CN115364187A - 一种治疗股骨头坏死的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗股骨头坏死的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份配比的原料药制成：生黄芪15‑30g、制苍术10‑15g、汉防己10‑20g、川牛膝10‑15g、羌活10‑15g、秦艽10‑15g、络石藤10‑20g、制僵蚕10‑15g、伸筋草10‑15g、三棱10‑20g、莪术10‑20g、青陈皮5‑15g各、谷芽10‑20g、麦芽10‑20g、淫羊藿10‑20g组成。本发明还提供了中药组合物在制备治疗股骨头坏死的药物中的应用。其优点表现在：本发明为纯中药制成，副作用小，临床试验和动物试验证明可缩小坏死水肿区域，改善血液，降低手术发生率，使患者能有几率免于开刀的痛苦和高价手术费的压力，疗效明显，安全有效，可广泛应用于临床。

Description

一种治疗股骨头坏死的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是关于一种治疗股骨头坏死的中药组合物及其应用。

背景技术

股骨头坏死(Osteonecrosis of the femoral head ONFH)又称为股骨头缺血性坏死或股骨头无菌性坏死，指股骨头血供受损或中断，导致骨髓成分及骨细胞死亡及随后的组织修复，继而导致股骨头结构改变及塌陷，引起患者髋关节疼痛及功能障碍的疾病，是造成青壮年髋关节残疾的常见疾病之一。据统计，我国的股骨头坏死患者有750～1000万左右，每年新增病例高达30万。多见于30～50岁人群，约有半数累及双侧股骨头。我国平原农民股骨头坏死的患病率为11.76/万，城市居民为9.57/万，山区农民为6.29/万，沿海渔民为5.53/万。

在临床上，常使用ARCO分期对股骨头坏死进行诊断治疗。具体ARCO分期如下：0期:患者无明显临床症状，拍摄x光片或者CT也不能发现异常，在病理活检时可以发现骨坏死。1期:患者无明显临床症状，磁共振检查时可以发现有骨坏死。2期:患者无明显临床症状，大多数的患者在拍摄x光片时，会发现股骨头内有密度不均匀的表现，例如囊性变，骨质硬化等。3期:患者这个时期多有行走时髋关节疼痛症状。拍摄x光片时可以发现股骨头有塌陷变形。4期:患者髋关节疼痛加重，在休息时也会出现疼痛症状，拍摄x光片可发现股骨头塌陷变形，髋关节间隙变窄。

引起股骨头坏死的病因较多，根据病因不同可分为创伤性股骨头坏死和非创伤性股骨头坏死两大类：1、创伤性股骨头坏死，创伤性股骨头坏死是指继发于髋部外伤后的股骨头坏死，为股骨头坏死的常见原因。股骨头颈骨折、髋关节，脱位及髋部严重扭伤或挫伤均可引|起股骨头坏死。2、非创伤性股骨头坏死，非创伤性股骨头坏死指无外伤因素参与的股骨头坏死，包括激素性股骨头坏死、酒精性股骨头坏死，以及减压病、镰刀细胞性贫血等其它原因导致的股骨头坏死，还有一些少见的原因不明的特发性股骨头坏死。

股骨头坏死为现代医学的疾病名称，在古代典籍中并无股骨头坏死病名的记载，但在古典中，根据该病的病因学特点及其证候特点，将其归属于“骨痹”、“骨烛”等中医病种范畴。袁浩教授等根据《灵枢刺节真邪篇》与《素问痰论篇》的记载将骨坏死归于其中的“骨烛”和“骨痰”。刘伯龄根据《圣济总录》中的描述，认为骨坏死病属“髋骨痹”。诸福度认为骨坏死应属“骨痿”范畴，不应归于骨痹”。中医可以采取中药热敷的方法治疗股骨头坏死，临床上可以采用具有舒筋活血，行气止痛的中药进行热敷，例如：三七，茜草，伸筋草，宽筋藤，海桐皮，郁金，姜黄，川椒，桂枝等。这些中药放入布袋中，然后将布袋置于锅中，加热蒸透，敷于髋关节周围，可以改善扩张毛细血管，改善股骨头血运，还可以配合一些理疗，比如针灸，推拿，按摩等等，都能够有效的减轻股骨头坏死引起的疼痛症状。

