KR102120483B1 - 하고초 추출물을 유효성분으로 함유하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하고초 추출물을 유효성분으로 함유하는 황반변성 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명의 하고초 추출물은 망막색소상피세포 내의 A2E 축적을 억제하고, 청색광에 의해 유도된 망막색소상피세포의 사멸을 억제하며, 청색광 유도 황반변성 동물 모델에서 시세포 외핵층의 손상을 억제함으로써, 황반변성 예방, 치료 또는 개선용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

Description

하고초 추출물을 유효성분으로 함유하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학 조성물{Pharmaceutical composition for preventing or treating of macular degeneration comprising Prunella vulgaris var. lilacina extract as an active ingredient}
본 발명은 하고초 추출물을 유효성분으로 함유하는 황반변성 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.
황반은 망막의 중심부에 위치한 신경조직으로 시세포가 밀집되어 있으며, 물체의 상이 맺히는 곳으로 중심시력을 담당한다. 황반은 노화, 유전적 요인, 독성 및 염증 등 여러 가지 원인에 의해 변성이 일어나 시력장애를 일으킬 수 있는데, 이를 황반변성이라고 한다. 황반변성은 녹내장, 당뇨망막증과 함께 실명의 3대 원인 중의 하나이며, 황반에 변성이 생기면 시력감소, 중심암점, 변시증(사물이 찌그러져 보이는 증상) 등이 나타난다.
황반변성은 건성(비삼출성) 황반변성과 습성(삼출성) 황반변성으로 나뉠 수 있으며, 황반변성의 약 90%는 건성 황반변성에 해당한다. 건성 황반변성은 망막색소상피(retinal pigment epithelium)에 드루젠(drusen)이라는 노폐물이 쌓여 황반부 조직이 얇아지거나 위축된 상태를 말한다. 한편, 습성 황반변성은 황반부에 비정상적으로 성장한 신생혈관이 파열되어 황반으로 혈액이나 점액이 누수된 결과 심각한 시력 상실을 일으키는 것을 말한다. 건성 황반변성은 초기에는 자각증상이 없고 병이 진행되어 증상이 나타난다 하더라도 단순한 노안으로 착각되어 방치하기 쉽다. 하지만, 건성 황반변성이 계속 방치되면 심각한 시력상실이 올 수 있고, 실명율이 높은 습성 황반변성으로 전환되는 경우도 있으므로 건성 황반변성을 예방하는 것이 중요하다.
황반변성의 근원적인 메커니즘은 아직까지 알려져 있지 않으나, 다인성 병인기전이 영향을 끼치며, 망막색소상피의 변형이 주요 발생인자일 것으로 예측된다. 눈의 노화에 의해 망막색소상피의 리소좀에는 리포푸신(lipofuscin)이 축적되는데, 이는 지질과 단백질의 혼합물뿐 아니라 A2E(N-retinyl-N-retinylidene ethanolamine)라고 부르는 형광색소로 구성되어 있다. A2E는 망막색소상피세포를 사멸시키는 주요 인자로 리소좀에 축적되어 그 기능을 저해함으로써 망막색소상피세포를 사멸시킨다. 특히 A2E는 자외선이나 청색광을 조사하면 반응성이 높은 광산화된 형태로 변하여 미토콘드리아의 단백질 활성을 변화시킴으로써 세포사멸을 유도한다. 또한, A2E에 의한 망막색소상피세포의 사멸은 망막색소상피세포로부터 주요 물질을 공급받는 광수용체(photoreceptor)세포의 2차적 사멸로 이어지며, 특히 황반은 광수용체세포가 밀집되어 있는 곳이기 때문에 그 손상이 가장 크게 나타나 황반변성을 유발한다.
한편, 하고초(Prunella Spike)는 꿀풀과(Labiatae)에 속하는 다년생 초본인 꿀풀(Prunella vulgaris Linne var. lilacina Nakai) 또는 하고초(P. vulgaris Linne)의 꽃대이다(대한민국약전, 제11개정, 2017). 하고초는 예로부터 중국, 일본, 한국의 동양의학권 및 유럽에서 민간약으로 널리 사용되었는데, 동양에서는 간경화 및 고혈압에 사용되었고, 유럽에서는 인후 염증 감소, 해열 및 창상 치료 등에 이용되었다. 최근 하고초의 생리활성 연구로는 항알러지, 항염증, 항산화, 항미생물 및 항바이러스 등의 작용이 보고되었다(Psotov et al., 2003).
