CN115531617A - 一种涂覆有脂质多糖复合物的胃造瘘导管 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种胃造瘘管，其表面涂覆有脂质多糖复合物，脂质多糖复合物包载有促进创口修复药物和抗菌抗炎药物，通过静电喷雾技术制备载药覆膜导管，一方面可促进胃壁与腹腔壁的黏合，加快愈合，或防止伤口感染。另一方面，载体中的透明质酸成分能增加载体的黏附性，也具有促进创口愈合的效果，并可改善体系的电纺性。同时掺入正电荷脂质材料的载体系统还可增加细胞亲和性，并具有缓释效果，可有效加快创口愈合，降低胃内容物渗漏的风险。

Description

一种涂覆有脂质多糖复合物的胃造瘘导管
技术领域
本发明属于医疗器械技术领域，具体地，涉及一种涂覆有脂质多糖复合物的胃造瘘导管。
背景技术
胃造瘘管是给因为种种原因不能经口进食的病人提供营养的一种方式，做胃造瘘管手术后可以从身体外部经瘘管直接向胃内注入食物，避免了病人经鼻留置胃管注入食物的痛苦。由于某些主观(例如患者体位或无意的动作)或客观(如胃造瘘管破裂或气囊失效)因素有可能导致胃造瘘管的脱落。由于胃处于蠕动状态，如果导管发生脱落，而胃壁和腹腔壁之间尚未愈合，胃壁和腹腔壁的孔洞容易发生错位，难以从原孔位实施插管，会造成胃内容物渗漏到腹腔等风险，给患者带来极大的痛苦。因此，设计开发具有载药覆膜的胃造瘘导管，有助于加快胃壁和腹腔壁的创口愈合，降低因导管脱落导致的错位风险，具有临床意义。
磷脂类材料具有良好的生物相容性，以磷脂为主要材料的脂质体技术目前已较成熟，广泛用于临床。但天然磷脂相变温度低，通过静电喷雾得到的脂质体膜外观为油状，稳定性不佳，不适于用于导管覆膜。此外天然磷脂材料多为中性材料，与带负电荷的细胞膜表面亲和力不够。透明质酸(HA)是一种酸性粘多糖，是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的重要组成成分，有利于促进创口愈合，并具有良好的可纺性，但其为亲水性高分子，单独使用载药效果不佳。因此，开发一种可涂覆在胃造瘘管上的透明质酸-磷脂复合载体具有重要意义。
发明内容
本发明提供一种胃造瘘管，其表面涂覆有脂质多糖复合物，脂质多糖复合物包括以下组分，中性脂质材料、正电荷脂质材料、多糖和活性物质。
在一些实施方案中，所述中性脂质材料选自二硬脂酰基卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰基卵磷脂、二月桂酰基卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二油酰基卵磷脂、二油酰磷脂酰甘油、蛋黄磷脂酰甘油、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂或胆固醇中的一种或多种的组合；优选地，所述中性脂质材料选自二硬脂酰基卵磷脂，氢化大豆磷脂，蛋黄卵磷脂，大豆卵磷脂或胆固醇中的一种或多种的组合。
在一些实施方案中，所述正电荷脂质材料选自溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵、3β-[N-(N’，N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇、氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵、三氟乙酸二甲基-2,3-二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰氨基)乙基铵、溴化三甲基十二烷基铵、溴化三甲基十四烷基铵、溴化三甲基十六烷基铵、溴化三甲基十八烷基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油酰氧基丙基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油烯氧基丙基铵、脂质多聚-L-赖氨酸、1，2-二油酰-3-琥珀酰-sn-甘油胆碱