CN105311137A - 一种缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛和痛经的外用中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中医药领域，具体涉及一种缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛和痛经的外用中药组合物，由如下重量份的原料药组成：制乌头6-12份，艾叶6-12份，鸡血藤20-40份，追地风10-20份，防风10-30份，五加皮10-30份，白芷10-20份，伸筋草10-20份，红花10-20份，羌活10-20份，独活10-20份，透骨草10-20份。本发明优点在于：本发明外用中药组合物具有温经散寒、活血化瘀、消肿止痛等功效，经多年临床应用和药理学研究确证，能明显缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛及痛经，效果显著，且经济方便，副作用小，具有疗效确切，无毒副作用，成本低廉，便于推广应用的优势。

Description

一种缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛和痛经的外用中药组合物

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛和痛经的外用中药组合物，及其药物制剂和医药用途。

背景技术

子宫内膜异位症(Endometriosis,EM)是子宫内膜腺体和基质种植于子宫以外的雌激素依赖性疾病，生殖器女性EM的发病率为10％-20％；青少年中有继发性痛经者，发病率高达50％。其主要的临床表现是盆腔疼痛与不孕。就女性的生活质量而言，长期又难以根治的盆腔疼痛可能比不孕更能摧残其身心健康。

疼痛是子宫内膜异位症的主要症状，87.7％的内异症患者伴有痛经，其中约71.3％有下腹痛，57.4％有全腹痛、56.2％有性交痛，42.6％有肛门痛，39.5％有排便痛。在临床遇到生殖器妇女的慢性盆腔痛中，亦应首先考虑内异症。

痛经是子宫内膜异位症最重要的临床表现，继发性、渐进性加重是其临床特点，多表现为下腹部疼痛，常可放射至背部、腿部。下腹部疼痛常随着月经周期而加重，常于月经前1-2日开始，月经开始时达到最高峰，大多数患者在行经后疼痛可缓解，但在晚期患者中，尤其是当盆腔存在广泛和显著粘连时疼痛可持续性存在。有的患者痛经严重，难以忍耐，甚至需卧床休息或使用药物止痛。子宫内膜异位症痛经是由于卵泡期雌激素水平不断升高，促使异位的子宫内膜组织增生、肿胀，随着孕激素水平下降，异位内膜组织出现出血，刺激局部组织，以致疼痛。此外，在子宫内膜异位组织中，局部炎症反应过程中，不仅伴有大量炎症因子的释放，同时可产生过多的前列腺素、激肽和其他肽类物质促进疼痛的进展。

因此在临床实践中，重视子宫内膜异位症与疼痛关系的研究，加强疼痛的治疗，不仅对整个疾病过程的转归具有重要意义，同时对女性身心健康具有积极作用。

中医认为形成本病最主要的原因是“瘀血”，因肝郁气滞或寒湿凝滞或素体脾肾气虚，运血无力或热郁均引起运行不畅，瘀血停滞，阻于冲任胞脉，不通则痛。两精不能相合则不孕；瘀血不去，新血不能归经，故月经量多，经期延长；瘀血积留日久，积聚成块，形成症瘕本病在临床上实证多见，或虚实挟杂，纯虚证少见。中医治子宫内膜异位症采用中医理气活血，通瘀散结之法为主。根据病人不同的年龄、体质、病情轻重缓急，在理气活血通瘀散结的基础上佐以益气、养血、补肾等。中国专利文献CN1843491A公开了一种治疗子宫内膜异位症的药物组合物，采用下述重量配比的中药原料制备外用敷热膏剂(每付中药)：川乌头，艾叶，鸡血藤，防风，五茄皮，红花，川芎，白芷，羌独活，威灵仙，以上10味药各5-100克；或采用下述重量配比的中药原料制备外用敷冷膏剂(每付中药)：生大黄粉20-100克，芒硝40-500克，外用热敷、冷敷膏剂治疗子宫内膜异位症，对妇女子宫内膜异位症及因子宫内膜异位症引起的不育不孕症患者具有显著的疗效。

关于一种原料价廉，制备简便，使用方便的缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛及痛经的外用中药组合物目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛和痛经的外用中药组合物。

