CN115501282A - 一种治疗消化不良的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗消化不良的中药复方制剂，包括以下原料及重量份：苍术(麸炒)100‑130份、陈皮100‑130份、山楂(炒焦)130‑180份、建曲130‑180份、厚朴(姜炙)60‑90份和甘草30‑40份，还包括硬脂酸镁3份、二氧化硅9份和微晶纤维素9份，解决现有技术中慢性胃炎引发的消化不良没有特效药的技术问题。

Description

一种治疗消化不良的中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗消化不良的中药复方制剂及其制备方法，尤其是在用于治疗消化不良，慢性胃炎所致的中脘痞胀，食少嗳气等症的应用。

背景技术

慢性胃炎是指胃粘膜层可见以淋巴细胞和浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润的炎性改变。慢性胃炎因高患病率、慢性迁延性病程及疾病的久治不愈而导致患者反复就医。慢性胃炎常见饱胀、烧灼痛、钝痛、上腹不适等表现，也可出现反酸、嗳气、恶心、食欲不振等消化不良症状。幽门螺杆菌感染是引起慢性胃炎最常见病因，除此之外，十二指肠-胃反流、自身免疫反应、年龄因素（老年人）、胃黏膜营养因子缺乏等因素也可诱发慢性胃炎。慢性胃炎以西药治疗为主，包括清除幽门螺旋杆菌、抑酸、制酸、保护胃黏膜等，但是随着循证医学证据的不断更新，在慢性胃炎的治疗中，中药的作用越来越被重视，获得了临床认可。

慢性胃炎属于祖国医学“胃痛”和“胃痞”病范围。中医认为情志不遂，肝气郁结，横逆犯胃，胃失和降，久郁化热，灼伤胃津，损伤胃络；饮食不节，嗜食辛甘，邪从口入，损伤脾胃，运化失常，蕴湿生热，阻碍气机，瘀阻胃络；先天禀赋不足，后天脾胃失调，或劳逸失常而致中气虚弱，运血不畅，胃络失养。其主要症状以胃脘部胀满疼痛,可伴有食少纳呆,嗳气,呕吐或泛酸。

（一）、慢性胃炎概述。

慢性胃炎系指不同病因引起的胃黏膜慢性炎性病变。临床上十分常见，发病率在各种胃病中居首位，占消化内科门诊40%-60%的就诊率。由于多数慢性胃炎患者无任何症状，因此难以获得确切的患病率，其发病率一般随年龄增长而增加，特别是中年以上更为常见。

慢性胃炎尚无特效疗法，大多数都在门诊随访治疗，主要是采用祛除病因和对症治疗。治疗目的是缓解症状和改善胃黏膜炎性反应， 遵循个体化原则。慢性胃炎消化不良症状的处理与功能性消化不良相同; 根除幽门螺杆菌可消除或改善胃黏膜炎症，防止萎缩、肠化的进一步发展；无症状、幽门螺杆菌阴性的非萎缩性胃炎无须特殊治疗；对于萎缩性胃炎，特别是严重的萎缩性胃炎或伴有上皮内瘤变者应注意预防其恶变。

（二）、慢性胃炎治疗。

治疗方面首先要消除病因。祛除各种可能致病的因素，如避免进食对胃黏膜有强刺激的饮食及药品，戒烟忌酒。积极治疗口、鼻、咽部的慢性疾患。纠正不良饮食习惯，细嚼慢咽，减少对胃黏膜的刺激和损害。对于幽门螺杆菌感染引起的慢性胃炎，下列情况应予根除治疗: 有明显异常（指胃黏膜糜烂、萎缩、肠化或伴 上皮内瘤变）的慢性胃炎；有胃癌家族史者；伴有糜烂性十二指肠炎者；症状明显，常规治疗疗效差者。根除H. pylori方案甚多，目前主要推荐铋剂+PPI+2种抗菌药物组成的四联疗法，强调个体化治疗。

