CN115427399A - 2-杂芳基氨基喹唑啉酮衍生物 - Google Patents

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Abstract

提供2‑杂芳基氨基喹唑啉酮衍生物。式（1）所示的化合物或其制药学上可接受的盐，［式中，X1表示CR1或N，X2表示CR2或N，X3表示CR3或N，X4表示CR4或N，Y表示任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C3‑10脂环族基、任选取代的4～10元的非芳基杂环、任选取代的C6‑10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，Z表示任选取代的6～10元的杂芳基，R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、任选取代的C1‑6烷基、或任选取代的C1‑6烷氧基等］。

Description

2-杂芳基氨基喹唑啉酮衍生物
本公开涉及具有神经回路过度兴奋抑制作用的、用作药物的2-杂芳基氨基喹唑啉酮衍生物和其制药学上可接受的盐、以及含有它们作为有效成分的药物组合物。
背景技术
已知脑神经回路的兴奋异常与各种中枢神经疾病相关。例如，癫痫是由神经回路的过度兴奋引起的发作性的运动、意识、知觉的异常和行动异常反复的慢性疾病。认为为了使神经系统正常地发挥功能，需要巧妙地调节兴奋信号和抑制信号，但癫痫由于兴奋信号和抑制信号的平衡紊乱，从而产生过度兴奋。疾病的原因分为多种，大致区分为已知的基因异常成为直接原因的遗传性病因、脑结构的异常成为原因的结构性病因等（非专利文献1）。例如，患者的约80%确认有SCN1A基因的病变的Dravet 综合征是遗传性病因的代表例，伴随海马硬化的内侧颞叶癫痫是结构性病因的代表例。任一癫痫均通过问诊、脑电波检查被诊断，神经回路的过度兴奋作为称作为棘波、棘慢波的异常脑电波被捕捉到。
癫痫发作的治疗以药物治疗为中心，抗癫痫药主要通过抑制兴奋信号、或增强抑制信号而抑制神经回路的过度兴奋。尽管迄今为止批准、市售有多种抗癫痫药，但是3例癫痫中就有1例是对于现有药物治疗显示抗性的难治性癫痫。另外，现有抗癫痫药的有效浓度（治疗域）较窄，在对于得到抗痉挛活性所需要的用量下易于产生不期望的副作用（例如，运动失调、镇静、眩晕等）。而且，对于癫痫患者而言，精神发育障碍、精神障碍、认知障碍等的并发风险高（非专利文献2,3），而现有药物不具有这些并发的神经/精神症状的治疗效果。
认为神经回路中的兴奋信号与抑制信号的平衡异常不仅存在于癫痫、而且具有与精神发育障碍相关的疾病（自闭症谱系障碍、雷特综合征、天使综合征、脆性 X 染色体综合征、注意力不集中的过度反应症等）、与精神障碍相关的疾病（精神分裂症、双相性精神障碍、抑郁症、焦虑症、强迫性精神失调等）、与认知障碍相关的疾病（阿尔茨海默病或其他痴呆症、帕金森病等）、各种中枢神经疾病的病情的背景（非专利文献4，5，6）。因此，期待调节过度兴奋的药物对于这些疾病发挥病情改善效果。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献 1 : Scheffer, IE. 等， Epilepsia, (2017), 58(4), 512-521.
非专利文献 2 : Aaberg, KM. 等， Pediatrics, (2016), 138(3), e2016921.
非专利文献 3 : Gaitatzis, A. 等， Epilepsia, (2004), 45(12), 1613-1622.
非专利文献 4 : Selten, M. 等， F1000Research, (2018), 7.
非专利文献 5 : Palop, JJ. 等， Nature Review Neuroscience, (2016), 17(12), 777-792.
非专利文献 6 : Charvin, D. 等， Nature Review Drug Discovery, (2018),17(11), 804-822。
发明内容
发明要解决的课题
本发明人等进行了努力研究，结果发现下述式（1）所示的化合物显示强的神经回路过度兴奋抑制作用，从而完成了本公开。根据本公开，提供了下述式（1）所示的2-杂芳基氨基喹唑啉酮衍生物（以下有时也称为“本公开的化合物”）。
即，本公开如以下所述。
（项1）式（1）所示的化合物或其制药学上可接受的盐，
[化学式14]
Figure 802227DEST_PATH_IMAGE001
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10脂环族基、任选取代的4～10元的非芳基杂环、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环基（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代），
其中，下述的化合物除外：
式（W-1）所示的化合物
[化学式15]
Figure 594734DEST_PATH_IMAGE002
｛式中，Za为任选取代的5～10元的杂芳基｝、
式（W-2）所示的化合物
[化学式16]
Figure 374471DEST_PATH_IMAGE003
｛式中，Xa为O或S，Y b为乙基、未取代苯基、4-氯苯基、或4-甲氧基苯基｝、
式（W-3）所示的化合物
[化学式17]
Figure 769680DEST_PATH_IMAGE004
｛式中，Xc为-S-或-SO2-，Y c为未取代苯基、4-氯苯基、或4-甲氧基苯基｝、
式（W-4）所示的化合物
[化学式18]
Figure 584053DEST_PATH_IMAGE005
｛式中，Xd为甲氧基、氯或二甲基氨基，Y d为乙基、未取代苯基、4-氯苯基、或4-甲氧基苯基｝、
2-｛（4，6-二甲基嘧啶-2-基）氨基｝-3-异戊基喹唑啉-4（3H）-酮、
3-（吡啶-2-基）-2-（吡啶-2-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、
3-甲基-2-｛［2-（（1-甲基哌啶-4-基）甲氧基）吡啶-3-基］氨基｝吡啶并［3,4-d］嘧啶-4（3H）-酮和
3-甲基-2-｛［2-（（1-甲基哌啶-4-基）甲氧基）吡啶-3-基］氨基｝吡啶并［2,3-d］嘧啶-4（3H）-酮］。
（项2）根据项1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中X1为CR1。
（项3）根据项1或2所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，X2为CR2。
（项4）根据项1～3中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，X3为CR3。
（项5）根据项1～4中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，X4为CR4。
（项6）根据项1～5中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，R1、R2、R3和R4各自独立地为氢原子、卤素、氰基、C1-6烷氧基、或C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）。
（项7）根据项1～5中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，R1、R3和R4均为氢原子，R2为氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基（该烷基任选被1～3个氟或甲氧基取代）、或C1-6烷氧基。
（项8）根据项1～5中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，R1、R3和R4均为氢原子，R2为氢原子、氟、氯、氰基或C1-6烷基（该烷基任选被1～3个氟或甲氧基取代）。
（项9）根据项1～5中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，R1、R3和R4均为氢原子，R2为氟或氰基。
（项10）根据项1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Y为
（1）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、C3-6脂环族基、4～10元的含氮非芳基杂环基、C1-6烷氧基、C6-10芳基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环基、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）、和5～10元的杂芳基（该杂芳基任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1-6烷基、
（2）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、C3-6脂环族基、4～10元的含氮非芳基杂环基、C1-6烷氧基、C6-10芳基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环基、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）、和5～10元的杂芳基（该杂芳基任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C3-10脂环族基、
（3）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、C3-6脂环族基、C1-6烷氧基和C6-10芳基（该脂环族基、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的4～10元的非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C6-10芳基、或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的5～10元的杂芳基。
（项11）根据项1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Y为
（1）任选被选自氟、C3-6脂环族基、5元或6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环、和该苯基各自独立地任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、5～6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C3-6脂环族基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基。
（项11a）根据项1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Y为
（1）任选被选自氟、C3-6脂环族基、5元或6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环、和该苯基各自独立地任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5元的杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C2-3烷基、5～6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基或苯基环丙基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C2-3烷基和苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的4～6元的含氮非芳基杂环基、苯基氧杂环丁烷基或四氢吡喃基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（5）任选被选自卤素、氰基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6元杂芳基。
（项12）根据项1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Y为
（1）任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基。
（项13）根据项1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Y为
（1）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（3）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（4）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基。
（项14）根据项1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Y为
（1）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的苯基、或
（2）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的5元或6元杂芳基。
（项14a）根据项1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Y为
（1）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的苯基、或
（2）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的6元杂芳基。
（项15）根据项1～14、项11a、项14a中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Z为任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基、和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的5～10元的杂芳基。
（项15a）根据项1～14、项11a、项14a中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Z为任选被选自卤素、氰基、C2-6烷氧基、和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基。
（项15b）根据权利要求1～14、项11a、项14a中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Z为任选被选自氟、氰基、C2-6烷氧基、和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、异噁唑基或噻二唑基。
（项16）根据项1～14、项11a、项14a中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、C1-6烷氧基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基。
（项17）根据项1～14、项11a、项14a中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、甲氧基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的、吡啶基、嘧啶基、吲唑基或咪唑并吡啶基。
（项18）根据项1～14、项11a、项14a中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Z为任选被选自氟、氯、氰基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的吡啶基。
（项19）根据项1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1或N，
X2为CR2或N，
X3为CR3或N，
X4为CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
R1、R2、R3和R4各自独立地为
（1）氢原子、
（2）卤素、
（3）氰基、
（4）C1-6烷氧基、或
（5）C1-6烷基（该烷基任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代），
Y为
（1）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、C3-6脂环族基、4～10元的含氮非芳基杂环基、C1-6烷氧基、C6-10芳基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）、和5～10元的杂芳基（该杂芳基任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1-6烷基、
（2）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、C3-6脂环族基、4～10元的含氮非芳基杂环基、C1-6烷氧基、C6-10芳基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）、和5～10元的杂芳基（该杂芳基任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C3-10脂环族基、
（3）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、C3-6脂环族基和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代的4～10元的含氮非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C6-10芳基、或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的5～10元的杂芳基，
Z为任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基、和C1-6烷基（该烷氧基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基。
（项20）
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为
（1）氢原子、
（2）氟、
（3）氯、
（4）氰基
（5）C1-6烷氧基、或
（6）C1-6烷基（该烷基任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代），
Y为
（1）任选被选自氟、C3-6脂环族基、5元或6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环基、和该苯基各自独立地任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、5～6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该含氮非芳基杂环基、和该苯基各自独立地任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C3-6脂环族基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、C1-6烷氧基、和1个C1-6烷氧基或任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代、包含从氮原子和氧原子中独立选择的1～2个原子的6～10元的杂芳基。
（项21）根据项1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为氟或氰基，
Y为
（1）任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、C1-6烷氧基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代、包含从氮原子和氧原子中独立地选择的1～2个原子的6～10元的杂芳基。
（项22）根据项1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为氟或氰基，
