CN115515674A - 用于治疗胰腺癌的系统和方法 - Google Patents
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Abstract
本文的实施例涉及医疗装置和使用其来治疗身体组织内的癌性肿瘤的方法。本文的一种医疗装置系统可以包括电场生成电路,其被构造为生成一个或多个电场;以及控制电路。所述系统可以包括设置在第一刺激导线上以将所述电场输送至患者体内的癌性肿瘤的部位的一个或多个电极;以及设置在第二刺激导线上以将所述电场输送至患者体内的癌性肿瘤的所述部位的一个或多个电极。所述第一和第二刺激导线可以被构造为植入在十二指肠上或围绕其。所述电场生成电路可以生成处于选自10kHz和1MHz之间的范围内的频率下的电场。本文还包括其他实施例。
Description
本申请是作为PCT国际专利申请于2021年2月23日以美国国家公司波士顿科学公司(Boston Scientific Scimed,Inc.)(该公司是所有国家指定的申请人),以及美国公民Kyle Harish Srivastava、印度公民Vijay Koya、美国公民Thomas Lee Williams、美国公民Miles Kealy和美国公民Nicholas Barron(其是所有国家指定的发明人)的名义提交的。本申请要求于2020年2月24日提交的美国临时申请号62/980,811的优先权,其公开内容全部通过引用并入本文。
技术领域
本文的实施例涉及医疗装置和使用其来治疗身体组织内的癌性肿瘤的方法。更具体地,本文的实施例涉及使用被构造为在胰腺癌性肿瘤的部位生成治疗电场的医疗装置。
背景技术
根据美国癌症协会,癌症占美国每年死亡人数的近25%。目前癌性肿瘤护理的标准可以包括一线疗法,诸如外科手术、放射疗法和化学疗法。额外的二线疗法可以包括放射性播种、冷冻疗法、激素或生物制剂疗法、消融等。如果一种特定疗法本身无效,则一线疗法和二线疗法的组合也可能对患者有益。
如果身体任何部分中的一个正常细胞发生突变并且随后开始生长和繁殖得太多太快,则可能形成癌性肿瘤。癌性肿瘤可能是细胞分裂期间产生的细胞DNA或RNA的基因突变、外部刺激(诸如,电离或非电离辐射)、暴露于致癌物质的结果,或遗传基因突变的结果。无论病因如何,许多癌性肿瘤都是未经检查的快速细胞分裂的结果。
胰腺会释放有助于消化的酶,并且产生帮助管理血糖的激素。胰腺癌始于胰腺组织。胰腺癌可能从胰腺中的两种细胞发展而来:外分泌细胞和神经内分泌细胞,诸如胰岛细胞。外分泌型更为常见并且通常在晚期发现。胰腺神经内分泌肿瘤(胰岛细胞瘤)则不太常见。
有丝分裂是细胞分裂的过程,其是体内所有体细胞,包括许多类型的癌细胞的细胞周期的一部分。有丝分裂包括四个基本阶段:前期、中期、后期和末期。就在前期之前,细胞将复制其染色体以创建两个相同的姐妹染色单体。在前期期间,染色体开始凝聚,并且核周围的核膜消失。在前期期间,有丝分裂纺锤体也开始形成。
有丝分裂纺锤体包括微管和中心体的自组织双极阵列。微管通常由高极性α-微管蛋白和β-微管蛋白聚合形成。中心体类似地是基于蛋白质的细胞器,其中的两个在该阶段迁移至分裂细胞的相对侧。微管的带负电荷的端部附接至中心体。微管的带正电荷的端部朝向分裂细胞的赤道辐射,其最终附接至每个姐妹染色单体的动粒。
中期可以通过在分裂细胞的赤道对齐并且结合在有丝分裂纺锤体中的所有染色体来定义。然后,在后期期间将相同数量的姐妹染色单体朝向细胞的相对端进行拉动。一旦所有染色体已被分离,末期过程就开始了,其中细胞膜开始在两个新形成的姐妹细胞之间形成分裂沟,并且一旦细胞在称为胞质分裂的过程中彼此物理分离,细胞分裂就完成了。
发明内容
本文的实施例涉及医疗装置和使用其来治疗身体组织内的癌性肿瘤的方法。在第一方面,包括一种医疗装置系统,其具有电场生成电路,电场生成电路被构造为生成一个或多个电场;以及与电场生成电路通信的控制电路。控制电路可以被构造为控制来自至少一个电场生成电路的一个或多个电场的输送。系统可以包括设置在第一刺激导线上以将电场输送至患者体内的癌性肿瘤的部位的一个或多个电极;以及设置在第二刺激导线上以将电场输送至患者体内的癌性肿瘤的部位的一个或多个电极。第一和第二刺激导线可以被构造为植入在十二指肠上或围绕其。控制电路可以被构造为使电场生成电路生成处于选自10kHz和1MHz之间的范围内的频率下的一个或多个电场。
在第二方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,第一刺激导线可以被构造为附连至十二指肠的前外表面,并且第二刺激导线被构造为附连至十二指肠的后外表面。
在第三方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,第一和第二刺激导线中的至少一个可以包括设置在其上的一个或多个热屏蔽垫。
在第四方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,热屏蔽垫被构造为围绕第一或第二刺激导线枢转。
在第五方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,第一和第二刺激导线中的至少一个可以包括设置在其上的一个或多个电场阻挡垫。
在第六方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,电场阻挡垫可以包括金属网格和金属化材料中的至少一个。
在第七方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,系统还可以包括沿着第一或第二刺激导线设置的一个或多个附接锚固件。
在第八方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,附接锚固件被构造为围绕第一或第二刺激导线枢转。
在第九方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,系统还可以包括壳体、设置在壳体内的控制电路。
在第十方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,第一刺激导线上的电极或第二刺激导线上的电极以网格进行布置。