酯、N-(2-精胺甲酰基)-N’,N’-双十八烷基甘氨酰胺、溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十八烷氧基丙基铵或硬脂胺中的一种或多种的组合；优选地，所述正电荷脂质材料选自溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵、3β-[N-(N’，N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇、氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵或溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵中的一种或多种的组合。
在一些实施方案中，所述多糖选自透明质酸、海藻酸、琼脂、菊糖、黄原胶、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肝素钠、壳聚糖、淀粉或海藻酸钠，优选透明质酸。
在一些实施方案中，所述透明质酸的分子量为35万-183万。
在一些实施方案中，所述活性物质为促进创口修复药物和/或抗菌抗炎药物，所述促进创口修复药物选自表皮生长因子，重组人源胶原蛋白、外源性成纤维细胞生长因子中的一种或多种的组合；所述抗菌抗炎药物选自头孢噻肟钠、庆大霉素、布洛芬、吲哚美辛、阿司匹林、扑热息痛或安乃近中的一种或多种的组合。
在一些实施方案中，所述活性物质的重量与脂质材料和正电荷脂质材料的重量总和比例为1：5～1：100，脂质材料重量为中性脂质材料和正电荷脂质材料的重量总和。
在一些实施方案中，所述脂质材料和正电荷脂质材料的重量总和与多糖的重量比例9：1-200：1，脂质材料重量为中性脂质材料和正电荷脂质材料的重量总和。
在一些实施方案中，所述的脂质多糖复合物还包括静电喷雾辅助剂，其中静电喷雾辅助剂选自聚醚、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、聚氧化乙烯中的一种或多种的组合。
在一些实施方案中，所述的静电喷雾辅助剂的用量为33.3mg～200mg/mL脂质多糖复合载体。
另一方面，本发明还提供了所述胃造瘘管的制备方法，包括以下步骤：
S1将水溶性药物，多糖溶于缓冲液中，得到水相；将脂溶性药物、中性脂质材料,正电荷脂质材料溶于有机溶剂中，得到有机相；
S2在搅拌下将水相滴入有机相中。充分混合后进行探头超声，旋转蒸发除去有机相，将剩余水相过水系滤膜，即得粒径均一的脂质多糖复合载体；
S3将脂质多糖复合载体在搅拌的状态下加入静电喷雾辅助剂，超声，得到脂质多糖复合物；
S4将脂质多糖复合物以静电喷雾的方式喷涂至匀速旋转的胃造瘘导管上，即得所述的胃造瘘管。
在一些实施方案中，所述的S1中的有机溶剂选自乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷或甲醇中的一种或多种。
在一些实施方案中，所述的S2中的超声条件为120W超声10-20min；水系滤膜的孔径规格为0.45μm。
在一些实施方案中，所述的S3中的超声条件为120W超声5-10min。
在一些实施方案中，所述的S4中的静电喷雾条件如下：电压为10kV-25kV；脂质多糖复合物流速为0.05mL/h-0.25mL/h；喷头至接受管距离为10cm-25cm；胃造瘘导管转速为30r/min-60r/min。
在一些实施方案中，所述脂质多糖复合载体的粒径为100-500nm，优选为200nm。
本发明的技术效果：本发明采用脂质多糖包载促进创口修复药物和/或抗菌抗炎药物，通过静电喷雾技术制备载药覆膜导管，一方面可促进胃壁与腹腔壁的黏合，加快愈合，或防止伤口感染。另一方面，载体中的透明质酸成分能增加载体的黏附性，也具有促进创口愈合的效果，并可改善体系的电纺性。同时掺入正电荷脂质材料的载体系统还可增加细胞亲和性，并具有缓释效果，可有效加快创口愈合，降低胃内容物渗漏的风险。
相关定义
DSPC：二硬脂酰基卵磷脂；
