浑浊或沉淀。pH值和渗透压均保持恒定。表明人工泪液配方A、B、C、D、E、F均具有较好的稳定性。
试验例2 人工泪液进行泪液分泌试验和泪膜破裂时间试验
选4周龄SD雌性大鼠35只,平均分成7组,分别为1组生理盐水对照组、1组0.1%玻璃酸钠滴眼液对照组,6组实验组,实验组分别给予人工泪液A、B、C、D、E、F。所有动物均进行造模。造模方法是,通过后肢皮下注射3mg/mL的氢溴酸东崀菪碱建立干眼模型,每天注射3次,每次0.5 mL,注射时间为9:00、13:00、17:00,连续给药14天,建立大鼠干眼模型。
实验组以本发明制备的人工泪液滴眼,每天滴眼3次,连续21天,时间为9:00、13:00、17:00。对照组分别以生理盐水、0.1%玻璃酸钠滴眼液作为人工泪液。
造模前0天和造模后7天、14天、21天均检测大鼠泪液分泌量和泪膜破裂时间。方法如下:
泪液分泌量试验:用眼科镊夹持含酚红的干棉线一端,置于大鼠下睑结膜囊中,计时30秒后取出。测量湿润棉线的长度,越长表示泪液分泌量越大。测量结果取平均数。
泪膜破裂时间:将1μL 10g/L荧光素钠滴至结膜囊,并闭合眼睑,裂隙灯显微镜钴蓝光下观察。记录第3次瞬目后,至角膜出现第1个黑斑的时间,为泪膜破裂时间。
表3 泪液分泌实验结果 (毫米)
表4 泪膜破裂时间实验结果 (秒)
从实验结果(见表3和表4)分析得出,本发明的人工泪液对干眼症的缓解效果良好,均显著优于生理盐水对照组和0.1%玻璃酸钠对照组(* P<0.05,**P<0.01,以0.1%玻璃酸钠计)。因此本发明的人工泪液可以用于补充自然泪液的不足。相比较而言,配方A、配方C和配方F效果优于配方B、配方D、配方E。其中,配方F对泪液分泌实验效果最佳。配方A对泪膜破裂维持时间最长。
试验例4 人工泪液抑菌试验
评价人工泪液对大肠杆菌,表皮葡萄球菌抑制能力评价。
步骤1:大肠杆菌、表皮葡萄球菌(菌种购自CGMCC) 等细菌悬液的制备。
细菌菌种划线接种到LB固体培养基平皿中,37℃恒温静置培养;16小时后,挑取平皿上的菌落接种于LB的液体培养基,37℃以180rpm转速摇床培养8小时,得到细菌悬液。
步骤2:微量肉汤法测定样品对大肠杆菌和表皮葡萄球菌的最低抑菌浓度。
无菌环境下,96孔无菌板第1孔加入含菌2×105CFU/mL的LMH低血清液体培养基80μL,第2孔至第11孔中加入50μL LB液体培养基;取20μL人工泪液添加到第一个孔后充分混合,吸取50μL混合液添加到第2孔,依次操作至第10孔,第10孔吸取50μL丢弃。对照组用生理盐水和不添加抗生素的0.1%玻璃酸钠作为人工泪液。空白对照为50μL的细菌液体添加在11孔。药物与菌悬液共培养6小时,酶标仪600nm下平板扫描的吸光值低于对照组50%时即为该样品对该菌最低抑菌浓度。记录结果见表5。
表5 本发明人工泪液最小抑菌浓度 (稀释倍数)
表皮葡萄球菌 | 金黄葡萄球菌 | 大肠杆菌 | |
生理盐水对照组 | + | + | + |
0.1%玻璃酸钠对照组 | + | + | + |
配方A | 10 | 10 | 5 |
配方B | 5 | + | + |
配方C | 10 | 10 | + |
配方D | 5 | 5 | + |
配方E | 10 | 10 | + |
配方F | 20 | 10 | 5 |
结果如表4所示,本发明的人工泪液均有一定程度的抑菌效果。其中配方F抑菌效果最好,配方A抑菌效果次之。本发明的人工泪液抑制表皮葡萄球菌效果最佳,抑制金黄色葡萄球菌效果次之,对大肠杆菌抑制效果最差,仅配方A和配方F有显著抑菌大肠杆菌效果。生理盐水对照组和0.1%玻璃酸钠对照组对细菌均无显著抑制作用,无抗菌活性。
以上内容是结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明,不能认定本发明具体实施只局限于这些说明,对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明的构思的前提下,还可以做出若干简单的推演或替换,都应当视为属于本发明所提交的权利要求书确定的保护范围。