在第十一方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,系统可以包括设置在第一刺激导线上以将电场输送至患者体内的癌性肿瘤的部位的四个或更多个电极;以及设置在第二刺激导线上以将电场输送至患者体内的癌性肿瘤的部位的四个或更多个电极。
在第十二方面,包括一种治疗胰腺癌的方法,该方法包括将第一电刺激导线定位在患者十二指肠的后外表面上或围绕其,将第二电刺激导线定位在患者的十二指肠的前外表面上或围绕其,以及在设置在电刺激导线上的至少一对电极之间生成电场,该电场具有在10kHz和1MHz之间的范围内的频率。
在第十三方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,该方法还可以包括将第一电刺激导线和第二电刺激导线缝合至十二指肠。
在第十四方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,该方法还可以包括将一个或多个热屏蔽垫围绕第一和第二刺激导线中的至少一个定位。
在第十五方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,热屏蔽垫可以被构造为围绕第一或第二刺激导线枢转。
在第十六方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,该方法还可以包括将一个或多个电场阻挡垫围绕第一和第二刺激导线中的至少一个定位。
在第十七方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,电场阻挡垫可以包括金属网格和金属化材料中的至少一个。
在第十八方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,一个或多个附接锚固件沿着第一或第二刺激导线设置。
在第十九方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,附接锚固件可以被构造为围绕第一或第二刺激导线枢转。
在第二十方面,除了前述或下述方面中的一个或多个之外或作为一些方面的替代方案,第一刺激导线上的电极或第二刺激导线上的电极可以以网格图案进行布置。
本发明内容是对本申请的一些教导的概述并且不旨在成为本主题的排他性或详尽的处理。进一步的细节可在具体实施方式和所附权利要求中找到。在阅读和理解以下详细描述并且查看形成其一部分的附图后,其他方面对于本领域的技术人员而言将是显而易见的,附图中的每一个不应被理解为具有限制意义。本文的范围由所附权利要求及其法律等同物定义。
附图说明
结合以下附图可以更全面地理解各个方面,其中:
图1是根据本文的各种实施例的患者的示意图;
图2是根据本文的各种实施例的医疗装置系统的示意图;
图3是根据本文的各种实施例的电刺激导线的示意图;
图4是根据本文的各种实施例的电刺激导线的示意图;
图5是根据本文的各种实施例的医疗装置系统的示意图;
图6是根据本文的各种实施例的医疗装置系统的示意图;
图7是根据本文的各种实施例的沿着线6-6’截取的电刺激导线的一部分的横截面视图;
图8是根据本文的各种实施例的沿着线6-6’截取的电刺激导线的一部分的横截面视图;
图9是根据本文的各种实施例的沿着线6-6’截取的电刺激导线的一部分的横截面视图;
图10是根据本文的各种实施例的方法的流程图;
图11是根据本文的各种实施例的医疗装置的示意图;
图12是根据本文的各种实施例的医疗装置的示意图;
图13是根据本文的各种实施例的医疗装置的示意图;
图14是根据本文的各种实施例的医疗装置的示意性横截面视图;
图15是根据本文的各种实施例的医疗装置的部件的示意图;
图16是根据本文的各种实施例的示例性电场的图;
图17是根据本文的各种实施例的示例性电场的图;
图18是根据本文的各种实施例的刺激导线的一部分的示意图。
虽然实施例易于实现各种修改和替代形式,但其具体细节已通过示例的方式在附图中示出且将更详细地进行描述。然而,应理解的是本文的范围不受限于所述的特定方面。相反地,其意图是涵盖落在本文的精神和范围内的修改、等同物和替代物。
具体实施方式
如上所述,许多癌性肿瘤可能是由未受制止的快速细胞分裂引起的。一些用于治疗癌性肿瘤的传统一线疗法包括外科手术、放射疗法和化学疗法。然而,许多一线疗法具有不良的伴随副作用,诸如疲劳、脱发、免疫抑制和较长的手术恢复时间,仅举几例。
虽然不打算受理论束缚,但据认为交变电场可以通过干扰参与细胞分裂的关键蛋白的偶极排列来破坏癌性肿瘤内的有丝分裂;特别是微管蛋白和隔蛋白。可以破坏形成微管纺锤体纤维的微管蛋白的聚合,从而防止形成染色体分离所需的纺锤体纤维。这可以在有丝分裂的中期停止细胞分裂。在一些情况下,万一细胞存活很久,交变电场则可能停止已经生长的纺锤体纤维的聚合,从而在后期期间导致纺锤体不完整和染色体分离不均。在每种情况下,在后期期间停止由微管不完全聚合引起的微管纺锤体形成和染色体分离不均可能导致细胞凋亡(即,程序性细胞死亡)。
据认为交变电场可能导致末期期间分裂细胞的分裂沟附近的电场密度增加。在分裂沟区域中增加的电场密度可以导致带电大分子,诸如蛋白质和核酸朝向在沟处的高电场密度进行介电泳。分裂沟部位的细胞分裂所需的关键大分子浓度不均可能会破坏姐妹细胞在末期期间的最终分离,并且最终会导致细胞凋亡。
小肠或小肠是胃肠道中的器官,其中发生有源于食物的营养物和矿物质的末端吸收中的大部分。十二指肠是小肠紧挨着超过胃的第一部分,从而通向空肠。
十二指肠具有“C”形并且围绕胰头弯曲和勾勒出胰头的轮廓。根据本文的实施例,电刺激导线可以遵循“C”形植入在十二指肠上或周围。这为导线提供了理想的位置,以将电场输送至患者胰腺内的癌性肿瘤的部位,并且因此治疗胰腺癌。
现在参考图1,示出了根据本文的各种实施例的患者102的示意图。患者102具有内部器官104。所示的内部器官104包括十二指肠106和胰腺108。现在参考图2,示出了根据本文的各种实施例的医疗装置系统200的示意图。该视图中所示的内部器官104包括十二指肠106、胰腺108、胰管220、胆囊222和肝脏224。十二指肠106包括前表面214和后表面(在该视图中未示出)。