本发明的第二个目的是，提供一种缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛和痛经的药物制剂。

本发明的第三个目的是，提供上述外用中药组合物和药物制剂的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：一种缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛和痛经的外用中药组合物，所述的外用中药组合物由如下重量份的原料药组成：制乌头6-12份，艾叶6-12份，鸡血藤20-40份，追地风10-20份，防风10-30份，五加皮10-30份，白芷10-20份，伸筋草10-20份，红花10-20份，羌活10-20份，独活10-20份，透骨草10-20份。

优选的，所述的中药组合物由如下重量份的原料药组成：制乌头7-11份，艾叶7-11份，鸡血藤25-35份，追地风12-18份，防风15-25份，五加皮15-25份，白芷12-18份，伸筋草12-18份，红花12-18份，羌活12-18份，独活12-18份，透骨草12-18份。

更优选的，所述的中药组合物由如下重量份的原料药组成：制乌头9份，艾叶9份，鸡血藤30份，追地风15份，防风20份，五加皮20份，白芷15份，伸筋草15份，红花15份，羌活15份，独活15份，透骨草15份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：以上述缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛和痛经的外用中药组合物作为活性成份的药物制剂，所述的药物制剂是采用本领域常规制备方法制备成药剂学上的常用外用剂型。

所述的药物制剂是外用散剂、贴膏剂或巴布剂。

所述的药物制剂可用以下方法制备得到：(A)称取所述各药材组份，混合，获得混合物；(B)在所述混合物中加入药学上可接受的载体，采用本领域常规制备方法制得。

所述的巴布剂由如下比例的原料药粉与试剂配制成：外用中药组合物原料药粉5-20g(优选为13g)，聚丙烯酸钠1-5g(优选为3g)，卡波姆1-5g(优选为3g)，CM纤维素钠盐0.5-2g(优选为1g)，甘油5-50ml(优选为30ml)，消泡剂(矿物油DF879)1-10ml(优选为5ml)，酒石酸0.1-1g(优选为0.6g)，甘氨酸铝0.1-1g(优选为0.3g，高岭土1-3g(优选为2g)，1-甲基-2吡咯烷酮0.1-0.5ml(优选为0.3ml)，氮酮0.1-0.5ml(优选为0.3ml)。

所述的外用中药组合物原料药粉，是将本发明的外用中药组合物按配方量碾磨成粉。

本发明的药物制剂的使用方法：将制成的中药药物制剂贴敷于下腹部(肚脐以下，耻骨联合以上)，或选取疼痛最明显的区域，每晚睡前一次，每次至少30分钟。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：上述外用中药组合物和药物制剂在制备缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛和痛经的药物或保健用品中的应用。

祖国医学无“子宫内膜异位症”病名，但根据不同症状可分别属于“痛经”、“不孕”等范畴。其病位在下焦，小腹正中，胞宫络脉瘀阻不通而为病。发病原因多为患者体虚，或适值经期产后，血室正开，失于调摄，感受湿热外邪；或为手术伤及冲任，以致恶血未净，留而不去，蓄积成疾。又因病位在下焦，且湿性重浊，易袭下位，瘀血湿邪留滞日久，往往瘀血与湿浊相互交织，而渐以成癥，影响下焦之气机运行，下焦气机失畅而致气血运行失调。

本发明的中药组合物中制乌头、艾叶共为君药，功在散寒止痛，以治寒凝痛经，其中制乌头味辛、苦，性热，功善祛风除湿、散寒止痛，主治寒凝血瘀湿浊而致的痛经，艾叶味辛、苦，性温，辛香行散、苦燥温通，功能散寒湿，暖子宫而止痛；鸡血藤味苦性温，具有苦泄温通、化瘀止痛之功，红花味辛性温，具有活血痛经、祛瘀止痛之效，二者共为臣药，旨在化瘀止痛，辅助君药以治寒凝血瘀所致的痛经；白芷、追地风、防风、五加皮、羌活、独活六者均辛散温通，共为佐药，其中白芷、追地风、防风胜湿止痛，五加皮、羌活、独活祛风除湿，六者以佐助君臣活血通经；另伸筋草、透骨草为使药，佐使各药以温经散寒止痛。因此该中药组合物针对盆腔子宫内膜异位症引起的盆腔痛、痛经而设，尤其适合于血瘀湿阻寒凝型盆腔子宫内膜异位症。

