CN105250952B - 一种治疗子宫腺肌症的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中医药领域，具体涉及一种治疗子宫腺肌症的中药组合物，由以下中药原料组成：乳香、没药、生蒲黄、大血藤、苏败酱、白头翁、土茯苓、女贞子、墨旱莲、海螵蛸、茜草、丹皮、赤芍、延胡索、制大黄、干姜、制半夏、黄芪。本发明优点在于：本发明的中药组合物具有疗效确切，无毒副作用，成本低廉，便于推广应用的优势，经多年临床应用及观察分析，对治疗子宫腺肌症具有较好的临床疗效。

Description

一种治疗子宫腺肌症的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，具体地说，是一种治疗子宫腺肌症的中药组合物。

背景技术

子宫腺肌症(Adenomyosis,AM)是指子宫内膜的腺体和间质向子宫肌层良性浸润，并伴有周围肌层细胞肥大和增生的疾病。该病好发于30～50岁的育龄期妇女，其发病率国内报道约为20％～34.3％，且近年来有明显上升趋势及年轻化趋势。约15％的患者合并子宫内膜异位症，约50％合并子宫肌瘤。

其临床表现多种多样，且与月经周期密切相关，主要表现为继发性、进行性痛经，月经过多、经期延长或不规则出血，不孕等。

1、痛经：多为继发性、渐进性加重。主要由于雌激素的作用，使异位的子宫内膜增生，随着孕激素的撤退，异位内膜组织出血，刺激局部组织以致疼痛；另外，异位内膜也能同样产生前列腺素，子宫受前列腺素激惹，过度收缩，子宫血流量减少，导致疼痛。痛经可发生在月经前，月经时及月经后，往往月经量越多越痛。有的痛经较重难忍，并伴有头痛、恶心、呕吐，需卧床休息或药物止痛，给子宫腺肌症患者带来巨大的痛苦。

2、月经失调：常表现为月经量增多，经期延长，或者淋漓不尽。可能与内膜增生、卵巢功能失调有关。

3、不孕：同子宫内膜异位症患者一样，子宫腺肌症患者亦常伴有不孕。可能与肌层反复出血形成囊肿或日久形成腺肌瘤，破坏子宫正常的组织结构及生理功能有关。

目前子宫腺肌症的治疗，西医主要包括手术治疗和激素治疗。其中手术治疗包括子宫切除术、病灶切除术以及子宫动脉栓塞术。然而，根治手术不适于有生育要求或希望保留子宫的患者，姑息手术又常会残留病灶，容易复发。激素治疗主要包括假绝经疗法(GnRHa、达那唑等)、假孕疗法(曼月乐、孕激素等)。长期使用这些激素类药物，会使患者雌激素水平降低出现类似更年期样症状。另外，这些药物的机制均为通过直接或间接降低雌激素水平，抑制异位灶的细胞活性，使症状得到一定的缓解。然而，体内雌激素仍处于一定的低水平，异位灶组织仍存在一定的活性，一旦停药，异位病灶容易死灰复燃。药物治疗的复发率约17％-50％，而姑息性手术复发率也在11％-36％。因此AM 是妇科领域里重大研究课题。

中医认为子宫腺肌病与瘀血内阻有关，而血瘀的形成又与气虚、寒凝、气滞、痰湿等致病因素有关。所以在治疗方面，既要以活血化瘀为原则，又要针对瘀血形成的原因及虚实的不同，予以兼顾。可口服化症止痛颗粒、散结镇痛胶囊、丹莪妇康煎膏、少腹逐瘀丸等中成药或根据个人情况调整的汤药。也可用活血化瘀之中药保留灌肠、贴敷及丹参注射液离子导入。也可在经前及经期针灸关元、中级、合谷、三阴交等穴位或耳针取子宫、内分泌、肝等穴。中国专利文献CN103446546A公开了一种消癥散结胶囊，包括以下组份：穿山甲 6-20g，木鳖子6-10g，山慈姑10-15g，莪术10-15g，郁金10-15g，枳实10-30g，赤芍10-20g，青皮10-20g，川楝子10-30g，金钱草15-30g，半枝莲10-15g，连翘20-30g，牡丹皮15-25g，龙胆草6-10g，大黄5-10g，天花粉20-40g，薏米20-40g，泽泻6-20g，苦参10-30g，细辛2-5g，可用于治疗子宫腺肌症，有确切疗效。这些药物存在一定的疗效，但也存在一些问题，如药物起效慢，不便于制备使用，效果不十分明显，服用时间长，疗效不稳定，复发率较高等等。

