CN1153512A - 作为除草剂的取代的吡咯烷酮，噻唑烷酮或噁唑烷酮类 - Google Patents

作为除草剂的取代的吡咯烷酮，噻唑烷酮或噁唑烷酮类 Download PDF

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J·M·科斯
J·M·克劳
N·J·巴尼斯
D·P·J·皮尔森
I·R·马修斯
S·K·沃拉
S-C·史密夫
G·米歇尔
R·A·巴伯
R·M·艾利斯
D·W·兰顿
K·J·吉伦
G·哈特
A·M·科扎吉维茨
D·P·培根
P·贝里尼
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Abstract

具有通式(I)：的化合物，其中X是O、S或CR4R5；每个R4和R5独立地是氢或C1-C4烷基；Z是O、S或NR4；n值为0或1；Y是O、S、NR6或CR4R5；R6是H、OH、CHO、NR16R17或C1-C10烃基、O-(C1-C10烃基)，这二者均可被一个或多个选自OR16、COR16、COOR16、OCOR16、CN、卤素、S(O)PR16、NR16R17、NO2、NR16COR17、NR16CONR17R18、CONR16R17或杂环基的取代基所取代；R16、R17和R18各自独立地是氢、C1-C6烃基或C1-C6卤代烃基；p值为0、1或2；另外，当Y是NR6或CR4R5，并且：a)Z是NR4或b)n值为0时；取代基Y和Z或Y和R1可以一起形成一个可用式-Q1-Q2-或-O1-Q2-Q3-代表的桥，其中Q1、Q2和Q3各自独立地代表CR12R13、＝CR12、CO、NR14、＝N、O或S；每个R12和R13独立地代表氢、C1-C4烷基、OH或卤素；R14代表氢或C1-C4烷基；W是O或S；R1是氢或C1-C10烃基或含有3至8个环原子的杂环基，R2和R3各自独立地是氢或C1-C4烷基；A是芳香或芳香杂环环系，其上可任选地另外被取代，基团A上的两个或多个取代基可以结合起来形成一个稠合的5或6元饱和或部分饱和的碳环或杂环，其中任何碳原子或季铵化的氮原子均可被上述为A叙述的基团所取代，或者其中一个环碳原子可以是一个羰基的一部分，或者一个氮原子可被氧化。

Description

作为除草剂的取代的吡咯烷酮，噻唑烷酮或噁唑烷酮类
本发明涉及可用作除草剂的化合物，制备它们的方法，以及使用它们的除草剂组合物和方法。
各种基于取代的含氮杂环化合物是已知的，例如DE-A-2212558。AU-A-8656417也公开了一些基于氮杂环的化合物并且据说可用作植物生长调节剂。没有提及它们的除草活性。
申请人已发现一类具有特别取代形式的化合物并且它们具有除草活性。
本发明的第一个方面是提供一种具有通式I的化合物：其中
X是O、S或CR4R5；
Z是O、S或NR4；
n值为0或1；
Y是O、S、NR6或CR4R5；
每个R4和R5独立地是氢或C1-C4烷基；
R6是H、OH、CHO、NR16R17或C1-C10烃基、O-(C1-C10烃基)，后二者可被一个或多个选自OR16、COR16、COOR16、OCOR16、CN、卤素、S(O)pR16、NR16R17、NO2、NR16COR17、NR16CONR17R18、CONR16R17或杂环基的取代基所取代；
R16、R17和R18各自独立地是氢、C1-C6烃基或C1-C6卤代烃基；
p值为0、1或2；另外，当Y是NR6或CR4R5时，并且：
a)Z是NR4；或
b)n值是0；则Y和Z或Y和R1的取代基可以在一起形成一个可用式-Q1-Q2-或-Q1-Q2-Q3-表示的桥，其中Q1、Q2和Q3各自独立地代表CR12R13、＝CR12、CO、NR14、＝N、O或S；
每个R12和R13独立地代表氢、C1-C4烷基、OH或卤素；
R14代表氢或C1-C4烷基；
W是O或S；
R1是氢或C1-C10烃基或含有3至8个环原子的杂环基，二者均可任选地被一个或多个选自卤素(即氯、溴、氟或碘)、羟基、SO2NRaRb(其中Ra和Rb独立地是H或C1-6烷基)、SiR3 c(其中每个Rc独立地是C1-C4烷基或苯基)、氰基、硝基、氨基、一或二烷基氨基，其中的烷基含有1至6个或更多个碳原子、酰氨基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、羧基、羧酰胺基，其中连接在N原子上的基团可以是氢或被任选地取代的较低级烃基、烷氧羰基，其中的烷氧基可含有1至6个或更多个碳原子，或芳基诸如苯基的取代基所取代；
R2和R3各自独立地是氢或C1-C4烷基；
A是一个芳族或杂环芳族环系，其可任选地被一个或多个选自下列的取代基所取代：卤素或C1-C10烃基、-O(C1-C10烃基)、-S(C1-C10烃基)、-SO(C1-C10烃基)或SO2(C1-C10烃基)、氰基、硝基、-SCN、SiR3 c(其中每个Rc独立地是C1-C4烷基或苯基)、COR7、CR7NOR8、NHOH、ONR7R8、SF5、COOR7、SO2NR7R8、OR9或NR10R11；并且其中任意一个环上的氮原子可被季铵化或氧化；另外，基团A上的两个或多个取代基可以结合起来形成一个稠合的5或6元饱和的或部分饱和的碳环或杂环，其中任何一个碳原子或季铵化的氮原子可以被上面为A所描述的任何基团所取代，或者其中一个环碳原子可以是一个羰基的一部分或者一个氮原子可以被氧化；
R7和R8各自独立地是氢或C1-C10烃基；
R9是氢、C1-C10烃基、SO2(C1-C10烃基)、CHO、CO(C1-C10烃基)、COO(C1-C10烃基)、或CONR7R8；
R10和R11各自独立地是氢、C1-C10烃基、O(C1-C10烃基)、SO2(C1-C10烃基)、CHO、CO(C1-C10烃基)、COO(C1-C10烃基)、或CONR7R8；基团A中的任何一个烃基可以任选地被卤素(即氯、溴、氟或碘)、羟基、SO2NRaRb(其中Ra和Rb独立地是H或C1-6烷基)、氰基、硝基、氨基、一或二烷基氨基，其中的烷基含有1至6个或更多个碳原子、酰氨基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、羧基、羧酰胺基，其中连接在氮原子上的基团可以是氢或任选地被卤素所取代的低级烃基；烷氧羰基，其中的烷氧基可含有1至6个或更多个碳原子，或者芳基诸如苯基所取代；条件是：
i)当A是一个苯基或取代的苯基，其中没有两个相邻的取代基连接起来形成一个部分或完全饱和的环，并且Y是O时；则Z不是NR4；
ii)当X是S，R2和R3都是H并且Y是CH2时；则基团(Z)n-R1不是OH、OC1-4烷基、NHN(C1-2烷基)2；
iii)当X是CH2、R2和R3都是H，Y是NH或NCH3，A是未取代的苯基或被卤素、甲氧基、CF3或硝基取代的苯基，并且n值为0时，则R1不是吡啶基、三甲氧基苯基或二卤代苯基。
GB 1345159公开了一些与本发明的化合物有些类似的化合物。在这一文献中提出这些化合物作为除草剂可能是有活性的，但只有少数实例并且也没有说明这些化合物活性程度的数据。
在本申请的优先权日之后公开的WO-A-9413652也公开了具有除草活性的类似的化合物。然而，在这些现有技术化合物的结构中有某些差别，具体地说，等价于本发明的Z的原子在这些现有技术文献中都是氮。
在前面定义中的措词“C1-C10烃基”，无论是用该措词本身还是更大基团的一部分，例如C1-C10烃氧基，都是打算包括多至10个碳原子的烃基。这类烃基的亚类包括多至4个或多至6个碳原子的基团。措词“烃基”是打算把脂肪族的、脂环族的和芳香族的烃基及其组合都包括在它的范围之内。因此它包括，例如烷基、链烯基、炔基、环丙基、环丙基甲基、环丁基、环戊基、环己基、金刚烷基和苯基。
措词“杂环基”在前面的定义中是打算包括芳香的和非芳香的两种基团。杂环芳香基的实例包括吡啶基、嘧啶基、三嗪基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基或噻唑基，非芳香杂环基的实例包括上述芳香杂环基的部分饱和和完全饱和的变种。
措词“C1-C6烷基”是指含有1至6个碳原子的完全饱和的直链或支链的烃链。实例包括甲基、乙基、亚丙基、异丙基、正丁基、叔丁基和正己基。措词诸如“烷氧基”、“环烷基”、“烷硫基”、“烷基磺酰基”、“烷基亚磺酰基”和“卤代烷基”应按此解释。
措词“C2-C6链烯基”是指含有2至6个碳原子和至少一个碳-碳双键的直链或支链的烃链。实例包括乙烯基、2-丙烯基和2-己烯基。措词诸如环链烯基、链烯氧基和卤代链烯基应按此解释。
措词“C2-C6炔基”是指含有2至6个碳原子和至少一个碳-碳叁键的直链或支链的烃链。实例包括乙炔基、2-丙炔基和2-己炔基。措词诸如环炔基、炔氧基和卤代炔基也应按此解释。
在本说明书的上下文中，术语“芳基”和“芳香环系”是指可以是单环、双环或三环的环系。这类环系的实例包括苯基、萘基、蒽基或菲基。环中的氮原子可被季铵化或氧化。
在本说明书的上下文中，术语“杂环芳基”是指含有至少一个杂原子的芳香环系，并且可由一个单环或两个或更多的稠环组成。
最好是，单环含有至多4个杂原子而双环系含有至多5个杂原子，这些杂原子最好是选自氮、氧和硫。这类基团的实例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2，3，4-噁三唑基、1，2，3，5-噁三唑基、1，2，3，4-噻三唑基、1，2，3，5-噻三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，4，5-四嗪基、苯并呋喃基、苯并异呋喃基、苯并噻吩基、苯并异噻吩基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮杂萘基、苯并三嗪基、嘌呤基、喋啶基和中氮茚基。
在本说明书的上下文中，术语“稠合的饱和的或部分饱和的碳环或杂环”是指这样一种环系，其中一个5或6员的不是芳香性的碳环或杂环被稠合到一个芳香的或杂环芳香环系上。这类体系的实例包括苯并咪唑啉基、苯并噁唑啉基和苯并二氧杂环戊烯基。
基团A的取代基的具体涵义的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、三氯甲基、乙氧乙烯基、氟、氯、溴、碘、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、四氟乙氧基、氰基、硝基、氨基、一或二烷基氨基，其中每个烷基可含有1至6个或更多个碳原子、羟基氨基、酰基(例如乙酰基或三氟乙酰基)、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、三氟甲硫基、SCN、SF5、三氟甲基亚磺酰基、三氟甲基磺酰基、磺酰胺基、羧基、烷氧羰基，其中的烷氧基可含有1至6个或更多个碳原子、羧酰胺基，其中连接到N原子上的基团可以是氢或任选地取代的低级烃基；或者酰氨基(例如乙酰氨基)。当存在多于一个取代基时，取代基可以相同或不同。
基团A的优选的取代基包括C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、O(C1-C4烷基)、O(C1-C4卤代烷基)、S(C1-C4烷基)、S(C1-C4卤代烷基)和卤素。这些优选的取代基的具体实例有三氟甲基、三氯甲基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、二氟甲氧基、二氯甲氧基、氟甲氧基、氯甲氧基、三氯乙氧基、三氟乙氧基、二氯乙氧基、二氟乙氧基、氟乙氧基、三氟甲硫基、乙氧基、甲氧基、氟、氯、溴、碘和甲基。
优选的化合物包括那些其中的R1是氢或C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、CO(C1-C6烷基)、CO(C2-C6链烯基)、CO(C2-C6炔基)、C3-C8环烷基、苄基、苯基或一个5或6员的杂环。这些R1基团中的任何一个都可被一个或多个选自卤素、SiR3 c、CN、COOH、COO(C1-C4烷基)、COH、N(C1-C4烷基)2或、CO(C1-C4烷基)所取代，并且环烷基、苄基、苯基或杂环的R1基团上还可被C1-C6烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基取代。
优选的基团R1的具体实例包括任选地取代的C1-C6烷基，例如甲基、-C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CH2CH3、-C(CH3)2CN、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2C(CH3)3、-CH2CH2CH3、CH2C(CH3)2或C(CH3)2CH2Cl；C2-C6链烯基，例如C(CH3)2CH＝CH2和CH2C(CH3)2CH＝CH2；炔基，例如CH2C≡CH或C(CH3)2C≡CH；C1-C6烷基-OH，例如C(CH3)2CH2OH；任选地取代的C3-C8环烷基，例如环丁基、1-甲基环丁基、1-甲基环丙基、1-甲基环戊基、1-甲基环己基、1-氰基环丙基、1-氰基环丁基、1-氰基环戊基、1-氰基环己基、1-乙炔基环丙基、1-乙炔基环丁基、1-乙炔基环戊基、1-乙炔基环己基；任选地取代的苯基；任选地取代的杂环基，例如吡咯基、甲基异噁唑基或甲基吡啶基；CO C1-C6烷基，例如COC(CH3)3；C1-C6烷基COO(C1-C4烷基)，例如C(CH3)2COOC2H5；或SiR3 c，例如三甲基甲硅烷基。
其它优选的化合物是那些其中，独立地或任何结合地：
X是S、O或CH2；
Y是S、O、CH2、CH(CH3)或NR6；
Z是NH或O；或n值为0并且Z不存在；
R2和R3都是氢；或者
当Q1、Q2和Q3存在时，它们是CH2或C＝O。
当Y是基团NR6时，优选R6是氢、-CHO、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、芳基例如苄基，它可任选地被以下基团取代：C1-C4卤代烷基或C1-C4卤代烷氧基、(C1-C6烷基)芳基、(C1-C6烷基)杂环基、-O(C1-C6烷基)、-O(C1-C6烷基)芳基、-O(C1-C6烷基)杂环基、-C1-C6烷基-OH、-(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)、-(C1-C6烷基)-S-(C1-C6烷基)、-C1-C6烷基(O C1-C6烷基)2、-C1-C6烷基-NH(C1-C6烷基)、-C1-C6烷基-N(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基-COO(C1-C6烷基)、-C1-C6烷基-OCONH(C1-C6烷基)和-C1-C6烷基OCO(C1-C6烷基)。
这类优选的R6基团的实例包括氢、CHO、甲基、乙基、异丙基、正丙基、异丁基、环丙基、CH2-环丙基、苄基、取代的苄基，例如对三氟甲氧基苄基、苯基、甲氧基、2-羟乙基、2-甲氧基乙基、2，2-二甲氧基乙基、3-丙烯-1-基、3-丙炔-1-基、2-(N，N-二甲氨基)乙基、CH2CO2CH3、CH2-CO2CH2CH3、-CH2CH2-O-CONHC(CH3)3、-CH2CH2COOCH2CH3、2-乙酰氧基乙基和2-硫代甲基乙基。
上面给出的式I打算包括所画结构式的互变异构形式，以及这些化合物的物理上可区分的变体，它们是由于，例如，分子在晶格中不同的排列，或者由于分子的一部分对另一部分的自由旋转受阻，或者由于几何异构，或者由于分子内或分子间的氢键，或者其它原因而导致的。
本发明的有些化合物可以对映异构或非对映异构的形式存在。本发明包括所有单个的异构体形式以及它们以所有比例形成的混合物。
通式I化合物的具体实例被列于表I中。在所有这些化合物中，R2和R3二者都是氢。在表I以及整个说明书中，Me代表甲基、Et代表乙基、Pr代表丙基、Ph代表苯基、Bz代表苄基和Ac代表乙酰基。
                                                     表  1
 化合物编  号   制备       A   X     Y    (Z)n      R1   W
    1 实施例1  m-CF3  Ph   S     NH     NH     C(Me)3   O
    2 实施例2  m-CF3  Ph   S     NH     O     CH(Me)2   O
    3 实施例3  m-CF3  Ph   S     NH     C(Me)3   O
    4 实施例4  m-CF3  Ph   S     O     C(Me)3   O
    5 实施例5  m-CF3  Ph   S     O     CH2C(Me)3   O