此外，对症治疗有以下几种治疗方式。

1. 抑酸或抗酸治疗。适用于有胃黏膜糜烂或烧心、反酸、上腹饥饿痛等症状为主者。根据病情或症状轻重程度可选择抗酸剂、H受体阻滞剂或质子泵抑制剂。

2. 保护胃黏膜。可增强胃黏膜防御能力，适用于有胃黏膜糜烂、出血或症状明显者。可选用硫糖铝、瑞巴派特、替普瑞酮、铝碳酸镁、胶体铋剂、麦滋林-S等。

3. 增强胃动力。可改善腹胀、嗳气、早饱等症状，减轻十二指肠胃反流对胃黏膜的损害。可用甲氧氯普胺、多潘立酮（吗丁啉）、 莫沙必利、伊托必利、马来酸曲美布丁等，伴有消化不良者可加用胰酶片、多酶片等助消化药。

中医治疗方面。中医药治疗可拓宽慢性胃炎治疗途径，在治疗慢性胃炎伴消化不良方面有其独特的理论和经验。根据我国慢性胃炎中医诊疗共识意见，慢性非萎缩性胃炎的基本病机为胃膜受伤，胃失和降；慢性萎缩性胃炎的基本病机脾虚、气滞、血瘀。以餐后饱胀不适为主症者，属于中医“胃痞”的范围，以上腹痛为主症者，属于中医“胃痛”范畴。中医药治疗主要采用辩证治疗、随症加减、中成药治疗和针灸治疗等方法，可改善部分患者消化不良症状，对于常规西医治疗效果不佳的患者可以采用中医药治疗。

（三）、中医对慢性胃炎辨证论治下的不同方剂。

1. 慢性胃炎非萎缩性常用的中成药:

（1）脾胃虚弱证：香砂六君丸、胃乃安胶囊、复方田七胃痛胶囊、补中益气丸。

（2）脾胃虚寒证：香砂养胃丸、温胃舒胶囊、香砂理中丸、湿寒胃痛颗粒。

（3）肝胃不和气滞证：气滞胃痛颗粒、胃苏颗粒、金佛止痛丸、元胡止痛片、三九胃泰颗粒、荆花胃康胶丸、枳术宽中胶囊、达立通颗粒。

（4）脾胃湿热证：胃热清胶囊。

（5）胃阴不足证：养胃舒胶囊。

（6）湿滞食积、脾失健运证：加味保和丸。

2. 慢性萎缩性胃炎常用的中成药：

（1）本虚标实证：摩罗丹。

（2）气阴两虚证：养胃舒胶囊。

（3）气滞证：气滞胃痛颗粒、胃苏颗粒。

（4）湿滞食积证：保和丸。

（5）脾胃虚弱证：香砂六君丸。

（6）脾胃虚寒证：香砂养胃丸、附子理中丸、水蜜丸、大蜜丸。

（7）胃阴不足证：阴虚胃痛冲剂。

（四）、气滞在慢性胃炎中的作用。

中医学将慢性胃炎归属于“胃脘痛”“痞满”“嗳气”“嘈杂”等范畴，临床辨证主要有脾胃虚弱、肝胃气滞、脾胃湿热、肝胃郁热、胃络瘀阻、胃阴不足六种证型。其中，排首位的是肝胃气滞证，正如《素问·举痛论》中所云“百病生于气也”，又如《血证论》云“木之性主于疏泄，食气入胃，全赖肝木之气以疏泄之，而水谷乃化”。肝主疏泄，掌管全身的气机，调畅情志，气机条畅则心情易于开朗；肝主疏泄，促进脾胃的运化功能。脾胃是调节中焦气机升降的枢纽，脾主升清、胃主和降，脾胃升降有常，水谷精微得以运化腐熟，依赖于肝之升发畅达。若肝气郁滞，则疏泄失常，脾胃升降功能亦失调；脾失健运，水液运化失常，导致食停、痰湿等各种病理产物，进一步妨碍脾胃气机之升降，如久病成瘀，痰瘀互结，则胃膜受损。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗消化不良的中药复方制剂及其制备方法，解决上述现有技术中慢性胃炎引发的消化不良没有特效药的技术问题。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种治疗消化不良的中药复方制剂，包括以下原料及重量份：苍术(麸炒)100-130份、陈皮100-130份、山楂(炒焦)130-180份、建曲130-180份、厚朴(姜炙)60-90份和甘草30-40份。