而关于一种副作用小，复发率低，可长期服用的治疗子宫腺肌症的中药组合物目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种副作用小、可以长期服用的治疗子宫腺肌症的中药组合物。

本发明的第二个目的是，提供一种治疗子宫腺肌症的药物制剂。

本发明的第三个目的是，提供上述中药组合物和药物制剂在制备治疗子宫腺肌症的药物或保健食品中的应用。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗子宫腺肌症的中药组合物，所述的中药组合物由如下重量份的原料药组成：乳香6-12份，没药6-12份，生蒲黄15-45份，大血藤15-45份，苏败酱15-45份，白头翁15-45 份，土茯苓15-45份，女贞子10-20份，墨旱莲10-20份，海螵蛸10-20份，茜草10-20份，丹皮10-20份，赤芍10-20份，延胡索10-20份，制大黄6-12 份，干姜3-9份，制半夏9-15份，黄芪15-45份。

优选的，所述的中药组合物由如下重量份的原料药组成：乳香7-11份，没药7-11份，生蒲黄25-35份，大血藤25-35份，苏败酱25-35份，白头翁25-35 份，土茯苓25-35份，女贞子12-18份，墨旱莲12-18份，海螵蛸12-18份，茜草12-18份，丹皮12-18份，赤芍12-18份，延胡索12-18份，制大黄7-11 份，干姜5-7份，制半夏11-13份，黄芪25-35份。

更优选的，所述的中药组合物由如下重量份的原料药组成：乳香9份，没药9份，生蒲黄30份，大血藤30份，苏败酱30份，白头翁30份，土茯苓30 份，女贞子15份，墨旱莲15份，海螵蛸15份，茜草15份，丹皮15份，赤芍15份，延胡索15份，制大黄9份，干姜6份，制半夏12份，黄芪30份。

上述组合物中乳香、没药、生蒲黄组合成君药，大血藤、苏败酱、白头翁、土茯苓组合成臣药，女贞子、墨旱莲、海螵蛸、茜草、丹皮、赤芍、延胡索、制大黄、干姜、制半夏、黄芪组合成佐药。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：一种以上述的治疗子宫腺肌症的中药组合物作为活性成份的药物制剂，所述的药物制剂是采用本领域常规制备方法制备成药剂学上的常用剂型。

所述的药物制剂是汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、合剂、口服液或糖浆剂。

所述的药物制剂中还包括药学上允许的辅料。

所述的药物制剂可用以下方法制备得到：(A)称取所述各药材组份，混合，获得混合物；(B)在所述混合物中加入药学上可接受的载体，采用本领域常规制备方法制得。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：上述中药组合物和药物制剂在制备治疗子宫腺肌症的药物或保健食品中的应用。

本发明所述的子宫肌腺症乃现代医学病名，主要表现为周期性、进行性加重的痛经、月经量多、不孕等，祖国医学属于“痛经”，“癥瘕”，“不孕”等范畴。《诸病源候论》中指出：“妇人月水来腹痛者。由劳伤血气以致体虚，受风冷之气，客于胞络……风冷与血气相击，故令痛也。”其发病主要是由于瘀血阻滞了胞宫，不通则痛。故临床上各家在治疗子宫腺肌症上以“化瘀”为主。另外，本病病程较长，极易瘀久化热成毒；且热盛化火，入于血分，迫血妄行，而致月经量多、经期延长。因此，在治疗时除活血化瘀外，还须清热解毒、凉血止血。