이에, 본 발명자들은 오랜 기간 사용되어 인체에 안전한 천연물을 사용하여 황반변성의 치료제를 개발하던 중, 하고초 추출물이 망막색소상피세포 내 A2E 축적을 억제하고, 청색광 유도 망막색소상피세포의 사멸을 억제하며, 청색광 유도 황반변성 동물 모델에서의 시세포 외핵층(outer nuclear layer, ONL) 손상을 억제함을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 하고초 추출물을 유효성분으로 함유하는 황반변성의 예방, 치료 또는 개선용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하고초 추출물을 유효성분으로 함유하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 하고초 추출물을 유효성분으로 함유하는 황반변성의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 하고초 추출물은 망막색소상피세포 내의 A2E 축적을 억제하고, 청색광에 의해 유도된 망막색소상피세포의 사멸을 억제하며, 청색광 유도 황반변성 동물 모델에서 시세포 외핵층의 손상을 억제함으로써, 황반변성 예방, 치료 또는 개선용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 하고초 추출물(P.V extract) 및 루테인(Lutein)의 망막색소상피세포 내 A2E 축적 억제 효과를 나타낸 도이다(A2E-BDP: 형광표지된 A2E).
도 2는 하고초 추출물(P.V extract) 및 루테인(Lutein)의 망막색소상피세포 내 A2E 축적 억제 효과를 정량적으로 나타낸 도이다(A2E-BDP: 형광표지된 A2E).
도 3은 하고초 추출물(P.V extract) 및 루테인(Lutein)의 망막색소상피세포 사멸 억제 효과를 나타낸 도이다(BL: 청색광).
도 4는 하고초 추출물의 황반변성 치료 효과를 확인하기 위한 동물실험 일정을 나타낸 도이다.
도 5는 청색광(BL) 유도 황반변성 동물 모델에서의 하고초 추출물(PV) 및 루테인(Lu)의 시세포 외핵층(ONL) 손상 억제 효과를 나타낸 도이다.
도 6은 청색광 유도 황반변성 동물 모델에서의 하고초 추출물(P.V extract) 및 루테인의 시세포 외핵층 손상 억제 효과를 정량적으로 나타낸 도이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 하고초 추출물을 유효성분으로 함유하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 하고초 추출물은 하기의 단계를 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다:
1) 하고초에 추출용매를 가하여 추출물을 제조하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및
3) 단계 2)의 여과된 여과물을 감압농축한 후 건조하는 단계.
상기 추출용매는 물, 알코올 또는 이의 혼합물일 수 있다. 상기 알코올은 C1 내지 C4의 저급 알코올일 수 있고, 구체적으로, 상기 저급 알코올은 에탄올 또는 메탄올일 수 있다. 상기 추출용매는 추출에 사용되는 하고초의 중량 1 g당 1 내지 50 mL의 양으로 첨가될 수 있다.
상기 추출방법은 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류추출일 수 있다. 이때, 추출 시간은 1 내지 50시간, 10 내지 40시간 또는 15 내지 30시간일 수 있다. 상기 추출은 3 내지 5회 반복 추출할 수 있다.
한편, 상기 단계 3)의 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용할 수 있다. 또한, 상기 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조일 수 있고, 구체적으로는 동결건조일 수 있다.
상기 황반변성은 습성 황반변성 또는 건성 황반변성일 수 있다.
본 발명자들은 하고초 추출물을 제조한 뒤, 상기 하고초 추출물이 망막색소상피세포 내 A2E 축적을 억제하고(도 1 및 2 참조), 청색광으로 유도된 망막색소상피세포의 사멸을 억제함을 확인하였다(도 3 참조). 또한, 하고초 추출물은 청색광으로 유도한 황반변성 동물 모델에서 시세포 외핵층의 손상을 완화시켰다(도 4 및 5 참조). 따라서, 상기 하고초 추출물은 황반변성 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 유효성분인 하고초 추출물을 10 내지 95 중량%로 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 상기 유효성분 이외에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 생물학적 제제에 통상적으로 사용되는 담체, 희석제, 부형제 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 약학적으로 허용가능한 담체는 조성물을 생체 내에 전달하는데 적합한 것이면 모두 사용할 수 있다. 구체적으로, 상기 담체는 Merck Index, 13th ed., Merck & Co. Inc.에 기재된 화합물, 식염수, 멸균수, 링거액, 덱스트로스 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등과 같은 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다.