本发明的一种治疗消化不良的中药复方制剂，还包括硬脂酸镁3份、二氧化硅9份和微晶纤维素9份。

本发明的一种治疗消化不良的中药复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

S1、将全部苍术(麸炒)，及部分的陈皮和建曲粉碎成细粉；

S2、将步骤s1中剩余的陈皮馏提取挥发油，另器保存；

S3、将步骤s2中的陈皮药渣与山楂、厚朴、甘草和步骤s1剩余建曲加水煎煮，滤过；

S4、将步骤s3中的滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30的清膏，并与步骤s1中的细粉混匀、干燥并粉碎成细粉；

S5、将步骤s4中的细粉用乙醇制粒并干燥，喷加步骤s2中的陈皮提取油，并加入硬脂酸镁、二氧化硅、微晶纤维素，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。

本发明的一种治疗消化不良的中药复方制剂的制备方法，步骤s3中的建曲药材使用布包之后进行煎煮。

本发明的一种治疗消化不良的中药复方制剂的制备方法，步骤s3中加水煎煮次数为三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，然后合并煎液。

本发明的一种治疗消化不良的中药复方制剂的制备方法，步骤s5中的乙醇浓度为70%。

本发明的一种治疗消化不良的中药复方制剂的制备方法，步骤s5中的干燥温度为60～70℃。

本发明产生的有益效果是：提出一种治疗消化不良的中药复方制剂及其制备方法，本中药复方制剂涉及到的中药包括苍术、陈皮、山楂、建曲、厚朴、甘草，可以看出所有药味均对消化系统功能有不同程度、不同范围的积极促进作用，临床实践证明，其具治疗消化不良、慢性胃炎的显著功效；同时本技术方案所述的中药复方制剂药味较少且多数为药食同源的中药（陈皮、山楂、甘草），药性平和，使用历史悠久，不会产生药物依赖性及抗药性，安全性高；且各药滋味互相中和，能显著改善苦味，提高患者用药的顺应性。

慢性胃炎系指不同病因引起的胃黏膜慢性炎性病变。大多数都在门诊随访治疗，主要是采用祛除病因和对症治疗。治疗方面首先要消除病因，其次需要进行对症治疗，包含：抑酸或抗酸治疗，保护胃黏膜，增强胃动力。中医治疗方面，慢性非萎缩性胃炎的基本病机为胃膜受伤，胃失和降；慢性萎缩性胃炎的基本病机脾虚、气滞、血瘀。根据不同的辨证论治课选取不同的方剂进行治疗。中医学将慢性胃炎归属于“胃脘痛”“痞满”“嗳气”“嘈杂”等范畴，而排首位的是肝胃气滞证。本申请的制剂楂术平胃片由苍术(麸炒)、陈皮、山楂(炒焦)、建曲、厚朴(姜炙)、甘草等组成，具有宽中导滞之功效，用于治疗慢性胃炎，取得了良好的临床疗效。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

一种治疗消化不良的中药复方制剂，包括以下原料及重量份：苍术(麸炒)100-130份、陈皮100-130份、山楂(炒焦)130-180份、建曲130-180份、厚朴(姜炙)60-90份和甘草30-40份。

为了进一步理解本发明，还包括硬脂酸镁3份、二氧化硅9份和微晶纤维素9份。

一种治疗消化不良的中药复方制剂的制备方法其特征在于，包括以下步骤：

S1、将全部苍术(麸炒)，及部分的陈皮和建曲粉碎成细粉；

S2、将步骤s1中剩余的陈皮馏提取挥发油，另器保存；

S3、将步骤s2中的陈皮药渣与山楂、厚朴、甘草和步骤s1剩余建曲加水煎煮，滤过；

S4、将步骤s3中的滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30的清膏，并与步骤s1中的细粉混匀、干燥并粉碎成细粉；

S5、将步骤s4中的细粉用乙醇制粒并干燥，喷加步骤s2中的陈皮提取油，并加入硬脂酸镁、二氧化硅、微晶纤维素，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。

为了进一步理解本发明，步骤s3中的建曲药材使用布包之后进行煎煮。

为了进一步理解本发明，步骤s3中加水煎煮次数为三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，然后合并煎液。