本发明以病在下焦，血瘀热毒为患，治以活血化瘀、清热解毒、凉血止血为主，兼顾正虚。该中药组成物中以生蒲黄、乳香、没药共为君，其中生蒲黄味甘微辛、性平，善活血散瘀止痛；乳香辛香，以行气活血为主，长于止痛，没药苦泄，以活血散瘀为要，长于消肿，《本草纲目》指出：乳香活血，没药散血，皆能止痛消肿生肌，故二药每每相兼而用治疗女子行经腹疼，产后瘀血作疼；此三者为本发明组合物主药，共奏活血化瘀止痛之效。大血藤其味苦性平，《本草图经》中指出其能攻血，治血块，擅治血瘀腹痛、痛经等，配以苏败酱、白头翁、土茯苓四者共为臣，共奏清热解毒，活血消痈止痛之效。女贞子、墨旱莲能补益肝肾之阴，凉血止血；丹皮、赤芍能清热凉血、活血散瘀；海螵蛸，收敛止血、制酸止痛；茜草，凉血止血、化淤止痛，此六味药共为佐药，共奏凉血止血、活血散瘀止痛之效。另外，在大剂量清消活血药物中加入一味甘温的使药，黄芪，以益气补中、生肌托毒；同时配伍延胡索加强行气散瘀止痛之效；配伍制大黄凉血化瘀，使瘀毒从下而消。总之，以上诸药共奏化瘀止痛、清热解毒、凉血止血之功效。

本发明优点在于：

本发明针对子宫腺肌症的症状和病机，采用化瘀止痛、清热解毒、凉血止血的治疗原则，中药药物组合物所用原料价廉，制备简便，使用方便，副作用小，可长期服用，经多年临床应用及观察分析，该组合物对治疗子宫腺肌症具有较好的临床疗效。鉴于子宫腺肌症发病人群数量大，给患者带来巨大的身体及精神痛苦，且目前激素治疗效果欠佳，停药易复发，故本发明提供的中药复方制剂具有良好的应用前景。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1本发明的中药组合物

由如下重量份的原料药组成：乳香6份，没药12份，生蒲黄15份，大血藤45份，苏败酱15份，白头翁45份，土茯苓25份，女贞子10份，墨旱莲 12份，海螵蛸10份，茜草20份，丹皮18份，赤芍20份，延胡索10份，制大黄6份，干姜9份，制半夏15份，黄芪15份。

实施例2本发明的中药组合物

由如下重量份的原料药组成：乳香7份，没药11份，生蒲黄25份，大血藤35份，苏败酱25份，白头翁35份，土茯苓35份，女贞子12份，墨旱莲 18份，海螵蛸20份，茜草10份，丹皮12份，赤芍10份，延胡索20份，制大黄12份，干姜3份，制半夏9份，黄芪45份。

实施例3本发明的中药组合物

由如下重量份的原料药组成：乳香11份，没药7份，生蒲黄35份，大血藤25份，苏败酱35份，白头翁25份，土茯苓15份，女贞子18份，墨旱莲 10份，海螵蛸12份，茜草18份，丹皮10份，赤芍12份，延胡索12份，制大黄7份，干姜7份，制半夏11份，黄芪25份。

实施例4本发明的中药组合物

由如下重量份的原料药组成：乳香12份，没药6份，生蒲黄45份，大血藤15份，苏败酱45份，白头翁15份，土茯苓45份，女贞子20份，墨旱莲 20份，海螵蛸18份，茜草12份，丹皮20份，赤芍18份，延胡索18份，制大黄11份，干姜5份，制半夏13份，黄芪35份。

实施例5本发明的中药组合物

由如下重量份的原料药组成：乳香9份，没药9份，生蒲黄30份，大血藤30份，苏败酱30份，白头翁30份，土茯苓30份，女贞子15份，墨旱莲 15份，海螵蛸15份，茜草15份，丹皮15份，赤芍15份，延胡索15份，制大黄9份，干姜6份，制半夏12份，黄芪30份。

实施例6汤剂的制备

采用中药汤剂常规的制作方法，即称取实施例1-5任一所述的中药组合物加水煎煮成汤剂。

实施例7片剂/胶囊的制备

称取实施例1-5任一所述的中药组合物，研细，煎煮，减压浓缩得浸膏，将浸膏干燥粉碎制成颗粒，加入制药辅料，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例8颗粒剂的制备