    6 实施例6  m-CF3  Ph   S     CH2     NH     C(Me)3   O
    7 实施例7  m-CF3  Ph   CH2     CH2     O     C(Me)3   O
    8 实施例8  m-CF3  Ph   CH2     CH2     NH     C(Me)3   O
    9 实施例9  m-CF3  Ph   CH2     O     吡咯-2-基   O
    10 实施例10  m-CF3  Ph   CH2     NCH3     NH     C(Me)3   O
    11 实施例11  m-CF3  Ph   CH2     CH2     NH     3-甲基-异噁唑-5-基   O
    12 实施例12  m-CF3  Ph   CH2     CH2     NH     C(Me)2CH2OH   O
    13 实施例13  m-CF3  Ph   CH2     CH2     O     H   O
    14 实施例14  m-CF3  Ph   S     CH2     O     H   O
    15 实施例15  m-CF3  Ph   O     CH2     O     Et   O
    16 实施例8  m-CF3  Ph   CH2     CH2     NH     C(Me)2CCH   O
    17 实施例16  m-CF3  Ph   CH2     CH2     NH     C(Me)2Et   O
    18 实施例16  m-CF3  Ph   CH2     CH2     NH     C(Me)2CH＝CH2   O
    19 实施例27  m-CF3  Ph   CH2     NEt     NH     C(Me)3   O
    20 实施例10  m-CF3  Ph   CH2     NMe     NH     C(Me)2CCH   O
 化合物编号   制备     A   X     Y   (Z)n     R1   W
    21 实施例17  m-CF3  Ph   O     CH2   NH     C(Me)3   O
    22 实施例8  m-CF3  Ph   CH2     CH2   NH     Ph   O
    23 实施例8  m-CF3  Ph   CH2     CH2   NH     Et   O
    24 实施例18  m-CF3  Ph   CH2     CH2   NH     环丁基   O
    25 实施例18  m-CF3  Ph   CH2     CH2   NH     C(Me)2COOEt   O
    26 实施例12  m-CF3  Ph   CH2     CH2   NH     6-甲基吡啶-2-基   O
    27 实施例12  m-CF3  Ph   CH2     CH2   O     CH2CCH   O
    28 实施例1  m-CF3  Ph   CH2     NH   NH     C(Me)3   O
    29 实施例5  m-CF3  Ph   CH2     NH     CH2C(Me)3   O
    30 实施例12  m-CF3  Ph   CH2     CH2   NH     COC(Me)3   O
    31 实施例8  m-CF3  Ph   CH2     CH2   NH     C(Et)2CCH   O
    32 实施例19  m-CF3  Ph   CH2     CHMe   NH     C(Me)3   O
    33 实施例12  m-CF3  Ph   CH2     CH2   NH     3-(1-乙基-1-甲基丙基)-异噁唑-5-基   O
    34 实施例16  m-CF3  Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)2Et   O
    35 实施例16  m-CF3  Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)2CH＝CH2   O
    36 实施例10  m-OCF3 Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)3   O
    37 实施例10  m-CF3  Ph   CH2     NMe   NH     Ph   O
    38 实施例27  m-CF3  Ph   CH2     NCH(Me)2   NH     C(Me)3   O
    39 实施例17  m-CF3  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CCH   O
    40 实施例17  m-CF3  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CCH   O
 化合物编号   制备       A    X     Y   (Z)n     R1   W
    41 实施例20  m-OCF3  Ph   CH2     S   NH     C(Me)3   O
    42 实施例20  m-CF3  Ph   CH2     S   NH     C(Me)3   O
    43 实施例10  m-SCF3  Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)2CCH   O
    44 实施例10  m-SCF3  Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)3   O
    45 实施例15  m-OCF3  Ph   O     CH2   O     Et   O
    46 实施例16  m-CC13  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2Et   O
    47 实施例16  m-CF3  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2Et   O
    48 实施例16  m-CCl3  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CH-CH2   O
    49 实施例16  m-CF3  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CH-CH2   O
    50 实施例17  m-OCF3  Ph   O     CH2   NH     C(Me)3   O
    51 实施例5  m-OCF3  Ph   CH2     NMe   -     CH2C(Me)3   O
    52 实施例10  m-OCF3  Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)2CCH   O
    53 实施例1  m-OCF3  Ph   CH2     NH   NH     C(Me)3   O
    54 实施例5  m-OCF3  Ph   CH2     NH   -     CH2C(Me)3   O
    55 实施例1  m-OCF3  Ph   CH2     NH   NH     C(Me)2CCH   O
    56 实施例16  m-OCF3  Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)2Et   O
    57 实施例16  m-OCF3  Ph   CH2     NH   NH     C(Me)2Et   O
    58 实施例21  m-OCF3  Ph   CH2     NMe   O     C(Me)3   O
    59 实施例21  m-OCF3  Ph   CH2     NH   O     C(Me)3   O
    60 实施例10  m-Cl  Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)3   O
 化合物编号   制备       A   X     Y   (Z)n     R1   W
    61 实施例21  m-CF3  Ph   CH2     NMe   O     C(Me)3   O
    62 实施例15  m-OCHF2 Ph   O     CH2   O     Et   O
    63 实施例5  m-CF3  Ph   CH2     NMe   -     CH2C(Me)3   O
    64 实施例27  m-OCF3  Ph   CH2     NEt   NH     C(Me)3   O
    65 实施例27  m-OCF3  Ph   CH2     NEt   NH     C(Me)2CCH   O
    66 实施例17  m-OCHCl2 Ph   O     CH2   O     Et   O
    67 实施例17  m-OCHCl2 Ph   O     CH2   NH     C(Me)3   O
    68 实施例17  m-OCCl3 Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CCH   O
    69 实施例21  m-OCF3 Ph   CH2     NH   O     C(Me)3   O
    70 实施例10  m-OCHF2 Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)3   O
    71 实施例10  m-OCHF2 Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)2CCH   O
    72 实施例5  m-OCHF2 Ph   CH2     NMe   -     CH2C(Me)3   O
    73 实施例21  m-OCHF2 Ph   CH2     NMe   O     C(Me)3   O
    74 实施例16  m-OCHF2 Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)2Et   O
    75 实施例20  m-CF3 Ph   CH2     S   NH     C(Me)2CCH   O
    76 实施例20  m-OCF3 Ph   CH2     S   NH     C(Me)2CCH   O
    77 实施例22  m-OCF3 Ph   CH2     O   O     C(Me)3   O
    78 实施例27  m-OCF3 Ph   CH2     N-Pr   NH     C(Me)3   O
    79 实施例16  m-OCF3 Ph   CH2     S   NH     C(Me)2Et   O
    80 实施例16  m-OCF3 Ph   CH2     S   NH     C(Me)2Et   O
 化合物编号   制备     A   X     Y   (Z)n      R1   W
    81 实施例22  m-OCF3  Ph   CH2    NOMe   O     C(Me)3   O
    82 实施例27  m-OCF3  Ph   CH2    NCH2CH2OH   NH     C(Me)3   O
    83 实施例27  m-CF3  Ph   CH2    NPh   NH     C(Me)3   O
    84 实施例27  m-CF3  Ph   CH2    NCH2CH2OMe   NH     C(Me)3   O
    85 实施例27  m-CF3  Ph   CH2    N-环丙基   NH     C(Me)3   O
    86 实施例24  m-CF3  Ph   CH2    NOMe   NH     C(Me)3   O
    87 实施例27  m-CF3  Ph   CH2    NCH2Ph   NH     C(Me)3   O
    88 实施例24  m-OCHF2 Ph   CH2    NOMe   NH     C(Me)3   O
    89 实施例5  m-CF3 Ph   CH2    NOMe   -     CH2C(Me)3   O
    90 实施例27  m-OCF3 Ph   CH2    NCH2CH(OMe)2   NH     C(Me)3   O
    91 实施例27  m-OCF3 Ph   CH2    NCH2CCH   NH     C(Me)3   O
    92 实施例27  m-OCF3 Ph   CH2    NCH2CH2N(Me)2   NH     C(Me)3   O
    93 实施例27  m-OCF3 Ph   CH2    NCH2CHCH2   NH     C(Me)3   O
    94 实施例26  m-OCHF2 Ph   CH2    NMe   NH     C(Me)3   S
    95 实施例26  m-CF3 Ph   CH2    NMe   NH     C(Me)3   S
    96 实施例5  m-OCF3 Ph   CH2    NPr   -     CH2C(Me)3   O
    97 实施例5  m-OCF3 Ph   CH2    NEt   -     CH2C(Me)3   O
    98 实施例16  m-OCF3 Ph   CH2    NEt   NH     C(Me)2Et   O
    99 实施例23  m-CF3 Ph   CH2    NCH2CO2Et   NH     C(Me)3   O
    100 实施施例26  m-OCF3 Ph   CH2    NMe   NH     C(Me)3   S
 化合物编号   制备     A   X     Y   (Z)n     R1   W
  101 实施例27  m-OCF3  Ph   CH2     NCH2CH(OMe)2   NH     C(Me)CCH   O
  102 实施例5  m-OCF3  Ph   CH2     NCH2CCH   -     CH2C(Me)3   O
  103 实施例5  m-OCF3  Ph   CH2     NCH2CHCH2   -     CH2C(Me)3   O
  104 实施例5  m-CF3  Ph   CH2     NPr   -     CH2C(Me)3   O
  105 实施例27  m-CF3 Ph   CH2     NPr   NH     C(Me)3   O
  106 实施例27  m-OCHF2 Ph   CH2     NPr   NH     C(Me)3   O
  107 实施例26  m-OCHF2 Ph   CH2     NPr   NH     C(Me)3   S
  108 实施例27  m-CF3 Ph   CH2     NCH2CHCH2   NH     C(Me)3   O
  109 实施例26  m-CF3 Ph   CH2     NCH2CHCH2   NH     C(Me)3   S
  110 实施例5  m-OCHF2 Ph   CH2     NCH2CHCH2   -     CH2C(Me)3   O
  111 实施例27  m-OCHF2 Ph   CH2     NCH2CHCH2   NH     C(Me)3   O
  112 实施例26  m-OCF3  Ph   CH2     NCH2CHCH2   NH     C(Me)3   S
  113 实施例5  m-OCF3  Ph   CH2     NCH2CH2N(Me)2   -     CH2C(Me)3   O
  114 实施例26  m-OCF3  Ph   CH2     NEt   NH     C(Me)3   S
  115 实施例26  m-OCF3  Ph   CH2     NH   NH     C(Me)3   S
  116 实施例27  m-OCF3  Ph   CH2     NPr   NH     C(Me)2CCH   O
