CN110507737A - 一种中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种中药组合物及其制备方法和应用，涉及中药组合物技术领域，所述中药组合物包括如下重量份的原料药组成：吴茱萸5～15份，当归10～18份，桂枝10～18份，川芎5～15份，玄胡5～15份，五灵脂5～15份，蒲黄5～15份，益母草30～40份，芍药10～18份，柴胡5～15份，茯苓5～15份，白术5～15份，甘草5‑10份；该中药组合物制备方法简单，使用方便，经多年临床研究发现，其对治疗或缓解子宫内膜异位症痛经，具有疗效确切，治疗时间短，无其他不良反应，复发率低的优点，具有良好的应用前景。

Description

一种中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，具体涉及一种中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

子宫内膜异位症(Endometriosis,EM)是子宫内膜腺体和基质种植于子宫以外的雌激素依赖性疾病，生殖器女性EM的发病率为10％-20％；青少年中有继发性痛经者，发病率高达50％。痛经是子宫内膜异位症最重要的临床表现，继发性、渐进性加重是其临床特点，多表现为下腹部疼痛，常可放射至背部、腿部。下腹部疼痛常随着月经周期而加重，常于月经前1-2日开始，月经开始时达到最高峰，大多数患者在行经后疼痛可缓解，但在晚期患者中，尤其是当盆腔存在广泛和显著粘连时疼痛可持续性存在。有的患者痛经严重，难以忍耐，甚至需卧床休息或使用药物止痛。子宫内膜异位症痛经是由于卵泡期雌激素水平不断升高，促使异位的子宫内膜组织增生、肿胀，随着孕激素水平下降，异位内膜组织出现出血，刺激局部组织，以致疼痛。此外，在子宫内膜异位组织中，局部炎症反应过程中，不仅伴有大量炎症因子的释放，同时可产生过多的前列腺素、激肽和其他肽类物质促进疼痛的进展。

目前对EMs所致痛经的治疗多是通过控制激素状态，或手术治疗，或手术联合GnRH-a治疗方案，虽然造福了一大批患者，但手术对经济的要求，手术本身增加的风险等对EMs患者的治疗有一定的局限，此外通过控制激素状态如多采用雌/雄激素、口服避孕药等疗法，虽然都可有效缓解痛经、缩小内异病灶，但长期服用上述药物都有一定的副作用，易造成严重的内分泌失调，如月经失调、肥胖及心血管疾病等。尽管国内外专家学者对EMs引起的痛经的治疗进行了很多研究和探索，但无论药物治疗还是经过手术，5年复发率仍在40％以上，尚无公认的根治EMs痛经的方案，所以如何减轻患者疼痛，改善生活质量，避免手术是中西医共同面临的难题。中国专利文献CN108096539A公开了一种治疗寒凝痛经的中药组合物，它是由以下重量配比的原料药制成的：当归10-40份，川芎10-30份，人参10-20份，吴茱萸10-20份，桂枝10-20份，肉桂10-20份，艾叶10-20份，延胡索10-20份，五灵脂10-20份，苍术10-20份，茯苓10-20份，干姜5-10份，甘草3-9份，然而该种中药组合物更加侧重于对寒凝痛经的治疗，而对于子宫异位症所致痛经的其他中医辨证如气滞血瘀型和痰瘀互结型疗效较差，治疗期较长，因此，建立一种制备简单，使用方便，治疗期较短，疗效确切的治疗或缓解子宫内膜异位症痛经的中药组合物成为迫切需要解决的技术问题。

发明内容

因此，本发明的目的在于建立一种制备简单，使用方便，治疗期较短，疗效确切的治疗或缓解子宫内膜异位症痛经的中药组合物。

本发明提供了一种中药组合物，所述中药组合物包括如下重量份的原料药组成：

吴茱萸5～15份，当归10～18份，桂枝10～18份，川芎5～15份，玄胡5～15份，五灵脂5～15份，蒲黄5～15份，益母草25～40份，芍药10～18份，柴胡5～15份，茯苓5～15份，白术5～15份，甘草5～10份。