HSPC：氢化大豆磷脂；
HEPC：氢化蛋黄卵磷脂
DPPC：二棕榈酰磷脂酰胆碱
DPPE：二棕榈酰磷脂酰乙醇胺
DMPC：二肉豆蔻酰基卵磷脂
DLPC：二月桂酰基卵磷脂
DSPC：二硬脂酰基磷脂酰胆碱
DOPC：二油酰基卵磷脂
DOPG：二油酰磷脂酰甘油
EPG：蛋黄磷脂酰甘油
SPC：大豆卵磷脂
CHOL：胆固醇
DOTAP：溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵；
DC-CHOL：3β-[N-(N’，N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇；
DOTMA：氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵；
DOSPA：三氟乙酸二甲基-2,3-二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰氨基)乙基铵
DTAB：溴化三甲基十二烷基铵
TTAB：溴化三甲基十四烷基铵
CTAB：溴化三甲基十六烷基铵
DDAB：溴化三甲基十八烷基铵
DORI：溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油酰氧基丙基铵
DORIE：溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油烯氧基丙基铵
LPLL：脂质多聚-L-赖氨酸
DOSC：1，2-二油酰-3-琥珀酰-sn-甘油胆碱酯
DOGS：N-(2-精胺甲酰基)-N’,N’-双十八烷基甘氨酰胺
DSRIE：溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十八烷氧基丙基铵
SA：硬脂胺
HA：透明质酸
PEO：聚氧化乙烯
附图说明
图1：实施例1脂质多糖复合载体外观；
图2：实施例1脂质多糖复合载体的透射电镜图(TEM)；
图3：实施例2脂质多糖复合载体的粒径测试直观图；
图4：实施例3脂质多糖复合载体粒径数据结果；
图5：实施例4脂质多糖复合物通过静电喷雾技术喷涂导管；
图6：实施例6脂质多糖复合载体促进成纤维细胞的迁移；(左图为给药0h，右图为给药24h)
图7：实施例7脂质多糖复合载体促进小鼠伤口愈合；(7a：实验组小鼠给药第0天伤口；7b：实验组小鼠给药第14天伤口；7c：空白模型组第0天伤口；7d：空白模型组第14天伤口)
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
本发明中各药物的含量测定法参照中国药典及相关药品说明书记载的方法测定。
实施例1
取布洛芬原料药7mg，蛋黄卵磷脂25mg,DC-CHOL20mg溶于5ml二氯甲烷中；取5mgHA(分子量35万)，2mg表皮生长因子于5ml PBS(pH＝7.4)溶解，搅拌下将水相滴入有机相中。充分混合后进行探头超声10min(功率120W)，旋转蒸发除去有机相，将剩余水相过0.45μm的水系滤膜，即得粒径均一的脂质多糖复合载体(见图1)。置于透射电镜下的观察其形态(见图2)。取200μl脂质多糖复合载体，用PBS(pH 7.4)稀释到4ml，用激光粒度测定仪(美国Brookhaven 90Plus PALS)测定其粒径约260nm。利用高效液相色谱测定布洛芬和表皮生长因子含量，测得脂质多糖复合载体中布洛芬的包封率为82％，表皮生长因子的包封率为88％
3mL的脂质多糖复合载体搅拌的状态下加入100mg聚氧化乙烯(Mn＝300,000)，120W超声5min，得到脂质多糖复合物。静电喷雾条件：电压10kV，流速0.05mL/h，针头规格21G，喷头至接受管距离约10cm，胃造瘘管转速30r/min。利用纺丝机试喷处方，观察喷射状态，雾化良好，喷涂2小时后，导管表面包覆了半透明涂层。将涂层复溶，测得覆膜中布洛芬原料药的含量为3.61％，表皮生长因子的含量为1.11％。
实施例2