本发明以子宫内膜异位症病位处下焦，瘀血湿浊互结为其病机，通过外用中药组合物外敷于下腹部，促进局部血流加速，毛细血管开放增多，从而改善局部微循环，促进药物的吸收，达到温经散寒、活血化瘀、消肿止痛的功效，最终达到缓解并明显改善子宫内膜异位症盆腔痛及痛经的目的。

本发明针对子宫内膜异位症盆腔痛及痛经的中医病机及局部生理病理变化，采用温经散寒，活血化瘀，消肿止痛的治疗原则，并将中药组合物制成外用敷贴方便使用，助于药物起效及透皮。

本发明优点在于：

本发明外用中药组合物所用原料价廉，制备简便，使用方便，经多年临床应用和药理研究，对缓解子宫内膜异位症引起的盆腔痛、痛经，具有较好的疗效。鉴于子宫内膜异位症盆腔痛及痛经的女性较多，且多为生殖期妇女，工作或学习较多，而临床目前单纯止痛对子宫内膜异位症疾病无治疗效果，且长期使用存在耐药及其他不良反应，本发明提供的外用中药组合物具有良好的应用前景。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1本发明的外用中药组合物

由如下重量份的原料药组成：制乌头6份，艾叶7份，鸡血藤20份，追地风10份，防风10份，五加皮30份，白芷10份，伸筋草20份，红花20份，羌活12份，独活12份，透骨草18份。

实施例2本发明的外用中药组合物

由如下重量份的原料药组成：制乌头7份，艾叶6份，鸡血藤25份，追地风12份，防风15份，五加皮25份，白芷12份，伸筋草18份，红花12份，羌活18份，独活18份，透骨草12份。

实施例3本发明的外用中药组合物

由如下重量份的原料药组成：制乌头11份，艾叶12份，鸡血藤35份，追地风18份，防风25份，五加皮15份，白芷18份，伸筋草12份，红花18份，羌活10份，独活20份，透骨草10份。

实施例4本发明的外用中药组合物

由如下重量份的原料药组成：制乌头12份，艾叶11份，鸡血藤40份，追地风20份，防风30份，五加皮10份，白芷20份，伸筋草10份，红花10份，羌活20份，独活10份，透骨草20份。

实施例5本发明的外用中药组合物

由如下重量份的原料药组成：制乌头9份，艾叶9份，鸡血藤30份，追地风15份，防风20份，五加皮20份，白芷15份，伸筋草15份，红花15份，羌活15份，独活15份，透骨草15份。

实施例6巴布剂的制备

采用本领域的常规方法，按照下列比例将原料药粉与特定试剂配制成巴布剂：按照实施例1-6任一所述的比例的原料药粉13g，聚丙烯酸钠3g，卡波姆3g，CM纤维素钠盐1g，甘油30ml，消泡剂(矿物油DF879)5ml，酒石酸0.6g，甘氨酸铝0.3g，高岭土2g，1-甲基-2吡咯烷酮0.3ml，氮酮0.3ml。

实施例7贴膏剂的制备

采用本领域的常规方法制备，按照实施例1-6任一所述的比例称取原料药，共碾细末，与水、饴糖或蜂蜜等辅料调拌成糊状备用，使用时将所制备的膏药平摊在牛皮纸上，用薄绵纸覆盖膏药表面，使用时贴敷于敷于小腹部(以脐穴为中心点)，或选取疼痛最明显的区域。

实施例8本发明的外用中药组合物的药效学实验

(一)病例来源：

病例收集自2012年1月至2014年12月间，以慢性盆腔痛、痛经等就诊于第二军医大学附属长海医院中医科门诊的子宫内膜异位症患者，共40例，知情同意。

(二)纳入标准：

患者均同时符合西医诊断标准及中医症候诊断标准。

1.西医诊断标准(疾病)：痛经是指行经前后或月经期出现下腹部疼痛、坠胀，伴有腰酸或其他不适，症状严重影响生活质量者。痛经分为原发性和继发性两类，原发性痛经是指生殖器无器质性病变的痛经，继发性痛经是指盆腔器质性疾病引起的痛经。

2.中医诊断标准(辩证)：寒凝血瘀证型：主证为患者经前或经期小腹冷痛拒按，得热痛减；次症可为月经或见推后，量少，经色黯而有瘀块；兼证，患者可伴有面色青白、肢冷畏寒；舌脉：舌鶴苔白、脉沉弦。