进一步地，所述中药组合物包括如下重量份的原料药组成：

吴茱萸10～13份，当归15～18份，桂枝15～18份，川芎8～12份，玄胡8～12份，五灵脂8～12份，蒲黄8～12份，益母草30～40份，芍药12～15份，柴胡8～12份，茯苓8～10份，白术8～10份，甘草8～10份。

优选地，所述中药组合物包括如下重量份的原料药组成：

吴茱萸12份，当归18份，桂枝18份，川芎8份，玄胡8份，五灵脂8份，蒲黄8份，益母草40份，芍药15份，柴胡8份，茯苓8份，白术8份，甘草8份；或

吴茱萸10份，当归15份，桂枝15份，川芎10份，玄胡10份，五灵脂10份，蒲黄10份，益母草30份，芍药15份，柴胡10份，茯苓10份，白术10份，甘草10份；或

吴茱萸13份，当归16份，桂枝16份，川芎12份，玄胡12份，五灵脂12份，蒲黄12份，益母草35份，芍药12份，柴胡12份，茯苓9份，白术9份，甘草9份。

进一步地，所述中药组合物各原料药经粉粹得到的组合物，或各原料药分别按常规提取方法提取得到的提取物，或提取物经过精制纯化工艺得到的有效部位。

优选地，所述中药组合物按照常规制剂工艺制备临床上可接受的外用制剂。

进一步地，所述外用制剂包括喷剂、软膏剂、贴膏剂、膜剂、糊剂和酊剂。

本发明还提供了一种上述任一所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)按照上述重量份比例称取原料药，分别粉粹后混合或混合后粉粹，得药粉；

(2)取上述药粉，加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的喷剂、软膏剂、贴膏剂、膜剂、糊剂或酊剂。

本发明还提供了一种上述任一所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)按照上述重量份比例称取原料药，分别粉粹后混合或混合后粉粹，得药粉；

(2)取上述药粉，加入适量的50～95vt％乙醇浸泡，然后以50％～95vt％乙醇为溶剂渗漉，收集渗漉液；

(3)取上述渗漉液，加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的喷剂、软膏剂、贴膏剂、膜剂、糊剂或酊剂。

上述任一所述的中药组合物、所述的方法制得的中药组合物在治疗子宫内膜异位症痛经中的应用。

所述子宫内膜异位症痛经为气滞血瘀、寒凝血瘀型和痰瘀互结型子宫内膜异位症痛经。

本发明技术方案，具有如下优点：

1.本发明提供的中药组合物，近年来中医学家对子宫内膜异位症痛经进行广泛而深入地研究，瘀血内阻为本病病机已达成共识。从病理变化来看，异位的子宫内膜周期性发生脱落、出血，此血没有出路，停留于局部，久之不能吸收，形成中医所说的“离经之血”，清代唐容川在《血证论》中指出:“既然是离经之血，虽清血、鲜血，亦是瘀血”；从子宫内膜异位症引起的相关疼痛的临床表现来看，其属于中医学“痛证”的范畴，中医有“不通则痛”的理论，“不通”是痛证发生的主要病机，瘀血阻滞，不通则痛，诚如《妇科玉尺》云:“至如痛经一症，乃将行经而少腹腰腿俱痛，此瘀血。”查阅中医相关古籍文献，古代医家对痛经病因病机的认识也多责之于“寒”、“瘀”两因素。多年来，我们一直致力于痛经的临床和基础研究，痛经患者存在着高凝血状态，其产生有虚有实，然而虚实之证均不离乎滞和瘀，瘀血内阻贯穿于此病的整个发病过程，“血瘀”是痛经的主要病机。我们的经验方药方组成：吴茱萸，桂枝，当归，川芎，玄胡，蒲黄(生)，灵脂(炒)，芍药，柴胡，茯苓，白术。方中吴茱萸、桂枝共为君药，旨在温经散寒止痛；玄胡，蒲黄(生)，灵脂(炒)，当归，川芎共为臣药，其中元胡活血化瘀、行气止痛之妙品，尤以止痛之功效而著称于世；蒲黄、灵脂活血祛瘀，散结止痛，其中蒲黄生用，重在活血祛瘀，灵脂用炒，重在止痛而不损胃气；当归、川芎乃阴中之阳药，血中之气药，辅助君药行气活血、散寒祛瘀、通络止痛；佐以柴胡疏肝解郁，白芍养血柔肝，缓急止痛，白术、茯苓健脾补气化痰；甘草调和诸药。全方能温经散寒、行气活血、祛瘀止痛。本方是为治疗子宫内膜异位症痛经而设，在活血化瘀中注意气为血帅，气行血行，血遇寒则凝、遇温则通的原理，因此方中配伍较多的温经散寒、行气止痛的药，故本方对多种子宫内膜异位症痛经均具有良好的疗效，尤其适用于气滞血瘀、寒凝血瘀型和痰瘀互结型子宫内膜异位症痛经患者。