  117 实施例28  m-OCF3  Ph   CH2     NCH2CH2OAc   NH     C(Me)3   O
  118 实施例16  m-OCF3  Ph   CH2     NPr   NH     C(Me)2Et   O
  119 实施例23  m-OCF3  Ph   CH2     NCH2CO2Me   NH     C(Me)3   O
  120 实施例27  m-OCF3  Ph   CH2     NBu   NH     C(Me)3   O
  化合物编号   制备     A      X     Y   (Z)n     R1   W
  121 实施例27  m-OCF3 Ph     C2     NCH2CH2OMe   NH     C(Me)3   O
  122 实施例27  m-OCF3 Ph     CH2     NCH2CH2SMe   NH     C(Me)3   O
  123 实施例25  m-OCF3 Ph     CH2     NCHO   -     CH2C(Me)3   O
  124 实施例10  m-CF3 Ph     S     NMe   NH     C(Me)3   O
  125 实施例5  m-CF3 Ph     S     NMe   -     CH2C(Me)3   O
  126 实施例5  m-CF3 Ph     S     NOMe   -     CH2C(Me)3   O
  127 实施例20  m-CF3 Ph     S     S   NH     C(Me)3   O
  128 实施例29  m-CF3 Ph     CH2     NCH2CO-   N-     C(Me)3   O
  129 实施例30  m-OCF3 Ph     CH2     NCOCO-   N-     C(Me)2CCH   O
  130 实施例31  m-OCF3 Ph     CH2     NCH＝CH-   N-     C(Me)2CCH   O
  131 实施例32  m-CF3 Ph     CH2     NCOCH2-   N-     C(Me)3   O
  132 实施例33  m-CF3 Ph     CH2     NCH2OCH2-   N-     C(Me)3   O
  133 实施例30  m-OCF3 Ph     CH2     NCOCO-   N-     C(Me)3   O
  134 实施例33  m-OCF3 Ph     CH2     NCH2OCH2-   N-     C(Me)3   O
  135 实施例34  m-CF3 Ph     O     O   NH     C(Me)3   O
  136 实施例35  5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基     S     O   NH     C(Me)3   O
  137 实施例36  5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基     S     O   NH     C(Me)3   O
  138 实施例37  6-三氟甲基-吡啶-2-基     S     O   NH     C(Me)3   O
  139 实施例38  6-三氟甲基-吡啶-2-基     S     O   NH     C(Me)2CCH   O
  140 实施例39  6-三氟甲基-吡啶-2-基     S     O   NH     C(Me)2CHCH2   O
  化合物编号   制备     A   X   Y   (Z)n     R1   W
  141 实施例40 4，6-双-三氟甲基吡啶-2-基   S   O   NH     C(Me)3   O
  142 实施例41 5-三氟甲基吡啶-3-基   S   O   NH     C(Me)3   O
  143 实施例42 2-三氟甲基吡啶-4-基   S   O   NH     C(Me)3   O
  144 实施例43 4-三氟甲基吡啶-2-基   S   O   NH     C(Me)3   O
  145 实施例44 4-三氟甲基吡啶-2-基   S   O   NH     C(Me)2CCH   O
  146 实施例45 4-三氟甲基吡啶-2-基   S   O   NH     C(Me)2Et   O
  147 实施例45 4-三氟甲基吡啶-2-基   S   O   NH     C(Me)2CH＝CH2   O
  148 实施例46 4-甲氧基吡啶-3-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  149 实施例47 4，6-二甲基-嘧啶-2-基   S   O   NH     C(Me)3   O
  150 实施例48 5-溴噻唑-2-基   S   O   NH     C(Me)3   O
  151 实施例49 4-氯苯并噻唑-2-基   S   O   NH     C(Me)3   O
  152 实施例50 2-氯噻吩-4-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  153 实施例51 吡啶-3-基   S   O   NH     C(Me)3   O
  154 实施例52 吡嗪-2-基   S   O   NH     C(Me)3   O
  155 实施例53 5-三氟甲基吡啶-2-基   S   O   NH     C(Me)3   O
  156 实施例54 4-三氟甲基-嘧啶-2-基   S   O   NH     C(Me)3   O
  157 实施例55 6-三氟甲基-嘧啶-4-基   S   O   NH     C(Me)3   O
  158 实施例56 2，6-双三氟甲基吡啶-4-基   S   O   NH     C(Me)3   O
  159 实施例57 2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基   S   O   NH     C(Me)2CCH   O
  160 实施例58 2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基   S   O   NH     C(Me)3   O
  化合物编号   制备     A   X   Y  (Z)n     R1   W
  161 实施例59 2，6-二氯吡啶-4  基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  162 实施例60实施例62 4-三氟甲基吡啶-2-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  163 实施例61 4-三氟甲基噻唑-2-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  164 实施例61实施例66 6-三氟甲基嘧啶-4-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  165 实施例61 5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  166 实施例63 2-三氟甲基-吡啶-4-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  167 实施例63 2-氯吡啶-4-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  168 实施例63 4-氯吡啶-2-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  169 实施例63 2-碘吡啶-2-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  170 实施例63 4，6-双三氟甲基吡啶-2-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  171 实施例63 6-氯-4-三氟甲基吡啶-2-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  172 实施例64 吡啶-3-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  173 实施例65 吡啶-3-基-N-氧化物   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  174 实施例66 4-三氟甲基吡啶-2-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  175 实施例66 嘧啶-5-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  176 实施例66 吡嗪-2-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  177 实施例66 6-氯嘧啶-4-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  178 实施例66 6-氯-2-甲基硫代嘧啶-4-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  179 实施例66 6-(2，2-二氟乙氧基)嘧啶-4-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  180 实施例66 6-(2，2，2-三氟乙氧基)嘧啶-4-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  化合物编号   制备     A   X     Y    (Z)n     R1  W
    181 实施例66 6-二氟甲氧基嘧啶-4-基 CH2     O     NH     C(Me)3  O
    182 实施例66 6-二氟甲氧基-2-甲氧基嘧啶-4-基 CH2     O     NH     C(Me)3  O
    183 实施例67 5-溴噻唑-2-基 CH2     O     NH     C(Me)3  O
    184 实施例67 5-三氟甲基噻唑-2-基 CH2     O     NH     C(Me)3  O
    185 实施例67 5-碘噻唑-2-基 CH2     O     NH     C(Me)3  O
    186 实施例67 5-氯噻唑-2-基 CH2     O     NH     C(Me)3  O
    187 实施例67 3-三氟甲基异噁唑-5-基 CH2     O     NH     C(Me)3  O
    188 实施例67 4-三氟甲基噁唑-2-基 CH2     O     NH     C(Me)3  O
    189 实施例67 2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基 CH2     O     NH     C(Me)3  O
    190 实施例68 4-三氟甲基吡啶-2-基 CH2     NCH3     NH     C(Me)3  O
    191 实施例68 4-三氟甲基吡啶-2-基 CH2     NCH3     CH2C(Me)3  O
    192 实施例69 5-三氟甲基噻唑-2-基 CH2     NCH3     NH     C(Me)3  O
    193 实施例69 5-三氟甲基噻唑-2-基 CH2     NCH3     CH2C(Me)3  O
    194 实施例70 2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基 CH2     NCH3     NH     C(Me)3  O
    195 实施例70 2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基 CH2     NCH3     CH2C(Me)3  O
    196 实施例71 2-氯噻吩-5-基 CH2     O     NH     C(Me)3  O
    197 实施例72 m-CF3Ph CH2     NH  NCH(Me)2     CH(Me)2  O
    198 m-CF3Ph CH2     NH     NMe     C(Me)3  O
    199 m-BrPh CH2  NCH2CH＝CH2     - CH2C(Me)2CH＝CH2  O
    200 m-BrPh CH2  NCH2CH＝CH2     NH     C(Me)3  O
 化合物编号   制备     A   X     Y   (Z)n     R1   W
  201   m-Br Ph   CH2   NCH2CH＝CH2   -     CH2C(Me)3   O
  202   m-OCF3 Ph   CH2     NH   HMe     C(Me)3   O
  203   m-OCF3 Ph   CH2     NH     NC(Me)3     苄基   O
  204   m-CF3 Ph   CH2     NH   NH     CH(Me)2   O
  205   3-Cl，4-F Ph   CH2     NH   -     CH2C(Me)3   O
  206   3-Cl，4-F Ph   CH2     NH   NH     C(Me)3   O
  207   3-Cl，4-F Ph   CH2     N-Me   NH     C(Me)3   O
  208   3-Cl，4-F Ph   CH2     N-Me   -     CH2C(Me)3   O
  209   3-Cl，4-F Ph   CH2   NCH2CH＝CH2   NH     C(Me)3   O
  210   3-Cl，4-F Ph   CH2   NCH2CH＝CH2   -     CH2C(Me)3   O
  211   3-Cl，4-F Ph   CH2     NH   -     CH2C(Me)2CH＝CH2   O
  212   3-Cl，4-F Ph   CH2     NMe   -     CH2C(Me)2CH＝CH2   O
  213   m-CF3 Ph   CH2     NEt   -     CHC(Me)3   O
  214   m-CF3 Ph   CH2     NEt   -     CH2CH(Me)2Et   O
  215   m-OCF3Ph   CH2     NCHO   -     CH2C(Me)3   O
  216   m-CF3 Ph   CH2     NCHO   -     CH2C(Me)3   O
  217   m-CF3 Ph   CH2     NH   -     CH2C(Me)2Et   O
  218   m-CF3 Ph   CH2     NMe   -     CH2C(Me)2Et   O
  219   m-OCF3 Ph   CH2     NMe   -     CH2C(Me)2Et   O
  220   m-Br Ph   CH2     S   NH     C(Me)2Et   O
 化合物编号   制备      A    X     Y   (Z)n     R1   W
  221   m-Br Ph   CH2     NH   -     CH2C(Me)3   O
  222   m-Br Ph   CH2     NH   -     CH2C(Me)2Et   O
  223   m-Br Ph   CH2     NH   NH     C(Me)2Et   O
  224   m-Br Ph   CH2     NMe   -     CH2C(Me)2CH＝CH2   O
  225   m-Br Ph   CH2     NH   -     CH2C(Me)2CH＝CH2   O
  226   m-CF3 Ph   CH2     NH   -     CH2C(Me)2CH＝CH2   O