称取实施例1-5任一所述的中药组合物，研细，煎煮，减压浓缩得浸膏，将浸膏干燥粉碎制成颗粒剂。

实施例9丸剂/合剂/口服液/糖浆剂的制备

称取实施例1-5任一所述的中药组合物，研细，煎煮，取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料(白糖、蜂蜜、苯甲丙酸或羟苯乙酯等)，制成丸剂、合剂、口服液或糖浆剂。

实施例10本发明的中药组合物的药效学实验

(一)病例来源：病例收集自2011年1月至2013年12月间就诊于第二军医大学附属长海医院中医科门诊子宫肌腺症患者62例，知情同意。

(二)纳入标准：患者症状表现符合《妇产科学》中子宫腺肌症的评定标准：月经异常，月经量过多；B型超声检查结果显示子宫体积变大；患者不愿意接受手术治疗，均签署自愿同意协议。

(三)排除标准：排除免疫病、感染、心肾功能不全、不良反应严重、孕期及疑似孕期、外伤严重、以及患有其他影响治疗效果疾病的患者。

(四)研究方法：

1.基线资料：62例患者按照随机数字表法随机分成中药组和西药组，每组各31例，中药组合物组年龄22～50(44.25±5.79)岁；产次1～3次，平均 1.2次；西药对照组年龄21～52(45.36±6.82)岁；产次1～3次，平均1.3次。两组患者年龄、产次等资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.服药方法：中药组合物组：口服由乳香9g，没药9g，生蒲黄30g，大血藤30g，苏败酱30g，白头翁30g，土茯苓30g，女贞子15g，墨旱莲15g，海螵蛸15g，茜草15g，丹皮15g，赤芍15g，延胡索15g，制大黄9g，干姜6g，制半夏12g，黄芪30g熬制成的汤剂，每日1剂，分早、晚两次温服, 月经期间停服；西药对照组：患者月经后第1天给予米非司酮(上海医药(集团)有限公司新华联制药厂，国药准字H20000629，规格为25mg/片)，每次 12.5mg，1次/天，月经期间停服；两组患者均连续服用3个月经周期，跟踪随访6个月。

(五)观察指标：

观察两组临床疗效。检查并记录两组患者治疗前后子宫内膜厚度、子宫体积、血红蛋白变化情况。

(六)疗效判定标准：

参照子宫肌腺症疗效评价的相关标准。显效：治疗后症状全部消除，B型超声检查结果显示子宫体积缩小明显，随访6个月无复发；有效：治疗后症状缓解明显，B型超声检查结果显示子宫体积有一定程度缩小，随访6个月症状出现恶化但未达到治疗前的水平；无效：治疗后症状无缓解或加重，B型超声检查结果显示子宫体积未缩小甚至增大。总有效率＝(显效+有效)/总例数×100％。

(七)数据分析：

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以率(％)表示，组间比较采用χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

(八)结果：

1.临床效果：治疗后中药组合物组总有效率为80.6％，高于西药对照组的74.2％，P<0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1.两组患者治疗效果比较

注：与西药组比较，*P<0.05。

2.治疗前后子宫内膜厚度、子宫体积及血红蛋白水平比较：治疗后两组子宫内膜厚度及子宫体积小于治疗前，血红蛋白水平高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2.两组子宫内膜厚度、子宫体积及血红蛋白水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与西药组比较，^△P<0.05。

临床疗效观察显示，本发明中药组合物可显著改善患者子宫内膜厚度、子宫体积以及血红蛋白水平，恢复月经量，对子宫肌腺症患者具有显著的治疗效果。

实施例11典型案例

邱某，女，1990年6月出生，浙江温州人。2013年9月4日因“继发性痛经6年余”就诊。患者15岁初潮，月经规则，痛经(-)，3年后出现痛经，此后逐渐加重，月经按月来潮，量多，色鲜红，有较多血块。第1日出现痛经，持续3日，痛经于月经量多时剧，模拟视觉评分7分，伴肛门坠痛，热敷等效差，外院诊断为子宫腺肌症。2013年初服用米非司酮停经3月，停药后月经来潮，痛经加剧。平时左下腹隐痛，腰酸，余无不适，舌紫暗苔薄白，脉弦细。予中药化瘀止痛，清热解毒。方用乳香9g没药9g生蒲黄15g大血藤30g苏败酱30g白头翁30g土茯苓30g女贞子15g墨旱莲15g海螵蛸15g茜草12g 三七6g丹皮15g赤芍15g延胡索24g干姜9g黄芪30g。服药半月后复诊，末次月经2013年9月12日，自诉痛经减弱，持续1日1夜，模拟视觉评分4 分，仍伴肛门坠胀，上方加制大黄6g，继续间断服用一年余。患者自诉月经来潮时疼痛逐渐减轻，现疼痛评分基本维持在3-4分，肛门坠胀明显减轻，余无不适。