상기 조성물을 제제화하는 경우, 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 첨가할 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구용 제제 또는 비경구용 제제로 제형화될 수 있다. 경구용 제제로는 고형 제제 및 액상 제제가 포함될 수 있다. 상기 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 또는 트로키제일 수 있고, 이러한 고형 제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제를 첨가하여 조제할 수 있다. 상기 부형제는 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 상기 고형 제제는 윤활제를 포함할 수 있고, 그 예로는 마그네슘 스티레이트, 탈크등이 있다. 한편, 상기 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제일 수 있다. 이때, 상기 액상 제제에는 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등과 같은 부형제가 포함될 수 있다.
상기 비경구용 제제는 주사제, 좌제, 호흡기 흡입용 분말, 스프레이용 에어로졸제, 파우더 및 크림 등을 포함할 수 있다. 상기 주사제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제 등을 포함할 수 있다. 이때, 비수성용제 또는 현탁용제로서는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름이나, 에틸올레이트와 같이 주사가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 또는 비경구로 투여될 수 있다. 비경구 투여는 복강내, 직장내, 피하, 정맥, 근육내 또는 흉부내 주사 방식을 포함할 수 있다.
상기 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 이는 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 환자의 민감도, 투여 시간, 투여 경로, 치료기간, 동시에 사용되는 약물 등에 따라 달라질 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명에 따른 약학 조성물에 포함되는 유효성분의 양은 0.0001 내지 100 ㎎/㎏, 구체적으로 0.001 내지 10 ㎎/㎏일 수 있다. 상기 투여는 하루에 1회 내지 수회일 수 있다.
본 발명의 조성물은 단독 또는 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있다. 병용 투여시, 투여는 순차적 또는 동시일 수 있다.
또한, 본 발명은 하고초 추출물을 유효성분으로 함유하는 황반변성의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 하고초 추출물은 하고초에 추출용매를 가하여 추출물을 제조하고, 그 추출물을 여과한 후, 이를 감압농축하고 건조하는 단계를 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다.
상기 추출용매는 물, 알코올 또는 이의 혼합물일 수 있다. 상기 알코올은 C1 내지 C4의 저급 알코올일 수 있고, 구체적으로, 상기 저급 알코올은 에탄올 또는 메탄올일 수 있다. 상기 추출용매는 추출에 사용되는 하고초의 중량 1 g당 1 내지 50 mL의 양으로 첨가될 수 있다.
상기 황반변성은 습성 황반변성 또는 건성 황반변성일 수 있다.
본 발명자들은 하고초 추출물을 제조한 뒤, 상기 하고초 추출물이 망막색소상피세포 내 A2E 축적을 억제하고(도 1 및 2 참조), 청색광으로 유도된 망막색소상피세포의 사멸을 억제함을 확인하였다(도 3 참조). 또한, 하고초 추출물은 청색광으로 유도한 황반변성 동물 모델에서 시세포 외핵층의 손상을 완화시켰다(도 4 및 5 참조). 따라서, 상기 하고초 추출물은 황반변성 예방 또는 개선에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 식품에 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있다. 이때, 첨가되는 유효성분의 함량은 목적에 따라 결정될 수 있고, 일반적으로는 전체 식품 중량의 0.01 내지 90 중량부일 수 있다.
건강기능식품의 형태 및 종류는 특별히 제한되지 않는다. 구체적으로, 상기 건강기능식품은 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환의 형태일 수 있다. 상기 건강기능식품은 추가성분으로서 여러 가지 향미제, 감미제 또는 천연 탄수화물을 포함할 수 있다. 상기 감미제는 천연 또는 합성 감미제일 수 있고, 천연 감미제의 예로는 타우마틴, 스테비아 추출물 등이 있다. 한편, 합성 감미제의 예로는 사카린, 아스파르탐 등이 있다. 또한, 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드, 디사카라이드, 폴리사카라이드, 올리고당 및 당알코올 등일 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 상기 서술한 추가성분 외에, 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙스탄 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 등을 더 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합으로 사용될 수 있다. 상기 첨가제의 비율은 본 발명의 조성물의 100 중량부당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택될 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명이 이들에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 하고초 추출물의 제조
건조된 꿀풀(Prunella vulgaris var. lilacina)의 꽃대 부분(Lot No. JH123-140203, 조화제약)을 분쇄한 후, 증류수를 100 g/L의 비율로 첨가하고 100℃에서 2시간 동안 추출하였다. 추출액을 여과한 후에 회전농축기를 이용하여 농축시킨 후, 동결 건조하였다.