  227   m-OCF3 Ph   CH2     NMe   -     CH2C(Me)2CH＝CH2   O
  228   m-Br Ph   CH2     NMe   -     CH2C(Me)3   O
  229   m-Br Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)3   O
  230   m-Br Ph   CH2     NMe   -     CH2C(Me)2Et   O
  231   m-Br Ph   CH2     NH   NH     C(Me)3   O
  232   m-Br Ph   CH2     S   NH     C(Me)3   O
  233   m-Br Ph   CH2     S   -     Me   O
  234 实施例74   m-CF3 Ph   CH2     NEt   -     CH2CNMe2   O
  235 实施例75   m-OCF3 Ph   CH2   NCH(OH)CO   N     C(Me)2CCH   O
  236 实施例75   m-OCF3 Ph   CH2   NCH(OH)CO   N-     C(Me)2CCH   O
  237 实施例75   m-OCF3 Ph   CH2   CCOCH(OH)   N-     C(Me)2CCH   O
  238 实施例75   m-OCF3Ph   CH2   CCOCH(OH)   N-     C(Me)2CCH   O
  239 实施例76   m-OCF3 Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CCH   O
  240 实施例16   m-OCF3 Ph   O     CH2   NH     C(Me)2Et   O
 化合物编号   制备     A   X     Y  (Z)n     R1   W
  241 实施例27  m-CF3 Ph  CH2     NCH2-环丙基  NH     C(Me)3   O
  242 实施例27  m-CF3 Ph  CH2     NCH(Me)Et  NH     C(Me)3   O
  243 实施例15  m-CF3，p-F Ph  O     CH2  O     C(Me)3   O
  244 实施例77  m-CF3，p-F Ph  O     CH2  O     H   O
  245 实施例77  m-CF3，p-F Ph  O     CH2  NH     C(Me)3   O
  246 实施例77  m-CF3，p-F Ph  O     CH2  NH     C(Me)2CCH   O
  247 实施例77  m-CF3，p-F Ph  O     CH2  NH     CH(Me)C(Me)3   O
  248 实施例77  m-CF3，p-F Ph  O     CH2  NH     CH2C(Me)3   O
  249 实施例77  m-CF3，p-F Ph  O     CH2  NH     1-甲基环丁基   O
  250 实施例76  m-CF3 Ph  O     CH2  O     CH2Ph   O
  251 实施例76  m-CF3 Ph  O     CH2  O     H   O
  252 实施例77  M-Cl，p-F Ph  O     CH2  NH     C(Me)3   O
  253 实施例78  m-OCF3  CH2  NCH2CHxOCONHC(Me)3  NH     C(Me)3   O
  254 实施例27  m-OCF3  CH2  NCH2CH2COOEt  NH     C(Me)3   O
  255 实施例16  m-CF3，4-F Ph  O     CH2  NH     C(Me)2Et   O
  256 实施例76  m-OCF3 Ph  O     CH2  NH     1-甲基环丙基   O
  257 实施例76  m-OCF3 Ph  O     CH2  NH     CH2(Me)3   O
  258 15(THF)  m-Cl，p-F Ph  O     CH2  O     C(Me)3   O
  259 实施例96  m-CF3 Ph  O     CH2  NH     1-甲基环戊基   O
  260 实施例96  m-CF3 Ph  O     CH2  NH     1-甲基环丁基   O
 化合物编号   制备     A   X     Y   (Z)n     R1   W
  261 实施例96  m-CF3 Ph   O     CH2   NH     CH(Me)环丙基   O
  262 实施例94  m-CF3 Ph   O     NMe   -     CH2C(Me)3   O
  263 实施例96  m-CF3 Ph   O     CH2   NH     1-甲基环己基   O
  264 实施例96  m-CF3 Ph   O     CH2   NH     CH2C(Me)3   O
  265 实施例93  m-CF3 Ph   O     NMe   NH     C(Me)3   O
  266 实施例92  m-CF3 Ph   O     NCH2CH＝CH2   -     CH2C(Me)3   O
  267 实施例91  m-CF3 Ph   O     NCH2CH＝CH2   NH     C(Me)3   O
  268 实施例96  m-CF3 Ph   O     CH2   NH     1-甲基环丙基   O
  269 实施例92  m-OCF3 Ph   O     NMe   -     CH2C(Me)3   O
  270 实施例95  m-CF3 Ph   O     NH   -     CH2C(Me)3   O
  271 实施例92  m-OCF3 Ph   O     NH   -     CH2C(Me)3   O
  272 实施例92  m-OCF3 Ph   O     NEt   -     CH2C(Me)3   O
  273 实施例16  m-OCHF2 Ph   O     CH2   NH     C(Me)3   O
  274 实施例16  m-OCHF2 Ph   O     CH2   NH     CH2C(Me)3   O
  275 实施例16  m-OCHF2 Ph   O     CH2   NH     C(Me)2Et   O
  276 实施例16  m-OCHF2 Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CH＝CH2   O
  277 实施例16  m-OCHF2 Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CCH   O
  278 实施例79  m-CF3Ph   O     CH(Me)   O     CH2Ph   O
  279 实施例79  m-CF3 Ph   O     CH(Me)   O     CH2Ph   O
  280 实施例79  m-CF3 Ph   O     CH(Me)   NH     C(Me)3   O
 化合物编号   制备     A   X     Y   (Z)n     R1   W
  281 实施例82  m-OCF3 Ph   CH2     NMe  NH     C(Me)2CF3   O
  282 实施例10  m-OCF3 Ph   CH2     NMe  -     CH2Si(Me)3   O
  283 实施例80  m-CF3 Ph   CH2   NCH2C6H4OCF3-p  -     CH2C(Me)3   O
  284 实施例81  m-CF3 Ph   CH2   NCH2C6H4OCF3-p  NH     C(Me)3   O
  285 实施例80  m-CF3 Ph   CH2   NCH2-2-吡啶基  -     CH2C(Me)3   O
  286 实施例81  m-CF3 Ph   CH2   NCH2-2-吡啶基  NH     C(Me)3   O
  287 实施例80  m-CF3 Ph   CH2   NCH2-3-吡啶基  -     CH2C(Me)3   O
  288 实施例81  m-CF3 Ph   CH2   NCH2-3-吡啶基  NH     C(Me)3   O
  289 实施例80  m-CF3 Ph   CH2   NCH2-4-吡啶基  -     CH2C(Me)3   O
  290 实施例81  m-CF3 Ph   CH2   NCH2-4-吡啶基  NH     C(Me)3   O
  291 实施例83  m-CF3 Ph   S     NEt  -     CH2C(Me)3   O
  292 实施例83  m-CF3 Ph   S     NEt  NH     C(Me)3   O
  293 实施例83  m-CF3 Ph   S     NPr  -     CH2C(Me)3   O
  294 实施例83  m-CF3 Ph   S     NPr  NH     C(Me)3   O
  295 实施例83  m-CF3 Ph   S   NCH2CH＝CH2  -     CH2C(Me)3   O
  296 实施例83  m-CF3 Ph   S   NCH2CH＝CH2  NH     C(Me)3   O
  297  m-CF3 Ph   S   NCH2CCH  -     CH2C(Me)3   O
  298  m-CF3 Ph   S   NCH2CCH  NH     C(Me)3   O
  299 实施例84  m-CF3 Ph   S     NOMe  NH     C(Me)3   O
  300 实施例83  m-CF3 Ph   S   NCH2CH＝CH2  NH     CH2C(Me)3   O
 化合物编号   制备     A   X     Y  (Z)n     R1   W
  301 实施例83  m-CF3 Ph   S     NCH2CCH  NH     CH2C(Me)3   O
  302  m-CF3 Ph   S     NCH2CCH  NH     C(Me)2CH2Cl   O
  303 实施例85  m-CF3 Ph   S     NCH2CO  N-     C(Me)3   O
  304 实施例86  m-CF3 Ph   S     S  NH     C(Me)3   O
  305 实施例5  m-OCF3   CH2     NH  -     CH＝C(Me)2   O
  306 实施例5  m-OCF3   CH2     NH  -     CH2C(Me)2   O
  307 实施例5  m-OCF3   CH2     NH  -     CH2C(Me)2Et   O
  308 实施例90  m-CF3   CH2     NMe  O     CH2CCl3   O
  309 实施例20  m-OCHF2   CH2     S  NH     C(Me)3   O
  310 实施例5  m-OCF3   CH2     NMe  -     CF2CF2CF3   O
  311 实施例89  m-OCF3   CH2     NCH2CH2-  N-     C(Me)3   O
  312 实施例27  m-OCF3   CH2     NCH2CH＝CH2  NH     C(Me)3   O
  313 实施例5  m-OCHF2   CH2     NH  -     CH2C(Me)3   O
  314 实施例20  m-OCHF3   CH2     S  NH     C(Me)2CCH   O
  315 实施例90  m-OCF3   CH2     NMe  O     C(Me)2CCl3   O
  316 实施例27  m-OCF3   CH2     NCH2CO2C(Me)3  NH     C(Me)3   O
  317 实施例27  m-OCF3   CH2     NCH2COC(Me)3  NH     C(Me)3   O
  318 实施例27  m-OCF3   CH2     NCH2CN  NH     C(Me)3   O
  319 实施例20  m-OCF3   CH2     NMe  NH     CH2C(Me)3   O
  320 实施例20  m-CF3   CH2     NCH2CH＝CH2  NH     C(Me)3   O
 化合物编号   制备     A   X     Y   (Z)n     R1   W
  321 实施例90  m-OCF3  CH2     NMe   O   CH2CCl3   O
  322 实施例5  m-OCHF2  CH2     NEt   -   CH2C(Me)3   O
  323 实施例20  m-OCHF2  CH2     NEt   NH   C(Me)3   O
  324 实施例5  m-OCF3  CH2   NCH2CF3   -   CH2C(Me)3   O
  325 实施例5  m-OCF3  CH2     NMe   -   CH2CH2CCl3   O
  326 实施例88  m-OCF3  CH2     NMe   -   CF2CF3   O
  327 实施例20  m-OCF3  CH2   NCH2CF3   NH   C(Me)3   O
  328 实施例87  m-OCF3  CH2     NMe   -   CH2CH2CF3   O
  329 实施例85  2-三氟甲基苯并噁唑-5-基  S     O   NH   C(Me)3   O
  330 实施例85  2-三氟甲基苯并噁唑-6-基  S     O   NH   C(Me)3   O
  331 实施例85  1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基  S     O   NH   C(Me)3   O
  332 实施例62/67  5-甲氧羰基噻唑-2-基  CH2     O   NH   C(Me)3   O
  333 实施例62/67  5-氰硫基噻唑-2-基  CH2     O   NH   C(Me)3   O
  334 实施例97  2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基  CH2   NCH2CO   H   C(Me)3   O
  335  6-三氟甲氧基嘧啶-4-基  CH2     O   NH   C(Me)3   O
  336  6-甲氧基嘧啶-4-基  CH2     O   NH   C(Me)3   O
  337  6-二氟甲基嘧啶-4-基  CH2     O   NH   C(Me)3   O
  338  2，6-二甲氧基-嘧啶-4-基  CH2     O   NH   C(Me)3   O
  339  2，6-双(二氟甲氧基)嘧啶-4-基  CH2     O   NH   C(Me)3   O
  340  2-羟基-6-三氟甲基嘧啶-4-基  CH2     O   NH   C(Me)3   O
化合物编号   制备            A    X   Y   (Z)n      R1  W
  341 2-羟基-6-二氟甲氧基嘧啶-4-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  342 6-羟基-4-三氟甲基吡啶-2-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  343 6-羟基-4-二氟甲氧基吡啶-2-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  344 6-二氟甲氧基嘧啶-4-基   CH2   O   NH     C(Me)2CF3   O
  345 6-二氟甲氧基嘧啶-4-基   CH2   O   NH     1-甲基-环丁基   O
  346 4-三氟甲基吡啶-2-基   CH2   O   NH     C(Me)2CF3   O
  347 4-三氟甲基吡啶-2-基   CH2   O   NH     1-甲基-环丁基