Claims (10)
1.密蒙花提取物在制备人工泪液中的用途,其特征在于,所述密蒙花提取物是密蒙花多糖,且糖醛酸含量占密蒙花提取物中多糖总量的比例达到或超过40%。
2.根据权利要求1所述的密蒙花提取物在制备人工泪液中的用途,其特征在于,密蒙花多糖中糖醛酸含量占多糖组成的比例达到或超过40%,41%,42%,43%,44%,45%,46%,47%,48%,49%,50%。
3.根据权利要求1所述的密蒙花提取物在制备人工泪液中的用途,其特征在于,半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸占所测得的密蒙花多糖组成中单糖的质量比为42%,或半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸占所测得的密蒙花多糖组成中单糖的质量比为52%。
4.根据权利要求1所述密蒙花提取物在制备人工泪液中的用途,其特征在于,所述的密蒙花多糖组成中单糖成分的质量比例,半乳糖醛酸:葡萄糖醛酸:半乳糖:葡萄糖:阿拉伯糖:鼠李糖:甘露糖为40:1:10:20:20:5:1。
5.根据权利要求1所述密蒙花提取物在制备人工泪液中的用途,其特征在于,所述的密蒙花多糖组成中单糖成分的质量比例,半乳糖醛酸:葡萄糖醛酸:半乳糖:葡萄糖:阿拉伯糖:鼠李糖:甘露糖为43:5:9:17:11:6:1。
6.根据权利要求1-5任一所述密蒙花提取物在制备人工泪液中的用途,其特征在于,所述密蒙花多糖的制备方法包括将密蒙花粉碎,加水,加热提取,乙醇沉淀多糖的步骤:将密蒙花粉碎后,加入10-30倍重量的水,80-90℃水浴提取2-3次,每次1-3小时,提取液合并后过滤,得到密蒙花水提取液;将提取液浓缩至原体积的1/5-1/4,得到提取浓缩液;醇沉时,在浓缩液中加入1倍体积无水乙醇,用50%乙醇在0-20℃条件静置8小时,分离除去含密蒙花高分子量多糖的沉淀;保留上清液,再次补加入3倍体积的无水乙醇,用80%乙醇在0-20℃静置12小时,并将得到的沉淀用少量无水乙醇洗涤3次,干燥沉淀物,即得。
7.根据权利要求1-5任一所述密蒙花提取物在制备人工泪液中的用途,其特征在于,所述人工泪液中密蒙花多糖含量为0.2%-0.4%。
8.一种人工泪液,其特征在于,所述人工泪液由密蒙花,以及选自野菊花、金银花、薄荷、鱼腥草、蒲公英、石决明、珍珠、冰片中的一种或多种原料制备而成, 其中所述密蒙花制备成密蒙花多糖,且糖醛酸含量占多糖总量的比例达到或超过40%。
9.根据权利要求8所述的人工泪液,其特征在于,所述密蒙花多糖的制备方法包括将密蒙花粉碎,加水,加热提取,乙醇沉淀多糖的步骤:将密蒙花粉碎后,加入10-30倍重量的水,80-90℃水浴提取2-3次,每次1-3小时,提取液合并后过滤,得到密蒙花水提取液;将提取液浓缩至原体积的1/5-1/4,得到提取浓缩液;醇沉时,在浓缩液中加入1倍体积无水乙醇,用50%乙醇在0-20℃条件静置8小时,分离除去含密蒙花高分子量多糖的沉淀;保留上清液,再次补加入3倍体积的无水乙醇,用80%乙醇在0-20℃静置12小时,并将得到的沉淀用少量无水乙醇洗涤3次,干燥沉淀物,即得。
10.根据权利要求8-9任一所述的人工泪液,其特征在于,人工泪液中密蒙花多糖含量为0.2%-0.4%。
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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GR01 | Patent grant | ||
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