医疗装置系统200还包括第一刺激导线208和第二刺激导线210。医疗装置系统200可以包括至少一个电场生成电路,其被构造为生成一个或多个电场;以及与电场生成电路通信的控制电路。控制电路可以被构造为控制来自至少一个电场生成电路的一个或多个电场的输送。
在各种实施例中,第一刺激导线208和第二刺激导线210可以用于将电场递送至患者体内的癌性肿瘤的部位。第一刺激导线208可以包括第一多个电极212。第一刺激导线208上的电极数量可以变化。在一些实施例中,第一刺激导线208可以包括1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、15、20、25、30、40或更多个电极,或者多个电极落入前述中任一项之间的范围内。第一刺激导线208还可以包括弯曲部分216。弯曲度可以是约30、35、40、45、50、55、60、65、70、80、90、100、110、120、130、140、160、180、200、220、240、260、280、300、320、340或360或更大,或落入前述中任一项之间的范围内的弯曲量。类似地,第二刺激导线210可以是多个电极和弯曲部分(在该视图中未示出)。第二刺激导线210上的电极数量可以与第一刺激导线208上的电极数量相同或不同。应当理解,在本文的实施例中可以使用多于第一刺激导线和第二刺激导线。另外,在一些实施例中,可以仅使用单个刺激。
电极可以采用许多不同的形式和构造。在一些实施例中,电极可以沿着电刺激导线间隔开。在一些实施例中,第一刺激导线或第二刺激导线中的至少一个上的电极可以以网格图案进行布置。许多不同的材料可以用于形成电极。在一些实施例中,电极可以包括导电金属。在一些实施例中,电极可以包括不锈钢、氧化铱、铂、铝等中的一种或多种。
在一些实施例中,第一刺激导线208可以被构造为附连至或以其他方式定位在邻近十二指肠106的前外表面处。例如,第一刺激导线208可以缝合至十二指肠106。在一些情况下,第一刺激导线208可以以其他方式附接到十二指肠106,诸如用钉、夹、带、医用粘合剂等。类似地,第二刺激导线210被构造为附连至或以其他方式定位在邻近十二指肠106的后外表面处。
现在参考图3,示出了根据本文的各种实施例的电刺激导线的示意图。如前所述,十二指肠(该视图中未示出)可以包括前表面214和后表面314。医疗装置系统(在该视图中未示出)包括第一刺激导线208,其上设置有电极212。医疗装置系统还包括第二刺激导线210,其上设置有第二组电极312。
可以在电极对之间生成电场。例如,可以在设置在相同导线上的电极对或使电极设置在单独导线上的电极对之间生成电场。如图3所示,可以沿至少第一矢量320生成电场。还可以沿着至少第二矢量322生成电场。在一些实施例中,矢量可以至少部分地彼此垂直。然而,应当理解,在实践中,可以使用许多不同的矢量(例如,不止两个)。另外,本文的实施例不仅包括具有两个电刺激导线的那些。例如,本文的实施例可以包括具有1、2、3、4、5、6、7或8个或更多个电刺激导线的那些。
本文中用于电刺激的矢量可能很复杂,并且包括多于1对1的电极关系。例如,单个电极可以与多个接地电极配对,从而创建密集且复杂的电刺激场。现在参考图4,示出了根据本文的各种实施例的电刺激导线的示意图。图4基本上类似于图3。然而,在图4中,矢量320是用于生成电场的电极之间的一对多关系的一部分。
将电刺激导线固定在腹腔中的给定位置内可能很有用。这可以通过许多不同的方式来实现。在一些实施例中,缝合锚固件或其他可以设置在电刺激导线上以帮助固定电刺激导线。现在参考图5,示出了根据本文的各种实施例的医疗装置系统200的示意图。此处示出的内部器官104包括十二指肠106、胰腺108、胰管220、胆囊222和肝脏224。医疗装置系统200还包括第一刺激导线208,其上设置有电极212。第一刺激导线208还包括弯曲部分216。类似地,医疗装置系统200还包括第二刺激导线210,其还可以包括设置在其上的电极。
在各种实施例中,附接锚固件502可以沿着第一刺激导线208或第二刺激导线210设置。在一些实施例中,附接锚固件502可以限定孔,以便允许缝合。在一些实施例中,附接锚固件502可以采用其他形状或形式。附接锚固件502可以采用柱、臂、钩、环等的形式。
在一些实施例中,附接锚固件502可以被构造为围绕第一刺激导线208或第二刺激导线210枢转。例如,附接锚固件可以包括孔,电刺激导线可以穿过该孔,但不结合至该孔。
如上所述,附接锚固件可以采用许多不同的形状或形式。在一些实施例中,附接锚固件可以采用环或部分环的形式。在一些实施例中,附接锚固件可以包括相对平坦的部分或垫,其可以被构造为直接与十二指肠的表面对接。
现在参考图6,示出了根据本文的各种实施例的医疗装置系统200的示意图。如前所述,医疗装置系统包括具有电极212和表面接触构件602的第一刺激引线208,其可以用作附接锚固件的形式。医疗装置系统还包括第二刺激导线210,其包括第二组电极312和表面接触构件602。
现在参考图7,示出了根据本文各种实施例的沿着图6的线7-7’截取的电刺激导线的一部分的横截面视图。刺激导线穿过表面接触构件602。刺激导线包括导线主体704、设置在导线主体704上的电极212(诸如,环形电极),和(可选地)设置在导线主体中的导丝腔706。第一刺激导线还包括设置在其中的电导体708。至少一个电导体708可以与电极212电通信。
表面接触构件602包括接触构件主体702和设置在其中的缝合孔710。接触构件主体702可以包括在其中的表面750,其被构造为与十二指肠的表面接触。表面750可以是平坦的或略微弯曲的(诸如,凹形的)。在一些实施例中,接触构件主体702可以由柔性材料制成,使得表面750可以弯曲以便提供对十二指肠弯曲表面的良好配合。表面的大小(或表面的宽度)可以变化。在一些实施例中,表面750具有为刺激导线的宽度(或直径)的至少约1.5、2、3、4、5、6、7、8或10倍的宽度,或者落在前述中任一项之间的范围内的量。