为了进一步理解本发明，步骤s5中的乙醇浓度为70%。

为了进一步理解本发明，步骤s5中的干燥温度为60～70℃。

本发明中所述的苍术选用菊科植物茅苍术Atractylodes lancea（Thunb.）DC. 或北苍术Atractylodes chinensis（DC.）Koidz. 的干燥根茎；陈皮选用芸香科植物橘Citrμsreticμlata Blanco 及其栽培变种的干燥成熟果皮；山楂选用蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge. var. Major N. E. Br.或山楂Crataegus pinnatifidaBge.的干燥成熟果实；建曲由六神曲加厚朴、木香、白术、枳实、青皮、紫苏、荆芥、羌活等40多种中药而制成；厚朴选用木兰科植物厚朴Magnoliaofficinalis Rehd.et Wils.或凹叶厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮；甘草选用豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根茎。

根据《中国药典》和文献记载：

苍术味辛、苦，性温。归脾、胃、肝经。具有燥湿健脾，祛风散寒，明目的功效。常用于湿阻中焦，脘腹胀满，泄泻，水肿等。其化学成分主要有倍半萜及其苷类、烯炔类、三萜和甾体类、芳香苷类、苍术醇类等，药理活性研究表明苍术具有抑制胃酸分泌、促进肠胃运动及胃排空、降血糖、抗菌抗炎、心血管保护和神经系统作用等。

陈皮味苦、辛，性温。归肺、脾经。具有理气健脾，燥湿化痰的功效。常用于脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。陈皮主要药效成分为黄酮类(陈皮苷、陈皮多甲氧基黄酮、川陈皮素)、挥发油(柠檬烯)、生物碱类(辛弗林)。现代研究表明陈皮挥发油对胃肠道有温和的刺激作用，可促进消化液的分泌，排除肠管内的积气；挥发油还有刺激性祛痰作用，能使痰液容易咯出。

山楂味酸、甘，性微温。归脾、胃、肝经。具有消食健胃，行气散瘀，化浊降脂的功效。常用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭等。山楂含柠檬酸、山楂酸、熊果酸等多种有机酸，口服后能促进胃液的分泌，增加胃液酸度，提高胃蛋白酶活性，促进蛋白质的消化。同时山楂中所含的脂肪酶可以促进脂肪的消化。

建曲具有消食开胃、散寒解表、缓解疼痛的功效。常用于食滞不化，兼有外感风寒者。其中六神曲是一种酵母制剂，其中含有维生素复合体、酶类、麦角固醇、蛋白质、脂肪等，具有促进消化，增进食欲的作用。

厚朴味苦、辛，性温。归脾、胃、肺、大肠经。具有燥湿消痰，下气除满的功效。常用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。主要成分是厚朴酚、四氢厚朴酚、异厚朴酚和挥发油等。具有调整胃肠运动功能、促进消化液分泌、抗溃疡、抗菌、抗病毒、抗癌、抗过敏等作用。

甘草味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。常用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。甘草主要化学成分有四类：萜类、黄酮类、生物碱类及多糖类。现代药理学研究表明甘草有抗消化道溃疡、调节胃肠功能、抗肝损伤、解毒、调节免疫、延缓衰老、抗肺损伤等作用以及皮质激素样作用。

1制备工艺研究

1.1制剂工艺路线设计

本方作为一种治疗消化不良的药物组合，为减少服用剂量以期较少对胃肠道的刺激，宜制成片剂。方中陈皮、苍术、建曲等含有大量挥发油性成分，对促进胃肠蠕动有一定的促进作用，不宜直接入水煎煮，结合药物理化性质和功效，拟取部分陈皮提取挥发油，剩余陈皮与部分建曲及苍术直接粉碎，作为片剂的赋形剂，剩余药物水提取。经预实验可知，按拟定的处方比例和工艺路线，可制成适宜的片剂。

1.2干燥工艺研究

1.2.1干燥温度

苍术、陈皮、建曲含有大量的挥发油性成分，宜在低温下干燥，以保证药效成分不易损耗。按处方比例称取苍术、陈皮、建曲共3份，分别于40℃、50℃、60℃下干燥1小时，取样测定水分，结果依次为6.82%、5.88%、3.92%，结果可知需在60℃下干燥效果才最佳，拟定干燥温度为60℃。

1.2.2干燥时间

按处方比例称取苍术、陈皮、建曲，于60℃下干燥，于0、15、30、60、90、120分钟取样测定水分，结果依次为6.90%、6.04%、5.51%、4.01%、3.91%、3.88%，结果可知干燥至60分钟以后水分趋于一致，拟定干燥时间为60分钟。