2.本发明的中药组合物原料价廉，制备简单，使用方便，经多年临床研究发现，其对治疗或缓解子宫内膜异位症痛经，具有疗效确切，治疗时间短，无其他不良反应，复发率低的优点，具有良好的应用前景。

具体实施方式

实施例1

原料组成：吴茱萸12g，当归18g，桂枝18g，川芎8g，玄胡8g，五灵脂8g，蒲黄8g，益母草40g，芍药15g，柴胡8g，茯苓8g，白术8g，甘草8g；

制法：将各原料药粉粹，混合，得药粉；取上述药粉，加入适量的75vt％乙醇浸渍，然后以75vt％乙醇为溶剂渗漉，收集渗漉液；取上述渗漉液使用超滤膜精滤，收集透过液，将无纺布制成载体浸入到精滤液中，分片密封包装，即得本发明湿敷剂。

实施例2

原料组成：吴茱萸15g，当归10g，桂枝18g，川芎5g，玄胡5g，五灵脂5g，蒲黄5g，益母草40g，芍药18g，柴胡10g，茯苓10g，白术10g，甘草10g；

制法：将各原料药粉粹，混合，得药粉；取上述药粉，加入适量的50vt％乙醇浸渍，然后以95vt％乙醇为溶剂渗漉，收集渗漉液；浓缩，减压干燥得提取物浸膏，加入常规辅料，即得本发明软膏剂。

实施例3

吴茱萸13g，当归16g，桂枝16g，川芎12g，玄胡12g，五灵脂12g，蒲黄12g，益母草35g，芍药12g，柴胡12g，茯苓9g，白术9g，甘草9g；

制法：将各原料药粉粹，混合，得药粉；取上述粉末加入适量的75vt％乙醇浸渍，然后以50vt％乙醇为溶剂渗漉，收集渗漉液；浓缩，减压干燥得提取物浸膏，将浸膏涂布于背衬材料上，待所述背衬材料晾干后包装即得本发明贴膏剂。

实施例4

原料组成：吴茱萸15g，当归10g，桂枝18g，川芎5g，玄胡5g，五灵脂5g，蒲黄5g，益母草40g，芍药18g，柴胡10g，茯苓10g，白术10g，甘草10g；

制法：将各原料药粉粹，混合，得药粉；取上述粉末加入适量的50vt％乙醇浸渍，然后以75vt％乙醇为溶剂渗漉，收集渗漉液，即得本发明酊剂。

实施例5

吴茱萸10g，当归15g，桂枝15g，川芎10g，玄胡10g，五灵脂10g，蒲黄10g，益母草30g，芍药15g，柴胡10g，茯苓10g，白术10g，甘草10g；

制法：将各原料药挑拣干净，粉碎成粒径为40μm的药粉，混合；取上述药粉加入聚丙烯酸钠及水充分混合，搅拌均匀，涂布，冷凝，盖衬膜，裁切，包装即得本发明贴膏剂。

实验例本发明中药组合物的药效学实验

1、临床病例

(1)临床资料：病例收集自2017年6月至2019年4月期间，以痛经就诊于三甲医院的子宫内膜异位症患者，共65例，气滞血瘀型20例，寒凝血瘀型20例，痰瘀互结型15例，肾虚血瘀型10例。