表面接触构件602可以包括窗口716(或孔或开口),以便暴露电极212的至少一部分。窗口716可以设置在表面接触构件602的与表面750(或接触表面)相对的一侧上。在一些实施例中,窗口716可以暴露电极212的圆周的至少约5、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80、90、100、120、140、160或更多度,或者落在前述中任一项之间的范围内的量。在一些实施例中,窗口716具有小于刺激导线的直径的宽度,以便将其保持在表面接触构件602内。
表面接触构件602可以被构造为围绕刺激导线枢转730。在一些实施例中,表面接触构件602可以与刺激导线紧密配合,使得其将围绕刺激导线枢转,但如果不施加力则保持其位置。
现在参考图8,示出了根据本文各种实施例的沿着图6的线7-7’截取的电刺激导线的一部分的横截面视图。刺激导线穿过表面接触构件602。刺激导线包括导线主体704、设置在导线主体704上的电极212(诸如,环形电极),和(可选地)设置在导线主体中的导丝腔706。第一刺激导线还包括设置在其中的电导体708。至少一个电导体708可以与电极212电通信。表面接触构件602包括接触构件主体702和设置在其中的缝合孔710。
屏蔽十二指肠以免受作为电刺激生成的一部分而生成的热量的影响是有益的。就这点而言,在一些实施例中,可以包括热屏蔽垫802以屏蔽十二指肠和/或其他组织以免受到热损伤。在各种实施例中,热屏蔽垫802可以被构造为当表面接触构件602枢转时围绕第一或第二刺激导线210枢转。热屏蔽垫802可以由各种材料制成。在一些实施例中,热屏蔽垫802可以由聚合物形成。在一些实施例中,热屏蔽垫802可以由金属、复合材料、陶瓷等形成。在一些实施例中,热屏蔽垫802可以是多孔的并且在其他实施例中是无孔的。
现在参考图9,示出了根据本文各种实施例的沿着图6的线7-7’截取的电刺激导线的一部分的横截面视图。如前所述,刺激导线穿过表面接触构件602。刺激导线包括导线主体704和设置在其中的导丝腔706。第一刺激导线还包括设置在其中的电导体708。表面接触构件602包括接触构件主体702和设置在其中的缝合孔710。
这对屏蔽十二指肠以免受电刺激的影响也是有益的。就这点而言,在一些实施例中,可以包括电场阻挡垫902以屏蔽十二指肠和/或其他组织以免受电刺激/电场的影响。在各种实施例中,电场阻挡垫902可以被构造为当表面接触构件602枢转时围绕第一或第二刺激导线210枢转。
在各种实施例中,电场阻挡垫902可以包括金属。在各种实施例中,电场阻挡垫902可以包括金属网格、线栅网格、金属片和金属化材料中的至少一种。
现在参考图10,示出了根据本文的各种实施例的方法的流程图。该方法可以包括1002将第一电刺激导线定位在患者十二指肠的后外表面上或围绕其的操作,第一电刺激导线包括设置在其上的第一多个电极。该方法可以包括1004将第二电刺激导线定位在患者的十二指肠的前外表面上或围绕其的操作,第二电刺激导线包括设置在其上的第二多个电极。该方法可以包括1006在选自设置在电刺激导线上的第一多个和第二多个的至少一对电极之间生成电场的操作,该电场具有10千赫(kHz)到1兆赫(MHz)或更高之间范围内的频率。
本文的系统和装置的实施例可以包括完全植入的那些以及具有植入和外部部件的那些。
现在参考图11,示出了根据本文的各种实施例的示例性医疗装置1102的示意性横截面视图。在该示例中,医疗装置1102可以是可植入医疗装置。应当理解,医疗装置1102的特征可以包括在本文所述的医疗装置中的任一个中。医疗装置1102可以包括头部1104和可植入壳体1106。第一刺激导线208和第二刺激导线210可以连接到头部1104。用于操作医疗装置1102的电路和其他部件可以设置在壳体206和/或头部204内。医疗装置1102可以植入患者体内的各种位置,诸如在腹部内、在胸肌下位置中、在乳房下位置中等。
然而,在一些实施例中,可以仅植入系统的一些部件。例如,现在参考图12,示出了具有一些植入部件和一些外部部件的实施例。在该具体示例中,医疗装置1102可以包括设置在受试者真皮1202外部的外部电源单元1240。外部电源单元1240可以连接到无线电力传输装置或天线1218。医疗装置1102还可以包括无线电力接收装置或天线1222。电力可以以各种方式,包括但不限于,经由感应而进行无线交换。在一些实施例中,医疗装置1102可以包括内部控制单元1224(其可以包括用于操作医疗装置的各种电路和其他部件,诸如下面进一步描述的元件)。内部控制单元1224可以连接到第一刺激导线208和第二刺激导线210。
在一些实施例中,系统的部件可以通过患者的真皮。例如,现在参考图13,示出了具有穿过受试者的真皮1202的至少一些部件的实施例。在该具体示例中,医疗装置1102可以包括设置在受试者真皮1202外部的外部电源和控制单元1340。外部电源和控制单元1340可以连接到第一刺激导线208和第二刺激导线210。第一刺激导线208和第二刺激导线210可以穿过受试者的真皮1202。
现在参考图14,示出了根据本文的各种实施例的示例性医疗装置1102的示意性横截面视图。本文所述的部件可以是本文的各种装置的一部分,无论其是植入的还是外部的。壳体206可以限定内部体积1402,其可以是中空的并且在一些实施例中与在医疗装置202外部的区域1404密封隔离。在一些实施例中,壳体206可以填充有部件和/或结构材料,使得其是非中空的。医疗装置1102可以包括控制电路1406,其可以包括设置在壳体206内的各种部件1408、1410、1412、1414、1416和1418。在一些实施例中,这些部件可以是集成的,并且在其他实施例中,这些部件可以是分开的。在其他实施例中,可以有集成和分开部件两者的组合。医疗装置202还可以包括天线1424,以允许单向或双向无线数据通信。在一些实施例中,医疗装置202的部件可以包括通信地联接或附接至其的感应能量接收器线圈(未示出),以便经由再充电电路对医疗装置进行经皮再充电。
控制电路1406的各种部件1408、1410、1412、1414、1416和1418可以包括但不限于微处理器、存储器电路(诸如,随机存取存储器(RAM)和/或只读存储器(ROM))、记录器电路、控制器电路、遥测电路、电源电路(诸如,电池)、定时电路和专用集成电路(ASIC)、充电电路等。控制电路1406可以与电场生成电路1420通信,该电场生成电路1420可以被构造为生成电流以创建一个或多个电场。电场生成电路1420可以与控制电路1406集成,或者可以是与控制电路1406分开的部件。控制电路1406可以被构造为控制来自电场生成电路1420的电流的输送。在一些实施例中,电场生成电路1420可以存在于身体外部的医疗装置的一部分中。