西医治疗股骨头坏死主要是保守治疗和手术治疗，如果股骨头坏死属于早期，应该进行保守治疗，可以口服通络活血的药物，如果股骨头坏死属于晚期，保守治疗效果不好，还可以进行髋关节置换术(TotalHipArthoplastyTHA)。

刊期《中国医疗设备》，2017年，第32卷第S1期，刊出的论文“补肾活血汤对不同分期股骨头坏死的临床疗效观察”，公开了观察补肾活血汤对不同分期股骨头坏死的临床治疗效果。补肾活血汤为：当归、川芎、延胡索、熟地黄、三棱、莪术等。结论：补肾活血汤可明显的改善非创伤性股骨头坏死患者的疼痛症状.并可以明显缓解临床症状。刊期《生物骨科材料与临床研究》，2022年，11月第6卷第6期，刊出的论文“补肾活血汤联合关节腔内注射富血小板血浆在股骨头坏死中的临床应用研究”，公开了补肾活血汤联合关节腔内注射富血小板血浆可有效改善股骨头坏死患者的髋关节功能评分及疼痛评分，减少手术发生率。

上海中医药大学，2018年5月16日，刊出的论文“补肾活血汤治疗不同ARCO分期股骨头坏死(肾虚血瘀型)临床疗效的回顾性队列研究”，公开了补肾活血汤可降低患者股骨头坏死水肿面积，并延迟各期股骨头坏死患者的手术时间、降低手术发生率。尤其对Ⅰ期、Ⅱ期患者症状与组织破坏疗效明显，方药组成：生黄芪30g；仙灵脾20g；汉防己15g；川牛膝12g；羌活12g；秦艽12g；络石藤15g；制僵蚕10g；伸筋草12g；三棱15g；莪术15g；青皮9g；谷芽12g；麦芽12g；制苍术12g；延胡索30g；陈皮9g。

虽然现有技术公开了一些治疗股骨头坏死的中药组合物，但是开发更加高效的中药组合物，促进中医药在股骨头坏死中的应用，为股骨头坏死的治疗提供更多的选择仍然是十分必要的。

发明内容

本发明的第一个目的是，针对现有技术中的不足，提供一种治疗股骨头坏死的中药组合物。

本发明的第二个目的是，提供一种治疗股骨头坏死的中药组合物的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗股骨头坏死的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份配比的原料药制成：生黄芪15-30g、制苍术10-15g、汉防己10-20g、川牛膝10-15g、羌活10-15g、秦艽10-15g、络石藤10-20g、制僵蚕10-15g、伸筋草10-15g、三棱10-20g、莪术10-20g、青陈皮5-15g各、谷芽10-20g、麦芽10-20g、淫羊藿10-20g组成。

作为一个优选例，所述中药组合物由以下重量份配比的原料药制成：生黄芪25-30g、制苍术11-13g、汉防己12-18g、川牛膝11-13g、羌活11-13g、秦艽11-13g、络石藤12-18g、制僵蚕10-13g、伸筋草11-13g、三棱12-18g、莪术12-18g、青陈皮7-11g各、谷芽11-16g、麦芽11-16g、淫羊藿12-18g组成。

更优地，所述中药组合物由以下重量份配比的原料药制成：生黄芪30g、制苍术12g、汉防己15g、川牛膝12g、羌活12g、秦艽12g、络石藤15g、制僵蚕10g、伸筋草12g、三棱15g、莪术15g、青陈皮9g各、谷芽12g、麦芽12g、淫羊藿15g组成。

作为另一优选例，所述中药组合物还包含药学上的常规载体。

更优地，所述药学上的常规载体包括乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂。

作为另一优选例，所述中药组合物的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂或酒剂。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗股骨头坏死的药物中的应用。

更优地，所述股骨头坏死为第I期、II期、III期的股骨头坏死。

术语

如本文所用，术语“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。

本发明优点在于：

本发明中药组合物中重用黄芪为君，补益元气，意在气行则血行，瘀去则络通，臣以苍术、防己、秦艽燥湿健脾，利水消肿，祛风止痛，三棱、莪术破气行血，再佐以牛膝通筋活络，引血下行，络石藤、伸筋草，青陈皮舒筋通络，活血止痛，化气行血，仙灵脾补肾益气，温水消肿，再以僵蚕祛风定惊，消瘀散结。临床试验和动物试验证明可缩小坏死水肿区域，改善血液，降低手术发生率，使患者能有几率免于开刀的痛苦和高价手术费的压力，疗效明显，安全有效，可广泛应用于临床。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1本发明中药组合物汤剂的制备(一)