1.3粉碎工艺研究

按处方比例称取苍术、陈皮、建曲，干燥后粉碎，过筛，测定粉碎率。粉末等级为中粉的粉碎率100%、细粉粉碎率93.19%、最细粉粉碎率76.21%，极细粉粉碎率43.10%，结果可知粉碎成细粉较为适宜，一般可适用于中药片剂复方制剂的要求。

1.4陈皮挥发油提取考察

1.4.1提取时间

称取陈皮，加12倍水，挥发油提取器蒸馏提取挥发油，于0.5、1、1.5、2小时读取挥发油量，计算挥发油含量。结果依次为0.45%、0.80%、0.82%、0.82%，结果可知提取1小时及以上提取挥发油量趋于一致。因此，选择陈皮提取挥发油1小时。

1.4.2加水量

称取陈皮共5份，加6、8、10、12、15倍水，挥发油提取器蒸馏提取挥发油1小时，读取挥发油量，计算挥发油含量。结果依次为0.65%、0.73%、0.81%、0.83%、0.83%，结果可知10倍及以上水提取挥发油量趋于一致。因此，选择陈皮加10倍水提取挥发油。

1.5提取工艺考察

1.5.1吸水率考察

药材有不同程度的吸收溶媒的能力，吸收溶媒量的大小将影响提取的效果。因此，在试验中对药材的吸水率进行考察。称取提取药味两份，重量为W0，分别加入10倍量的水，浸泡至药材无实心后，滤过，药材称重为W1，按公式计算吸水率。吸水率（%）=（W1-W0)/W0。结果分别为189.01%、188.28%。由上述实验结果可知，吸水量约为188%，故第一次提取时应多加约2倍量水。

1.5.2干膏率测定法

精密量取提取液25ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴上蒸干后，于105℃下干燥3h，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量。按下式计算干膏率：干膏率＝干膏质量/（取样体积/药液总体积×总药材质量）×100％。

1.5.3提取时间考察

按处方比例称取水提药味共4份，加入10倍量的水提取3次，分别提取时间为0.5、1、1.5、2小时，合并滤液，适当浓缩，按上法测定干膏率。结果依次为29.21%、32.81%、38.12%、38.63%，可知提取1.5小时及以上，干膏率趋于稳定，结合生产效率和成本考虑，拟定提取时间为1.5小时。

1.5.4提取次数考察

按处方比例称取水提药味共4份，加入10倍量的水提取1.5小时，分别提取为1、2、3、4次，合并滤液，适当浓缩，按上法测定干膏率。结果依次为27.61%、33.05%、38.36%、38.98%，可知提取3次及以上，干膏率趋于稳定，结合生产效率和成本考虑，拟定提取次数为3次。

1.5.5加水倍数考察

按处方比例称取水提药味共4份，分别加入6、8、10、12倍量的水提取1.5小时，提取3次，合并滤液，适当浓缩，按上法测定干膏率。结果依次为33.29%、36.28%、38.77%、38.57%，可知加10倍及以上水提取，干膏率趋于稳定，结合生产效率和成本考虑，拟定加10倍水提取。

1.5.6提取工艺优化

按上述各因素考察结果，拟定的水提取工艺为：加10倍量水提取3次，每次1.5小时，结合上述考察可知，提取第二次后，干膏率增长较为缓慢，拟对第2次、第3次提取时间适当缩短，以期缩短生产时耗能源成本。

按处方比例称取药味，加入10倍水，第一次提取1.5小时，第二次、第三次提取1小时，合并滤液，适当浓缩，按上法测定干膏率。结果为38.46%，可知优化后的工艺与优化前的工艺提取效果基本一致，结合生产效率和成本考虑，拟定优化的水提取工艺为：加10倍量水提取，第一次1.5小时，第二、三次1小时。

1.6浓缩工艺的研究

本产品浓缩拟采用减压浓缩法，其与常压浓缩相比，具有浓缩温度低，速度快等优点，在中药制药中广泛用于中药提取液的浓缩，浓缩密度为1.25～1.30（80～90℃）的清膏。