在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以输送使用选自在10kHz至1MHz或更高频率内的范围的一个或多个频率的电场。在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以输送处于选自在100kHz至500kHz内的范围的一个或多个频率下的电场。在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以输送处于选自在100kHz至300kHz内的范围的一个或多个频率下的电场。在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以周期性地输送使用大于1MHz的一个或多个频率的电场。
在一些实施例中,电场可以有效地破坏癌细胞中的细胞有丝分裂。电场可以沿着一个以上的矢量被输送至癌性肿瘤的部位。在一些示例中,电场可以沿着至少一个矢量,包括导线电极中的至少一个输送。在一些实施例中,可以使用在两个矢量之间具有空间分集的至少两个矢量。矢量可以在空间上分开至少约10、20、30、40、50、60、70、80或90度(例如,矢量可以相关于彼此以一个角度设置)。
可以通过在两个电极之间输送电流来实现所需的电场强度。输送电场所在的具体电流和电压可以变化并且可以进行调整以在待治疗的组织部位实现所需的电场强度。在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以将使用范围是1毫安(mAmp)至1000mAmp的电流的电场输送至癌性肿瘤的部位。在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以将使用范围是20mAmp到500mAmp的电流的电场输送至癌性肿瘤的部位。在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以将使用范围是30mAmp到300mAmp的电流的电场输送至癌性肿瘤的部位。
在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以输送使用电流,包括1mAmp、2mAmp、3mAmp、4mAmp、5mAmp、6mAmp、7mAmp、8mAmp、9mAmp、10mAmp、15mAmp、20mAmp、25mAmp、30mAmp、35mAmp、40mAmp、45mAmp、50mAmp、60mAmp、70mAmp、80mAmp、90mAmp、100mAmp、125mAmp、150mAmp、175mAmp、200mAmp、225mAmp、250mAmp、275mAmp、300mAmp、325mAmp、350mAmp、375mAmp、400mAmp、425mAmp、450mAmp、475mAmp、500mAmp、525mAmp、550mAmp、575mAmp、600mAmp、625mAmp、650mAmp、675mAmp、700mAmp、725mAmp、750mAmp、775mAmp、800mAmp、825mAmp、850mAmp、875mAmp、900mAmp、925mAmp、950mAmp、975mAmp或1000mAmp的电场。应当理解,控制电路可以被构造为指引电场生成电路1420以输送处于落在一个范围内的电流的电场,其中前述电流中的任一个可以用作该范围的下限或上限,条件是该范围的下限是小于该范围的上限的值。
在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以将使用范围是1均方根电压(Vrms)至50Vrms的电压的电场输送至癌性肿瘤的部位。在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以将使用范围是5Vrms到30Vrms的电压的电场输送至癌性肿瘤的部位。在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以将使用范围是10Vrms到20Vrms的电压的电场输送至癌性肿瘤的部位。
在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以将使用一个或多个电压,包括1Vrms、2Vrms、3Vrms、4Vrms、5Vrms、6Vrms、7Vrms、8Vrms、9Vrms、10Vrms、15Vrms、20Vrms、25Vrms、30Vrms、35Vrms、40Vrms、45Vrms或50Vrms的电场。应当理解,控制电路可以被构造为指引电场生成电路1420以输送使用落在一个范围内的电压的电场,其中前述电压中的任一个可以用作该范围的下限或上限,条件是该范围的下限是小于该范围的上限的值。
在一些实施例中,控制电路可以被构造为指引电场生成电路1420以输送使用一个或多个频率,包括10kHz、20kHz、30kHz、40kHz、50kHz、60kHz、70kHz、80kHz、90kHz、100kHz、125kHz、150kHz、175kHz、200kHz、225kHz、250kHz、275kHz、300kHz、325kHz、350kHz、375kHz、400kHz、425kHz、450kHz、475kHz、500kHz、525kHz、550kHz、575kHz、600kHz、625kHz、650kHz、675kHz、700kHz、725kHz、750kHz、775kHz、800kHz、825kHz、850kHz、875kHz、900kHz、925kHz、950kHz、975kHz、1Mhz的电场。应当理解,电场生成电路1420可以输送落在一个范围内的频率的电场,其中前述频率中的任一个可以用作该范围的上限或下限,条件是上限大于下限。