Y为
（1）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（3）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（4）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、甲氧基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的、吡啶基、嘧啶基、吲唑基或咪唑并吡啶基。
（项23）根据项1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为氟或氰基，
Y为
（1）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的苯基、或
（2）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的5元或6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氯、氰基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的吡啶基。
（项24）根据项1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为氟或氰基，
Y为
（1）任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、和任选被1～3个氟取代的C2-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基或苯基环丙基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C2-3烷基和苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的4～6元的含氮非芳基杂环基、苯基氧杂环丁烷基或四氢吡喃基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、C2-6烷氧基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基。
（项25）根据项1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为氟或氰基，
Y为
（1）任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、和任选被1～3个氟取代的C2-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基或苯基环丙基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C2-3烷基和苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的4～6元的含氮非芳基杂环基、苯基氧杂环丁烷基或四氢吡喃基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氰基、C2-6烷氧基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、异噁唑基或噻二唑基。
（项26）根据项1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为氟或氰基，
Y为
（1）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C2-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C2-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（3）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（4）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氯、氰基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的、吡啶基、嘧啶基、吲唑基或咪唑并吡啶基。
（项27）根据项1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为氟或氰基，
Y为
（1）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的苯基、或
（2）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的吡啶基。
（项24）根据项1～23、项11a、项14a、项15a、项15b所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其选自以下的化合物：
4-氧代-3-苯基-2-（吡啶-3-基氨基）-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈（实施例3）、
6-氟-2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）-3-（邻甲苯基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例4）、
6-氯-2-（（2-甲氧基吡啶-3-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮（实施例10）、
6-氟-3-苯基-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例12）、
3-苯基-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例14）、
6-氯-3-（2-氯苯基）-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例15）、
6-氯-3-苯基-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例31）、
6,8-二氟-3-苯基-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例32）、
6-氟-3-（吡啶-3-基）-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例35）、
6-氯-3-苯基-2-（吡嗪-2-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例38）、
6-氟-3-苯基-2-（吡嗪-2-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例39）、
6-氟-2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮（实施例40）、
5-（（6-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基）氨基）烟腈（实施例41）、
6-甲基-3-苯基-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例42）、
2-（（5-氯吡啶-3-基）氨基）-6-氟-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮（实施例45）、
6-氯-3-（2-氟苯基）-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例51）、
2-（（1-甲基-1H-吲唑-6-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮（实施例54）、
2-（咪唑并［1,5-a］吡啶-8-基氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮（实施例69）、
3-（4-甲氧基-2-甲基苯基）-4-氧代-2-（吡啶-3-基氨基）-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈（实施例102）、
3-（5-氟-2-甲基苯基）-4-氧代-2-（吡啶-3-基氨基）-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈（实施例104）、
6-氟-2-（吡啶-3-基氨基）-3-（对甲苯基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例105）、
6-氟-2-（吡啶-3-基氨基）-3-（邻甲苯基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例107）、
6-氟-3-（2-氟苯基）-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例108）、
4-氧代-2-（吡啶-3-基氨基）-3-（邻甲苯基）-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈（实施例109）、
6-氟-3-（2-氟苯基）-2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例111）、
2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈（实施例112）、
3-（2-氟苯基）-2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈（实施例113）、
2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）-4-氧代-3-（邻甲苯基）-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈（实施例114）、
6-氟-2-（（4-氟吡啶-2-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮（实施例127）、
6-氟-2-（（5-甲基吡啶-2-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮（实施例137）、
6-氟-2-（（2-氟吡啶-4-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮（实施例141）、
6-氟-3-（2-甲氧基苯基）-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例142）和
3-（2-氯苯基）-6-氟-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮（实施例145）。
（项25）药物，其含有项1～24、项11a、项14a、项15a、项15b中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分。
（项26）根据项25所述的药物，其为癫痫或精神发育障碍的治疗药或预防药。
（项27）与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗药或预防药，其含有项1～26、项11a、项14a、项15a、项15b中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分。
（项28）根据项27所述的治疗药或预防药，其中，与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病为涉及癫痫或精神发育障碍的疾病。
（项29）药物组合物，其含有项1～24、项11a、项14a、项15a、项15b中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐。
（项30）根据项29所述的药物组合物，其用于治疗或预防与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病。
（项31）根据项29或30所述的药物组合物，其为癫痫或精神发育障碍的治疗药或预防药。
（项32）用于治疗或预防与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的方法，其包括：对于需要治疗或预防的患者给予治疗或预防上的有效量的项1～24、项11a、项14a、项15a、项15b中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐。
（项33）根据项1～24、项11a、项14a、项15a、项15b中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐在制造与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗药或预防药中的用途。
（项34）根据项1～24、项11a、项14a、项15a、项15b中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其用于与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗或预防。
（项35）药物组合物，其中，将根据项1～24、项11a、项14a、项15a、项15b中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐、和选自分类为抗癫痫药、抗抑郁药、抗焦虑药或抗精神病药的药剂中的至少1种以上的药剂组合而成。
（项36）药物组合物，其含有与选自分类为抗癫痫药、抗抑郁药、抗焦虑药或抗精神病药的药剂中的至少1种以上的药剂并用而用于治疗或预防与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的项1～24、项11a、项14a、项15a、项15b中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐。
（项37）药物，其是与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗药或预防药，其中，含有下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分，
[化学式19]
Figure 281881DEST_PATH_IMAGE006
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
（项38）与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗药或预防药，其中，含有下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分，
[化学式20]
Figure 548914DEST_PATH_IMAGE007
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
（项39）药物组合物，其是与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗药或预防药，其中，含有下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐，
[化学式21]
Figure 747815DEST_PATH_IMAGE008
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
（项40）用于治疗或预防与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的方法，其中包括对于需要治疗或预防的患者给予治疗上或预防上的有效量的下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐，
[化学式22]
Figure 292060DEST_PATH_IMAGE009
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
（项41）
下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐在制造与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗药或预防药中的用途，
[化学式23]
Figure 285423DEST_PATH_IMAGE010
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
（项42）用于治疗或预防与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐，
[化学式24]
Figure 39753DEST_PATH_IMAGE011
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
（项43）药物，其将下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐、与选自分类为抗癫痫药、抗抑郁药、抗焦虑药或抗精神病药的药剂中的至少1种以上的药剂组合而成，
[化学式25]
Figure 776765DEST_PATH_IMAGE012
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
（项44）药物组合物，其含有与选自分类为抗癫痫药、抗抑郁药、抗焦虑药或抗精神病药的药剂中的至少1种以上的药剂并用、而用于治疗或预防与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐，
[化学式26]
Figure 175516DEST_PATH_IMAGE013
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
本公开中，上述1个或多个特征，除了已明示的组合，而且还意欲进一步进行组合来提供。只要根据需要阅读并理解以下的详细说明，则本领域技术人员将认识到本公开的更进一步的实施方式和优点。
发明效果
本公开的化合物具有抑制认为是存在于各种癫痫病情的背景的神经回路的过度兴奋的活性，由于在使用了人细胞的癫痫模型、多种痉挛模型动物中显示强的抗痉挛活性，因此作为显示广泛的治疗谱的抗癫痫药（对于癫痫发作（包含强直性发作、阵挛发作、失神发作、肌阵挛发作、失张力发作的全身性发作、局灶性发作、癫痫性痉挛、分类不明的发作）、癫痫重积状态、癫痫综合征（Dravet 综合征、大田原综合征、韦斯特综合症、Lennox-Gastaut 综合征、常染色体显性遗传夜间额叶癫痫、伴随海马硬化的内侧颞叶癫痫、拉斯马森综合征等）、归结于结构性/代谢性的原因的癫痫（皮质发育不良、神经皮肤综合征（结节性硬化症、斯-韦综合征等）等）等、以及与这些疾病并发的精神发育障碍、精神障碍、认知障碍等的治疗药和/或预防药）是有用的。另外，对于以神经回路中的兴奋信号与抑制信号的平衡异常为背景的障碍或疾病（精神发育障碍（自闭症谱系障碍、雷特综合征、天使综合征、脆性 X 染色体综合征、注意力不集中的过度反应症等）、精神障碍（精神分裂症、双相性精神障碍、抑郁症、焦虑症、强迫性精神失调等）、认知障碍（阿尔茨海默病、其他痴呆症、帕金森病等））也期待发挥病情改善效果。
附图的简单说明
图1：表示实施例3的化合物的晶型I的粉末X射线衍射图。横轴表示衍射角2θ（°），纵轴表示计数（以下，对于图2～图5同样）。
图2：表示实施例234:的化合物的晶型II的粉末X射线衍射图。
图3：表示实施例235的化合物的晶型III的粉末X射线衍射图。
图4：表示实施例236的化合物的晶型IV的粉末X射线衍射图。
图5： 表示实施例237的化合物的晶型V的粉末X射线衍射图。
具体实施方式
以下，进而详细地说明本公开。在本说明书整体中，单数形的表述只要没有特别提及，应理解为也包含其复数形的概念。因此，单数形的冠词（例如英语的情况下为“a”、“an”、“the”等）只要没有特别提及，应理解为也包含其复数形的概念。另外，本说明书中使用的术语只要没有特别提及，应理解为以在本领域中通常使用的意思使用。因此，只要没有其他定义，本说明书中使用的全部专业术语和科学技术术语具有与本发明所属领域的本领域技术人员通常的理解相同的意思。存在矛盾的情况下，本说明书（包含定义）优先。