실험예 1. 하고초 추출물의 망막색소상피세포 내 A2E 축적 억제 효과
망막색소상피세포의 A2E 축적은 황반변성의 발생에 주요 역할을 하므로, 하고초 추출물이 망막색소상피세포 내 A2E 축적을 억제하는 효과가 있는지 확인하기 위하여, 인간 망막색소상피세포주인 ARPE-19세포 및 형광표지된 A2E를 이용하였다.
구체적으로, ARPE-19세포(American Type Culture Collection, 미국)에 상기 실시예 1에서 수득한 하고초 추출물 0, 25, 50, 100 또는 200 ㎍/mL 또는 루테인 17.04 ㎍/mL (30 μM)을 처리한 다음, 형광표지된 A2E(A2E-BDP) 20 μM을 ARPE-19세포에 처리하고, 24시간 뒤에 상층액을 제거한 후, 인산염 완충액(phosphate buffered saline, PBS)으로 세척하였다. 상기 ARPE-19세포를 형광현미경(Nikon Eclipse Ti-U Fluorescence, 일본)으로 관찰하고, 형광광도계(FLUOstar Omega, BMG Labtech, 미국)로 형광을 측정하여 세포 내 축적된 A2E를 정량하였다.
그 결과, 루테인 처리군에서는 A2E 축적을 유도한 음성대조군에 비하여 세포 내 A2E 축적을 25% 억제한 반면, 하고초 추출물은 25, 50, 100 또는 200 ㎍/mL 처리군에서 A2E 축적을 각각 13, 20, 37 또는 49% 억제하였다(도 1 및 2). 이는 하고초 추출물 100 ㎍/mL 이상 처리군이 루테인 17.04 ㎍/mL(30 μM) 처리군보다 우수한 세포 내 A2E 축적 억제 효과를 가짐을 제시한다.
실험예 2. 하고초 추출물의 청색광 유도 광산화에 대한 망막색소상피세포 보호 효과
망막색소상피세포에 축적된 A2E는 청색광 조사 시 광산화가 일어나 세포독성을 유발하는 것으로 알려져 있는 바, ARPE-19세포에 A2E 축적 후 청색광을 조사하여 유발되는 세포독성을 하고초 추출물이 억제할 수 있는지 확인하였다.
구체적으로, ARPE-19세포에 상기 실시예 1에서 수득한 하고초 추출물 0, 25, 50, 100 또는 200 ㎍/mL 또는 루테인 17.04 ㎍/mL(30 μM)을 24시간 동안 처리한 다음, A2E 20 μM을 24시간 동안 처리하고, 청색광(4,000 lux)을 10분 동안 조사하였다. 이후, ARPE-19세포의 세포생존율을 셀 카운팅 키트(cell counting kit, Dojindo Labs, 일본)로 측정하였으며, A2E를 축적시키고, 청색광을 조사하지 않은 대조군에 대한 각 처리군의 세포생존율을 백분율(%)로 나타내었다(도 3).
그 결과, A2E를 축적시키고, 청색광을 조사한 음성대조군의 세포생존율이 대조군 대비 유의하게 감소하여 세포사멸이 유도되었다. 대조군과 음성대조군의 세포생존율 차이를 100%로 하여 각 약물의 세포 보호 효과를 계산한 결과, 루테인의 세포 보호 효과는 53%, 하고초 추출물의 세포 보호 효과는 25, 50, 100 또는 200 ㎍/mL 처리군에서 각각 34.8, 48.6, 62.1 또는 69.5%였다(도 3). 이는, 하고초 추출물 100 ㎍/mL 이상 처리군이 루테인 17.04 ㎍/mL(30 μM) 처리군보다 우수한 세포 보호 효과를 가짐을 제시한다.
실험예 3. 하고초 추출물의 청색광 유도 황반변성 억제 효과
상기 실험예 1 및 2에서 확인한 하고초 추출물의 망막색소상피세포 보호 효과를 동물 모델에서 검증하기 위하여, 청색광으로 유도한 황반변성 동물 모델에서 하기와 같은 실험을 수행하였다.