在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以生成选自在0.25伏每厘米(V/cm)至1000V/cm的范围内的一个或多个施加的电场强度。在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以生成大于3V/cm的一个或多个施加的电场强度。在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以生成选自在1V/cm至10V/cm的范围内的一个或多个施加的电场强度。在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以生成选自在3V/cm至5V/cm的范围内的一个或多个施加的电场强度。
在其他实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以生成包括0.25V/cm、0.5V/cm、0.75V/cm、1.0V/cm、2.0V/cm、3.0V/cm、5.0V/cm、6.0V/cm、7.0V/cm、8.0V/cm、9.0V/cm、10.0V/cm、20.0V/cm、30.0V/cm、40.0V/cm、50.0V/cm、60.0V/cm、70.0V/cm、80.0V/cm、90.0V/cm、100.0V/cm、125.0V/cm、150.0V/cm、175.0V/cm、200.0V/cm、225.0V/cm、250.0V/cm、275.0V/cm、300.0V/cm、325.0V/cm、350.0V/cm、375.0V/cm、400.0V/cm、425.0V/cm、450.0V/cm、475.0V/cm、500.0V/cm、600.0V/cm、700.0V/cm、800.0V/cm、900.0V/cm、1000.0V/cm的一个或多个施加的电场强度。应当理解,电场生成电路1420可以生成在治疗部位具有落在一个范围内的场强度的电场,其中前述场强度中的任一个可以用作该范围的上限或下限,条件是上限大于下限。
在一些实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以经由导线208、210将电场输送至位于身体组织内的癌性肿瘤的部位。在其他实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以经由医疗装置202的壳体206将电场输送至位于身体组织内的癌性肿瘤的部位。在其他实施例中,控制电路1406可以被构造为指引电场生成电路1420以在医疗装置202的导线208、210和壳体206之间输送电场。在一些实施例中,一根或多根导线208、210可以与电场生成电路1420电通信。在一些实施例中,一根或多根引线208、210可以包括沿着导线208、210的长度设置的一个或多个电极(例如,在图3和图6中分别示出的212和312),其中电极212和312可以与电场生成电路1420电通信。
在一些实施例中,医疗装置202内的各种部件可以包括电场感测电路1422,其被构造为生成与感测的电场相对应的信号。电场感测电路1422可以与控制电路1406集成,或者其可以与控制电路1406分开。
感测电极可以设置在医疗装置的壳体上或邻近其,在连接到壳体的一根或多根导线上,在植入在肿瘤附近或中的单独装置上,或这些位置的任何组合。在一些实施例中,电场感测电路1422可以包括第一感测电极1432和第二感测电极1434。在其他实施例中,壳体206本身可以用作电场感测电路1422的感测电极。电极1432和1434可以与电场感测电路1422通信。电场感测电路1422可以测量在第一电极1432与第二电极1434之间的电位差(电压)。在一些实施例中,电场感测电路1422可以测量在第一电极1432或第二电极1434与沿着一根或多根导线208、210的长度设置的电极之间的电位差(电压)。在一些实施例中,电场感测电路可以被构造为测量感测的电场并且以V/cm记录电场强度。
应当理解,电场感测电路1422可以另外地测量在第一电极1432或第二电极1434与壳体206本身之间的电位差。在其他实施例中,医疗装置可以包括第三电极1436,其可以是电场感测电极或电场生成电极。在一些实施例中,一个或多个感测电极可以沿着电刺激导线设置并且可以用作用于感测电场的附加位置。根据本文的实施例,可以想象用于测量在沿着一根或多根导线208、210的长度设置的电极和壳体206之间的电位差的许多组合。应当理解,本文的场感测电极和场生成电极在各种实施例中可以是一体的。
在一些实施例中,一根或多根导线(诸如,208或210)可以与电场生成电路1420电通信。一根或多根导线208、210可以包括一个或多个电极。如上所述,应当理解,如图2至6所示的一个或多个电极212和312可以是电场感测电极或电场生成电极的任何组合,其被描绘为1508和1512并且参考图11进行了描述。在一些实施例中,各种电导体,诸如电导体1426和1428,可以从头部204穿过馈通结构1430并且进入医疗装置202的内部体积1402。就这点而言,电导体1426和1428可以用于提供在一根或多根导线208、210和设置在壳体206的内部体积1402内的控制电路1406之间的电通信。
在一些实施例中,记录器电路可以被构造为记录由电场感测电路1422产生的数据并且记录关于其的时间戳。在一些实施例中,控制电路1406可以硬连线以执行各种功能,而在其他实施例中,控制电路1406可以被指引以实施在微处理器或其他外部计算装置上执行的指令。还可以提供遥测电路以用于与外部计算装置,诸如编程器、基于家庭的单元,和/或移动单元(例如,蜂窝电话、个人计算机、智能电话、平板计算机等)通信。
在图15中示出了本文所述的医疗装置的各种实施例的元件。然而,应当理解,一些实施例可以包括除了图15所示的那些之外的附加元件。另外,一些实施例可能缺少图15中所示的一些元件。如本文所体现的医疗装置可以通过一个或多个感测通道收集信息并且可以通过一个或多个场生成通道输出信息。微处理器1502可以经由双向数据总线与存储器1504通信。微处理器1502可以与电源电路1520电通信。存储器1504可以包括用于程序存储的只读存储器(ROM)或随机存取存储器(RAM)和用于数据存储的RAM。微处理器1502还可以连接到遥测接口1518,其用于与外部装置,诸如编程器、基于家庭的单元和/或移动单元(例如,蜂窝电话、个人计算机、智能手机、平板电脑等)进行通信,或直接连接到云或由蜂窝或其他数据通信网络促进的另一个通信网络。在一些实施例中,医疗装置可以包括通信联接或附接至其的感应能量接收器线圈接口(未示出),以便对医疗装置进行经皮再充电。