(三)排除标准：

1.合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

2.皮肤有感染、溃荡、瘢痕等疾患或有严重过敏性皮肤病者。

3.不以痛经为主症或不符合中、西医诊断标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断者。

(四)研究方法：

1.痛经程度的轻重分级(参考《中药新药治痛经、盆腔子宫内膜异位症的临床研究指导原则》，参照《中药新药临床研究指导原则(第一辑)》)

评分标准：经期及其前后小腹疼痛计5分(基础分)；腹痛难忍计1分；腹痛明显计0.5；坐卧不宁计1分；休克计2分；面色苍白计0.5分；冷汗淋漓计1分；四肢厥冷计1分；需卧床休息计1分；影响学习工作计1分；用一般止痛措施不能缓解计1分，用一般止痛措施疼痛暂缓计0.5分；伴腰部酸痛计0.5分，伴恶心呕吐计0.5分，伴肛门坠胀计1分；疼痛在一天内计0.5分(每增加一天加0.5分)。

分级标准：重度：14分以上；中度：8～13.5分；轻度：8分以下。

2.治疗方法

中药外敷组：将中药组合物(制乌头9份，艾叶9份，鸡血藤30份，追地风15份，防风20份，五加皮20份，白芷15份，伸筋草15份，红花15份，羌活15份，独活15份，透骨草15份)装入布袋中，隔水蒸30分钟，取出后用毛巾包裹敷于小腹部(以脐穴为中心点)。每日一次，每次约30分钟左右，睡前使用，每袋药可用2次。于经前1-2天及经期用，全部患者均治疗3个月经周期。

西药(芬必得)组：于月经来潮前第1-2天始幵始口服芬必得(布洛芬缓释胶囊，中美天津史克制药有限公司生产，批准文号：H10900089)，0.3g，1片/次，1次/日，连服用3个月经周期。

(五)疗效观察：

1.临床观察指标：观察患者治疗前后痛经程度的变化情况。

2.实验室检测指标：血清前列腺素检测，患者月经来潮前48小时之内，抽取前壁静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定血清中PGF2a的含量。

3.疗效判定标准：参考《中药新药治痛经、盆腔子宫内膜异位症的临床研究指导原则》，采用尼莫地群法，即治疗前后症状积分差值与治疗前积分值的比值作为疗效判定值。

痊愈：判定值等于1，痛经及其他症状消失，停药三个月经周期未复发，理化检查结果恢复相应水平。

显效：判定值大于2/3，腹痛明显减轻，其余症状好转，不服止痛药能坚持工作，理化检查结果基本恢复相应水平。

有效：判定值在1/3-2/3之间，腹痛减轻，其余症状好转，服止痛药能坚持工作，理化检查结果有所好转。

无效：判定值小于1/3，腹痛及其症状无改善，理化检查结果基本无改变。

(六)实验结果

1.临床观察

(1)治疗前后疼痛程度评分比较

统计结果显示：两组患者经治疗后痛经评分与治疗前相比均有显著下降，差异具有统计学意义(P<0.05)；另外，治疗后西药对照组评分低于中药外敷组评分，但差异不明显，无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1.患者治疗前后痛经程度评分比较

注：与治疗前比较，*P<0.05。

(2)血清PGF2a水平

ELISA检测结果显示，两组患者治疗后外周血中的PGF2a含量与治疗前相比较均明显下降(P<0.05)，两组之间治疗后血清PGF2a水平无明显差异(P>0.05)(见表2)。

表2.治疗前后患者血清PGF2a水平

注：与治疗前比较，*P<0.05。

(3)疗效比较

临床研究结果显示：中药外敷组临床治愈5例(25.00％)，显效6例(30.00％)，有效5例(25.00％)，无效4例(20.00％)，总有效率80.00％；西药对照组临床治愈3例(15.00％)，显效7例(35.00％)，有效4例(20.00％)，无效6例(30.00％)，总有效率70.00％；中药外敷组临床治愈率、总有效率与西药对照组相比较，具有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表3.疗效比较

注：与西药对照组比较，*P<0.05。

临床疗效观察显示，外用中药组合物可以改善患者的临床症状，可以降低患者外周血前列腺素的含量，改善患者盆腔痛和痛经症状，甚可达到治愈作用；其总有效率为80.00％，明显优于西药芬必得。提示本发明中药组合物可以通过体外渗透药物至体内，进而发挥其温经散寒、理气行滞、化瘀止痛的功效，从而达到缓解甚或治愈子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛和痛经的目的，其临床安全、有效、便捷。