1.7干燥粉碎工艺条件考察

参照药材干燥粉碎工艺，将药粉和浸膏混合后于60℃下干燥，粉碎成细粉，粉碎率为95.84%，表明该干燥粉碎工艺科学合理。

1.8制粒

1.8.1润湿剂的选择

浸膏由纯化水提取，浸膏粘稠度较高，浸膏与药粉混和干燥后得混合药粉，不宜直接压片，多将粉末制粒后压片。中药浸膏粉多采用乙醇为润湿剂，以制出的软材黏性适宜，制粒容易，颗粒干燥后硬度适宜为标准。设置不同浓度的乙醇制粒，结果由下表所示。因此选择70%的乙醇较为容易制粒，且颗粒大小均匀，硬度适宜。

1.8.2颗粒干燥温度的考察

在制剂工艺研究中，必须结合车间设备的生产条件进行考察，因此，本研究拟选用蒸汽热干燥，分别设置不同温度进行考察，观察干燥所需的时间以及颗粒度硬度和外观。将湿颗粒置于55、65、75、85℃温度下干燥2小时，测定颗粒水分，观察颗粒情况。结果可知水分依次为13.12%、9.23%、4.71%、4.35%，结果可知70℃以上干燥2小时可达到水分要求。但80℃下干燥过程中温度过高颗粒易结块易糊化，不易整粒，另一方面温度过低则需要消耗更多的时间。因此，选择60-70℃进行颗粒的干燥最为适宜。

1.9压片

片剂压片多需加入一定量的崩解剂、润滑剂、助流剂等辅料，用于促进片剂崩解和增强物料流动性，以保证片剂质量稳定。以片剂重量差异、崩解时限、外观、硬度等项目为主要考察指标，考察颗粒压片情况。

1.9.1崩解剂种类的选择

优质的崩解剂一般指溶胀度大于5ｍL/g的辅料，如羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠等。孔隙率和强溶胀性是这类崩解剂最重要的速崩机理尤其是强溶胀性。分别加入以上几种崩解剂进行实验，以崩解时间为考查指标，筛选合适的崩解剂种类。实验及结果见下表。微晶纤维素不溶于水有良好的可压性且兼具黏合、助流、崩解等作用。微晶纤维素对药物有较大的容纳量，压缩时粒子间有较强的结合力，压成的药片有较大的硬度，且崩解作用好。因此我们采用微晶纤维素作为崩解剂。

1.9.2润滑剂和助流剂种类考察

片剂常用的润滑剂为硬脂酸镁，常用的助流剂为二氧化硅，通过加入适量的润滑剂和助流剂，可保证物料保持一定的流动性，对控制重量差异有显著作用。本制剂拟选硬脂酸镁为润滑剂，二氧化硅作为助流剂，并进一步考察用量比例。

1.10辅料用量的考察

辅料的配比对片剂的性能指标影响很大，确定了辅料种类后对处方中各辅料的配比进行筛选优化。采用对微晶纤维素、硬脂酸镁和二氧化硅之间不同占比进行考察，优选最佳工艺条件。实验设计见下表。通过实验结果可知，辅料不同占比对楂术平胃片的崩解时间和重量差异有很大的影响，微晶纤维素为3%时崩解效果最佳，硬脂酸镁：二氧化硅为1%：3%时片重差异最小，综合考虑选择硬脂酸镁1%、二氧化硅为3%、微晶纤维素3%为最佳辅料用量比。

中成药的配制生产工艺是决定其质量的关键因素，本研究通过对中药制剂楂术平胃片的多项配制工艺进行考察，采用了各项条件都比较合适的制备工艺。通过试验证明：该生产工艺合理、稳定可行，符合质量标准的规定，说明按确定的工艺进行制备，具有科学性、实用性和可重复性，可操作性强，适合机械化大生产。

2临床研究实验数据

一、一般资料。

选择2017年5月至2018年7月成都市中西医结合医院消化内科门诊诊断为肝胃气滞型慢性萎缩性胃炎伴肠化及(或)异型增生患者80例，按照随机数字表法随机分为治疗组与对照组，每组40例。治疗组男21例，女19例；年龄3 0~76岁，平均年龄(51. 03±11.21)岁；病程0.5~3.5年，平均病程(1.12±0.68)年；其中肠上皮化生36例，异型增生9例。对照组男17例，女23例；年龄33~75岁，平均年龄(50.30±11.29)岁；病程0.6~3.2年，平均病程(1.42±0.67)年；其中肠上皮化生39例，异型增生17例。2组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、中西医辨证标准。