取大豆卵磷脂100mg,DOTAM 150mg溶于5ml二氯甲烷中；取5mg HA(分子量35万)，10mg表皮生长因子和安乃近15mg原料药，于5ml PBS(pH＝7.4)溶解，搅拌下将水相滴入有机相中。充分混合后进行水域超声10min，旋转蒸发除去有机相，将剩余水相过0.45μm的水系滤膜，即得粒径均一的脂质多糖复合载体。取200μl脂质多糖复合载体，用PBS(pH 7.4)稀释到4ml，用激光粒度测定仪(美国Brookhaven 90Plus PALS)测定其粒径约100nm(见图3)。利用高效液相色谱测定安乃近和表皮生长因子含量，测得脂质多糖复合载体中安乃近的包封率为85％，表皮生长因子的包封率为78％
3mL的脂质多糖复合载体搅拌的状态下加入600mg PEO(Mn＝300,000)，120W超声5min，得到脂质多糖复合物。静电喷雾条件：电压10kV，流速0.05mL/h，针头规格21G，喷头至接受管距离约10cm，胃造瘘管转速30r/min。利用纺丝机试喷处方，观察喷射状态，雾化良好，喷涂2小时后，导管表面包覆了半透明涂层。将涂层复溶，测得覆膜中安乃近原料药的含量为1.45％，表皮生长因子的含量为0.89％。
实施例3
取阿司匹林原料药5mg，胆固醇100mg,DOTAP 100mg溶于5ml乙醚中；取2mg HA(分子量120万)，5mg重组人源胶原蛋白，于5ml PBS(pH＝7.4)溶解，搅拌下将水相滴入有机相中。充分混合后进行水域超声15min，旋转蒸发除去有机相，将剩余水相过0.45μm的水系滤膜，即得粒径均一的脂质多糖复合载体。取200μl脂质多糖复合载体，用PBS(pH 7.4)稀释到4ml，用激光粒度测定仪(美国Brookhaven 90Plus PALS)测定其粒径约161nm(见图4)。利用高效液相色谱测定阿司匹林和重组人源胶原蛋白含量，测得脂质多糖复合载体中阿司匹林原料药的包封率为68％，重组人源胶原蛋白的包封率为71％。
3mL的脂质多糖复合载体搅拌的状态下加入300mg聚乙烯吡咯烷酮，120W超声5min，得到脂质多糖复合物。静电喷雾条件：电压15kV，流速0.1mL/h，针头规格21G，喷头至接受管距离约15cm，胃造瘘管转速30r/min。利用纺丝机试喷处方，观察喷射状态，雾化良好，喷涂2小时后，导管表面包覆了半透明涂层。将涂层复溶，测得覆膜中阿司匹林原料药的含量为0.66％，重组人源胶原蛋白的含量为0.68％。
实施例4
取吲哚美辛原料药3mg，蛋黄卵磷脂150mg,DOSPA 150mg溶于5ml氯仿中；取2mg HA(分子量120万)，3mg重组人源胶原蛋白，于5ml PBS(pH＝7.4)溶解，搅拌下将水相滴入有机相中。充分混合后进行探头超声10min(功率120W)，旋转蒸发除去有机相，将剩余水相过0.45μm的水系滤膜，即得粒径均一的脂质多糖复合载体。取200μl脂质多糖复合载体，用PBS(pH 7.4)稀释到4ml，用激光粒度测定仪(美国Brookhaven 90Plus PALS)测定其粒径约200nm。利用高效液相色谱测定吲哚美辛和重组人源胶原蛋白含量，测得脂质多糖复合载体中吲哚美辛的包封率为86％，重组人源胶原蛋白的包封率为71％。
3mL的脂质多糖复合载体搅拌的状态下加入250mg聚乙烯醇，得到脂质多糖复合物。静电喷雾条件：电压15kV，针头与导管间的距离15cm，流速0.1mL/h，针头规格21G，喷头至接受管距离约15cm，胃造瘘管转速45r/min。利用纺丝机试喷处方，观察喷射状态，雾化良好，喷涂2小时后，导管表面包覆了半透明涂层(见图5)。将涂层复溶，测得覆膜中吲哚美辛原料药的含量为0.46％，重组人源胶原蛋白的含量为0.38％。
实施例5
取DSPC 500mg,DOTPA 500mg溶于10ml二氯甲烷中；取5mg HA(分子量120万)，5mg重组人源胶原蛋白和5mg庆大霉素原料药，于5ml PBS(pH＝7.4)溶解，搅拌下将水相滴入有机相中。充分混合后进行探头超声10min(功率150W)，旋转蒸发除去有机相，将剩余水相过0.45μm的水系滤膜，即得粒径均一的脂质多糖复合载体。取200μl脂质多糖复合载体，用PBS(pH 7.4)稀释到4ml，用激光粒度测定仪(美国Brookhaven 90Plus PALS)测定其粒径约350nm。利用高效液相色谱测定庆大霉素和重组人源胶原蛋白的含量，测得脂质多糖复合载体中庆大霉素的包封率为64％，重组人源胶原蛋白的包封率为64％。
