CN115531332B - 一种恩格列净片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种恩格列净片及其制备方法，一种恩格列净片，是由以下重量份原辅料制成：活性成分：恩格列净5份；辅料：固体分散体7～10份，消泡剂2.5～7.5份，填充剂30～60份，粘合剂1.5～5份，崩解剂2～5份，润滑剂1～2份；其中，所述消泡剂为二甲硅油。本发明的有益效果是：能增强固体分散体的分散效果，减少分散体PEG2000或PEG4000或PEG6000用量。本发明的有益效果是：增强固体分散体的分散效果，减少分散体PEG2000或PEG4000或PEG6000用量，能增加药物溶出的速度和程度，有利于减小药物在体内的变异性，从而达到提高人体生物利用度和用药安全性的目的。

Description

一种恩格列净片及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种恩格列净片及其制备方法。
背景技术
恩格列净(empagliflozin)属于SGLT2抑制剂类药物，化学名：(1S)-1,5-脱水-1-(4-氯 -3-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-氧基]苄基}苯基]-D-葡萄糖醇，直接针对葡萄糖发挥靶向作用，其作用机制不依赖于B细胞功能和胰岛素抵抗。于2014年5月23日获得欧盟批准，用于饮食结合运动未能取得充分血糖控制的2型糖尿病成人患者的治疗，以改善血糖控制。商品名： Jardiance(欧糖静)。恩格列净(empagliflozin)为每日一次的片剂，获批剂量为10mg和25mg。 SGLT-2是主要负责从肾小球滤液中再吸收葡萄糖进入体循环的运输者，通过抑制SGLT-2，恩格列净减少了肾对滤过葡萄糖的再吸收，并降低了葡萄糖的肾阈值，从而增加了尿糖的排泄而达到降低血糖的目的，已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。与安慰剂相比，钠葡萄糖共同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂依帕列净(empagliflozin)除了能有效降低血糖外，还有助于减轻体重和降低血压。
恩格列净于2014年5月22日获得欧洲EMA批准上市，2014年8月获美国FDA批准，2014年12月获日本PMDA批准上市，2017年获批在中国上市，恩格列净已获得60多个国家指南共同推荐。
恩格列净原料为白色至微黄色的粉末；极微溶于水(pH1.0、pH4.0、pH7.4水介质中都是极微溶解)，微溶于乙腈、50％甲醇、乙醇，溶于50％乙腈，略溶于甲醇，几乎不溶于甲苯。显示恩格列净为难溶性药物，溶出速率慢，而药物的溶出度直接影响药物的吸收，溶出度低造成生物利用度低，影响药物疗效恩格列净溶解度较低，通常采取将其微粉化的方法来提高其溶解度。但是，原料微粉化需要专门的气流粉碎设备，损耗大，且收率低，造成浪费和成本增加。
基于此，现提出一种恩格列净片及其制备方法，能增强固体分散体的分散效果，减少分散体PEG2000或PEG4000或PEG6000用量。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种恩格列净片及其制备方法，采用 PEG2000或PEG4000或PEG6000为固体分散体的分散载体，二甲硅油起增强作用，能明显减少PEG2000或PEG4000或PEG6000以及辅料用量，二甲硅油明显起到改善分散效果的作用，并提高了分散效果；能有效增加药物溶出的速度和程度。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
一种恩格列净片，是由以下重量份原辅料制成：活性成分：恩格列净5份；辅料：固体分散体7～10份，消泡剂2.5～7.5份，填充剂30～60份，粘合剂1.5～5份，崩解剂2～5份，润滑剂1～2份；
其中，所述消泡剂为二甲硅油。
恩格列净高度分散于固体分散体液体中，冷却后恩格列净被固体分散体充分包裹形成亲水性固体分散体，从而使恩格列净在体内能充分快速溶出，有效提高生物利用度。
进一步地，所述的固体分散体为PEG2000、PEG4000、PEG6000中的至少一种。PEG2000、 PEG4000、PEG6000作为固体分散剂，可以为固体分散物的载体，能提高药物的溶解度，促进药物吸收。
且二甲硅油起到了改善分散效果的作用，并能消除搅拌分散过程中的泡沫，提高了分散效果。
进一步地，所述的粘合剂为羟丙纤维素(EF)。
优选的，所述的润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、微粉硅胶中的至少一种。
进一步地优选的，所述的填充剂为乳糖、糊精、微晶纤维素中的至少一种。
进一步地，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮(PPVP)中的至少一种。
一种用以制备恩格列净片的方法，包括以下步骤：
a：将恩格列净、固体分散体、二甲硅油在60度熔融状态下充分搅拌混合均匀，冷却过 80目筛，得到过筛后的混合物；
b：将过筛后的混合物与填充剂、崩解剂、粘合剂湿法混合制粒、干燥，干燥至水分含量<4.8％后加入润滑剂混合均匀压片得到恩格列净片。