按重量份配比称取生黄芪30g、制苍术12g、汉防己15g、川牛膝12g、羌活12g、秦艽12g、络石藤15g、制僵蚕10g、伸筋草12g、三棱15g、莪术15g、青陈皮9g、谷芽12g、麦芽12g、淫羊藿15g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例2本发明中药组合物汤剂的制备(二)

按重量份配比称取生黄芪30g、制苍术11g、汉防己18g、川牛膝10g、羌活15g、秦艽12g、络石藤12g、制僵蚕13g、伸筋草10g、三棱20g、莪术15g、青陈皮7g、谷芽16g、麦芽10g、淫羊藿20g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例3本发明中药组合物汤剂的制备(三)

按重量份配比称取生黄芪25g、制苍术13g、汉防己10g、川牛膝15g、羌活12g、秦艽11g、络石藤18g、制僵蚕10g、伸筋草15g、三棱15g、莪术12g、青陈皮11g、谷芽10g、麦芽20g、淫羊藿12g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例4本发明中药组合物汤剂的制备(四)

按重量份配比称取生黄芪30g、制苍术10g、汉防己20g、川牛膝12g、羌活11g、秦艽13g、络石藤10g、制僵蚕15g、伸筋草12g、三棱12g、莪术18g、青陈皮5g、谷芽20g、麦芽12g、淫羊藿11g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例5本发明中药组合物汤剂的制备(五)

按重量份配比称取生黄芪15g、制苍术15g、汉防己15g、川牛膝11g、羌活13g、秦艽10g、络石藤20g、制僵蚕10g、伸筋草11g、三棱18g、莪术10g、青陈皮15g、谷芽12g、麦芽11g、淫羊藿16g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例6本发明中药组合物汤剂的制备(六)

按重量份配比称取生黄芪30g、制苍术12g、汉防己12g、川牛膝13g、羌活10g、秦艽15g、络石藤15g、制僵蚕10g、伸筋草13g、三棱10g、莪术20g、青陈皮9g、谷芽11g、麦芽16g、淫羊藿10g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例7本发明中药组合物汤剂的制备(七)

按重量份配比称取生黄芪30g、制苍术13g、汉防己10g、川牛膝15g、羌活12g、秦艽11g、络石藤18g、制僵蚕10g、伸筋草15g、三棱15g、莪术12g、青陈皮11g、谷芽10g、麦芽20g、淫羊藿12g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例8本发明中药组合物汤剂的制备(八)

按重量份配比称取生黄芪25g、制苍术10g、汉防己20g、川牛膝12g、羌活11g、秦艽13g、络石藤10g、制僵蚕15g、伸筋草12g、三棱12g、莪术18g、青陈皮5g、谷芽20g、麦芽12g、淫羊藿11g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例9本发明中药组合物汤剂的制备(九)

按重量份配比称取生黄芪30g、制苍术15g、汉防己15g、川牛膝11g、羌活13g、秦艽10g、络石藤20g、制僵蚕10g、伸筋草11g、三棱18g、莪术10g、青陈皮15g、谷芽12g、麦芽11g、淫羊藿16g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例10本发明中药组合物汤剂的制备(十)

按重量份配比称取生黄芪15g、制苍术12g、汉防己12g、川牛膝13g、羌活10g、秦艽15g、络石藤15g、制僵蚕10g、伸筋草13g、三棱10g、莪术20g、青陈皮9g、谷芽11g、麦芽16g、淫羊藿10g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例11本发明中药组合物汤剂的制备(十一)

按重量份配比称取生黄芪30g、制苍术11g、汉防己18g、川牛膝10g、羌活15g、秦艽12g、络石藤12g、制僵蚕13g、伸筋草10g、三棱20g、莪术15g、青陈皮7g、谷芽16g、麦芽10g、淫羊藿20g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例12本发明中药组合物合剂的制备

按照实施例1-11任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎，加8倍量和10倍量的水煎煮二次，每次1小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液浓缩；加适当制药辅料(白糖、蜂蜜、苯甲丙酸或羟苯乙酯等)，制成合剂。