3mL的脂质多糖复合载体搅拌的状态下加入100mg聚醚，120W超声5min，得到脂质多糖复合物。静电喷雾条件：电压18kV，针头与导管间的距离15cm，流速0.15mL/h，针头规格21G，喷头至接受管距离约18cm，胃造瘘管转速45r/min。利用纺丝机试喷处方，观察喷射状态，雾化良好，喷涂2小时后，导管表面包覆了半透明涂层。将涂层复溶，测得覆膜中庆大霉素原料药的含量为0.29％，重组人源胶原蛋白的含量为0.29％。
实施例6
取布洛芬原料药3mg，DSPC 60mg,DOSPA 60mg溶于5ml三氯甲烷中；取2mg HA(分子量150万)，3mg外源性成纤维细胞生长因子，于5ml PBS(pH＝7.4)溶解，搅拌下将水相滴入有机相中。充分混合后进行探头超声10min(功率150W)，旋转蒸发除去有机相，将剩余水相过0.45μm的水系滤膜，即得粒径均一的脂质多糖复合载体。取200μl脂质多糖复合载体，用PBS(pH 7.4)稀释到4ml，用激光粒度测定仪(美国Brookhaven 90Plus PALS)测定其粒径约450nm。利用高效液相色谱测定布洛芬和外源性成纤维细胞生长因子含量，测得脂质多糖复合载体中布洛芬的包封率为77％，外源性成纤维细胞生长因子的包封率为69％。
3mL的脂质多糖复合载体搅拌的状态下加入150mg明胶，120W超声5min，得到脂质多糖复合物。静电喷雾条件：电压18kV，针头与导管间的距离15cm，流速0.15mL/h，针头规格21G，喷头至接受管距离约18cm，胃造瘘管转速45r/min。利用纺丝机试喷处方，观察喷射状态，雾化良好，喷涂2小时后，导管表面包覆了半透明涂层。将涂层复溶，测得覆膜中布洛芬原料药的含量为0.83％，外源性成纤维细胞生长因子的含量为0.75％。
实施例7
取阿司匹林原料药3mg,氢化大豆磷脂100mg,DC-CHOL 50mg溶于5ml二氯甲烷中；取5mg HA(分子量150万)，3mg人表皮细胞生长因子，于5ml PBS(pH＝7.4)溶解，搅拌下将水相滴入有机相中。充分混合后进行水域超声15min，旋转蒸发除去有机相，将剩余水相过0.45μm的水系滤膜，即得粒径均一的脂质多糖复合载体。取200μl脂质多糖复合载体，用PBS(pH 7.4)稀释到4ml，用激光粒度测定仪(美国Brookhaven 90Plus PALS)测定其粒径约330nm。利用高效液相色谱测定阿司匹林和人表皮细胞生长因子含量，测得脂质多糖复合载体中阿司匹林的包封率为89％，人表皮细胞生长因子的包封率为81％。
3mL的脂质多糖复合载体搅拌的状态下加入300mg聚氧化乙烯(Mn＝300,000)，120W超声5min，得到脂质多糖复合物。静电喷雾条件：电压20kV，针头与导管间的距离15cm，流速0.2mL/h，针头规格21G，喷头至接受管距离约20cm，胃造瘘管转速60r/min。利用纺丝机试喷处方，观察喷射状态，雾化良好，喷涂2小时后，导管表面包覆了半透明涂层。将涂层复溶，测得覆膜中阿司匹林原料药的含量为0.58％，人表皮细胞生长因子的含量为0.51％。
实施例8
取胆固醇140mg,DC-CHOL 100mg溶于5ml甲醇中；取6mg HA(分子量183万)和6mg头孢噻肟钠，于5ml PBS(pH＝7.4)溶解，搅拌下将水相滴入有机相中。充分混合后进行探头超声12min(功率100W)，旋转蒸发除去有机相，将剩余水相过0.45μm的水系滤膜，即得粒径均一的脂质多糖复合载体。取200μl脂质多糖复合载体，用PBS(pH 7.4)稀释到4ml，用激光粒度测定仪(美国Brookhaven 90Plus PALS)测定其粒径约475nm。利用高效液相色谱测定头孢噻肟钠含量，测得脂质多糖复合载体中头孢噻肟钠的包封率为70％。