  348 5-甲氧基噻唑-2-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  349 5-甲氧基噻唑-2-基   CH2   O   NH     1-甲基环丁基
  350 5-三氟甲基-1，2，4-噁二唑-2-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  351 5-三氟甲基异噁唑-3-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  352 5-三氟甲基异噁唑-3-基   CH2   O   NH     C(Me)2CF3   O
  353 5-三氟甲基噁唑-2-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  354 1-甲基-5-三氟甲基吡唑-3-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  355 1-甲基-3-三氟甲基吡唑-5-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  356 2-三氟甲基吡啶-4-基N-氧化物   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  357 2-氯吡啶-4-基-N-氧化物   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  358 1-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-鎓碘化物   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  359 1，2，4-三唑-4-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  360 2，2-二氟苯并二氧杂环戊烯-4-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  361 4-三氟甲基咪唑-1-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
  362 4-二氟甲氧基咪唑-1-基   CH2   O   NH     C(Me)3   O
 化合物编号 制备     A     X     Y   (Z)n    R1   W
  363   3-三氟甲基异噻唑-5-基   CH2     O   NH  C(Me)3   O
  364   5-三氟甲基异噻唑-3-基   CH2     O   NH  C(Me)3   O
  365   3-三氟甲基哒嗪-5-基   CH2     O   NH  C(Me)3   O
  366   5-三氟甲基哒嗪-3-基   CH2     O   NH  C(Me)3   O
  367   4-二氟甲氧基吡啶-2-基   CH2     O   NH  C(Me)3   O
  368   2-二氟甲氧基吡啶-4-基   CH2     O   NH  C(Me)3   O
  369   5-三氟甲基-1，2，4-三唑-3-基   CH2     O   NH  C(Me)3   O
  370   1-甲基-3-三氟甲基-1，2，4-三唑-5-基   CH2     O   NH  C(Me)3   O
  371   4-三氟甲基吡啶-2-基   CH2   NCH2CO   H  C(Me)3   O
  372   5-三氟甲基噻唑-2-基   CH2   NCH2CO   H  C(Me)3   O
  373   2-三氟甲基吡啶-4-基   CH2   NCH2CO   H  C(Me)3   O
  3 74   5-三氟甲基异噁唑-3-基   CH2   NCH2CO   H  C(Me)3   O
  375   6-三氟甲基嘧啶-4-基   CH2   NCH2CO   H  C(Me)3   O
  376   6-二氟甲氧基嘧啶-4-基   CH2   NCH2CO   H  C(Me)3   O
 化合物编号 制备     A    X     Y   (Z)n     R1  W
 377     5-溴噻唑-2-基   CH2   NCH2CO     N  C(Me)3  O
 378     2-甲氧基-6-二氟甲氧基嘧啶-4-基   CH2   NCH2CO     N  C(Me)3  O
 379     2，6-双(二氟甲氧基)嘧啶-4-基   CH2   NCH2CO     N  C(Me)3  O
 380     5-三氟甲基噁唑-2-基   CH2   NCH2CO     N  C(Me)3  O
 381     2，2-二氟苯并二氧杂环戊烯-5-基   O   O     NH  C(Me)3  O
 382     2，2-二氟苯并二氧杂环戊烯-5-基   O   CH2     NH  C(Me)3  O
 383     2，2-二氟苯并二氧杂环戊烯-5-基   O   CH(Me)     NH  C(Me)3  O
 384     2，2-二氟苯并二氧杂环戊烯-5-基   O   N-Me     NH  C(Me)3  O
 385     2，2  二氟苯并二氧杂环戊烯-5-基   O   N-Et     NH  C(Me)3  O
 386     2，2-二氟苯并二氧杂环戊烯-5-基   O   N-Me  CH2C(Me)3  O
 387     2，2-二氟苯并二氧杂环戊烯-5-基   O   O     NH  C(Me)2CCH  O
 388     2，2-二氟苯并二氧杂环戊烯-5-基   O   NCH2CO     H  C(Me)3  O
 389     4-三氟甲基吡啶-2-基   O   O     NH  C(Me)3  O
 390     2-三氟甲基吡啶-4-基   O   CH2     NH  C(Me)3  O
化合物编号 制备     A     X     Y   (Z)n     R1  W
 391  6-二氟甲氧基嘧啶-4-基    O   O   NH  C(Me)3  O
 392  6-三氟甲基嘧啶-4-基    O   O   NH  C(Me)3  O
 393  5-三氟甲基噻唑-2-基    O   O   NH  C(Me)3  O
 394  5-三氟甲基噻唑-2-基    O   CH2   NH  C(Me)3  O
 395  5-三氟甲基噻唑-2-基    O   N-Me  CH2C(Me)3  O
 396  5-三氟甲基噻唑-2-基    O   N-Et  CH2C(Me)3  O
 397  5-三氟甲基噁唑-2-基    O   O   NH  C(Me)3  O
 398  5-三氟甲基异噁唑-3-基    O   O   NH  C(Me)3  O
 399  3-三氟甲基异噁唑-5-基    O   O   NH  C(Me)3  O
 400  2，6-双(二氟甲氧基)嘧啶-4-基    CH2   N-Me  CH2C(Me)3  O
 401  6-二氟甲氧基-2-甲氧基嘧啶-4-基    CH2   N-Et  CH2C(Me)3  O
 402  6-二氟甲氧基嘧啶-4-基    CH2   N-Me   NH  C(Me)3  O
 403  6-二氟甲氧基嘧啶-4-基    CH2   NH   NH  C(Me)3  O
化合物编号 制备     A   X     Y  (Z)n     R1  W
 404  6-二氟甲氧基-2-羟基嘧啶-4-基   CH2   N-Me   NH  C(Me)2CCH  O
 405  5-三氟甲基噁唑-2-基   CH2   N-Me   NH  C(Me)3  O
 406  5-三氟甲基噁唑-2-基   CH2   N-Me  CH2C(Me)3  O
 407  5-三氟甲基噻唑-2-基   CH2   N-Et  CH2C(Me)3  O
 408  5-三氟甲基噻唑-2-基   CH2   N-Et   NH  C(Me)2CCH  O
 409  5-三氟甲基噻唑-2-基   CH2   N-Et   NH  C(Me)2CH CH2  O
 410  4-三氟甲基吡啶-2-基   CH2   N-Et  CH2C(Me)2CCH  O
 411  2，2-二氟苯并二氧杂环戊烯-4-基   CH2   N-Et   NH  1-甲基环丁基  O
 412   5-溴噻唑-2-基   CH2   N-Me   -  CH2C(Me)2CF3  O
 413  2-氯噻吩-4-基   CH2   N-Me   -  CH2C(Me)3  O
 414  2-氯噻吩-4-基   CH2   N-Me   NH  C(Me)3  O
 415  2-氯噻吩-4-基   CH2   CH2   NH  C(Me)3  O
 416  2-氯噻吩-4-基   S   O   NH  C(Me)3  O
 417  2-氯噻吩-4-基   O   O   NH  C(Me)3  O
 418  2-氯噻吩-4-基   O   CH2   NH  C(Me)3  O
 419  2-三氟甲基噻吩-4-基   CH2   N-Me  CH2C(Me)3  O
 420  2-三氟甲基噻吩-4-基   CH2   N-Me   NH  C(Me)3   O
 化合物编号 制备     A   X     Y   (Z)n     R1   W
  421  2-三氟甲基噻吩-4-基   CH2     CH2   NH  C(Me)3   O
  422   2-三氟甲基噻吩-4-基   S     O   NH  C(Me)3   O
  423   2-三氟甲基噻吩-4-基   CH2     O   NH  C(Me)3   O
  424   2-三氟甲基噻吩-4-基   O     O   NH  C(Me)3   O
  425   2-三氟甲基噻吩-4-基   O     CH2   NH  C(Me)3   O
  426   2-三氟甲氧基噻吩-4-基   CH2     N-Me  CH2C(Me)3   O
  427   2-三氟甲氧基噻吩-4-基   CH2     N-Me   NH  C(Me)3   O
  428   2-三氟甲氧基噻吩-4-基   CH2     O   NH  C(Me)3   O
  429   2-三氟甲氧基噻吩-4-基   O     O   NH  C(Me)3   O
  430   4-氯噻吩-2-基   CH2     NH  CH2C(Me)3   O
  431   4-氯噻吩-2-基   CH2     N-Me   NH  C(Me)3   O
  432   4-氯噻吩-2-基   CH2     CH2   NH  C(Me)3   O
  433   4-氯噻吩-2-基   O     O   NH  C(Me)3   O
  434   4-氯噻吩-2-基   O     CH2   NH  C(Me)3   O
  435   4-氯噻吩-2-基   S     O   NH  C(Me)3   O
  436   4-三氟甲基噻吩-2-基   CH2     NH  CH2C(Me)3   O
  437   4-三氟甲基噻吩-2-基   CH2     N-Me   NH  C(Me)3   O
 化合物编号 制备     A     X     Y   (Z)n     R1   W
  438   4-三氟甲基噻吩-2-基   CH2     CH2   NH  C(Me)3   O
  439   4-三氟甲基噻吩-2-基   O     O   NH  C(Me)3   O
  440   4-三氟甲基噻吩-2-基   O     CH2   NH  C(Me)3   O
  441   4-三氟甲基噻吩-2-基   S     O   NH  C(Me)3   O
  442   4-三氟甲氧基噻吩-2-基   CH2     O   NH  C(Me)3   O
  443   4-三氟甲氧基噻吩-2-基   CH2     N-Me   NH  C(Me)3   O
  444   4-三氟甲氧基噻吩-2-基   CH2     NH  CH2C(Me)3   O
  445   4-三氟甲氧基噻吩-2-基   O     O   NH  C(Me)3   O
  446   2-氯噻吩-5-基   CH2     NH  CH2C(Me)3   O
  447   2-氯噻吩-5-基   CH2     N-Me   NH  C(Me)3   O
  448   2-氯噻吩-5-基   CH2     CH2   NH  C(Me)3   O
  449   2-氯噻吩-5-基   O     O   NH  C(Me)3   O
  450   2-氯噻吩-5-基   O     CH2   NH  C(Me)3   O
  451   2-氯噻吩-5-基   S     O   NH  C(Me)3   O
  452   2-三氟甲基噻吩-5-基   CH2     NH  CH2C(Me)3   O
  453   2-三氟甲基噻吩-5-基   CH2     N-Me   NH  C(Me)3   O
  454   2-三氟甲基噻吩-5-基   CH2     CH2   NH  C(Me)3   O
 化合物编号 制备     A    X     Y   (Z)n     R1   W
  455   2-三氟甲基噻吩-5-基   O     O   NH     C(Me)3   O
  456   2-三氟甲基噻吩-5-基   O     CH2   NH     C(Me)3   O
  457   2-三氟甲基噻吩-5-基   S     O   NH     C(Me)3   O
  458   2-三氟甲氧基噻吩-5-基   CH2     O   NH     C(Me)3   O
  459   2-三氟甲氧基噻吩-5-基   CH2     N-Me   NH     C(Me)3   O
  460   2-三氟甲氧基噻吩-5-基   CH2     NH     CH2C(Me)3   O
  461   2-三氟甲氧基噻吩-5-基   O     O   NH     C(Me)3   O
  462   2-三氟甲基呋喃-5-基   CH2     NH     CH2C(Me)3   O
  463   2-三氟甲基呋喃-5-基   CH2     N-Me   NH     C(Me)3   O
  464   2-三氟甲基呋喃-5-基   CH2     CH2   NH     C(Me)3   O
  465   2-三氟甲基呋喃-5-基   O     O   NH     C(Me)3   O
  466   2-三氟甲基呋喃-5-基   O     CH2   NH     C(Me)3   O
  467   2-三氟甲基呋喃-5-基   S     O   NH     C(Me)3   O
  468   2-三氟甲基呋喃-4-基   CH2     NH     CH2C(Me)3   O
 化合物编号 制备     A     X     Y   (Z)n     R1   W
  469   2-三氟甲基呋喃-4-基   CH2     N-Me   NH     C(Me)3   O
  470   2-三氟甲基呋喃-4-基   CH2     CH2   NH     C(Me)3   O
  471   2-三氟甲基呋喃-4-基   O     O   NH     C(Me)3   O
  472   2-三氟甲基呋喃-4-基   O     CH2   NH     C(Me)3   O
  473   2-三氟甲基呋喃-4-基   S     O   NH     C(Me)3   O
  474   4-三氟甲基呋喃-2-基   CH2     NH     CH2C(Me)3   O
  475   4-三氟甲基呋喃-2-基   CH2     N-Me   NH     C(Me)3   O
  476   4-三氟甲基呋喃-2-基   CH2     CH2   NH     C(Me)3   O