实施例13本发明中药组合物丸剂的制备

按照实施例1-11任一所述的重量份配比称取各原料药，粉碎成细粉，过80目筛备用；称取一定量的蜂蜜于蒸发皿中加热至沸(如有杂质可过滤)，继续炼制成炼蜜程度，捞去漂浮的泡沫；将已炼制好的炼蜜与药粉按1:1的比例进行混合，充分和匀；将合好的面团样软材放置一定时间；手工做成光滑的、圆球形丸粒，采用蜡纸包好。

实施例14本发明中药组合物散剂的制备

按照实施例1-11任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎成细粉，过80目筛，采用蜡纸包好。

实施例15本发明中药组合物膏剂的制备

按实施例1-11任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎，加8倍量和10倍量的水煎煮二次，每次1小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，至滴于桑皮纸上无渗润水迹，装无菌瓶中密封。

实施例16本发明中药组合物酒剂的制备

按实施例1-11任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎，将药材与8倍量的白酒共置于密闭容器内，室温下浸渍，定期搅拌，浸渍15日，取上清液，压榨药渣，压榨液与上清液合并，搅拌均匀，再静置沉降12日，滤过，滤液灌装于干燥、洁净的容器内，密闭，即得。

实施例17本发明中药组合物的临床试验

1.研究类型

采用分析性研究设计中的回顾性队列研究，分为暴露组与非暴露组，其暴露因素为采用本发明组中药组合物汤剂(生黄芪30g、制苍术12g、汉防己15g、川牛膝12g、羌活12g、秦艽12g、络石藤15g、制僵蚕10g、伸筋草12g、三棱15g、莪术15g、青陈皮9g各、谷芽12g、麦芽12g、淫羊藿15g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮，每日2次)治疗。

2.研究设置

2.1研究现场

病例资料收集现场均在上海市光华中西医结合医院门诊间、关节外科、关节矫形外科病房，每一病例均有明确的门诊登记号、病房住院号。

2.2研究队列

以2015年中医药管理总局颁布的《中医骨伤科辨证诊断疗效标准》中骨蚀(ONFH)诊断标准作为纳入标准，根据治疗方式设置不同队列，即非暴露组与暴露组：

暴露组：“本发明中药组合物汤剂+物理康复治疗”队列；

非暴露组：“单纯进行物理康复治疗”队列。

根据股骨头坏死的ARCO分期设置不同的亚组。

3.研究对象

3.1病例筛选标准

3.1.1中医诊断标准

参照2015年中国中医药管理局颁布的《中医骨伤科辩证诊断疗效标准》：

1、有明显的髋部外伤史。

2、无髋部外伤史而有长期服用激素，过量饮酒等。

3、髋部疼痛，以内收肌起点处为主，疼痛可呈持续性或间歇性，可向下放射痛至膝关节。

4、行走困难，呈跛行，进行性加重。

5、髋关节功能障碍，以内旋外展受限为主，被动活动髋关节可有周围组织痛性痉挛。

6、X线摄片检查可见股骨头密度改变及中后期的股骨头塌陷。

3.1.2西医诊断标准

参照2012年3月中华医师学会骨科分会制订的《成人股骨头坏死诊疗标准专家共识》中提出的西医诊断标准。

(一)、临床症状、体征和病史以腹股沟、臀部和大腿部位为主的关节痛，偶尔伴有膝关节疼痛，髋关节屈曲、内旋、外旋活动受限，常有髋关节外伤史、皮质类固醇应用史、酗酒史以及潜水等职业史。

(二)、X线片改变：疾病早期，股骨头出现密度增高(硬化)和透光区(囊变)；病情进一步发展，出现典型的新月征；晚期可出现股骨头塌陷，关节间隙变窄和严重的骨关节改变，髋臼硬化和囊变常见。

(三)、CT扫描改变：股骨头内可见硬化带包绕、软骨下骨可见断裂。

(四)、MRI征象：坏死区T1W1显示带状低信号或T2W1显示双线征。

(五)、核素骨扫描：坏死早期呈灌注缺损(冷区)：病情进一步发展，出现热区中有冷区的现象，即＂面包圈样＂改变。

(六)、骨活检：骨小梁的骨细胞空陷窝多于50％，且累计邻近多根骨小梁，骨髓坏死。

专家建议：符合上述两条或两条以上标准即可确诊。除(一)、(五)外，符合(二)、(三)、(四)、(六)中的一条即可诊断。

3.2分期标准

采用1992年国际骨微循环研究协会对股骨头坏死的ARCO分期法。

0期：无症状，所有影像学检查均无异常表现，活检可发现有骨坏死。

Ⅰ期：也可无症状，X线检查多呈阴性结果，MRI可发现有骨坏死和骨髓水肿。根据股骨头坏死面积可分为轻度(A：＜15％)，中度(B：15％～30％)，重度(C：＞30％)。