参照《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见(2009，深圳)》中肝胃气滞型辨证标准。主证：胃脘胀满或胀痛；胁肋胀痛。次证：(1) 症状可变化主要与情志刺激有关，情志不遂时多症状加重；(2) 胸闷不舒；(3)嗳气频作；(4) 舌苔薄白；(5) 脉弦。主症必备，加次症2项及以上，即可辨为肝胃气滞型。

西医诊断标准参照《中国慢性胃炎共识意见》中相关诊断标准，且通过病理学诊断确诊为慢性萎缩性胃炎伴肠化及(或)异型增生。

三、纳入与排除标准。

纳入标准：符合慢性萎缩性胃炎诊断标准且伴肠化及(或)异型增生(轻、中度)，符合肝胃气滞证辨证标准；年龄18~76岁；入组前均进行¹³C尿素呼气试验检查，Hp感染者均先予四联方案根除Hp，疗程14 d，复查Hp转阴后才可入组；患者同意参加本研究，并签署知情同意书。

排除标准：重度异型增生患者；患有心脑血管疾病、肝肾疾病、肺部疾病等多器官严重疾病者；患有精神障碍、言语障碍及无行为能力者；患有明确的消化道肿瘤，如食道癌、胃癌；备孕、怀孕及哺乳期等特殊时期人群；对本研究所用药物过敏者。

四、治疗方法。

对照组：予胃复春片(杭州胡庆余堂药业有限公司生产，国药准字Z20040003，规格：0.36g/片) 3片/次，3次/d；氟哌噻吨美利曲辛片(H.Lundbeck A/S，注册证号H20171104，规格：0.5 mg∶10 mg)，疗程前2个月为每日服用1片，疗程第3~4个月为隔天服用1片，疗程第5~6个月为隔2 d服用1片，均为早餐后顿服。

治疗组：予以楂术平胃片。每片重0.3g，口服。一次4~6片，3次/d，饭后服用。由成都市中西医结合医院制剂室标准化制备。

五、试验结果。

六、试验结论。

常规药物治疗与楂术平胃片治疗宽中导滞均能明显改善肝胃气滞型慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及(或)异型增生患者中医证候及胃黏膜病理状况，楂术平胃片疗效更佳。

楂术平胃片，由苍术(麸炒)、陈皮、山楂(炒 焦)、建曲、厚朴(姜炙)、甘草等组成，具有宽中导滞之功效。苍术味辛、苦，性温；归脾、胃经；芳烈燥散，可升可降，走而不守。陈皮健脾开胃、燥湿化痰，山楂陈皮配伍使用可行气、燥湿、健胃。建曲具有消食导滞、健脾和胃、解表和中的功效。厚朴行气燥湿、消积平喘功效。甘草可益气补脾、缓急止痛。因此，楂术平胃片长期以来被我科室用于治疗慢性胃炎，取得了良好的临床疗效。

应当理解的是，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。

Claims (7)

1.一种治疗消化不良的中药复方制剂，其特征在于，包括以下原料及重量份：苍术(麸炒)100-130份、陈皮100-130份、山楂(炒焦)130-180份、建曲130-180份、厚朴(姜炙)60-90份和甘草30-40份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗消化不良的中药复方制剂，其特征在于，还包括硬脂酸镁3份、二氧化硅9份和微晶纤维素9份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗消化不良的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将全部苍术(麸炒)，及部分的陈皮和建曲粉碎成细粉；

S2、将步骤s1中剩余的陈皮馏提取挥发油，另器保存；

S3、将步骤s2中的陈皮药渣与山楂、厚朴、甘草和步骤s1剩余建曲加水煎煮，滤过；

S4、将步骤s3中的滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30的清膏，并与步骤s1中的细粉混匀、干燥并粉碎成细粉；

S5、将步骤s4中的细粉用乙醇制粒并干燥，喷加步骤s2中的陈皮提取油，并加入硬脂酸镁、二氧化硅、微晶纤维素，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。

4.根据权利要求3所述的一种治疗消化不良的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，步骤s3中的建曲药材使用布包之后进行煎煮。

5.根据权利要求3所述的一种治疗消化不良的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，步骤s3中加水煎煮次数为三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，然后合并煎液。

6.根据权利要求3所述的一种治疗消化不良的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，步骤s5中的乙醇浓度为70%。

7.根据权利要求3所述的一种治疗消化不良的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，步骤s5中的干燥温度为60～70℃。