关于本说明书中记载的基团，如“苯基”和“苯基基团”那样，对于具有“基团”和不具有“基团”的情况，它们以表示相同的基团的方式解释。
以“任选被……取代”或“被……取代”定义的基团中的取代基的数目只要是能够取代就没有特别限制。另外，除了特别明示的情况，各基团的说明也适用于该基团为其他基团的一部分或取代基的情况。
作为“任选被……取代”中的取代基，选自由以下组成的取代基组α，且任选被相同或不同的1～5个取代基取代。不受取代基种类的特别限制，取代基键合的原子为氧原子、氮原子、硫原子时，由下述取代基中键合的原子限定为碳原子。
取代基组α可举出：
1）卤素原子
2）羟基
3）羧基
4）氰基
5）C1-6烷基
6）C2-6烯基
7）C2-6炔基
8）C1-6烷氧基
9）C1-6烷基硫基
10）C1-6烷基羰基
11）C1-6烷基磺酰基
其中，5）至11）的各取代基任选被选自取代基组β中的相同或不同的1～5个取代基取代，
12）C3-10脂环族基
13）C3-10脂环族氧基
14）C6-10芳基氧基
15）5元或6元杂芳基氧基
16）4～10元的非芳基杂环氧基
17）C3-10脂环族硫基
18）C6-10芳基硫基
19）5元或6元杂芳基硫基
20）4～10元的非芳基杂环硫基
21）C6-10芳基
22）5元或6元杂芳基
23）4～10元的非芳基杂环基
24）C3-10脂环族羰基
25）C6-10芳基羰基
26）5元或6元杂芳基羰基
27）4～10元的非芳基杂环羰基
28）C3-10脂环族磺酰基
29）C6-10芳基磺酰基
30）5元或6元杂芳基磺酰基
31）4～10元的非芳基杂环磺酰基
其中，12）至31）的各取代基任选被1～5个取代基组β或前述1）C1-6烷基取代，
32）-NR16R17，
取代基组β是由以下组成的组，
1）卤素原子、
2）羟基、
3）羧基、
4）氰基、
5）C3-10脂环族基、
6）C1-6烷氧基、
7）C3-10脂环族氧基、
8）C1-6烷基硫基、
9）5元或6元杂芳基硫基、
10）C6-10芳基、
11）5元或6元杂芳基、
12）4～10元的非芳基杂环基、
13）C1-6烷基羰基、
14）C3-10脂环族羰基、
15）C6-10芳基羰基、
16）5元或6元杂芳基羰基、
17）4～10元的非芳基杂环羰基、
18）-NR18R19、
其中，取代基组β中，5）至17）的各取代基任选被选自卤素原子、羟基、氰基、羧基、-NR20R21中的1～5个取代基取代，
R16、R17、R18、R19各自独立地相同或不同，为氢原子或C1-6烷基（该烷基任选被选自羟基、氰基、C1-6烷氧基、-NR20R21中的相同或不同的1～3个取代基取代），
R20、R21各自独立地相同或不同，为氢原子或C1-6烷基。
作为“任选被……取代”中的取代基，优选可举出下述取代基。
取代基组α优选可举出：
1）卤素原子
2）羟基
3）羧基
4）氰基
5）C1-6烷基
6）C1-6烷氧基
7）C1-6烷基硫基
8）C1-6烷基羰基
其中，5）至8）的各取代基任选被选自取代基组β中的相同或不同的1～5个取代基取代，
9）C3-10脂环族基
10）C3-10脂环族氧基
11）C6-10芳基氧基
12）5元或6元杂芳基氧基
13）4～10元的非芳基杂环氧基
14）C3-10脂环族硫基
15）C6-10芳基硫基
16）5元或6元杂芳基硫基
17）4～10元的非芳基杂环硫基
18）C6-10芳基
19）5元或6元杂芳基
20）4～10元的非芳基杂环基
21）C3-10脂环族羰基
22）C6-10芳基羰基
23）5元或6元杂芳基羰基
24）4～10元的非芳基杂环羰基
其中，9）至24）的各取代基任选被1～5个取代基组β或前述1）C1-6烷基取代，
25）-NR16R17，
取代基组β优选为由以下组成的组，
1）卤素原子
2）羟基
3）氰基
4）C3-10脂环族基
5）C1-6烷氧基
6）C1-6烷基硫基
7）5元或6元杂芳基硫基
8）5元或6元杂芳基
9）4～10元的非芳基杂环基
10）C1-6烷基羰基
11）C3-10脂环族羰基
12）C6-10芳基羰基
13）5元或6元杂芳基羰基
14）4～10元的非芳基杂环羰基
15）-NR18R19
其中，取代基组β中，4）至14）的各取代基任选被选自卤素原子、羟基、氰基、羧基、-NR20R21中的1～5个取代基取代，
R16、R17、R18、R19各自独立地相同或不同，为氢原子或C1-6烷基（该烷基任选被选自羟基、氰基、C1-6烷氧基、-NR20R21中的相同或不同的、1～3个取代基取代），
R20、R21各自独立地相同或不同，为氢原子或C1-6烷基。
作为“任选被……取代”中的取代基，进一步优选可举出下述取代基。
取代基组α进一步优选可举出：
1）卤素原子
2）羟基
3）氰基
4）C1-6烷基
5）C1-6烷氧基
6）C1-6烷基硫基
7）C1-6烷基羰基
其中，4）至7）的各取代基任选被选自取代基组β中的相同或不同的1～5个取代基取代，
8）5元或6元杂芳基氧基
9）4～10元的非芳基杂环氧基
10）5元或6元杂芳基硫基
11）4～10元的非芳基杂环硫基
12）C6-10芳基
13）5元或6元杂芳基
14）4～10元的非芳基杂环基
其中，4）至14）的各取代基任选被1～5个取代基组β或前述1）C1-6烷基取代，
15）-NR16R17，
取代基组β进一步优选为
1）卤素原子、
2）羟基、
3）氰基、
4）-NR18R19，
R16、R17、R18、R19各自独立地相同或不同，为氢原子或C1-6烷基（该烷基任选被选自羟基、氰基、C1-6烷氧基、-NR20R21中的相同或不同的1～3个取代基取代），
R20、R21各自独立地相同或不同，为氢原子或C1-6烷基。
“C1-6”意指碳原子数为1～6。其它数字的情况也同样，例如，“C1-4”意指碳原子数为1～4。
“杂原子”意指氧原子、氮原子、硫原子等。
“卤素原子”是指碳原子和氢原子以外的任意原子，意指氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。其中优选氟原子和氯原子。有时也将“卤素原子”称为“卤素”。
“C1-6烷基”或“C1-6烷基基团”意指碳原子数为1～6的直链状或支链状的饱和烃基。作为C1-6烷基，优选可举出“C1-4烷基”，更优选可举出“C1-3烷基” 或“C2-3烷基”。作为“C1-3烷基”的具体例，可举出例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基等。作为“C2-3烷基”的具体例，可举出例如乙基、丙基、1-甲基乙基等。作为“C1-4烷基”的具体例，例如，除了作为前述“C1-3烷基”的具体例所举出的那些之外，还可举出丁基、1、1-二甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基等。作为“C1-6烷基”的具体例，例如除了作为前述“C1-4烷基”的具体例所举出的那些之外，还可举出戊基、1、1-二甲基丙基、1、2-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、己基等。
“C2-6烯基”或“C2-6烯基”基团”意指含有1个或2个以上碳-碳双键的直链状或支链状的碳原子数2至6的不饱和烃基。作为“C2-6烯基”，优选为“C2-4烯基”。作为“C2-6烯基”的具体例，可举出例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基等，但并不限定于此。
“C2-6炔基”或“C2-6炔基”基团”意指具有1个或2个以上三键的直链或支链的不饱和脂肪族烃基。作为“C2-6炔基”，优选为“C2-4炔基”。具体可举出例如，乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、1-己炔基等，但并不限定于此。
“C3-10脂环族基”意指碳原子数3～10的单环式或二环式的1价非芳香族烃环基，包括具有一部分不饱和键的那些、具有一部分桥连结构的那些、一部分被螺化的那些以及具有1个或2个以上羰基结构的那些。“脂环族基”包含环烷基、环烯基和环炔基。作为“C3-10脂环族基”，优选可举出“C3-6脂环族基”、进一步优选可举出“C5-6脂环族基”。作为“C5-6脂环族基”的具体例，可举出例如环戊基、环己基等。作为“C3-6脂环族基”的具体例，例如除了作为前述“C5-6脂环族基”的具体例所举出的那些之外，还可举出环丙基、环丁基等。作为“C3-10脂环族基”的具体例，例如除了作为前述“C3-6脂环族基”的具体例所举出的那些之外，还可举出环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、金刚烷基。
作为具有一部分桥连结构的“C3-10脂环族基”的具体例，可举出例如下述所示结构的那些等，但并不限定于此。
[化学式27]
Figure 605360DEST_PATH_IMAGE014
另外，“C3-10脂环族基”还包含与芳香族环稠合而成的化合物。作为具体例，可举出例如下述所示的基团等。
[化学式28]
Figure 846986DEST_PATH_IMAGE015
“C6-10芳基”意指碳原子数为6～10的单环式或二环式的芳香族烃基。“C6-10芳基”可以在所有可能的位置与前述“脂环族基”或“非芳基杂环”稠合。作为“C6-10芳基”的具体例，可举出例如苯基、1-萘基、2-萘基等。作为“C6-10芳基”，优选可举出苯基。作为该稠环结构的具体例，可举出例如下述所示的基团等。
[化学式29]
Figure 997476DEST_PATH_IMAGE016
[化学式30]
Figure 640947DEST_PATH_IMAGE017
“5～10元的杂芳基”意指包含独立地选自氮原子、氧原子和硫原子中的1～4个原子的由5～10个原子构成的单环式或二环式的芳香族杂环基。“5～10元的杂芳基”可以在所有可能的位置与前述“脂环族基”或“非芳基杂环”稠合。作为“5～10元的杂芳基”，优选可举出“5元的杂芳基” 、“6元杂芳基”、“5元或6元杂芳基”、“6～10元的杂芳基”或“9元或10元的杂芳基”。作为“5元的杂芳基”的具体例，可举出呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、噻二唑基。作为“6元杂芳基”的具体例，可举出吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基。作为“5元或6元杂芳基”的具体例，可举出例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基。作为“6～10元的杂芳基”的具体例，可举出吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、喹喔啉基、三唑并吡啶基等。作为“5～10元的杂芳基”的具体例，可举出前述“6～10元的杂芳基”和“5或6元杂芳基”的具体例。
在式1中，Y为“5～10元的杂芳基”、“5元或6元杂芳基”或“6元杂芳基”时，与氮原子在该杂芳基的环上的碳原子上键合。
在式1中，作为“5～10元的杂芳基”或“5～10元的杂芳基”的Z基、例如“吡啶基”、“嘧啶基”、“吲唑基”或“咪唑并吡啶基”与氮原子在该Z基的环上的碳原子上键合。在一个实施方式中，5～10元的杂芳基、例如Z的5～10元的杂芳基与该杂芳基键合的氮原子未在该杂芳基的环上的氮原子上键合。
作为“9元或10元的杂芳基”的具体例，可举出例如下述所示结构的那些等，但并不限定于此。
[化学式31]
Figure 976113DEST_PATH_IMAGE018
[化学式32]
Figure 705035DEST_PATH_IMAGE019
前述“5元或6元杂芳基”或“5～10元的杂芳基”也可形成与C5-10脂环族基的稠环结构、或者也可形成与5～10元的非芳基杂环的稠环结构。作为具体例，可举出例如下述所示的基团等。
[化学式33]
Figure 659215DEST_PATH_IMAGE020
[化学式34]
Figure 157193DEST_PATH_IMAGE021
[化学式35]
Figure 928840DEST_PATH_IMAGE022
“4～10元的非芳基杂环基”意指除了碳原子以外还包含独立地选自氮原子、氧原子和硫原子中的相同或不同的1～2个杂原子的由4～10个原子构成的单环式或二环式的非芳香族的杂环，包含具有一部分不饱和键的那些、具有一部分桥连结构的那些和/或一部分被螺化的那些。作为“4～10元的非芳基杂环基”，优选为“4～6元的非芳基杂环基” 或“4～10元的含氮非芳基杂环基”。作为“4～6元的非芳基杂环基”的具体例，可举出例如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基等。其中优选氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基和氧杂环丁烷基。非芳基杂环可以与芳基或杂芳基形成稠环。例如，与C6-10芳基或者与5元或6元杂芳基稠合了的情况也包含于非芳基杂环中。此外，构成该非芳基杂环时，可以包含1个或2个以上的羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基，例如内酰胺、硫代内酰胺、内酯、硫代内酯、环状酰亚胺、环状氨基甲酸酯、环状硫代氨基甲酸酯等环状基团也包含于该非芳基杂环中。其中，羰基、亚磺酰基和磺酰基的氧原子和硫代羰基的硫原子不包括在4-10元的数目（环的大小）和构成环的杂原子的数目中。作为“4～10元的非芳基杂环”，优选为“4～6元的非芳基杂环”。作为“4～6元的非芳基杂环”的具体例，可举出例如氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、高哌啶、氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃等。作为“4～10元的非芳基杂环”的具体例，例如除了作为前述“4～6元的非芳基杂环”的具体例列举的杂环以外，而且可举出下述所示的结构的杂环等。
[化学式36]
Figure 879478DEST_PATH_IMAGE023
此外，作为具有一部分桥连和/或螺结构的“4～10元的非芳基杂环”的具体例，可举出例如下述所示结构的那些等，但并不限定于此。
[化学式37]
Figure 637350DEST_PATH_IMAGE024
“氧杂环丁烷基”是饱和4元环中包含一个氧的一价基团，可举出例如苯基氧杂环丁烷基
[化学式38]
Figure 989834DEST_PATH_IMAGE025
“4～10元的含氮非芳基杂环”意指除了1个氮原子之外还包含选自氧原子、氮原子和硫原子中的相同或不同的0个或1个以上杂原子的由4至10个原子构成的单环式或二环式的非芳香族的杂环，包含具有一部分不饱和键的那些、具有一部分桥连结构的那些和/或一部分被螺化的那些。作为“4～10元的含氮非芳基杂环”，可优选举出“4～6元的含氮非芳基杂环”或“5元或6元的含氮非芳基杂环”。作为“5元或6元的含氮非芳基杂环”的具体例，可举出例如吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉等。作为“4～6元的含氮非芳基杂环”的具体例，除了作为前述“5元或6元的含氮非芳基杂环”的具体例所举出的那些以外，还可列举氮杂环丁烷等。作为“4～10元的含氮非芳基杂环”的具体例，例如除了作为前述“5元或6元的含氮非芳基杂环”的具体例所举出的那些以外，还可列举氮杂环丁烷、氮杂环庚烷、氮杂环辛烷等。
另外，作为具有一部分桥连和/或螺结构的“4～10元的含氮非芳基杂环”的具体例，可举出例如下述所示结构的那些等，但并不限定于此。
[化学式39]
Figure 932382DEST_PATH_IMAGE026
在式1中，Y为“4～10元的含氮非芳基杂环基”或“5元或6元的含氮非芳基杂环基”时，与氮原子在该含氮非芳基杂环基的环上的碳原子上键合。
另外，作为具有一部分不饱和键的“4元的非芳基杂环”的具体例，可举出例如下述所示结构的那些等，但并不限定于此。
[化学式40]
Figure 245683DEST_PATH_IMAGE027
另外，作为具有一部分不饱和键的“5元的非芳基杂环”的具体例，可举出例如下述所示结构的那些等，但并不限定于此。
[化学式41]
Figure 666300DEST_PATH_IMAGE028
另外，作为具有一部分桥连结构的“5元的非芳基杂环”的具体例，可举出例如下述所示结构的那些等，但并不限定于此。
[化学式42]
Figure 138869DEST_PATH_IMAGE029
另外，作为包含羰基、硫羰基等的“5元的非芳基杂环”的具体例，可举出例如下述所示结构的那些等，但并不限定于此。
[化学式43]
Figure 252319DEST_PATH_IMAGE030
另外，作为具有一部分不饱和键的“6元的非芳基杂环”的具体例，可举出例如下述所示结构的那些等，但并不限定于此。
[化学式44]
Figure 52916DEST_PATH_IMAGE031
另外，作为具有一部分桥连结构的“6元的非芳基杂环”的具体例，可举出例如下述所示结构的那些等，但并不限定于此。
[化学式45]
Figure 277224DEST_PATH_IMAGE032
。
“C1-6烷氧基”或“C1-6烷氧基基团”是指“C1-6烷基氧基”，“C1-6烷基”部分与前述“C1-6烷基”含义相同。作为“C1-6烷氧基”，优选可举出“C1-4烷氧基” 或“C2-6烷氧基”，更优选可举出“C1-3烷氧基”。作为“C1-3烷氧基”的具体例，可举出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基等。作为“C1-4烷氧基”的具体例，例如，除了作为前述“C1-3烷基”的具体例列举的那些之外，还可举出丁氧基、1,1-二甲基乙氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基等。作为“C2-6烷氧基”的具体例，可举出例如乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1,1-二甲基乙氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、戊氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、己氧基等。作为“C1-6烷氧基”的具体例，例如，除了作为前述“C1-4烷基”的具体例所举出的那些之外，还可举出戊氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、己氧基等。
“C3-6脂环族氧基”或“C3-6脂环族氧基基团”意指（C3-6脂环族基）-O-基，该C3-6脂环族部分与C3-6脂环族基含义相同。“C3-6脂环族氧基”包含“C3-6环烷氧基”。“环烷氧基”是指“环烷基氧基”，“环烷基”部分与前述“环烷基”含义相同。作为“C3-6脂环族氧基”的具体例，可举出例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基等。
“C6-10芳基氧基”的C6-10芳基部分与上述C6-10芳基含义相同。作为“C6-10芳基氧基”，优选可举出“C6或C10的芳基氧基”。作为“C6-10芳基氧基”的具体例，可举出例如苯氧基、1-萘基氧基、2-萘基氧基等，但并不限定于此。
“5元或6元杂芳基氧基”的5元或6元杂芳基部分与上述“5元的杂芳基”或“6元杂芳基”含义相同。作为“5元或6元杂芳基氧基”的具体例，可举出例如吡唑基氧基、三唑基氧基、噻唑基氧基、噻二唑基氧基、吡啶基氧基、哒嗪基氧基等，但并不限定于此。
“4～10元的非芳基杂环氧基”的4～10元的非芳基杂环部分与上述“4～10元的非芳基杂环”含义相同。作为“4～10元的非芳基杂环氧基”，优选为“4～6元的非芳基杂环氧基”。作为“4～10元的非芳基杂环氧基”的具体例，可举出例如四氢呋喃基氧基、四氢吡喃基氧基、氮杂环丁烷基氧基、吡咯烷基氧基、哌啶基氧基等，但并不限定于此。
“C1-6烷基硫基”的C1-6烷基部分与上述C1-6烷基含义相同。作为“C1-6烷基硫基”，优选为“C1-4烷基硫基”，更优选为“C1-3烷基硫基”。作为“C1-6烷基硫基”的具体例，可举出例如，甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、丁基硫基、异丙基硫基、异丁基硫基、叔丁基硫基、仲丁基硫基、异戊基硫基、新戊基硫基、叔戊基硫基、1,2-二甲基丙基硫基等，但并不限定于此。
“C3-10脂环族硫基”或“C3-10脂环族硫基基团”意指（C3-10脂环族基）-S-基，该C3-10脂环族部分与上述C3-10脂环族基含义相同。作为“C3-10脂环族硫基”，优选为“C3-6脂环族硫基”。作为“C3-6脂环族硫基”的具体例，可举出例如环丙基硫基、环丁基硫基、环戊基硫基、环己基硫基等，但并不限定于此。
“C6-10芳基硫基”或“C6-10芳基硫基基团”的C6-10芳基部分与上述C6-10芳基含义相同。作为“C6-10芳基硫基”，优选可举出“C6或C10的芳基硫基”。作为“C6-10芳基氧基”的具体例，可举出例如，苯基硫基、1-萘基硫基、2-萘基硫基等，但并不限定于此。