实施例9典型案例

王某，女，1979年10月出生，门诊病案编号：98。因“痛经并发现右卵巢囊肿1年余”就诊，患者2008年6月开始出现经行腹痛，主观评分：9-10分，2009年1月B超：右卵巢内囊性结构(22×21×20mm)，内膜囊肿，口服中药治疗后，2009年4月复查B超：右附件区见37×30×24mm低回声区，未行CA125检验。2009年9月就诊于我科，予本发明的外用中药组合物外敷联合中药口服1月余后复诊，已无明显痛经，主观评分＜3分。

实施例10典型案例

谭某，1987年7月出生，门诊病案编号：305。因“未避孕未孕十三年，痛经7年”就诊，患者初潮起现痛经，常为经期第1-2天下腹痛较明显，主观评分7-8分，腹痛严重时伴甚或伴有恶心呕吐、偏头痛。已婚十三年，一直未孕，输卵管碘油造影提示一侧输卵管通而欠佳，一侧不通，有结核病史。2005年12月IVF-ET失败。2013年3月就诊于我科，予下腹部外敷本发明外用中药组合物联合中药口服20余日后复诊，已无明显痛经，主观评分＜3分。

实施例11典型案例

孙某，1997年7月出生，门诊病案编号：334。因“痛经3年”就诊。患者10岁初潮，月经规则，经量中，2010年无明显诱因出现痛经，呈渐进性加重，常于月经第1日出现，持续2-3日，伴有恶心呕吐，主观评分10分，须服用止痛药，经期无法从事正常的学习工作。2013年3月血CA125：181.1U/ml，2013年6月妇科B超检查未见明显异常。患者2013年8月就诊于我科，予下腹部外敷本发明外用中药组合物联合中药口服2月后复诊，痛经较前减轻，主观评分8分，未伴有恶心呕吐，后坚持外敷本发明外用中药组合物配合中药口服至今，痛经较前缓解，生活质量明显改善。

本发明使用的外用中药组合物在临床的实际应用中，取得了较好的临床疗效，对缓解子宫内膜异位症引起的盆腔痛、痛经，促进盆腔局部微循环、调节盆腔内环境，改善子宫内膜异位症患者的生活质量，以及消炎、调经、助孕等方面，均获得了较好的临床效果。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛和痛经的外用中药组合物，其特征在于，所述的外用中药组合物由如下重量份的原料药组成：制乌头6-12份，艾叶6-12份，鸡血藤20-40份，追地风10-20份，防风10-30份，五加皮10-30份，白芷10-20份，伸筋草10-20份，红花10-20份，羌活10-20份，独活10-20份，透骨草10-20份。

2.根据权利要求1所述的外用中药组合物，其特征在于，所述的外用中药组合物由如下重量份的原料药组成：制乌头7-11份，艾叶7-11份，鸡血藤25-35份，追地风12-18份，防风15-25份，五加皮15-25份，白芷12-18份，伸筋草12-18份，红花12-18份，羌活12-18份，独活12-18份，透骨草12-18份。

3.根据权利要求1所述的外用中药组合物，其特征在于，所述的外用中药组合物由如下重量份的原料药组成：制乌头9份，艾叶9份，鸡血藤30份，追地风15份，防风20份，五加皮20份，白芷15份，伸筋草15份，红花15份，羌活15份，独活15份，透骨草15份。

4.一种以权利要求1-3任一所述的缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛和痛经的外用中药组合物作为活性成份的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂是采用本领域常规制备方法制备成药剂学上的常用外用剂型。

5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂是外用散剂、贴膏剂或巴布剂。

6.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于，所述的巴布剂由如下比例的原料药粉与试剂配制成：外用中药组合物原料药粉13g，聚丙烯酸钠3g，卡波姆3g，CM纤维素钠盐1g，甘油30ml，消泡剂矿物油DF8795ml，酒石酸0.6g，甘氨酸铝0.3g，高岭土2g，1-甲基-2吡咯烷酮0.3ml，氮酮0.3ml。

7.根据权利要求1-3任一所述的外用中药组合物在制备缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛和痛经的药物或保健用品中的应用。

8.根据权利要求4-6任一所述的药物制剂在制备缓解子宫内膜异位症所导致的慢性盆腔痛和痛经的药物或保健用品中的应用。