Ⅱ期：常无症状，大多数X线可见股骨头内骨硬化、骨小梁缺失和囊性变等。MRI可见“双线征”。根据股骨头坏死面积可分为轻度(A＜15％)，中度(B：15％～30％)，重度(C：＞30％)。

Ⅲ期：多有髋关节疼痛等症状。X线可见“新月征”和股骨头关节面塌陷。根据股骨头塌陷的程度。可分为轻度(A：＜2mm)，中度(B：2～4mm)，重度(C：＞4mm)。

Ⅳ期：关节疼痛进一步加重，甚至出现静息痛。所有影像学检查均呈现非特异性的继发性骨关炎改变。

3.3病例纳入标准

1.符合本病中西医诊断标准。

2.中医分型符合肾虚血瘀证型标准。

3.疾病病程即发病时间应按照首次明确诊断之日至我院门诊就诊时间计算：病程时间最长＜15年；年龄应控制在18～80岁，男女不限。

4.服用药物期间的随访时间不少于3个月，且为连续随访。

5.已接受使用试验药物，完成两次以上随访。

3.4病例排除标准

1.妊娠或哺乳期妇女、首次服用药物出现药物过敏现象患者。

2.不能够积极配合相关功能治疗，如减重、髋关节功能锻炼等患者。

3.伴有原发骨性关节炎、髋关节滑膜炎症、转移性/原发性结核、骨肿瘤、色素沉着绒毛结节滑膜炎等患者。

4.精神病患者或不能按要求进行相关医疗活动者。

5.依从性极差，不能按照规定服用中药、资料不全等影响安全性判断者。

6.就诊日起三月内曾有髋关节周围骨折、创伤病史者。

7.合并严重的心、脑血管疾病者、肝肾功能异常者。

4.研究变量

4.1非暴露组(单纯物理康复治疗队列)

4.1.1物理康复治疗

1.嘱患者减重，注意饮食结构，定期称重。

2.康复治疗：根据2013年出版的《康复功能评定学—髋关节周围疾病康复治疗》中规范进行。

4.2暴露组(本发明中药组合物汤剂+物理康复治疗队列)

4.2.1治疗周期

本队列研究中以服用本发明中药组合物汤剂3月为一疗程。

4.2.2物理康复治疗

1.嘱患者减重，注意饮食结构，定期称重。

2.康复治疗：根据2013年出版的《康复功能评定学—髋关节周围疾病康复治疗》中规范进行。

纳入患者均应适度锻炼，避免过度行走，必要时拄拐。

4.3中药来源

所有中药均来自上海同济堂药业有限公司，确保药物性质、成分、生产厂家、保存方法一致。

5.数据来源

5.1疗效性指标观察

5.1.1一般资料

患者姓名、年龄、性别、体重指数(BMI，Kg/M2)、ARCO分期、随访时间、基础疾病、合并用药。

5.1.2影像学检查

5.1.2.1检查方法

根据国内外较为公认的“核磁共振(MRI)判断股骨头坏死水肿区域面积”的Cherian方法，利用AutoCAD2007软件，将治疗前、治疗后的相同股骨头坏死水肿区核磁共振图像进行分析，分别计算出水肿区域的百分比(坏死区百分比＝坏死区域水肿面积/股骨头总面积)。

5.2注意事项

治疗前1月、治疗期间内禁止使用影响试验结果的所有药物和物理治疗方法。

5.3合并用药控制

(1)禁止在治疗期间服用其他镇痛药物。

(2)禁止在治疗期间服用一切中药制剂(包括成药、汤剂)。

(3)若因患有其他慢性疾病、且必须服用药物治疗，在明确该治疗不影响本实验结果的前提下，可予以使用。但必须详细记录所患疾病、治疗用药等情况。

研究结果

1信息对比

1.1一般基线资料比较

本研究共收集病例275例，接受单纯物理康复治疗的ONFH患者共159例，为非暴露组。接受本发明中药组合物汤剂+物理康复治疗的ONFH患者共116例，为暴露组。

两组队列患者年龄比较：暴露组平均年龄为53.56±9.32岁，非暴露组为55.88±12.53岁，数据为计量资料，故采用两独立样本t检验，t＝1.6829，P＝0.0935＞0.05，表明两队列患者年龄无统计学差异。