“5元或6元杂芳基硫基”或“5元或6元杂芳基硫基基团”的5元或6元杂芳基部分与上述“5元的杂芳基”或“6元杂芳基”含义相同。作为“5元或6元杂芳基硫基”的具体例，可举出例如，吡唑基硫基、三唑基硫基、噻唑基硫基、噻二唑基硫基、吡啶基硫基、哒嗪基硫基等，但并不限定于此。
“4～10元的非芳基杂环硫基”或“4～10元的非芳基杂环硫基基团”的4～10元的非芳基杂环部分与上述“4～10元的非芳基杂环”含义相同。作为“4～10元的非芳基杂环硫基”，优选为“4～6元的非芳基杂环硫基”。作为“4～10元的非芳基杂环硫基”的具体例，可举出例如四氢吡喃基硫基、哌啶基硫基等，但并不限定于此。
“C1-6烷基羰基”或“C1-6烷基羰基基团”意指被上述“C1-6烷基”取代的羰基。作为“C1-6烷基羰基”，优选为“C1-4烷基羰基”。作为“C1-6烷基羰基”的具体例，可举出例如乙酰基、丙酰基、丁酰基等，但并不限定于此。
“C3-10脂环族羰基”或“C3-10脂环族羰基基团”意指被上述“C3-10脂环族基”取代的羰基。作为“C3-10脂环族羰基”，优选为“C3-6脂环族羰基”。作为“C3-10脂环族羰基”的具体例，可举出例如环丙基羰基、环戊基羰基等，但并不限定于此。
“C6-10芳基羰基”或“C6-10芳基羰基基团”意指被上述“C6-10芳基”取代的羰基。作为“C6-10芳基羰基”，优选为“C6或C10的芳基羰基”。作为“C6-10芳基羰基”的具体例，可举出例如苯甲酰基、1-萘基羰基、2-萘基羰基等，但并不限定于此。
“5元或6元杂芳基羰基”或“5元或6元杂芳基羰基基团”意指被上述“5元或6元杂芳基”取代的羰基。作为“5元或6元杂芳基羰基”的具体例，可举出例如吡唑基羰基、三唑基羰基、噻唑基羰基、噻二唑基羰基、吡啶基羰基、哒嗪基羰基等，但并不限定于此。
“4～10元的非芳基杂环羰基”或“4～10元的非芳基杂环羰基基团”意指被上述“4～10元的非芳基杂环”取代的羰基。作为“4～10元的非芳基杂环羰基”，优选为“4～6元的非芳基杂环羰基”。作为“4～10元的非芳基杂环羰基”的具体例，可举出氮杂环丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基等，但并不限定于此。
“C1-6烷基磺酰基”或“C1-6烷基磺酰基基团”意指被上述“C1-6烷基”取代的磺酰基。作为“C1-6烷基磺酰基”，优选为“C1-4烷基磺酰基”。作为“C1-6烷基磺酰基”的具体例，可举出例如甲基磺酰基、丙酰基磺酰基、丁酰基磺酰基等，但并不限定于此。
“C3-10脂环族磺酰基”或“C3-10脂环族磺酰基基团”意指被上述“C3-10脂环族基”取代的磺酰基。作为“C3-10脂环族磺酰基”，优选为“C3-6脂环族磺酰基”。作为“C3-10脂环族磺酰基”的具体例，可举出例如环丙基磺酰基、环丁基磺酰基、环戊基磺酰基、环己基磺酰基等，但并不限定于此。
“C6-10芳基磺酰基”或“C6-10芳基磺酰基基团”意指被上述“C6-10芳基”取代的磺酰基。作为“C6-10芳基磺酰基”，优选为“C6或C10的芳基磺酰基”。作为“C6-10芳基磺酰基”的具体例，可举出苯基磺酰基、1-萘基磺酰基、2-萘基磺酰基等，但并不限定于此。
“5元或6元杂芳基磺酰基”或“5元或6元杂芳基磺酰基基团”意指被上述“5元或6元杂芳基”取代的磺酰基。作为“5元或6元杂芳基磺酰基”的具体例，可举出吡唑基磺酰基、三唑基磺酰基、噻唑基磺酰基、噻二唑基磺酰基、吡啶基磺酰基、哒嗪基磺酰基等。
在式（1）所示的本公开的化合物中，X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3、R4、Y和Z的优选方式如下所述，但本公开的技术范围并不限于下述列举的化合物的范围。
作为X1的优选方式，可举出CR1。
作为X2的优选方式，可举出CR2。
作为X3的优选方式，可举出CR3。
作为X4的优选方式，可举出CR4。
作为R1、R2、R3和R4的优选方式，可举出：
（1）氢原子、
（2）氟、
（3）氰基、
（4）C1-6烷氧基、或
（5）C1-6烷基（该烷基任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）。
作为R1、R2、R3和R4的更优选方式，可举出：
（1）氢原子、
（2）氟
（3）氰基。
作为R1、R3和R4的进一步优选的方式，可举出氢原子。
作为R2的进一步优选的方式，可举出氟或氰基。
作为Y的优选方式，可举出：
（1）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、C3-6脂环族基、4～10元的含氮非芳基杂环基、C1-6烷氧基、C6-10芳基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）、和5～10元的杂芳基（该杂芳基任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1-6烷基、
（2）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、C3-6脂环族基、4～10元的含氮非芳基杂环基、C1-6烷氧基、C6-10芳基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）、和5～10元的杂芳基（该杂芳基任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C3-10脂环族基、
（3）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、C3-6脂环族基和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代的4～10元的非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C6-10芳基、或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的5～10元的杂芳基。
作为Y的优选方式，可举出：
（1）任选被选自氟、C3-6脂环族基、5元或6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环、和该苯基各自独立地任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5元的杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C2-3烷基、5～6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的、C5-6脂环族基或苯基环丙基
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C2-3烷基和苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的、4～6元的含氮非芳基杂环基、苯基氧杂环丁烷基或四氢吡喃基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（5）任选被选自卤素、氰基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6元杂芳基。
另外，作为Y的优选方式，还可举出：（1）任选被选自氟、C3-6脂环族基、5元或6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环、和该苯基各自独立地任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、5～6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该含氮非芳基杂环基和该苯基各自独立地任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C3-6脂环族基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基。
作为Y的更优选的方式，可举出：
（1）任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基。
作为Y的进一步优选的方式，可举出：
（1）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（3）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（4）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基。
作为Y的进一步优选的方式，可举出：
（1）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的苯基、或
（2）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的5元或6元杂芳基。
作为Y的最优选的方式，可举出：
（1）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的苯基、或
（2）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的6元杂芳基。
作为Z的优选方式，可举出：任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基、和C1-6烷基（该烷氧基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基。
作为Z的优选方式，可举出：任选被选自卤素、氰基、C2-6烷氧基、和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基。
作为Z的优选方式，可举出：任选被选自氟、氰基、C1-6烷氧基、和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的、6～10元的杂芳基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、异噁唑基或噻二唑基。
作为Z的更优选的方式，可举出任选被选自氟、氯、氰基、C1-6烷氧基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基。
作为Z的进一步优选的方式，可举出：任选被选自氟、氯、氰基、甲氧基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的、吡啶基、嘧啶基、吲唑基或咪唑并吡啶基。
作为Z的进一步优选的方式，可举出：任选被选自氟、氯、氰基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的、吡啶基、嘧啶基、吲唑基或咪唑并吡啶基。
作为Z的最优选的方式，可举出：任选被选自氟、氯、氰基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的吡啶基。
作为式（1）所示的化合物的一个方式，可举出以下的（A）。
（A）如下化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1或N，
X2为CR2或N，
X3为CR3或N，
X4为CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
R1、R2、R3和R4各自独立地为
（1）氢原子、
（2）卤素、
（3）氰基、
（4）C1-6烷氧基、或
（5）C1-6烷基（该烷基任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代），
Y为（1）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、C3-6脂环族基、4～10元的含氮非芳基杂环基、C1-6烷氧基、C6-10芳基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）、和5～10元的杂芳基（该杂芳基任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1-6烷基、
（2）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、C3-6脂环族基、4～10元的含氮非芳基杂环基、C1-6烷氧基、C6-10芳基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）、和5～10元的杂芳基（该杂芳基任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C3-10脂环族基、
（3）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、C3-6脂环族基和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代的4～10元的含氮非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C6-10芳基、或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的5～10元的杂芳基，
Z为任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基、和C1-6烷基（该烷氧基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基。
作为式（1）所示的化合物的一个方式，可举出以下的（B）。
（B）如下化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为
（1）氢原子、
（2）氟、
（3）氯、
（4）氰基
（5）C1-6烷氧基、或
（6）C1-6烷基（该烷基任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代），
Y为
（1）任选被选自氟、C3-6脂环族基、5元或6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环基、和该苯基各自独立地任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、5～6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该含氮非芳基杂环基、和该苯基各自独立地任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C3-6脂环族基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、C1-6烷氧基、和1个C1-6烷氧基或任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代、包含从氮原子和氧原子中独立选择的1～2个原子的6～10元的杂芳基。
作为式（1）所示的化合物的一个方式，可举出以下的（C）。
（C）如下化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为氟或氰基，
Y为
（1）任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、C1-6烷氧基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代、包含从氮原子和氧原子中独立选择的1～2个原子的6～10元的杂芳基。
作为式（1）所示的化合物的一个方式，可举出以下的（D）。
（D）如下化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为氟或氰基，
Y为
（1）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（3）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（4）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、甲氧基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的、吡啶基、嘧啶基、吲唑基或咪唑并吡啶基。
作为式（1）所示的化合物的一个方式，可举出以下的（E）。
（E）如下化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为氟或氰基，
Y为
（1）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的苯基、或
（2）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的5元或6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的吡啶基。
作为式（1）所示的化合物的一个方式，可举出以下的（F）。
（F）如下化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为氟或氰基，
Y为
（1）任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、和任选被1～3个氟取代的C2-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的、C5-6脂环族基或苯基环丙基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C2-3烷基和苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的、4～6元的含氮非芳基杂环基、苯基氧杂环丁烷基或四氢吡喃基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、C2-6烷氧基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基。
作为式（1）所示的化合物的一个方式，可举出以下的（G）。
（G）如下化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为氟或氰基，
Y为
（1）任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、和任选被1～3个氟取代的C2-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的、C5-6脂环族基或苯基环丙基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C2-3烷基和苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的、4～6元的含氮非芳基杂环基、苯基氧杂环丁烷基或四氢吡喃基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氰基、C2-6烷氧基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的、6～10元的杂芳基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、异噁唑基或噻二唑基。
作为式（1）所示的化合物的一个方式，可举出以下的（H）。
（H）如下化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为氟或氰基，
Y为
（1）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C2-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C2-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（3）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（4）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氯、氰基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的、吡啶基、嘧啶基、吲唑基或咪唑并吡啶基。
作为式（1）所示的化合物的一个方式，可举出以下的（I）。
（I）如下化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
X1为CR1，
X2为CR2，
X3为CR3，
X4为CR4，