(2)诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》中关于“子宫内膜异位症”和“痛经”的诊断标准：1、渐进性痛经，2、经期少腹、腰骶不适，进行性加剧；3、周期性直肠刺激症状，进行性加剧；4、后穹窿子宫骶骨韧带或子宫峡部可触到痛性结节；5、附件包块粘连伴包膜结节感，输卵管通畅；6、月经前后附件包块大小变化明显，凡有以上(1)～(3)项和(4)～(6)项中的1项，即可诊断为子宫内膜异位症。

中医诊断标准：参照《中医妇科临床研究》进行诊断，(1)气滞血瘀型子宫内膜异位症痛经的证候特点：经前或经期小腹胀痛拒按，乳房胀痛、胸胁痛，经行不畅，经血色紫黯有块，块下痛减，舌紫黯，或有淤点，脉弦或弦涩有力；

(2)寒凝血瘀型子宫内膜异位症痛经的证候特点：主要症状为经前或经行小腹冷痛拒按，按之痛甚，得热则舒，次要症状为月经量少，色紫黯有块，肢冷畏寒，小便清长，舌黯，苔白，脉细或沉紫，主症必备，次症必备2项以上，并结合舌象和脉象诊断；

(3)痰瘀互结型子宫内膜异位症痛经的证候特点：经前下腹疼痛，经行痛剧，痛引腰骶，腹痛拒按，经行不畅，后期或闭经，肛门坠胀，胸脘满闷，性交疼痛，不孕，舌紫黯，边尖有瘀斑。舌白腻，脉沉滑。

(4)肾虚血瘀型子宫内膜异位症痛经的证候特点：经行小腹、腰部疼痛，后期加重；月经量少，色暗淡，质稀；腰膝酸软，性欲减退；头晕、耳鸣；小便频数而清，尿后余沥不尽；舌淡黯、苔薄白，脉沉细。

2、痛经程度的评价标准为：参照《中药新药临床研究指导原则》中关于“痛经”的标准，月经期及其前后小腹疼痛计5分(基础分)，腹痛难忍计1分，腹痛明显计0.5分，坐卧不宁计1分，休克计2分，面色苍白计0.5分，冷汗淋漓计1分，用一般止痛措施疼痛暂缓计0.5分，伴腰骶疼痛计0.5分，伴恶心、呕吐计0.5分，伴肛门坠胀感计0.5分，伴大便次数增多计0.5分，疼痛在1d以内计0.5分，疼痛每增加1d均增加0.5分。重度痛经积分在13分以上；中度痛经积分在8～12分；轻度痛经积分在7分以下。

临床治愈：参照《中药新药临床研究指导原则》中关于“痛经”的疗效标准拟定，治愈：服药后经期腹痛及其他症状消失，积分为0分，连续3个月经周期未复发。显效：治疗后积分降至治疗前积分的1/2以下，腹痛明显减轻，其他症状减轻，不服止痛药能坚持工作。有效：治疗后积分降至治疗前积分的1/2～3/4，腹痛减轻，其余症状好转，服止痛药能坚持工作。无效：腹痛及其他症状均无改善，治愈率＝治愈例数/总例数，显效率＝显效例数/总例数，有效率＝有效例数/总例数，无效率＝无效例数/总例数，总有效率＝治愈率+显效率+有效率/总例数。

给药方法：取实施例5制备的贴膏剂，药物作用于气海、关元、子宫穴位，每个作用部位一次给药1贴(相当于3.5g生药材)，每30天一疗程，每天1次，治疗期间均禁食酒、辛辣燥热、肥甘厚腻之品及刺激性食品，保持大便通畅，不长途乘骑自行车。

3、治疗结果

如下表所示，经3个月的治疗后，使用本发明实施例5制备的中药组合物给药治疗上述65例病患中，治愈7例，占10.7％，显效33例，占50.7％，有效20例，占30.7％，总有效率为93.8％，尤其对于气滞血瘀、寒凝血瘀型和痰瘀互结型子宫内膜异位症痛经有很好的疗效。

毒副作用：在治疗过程中，患者皮肤不会出现红疹、溃烂的副作用，在治疗结束后，复查血尿常规、大便、心、肝和肾功能未发现异常改变。停药3月内对上述病例进行回访，无复发患者。