3-1. 황반변성 동물 모델의 준비 및 실험 일정
5주령의 BALB/C 마우스를 2일간 순화사육 후, 상기 실시예 1에서 수득한 하고초 추출물(50, 100 또는 200 mg/kg) 또는 루테인(100 mg/kg)을 5일간 매일 1회씩 투여하였다. 이후, 24시간 암순응을 거치고, 14일 동안 청색광을 10,000 lux로 매일 1시간씩 조사하면서 청색광 조사 10분전마다 상기 하고초 추출물(50, 100 또는 200 mg/kg) 또는 루테인(100 mg/kg)을 투여하였다. 청색광 조사 및 약물 투여 종료 후 7일 뒤에 마우스를 희생시켜 안구를 적출하고 하고초 추출물의 망막 시세포 보호 효과를 분석하였다.
3-2. 하고초 추출물의 망막 시세포 보호 효과
적출한 안구 조직을 중성 완충 포르말린 용액(neutral buffered formalin)에 고정하고, 세척한 후, 알코올을 이용하여 탈수 과정을 거치고, 자일렌(xylene)을 이용하여 투명 과정을 진행한 뒤에, 파라핀으로 포매하였다. 포매된 조직 블록을 4 ㎛ 두께로 삭정(trimming)하여 조직 절편을 제작한 후, 헤마톡실린 & 에오신(hematoxylin & eosin, H & E) 염색을 수행하였다. 구체적으로, 조직 절편에 헤마톡실린을 30초간 처리하고, 10분간 수세한 후, 에오신을 1분간 처리하였다. 현미경(Olympus Optical, 일본)으로 염색된 안구 조직 절편의 사진을 찍은 뒤, 이미지 J 소프트웨어(Image J software, National Institute of Health, 미국)로 시신경에서부터 600 ~ 900 ㎛에 위치한 부위에서 시세포 외핵층의 두께를 측정하고 핵 수를 카운팅하였다.
시세포 외핵층의 두께 측정 결과, 청색광을 조사하지 않은 대조군에 비하여 청색광을 조사한 음성대조군에서 유의하게 감소하였으며, 하고초 추출물 또는 루테인 투여군에서 음성대조군 대비 유의하게 증가하였다. 대조군과 음성대조군의 시세포 외핵층 두께 차이를 100%로 하여 각 약물 투여군의 음성대조군에 대한 시세포 외핵층 두께 차이를 계산한 결과, 루테인 투여군은 49.1%, 하고초 추출물 투여군은 50, 100 또는 200 mg/kg 투여군에서 각각 35.8, 50.5 또는 71.2%로 나타났다(도 5 및 6).
시세포 외핵층의 핵 수를 측정한 결과, 청색광을 조사하지 않은 대조군에 비하여 청색광을 조사한 음성대조군에서 유의하게 감소하였으며, 하고초 추출물 또는 루테인 투여군에서 음성대조군 대비 유의하게 증가하였다. 대조군과 음성대조군의 시세포 외핵층 핵 수 차이를 100%로 하여 각 약물 투여군의 음성대조군에 대한 시세포 외핵층 핵 수 차이를 계산한 결과, 루테인 투여군은 29.3%, 하고초 추출물 투여군은 50, 100 또는 200 mg/kg 투여군에서 각각 31.6, 33.9 또는 50.8%로 나타났다(도 5 및 7).
이는 청색광 유도 황반변성 모델에서, 하고초 추출물이 루테인과 유사한 수준으로 망막 시세포 손상을 유의하게 회복시키는 효과가 있음을 제시한다.
결론적으로, 상기 실시예 및 실험예를 통하여, 하고초 추출물이 우수한 망막색소상피세포 내 A2E 축적 억제, 청색광 유도 망막색소상피세포 독성에 대한 보호 효과 및 청색광 유도 황반변성에 대한 억제 효과를 보임을 확인하였다. 따라서, 하고초 추출물은 황반변성 예방, 치료 또는 개선에 유용하게 사용될 수 있다.

Claims (8)

  1. 하고초 추출물을 유효성분으로 함유하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 추출물이 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출된, 약학 조성물.
  3. 제 2항에 있어서, 상기 저급 알코올이 에탄올 또는 메탄올인, 약학 조성물.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 황반변성이 습성 황반변성 또는 건성 황반변성인, 약학 조성물.
  5. 하고초 추출물을 유효성분으로 함유하는 황반변성의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  6. 제 5항에 있어서, 상기 추출물이 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출된, 건강기능식품.
  7. 제 6항에 있어서, 상기 저급 알코올이 에탄올 또는 메탄올인, 건강기능식품.
  8. 제 5항에 있어서, 상기 황반변성이 습성 황반변성 또는 건성 황반변성인, 건강기능식품.
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