本发明的有益效果是：本发明中，采用PEG2000或PEG4000或PEG6000为固体分散体的分散载体，二甲硅油起增强作用，明显减少PEG2000或PEG4000或PEG6000以及辅料用量，二甲硅油用量少，但明显起到改善分散效果的作用，并能消除搅拌分散过程中的泡沫，提高了分散效果；同时，本发明通过制备工艺的改进，能有效增加药物溶出的速度和程度，有利于减小药物在体内的变异性，从而达到提高人体生物利用度和用药安全性的目的。
具体实施方式
下面进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例1
一种恩格列净片是由以下重量份成分制备而成：
一种恩格列净片的制备方法：
步骤一、恩格列净、二甲硅油、PEG2000在60度熔融状态下充分搅拌混合均匀，冷却过 80目筛，得到过筛后的混合物；
步骤二、过筛后的混合物再与处方量乳糖、糊精、羧甲基淀粉钠、粘合剂(3％羟丙纤维素 (EF)水溶液)通过24筛湿法混合制粒，60℃以下干燥，干燥至水分含量<4.8％后用24目筛整粒，加入润滑剂硬脂酸镁混合均匀压制而成，片硬度60N～120N。
实施例2
一种恩格列净片是由以下重量份成分制备而成：
制备方法：
先将恩格列净、二甲硅油、PEG4000在60度熔融状态下充分搅拌混合均匀，冷却过80 目筛；
再与处方量乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、粘合剂(3％羟丙纤维素(EF)水溶液) 通过24筛湿法混合制粒，60℃以下干燥，干燥至水分含量<4.8％后用24目筛整粒，加入润滑剂微粉硅胶混合均匀压制而成，片硬度60N～120N。
实施例3
一种恩格列净片是由以下重量份成分制备而成：
制备方法：
先将恩格列净、二甲硅油、PEG6000在60度熔融状态下充分搅拌混合均匀，冷却过80 目筛；
再与处方量乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮(PPVP)、粘合剂(3％羟丙纤维素(EF)水溶液) 通过24筛湿法混合制粒，60℃以下干燥，干燥至水分含量<4.8％后用24目筛整粒，加入润滑剂硬脂酸镁混合均匀压制而成，片硬度60N～120N。
对比例
一种恩格列净片是由以下重量份成分制备而成：
制备方法：恩格列净、PEG2000在60度熔融状态下充分搅拌混合均匀，冷却过80目筛；再与处方量乳糖、糊精、羧甲基淀粉钠、粘合剂(3％羟丙纤维素(EF)水溶液)通过24筛湿法混合制粒，60℃以下干燥，干燥至水分含量<4.8％后用24目筛整粒，加入润滑剂硬脂酸镁混合均匀压制而成，片硬度60N～120N。
实验例
发明效果：
本发明效果以恩格列净片原研(欧糖净)为参比(批号：005261A，规格10mg，购买到货日期：2021年2月1日，购买数量100片(10片*10盒)，有效期至2022年11月。)，测试不同 pH溶出介质中原研与实施例、对比例的溶出度，测试结果如表1、表2、表3、表4所示，进行常规四条溶出曲线对比试验，结果本发明自制样品与原研溶出高度相似。
表1：溶出介质PH1.2中原研与发明实施例溶出度结果
表2：溶出介质PH4.5中原研与发明实施例溶出度结果
表3：溶出介质PH6.8中原研与发明实施例溶出度结果
表4：水中原研与发明实施例溶出度结果
结论：从表1至表4中可看出，实施例1的PEG2000及辅料乳糖糊精用量明显低于对比例，实施例2的PEG4000及辅料乳糖、微晶纤维素用量明显低于对比例，实施例3的PEG6000及辅料乳糖、微晶纤维素用量也明显低于对比例，且实施例1、实施例2、实施例3的片重分别只有对比例的60％，但与对比例有一样的效果。因此，二甲硅油能明显起到改善分散效果的作用，提高分散效果，有效增加药物溶出的速度和程度。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。

Claims (5)

1.一种恩格列净片，其特征在于：
是由以下重量份原辅料制成：
活性成分：恩格列净5份；
辅料：固体分散体7～10份，消泡剂2.5～7.5份，填充剂30～60份，粘合剂1.5～5份，崩解剂2～5份，润滑剂1～2份；
其中，所述消泡剂为二甲硅油；
所述的固体分散体为PEG2000、PEG4000、PEG6000中的至少一种；
所述恩格列净片的制备方法，包括以下步骤：
a：将恩格列净、固体分散体、二甲硅油在60℃熔融状态下充分搅拌混合均匀，冷却过80目筛，得到过筛后的混合物；
b：将过筛后的混合物与填充剂、崩解剂、粘合剂湿法混合制粒、干燥，干燥至水分含量<4.8％后加入润滑剂混合均匀压片得到恩格列净片。
2.根据权利要求1所述的一种恩格列净片，其特征在于：所述的粘合剂为羟丙纤维素。
3.根据权利要求2所述的一种恩格列净片，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、微粉硅胶中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的一种恩格列净片，其特征在于：所述的填充剂为乳糖、糊精、微晶纤维素中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的一种恩格列净片，其特征在于：所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的至少一种。
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