实施例12典型案例

王某，女，1980年9月出生，上海人，已婚。2014年5月28日因“痛经 4年，未避孕未孕2年余”就诊。患者12岁初潮，月经规则，痛经(-)，4年前无明显诱因出现痛经，逐渐加重，常从月经第二日出现，持续4日左右，伴恶心呕吐，痛剧，模拟视觉评分8-9分，经量偏多，平时无明显不适，外院超声提示子宫腺肌症。舌红苔薄白，脉弦细。予中药化瘀止痛，清热解毒。方用乳香9g没药9g生蒲黄15g大血藤30g苏败酱30g白头翁30g土茯苓30g 女贞子15g墨旱莲15g海螵蛸15g茜草12g三七9g丹皮15g赤芍15g延胡索18g柴胡6g炮姜炭9g杜仲12g黄芪30g。服药一个月后复诊，末次月经2014年6月9日，自诉痛经明显减弱，持续2日，模拟视觉评分3-4分， BBT单向，上方去杜仲、柴胡，继续服用3个月。2014年9月3日就诊，末次月经2014年8月23日，经量减少，痛经减轻，模拟视觉评分0.5-1分，下腹胀痛，稍乏力，余无不适，上方改延胡索24g，黄芪45g，续服6个月。患者自诉月经来潮时疼痛逐渐减轻，现疼痛评分基本维持在1-2分，余无不适。现已自然受孕2月余，无明显不适。

实施例13典型案例

史某，女，1964年8月出生，上海人。2013年11月27日因“经行肛门坠胀一年余”就诊。患者14岁初潮，月经规则，痛经(-)，1年前开始出现月经不适，经行前2-3日即出现肛门坠胀，进行性加重，伴经量增多后肛门坠胀更剧，持续3-4日，模拟视觉评分7-8分，自服止痛药止痛治疗，平时偶亦有肛门坠胀，无腰酸乏力，无口干，胃纳可，二便调。LMP:2013年11月9日， 2013-11-25超声提示：子宫肌层实性占位，考虑子宫腺肌症。舌红苔薄白，脉滑。予中药化瘀止痛，清热解毒，凉血止血。方用乳香9g没药9g大血藤30g 苏败酱30g白头翁30g土茯苓30g女贞子15g墨旱莲15g海螵蛸15g茜草 12g三七6g丹皮15g赤芍15g制大黄6g延胡索24g小茴香9g阿胶12g。服药一个月后复诊，LMP2013年12月11日，自诉肛门坠胀明显减轻，痛经减轻，经量较前减少，经期延长2-3日，色红，余无不适，其后继续间断服用该方半年余。患者自诉服药期间痛经症状基本消失，肛门隐隐坠胀，模拟视觉评分2-3分，余无不适。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种治疗子宫腺肌症的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的原料药组成：乳香9份，没药9份，生蒲黄30份，大血藤30份，苏败酱30份，白头翁30份，土茯苓30份，女贞子15份，墨旱莲15份，海螵蛸15份，茜草15份，丹皮15份，赤芍15份，延胡索15份，制大黄9份，干姜6份，制半夏12份，黄芪30份。

2.一种以权利要求1所述的治疗子宫腺肌症的中药组合物作为活性成分 的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂是采用本领域常规制备方法制备成药剂学上的常用剂型。

3.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂是汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、合剂或糖浆剂。

4.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂中还包括药学上允许的辅料。

5.根据权利要求1所述的中药组合物在制备治疗子宫腺肌症的药物中的应用。

6.根据权利要求2-4任一所述的药物制剂在制备治疗子宫腺肌症的药物中的应用。