  477   4-三氟甲基呋喃-2-基   O     O   NH     C(Me)3   O
  478   4-三氟甲基呋喃-2-基   O     CH2   NH     C(Me)3   O
  479   4-三氟甲基呋喃-2-基   S     O   NH     C(Me)3   O
  480   2-三氟甲基-1-甲基吡咯-4-基   CH2     NH     CH2C(Me)3   O
  481   2-三氟甲基-1-甲基吡咯-4-基   CH2     N-Me   NH     C(Me)3   O
  482   2-三氟甲基-1-甲基吡咯-4-基   CH2     CH2   NH     C(Me)3   O
  化合物编号 制备     A     X     Y   (Z)n     R1   W
  483   2-三氟甲基-1-甲基吡咯-4-基     O     O   NH     C(Me)3   O
  484   2-三氟甲基-1-甲基吡咯-4-基     O     CH2   NH     C(Me)3   O
  485   2-三氟甲基-1-甲基吡咯-4-基     S     O   NH     C(Me)3   O
  486   2-三氟甲基-1-甲基吡咯-5-基     CH2     NH     CH2C(Me)3   O
  487   2-三氟甲基-1-甲基吡咯-5-基     CH2     N-Me   NH     C(Me)3   O
  488   2-三氟甲基-1-甲基吡咯-5-基     CH2     CH2   NH     C(Me)3   O
  489   2-三氟甲基-1-甲基吡咯-5-基     O     O   NH     C(Me)3   O
  490   2-三氟甲基-1-甲基吡咯-5-基     O     CH2   NH     C(Me)3   O
  491   2-三氟甲基-1-甲基吡咯-5-基     S     O   NH     C(Me)3   O
  492   3-三氟甲基-1-甲基吡咯-5-基     CH2     NH     CH2C(Me)3   O
  493   3-三氟甲基-1-甲基吡咯-5-基     CH2     N-Me   NH     C(Me)3   O
  494   3-三氟甲基-1-甲基吡咯-5-基     CH2     CH2   NH     C(Me)3   O
  495   3-三氟甲基-1-甲基吡咯-5-基     O     O   NH     C(Me)3   O
  496   3-三氟甲基-1-甲基吡咯-5-基     O     CH2   NH     C(Me)3   O
 化合物编号 制备     A     X     Y   (Z)n     R1   W
  497   3-三氟甲基-1-甲基吡咯-5-基   S  O   NH   C(Me)3   O
  498   3-(五氟乙基)苯基   CH2  NH   CH2C(Me)3   O
  499   3-(五氟乙基)苯基   CH2  N-Me   NH   C(Me)3   O
  500   3-(五氟乙基)苯基   CH2  CH2   NH   C(Me)3   O
  501   3-(五氟乙基)苯基   O  O   NH   C(Me)3   O
  502   3-(五氟乙基)苯基   O  CH2   NH   C(Me)3   O
  503   3-(五氟乙基)苯基   S  O   NH   C(Me)3   O
  504   1-甲基吡啶-3-鎓碘化物   CH2  O   NH   C(Me)3   O
  505   3  CN  Ph   CH2  N-Me   NH   C(Me)3   O
  506   3-CF3，4-CN  Ph   CH2  N-Et   NH   C(Me)2Et   O
  507   3-CF3，5-CN  Ph   CH2  N-Pr   NH   C(Me)3   O
  508   3-CF3，6-CN   CH2  N-Et   NH   C(Me)2CCH   O
  509   3-SO2NH2  Ph   CH2  N-Me   NH   C(Me)2CH＝CH2   O
  510   3-SO2F  Ph   CH2  N-Me   NH   1-甲基环丁基   O
  511   3-SO2F  Ph   CH2  N-Me   NH   C(Me)3   O
  512   3-SO2N3  Ph   CH2  N-Et   NH   C(Me)2CH2Cl   O
  513   3-OCF2CN Ph   CH2  N-烯丙基   NH   C(Me)3   O
 化合物编号 制备     A    X     Y   (Z)n     R1   W
  514   3-三氟甲基苯并异噁唑-5-基   CH2  N-Et   NH   C(Me)2Et   O
  515   苯并异噁唑-5-基   CH2  N-Me   NH   C(Me)3   O
  516   3-OCF3  Ph   CH2  N-OEt   NH   C(Me)3   O
  517   3-OCHF2  Ph   CH2  N-OPr   NH   C(Me)3   O
  518   3-CF3  Ph   CH2  N-OBn   NH   C(Me)2Et   O
  519   3-OCF3  Ph   CH2  N-OEt   NH   C(Me)2CCH   O
  520   3-OCF3  Ph   CH2  CH2CCCl   NH   C(Me)3   O
  521   3-CF3  Ph   CH2  (CH2)2F   NH   C(Me)3   O
  522   3-OCF3  Ph   CH2  N-Me   NH   C(Me)2OMe   O
  523   3-OCHF2  Ph   CH2  N-Et   NH   C(Me)2OMe   O
  524   3-OCF3  Ph   CH2  N-Et   NH   C(Me)2CN   O
  525   3-OCHF2  Ph   CH2  N-Me   NH   C(Me)2CN   O
  526   3-CF3  Ph   CH2  N-Me   NH   C(Me)2H   O
  527   3-OCF3  Ph   CH2  N-Et   NH   C(Me)2H   O
  528   3-OCHF2 Ph   CH2  N-OMe   NH   C(Me)2H   O
  529   3-CN  Ph   CH2  N-Et   CH2C(Me)3   O
 化合物编号 制备     A     X     Y   (Z)n     R1   W
  530   3-CF3，4-CN  Ph     CH2  N-Me     CH2C(Me)3   O
  531   3-CF3，5-CN Ph     CH2  N-Et     CH2C(Me)3   O
  532   3-CF3，6-CN Ph     CH2  N-Pr     CH2C(Me)2H   O
  533   3-SO2NH2 Ph     CH2  N-Et     CH2C(Me)3   O
  534   3-SO2F  Ph     CH2  N-Et     CH2C(Me)3   O
  535   3-OCHF2  Ph     O  N-Me   NH     C(Me)3   O
  536   3-OCF3  Ph     O  N-Et   NH     C(Me)2Et   O
  537   3-CF3 Ph     O  N-Pr   NH     C(Me)3   O
  538   3-OCF3  Ph     O  N-Et   NH     C(Me)2CCH   O
  539   3-OCF3  Ph     O  N-Me   NH     C(Me)2CH＝CH2   O
  540   3-OCHF2  Ph     O  N-Me   NH     1-甲基环丁基   O
  541   3-OCF3  Ph     O  N-Me   NH     C(Me)3   O
  542   3-OCF3  Ph     O  N-Et   NH     C(Me)3   O
  543   3-OCHF2  Ph     O  N-烯丙基   NH     C(Me)3   O
  544   3-CF3，  4-F  Ph     O  N-Me   NH     C(Me)3   O
  545   3-CF3，  4-F  Ph     O  N-Et   NH     C(Me)3   O
 化合物编号 制备     A   X     Y   (Z)n     R1   W
  546   3-CF3，4-F  Ph   O   N-Et   NH     1-甲基环丁基   O
  547   3-CF3，4-F  Ph   O   N-Pr   NH     C(Me)3   O
  548   3-Cl，4-F  Ph   O   N-Me   NH     C(Me)3   O
  549   3-Cl，4-F  Ph   O   N-Et   NH     1-甲基环丁基   O
  550   3-Cl，4-F  Ph   O   N-Et   NH     C(Me)3   O
  551   3-Cl，4-F  Ph   O   N-Pr   NH     C(Me)3   O
  552   3-OCHF2  Ph   O   N-Me     CH2C(Me)3   O
  553   3-OCHF2  Ph   O   N-Et     CH2C(Me)3   O
  554   3-OCHF2  Ph   O   N-Et     CH2C(Me)2H   O
  555   3-OCHF2  Ph   O   N-Pr     CH2C(Me)3   O
  556   3-CF3，4-F  Ph   O   N-Me     CH2C(Me)3   O
  557   3-CF3，4-F  Ph   O   N-Et     CH2C(Me)3   O
  558   3-CF3，4-F  Ph   O   N-Et     CH2C(Me)2H   O
  559   3-CF3，4-F  Ph   O   N-Pr     CH2C(Me)3   O
  560   3-Cl，4-F  Ph   O   N-Me     CH2C(Me)3   O
  561   3-Cl，4-F  Ph   O   N-Et     CH2C(Me)3   O
 化合物编号 制备     A   X     Y   (Z)n     R1   W
  562   3-Cl，4-F  Ph   O     N-Et     CH2C(Me)2H   O
  563   3-Cl，4-F  Ph   O     N-Pr     CH2C(Me)3   O
  564   3-CF3  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CCH   O
  565   3-OCHF2  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CCH   O
  566   3-CF3，4-F  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CCH   O
  567   3-Cl，4-F  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CCH   O
  568   3-Cl  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CCH   O
  569   3，5-Cl2  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CCH   O
  570   3-CF3  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2 CHCH2   O
  571   3-OCHF2  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CHCH2   O
  572   3-CF3，4-F  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CHCH2   O
  573   3-Cl，4-F  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CHCH2   O
  574   3-Cl  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CHCH2   O
  575   3，5-Cl2  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CHCH2   O
  576   3-CF3  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2H   O
  577   3-OCHF2  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CN   O
 化合物编号 制备     A   X     Y   (Z)n     R1   W
  578   3-Cl  Ph   O     CH2   NH     1-甲基环丙基   O
  579   3-CF3  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CH2Cl   O
  580   3-OCF3  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2H   O
  581   3-OCF3  Ph   O     CH2   NH     C(Me)2CN   O
  582   3-OCF3，4-F  Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)3   O
  583   3-OCF3，4-F  Ph   CH2     NMe     CH2C(Me)3   O
  584   3-OCF3，4-F  Ph   CH2     NEt   -     CH2C(Me)3   O
  585   3-OCF3，4-F  Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)3   O
  586   3-OCF3，4-F  Ph   CH2     NMe   -     CH2C(Me)3   O
  587   3-OCF3，4-F  Ph   CH2     NEt   -     CH2C(Me)3   O
  588   3-OMe，4-F  Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)3   O
  589   3-OMe，4-F  Ph   CH2     NMe   -     CH2C(Me)3   O
  590   3-OMe，4-F  Ph   CH2     NEt     CH2C(Me)3   O
  591   3-OMe，4-Cl  Ph   CH2     NMe   NH     C(Me)3   O
  592   3-OMe，4-Cl Ph   CH2     NMe    -     C(Me)3   O
  593   3-OCF3  Ph   CH2     NMe     CF2C(Me)3   O
  594   3-OCF3  Ph   CH2     NH    -     CF2C(Me)3   O
  595   3-OCF3  Ph   CH2     NCH2CH＝CH2    -     CF2C(Me)3   O
 化合物编号 制备     A     X     Y   (Z)n     R1   W
  596   3-OCF3  Ph   CH2   NMe    -   CH2CF(Me)2   O
  597   3-OCF3  Ph   CH2   NMe    -   CH2CCl(Me)2   O