3mL的脂质多糖复合载体搅拌的状态下加入200mg羟丙甲纤维素，110W超声5min，得到脂质多糖复合物。静电喷雾条件：电压20kV，针头与导管间的距离15cm，流速0.2mL/h，针头规格21G，喷头至接受管距离约20cm，胃造瘘管转速60r/min。利用纺丝机试喷处方，观察喷射状态，雾化良好，喷涂2小时后，导管表面包覆了半透明涂层。将涂层复溶，测得覆膜中头孢噻肟钠原料药的含量为0.93％。
实施例9
取蛋黄卵磷脂50mg,DOTAP 50mg溶于5ml乙醚中；取5mg HA(分子量183万)和15mg庆大霉素原料药，于5ml PBS(pH＝7.4)溶解，搅拌下将水相滴入有机相中。充分混合后进行探头超声12min(功率100W)，旋转蒸发除去有机相，将剩余水相过0.45μm的水系滤膜，即得粒径均一的脂质多糖复合载体。取200μl脂质多糖复合载体，用PBS(pH 7.4)稀释到4ml，用激光粒度测定仪(美国Brookhaven 90Plus PALS)测定其粒径约500nm。利用高效液相色谱测定庆大霉素含量，测得脂质多糖复合载体中庆大霉素的包封率为83％。
3mL的脂质多糖复合载体搅拌的状态下加入400mg聚乙烯吡咯烷酮，120W超声5min，得到脂质多糖复合物。静电喷雾条件：电压25kV，针头与导管间的距离15cm，流速0.25mL/h，针头规格21G，喷头至接受管距离约25cm，胃造瘘管转速60r/min。利用纺丝机试喷处方，观察喷射状态，雾化良好，喷涂2小时后，导管表面包覆了半透明涂层。将涂层复溶，测得覆膜庆大霉素近原料药的含量为2.37％。
测试例一
用肺纤维化细胞3T6进行细胞划痕实验，细胞培养后划线。将实施例6制备的脂质多糖复合载体加入划痕后的细胞培养孔，24h后观察细胞的迁移能力。如图6左为划痕0h细胞生长情况，图6右为划痕24h后细胞生长情况，结果发现所制备的脂质多糖复合载体可以促进细胞的生长和迁移(图6)。
测试列二
在两只6-8周龄的ICR雄性小鼠背部进行伤口造模，实验组小鼠给予实施例7制备的脂质多糖复合载体，模型组为空白对照，给予生理盐水涂抹。如图7所示。7a、7b分别为实验组小鼠给药第0天和第12天伤口照片；7c、7d为空白模型组造模第0天和第14天伤口照片。由结果可知，实验组小鼠和空白模型组小鼠伤口在第14天均有不同程度的愈合，但给予载药脂质多糖复合载体的小鼠伤口愈合程度明显好于空白模型组，表明制备的脂质多糖复合载体对伤口修复有一定的促进作用。(图7)。

Claims (10)

1.一种胃造瘘管，其表面涂覆有脂质多糖复合物，脂质多糖复合物包括以下组分，中性脂质材料、正电荷脂质材料、多糖和活性物质。
2.根据权利要求1所述的胃造瘘管，其特征在于，所述中性脂质材料选自二硬脂酰基卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰基卵磷脂、二月桂酰基卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二油酰基卵磷脂、二油酰磷脂酰甘油、蛋黄磷脂酰甘油、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂或胆固醇中的一种或多种的组合；优选地，所述中性脂质材料选自二硬脂酰基卵磷脂，氢化大豆磷脂，蛋黄卵磷脂，大豆卵磷脂或胆固醇中的一种或多种的组合。
3.根据权利要求1所述的胃造瘘管，其特征在于，所述正电荷脂质材料选自溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵、3β-[N-(N’，N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇、氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵、三氟乙酸二甲基-2,3-二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰氨基)乙基铵、溴化三甲基十二烷基铵、溴化三甲基十四烷基铵、溴化三甲基十六烷基铵、溴化三甲基十八烷基