4、结论

(1)本发明所述的中药组合物在治疗子宫内膜异位症方面具有显著的治疗效果，3个疗程，总有效率可达93.8％，疗程短，见效快，复发率低，且无毒副作用。

典型病例

陈某，1976年出生，痛经5年就诊，经期3-4天，腹痛进行性加重，主观评分10分，腹痛严重伴有腰酸G1P1A0(小孩14岁)，2017年就诊于我院，经腹腔镜诊断为子宫内膜异位症，使用实施例5的中药组合物药物作用于气海、关元、子宫穴位，每个作用部位一次给药1贴(相当于3.5g生药材)，每30天一疗程，每天1次，治疗3个月，无明显痛经，评分3分。

卢某，1975年出生，痛经7-8年，经期第1-2天下腹痛，主观评分8.5分，伴腰酸胀，无恶心、呕吐，G2P2，2015年与外院腹腔镜确诊为子宫内膜异位症，使用实施例5的中药组合物，药物作用于气海、关元、子宫穴位，每个作用部位一次给药1贴(相当于3.5g生药材)，每30天一疗程，每天1次，治疗3个月，痛经明显减轻，评分2分。

简某，1981年出生，痛经12年，经期4-5天，量多，腹痛伴恶心、便溏，主观评分10.5分，已婚，G0P0，8年前外院腹腔镜诊断为子宫内膜异位症，使用实施例5的中药组合物药物作用于气海、关元、子宫穴位，每个作用部位一次给药1贴(相当于3.5g生药材)，每30天一疗程，每天1次，治疗3个月，痛经明显减轻，评分4分。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括如下重量份的原料药组成：

吴茱萸5～15份，当归10～18份，桂枝10～18份，川芎5～15份，玄胡5～15份，五灵脂5～15份，蒲黄5～15份，益母草30～40份，芍药10～18份，柴胡5～15份，茯苓5～15份，白术5～15份，甘草5～10份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括如下重量份的原料药组成：

吴茱萸10～13份，当归15～18份，桂枝15～18份，川芎8～12份，玄胡8～12份，五灵脂8～12份，蒲黄8～12份，益母草30～40份，芍药12～15份，柴胡8～12份，茯苓8～10份，白术8～10份，甘草8～10份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括如下重量份的原料药组成：

吴茱萸12份，当归18份，桂枝18份，川芎8份，玄胡8份，五灵脂8份，蒲黄8份，益母草40份，芍药15份，柴胡8份，茯苓8份，白术8份，甘草8份；或

吴茱萸10份，当归15份，桂枝15份，川芎10份，玄胡10份，五灵脂10份，蒲黄10份，益母草30份，芍药15份，柴胡10份，茯苓10份，白术10份，甘草10份；或

吴茱萸13份，当归16份，桂枝16份，川芎12份，玄胡12份，五灵脂12份，蒲黄12份，益母草35份，芍药12份，柴胡12份，茯苓9份，白术9份，甘草9份。

4.根据权利要求1-3中任一所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为各原料药经粉粹得到的组合物，或各原料药分别按常规提取方法提取得到的提取物，或提取物经过精制纯化工艺得到的有效部位。

5.根据权利要求1-4中任一所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物按照常规制剂工艺制备临床上可接受的外用制剂。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述外用制剂包括喷剂、软膏剂、贴膏剂、膜剂、糊剂和酊剂。

7.一种权利要求1-6中任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按照上述重量份比例称取原料药，分别粉粹后混合或混合后粉粹，得药粉；

(2)取上述药粉，加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的喷剂、软膏剂、贴膏剂、膜剂、糊剂或酊剂。

8.一种权利要求1-6中任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按照上述重量份比例称取原料药，分别粉粹后混合或混合后粉粹，得药粉；

(2)取上述药粉，加入适量的50～95vt％乙醇浸泡，然后以50％～95vt％乙醇为溶剂渗漉，收集渗漉液；

(3)取上述渗漉液，加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的喷剂、软膏剂、贴膏剂、膜剂、糊剂或酊剂。

9.权利要求1-6中任一所述的中药组合物、权利要求7或8所述的方法制得的中药组合物在治疗子宫内膜异位症痛经中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述子宫内膜异位症痛经为气滞血瘀、寒凝血瘀型和痰瘀互结型子宫内膜异位症痛经。