R1、R3和R4均为氢原子，
R2为氟或氰基，
Y为
（1）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的苯基、或
（2）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的6元杂芳基，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的吡啶基。
作为“制药学上可接受的盐”，可举出酸加成盐和碱加成盐。例如，作为酸加成盐，可举出盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐，或柠檬酸盐、草酸盐、邻苯二甲酸盐、富马酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、苹果酸盐、乙酸盐、甲酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、三氟乙酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、樟脑磺酸盐等有机酸盐。此外，作为碱加成盐，可举出钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、钡盐、铝盐等无机碱盐，或三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁三醇［三（羟基甲基）甲胺］、叔丁胺、环己胺、二环己胺、N,N-二苄基乙胺的有机碱盐等。进一步，作为“制药学上可接受的盐”，还可举出与精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、天冬氨酸、或谷氨酸等碱性氨基酸或酸性氨基酸的氨基酸盐。
原料化合物和中间体的合适的盐以及作为医药品原料可接受的盐为惯用的无毒性盐，作为这些盐，除了有机酸盐（例如乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲酸盐或对甲苯磺酸盐等）和无机酸盐（例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐或磷酸盐等）这样的酸加成盐、与氨基酸（例如精氨酸、天冬氨酸或谷氨酸等）的盐、碱金属盐（例如钠盐或钾盐等）和碱土金属盐（例如钙盐或镁盐等）等金属盐、铵盐、或有机碱盐（例如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己基胺盐或N,N'-二苄基乙二胺盐等）等之外，本领域技术人员还可以适当选择。
意欲获得本公开的化合物的盐时，在本公开的化合物以盐的形式获得的情况下，可以直接纯化，此外，在以游离的形式获得的情况下，可以溶解或悬浮于适当的有机溶剂中，加入酸或碱，通过通常的方法形成盐。
本公开中，式（1）所示的化合物的任1个或2个以上的1H变换为2H（D）而得的氘变换体也包含在式（1）所示的化合物中。
本公开包括式（1）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐。此外，本公开的化合物有时也以水合物和/或与各种溶剂的溶剂化物（乙醇化物等）的形式存在，因此这些水合物和/或溶剂化物也包含在本公开的化合物中。进一步，本公开中还包括本公开的化合物（1）的所有互变异构体、存在的所有立体异构体、和所有形态的晶型、以及它们的混合物。
本公开的化合物（1）中，可以存在基于光学活性中心的光学异构体、基于由分子内旋转的束缚产生的轴性或面性手性的阻转异构体、其它立体异构体、互变异构体、和几何异构体等，包括这些在内，所有可能的异构体和它们的混合物都包含在本公开的范围内。
特别是光学异构体、阻转异构体，可以以外消旋体形式得到，或者在使用光学活性的起始原料、中间体时，可以以光学活性体形式得到。根据需要，在下述制造方法的合适的阶段，可以通过使用光学活性柱的方法、分级结晶法等公知的分离方法，将对应的原料、中间体或最终品的外消旋体物理地或化学地拆分为它们的光学对映体。具体地，例如在非对映异构体法中，通过使用光学活性拆分剂的反应由外消旋体形成2种非对映异构体。该不同的非对映异构体通常物理性质不同，因此可以通过分级结晶等公知的方法来拆分。
以下记述本公开的化合物的制造方法，但本公开的化合物的制造方法并不限定于此。
本公开的化合物可以通过例如下述所述的制造方法来制造，但并不限定于此。这些制造方法可以基于熟悉有机合成化学的技术人员的知识而适宜改良。下述制造方法中，作为原料使用的化合物只要不影响反应，则可以使用它们的盐。
下述制造方法中，即使没有具体明示使用保护基，在除反应点之外的任一官能团在反应条件下发生变化时、或在不适于实施反应后的处理时，将除反应点之外根据需要进行保护，在反应结束后或进行一系列反应后进行脱保护，由此可以得到目标化合物。作为这些过程中可使用的保护基，可以使用文献（T. W. Greene and P. G. M. Wuts,“Protective Group in Organic Synthesis”, 3rd Ed., John Wiley and Sons, Inc.,New York (1999)）等中记载的通常的保护基。此外，保护基的导入和除去可以通过有机合成化学中常用的方法（例如，上述文献中记载的方法等）或基于其的方法来进行。
下述制造方法中的起始原料和中间体可以作为市售品购入，或者可以根据公知文献中记载的方法或由公知化合物根据公知的方法进行合成而获得。此外，这些起始原料和中间体只要不影响反应，则可以使用它们的盐。
下述制造方法中的中间体和目标化合物还可以通过对它们的官能团进行适当变换而变换为本公开中包含的其它化合物。此时的官能团的变换可以通过有机合成化学中常用的方法（例如，R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2nd Ed.,John Wiley and Sons, Inc., New York (1999)中记载的方法等）或基于其的方法来进行。
下述制造方法中的惰性溶剂意指不与反应中使用的原料、试剂、碱、酸、催化剂、配体等（以下，有时也称为“反应中使用的原料等”）发生反应的溶剂。此外，各工序中使用的溶剂即使与反应中使用的原料等发生反应的情况下，只要进行目标反应而得到目标化合物，则可以作为惰性溶剂使用。
式（1）所示的本公开的化合物可以通过例如下述制造方法1～4来制造。
制法1
式（1）所示的化合物中，式［A1］所示的化合物可以通过例如下述制法来制造。
[化学式46]
Figure 338721DEST_PATH_IMAGE033
（式中，X11为CR1，X21为CR2，X31为CR3，X41为CR4，R1、R2、R3、R4、Y、和Z与项1含义相同。）。
化合物a1可以使用市售品、或者可以根据公知的方法，例如，Anais da AcademiaBrasileira de Ciencias 2015, 87(3), 1525-1529等中记载的方法来制造。
化合物a2可以使用市售品、或者可以根据公知的方法，例如SyntheticCommunications (2013), 43(24), 3342-3351、Journal of Organic Chemistry (1986),51(13), 2613-15等中记载的方法来制造。
［工序1-1:环化反应］
化合物a3可以通过使化合物a1与化合物a2在适当的碱存在下、在无溶剂或适当的溶剂中、在常压或加压下反应来制造。作为碱，可由后述例示的碱等中适宜选择，优选可举出三乙胺或N,N-二异丙基乙胺。作为溶剂，可由后述例示的溶剂等中适宜选择，优选可举出乙醇或异丙醇。反应时间通常为5分钟～48小时，优选为1小时～12小时。反应温度通常为-78℃～150℃，优选为25℃～150℃。
本反应可以根据European Journal of Medicinal Chemistry 2016, 112, 106-113、Synthetic Communications 2017, 47(11), 1040-1045等中记载的方法来进行。
［工序1-2:氯化反应］
化合物a4可以通过使化合物a3在无溶剂或适当的溶剂中与适当的氯化试剂反应来制造。作为溶剂，可由后述例示的溶剂等中适宜选择，优选可举出甲苯或氯仿。作为氯化试剂，应当根据原料化合物的种类等适宜选择，可举出例如磷酰氯、五氯化磷、亚硫酰氯、硫酰氯等。这些氯化试剂可以分别单独使用或以2种以上的混合物的形式使用，优选为磷酰氯和五氯化磷的混合物。反应时间通常为5分钟～48小时，优选为1小时～12小时。反应温度通常为-78℃～150℃，优选为25℃～150℃。
本反应可以根据Journal of Medicinal Chemistry 2014, 57(5), 2091-2106、Bioorganic & Medicinal Chemistry 2010, 18(8), 2836-2848等中记载的方法来进行。
［工序1-3：取代反应］
化合物A1可以通过使化合物a4与化合物a5在无溶剂下或适当的溶剂中、在常压或加压下反应来制造。作为溶剂，可由后述例示的溶剂等中适宜选择，可举出N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜等。反应时间通常为5分钟～48小时，优选为5分钟～12小时。反应温度通常为0℃～250℃，优选为25℃～200℃。本反应可以根据需要在碱的存在下进行。作为碱，可由后述例示的碱等中适宜选择，优选可举出（双三甲基甲硅烷基）氨基锂或氟化钾。
化合物a5可以使用市售品、或者可以根据公知的方法，例如The Jurnal ofOrganic Chemistry 2009, 74 (12), 4542-4546、Organometalics 2017, 36(2), 251-254等中记载的方法来制造。
制法2
式（1）所示的化合物中，式［A1］所示的化合物可以通过例如下述的制法来制造。
[化学式47]
Figure 498438DEST_PATH_IMAGE034
（式中，X11为CR1，X21为CR2，X31为CR3，X41为CR4，R1、R2、R3、R4、Y、和Z与项1含义相同。）。
［工序2-1：偶联反应］
化合物A1通过在合适的溶剂中、使化合物a4在催化剂和碱存在下与化合物a5偶联来制造。作为催化剂，可举出钯等的过渡金属或其盐、其络合物、担载于聚合物等载体上的物质。作为碱，可从下述例示的碱等中适当选择，优选列举碳酸铯、碳酸钾、或叔丁醇钠。作为溶剂，可从下述例示的溶剂等中适当选择，优选列举甲苯、二甲苯、二噁烷、或N,N-二甲基甲酰胺。反应时间通常为5分钟～48小时，优选为30分钟～24小时。反应温度通常为0℃～200℃，优选为20℃～160℃。
本反应可以按照国际公开第2016/105564号中记载的方法进行。
制法3
在式（1）所示的化合物中，式［C1］所示的化合物例如可以通过下述的制法制造。
[化学式48]
Figure 910964DEST_PATH_IMAGE035
（式中，X1、X2、X3、X4、Y、和Z与项1含义相同）。
［工序3-1：环化反应］
化合物C1可以根据Helvetica Chimica Acta (2016), 99(5), 378-383中记载的方法，通过使化合物c1与化合物c2在溴化铜和碱存在下、在无溶剂下或适当的溶剂中、在常压或加压下反应来制造。作为碱，可由后述例示的碱等中适宜选择，优选可举出三乙胺或N,N-二异丙基乙胺。作为溶剂，可由后述例示的溶剂等中适宜选择，优选可举出二甲基甲酰胺。反应时间通常为5分钟～48小时，优选为1小时～48小时。反应温度通常为0℃～150℃，优选为25℃～100℃。
化合物c1可以使用市售品、或者可以根据公知的方法，例如，国际公开第2001/018536号、国际公开第2001/19788号、Journal of Medicinal Chemistry 1986, 29(8),1534-1537等中记载的方法来制造。
化合物c2可以使用市售品、或者可以根据制法1中的化合物a2的制造方法，由化合物a5制造。
制法4
在式（1）所示的化合物中，式［C1］所示的化合物例如也可通过下述的制法制造。
[化学式49]
Figure 938963DEST_PATH_IMAGE036
（式中，X1、X2、X3、X4、Y、和Z与项1含义相同）。
［工序4-1：一锅（one pot）反应］
化合物C1可以通过使化合物d1与化合物d2在合适的溶剂中、在常压或加压下反应而得到溶液、并使该溶液与化合物c2在溴化铜和碱存在下、在常压或加压下反应来制造。作为碱，可从下述例示的碱等中适当选择，优选列举三乙胺或N,N-二异丙基乙基胺。作为溶剂，可从下述例示的溶剂等中适当选择，优选列举N,N-二甲基甲酰胺。对于反应时间，与化合物d2的反应和与化合物c2的反应均通常为5分钟～48小时，优选为1小时～24小时。对于反应温度，与化合物d2的反应和与化合物c2的反应均通常为0℃～150℃，优选为25℃～100℃。
化合物d1可以使用市售品，或者可以按照公知的方法、例如Journal ofMedicinal Chemistry 2019, 62(3), 1468-1483等中记载的方法制造。
化合物d2可以使用市售品，或者可以按照制法1中的化合物a5的制造方法制造。
制法5
在式（1）所示的化合物中，式［A1］所示的化合物例如也可通过下述的制法制造。
[化学式50]
Figure 120546DEST_PATH_IMAGE037
（式中，X11为CR1，X21为CR2，X31为CR3，X41为CR4，R1、R2、R3、R4、Y、和Z与项1含义相同。）。
化合物b1可以按照制法1中的化合物a3的制造方法制造。
［工序5-1:甲基化反应］
化合物b2可以通过使化合物b1在无溶剂或合适的溶剂中、在合适的碱的存在下、与合适的甲基化试剂反应来制造。作为溶剂，可从下述例示的溶剂等中适当选择，优选列举N,N-二甲基甲酰胺。作为甲基化试剂，应当根据原料化合物的种类等适当选择，可举出例如碘甲烷、硫酸二甲基酯等。作为碱，可从下述例示的碱等中适当选择，优选列举碳酸钾。反应时间通常为5分钟～48小时，优选为30分钟～24小时。反应温度通常为-78℃～150℃，优选为0℃～100℃。
本反应可以按照ChemMedChem 2009, 4(5), 866-876等中记载的方法进行。
［工序5-2：取代反应］
化合物A1可以通过使化合物b2与化合物d2在无溶剂下或在合适的溶剂中、在合适的碱的存在下、在常压或加压下反应来制造。作为溶剂，从下述例示的溶剂等中适当选择，可举出四氢呋喃等。作为碱，从下述例示的碱等中适当选择，优选列举叔丁醇钾。反应时间通常为5分钟～48小时，优选为5分钟～12小时。反应温度通常为-78℃～150℃，优选为0℃～100℃。
上述各制造方法的各工序中使用的碱应当根据反应、原料化合物的种类等而适宜选择，可举出例如碳酸氢钠、碳酸氢钾这样的碳酸氢碱类，碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯这样的碳酸碱类，氟化钾、氟化铯这样的金属氟化物，氢化钠、氢化钾这样的金属氢化物类，氢氧化钠、氢氧化钾这样的碱金属氢氧化物，甲醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾这样的碱金属醇盐类，丁基锂、二异丙基氨基锂、（双三甲基甲硅烷基）氨基锂这样的有机金属碱类，三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶（DMAP）、1,8-二氮杂双环［5.4.0］-7-十一碳烯（DBU）、1，4-二氮杂双环［2.2.2］辛烷（DABCO）这样的有机碱类。
上述各制造方法的各工序中使用的溶剂应当根据反应、原料化合物的种类等而适宜选择，可举出例如甲醇、乙醇、异丙醇这样的醇类，丙酮、甲基酮这样的酮类，二氯甲烷、氯仿这样的卤代烃类，四氢呋喃（THF）、二噁烷这样的醚类，甲苯、苯、二甲苯这样的芳族烃类，己烷、庚烷这样的脂肪族烃类，乙酸乙酯、乙酸丙酯这样的酯类，N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、N-甲基-2-吡咯烷酮这样的酰胺类，二甲亚砜（DMSO）这样的亚砜类，乙腈这样的腈类，这些溶剂可以单独使用或将2种以上混合使用。此外，根据反应的种类，还可以使用有机碱类作为溶剂。
式（1）所示的本公开的化合物或其中间体可以用本领域技术人员公知的方法进行分离、纯化。例如，可举出萃取、分配、再沉淀、柱层析（例如，硅胶柱层析、离子交换柱层析或制备液相色谱）或重结晶等。
作为重结晶溶剂，例如可以使用甲醇、乙醇或2-丙醇等醇系溶剂、乙醚等醚系溶剂、乙酸乙酯等酯系溶剂、苯或甲苯等芳族烃系溶剂、丙酮等酮系溶剂、二氯甲烷或氯仿等卤素系溶剂、己烷等烃系溶剂、二甲基甲酰胺或乙腈等非质子系溶剂、水、或它们的混合溶剂等。作为其它纯化方法，可以使用实验化学讲座（日本化学会编，丸善）1卷等中记载的方法等。此外，本公开的化合物的分子结构的确定可以参照源自各原料化合物的结构，通过核磁共振法、红外吸收法、圆二色性光谱分析法等分光学的方法和质谱法而容易地进行。
此外，上述制造方法中的中间体或最终产物通过适宜变换其官能团，特别是从氨基、羟基、羰基、卤素等延伸出各种侧链，以及此时根据需要进行下述的保护、脱保护，由此也可以转化成本公开所包含的其它化合物。官能团的变换和侧链的延伸可以通过通常进行的一般方法（例如，参照Comprehensive Organic Transformations, R. C. Larock, JohnWiley & Sons Inc.（1999）等）来进行。
作为氨基的保护基，可以使用例如烷基羰基（例如，乙酰基、丙酰基）、甲酰基、苯基羰基、烷基氧基羰基（例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基）、苯基氧基羰基、芳基烷基氧基羰基（例如，苄基氧基羰基）、三苯甲基、邻苯二甲酰基、甲苯磺酰基、苄基。
作为羧基的保护基，可以使用例如烷基（例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基）、苯基、苄基、三苯甲基、甲硅烷基（例如，三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基）。
作为羟基的保护基，可以使用例如甲基、叔丁基、烯丙基、取代的甲基（例如，甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基）、乙氧基乙基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、三苯甲基、芳基烷基（例如，苄基）、烷基羰基（例如，乙酰基、丙酰基）、甲酰基、苯甲酰基、芳基烷基氧基羰基（例如，苄基氧基羰基）、甲硅烷基（例如，三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基）。
羰基的保护可以通过使羰基转换成无环缩酮（二甲基缩酮、二乙基缩酮等）、环式缩酮（1,3-二氧戊环、1,3-二噁烷等）来进行。
式（1）所示的本公开的化合物或其制药学上可接受的盐有时会产生不对称或具有含不对称碳的取代基，在这样的化合物中存在光学异构体。本公开的化合物中也包括这些各异构体的混合物、分离的物质，可以根据通常的方法来制造。
作为制造方法，可举出例如，使用具有不对称点的原料的方法、或在中途阶段导入不对称的方法。例如，在光学异构体的情况下，可以通过使用光学活性的原料、或在制造工序的适当阶段进行光学拆分等来获得光学异构体。作为光学拆分方法，例如，在式（1）所示的化合物或其中间体具有碱性官能团时，可举出在惰性溶剂中（例如甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶剂，乙醚等醚系溶剂，乙酸乙酯等酯系溶剂，甲苯等烃系溶剂，乙腈等非质子系溶剂，或选自上述溶剂中的2种以上的混合溶剂），使用光学活性的酸（例如，扁桃酸、N-苄氧基丙氨酸、乳酸等单羧酸、酒石酸、邻二异亚丙基酒石酸、苹果酸等二羧酸、樟脑磺酸、溴樟脑磺酸等磺酸）而形成盐的非对映异构体法。
在式（1）所示的本公开的化合物或其中间体具有羧基等酸性官能团时，还可以通过使用光学活性的胺（例如1-苯基乙胺、奎宁、奎尼定、辛可尼定、辛可宁、士的宁等有机胺）形成盐来进行光学拆分。
作为形成盐的温度，可以由下述范围选择：-50℃至溶剂的沸点的范围、优选0℃至沸点的范围、更优选室温至溶剂的沸点的范围。为了提高光学纯度，优选将温度暂时升高至溶剂的沸点附近。在滤取析出的盐时，可以根据需要进行冷却，使收率提高。相对于基质，光学活性的酸或胺的使用量为约0.5～约2.0当量的范围、优选为1当量左右的范围是适当的。根据需要，还可以将结晶在惰性溶剂中（例如，甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶剂；乙醚等醚系溶剂；乙酸乙酯等酯系溶剂；甲苯等烃系溶剂；乙腈等非质子系溶剂；或选自上述溶剂中的2种以上的混合溶剂）进行重结晶，得到高纯度的光学活性的盐。此外，根据需要，也可以将光学拆分而得的盐通过通常的方法用酸或碱处理而以游离体形式得到。