本文的医疗装置可以包括一个或多个电场感测电极1508和一个或多个电场传感器通道接口1506,其可以与微处理器1502的端口通信。医疗装置还可以包括一个或多个电场生成电极1512以及一个或多个电场生成通道接口1510和一个或多个电场生成电路1420,其可以与微处理器1502的端口通信。医疗装置还可以包括一个或多个其他传感器1516,诸如生理传感器、呼吸传感器,或化学传感器,以及一个或多个其他传感器通道接口1514,其可以与微处理器1502的端口通信。通道接口1506、1510和1514可以包括各种部件,诸如用于数字化信号输入的模数转换器、感测放大器、可以由控制电路写入以便调整用于感测放大器的增益和阈值的寄存器、源极驱动器、调制器、解调器、多路复用器等。
在一些实施例中,本文的医疗装置可以包括电场生成电路,其被构造为在癌性肿瘤的部位处或附近生成一个或多个电场。本文的医疗装置可以包括与电场生成电路通信的控制电路,控制电路被构造为控制来自电场生成电路的一个或多个电场在癌性肿瘤部位处或附近的输送。控制电路可以使电场生成电路在位于身体组织内的癌性肿瘤的部位处生成处于选自在10kHz和1MHz之间的范围内的频率下的一个或多个电场,一个或多个电场有效延迟有丝分裂并且在癌细胞群的一部分内引起有丝分裂同步。在一些实施例中,医疗装置还可以包括与电场生成电路电通信的一根或多根电导线。
在一些实施例中,本文的医疗装置包括用于治疗癌性肿瘤的医疗装置系统。医疗装置的壳体可以包括电场生成电路,其被构造为在癌性肿瘤的部位处或附近生成一个或多个电场,癌性肿瘤包括癌细胞群。医疗装置系统可以包括与电场生成电路通信的控制电路,其中控制电路被构造为控制来自电场生成电路的一个或多个电场在癌性肿瘤部位处或附近的输送。医疗装置系统可以包括用于在癌性肿瘤的部位处或附近施用一种或多种化疗剂的药物输送导管。医疗装置系统的控制电路使电场生成电路在位于身体组织内的癌性肿瘤的部位处生成处于选自在10kHz和1MHz之间的范围内的频率下的一个或多个电场,一个或多个电场有效延迟有丝分裂并且在癌细胞群的一部分内引起有丝分裂同步。
在一些实施例中,本文的医疗装置可以包括用于治疗位于患者体内的癌性肿瘤的医疗装置。医疗装置可以包括电场生成电路,其被构造为在癌性肿瘤的部位处或附近生成一个或多个电场,癌性肿瘤包括癌细胞群。医疗装置可以包括与电场生成电路通信的控制电路。医疗装置的控制电路通过遵循使电场在为至少六小时的预定时间段的过程中在强度和频率中的至少一个中发生变化的预定方案来控制来自电场生成电路的一个或多个电场在癌性肿瘤的部位处或附近的输送。
本文的医疗装置可以包括用于治疗癌性肿瘤的医疗装置,包括被构造用于放置在患有癌性肿瘤的患者身体内部的一个或多个可植入电极。医疗装置可以包括一个或多个外部电极,其被构造为放置在患者身体的外表面上。医疗装置可以包括电场生成电路,其被构造为根据预定方案在至少一对电极之间生成电场,电场具有在10kHz至1MHz之间的范围内的频率。医疗装置可以包括控制电路,其被构造为接收来自患者的暂停命令,其中暂停命令导致停止生成电场。
施加的电场
使用本文的方法施加到癌性肿瘤的电场可以使用多种模态施加。示例性治疗参数集可以包括实现以下概念的那些:扫过一个范围的频率;同时堆叠一个或多个频率;相继地逐步通过一个或多个频率;进行一个或多个电场的空间或时间输送;扫过一个范围的电场强度;施加有效的旋转电场;调制电压控制模式或电流控制模式;实施一个或多个占空比;脉冲宽度调制;操纵电波形形状和/或脉冲序列;以及偶尔使用高频或高电场强度脉冲。
治疗参数集可以被编程至医疗装置中以自主操作,或者其可以由患者或临床医生使用外部计算装置,诸如编程器、基于家庭的单元和/或移动单元(例如,蜂窝电话、个人计算机、智能手机、平板电脑等)来查询和操纵。在其他实施例中,治疗参数集可以从外部计算装置无线传送至医疗装置。在上文相关于电场生成电路对适用于本文的治疗参数集中的任一个中的频率和/或电场强度进行了讨论。在一些实施例中,可以同时执行一个或多个治疗参数集。在其他实施例中,可以以交替方式执行一个或多个治疗参数集。
举例来说,可以通过扫过一个范围的频率来将电场施加到癌性肿瘤的部位。现在参考图16,示例性图1602示出了交变电场,其中频率随时间增加。类似地,图17示出了在编程的治疗参数期间在示例性图1702中作为时间的函数的频率的变化。在一些实施例中,频率扫描可以包括从最小频率向上直到最大频率的扫描。在一些实施例中,频率扫描可以包括从最大频率向下直到最小频率的扫描。在其他实施例中,在输送来自电场生成电路的电场的持续期间内,可以根据需要多次重复从最小频率向上直到最大频率的扫描和从最大频率向下直到最小频率的扫描。
随着在频率扫描期间治疗的进展,可能需要在频率范围之间交替,使得当群内的细胞响应于治疗而改变尺寸和数量时,可以靶向更多细胞。例如,在一些实施例中,频率扫描可以包括在覆盖约100kHz至300kHz范围的第一频率扫描和覆盖约200kHz至500kHz范围的第二频率扫描之间交替。应当理解,可以在整个治疗过程中无限期地执行如所述的扫过第一和第二频率范围。在一些实施例中,第二频率扫描(范围)可以处于比第一频率扫描(范围)更高的频率。在一些实施例中,第一频率扫描(范围)可以处于比第二频率扫描(范围)更高的频率。
用于第一和第二频率范围的频率范围可以是任何范围,包括上面关于电场生成电路1420所述的具体频率,条件是每个范围的下端是小于每个范围的上端的值。有时,在第一和第二频率扫描的频率范围之间有一些重叠量可能是有益的。