1.2两组队列患者治疗前各期股骨头MRI坏死水肿区域百分比比较

表1两组队列患者治疗前坏死水肿区域百分比％比较

暴露组共116人，Ⅰ期为28人，Ⅱ期30人，Ⅲ期26人，Ⅳ期32人，非暴露组共159人，其中Ⅰ期为40人，Ⅱ期48人，Ⅲ期30人，Ⅳ期41人。

如表所示，两组队列患者治疗前坏死水肿区域百分比比较，都进行t检验，Ⅰ期：t＝1.450，P＝0.152＞0.05，两组间差异无统计学意义。Ⅱ期：t＝1.663，P＝0.100＞0.05，两组间差异无统计学意义。Ⅲ期：t＝1.419，P＝0.162＞0.05，两组间差异无统计学意义。Ⅳ期：t＝1.971，P＝0.053＞0.05，两组间差异无统计学意义。

2治疗效果对比

2.1两队列内各期患者治疗前后股骨头MRI坏死水肿区域面积比较

表2比较各期治疗前后MRI坏死水肿区域面积

如表所示，Ⅰ期治疗前后进行样本t检验得：暴露组t＝4.076，P＜0.001，有显著统计学差异，非暴露组t＝0.844，P＝0.406＞0.05，无统计学差异。Ⅱ期治疗前后进行样本t检验得：暴露组t＝4.270，P＜0.001，有统计学差异，非暴露组t＝0.410，P＝0.685＞0.05，无统计学差异。Ⅲ期治疗前后进行样本t检验得：暴露组t＝4.089，P＜0.001，有统计学差异，非暴露组得t＝0.291，P＝0.773＞0.05，无统计学差异。Ⅳ期治疗前后进行样本t检验得：暴露组t＝-0.847，P＝0.404，无统计学差异，非暴露组t＝-1.209，P＝0.237＞0.05，无统计学差异。

结论

据研究，ONFH的临床进展程度与坏死面积的大小直接相关，不同ARCO分期患者骨髓水肿面积大小有明显差异疾病发展规律，而ARCO分期越靠后，坏死水肿面积则越大。

而根据对比，暴露组各期总体坏死面积均显著减小，非暴露组的水肿面积前后变化差异无统计学意义，表明本发明中药组合物汤剂可缩小股骨头坏死水肿区域。对两队列的I期、II期、III期、IV期坏死面积变化分别进行比较，暴露组I期、II期、III期坏死面积的改善均优于非暴露组I期、II期、III期；而两队列IV期治疗前后的面积变化差异无统计学意义，表明本发明中药组合物汤剂可部分消除I期、II期、III期股骨头水肿，效果显著。

实施例18动物试验

1实验材料及步骤

1.1实验动物

健康日本大白兔85只，雌雄不分，体重为(2.5kg±0.25kg)，由西安交通大学动物实验中心提供，实验环境：室温19～24℃，相对湿度约40％。实验前适应性3天，选用标准饲料，自由饮水，定期逐个清洁笼具，保持室内适宜温度，湿度及清洁。

1.2药物及主要试剂

聚乙烯醇(P.V.P.)橄榄油乳化液、0.025M磷酸缓冲液(pH7.5)、0.05N氢氧化钠标准溶液、1％酚酞指示剂、95％乙醇等。

本发明组一中药组合物：生黄芪30g、制苍术12g、汉防己15g、川牛膝12g、羌活12g、秦艽12g、络石藤15g、制僵蚕10g、伸筋草12g、三棱15g、莪术15g、青陈皮9g、谷芽12g、麦芽12g、淫羊藿15g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮成汤剂。

本发明组二中药组合物：生黄芪25g、制苍术10g、汉防己20g、川牛膝12g、羌活11g、秦艽13g、络石藤10g、制僵蚕15g、伸筋草12g、三棱12g、莪术18g、青陈皮5g、谷芽20g、麦芽12g、淫羊藿11g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮成汤剂。

对照组一中药组合物：生黄芪30g、白术12g、汉防己15g、川牛膝12g、羌活12g、秦艽12g、络石藤15g、制僵蚕10g、伸筋草12g、三棱15g、喜树果15g、青陈皮9g、谷芽12g、麦芽12g、淫羊藿15g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮成汤剂。