  598   3-OCF3 Ph   CH2   NMe    -   CH2C(OH)(Me)2   O
  599   3-OCF3  Ph   CH2   NMe    -   CH2C(OMe)(Me)2   O
  600   3-OCF3  Ph   CH2   NMe    -   CH2C(OH)(CF3)2   O
  601   3-OCF3  Ph   CH2   NMe   CH2CCl3   O
  602   3-OCF3  Ph   CH2   NH    -   CH2CCl3   O
  603   3-OCF3  Ph   CH2   NCH2CH＝CH2    -   CH2CCl3   O
  604   3-OCF3  Ph   CH2   NEt   CH2CCl3   O
  605   3-OCF3  Ph   CH2   NMe   NH   CH2CCl3   O
  606   3-OCF3  Ph   CH2   NCH2CH2CH2-   N-   C(Me)3   O
  607   3-OCF3  Ph   CH2   NCH2CH2CO-   N   C(Me)3   O
  608   3-OCF3  Ph   CH2   NMe   -   CH2环丙基   O
  609   3-OCF3  Ph   CH2   NMe   -   CH2环丁基   O
  610   3-OCF3  Ph   CH2   NMe   -   CH2环戊基   O
  611   3-OCF3  Ph   CH2   NMe   CH2-1-甲基环丙基   O
  612   3-OCF3  Ph   CH2   NMe   CH2-1-甲基环丁基   O
  613   3-OCF3  Ph   CH2   NMe   CH2-1-甲基环戊基   O
  化合物编号 制备     A     X     Y   (Z)n     R1     W
    614     3CF3  4Me  Ph   CH2     NH   NH   tBu     O
    615     3CF3  4Me  Ph   CH2     NMe   NH   C(Me)2Et     O
    616     3CF3  4Me  Ph   CH2     N-烯丙基   NH   C(Me)2CH＝CH2     O
    617     3CF3  4Me  Ph   S     NMe   NH   tBu     O
    618     3CF3  4Me  Ph   O     NEt   CH2C(Me)3     O
    619     3Br  4F  Ph   CH2     NEt   NH   tBu     O
    620     3Br  4F  Ph   CH2     N-烯丙基   NH   C(Me)2Et     O
    621     3Br  4F  Ph   CH2     NMe   NH   C(Me)2CH＝CH2     O
    622     3 Br  4F  Ph   S     NEt   NH   tBu     O
    623     3Br  4F  Ph   CH2     NMe   CH2C(Me)2 Et     O
    624     3，4，5三氟  Ph   CH2     N-烯丙基   NH   tBu     O
    625     3，4，5三氟  Ph   CH2     NMe   NH   C(Me)2Et     O
    626     3，4，5三氟  Ph   CH2     NEt   NH   C(Me)2CH＝CH2     O
    627     3，4，5三氟  Ph   S     NH   NH   C(Me)2CH＝CH2     O
    628     3，4，5三氟  Ph   CH2     NMe   CH2C(Me)3     O
    629     3，4，5三氟  Ph   CH2     N-烯丙基   CH2C(Me)3     O
    630     3-CHF2  Ph   CH2     NMe   NH   1-甲基环丙基     O
    631     3-CHF2  Ph   CH2     NEt   NH   1-甲基环丁基     O
  化合物编号 制备     A     X     Y   (Z)n       R1     W
  632     3-CHF2  Ph   O     NEt   NH     1-CCH-环丙基     O
  633     3-CHF2  Ph   O     NMe   NH     1-CN-环戊基     O
  634     3-CHF2  Ph   CH2     NPr   NH     1-CN-环己基     O
  635     3-CF2Cl  Ph   CH2     NEt   NH     1-甲基环己基     O
  636     3-CF2Cl  Ph   O     NMe   NH     C(Et)3     O
  637     3-OCF3  Ph   CH2     NMe   S     C(Me)3     O
  638     3-OCF3  Ph   CH2     NEt   S     CH2C(Me)3     O
  639     3-CF3  Ph   O     NMe   S     C(Et)2Me     O
  640     3-OCF3  Ph   CH2     NOEt   NH     C(Me)3     O
  641     3-CF3  Ph   CH2     NOPr   NH     C(Me)3     O
  642     4-氯噻吩-2-基   CH2     O   NH     C(Me)3     O
  643     2-三氟甲基-噻吩-2-基   CH2     O   NH     C(Me)3     O
  644     2-三氟甲基呋喃-5-基   CH2     O   NH     C(Me)3     O
  645     2-三氟甲基呋喃-4-基   CH2     O   NH     C(Me)3     O
  646     4-三氟甲基呋喃-2-基   CH2     O   NH     C(Me)3     O
  647     2-三氟甲基-1-甲基吡咯-4-基   CH2     O   NH     C(Me)3     O
  648     2-三氟甲基-1-甲基吡咯-5-基   CH2     O   NH     C(Me)3     O
  649     3-三氟甲基-1-甲基吡咯-5-基   CH2     O   NH     C(Me)3     O
式I化合物可适当地用各种方法来制备，以下讨论了其中的一些方法
例如，通式I的化合物可以由具有通式II的化合物来合成，其中A、R2、R3和X的定义与通式I中的相同，R15是OH、SH或NHR6，其中R6的定义与通式I中的相同。通式II的化合物，其中的R15是OH、SH和NHR6，导致通式I的化合物，其中的Y分别是O、S和NR6。
通式II的化合物与通式为R1COCl、R1OCOCl、R1-N＝C＝O和R1R4NCOCl的化合物进行反应产生相应的通式I的化合物，其中的W是O，n值为0，Z分别是O、NH和NR4。
通式I的化合物，其中的W是S，Z是NH，可通过把通式II的化合物与通式为R1-N＝C＝S的化合物进行反应来制备。
通式II的化合物，其中R15是OH或NR6，也可通过与通式为R1O(C＝O)O(C＝O)OR1的化合物进行反应而被转化为通式I的化合物，其中Y和W二者都是O。
通式II的化合物转化为通式I的化合物的反应可以在0至50℃的温度，最好是在室温下，在一种诸如氯仿、二氯甲烷或甲苯这样的有机溶剂中进行。在碱，可以是一种胺诸如4-N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)或三乙胺存在的条件下反应一般进行得最为满意。另外，当通式II的化合物与异氰酸酯反应时，碱可以用催化量的三氟化硼醚合物来代替。
通式I的化合物，其中X是CR4R5，Z是NR4，W是O，Y是NR6并且n值为1，可以通过在0°至100℃之间的一个适当温度，通常是在室温下，在一种合适的溶剂诸如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，在一种合适的碱诸如DMAP存在的条件下，用通式为R1R4NCOCl的氨基甲酰氯处理通式II的化合物，其中R15是NHR6，来制备。式R1R4NCOCl的化合物在本领域中是已知的，或者可以在合适的溶剂诸如甲苯中用光气处理式NHR1R4的胺来制备。
通式II的化合物可以通过各种途径由通式III的化合物来合成，其中A、R2、R3和X的定义与通式I中的相同，R20是一个离去基团诸如Cl、Br、I、甲烷磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。
通式II的化合物，其中R15是NHR6并且R6是H，可以通过由通式III的化合物和一种碱金属叠氮化物诸如叠氮化钠反应生成相应的叠氮化物，接着用任何已知的方法，例如用1，3-丙二硫醇在碱性溶剂中还原叠氮化物成为合适的通式II化合物。第一步反应可在0至30℃，但最好是在室温、在诸如二甲基甲酰胺(DMF)这样的溶剂中进行。叠氮化物转化为通式II化合物的反应最好是在惰性气体诸如氮气氛下，在0至30℃，最合适是在室温条件下进行。溶剂可以是一种胺诸如三乙胺。
通式II的化合物，其中的R15是NHR6并且R6不是氢，可以由通式III的化合物与式NH2R6的化合物，其中R6的定义与通式I相同，进行反应来制备。反应可在0至80℃，优选地是0℃至室温下进行，并且特别优选反应在0℃被引发，并在大部分反应物转化为产物后接着使反应物温热到室温。反应一般是在一种有机溶剂中进行，特别是在一种醚诸如四氢呋喃(THF)中进行。
通式II的化合物，其中R15是OH，可以由通式III的化合物，其中的R20是Cl，与一种碱水溶液，典型地是一种弱碱诸如碱金属碳酸氢盐进行反应来制备。但是，在某些情形下，特别是当基团A是杂环基团时，最好是用微酸性的条件，例如，可由磷酸氢钾水溶液提供的条件进行反应。典型地，将通式III化合物在一种溶剂诸如醚，例如THF，中的溶液，与水溶液试剂在0°至50℃的温度，最好是在室温一起搅拌。
通式II的化合物，其中R15是OH，也可以由通式IV的化合物，其中A、R2、R3和X的定义与通式I相同，与一种强碱诸如LiN(Si(CH3)3)2或LiN(CH(CH3)2)2反应，接着与一种具有活性氧的化合物诸如式V的化合物，其中，例如Ar是对-甲苯基并且Ar1是苯基，进行反应来制备。反应适当地是在一种溶剂诸如THF中，在大约-100°至30℃，最好是在-80°至0℃的温度下实现。
一种制备通式II化合物，其中的R15是OH并且X是CH2的方法，是通过把一种通式VI的衍生物，其中A的定义与通式I相同，与一种通式VII的化合物，其中R2和R3的定义与通式I相同，但最好是氢，并且R4和R5是氢，进行反应来制得。反应可以在没有溶剂存在的条件以及约100°至300℃，最好是大约150℃的温度下进行。这一反应是新的并形成本发明的一个进一步的方面。
对于其中A是苯基或取代的苯基的化合物，这一反应进行得特别良好。
通式VI和VII的化合物一般容易得到，或者可以用本领域中技术人员已知的方法来制备。一些合成通式VI化合物的实例在下面的实施例中给出。通式V化合物可按有机化学杂志(J.Org.Chem)，(1988)53，2087中描述的方法制备。
通式III的化合物，其中R20是Cl或Br，可以由上面定义的通式IV化合物通过适当的氯化或溴化反应来制备。具体的卤化方法将依赖于基团A和X的性质，但一种合适的途径可由熟练的化学家决定。例如，当X是S时氯化可用一种试剂诸如磺酰氯、N-氯代丁二酰亚胺或氯来实施。反应可在一种氯化溶剂诸如二氯甲烷中进行。氯化反应最好是在-15°至5℃的温度，优选地是在-5°至0℃的温度下进行。当X是NCH2时，溴化反应典型地是和溴在三溴化磷存在的条件下进行，或者和-溴代丁二酰亚胺在一种卤化溶剂中进行。反应常在大约70°至150℃的温度下实施，在这些情况下必需用一种高沸点溶剂诸如氯苯。一种惰性气体诸如氮气也一般被使用。
通式II的化合物，其中R15是OH并且X是CH2，可通过用一种氯化试剂，具体地是亚硫酰氯处理而被转化为通式III的化合物，其中R20是Cl并且X是CH2。反应可在室温引发并在室温维持大约2至14个小时后加热，最好是加热到溶剂的回流温度。
通式III的化合物，其中R20是Br并且X是CH2，也可以由通式II的化合物，其中R15是OH并且X是CH2，来制备。在这种情况下，通式II的化合物可用诸如1，2-二溴四氯乙烷和三苯基膦的试剂处理。所用的溶剂最好是一种醚，特别是乙醚，反应可在大约-10°至5℃，最好是约0℃被引发，接着被温热到室温。
通式III的化合物，其中R20是甲烷磺酰氧基或甲苯磺酰氧基，可以由通式II的化合物，其中R15是OH，通过与适当的甲烷磺酰氯或甲苯磺酰氯进行反应来合成。反应可在0°至30℃的温度，通常是在大约5℃，在一种诸如二氯甲烷这样的溶剂中，在一种碱诸如三乙胺存在的条件下实施。
通式III的化合物，其中R20是I，可由通式III的化合物，其中R20是Cl或Br，通过与碘化钠在一种溶剂诸如丙酮中进行反应来制备。
式III和IV的化合物，其中X是CR4R5，也可以由通式XXIII的化合物，其中A、R2、R3、R4和R5的定义与式I相同，R26是H、Cl或Br，R27是卤素诸如溴或碘，在一种碱诸如一种碱金属烷氧化物或氢化物存在的条件下，在一种适当的溶剂中和在0℃至70℃的温度，合适地是在室温下进行环化反应来产生。当所用的碱是碱金属烷氧化物诸如甲醇钠时，则醇是合适的溶剂，但如果选择碱金属氢化物诸如氢化钠时，则更合适地是选择非质子溶剂诸如THF。
式XXIII化合物可由上面定义的式VI化合物，通过与一种式XXIV的化合物，其中R2、R3、R4和R5的定义与式I相同，R26和R27与通式XXIII中的定义相同，在一种碱诸如三乙胺存在的条件下，在一种溶剂诸如乙醚中，在0℃至100℃，合适地是在室温下进行反应来制备。通式XXIV的化合物容易得到或者可通过已知的方法，例如Ikuta等人在医疗化学杂志(J.Med.Chem)30，1995(1987)中所描述的方法来制备。
通式IV的化合物，其中X是S，可由通式VI的衍生物，其中A的定义与通式I相同，通过与巯基乙酸以及通式为R2R3C＝O的化合物进行反应并连续除去反应中形成的水来制备。
但是，在某些情况下，环化反应不发生，或者进行不完全，从而有些反应产物或全部反应产物是通式XXX的化合物，其中A、R2和R3的定义和通式I的相同。
通式XXX的化合物可通过用弱碱诸如三乙胺在一种有机溶剂诸如二氯甲烷中进行处理，接着用一种卤化试剂诸如亚硫酰氯并进一步用弱碱处理而环化得到通式IV的化合物。
通式IV的化合物，其中X是CH2，可以分两步由通式VI的化合物来制备。首先，把通式VI的化合物与通式VIII的化合物，其中R2和R3的定义与通式I相同，进行反应而给出通式IX的羧酸，其中R2和R3的的定义与通式I相同。反应最好是在约15°至50℃的温度，在存在或不存在溶剂的条件下进行。一种制备通式VIII化合物的方法已被描述于有机合成(Organic Svnthesis)，60，66-68页中。
通式IX的化合物通过脱羧反应即被转化为通式IV的化合物，这可简单地把反应物加热到它的熔点并使脱羧反应发生而达到。
另外，式IV化合物，其中X是CR4R5，也可由式XXV化合物，其中A的定义与式I相同并且R13是卤素，通过与式XXVI化合物，其中R2、R3、R4和R5的定义与式I相同，在金属或金属氧化物，合适地是铜或亚铜氧化物存在的条件下，在30°至250℃，合适地是130°至180℃的温度下进行反应来产生。另一种供选择的方法包括用XXVI的碱金属盐在诸如二甲亚砜这类溶剂中，在0℃至100℃，合适地是在室温的温度条件下处理XXV。这一路线对于其中A是杂环基团的化合物特别有用。
通式II的化合物，其中X是O并且R15是OH，可由通式XIII的化合物，其中A、R2和R3的定义与通式I相同并且每个R19独立地是苄基或取代的苄基，通过在一种酸诸如三氟醋酸存在的条件下进行还原，合适地是在钯或铂催化剂上进行氢化来制备。