如本文所述,医疗装置的一些电极可以用作感测电极。在本文的一些实施例中,在电场治疗期间获得的反馈可以用于监测用该疗法治疗癌性肿瘤的有效性。可以测量用于参数,诸如阻抗、电容、场强等的数据,以指导特定的治疗过程。不希望受任何特定理论的束缚,据信癌性肿瘤具有与其相关联的特定阻抗。与肿瘤相关联的阻抗会随着肿瘤的尺寸或细胞组成的变化而变化。因此,可以在电场治疗过程期间监测阻抗,以便确定癌性肿瘤是否对该疗法有反应。在一些情况下,包括癌性肿瘤的治疗区域中组织阻抗的增加可以指示肿瘤退缩。在其他情况下,治疗区域中组织阻抗的降低或未观察到变化可以分别指示肿瘤进展或缺少变化。与癌性肿瘤相关联的其他生理特性,诸如血流、代谢物浓度、全身癌症标志物和温度也可以与阻抗分析结合使用,以监测癌性肿瘤响应电场治疗的进展或退缩。
治疗参数包括但不限于电场治疗的幅度、频率、脉冲宽度、波形、方向性、矢量和/或占空比中的一个或多个可以基于针对阻抗、电容、场强等中的至少一个的测量值而进行调制和/或变化、调谐或以其他方式进行改变。
应当理解,设置在电刺激导线上的电极可以采用许多不同的形式。现在参考图18,示出了根据本文的各种实施例的刺激导线1808的一部分的示意性视图。在该实施例中,多个电极212设置在刺激导线1808上。在该特定示例中,电极212以网格图案排列。然而,在其他实施例中,电极212可以不以网格图案排列。本文设想了用于电极的许多不同的构造。
还应当注意,如在本说明书和所附权利要求中使用的,短语“被构造为”描述了被构造或配置为执行特定任务或采用特定构造的系统、设备或其他结构。短语“被构造为”可以与其他类似的短语互换使用,诸如被布置和配置为、被构造和布置为、被构造为、被制造和布置为等。
本说明书中的所有公开和专利申请均表明本发明所属领域的普通技术水平。所有公开和专利申请均按如同每个单独的公开或专利申请是具体且单独地通过引用指明的程度来通过引用并入本文的。
如本文所使用的,由端点表示的对数字范围的叙述应包括在该范围内包含的所有数字(例如,2至8包括2.1、2.8、5.3、7等)。
提供了本文使用的标题以与37CFR 1.77下的建议一致或以其他方式提供组织提示。这些标题不应被视为限制或表征可能根据本公开内容发布的任何权利要求中阐述的本发明。作为一个示例,尽管标题提及“领域”,但此类权利要求不应受限于在该标题下选择的用于描述所谓技术领域的语言。此外,“背景”中对技术的描述并不承认该技术是本公开内容中任何发明的现有技术。“发明内容”也不能被视为在所发布的权利要求中阐述的本发明的特性。
本文所述的实施例并非旨在穷举本发明或将本发明限制为在以下详细描述中公开的精确形式。相反地,选择和描述实施例,使得本领域的其他技术人员能够了解和理解原理和实践。因此,已经参考各种具体和优选实施例和技术描述了各方面。然而,应当理解,在保持在本文的精神和范围内的情况下,可以做出许多变化和修改。
Claims (15)
1.一种医疗装置系统,其包括:
电场生成电路,所述电场生成电路被构造为生成一个或多个电场;以及
与所述电场生成电路通信的控制电路,所述控制电路被构造为控制来自所述至少一个电场生成电路的所述一个或多个电场的输送;以及
设置在第一刺激导线上以将所述电场输送至患者体内的癌性肿瘤的部位的一个或多个电极;
设置在第二刺激导线上以将所述电场输送至患者体内的癌性肿瘤的所述部位的一个或多个电极;
其中所述第一和第二刺激导线可以被构造为植入在十二指肠上或围绕其;
其中所述控制电路使所述电场生成电路生成处于选自10kHz和1MHz之间的范围内的频率下的一个或多个电场。
2.根据权利要求1和3至9中任一项所述的医疗装置系统,其中所述第一刺激导线被构造为附连至所述十二指肠的前外表面,并且所述第二刺激导线被构造为附连至所述十二指肠的后外表面。
3.根据权利要求1至2和4至9中任一项所述的医疗装置系统,所述第一和第二刺激导线中的至少一个包括设置在其上的一个或多个热屏蔽垫。
4.根据权利要求1至3和5至9中任一项所述的医疗装置系统,其中所述热屏蔽垫被构造为围绕所述第一或第二刺激导线枢转。
5.根据权利要求1至4和6至9中任一项所述的医疗装置系统,所述第一和第二刺激导线中的至少一个包括设置在其上的一个或多个电场阻挡垫。
6.根据权利要求1至5和7至9中任一项所述的医疗装置系统,所述电场阻挡垫包括金属网格和金属化材料中的至少一个。
7.根据权利要求1至6和8至9中任一项所述的医疗装置系统,其还包括沿着所述第一或第二刺激导线设置的一个或多个附接锚固件,其中所述附接锚固件被构造为围绕所述第一或第二刺激导线枢转。
8.根据权利要求1至7和9中任一项所述的医疗装置系统,其中所述第一刺激导线上的所述电极或所述第二刺激导线上的所述电极以网格进行布置。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的医疗装置系统,其包括设置在所述第一刺激导线上以将所述电场输送至所述患者体内的所述癌性肿瘤的部位的四个或更多个电极;以及设置在第二刺激导线上以将所述电场输送至所述患者体内的所述癌性肿瘤的部位的四个或更多个电极。
10.一种治疗胰腺癌的方法,其包括:
将第一电刺激导线定位在患者十二指肠的后外表面上或围绕其,所述第一电刺激导线包括设置在其上的第一多个电极;
将第二电刺激导线定位在所述患者的所述十二指肠的前外表面上或围绕其,所述第二电刺激导线包括设置在其上的第二多个电极;以及
在选自设置在所述电刺激导线上的所述第一多个和所述第二多个的至少一对电极之间生成电场,所述电场具有在10kHz和1MHz之间的范围内的频率。
11.根据权利要求10和12至15中任一项所述的方法,其还包括将所述第一电刺激导线和所述第二电刺激导线缝合至所述十二指肠。
12.根据权利要求10至11和13至15中任一项所述的方法,其还包括将一个或多个热屏蔽垫围绕所述第一和第二刺激导线中的至少一个定位,其中所述热屏蔽垫被构造为围绕所述第一或第二刺激导线枢转。
13.根据权利要求10至12和14至15中任一项所述的方法,其还包括将一个或多个电场阻挡垫围绕所述第一和第二刺激导线中的至少一个定位。
14.根据权利要求10至13和15中任一项所述的方法,其还包括将一个或多个附接锚固件围绕所述第一和第二刺激导线中的至少一个定位。
15.根据权利要求10至14中任一项所述的方法,其中所述附接锚固件被构造为围绕所述第一或第二刺激导线枢转。
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