在以上说明的各种制造方法中的原料、中间体中，对于没有特别记载其制造方法的那些，可以是市售化合物，或者可以由市售化合物根据本领域技术人员公知的方法、或基于其的方法来合成。
本公开提供用于治疗或预防与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的、含有本发明的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分的药物组合物。“与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病”是指由于神经回路的兴奋信号与抑制信号的平衡紊乱而产生的中枢神经的障碍或疾病。可举出例如：癫痫、精神发育障碍（自闭症谱系障碍、雷特综合征、天使综合征、脆性 X 染色体综合征、注意力不集中的过度反应症等）、精神障碍（精神分裂症、双相性精神障碍、抑郁症、焦虑症、强迫性精神失调等）、认知障碍（阿尔茨海默病、其他痴呆症、帕金森病等）。“癫痫”包含癫痫发作、癫痫重积状态、癫痫综合征（Dravet 综合征、大田原综合征、韦斯特综合症、Lennox-Gastaut 综合征、常染色体显性遗传夜间额叶癫痫、伴随海马硬化的内侧颞叶癫痫、拉斯马森综合征等）、归结于结构性/代谢性的原因的癫痫（皮质发育不良、神经皮肤综合征（结节性硬化症、斯-韦综合征等）等）等、以及与这些疾病并发的精神发育障碍、精神障碍、认知障碍等。“癫痫发作”是“由于脑的过度且/或同期的异常的神经元的活动而短暂性产生的征候或症状”（国际抗癫痫联盟发布的癫痫发作型的操作分类：ILAE分类・术语委员会的公式声明(Operational Classification of Seizure Types,Fisher, 2017)，可举出例如包含强直性发作、阵挛发作、失神发作、肌阵挛发作、失张力发作的全身性发作、局灶性发作、分类不明的发作。作为“与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病”，优选为癫痫、精神发育障碍。
本公开的化合物的对于癫痫的效果可以例如以对于培养神经细胞的过度兴奋的抑制活性、对于癫痫模型动物的痉挛或异常脑波（棘波、棘慢波等）的抑制活性作为指标进行评价。对于精神发育障碍、精神障碍、认知障碍的效果可以使用例如在Buccafusco,Jerry J. "Methods of behavior analysis in neuroscience" Crc Press, 2008.、Silverman和Jill L., 等， "Behavioural phenotyping assays for mouse models ofautism." Nature Reviews Neuroscience 11.7 (2010): 490-502.中记载的以模型动物的社会性相互作用作为指标的3室试验、以反复/同一行动作为指标的反复性整理行为试验、玻璃珠埋藏试验、以多动行为作为指标的自发运动量试验、以抑郁症样行为作为指标的强制游泳试验、以认知功能作为指标的新奇物识别试验或Y字型迷路试验等进行评价。
应予说明，本公开中，“预防”是指对未发生疾病的健康人给予本公开的有效成分的行为，例如，其目的在于防止疾病的发病。“治疗”是指对被医生诊断为疾病发病的人（患者）给予本公开的有效成分的行为。
作为本公开的化合物的给予途径，可以是口服给予、非口服给予或直肠内给予的任一者，其一天给予量根据化合物的种类、给予方法、患者的症状/年龄等而不同。例如，口服给予的情况下，通常相对于每1kg体重人或哺乳动物，可以将约0.01～1000mg、进一步优选约0.1～500mg分1次～数次进行给予。在静脉输注等非口服给予的情况下，通常例如相对于每1kg体重人或哺乳动物，可以给予约0.01mg～300mg、进一步优选约0.01mg～100mg。
本公开的化合物可以通过口服给予或非口服给予直接给予，或使用适当的剂型制成制剂而给予。剂型可举出例如片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、溶液剂、悬浮剂、注射剂、贴剂、巴布剂等，但并不限定于此。制剂可使用药学上可接受的添加剂、通过公知方法来制造。添加剂根据目的可以使用赋形剂、崩解剂、粘合剂、流动化剂、润滑剂、包衣剂、溶解剂、助溶剂、增稠剂、分散剂、稳定剂、甜味剂、香料等。具体可举出例如乳糖、甘露糖醇、结晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、玉米淀粉、部分α化淀粉、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、聚乙二醇、丙二醇、氧化钛、滑石等。
本公开的化合物可与其他分类为抗癫痫药、抗抑郁药、抗焦虑药、或抗精神病药的至少1种以上的药剂并用，可以给予这些以用于治疗或予防。作为被分类为抗癫痫药的药剂，可举出例如苯妥英、卡马西平、奥卡西平、醋酸艾司利卡西平、瑞替加滨、拉莫三嗪、唑尼沙胺、托吡酯、丙戊酸钠、加巴喷丁、氨己烯酸、普瑞巴林、苯巴比妥、氯硝西泮、氯巴占、地西泮、非尔氨酯、卢非酰胺、乙琥胺、左乙拉西坦、布瓦西坦、吡仑帕奈、司替戊醇、大麻二酚、芬氟拉明等，优选为卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯、丙戊酸钠、氯硝西泮、氯巴占、乙琥胺、左乙拉西坦、司替戊醇、大麻二酚、芬氟拉明。作为被分类为抗抑郁药的药剂，可举出例如称为SSRI的氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰等、称为SNRI的度洛西汀、米那普仑等、称为三环系抗抑郁药的丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明、阿莫沙平等。作为被分类为抗焦虑药的药剂，可举出例如称为苯二氮䓬类系抗焦虑药的依替唑仑、劳拉西泮等、称为氮杂螺酮系抗焦虑药的坦度螺酮等。作为被分类为抗精神病药的药剂，可举出例如称为典型抗精神病药的氟哌啶醇、螺哌酮、氯丙嗪等、称为SDA的利培酮、喹硫平、奥氮平、氯氮平、哌罗匹隆、阿立哌唑等。以下，将可与本发明化合物并用的药物简写为并用药剂。
本发明化合物和并用药剂的给予期间没有限定，可以将它们对于给予对象同时给予，或者也可以空出时间差给予。另外，也可以形成为本发明化合物与并用药剂的合剂。并用药剂的给予量可以以临床上使用的用量为基准而适当选择。另外，本发明化合物与并用药剂的配混比可以根据给予对象、给予途径、对象疾病、症状、组合等而适当选择。例如给予对象为人时，相对于本发明化合物1重量份，使用0.01～100重量份的并用药剂即可。另外，作为其副作用抑制的目的，可以与止吐剂、睡眠诱导剂、抗痉挛药等的药剂（并用药剂）组合使用。
本说明书中，“或”在能够采用文章中列举的事项的“至少1个以上”时使用。“或者”也同样。本说明书中，当以“2个值的范围内”的形式记载时，该范围也包括2个值自身。
本说明书中引用的科学文献、专利、专利申请等参考文献均以与各自具体记载的相同程度通过参考将其全部内容援用于本说明书中。
以上，为了便于理解而示出优选的实施方式对本公开进行了说明。以下，基于实施例对本公开进行说明，但上述说明和以下的实施例仅以例示的目的提供，并非以限定本公开的目的提供。因此，本公开的范围并不限于本说明书中具体记载的实施方式或实施例，而仅由权利要求书限定。
实施例
以下通过参考例、实施例和试验例进一步具体说明本公开，但本公开当然并不限定于此。应予说明，以下的参考例和实施例中示出的化合物名称不一定根据IUPAC命名法。
为了简化说明书的记载，在参考例、实施例和实施例中的表中有时也使用如下所示的缩写。作为可用作取代基的缩写， Ph意指苯基。作为用作试剂的缩写，TFA意指三氟乙酸，DMF意指N,N-二甲基甲酰胺，HATU意指1-［双（二甲基氨基）亚甲基］-1H-1,2,3-三唑并［4，5-b］吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐。作为NMR中使用的符号，s意指单峰、d意指双峰、dd意指双二重峰、dt意指双三重峰、td意指三重双峰、t意指三重峰、q意指四重峰、m意指多重峰、br意指宽峰、brs意指宽单峰、以及J意指键合常数。
高效液相色谱-质谱仪；LCMS的测定条件如下所述，将观察到的质谱的值［MS（m/z）］用MH＋表示，保留时间用Rt（分钟）表示。应予说明，在各实测值中，附记测定中使用的测定条件。
测定条件A
检测设备：ACQUITY（注册商标）SQ detector(Waters公司)
HPLC：ACQUITY UPLC（注册商标）SYSTEM
柱：Waters ACQUITY UPLC（注册商标）BEH C18（1.7um， 2.1mm × 30mm）
溶剂：
A液；0.05%甲酸/H2O、B液；乙腈
梯度条件：
0.0-1.3分钟（linear gradient from B 10% to 95%）
1.3-1.5分钟（B 10%）
流速：0.8ml/分钟
UV：220nm 和254nm
柱温：40℃。
测定条件B
检测设备：ACQUITY（注册商标）SQ detector(Waters公司)
HPLC：ACQUITY UPLC（注册商标）SYSTEM
柱：Waters ACQUITY UPLC（注册商标）BEH C18（1.7um， 2.1mm × 30mm）
溶剂：
A液；0.06%甲酸/H2O、B液；0.06%甲酸/乙腈
梯度条件：
0.0-1.3分钟（linear gradient from B 2% to 96%）
1.3-1.5分钟（B 96%）
1.5-2.2分钟（B 2%）
流速：0.8ml/分钟
UV：220nm和254nm
柱温：40℃。
测定条件C
检测设备：岛津 LCMS-2020
柱：Phenomenex Kinetex（1.7μm C18，50 mm×2.10 mm）
溶剂：
A液：0.05% TFA/H2O、B液：0.05% TFA/乙腈
梯度条件：
0.0-1.7分钟（linear gradient from B 1% to 99%）
1.7-1.9分钟（B 99%）
1.9-3.0分钟（B 1%）
流速：0.5ml/分钟
UV：254 nm
柱温：40℃。
参考例1
2-氯-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮
[化学式51]
Figure 185585DEST_PATH_IMAGE038
a）3-苯基-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4（1H）-酮（化合物A3）的制造
在邻氨基苯甲酸（2.0g）和N,N-二异丙基乙基胺（6.4ml）的乙醇（70ml）溶液中加入异硫氰酸苯酯（2.6ml），在加热回流下搅拌16小时。将反应液冷却至室温后，滤取产生的固体，用乙酸乙酯和己烷洗涤。通过将固体在室温下减压干燥，得到化合物A3（3.2g）。
Figure 85408DEST_PATH_IMAGE039
b）2-氯-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮（参考例1）的制造
将化合物A3（2.8g）、五氯化磷（3.7g）和三氯氧化磷（21ml）的混合物在130℃搅拌16小时。将反应液注入冰水中，滤取产生的固体，进行水洗。将粗产物溶解于乙酸乙酯中，用饱和盐水洗涤、紧接着用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，进行过滤、减压浓缩，得到参考例1（2.0g）。
Figure 651518DEST_PATH_IMAGE040
参考例2
2-氨基-5-氰基-N-苯基苯甲酰胺
[化学式52]
Figure 828553DEST_PATH_IMAGE041
在2-氨基-5-氰基苯甲酸（2.00g）的DMF（12ml）溶液中加入苯胺（1.15g）、N,N-二异丙基乙基胺（1.75g）和HATU（4.69g），在室温下搅拌20小时。在反应液中加入水，滤取析出的固体，得到参考例2（2.78g）。
LC-MS（测定条件A）,m/z; 238 (M+H)+ ESI, Rt; 0.76。
参考例3
3-氟-5-异硫氰基吡啶
[化学式53]
Figure 189127DEST_PATH_IMAGE042
在5-氟吡啶-3-胺（0.56g）的二氯甲烷（10ml）溶液中加入1,1’-硫代羰基双（吡啶-2（1H）-酮）（1.15g），在室温下搅拌1小时。将反应液用硅胶柱层析（洗脱液；己烷：乙酸乙酯）纯化，得到参考例3（0.5g）。
Figure 576246DEST_PATH_IMAGE043
参考例4
6-氟-3-（5-氟吡啶-3-基）-2-（甲基硫基）喹唑啉-4（3H）-酮
[化学式54]
Figure 946048DEST_PATH_IMAGE044
c）6-氟-3-（5-氟吡啶―3-基）-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4（1H）-酮（化合物B1）的制造
在2-氨基-5-氟苯甲酸（4.0g）的二噁烷（80ml）溶液中加入3-氟-5-异硫氰基吡啶（5.8g）和三乙胺（5.4ml），在85℃搅拌2小时。将反应液冷却至室温后，滤取产生的固体，用甲苯洗涤。通过将固体在室温下减压干燥，得到化合物B1（6.5g）。
Figure 712009DEST_PATH_IMAGE045
b）6-氟-3-（5-氟吡啶-3-基）-2-（甲基硫基）喹唑啉-4（3H）-酮（参考例4）的制造
在化合物B1（4.3g）的DMF（30ml）溶液中加入碳酸钾（2.8g），在8～15℃滴加碘甲烷（1.0ml），在相同温度下搅拌1.5小时。在反应液中加入水，在室温下搅拌1小时后，滤取产生的固体并水洗。通过将固体在室温下减压干燥，得到参考例4（4.3g）。
Figure 509064DEST_PATH_IMAGE046
参考例5
2-氨基-5-氰基-N-（邻甲苯基）苯甲酰胺
[化学式55]
Figure 117900DEST_PATH_IMAGE047
利用与参考例2同样的方法合成。
LC-MS（测定条件A）,m/z; 252 (M+H)+ ESI, Rt; 0.76。
实施例1
2-（苯并［d］噁唑-5-基氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮
[化学式56]
Figure 166759DEST_PATH_IMAGE048
将参考例1（100mg）、N,N-二甲基-4-氨基吡啶（14mg）和1,3-苯并噁唑-5-胺（104mg）的DMF（2ml）溶液在130℃搅拌24小时。将反应液浓缩后，将粗产物用高效液相色谱（洗脱溶剂；水：乙腈）进行纯化，由此得到实施例1（10mg）。
Figure 177440DEST_PATH_IMAGE049
实施例2
2-（（1-甲基-1H-苯并［d］咪唑-6-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮
[化学式57]
Figure 145396DEST_PATH_IMAGE050
在参考例1（100mg）、1-甲基-1H-苯并咪唑-6-胺（63mg）、碳酸铯（250mg）的二噁烷/DMF（1.2/0.4ml）溶液中加入4,5-双（二苯基膦基）-9,9-二甲基呫吨（23mg）和醋酸钯（9mg），在160℃搅拌40分钟。将反应液进行硅藻土过滤，将滤液浓缩而得到粗产物，将该粗产物用高效液相色谱（洗脱溶剂；水：乙腈）纯化，由此得到实施例2（13.0mg）。
Figure 241528DEST_PATH_IMAGE051
实施例3
4-氧代-3-苯基-2-（吡啶-3-基氨基）-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈
[化学式58]
Figure 828498DEST_PATH_IMAGE052
在参考例2（4.0g）的DMF（17ml）溶液中，加入N,N-二异丙基乙胺（4.3ml）、3-异硫氰基吡啶（2.26ml）和溴化铜（2.9g），在85℃搅拌3小时。在反应液中加入氨水，进行硅藻土过滤，将滤液用氯仿萃取后，用饱和氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、水、饱和盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，进行过滤、减压浓缩而得到粗产物，将该粗产物从乙腈中重结晶，由此以晶体(晶体I)的形式得到实施例3（1.52g）。
Figure 693686DEST_PATH_IMAGE053
［晶体I］粉末X射线衍射图示于图1。
主要衍射峰：2θ（°）＝7.75、10.32、13.91、15.50、16.35、21.23、23.36、23.87、25.11、25.93
特征衍射峰：2θ（°）＝7.75、10.32、15.50、23.36。
实施例4
6-氟-2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）-3-（邻甲苯基）喹唑啉-4（3H）-酮
[化学式59]
Figure 832543DEST_PATH_IMAGE054
将6-氟-2H-苯并［d］［1,3］噁嗪-2,4（1H）-二酮（181mg）和邻甲苯胺（113mg）的DMF（1ml）溶液在85℃搅拌6小时后，在室温下向反应液中加入N,N-二异丙基乙基胺（0.27ml）、参考例3（200mg）和溴化铜（186mg），在85℃搅拌2小时。将反应液进行硅藻土过滤，将滤液用氯仿萃取后，用饱和氯化铵水溶液、水、饱和盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，进行过滤、减压浓缩而得到粗产物，将该粗产物从乙腈中重结晶，由此得到实施例4（83mg）。
Figure 415971DEST_PATH_IMAGE055
实施例5～232
使用相应的原料化合物，利用与实施例1～4同样的方法，得到表1-1至表1-35中所示的化合物。
Figure 541053DEST_PATH_IMAGE056
Figure 526327DEST_PATH_IMAGE057
Figure 836085DEST_PATH_IMAGE058
Figure 782176DEST_PATH_IMAGE059
Figure 835582DEST_PATH_IMAGE060
Figure 675363DEST_PATH_IMAGE061
Figure 156022DEST_PATH_IMAGE062
Figure 323830DEST_PATH_IMAGE063
Figure 180927DEST_PATH_IMAGE064
Figure 875214DEST_PATH_IMAGE065
Figure 402141DEST_PATH_IMAGE066
Figure 447458DEST_PATH_IMAGE067
Figure 842667DEST_PATH_IMAGE068
Figure 391460DEST_PATH_IMAGE069
Figure 354868DEST_PATH_IMAGE070
Figure 621901DEST_PATH_IMAGE071
Figure 820801DEST_PATH_IMAGE072
Figure 99467DEST_PATH_IMAGE073
Figure 358410DEST_PATH_IMAGE074
Figure 112739DEST_PATH_IMAGE075
Figure 849751DEST_PATH_IMAGE076
Figure 248503DEST_PATH_IMAGE077
Figure 678347DEST_PATH_IMAGE078
Figure 654393DEST_PATH_IMAGE079
Figure 70462DEST_PATH_IMAGE080
Figure 713933DEST_PATH_IMAGE081
Figure 49100DEST_PATH_IMAGE082
Figure 778021DEST_PATH_IMAGE083
Figure 732202DEST_PATH_IMAGE084
Figure 230179DEST_PATH_IMAGE085
Figure 736247DEST_PATH_IMAGE086
Figure 804393DEST_PATH_IMAGE087
Figure 686899DEST_PATH_IMAGE088
Figure 39383DEST_PATH_IMAGE089
Figure 981931DEST_PATH_IMAGE090
Figure 295232DEST_PATH_IMAGE091
Figure 715849DEST_PATH_IMAGE092
Figure 188418DEST_PATH_IMAGE093
Figure 36289DEST_PATH_IMAGE094
Figure 695940DEST_PATH_IMAGE095
Figure 920248DEST_PATH_IMAGE096
Figure 247324DEST_PATH_IMAGE097
实施例233
6-氟-2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮
[化学式60]
Figure 547987DEST_PATH_IMAGE098
在叔丁醇钾（587mg）的THF（15ml）溶液中加入苯胺（0.5ml）和参考例4（1.5g），在室温下搅拌2.5小时。加入叔丁醇钾（588mg），在室温下搅拌1.5小时。在反应液中加入水，滤取产生的固体并进行水洗。通过将固体在室温下减压干燥，得到标题化合物（964mg）。
Figure 960513DEST_PATH_IMAGE099
实施例234
6-氟-3-苯基-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮
[化学式61]
Figure 722933DEST_PATH_IMAGE100
通过将实施例12（3.79g）从乙腈中重结晶，以晶体(晶体II)的形式得到标题化合物（3.25g）。
［晶体II］粉末X射线衍射图示于图2。
主要衍射峰：2θ（°）＝7.80、10.82、13.67、15.59、16.62、18.41、21.32、23.47、24.33、25.46
特征衍射峰：2θ（°）＝7.80、10.82、13.67、15.59。
实施例235
6-氟-2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮
[化学式62]
Figure 904516DEST_PATH_IMAGE101
通过将实施例233（12.0g）从乙醇中重结晶，以晶体(晶体III)的形式得到标题化合物（11.6g）。
［晶体III］粉末X射线衍射图示于图3。
主要衍射峰：2θ（°）＝7.79、8.40、10.66、13.80、15.62、16.46、21.52、23.53、23.95、25.38
特征衍射峰：2θ（°）＝7.79、8.40、13.80、25.38。
实施例236
4-氧代-2-（吡啶-3-基氨基）-3-（邻甲苯基）-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈
[化学式63]
Figure 235134DEST_PATH_IMAGE102
在参考例5（2.4g）的DMF（10ml）溶液中加入N,N-二异丙基乙基胺（2.4ml）、3-异硫氰基吡啶（1.3ml）和溴化铜（1.6g），在85℃搅拌3小时。在反应液中加入氨水，进行硅藻土过滤，将滤液用氯仿萃取后，用饱和氯化铵水溶液、水、饱和盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，进行过滤、减压浓缩，得到粗产物，将该粗产物用硅胶柱层析（洗脱液；己烷：乙酸乙酯）纯化。通过将所得的粗产物从乙醇中重结晶，以晶体(晶体IV)的形式得到标题化合物（1.3g）。
［晶体IV］粉末X射线衍射图示于图4。
主要衍射峰：2θ（°）＝8.15、13.66、13.92、16.32、21.04、21.22、22.10、25.12、25.37、25.83
特征衍射峰：2θ（°）＝8.15、16.32、25.37、25.83。
实施例237
2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）-4-氧代-3-（邻甲苯基）-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈
[化学式64]
Figure 134957DEST_PATH_IMAGE103
通过将实施例114（5.4g）从乙醇中重结晶，以晶体(晶体V)的形式得到标题化合物（2.3g）。
［晶体V］粉末X射线衍射图示于图5。
主要衍射峰：2θ（°）＝8.07、10.19、11.62、15.86、16.18、22.13、24.51、26.43、26.83、27.54
特征衍射峰：2θ（°）＝8.07、15.86、16.18、26.43。
上述实施例中的粉末X射线衍射测定在以下所示的条件下测定。所得的衍射图（XRD谱）示于图1～图5。
在确定晶型时，基于图1～图5的衍射图所示的各晶体的特征衍射峰进行判断即可。
由图1～图5的衍射图确定的主要衍射峰和特征衍射峰示于实施例3、234、235、236、237。应予说明，实施例中记载的衍射角2θ（°）中的衍射峰值根据测定设备、或者测定条件等，多少有产生测定误差的情况。具体而言，测定误差可以为±0.2、优选为±0.1的范围内。
粉末X射线衍射测定法：
检测设备：Spectris Power X-ray diffraction system Empyrean
X线管球：CuKα（波长：1.54埃）
管电压：45kV
管电流：40mA
测定范围：4～40度（2θ）
步幅：0.013度
累积时间：100秒/步。
试验例
以下，示出本公开的代表性化合物的药理试验结果，对于针对该化合物的药理作用进行说明，但本公开不限于这些试验例。
试验例1：使用了由SCN1A基因缺损人iPS细胞分化诱导的神经细胞的过度兴奋抑 制活性测定试验
（1）由人iPS细胞向神经细胞的分化诱导
将由源自健康正常人的iPS细胞株（株名201B7，由京都大学iPS细胞研究所获得）建立的SCN1A基因突变细胞分化诱导成谷氨酸激动性兴奋性神经细胞或γ-氨基丁酸（GABA）激动性抑制性神经细胞，使用包含NeuroCult SM1 神经元补充剂、N2 补充剂-A、20ng/mL BDNF、20 ng/mL GDNF、1mM 二丁酰基 cAMP、200nM 抗坏血酸的BrainPhys 神经元培养基（STEMCELL Technologies公司制, cat＃ST-05793）进行维持。分化诱导7天后，将谷氨酸激动性兴奋性神经细胞和GABA激动性抑制性神经细胞以4：1的比例混合，在用聚-L-赖氨酸（Sigma-Aldrich公司制，cat＃P4707）和iMatrix-511 silk（Matrixome公司制, cat＃892021）涂布的384孔板（Corning公司制, Cat＃353962）上接种。培养液每3～4天进行1次半量更换。
（2）荧光钙探针处置、化合物添加和细胞内钙浓度的评价
在分化诱导第60天以后将一半量的培养液除去，添加与剩余培养基等量的包含荧光钙探针（Molecular Devices制，商品名FLIPRCalcium 6 Assay Bulk Kit，cat＃R8191）的测定用培养基，静置30分钟后供于测定。测定用培养基使用了含有20mM Hepes（ThermoFisher Scientific公司制，cat＃15630-080）、0.1%牛血清白蛋白（Sigma-Aldrich公司制，cat＃A9576）的Hank’s缓冲液（Thermo Fisher Scientific公司制，cat＃14065-056）。
试验化合物以最终浓度成为0.1～100μM的方式用二甲基亚砜（DMSO）溶液进行连续稀释，制作最终浓度的6倍浓度液。
用FDSS7000EX（浜松Photonic公司制）经时地测定钙探针的荧光强度，评价细胞内钙浓度的变化。首先，进行2分钟的荧光强度测定后，使用FDSS7000EX添加化合物，进而进行8分钟的荧光强度测定。将自发的钙振荡的振荡数作为神经兴奋的指标进行定量，将化合物添加前2分钟的振荡数设为100%，算出化合物添加后的最后2分钟的 振荡数的比例。对于各试验化合物，求出连续稀释各浓度下的抑制活性（%），求出各试验化合物的50%抑制浓度（IC50）或在某浓度（表2-1、2-2中＠后记载的浓度）下的抑制率（%）。代表性化合物的抑制活性数据示于表2-1、2-2。
Figure 701067DEST_PATH_IMAGE104
。
Figure 737157DEST_PATH_IMAGE105
。
如上表所示，本公开的化合物在使用了由SCN1A基因缺损人iPS细胞分化诱导的神经细胞的过度兴奋抑制活性测定试验中显示抑制活性。
试验例2：使用了SCN1A突变动物的癫痫性棘波评价
本试验是评价药物对于伴随SCN1A基因功能缺失型基因突变表现的癫痫性棘波的抑制作用的试验。该试验中使用的动物模型是使BALB/c-Scn1a＜＋/-＞小鼠（目录编号：RBRC06422；本模型小鼠可以经由文部科学省国家生物资源项目、由理研生物资源研究中心（理研BRC）获取提供，与Dravet 综合征患者同样地在SCN1A基因具有缺失型基因突变，为呈现伴随体温上升的热性痉挛的Dravet 综合征的表型，可以作为自然发病Dravet 综合征的模型动物使用（参考：癫痫治疗研究振兴财团 研究年报 2015：26：69-76)）与C57BL/6J小鼠交配而制作出的F1。
对于上述的SCN1A基因突变小鼠（6～10周龄），在通过使用约43℃的热水浴进行保温而使内部温度上升的塑料室中投入该小鼠，通过持续地进行保温而使体温上升，由此诱导热性痉挛。在热性痉挛诱导2周以后，在该小鼠的头部佩戴头盔（cat＃8201-SS，PinnacleTechnology）。佩戴头盔后2周以后，将F1的SCN1A基因功能缺失型基因突变小鼠（25～32g）与痉挛脑波收录系统（Pinnacle Technology）连接，给予受试化合物。测定化合物给予前后3小时的癫痫性棘波频率，算出在给予后癫痫性棘波频率被抑制50%的用量（ED50）。结果示于下表3。
Figure 238676DEST_PATH_IMAGE106
试验例3：皮下注射戊四唑模型（最小痉挛模型、scPTZ）评价
本试验是评价药物的抗痉挛作用的试验。该试验中使用的动物模型为全身性的失神发作或肌阵挛发作的表型。对于Slc：ddY系雄性小鼠（一组5只，体重20～30g）口服受试化合物，在1小时后皮下给予戊四唑85mg/kg。然后，观察30分钟中有无阵挛性抽搐的表现，算出50%的动物发现阵挛性抽搐的用量（ED50）。应予说明，对照是给予0.5%甲基纤维素溶液。结果示于下表4。
Figure 625795DEST_PATH_IMAGE107
试验例4：最大电击痉挛模型（MES）评价
本试验是与试验例3同样地评价药物的抗痉挛作用的试验。该试验中使用的动物模型为全身性强直阵挛发作或继发性全面性部分发作的表型。对于Slc：ddY系雄性小鼠（一组5只，体重20～30g）口服受试化合物，在1小时后从角膜给予电刺激（60Hz，50mA，0.2秒），观察诱发的后肢的强直性伸展痉挛的表现抑制，算出50%的动物表现强直性伸展痉挛的用量（ED50）。应予说明，对照是给予0.5%甲基纤维素溶液。结果示于下表5。
Figure 730017DEST_PATH_IMAGE108
如上表所示，本公开的化合物通过口服而在使用了SCN1A突变动物的癫痫性棘波评价和/或皮下注射戊四唑模型（最小痉挛模型、scPTZ）评价和/或最大电击痉挛模型（MES）评价中显示抗痉挛作用。
试验例5：转棒评价
本试验是评价药物的协调运动能力抑制作用的试验。在试验当天将Slc：ddy系雄性小鼠（体重20～30g）用转棒装置（使直径4cm的圆柱棒旋转的装置，12转/分钟）进行5分钟的步行训练。对于一组5只小鼠口服受试化合物，50分钟后放置于转棒装置（15转/分钟）上，观察180秒的步行状态。数出在180秒以内由于协调运动障碍而掉落的动物数，算出50%的动物掉落的用量（TD50）。应予说明，对照是给予0.5%甲基纤维素溶液。结果示于表6。
Figure 761558DEST_PATH_IMAGE109
试验例6：3室试验评价
本试验是评价药物对于作为自闭症谱系障碍的核心症状的社会性降低的改善作用的试验。该试验中使用的动物模型与试验例2同样是使BALB/c-Scn1a＜＋/-＞小鼠与C57BL/6J小鼠交配而制作出的F1。
对于上述的SCN1A基因突变小鼠（6～10周龄），在通过使用约43℃的热水浴进行保温而使内部温度上升的塑料室中投入该小鼠，通过持续地进行保温而使体温上升，由此诱导热性痉挛。在热性痉挛诱导2周以后，实施3室试验。在3室试验装置的一侧的屋子中静置放入有诱饵小鼠的笼子，在另一侧的屋子中静置放入有物体的笼子。对于F1的SCN1A基因功能缺失型基因突变小鼠（25～32g）口服受试化合物，1小时后使小鼠在装置内自由探索10分钟。测定此时的对于诱饵小鼠和物体的嗅闻（sniffing）时间。
试验例7：基于新奇物体识别试验（Novel Object Recognition Test，以下有时称为“NORT”）的认知功能评价
本试验是评价化合物的认知功能改善作用的试验。在使用了作为AD（阿尔茨海默病）模型小鼠的APP-Tg小鼠或rTg4510小鼠的NORT中，确认到依赖于第一尝试（训练）与第二尝试（测试）的间隔时间的、对于已知物体的记忆下降。例如，在进行第一尝试3小时后进行第二尝试时，与健康正常的小鼠相比，APP-Tg小鼠、rTg4510小鼠对于新奇物体和已知物体的探索时间没有差异，确认到显著的遗忘。
本试验中使用的APP-Tg小鼠通过下述这样制作：构筑在小鼠Thy-1启动子下游连接有引入了Swedish（K670N/M671L）和Indiana（V717F）突变的人APP751异构体的表达盒后，将其注入到小鼠受精卵中，并移植到代孕母鼠。制作出的小鼠从早期呈现脑内的Aβ蓄积和认知功能障碍，因此可以用于认知功能评价等。
本试验中使用的rTg4510小鼠通过使由The Jackson Laboratory购入的Tg（tauP301L）4510小鼠（Stock No.015815）和CaMKII-tTA小鼠（Stock No.007004）交配、繁殖而制作。制作出的小鼠在前脑过量表达人型的FTDP-17突变Tau，呈现依赖于月龄的脑内Tau凝集体蓄积和认知功能障碍，因此可以用于认知功能评价等。
对于制作出的APP-Tg小鼠或rTg4510小鼠给予受试化合物，在给予30～60分钟后或1个月的混合饲料给予后进行第一尝试。在第一尝试3小时后进行第二尝试，分别评价第二尝试中的对于新奇物体和已知物体的探索时间。由第二尝试中的对于新奇物体和既知物体的探索时间算出识别指数，将其作为认知功能的指标与受试化合物未给予组进行比较，由此确认受试化合物的认知功能改善作用。应予说明，识别指数通过以下的数学式算出。
识别指数＝｛（对新奇物体的探索时间）-（对已知物体的探索时间）｝/｛（对新奇物体的探索时间）＋（对已知物体的探索时间）｝
如以上所说明，本公开的化合物具有抑制认为存在于各种癫痫病情的背景的神经回路的过度兴奋的活性，在使用了人细胞的癫痫模型、多种痉挛模型动物中显示强的抗痉挛活性，因此作为显示广泛治疗谱的抗癫痫药（对于癫痫发作（包含强直性发作、阵挛发作、失神发作、肌阵挛发作、失张力发作的全身性发作、局灶性发作、癫痫性痉挛、分类不明的发作）、癫痫重积状态、癫痫综合征（Dravet 综合征、大田原综合征、韦斯特综合症、Lennox-Gastaut 综合征、常染色体显性遗传夜间额叶癫痫、伴随海马硬化的内侧颞叶癫痫、拉斯马森综合征等）、归属于结构性/代谢性原因的癫痫（皮质发育不良、神经皮肤综合征（结节性硬化症、斯-韦综合征等）等）等、此外与这些疾病并发的精神发育障碍、精神障碍、认知障碍等的治疗药和/或预防药）是有用的。另外，对于以神经回路中的兴奋信号与抑制信号的平衡异常为背景的障碍或疾病（精神发育障碍（自闭症谱系障碍、雷特综合征、天使综合征、脆性 X 染色体综合征、注意缺陷多动症等）、精神障碍（精神分裂症、双相性精神障碍、抑郁症、焦虑症、强迫性精神失调等）、认知障碍（阿尔茨海默病或其他痴呆症、帕金森病等）也期待发挥病情改善效果。
如上所述，使用本公开的优选的实施方式例示了本公开，但是应理解，本公开仅应通过权利要求书来解释其范围。本申请主张日本申请特愿2020-77487（2020年4月24日申请）的优先权，其内容通过参考整体援用于本说明书中。应理解，本说明书中引用的专利、专利申请和文献均应与其内容自身已在本说明书中具体记载相同地作为参考将其内容援用于本说明书中。
工业可利用性
本公开的化合物具有抑制神经回路的过度兴奋的活性，因此作为以癫痫为代表的与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗药和/或预防药是有用的。

Claims (39)

1.式（1）所示的化合物或其制药学上可接受的盐，
Figure 938015DEST_PATH_IMAGE001
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10脂环族基、任选取代的4～10元的非芳基杂环、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环基（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代），
其中，下述的化合物除外：
式（W-1）所示的化合物
Figure 527259DEST_PATH_IMAGE002
｛式中，Za为任选取代的5～10元的杂芳基｝、
式（W-2）所示的化合物
Figure 306997DEST_PATH_IMAGE003
｛式中，Xa为O或S，Y b为乙基、未取代苯基、4-氯苯基、或4-甲氧基苯基｝、
式（W-3）所示的化合物
Figure 702206DEST_PATH_IMAGE004
｛式中，Xc为-S-或-SO2-，Y c为未取代苯基、4-氯苯基、或4-甲氧基苯基｝、
式（W-4）所示的化合物
Figure 378562DEST_PATH_IMAGE005
｛式中，Xd为甲氧基、氯或二甲基氨基，Y d为乙基、未取代苯基、4-氯苯基、或4-甲氧基苯基｝、
2-｛（4，6-二甲基嘧啶-2-基）氨基｝-3-异戊基喹唑啉-4（3H）-酮、
3-（吡啶-2-基）-2-（吡啶-2-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、
3-甲基-2-｛［2-（（1-甲基哌啶-4-基）甲氧基）吡啶-3-基］氨基｝吡啶并［3,4-d］嘧啶-4（3H）-酮和
3-甲基-2-｛［2-（（1-甲基哌啶-4-基）甲氧基）吡啶-3-基］氨基｝吡啶并［2,3-d］嘧啶-4（3H）-酮］。
2.根据权利要求1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中X1为CR1。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，X2为CR2。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，X3为CR3。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，X4为CR4。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，R1、R2、R3和R4各自独立地为氢原子、卤素、氰基、C1-6烷氧基、或C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）。
7.根据权利要求1～5中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，R1、R3和R4均为氢原子，R2为氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基（该烷基任选被1～3个氟或甲氧基取代）、或C1-6烷氧基。
8.根据权利要求1～5中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，R1、R3和R4均为氢原子，R2为氢原子、氟、氯、氰基或C1-6烷基（该烷基任选被1～3个氟或甲氧基取代）。
9.根据权利要求1～5中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，R1、R3和R4均为氢原子，R2为氟或氰基。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Y为
（1）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、C3-6脂环族基、4～10元的含氮非芳基杂环基、C1-6烷氧基、C6-10芳基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环基、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）、和5～10元的杂芳基（该杂芳基任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1-6烷基、
（2）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、C3-6脂环族基、4～10元的含氮非芳基杂环基、C1-6烷氧基、C6-10芳基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环基、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）、和5～10元的杂芳基（该杂芳基任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C3-10脂环族基、