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油酰氧基丙基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油烯氧基丙基铵、脂质多聚-L-赖氨酸、1，2-二油酰-3-琥珀酰-sn-甘油胆碱酯、N-(2-精胺甲酰基)-N’,N’-双十八烷基甘氨酰胺、溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十八烷氧基丙基铵或硬脂胺中的一种或多种的组合；优选地，所述正电荷脂质材料选自溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵、3β-[N-(N’，N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇、氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵或溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵中的一种或多种的组合。
4.根据权利要求1所述的胃造瘘管，其特征在于，所述多糖选自透明质酸、海藻酸、琼脂、菊糖、黄原胶、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肝素钠、壳聚糖、淀粉或海藻酸钠，优选透明质酸；优选地，所述透明质酸的分子量为35万-183万。
5.根据权利要求1所述的胃造瘘管，其特征在于，所述活性物质为促进创口修复药物和/或抗菌抗炎药物，所述促进创口修复药物选自表皮生长因子，重组人源胶原蛋白、外源性成纤维细胞生长因子中的一种或多种的组合；所述抗菌抗炎药物选自头孢噻肟钠、庆大霉素、布洛芬、吲哚美辛、阿司匹林、扑热息痛或安乃近中的一种或多种的组合。
6.根据权利要求1所述的胃造瘘管，其特征在于，所述活性物质与脂质材料的重量比例为1：5～1：100，脂质材料重量为中性脂质材料和正电荷脂质材料的重量总和；优选地，脂质材料与所述多糖的重量比例9：1-200：1，脂质材料重量为中性脂质材料和正电荷脂质材料的重量总和。
7.根据权利要求1所述的胃造瘘管，其特征在于，所述的脂质多糖复合物还包括静电喷雾辅助剂，其中静电喷雾辅助剂选自聚醚、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、聚氧化乙烯中的一种或多种的组合；优选地，所述的静电喷雾辅助剂的用量为每毫升脂质多糖复合载体加入33.3mg～200mg。
8.权利要求1所述的胃造瘘管的制备方法，包括以下步骤：
S1将水溶性药物，多糖溶于缓冲液中，得到水相；将脂溶性药物、中性脂质材料,正电荷脂质材料溶于有机溶剂中，得到有机相；
S2在搅拌下将水相滴入有机相中，充分混合后进行探头超声，旋转蒸发除去有机相，将剩余水相过水系滤膜，即得粒径均一的脂质多糖复合载体；
S3将脂质多糖复合载体在搅拌的状态下加入静电喷雾辅助剂，超声，得到脂质多糖复合物；
S4将脂质多糖复合物以静电喷雾的方式喷涂至匀速旋转的胃造瘘导管上，即得所述的胃造瘘管。
9.根据权利要求8所述的胃造瘘管的制备方法，其特征在于，所述的S1中的有机溶剂选自乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷或甲醇中的一种或多种；所述的S2中的超声条件为120W超声10-20min；水系滤膜的孔径规格为0.45μm；所述的S3中的超声条件为120W超声5-10min；所述的S4中的静电喷雾条件如下：电压为10kV-25kV；脂质多糖复合物流速为0.05mL/h-0.25mL/h；喷头至接受管距离为10cm-25cm；胃造瘘导管转速为30r/min-60r/min。
10.根据权利要求9所述的胃造瘘管的制备方法，其特征在于，所述S2中脂质多糖复合载体的粒径为100-500nm，优选为200nm。
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