对照组二中药组合物：生黄芪30g、制苍术12g、汉防己15g、土牛膝12g、羌活12g、秦艽12g、络石藤15g、制僵蚕10g、伸筋草12g、三棱15g、莪术15g、陈皮9g、谷芽12g、麦芽12g、淫羊藿15g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮成汤剂。

补肾活血汤组中药组合物：生黄芪30g、仙灵脾20g、汉防己15g、川牛膝12g、羌活12g、秦艽12g、络石藤15g、制僵蚕10g、伸筋草12g、三棱15g、莪术15g、青皮9g、谷芽12g、麦芽12g、制苍术12g、延胡索30g、陈皮9g。

空白组：生理盐水。

1.3方法及观察指标

造模方法：给兔子臀部肌肉注射醋酸泼尼松龙注射液，每次12.25mg/kg，每周1次，共8周，同时肌注青霉素8万u/只，每周1次，以预防感染。8周后每组随机处死3只兔子，取材病理切片并观察，如若不成功可继续注射，直至随机抽查的兔子都显示股骨头坏死，则造模成功。

共85只兔子，共造模成功76只，分为六组，分别是本发明组一、本发明组二、对照组一、对照组二、补肾活血汤组和造模组，每组12只，空白组为12只健康的兔子。

1.4用药方法

本发明组一：本发明组一中药组合物汤剂5mg/kg体重灌胃喂养。

本发明组二：本发明组二中药组合物汤剂5mg/kg体重灌胃喂养。

对照组一：对照组一中药组合物汤剂5mg/kg体重灌胃喂养。

对照组二：对照组二中药组合物汤剂5mg/kg体重灌胃喂养。

补肾活血汤组：补肾活血汤组中药组合物汤剂5mg/kg体重灌胃喂养。

造模组：生理盐水5mg/kg体重灌胃喂养。

空白组：生理盐水5mg/kg体重灌胃喂养。

1.5指标观测与方法

一般观察：观察兔子的精神状态、活动度、饮食、毛色、体重、大小便等一般状况。

血液流变学检测：治疗的第12周静脉取血，分别测定全血低切黏度(ηbL)，全血高切黏度(ηbH)，血浆黏度(ηP)，红细胞压积(HCT)，红细胞聚集指数。

1.6统计学处理方法

使用SPSS11.5软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差

表示，组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05为有显著性差异。

2结论

表3血液流变学检测和血脂检测的各类指标比较

注：造模组vs.空白组，**P＜0.01；各给药组vs.造模组，^##P＜0.01；各给药组vs.本发明组一，^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

如表所示，本研究结果显示，本发明中药组合物对于股骨头坏死大鼠模型具有显著的治疗效果，血液藏运不周，营养不济，是造成ONFH的重要因素，而本发明组中药组合物具有改善血液粘性，扩张外周血管以及抑制血小板黏附，聚集和释放等作用。

以及对照中药相对于模型组治疗前后症情都有改善，疗效确切，以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种治疗股骨头坏死的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份配比的原料药制成：生黄芪15-30g、制苍术10-15g、汉防己10-20g、川牛膝10-15g、羌活10-15g、秦艽10-15g、络石藤10-20g、制僵蚕10-15g、伸筋草10-15g、三棱10-20g、莪术10-20g、青陈皮5-15g各、谷芽10-20g、麦芽10-20g、淫羊藿10-20g组成。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份配比的原料药制成：生黄芪25-30g、制苍术11-13g、汉防己12-18g、川牛膝11-13g、羌活11-13g、秦艽11-13g、络石藤12-18g、制僵蚕10-13g、伸筋草11-13g、三棱12-18g、莪术12-18g、青陈皮7-11g各、谷芽11-16g、麦芽11-16g、淫羊藿12-18g组成。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份配比的原料药制成：生黄芪30g、制苍术12g、汉防己15g、川牛膝12g、羌活12g、秦艽12g、络石藤15g、制僵蚕10g、伸筋草12g、三棱15g、莪术15g、青陈皮9g各、谷芽12g、麦芽12g、淫羊藿15g组成。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包含药学上的常规载体。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述药学上的常规载体包括乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂。

6.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂或酒剂。

7.权利要求1-6任一所述的中药组合物在制备治疗股骨头坏死的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述股骨头坏死为第I期、II期、III期的股骨头坏死。