（3）任选被选自卤素、羟基、氨基、二甲基氨基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、C3-6脂环族基、C1-6烷氧基和C6-10芳基（该脂环族基、该烷氧基、和该芳基各自独立地任选被选自卤素、氰基、C3-6脂环族基、任选被1～5个氟取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的4～10元的非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C6-10芳基、或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的5～10元的杂芳基。
11.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Y为
（1）任选被选自氟、C3-6脂环族基、5元或6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环、和该苯基各自独立地任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、5～6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C3-6脂环族基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基。
12.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Y为
（1）任选被选自氟、C3-6脂环族基、5元或6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该脂环族基、该含氮非芳基杂环、和该苯基各自独立地任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5元的杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C2-3烷基、5～6元的含氮非芳基杂环基、苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）和5～6元杂芳基（该杂芳基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基或苯基环丙基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、任选被1～3个氟取代的C2-3烷基和苯基（该苯基任选被选自氟、氰基、任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、和甲氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的4～6元的含氮非芳基杂环基、苯基氧杂环丁烷基或四氢吡喃基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（5）任选被选自卤素、氰基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6元杂芳基。
13.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Y为
（1）任选被1～3个氟取代的C1-3烷基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基、
（3）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（4）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基或
（5）任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-3烷氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基。
14.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Y为
（1）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的C5-6脂环族基、
（2）任选被选自氟、氨基、二甲基氨基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元的含氮非芳基杂环基、
（3）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的苯基、或
（4）任选被选自卤素、氰基、甲氧基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的5元或6元杂芳基。
15.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Y为
（1）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的苯基、或
（2）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的5元或6元杂芳基。
16.根据权利要求1～9中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Y为
（1）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的苯基、或
（2）任选被选自氟、氰基、甲氧基和甲基中的相同或不同的1～2个取代基取代的6元杂芳基。
17.根据权利要求1～16中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Z为任选被选自卤素、氰基、二甲基氨基、C1-6烷氧基、和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的5～10元的杂芳基。
18.根据权利要求1～16中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Z为任选被选自卤素、氰基、C2-6烷氧基、和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基。
19.根据权利要求1～16中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Z为任选被选自氟、氰基、C2-6烷氧基、和C1-6烷基（该烷氧基和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～3个取代基取代）中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、异噁唑基或噻二唑基。
20.根据权利要求1～16中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、C1-6烷氧基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的6～10元的杂芳基。
21.根据权利要求1～16中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Z为任选被选自氟、氯、氰基、甲氧基、和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的、吡啶基、嘧啶基、吲唑基或咪唑并吡啶基。
22.根据权利要求1～16中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中，
Z为任选被选自氟、氯、氰基和任选被1～3个氟取代的C1-3烷基中的相同或不同的1～3个取代基取代的吡啶基。
23.根据权利要求1～22中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其选自以下的化合物：
4-氧代-3-苯基-2-（吡啶-3-基氨基）-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈、
6-氟-2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）-3-（邻甲苯基）喹唑啉-4（3H）-酮、
6-氯-2-（（2-甲氧基吡啶-3-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮、
6-氟-3-苯基-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、
3-苯基-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、
6-氯-3-（2-氯苯基）-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、
6-氯-3-苯基-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、
6,8-二氟-3-苯基-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、
6-氟-3-（吡啶-3-基）-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、
6-氯-3-苯基-2-（吡嗪-2-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、
6-氟-3-苯基-2-（吡嗪-2-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、
6-氟-2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮、
5-（（6-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基）氨基）烟腈、
6-甲基-3-苯基-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、
2-（（5-氯吡啶-3-基）氨基）-6-氟-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮、
6-氯-3-（2-氟苯基）-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、
2-（（1-甲基-1H-吲唑-6-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮、
2-（咪唑并［1,5-a］吡啶-8-基氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮、
3-（4-甲氧基-2-甲基苯基）-4-氧代-2-（吡啶-3-基氨基）-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈、
3-（5-氟-2-甲基苯基）-4-氧代-2-（吡啶-3-基氨基）-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈、
6-氟-2-（吡啶-3-基氨基）-3-（对甲苯基）喹唑啉-4（3H）-酮、
6-氟-2-（吡啶-3-基氨基）-3-（邻甲苯基）喹唑啉-4（3H）-酮、
6-氟-3-（2-氟苯基）-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、
4-氧代-2-（吡啶-3-基氨基）-3-（邻甲苯基）-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈、
6-氟-3-（2-氟苯基）-2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、
2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈、
3-（2-氟苯基）-2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈、
2-（（5-氟吡啶-3-基）氨基）-4-氧代-3-（邻甲苯基）-3,4-二氢喹唑啉-6-甲腈、
6-氟-2-（（4-氟吡啶-2-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮、
6-氟-2-（（5-甲基吡啶-2-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮、
6-氟-2-（（2-氟吡啶-4-基）氨基）-3-苯基喹唑啉-4（3H）-酮、
6-氟-3-（2-甲氧基苯基）-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮、和
3-（2-氯苯基）-6-氟-2-（吡啶-3-基氨基）喹唑啉-4（3H）-酮。
24.药物，其含有权利要求1～23中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分。
25.与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗药或预防药，其含有权利要求1～23中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分。
26.药物组合物，其含有权利要求1～23中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐。
27.用于治疗或预防与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的方法，其包括：对于需要治疗或预防的患者给予治疗或预防上的有效量的权利要求1～23中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐。
28.权利要求1～23中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐在制造与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗药或预防药中的用途。
29.根据权利要求1～23中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其用于与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗或预防。
30.药物组合物，其中，将权利要求1～23中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐、和选自分类为抗癫痫药、抗抑郁药、抗焦虑药或抗精神病药的药剂中的至少1种以上的药剂组合而成。
31.药物组合物，其含有与选自分类为抗癫痫药、抗抑郁药、抗焦虑药或抗精神病药的药剂中的至少1种以上的药剂并用而用于治疗或预防与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的权利要求1～23中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐。
32.药物，其是与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗药或预防药，其中，含有下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分，
Figure 201025DEST_PATH_IMAGE006
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
33.与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗药或预防药，其中，含有下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分，
Figure 389430DEST_PATH_IMAGE007
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
34.药物组合物，其是与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗药或预防药，其中，含有下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐，
Figure 588330DEST_PATH_IMAGE008
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
35.用于治疗或预防与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的方法，其中包括对于需要治疗或预防的患者给予治疗上或预防上的有效量的下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐，
Figure 257209DEST_PATH_IMAGE009
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
36.下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐在制造与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的治疗药或预防药中的用途，
Figure 719414DEST_PATH_IMAGE010
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
37.用于治疗或预防与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐，
Figure 473743DEST_PATH_IMAGE011
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
38.药物，其将下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐、与选自分类为抗癫痫药、抗抑郁药、抗焦虑药或抗精神病药的药剂中的至少1种以上的药剂组合而成，
Figure 69810DEST_PATH_IMAGE012
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
39.药物组合物，其含有与选自分类为抗癫痫药、抗抑郁药、抗焦虑药或抗精神病药的药剂中的至少1种以上的药剂并用、而用于治疗或预防与神经兴奋的异常有关的障碍或疾病的下述式所示的化合物或其制药学上可接受的盐，
Figure 593195DEST_PATH_IMAGE013
［式中，
X1表示CR1或N，
X2表示CR2或N，
X3表示CR3或N，
X4表示CR4或N，
其中，（1）X1为N时，X2为CR2、且X3为CR3、且X4为CR4，（2）X2为N时，X1为CR1、且X3为CR3、且X4为CR4，（3）X3为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X4为CR4，（4）X4为N时，X1为CR1、且X2为CR2、且X3为CR3，
Y表示任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的4～10元的非芳基杂环基、任选取代的C6-10芳基或任选取代的5～10元的杂芳基，
Z表示任选取代的5～10元的杂芳基，
R1、R2、R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、C1-6烷基磺酰基、-SO2-NR5R6、-NR7R8、-NR9-C（＝O）R10、-NR11-SO2-R12、-C（＝O）NR13R14、-C（＝O）OR15、任选取代的C1-6烷基、或任选取代的C1-6烷氧基，
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为多个时，各自独立地相同或不同，表示氢原子、C3-6脂环族基、和C1-6烷基（该脂环族基、和该烷基各自独立地任选被选自卤素、羟基、C3-10脂环族基、C1-6烷氧基、和4～6元的非芳基杂环基中的相同或不同的1～3个取代基取代），其中，R5和R6、R7和R8、R13和R14任选与键合的氮原子一起形成4～10元的含氮非芳基杂环（该环任选被选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基中的相同或不同的1～5个取代基取代）］。
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