通式XIII的化合物可由通式XIV的化合物，其中R19的定义与通式XIII中的相同并且A的定义与通式I相同，通过与式R19OCR2R3X的化合物，其中X是卤素，特别是氯，并且R2、R3和R19的定义与前相同，进行反应来制备。为得到最佳结果，反应是在一种混合的水溶液/有机溶剂体系诸如水/二氯甲烷中，在一种碱例如氢氧化钠以及一种相转移催化剂例如四丁基碘化铵存在的条件下进行的。
通式XIV的化合物可由通式VI的化合物通过与通式XV的化合物，其中R19的定义与通式XIII中的相同，进行反应来制备。通常，通式XV的化合物可用氯化试剂诸如草酰氯，在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)存在的条件下先转化为酰氯，然后再与通式VI的化合物进行反应。该反应可在有机溶剂，最好是一种氯化溶剂诸如二氯甲烷中进行。
通式XV的羧酸可由通式为XVI的酯，其中R19的定义与通式XIII相同，通过已知的方法诸如在一种溶剂诸如四氢呋喃(THF)中用碳酸钾水溶液处理来制备。
通式XVI的酯可由二氯乙酸与通式为R19OH的醇，其中R19的定义与上面通式XIII中的相同，以及它的相应的碱金属烷氧化物的混合物进行反应来制备。该反应通常是在适当的醇中进行的。该反应的所有原料都是容易得到的。
通式II的化合物，其中X是O并且R15是OH，另外也可由通式XII的化合物，其中R21是C1-C6烷基并且A、R2和R3的定义与通式I相同，通过与一种酸诸如盐酸，在一种有机溶剂诸如1，4-二噁烷中进行反应来合成。
通式XII的化合物可由通式XVII的化合物，其中A、R2和R3的定义与通式I中相同，R21的定义与前面相同并且R23是C1～C6烷基，通过两步反应来合成，其中先把化合物用强酸诸如三氟乙酸处理，然后与弱碱诸如碳酸氢钠一起加热。
在某些情况下，用强酸处理通式XVII的化合物将导致产生通式II的化合物，从而不必再分离通式XII这个中间体化合物。
通式XVII的化合物可通过氧化通式XVIII的化合物而制得，通式XVIII中的A、R2、R3、R21和R23定义与前面相同，所用氧化剂是诸如高碘酸钠。该反应最好是在一种极性溶剂诸如水和一种醇，例如甲醇或乙醇的混合物中，在0°和100℃之间的温度，最好是在室温下进行。
通式为XVIII的化合物可由通式为XIX的化合物，其中A和R23的定义与前面相同，和通式为XX的化合物，其中R2和R3的定义与通式I相同，R21的定义与通式XII中的相同，X是一个离去基团，特别是卤素诸如氯进行反应来制备。反应需要碱性条件，这可由，例如氢氧化钠水溶液，与一种有机溶剂诸如二氯甲烷混合，来提供。在这种情况下，也可有一种相转移催化剂存在。通式为XX的醚类容易得到，或者可以容易地被熟练的化学家所合成。
通式为XIX的化合物可通过把通式VI的化合物与通式XXXI的化合物，其中R23的定义与前面相同，R22是C1-C6烷基，进行反应来合成，诸如这些的化合物是容易得到的。极为优选的是反应在碱性条件下进行，例如在氢化钠存在的条件下进行。可用一种极性有机溶剂诸如DMSO。
式II化合物，其中X是S并且R15是OH，可由式XXI的化合物，其中A、R2和R3的定义与式I相同，进行溶剂分解作用来制备。反应可以方便地在含水的醇诸如甲醇存在的条件下，在如二氯甲烷这样的溶剂中，在0至50℃的温度，最好是在室温下进行。如果在有弱碱诸如碳酸氢钠或碳酸氢钾存在的条件下进行，则反应往往进行得更成功。
通式XXI的化合物可由通式XXII的化合物，其中A、R2和R3的定义与式I相同，与三氟乙酸酐在一种溶剂诸如三氟乙酸，在-10℃至70℃的温度，合适地是室温下进行反应来制备。
式XXII的化合物可由式IV的化合物，其中X是S，通过与，例如一种高碘酸盐进行反应来制备。合适的溶剂是一种含水的醇诸如乙醇或甲醇，合适的温度是室温。在A不含有容易氧化的基团的情况下，可用等当量的过酸，合适地是间氯过苯甲酸，在一种溶剂诸如二氯甲烷中进行反应。
通式II的化合物，其中R15是SH，可以由通式III的化合物，其中R20是Br，通过先和通式为HS(C＝O)R1的硫代酸，其中R1的定义与通式I相同，进行反应，得到通式I的化合物，其中Y是S，W是O并且n值为0，接着在一种质子溶剂诸如甲醇中与氨进行反应。第二步反应最好是在-10℃至+10℃的温度，通常在大约0℃下进行。
通式I的化合物，其中X是CR4R5，Y是O，W是O，Z是NH的另一种可供选择的合成方法是由通式XXVII的化合物，其中A、R1、R2、R3、R4和R5的定义与式I相同，R25是卤素诸如氯、溴或碘进行环化反应。反应需要碱性条件，这可通过，例如一种碱金属氢化物或烷氧化物来提供。溶剂在一定程度上取决于所选择的碱，如果用氢化物碱类则诸如THF这类溶剂是优选的，如果用烷氧化物碱类，则更合适的溶剂是醇类。通式XXVII的化合物也显示出除草活性并形成本发明的另一个方面。
通式XXVII的化合物可通过通式XXVIII的化合物，其中A、R1、R2、R3、R4和R5的定义与通式I相同并且R25的定义与通式XVII相同，与式R1-N＝C＝O的化合物进行反应来制备。
该反应与上面叙述过的相似，其中通式II的化合物通过与式R1-N＝C＝O的化合物进行反应而被转化为通式I的化合物，所用的反应条件也是相同或相似的。
在这种方法的一种变体中，通式I的化合物，其中X是CR4R5，Y是O，W是O，Z是NH，可由通式XXVIII的化合物，用与上面叙述的相同步骤但以相反的次序来进行反应而制得。这样，通式XXVIII的化合物可用与通式XXVII的化合物环化时相同的反应条件进行环化而给出通式II化合物，其中的R15是OH。然后这种通式II的化合物可与式R1-N＝C＝O的化合物如上所述地进行反应而给出所需的通式I化合物，其中X是CR4R5，Y是O，W是O，Z是NH。
通式XXVIII的化合物可由通式VI的苯胺衍生物与通式VII的化合物，其中R2、R3、R4和R5的定义与通式I相同，在一种试剂诸如三溴化硼、三氯化铝、四氯化锡或四氯化钛存在的条件下，在一种溶剂诸如二氯甲烷或二氯乙烷中进行反应来制备。
另外，通式XXVII的化合物，其中R25是碘并且A、R2、R3、R4和R5的定义与通式I相同，还可由式XXIX化合物来制备，其中R1、R2、R3、R4和R5的定义与通式I相同。首先，把通式XXIX的化合物在一种溶剂诸如二氯甲烷中的溶液相继用三甲基甲硅烷基碘化物、三甲基甲硅烷基氯化物和草酰氯在同一反应罐中进行处理。然后把通式VI的化合物在一种溶剂诸如二氯甲烷中并且在一种碱诸如吡啶以及，任选地，在二甲氨基吡啶(DMAP)存在的条件下加入反应混合物中，以给出通式XXVII的产物，其中R25是I。
通式XXIX的化合物可以由前面定义的通式VII的化合物，通过用式R1-N＝C＝O的化合物在二氯甲烷中，并且或者在三乙胺，或者优选在三氟化硼醚合物存在的条件下进行处理来制备。这一反应和把通式II的化合物转化为通式I的化合物的反应相似，并且是在相似的反应条件下进行的。
这种先制成通式XXVII的化合物然后再制成通式I化合物的途径对于其中A是杂环基团的化合物以及用其它途径难于制备的化合物是特别有用的。
上面已经简略地提及一种制备通式I化合物的途径，其中Y是S，W是O并且n值为0，它涉及把通式III的化合物，其中的R20是Br，与通式为HSC(＝O)R1的硫代酸进行反应。反应最好在碱性条件下进行，这可通过使用一种弱碱，特别是一种胺类诸如三乙胺来提供。反应可在一种惰性气体诸如氮或氩的气氛下，在-20℃至5℃，最好在大约0℃的温度下进行。
另一种可供选择的制备通式I化合物的途径是把通式IV的化合物与通式为BrCR4R5(C＝O)OR1，其中R1、R4和R的定义与通式I相同的化合物进行反应，该反应产生通式I的化合物，其中Y是CR4R5、Z是O，并且W是O。反应可在一种有机溶剂中，例如一种醚诸如THF，在-100°至30℃的温度，最合适是在-80°至0℃的温度下进行。最优选地是把通式IV的化合物先和一种强碱进行反应，已经证明六甲基乙硅烷叠氮化锂(lithium hexamethyldisilazide)这类碱特别适合于这一目的。接着往反应混合物中加入式BrCR4R5C(＝O)OR1的化合物。一种惰性气体诸如氮气或氩气对这一反应可能也是必需的。
通式I的化合物，其中X是CR4R5，Z是NR4，W是O，Y是NH并且n值为1，可以由通式XXXII的化合物用一种适当的胺HNR4R1在一种合适的溶剂诸如甲苯中，在0°至110℃，更典型地是70℃的适宜温度下进行处理而制得。通式XXXII的化合物可由通式XXXIII的叠氮化合物在一种合适的溶剂诸如甲苯中，在20℃至120℃之间的合适温度下，更典型地是在90°至100℃之间的温度下进行Curtius重排反应来制得。
通式XXXIII的化合物可以由通式IX的化合物用文献中叙述的方法来制备(参看March著“高等有机化学：反应，机理和结构”第4版，John Wiley & Sons出版，1992，第1092页)。另外，通式IX的化合物可用诸如二苯基磷酰叠氮化物在一种合适的溶剂诸如甲苯中，在适当的碱诸如三乙胺存在的条件下，在20℃至120℃之间的适当温度，更典型地是在90℃至100℃之间的温度下进行处理而一步转变成通式XXXII的化合物。
通式I的化合物，其中Y是NR6，可由通式I的化合物，其中Y是NH，通过用碱处理，接着用式R6-L的化合物，其中L是一个离去基团，进行烷基化而制得。
通式I的化合物，其中Y是CR4R5，Z是NR4，可以由通式X的化合物，其中A、X、R2、R3、R4和R5的定义与通式I相同。通过与通式为NHR1R4的胺进行反应来制备。反应最好是在干燥条件下，在一种有机溶剂诸如二氯甲烷中，在-20℃至30℃的温度下进行。经常优选的做法是把加入的试剂先在大约0℃相互混合在一起，然后接着使反应混合物温热到室温。
通式X的化合物可由母体酸，一种通式I化合物，其中Y是CR4R5，Z是O，R1是H，通过与草酰氯或亚硫酰氯这样的试剂进行反应来制备。反应一般在干燥的条件下发生。当用亚硫酰氯时，可把它加到通式I的化合物中并把混合物加热回流。当用草酰氯时则相反，一般要用冷得多的反应条件，即反应温度是在大约-20℃至20℃，一般大约在0℃进行。在大多数情况下也可用一种反应溶剂，典型的溶剂是卤化溶剂诸如氯仿。在许多情况下有催化量的DMF存在时反应进行得更迅速。
通式I的母体酸，其中Y是CR4R5，Z是O，R1是H，可由通式I的相应的酯，其中Y是CR4R5，Z是O，R1是烷基，来制备。这类酯可与一种有机酸在有机或水溶液溶剂中反应，或者与无机酸在有机溶剂诸如醇和水的混合物中反应。当R1是像叔丁基这类基团时，最好是用一种强酸诸如三氟乙酸(TFA)，并且反应可在一种有机溶剂诸如二氯甲烷或氯仿中进行，或在没有溶剂的条件下进行。反应温度为从0°至50℃，最好是在室温。
另一种可供选择的制备通式I母体酸的方法，其中Y是CR4R5，Z是O并且R1是H，是把通式I的相应的酯，其中Y是CR4R5，Z是O，R1是苄基，进行氢解。反应是在氢气氛下，在一种催化剂诸如5％或10％钯炭存在的条件下，在一种有机溶剂诸如乙酸乙酯、四氢呋喃、二噁烷或一种醇诸如甲醇或乙醇中进行的。在没有酸催化剂时反应可以发生，但有催化量的酸诸如三氟乙酸存在时，反应会进行得更快。反应温度范围为0°至50℃，最好是室温。
一种另外的可供选择的合成通式I母体酸，其中X是S，Y是CH2，W是O，Z是O，R1是H，的途径，是通过把通式VI的衍生物与巯基丁二酸以及通式为R2R3C＝O的化合物进行反应。反应可在一种溶剂诸如甲苯中，在溶剂的回流温度下进行。
通式I的酯，其中Y是CR4R5，W是O，Z是O，R1是一个烷基，可通过在一种Lewis酸催化剂诸如三氯化铝存在的条件下与一种胺反应而直接转化为通式I的酰胺，其中Y是CR4R5，Z是NR4，反应应在干燥条件下，在一种非质子溶剂诸如甲苯、二氯甲烷或氯仿中进行。在一些情况下，卤素交换反应在反应过程中也可能在某种程度上发生。例如，当催化剂是AlCl3并且原料中基团A上的一个取代基含有卤化部分诸如CF3时，可分离出其中取代基为CCl3和含有CF3的产物。
通式I的酯类，其中W是O，Z是O，Y是CR4R5，R4和R5中至少有一个不是H，可以由通式I的相应的酯类，其中Y是CH2，通过与强碱诸如六甲基乙硅烷叠氮化锂反应，接着与适当的化合物R4-Hal，其中Hal是卤素取代基，典型地是碘，进行反应而制得。反应最好是在干燥的条件下，在-100°至0℃，通常是在大约-78℃的反应温度下进行。合适的反应溶剂是非质子有机溶剂诸如THF。反应中既产生所需的烷基化产物，也产生在不同位置上烷基化的产物。这些产物如果必需可立即被分离，但如果酯是被用作制备另一个通式I化合物的中间体，则在产物分离前即可进行其余的反应步骤，如果这样更方便的话。如果需要，可用化合物R5-Hal进行进一步的烷基化以制得二烷基化的产物。
像已经提到那样，通式I的酯类可由通式IV的化合物来制备。
合成通式I的化合物，其中X是O，Y是CH2或CHR4，W是O，Z是O，的其它的方法是由通式XI的化合物来制备，其中R1和A的定义与通式I相同。通式XI的化合物可在一种极性溶剂诸如DMF中，在一种强碱诸如碱或碱土金属氢氧化物或氢化物存在的条件下与通式R2R3C＝O的化合物进行反应。反应可在10°至50℃的温度下进行，但最好是在室温下进行。这种方法特别适合于用来合成通式I的酯类，其中的R1是烷基。如果需要，这种酯类可用上面给出的方法之一来转化为其它的通式I化合物。
通式XI的富马酸酯类，其中A、R1和R4的定义与通式I相同，可由通式为XXXV的相应的富马酸单烷基酯来制备，其中R1和R4的定义与通式I相同。通式XXXV的富马酸单烷基酯可与式VI化合物，其中A的定义与式I相同，在一种脱水剂诸如二环己基碳化二亚胺存在的条件下进行反应。反应是在一种非质子有机溶剂诸如二氯甲烷或氯仿中，在0°至50℃，最好是在室温下进行的。另外，通式XI的富马酸酯，其中A、R1和R4的定义与通式I相同，也可通过把通式XXXV的富马酸单烷基酯，其中R1和R4的定义与通式I相同，转化为相应的酰氯，这可用亚硫酰氯或草酰氯按上面在相似的转化中叙述过的方法来处理，接着与通式VI的化合物，其中A的定义与式I相同，进行反应来制备。反应是在一种有机溶剂诸如二氯甲烷或氯仿中，在一种碱诸如三乙胺存在的条件下进行的。反应可在0°至70°的温度下进行，但最好是室温。
另外，通式XI的富马酸酯，其中A和R4的定义与式I相同并且R1是苄基，可由通式XI的相应的富马酸，其中A和R4的定义与式I相同，并且R1是H，来制备。通式XI的化合物，其中R1是氢，可与苄醇在偶氮二羧酸二乙酯和三苯基膦存在的条件下进行反应。反应最好是在一种非质子有机溶剂诸如二氯甲烷或氯仿中，在-20℃至50℃的温度下进行。
另外，通式XI的富马酸酯，其中A和R4的定义与式I相同并且R1是叔丁基，可由相应的通式为XI的富马酸，其中A和R4的定义与式I相同并且R1是氢，来制备。通式XI的化合物，其中R1是氢，可与二甲基甲酰胺(双)叔丁基二甲基缩醛在一种有机溶剂诸如甲苯中进行反应。反应可在室温至120℃的温度下，最好是在80°至100℃的温度下进行。
通式XI的富马酸，其中A和R4的定义与式I相同并且R1是氢，可由通式XI的富马酸，其中A和R4的定义与式I相同并且R1是烷基，通过与一种无机碱诸如氢氧化钠或氢氧化钾在醇中，最好是甲醇或乙醇，进行反应而制得。反应可在0°至100℃的温度下进行。
通式为XXXV的富马酸单烷基酯，其中R1和R4的定义与式I相同，是已知的化合物，或可用标准方法由已知的化合物来制备。
通式I的化合物，其中Y是NR6，Z是NR4并且R4和R6形成桥链，可用许多方法来合成。
其中的桥可用式-Q1-C(＝O)-表示的化合物可由通式I的化合物来合成，其中Z是NH，Y是N-Q1-C(＝O)-L，其中L是一个离去基团诸如甲氧基、乙氧基、氯并且Q1的定义与前面相同。反应最好是在一种强碱诸如氢化钠存在的条件下，合适地在一种溶剂诸如THF中进行。通常，反应温度是在0°至80℃范围内，最好是在室温。另外它们也可以由通式(III)的化合物，其中的R20是个诸如I或Br这样的离去基团。通过与通式为XXXVI的咪唑啉二酮，其中的R12和R13各自独立地代表氢或C1-C4烷基，进行反应来合成。反应是在一种有机溶剂诸如N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃中，在一种强碱诸如氢化钠存在的条件下进行的。
其中的桥可用式-C(＝O)-C(＝O)-或-C(＝O)-Q2-C-(＝O)-表示的化合物，可由通式I的化合物，其中的Y和Z二者都是NH，通过与式LC(＝O)-C(＝O)-或LC(＝O)-Q2-C(＝O)-L的化合物，其中的Q2和L的定义与前面相同，进行反应来合成。反应是在一种有机溶剂诸如甲苯中，在30°至120℃的温度下进行的。反应常常在大约80℃的温度下进行。
其中的桥可用式-HC＝CH-表示的化合物可以由通式I的化合物，其中Z是NH，Y是NCH2CHL2，其中L是一个如前面定义的离去基团，来合成。反应可在一种溶剂诸如THF中，在酸性条件下进行，酸性条件可通过无机酸水溶液如盐酸的存在来提供。反应温度可以是5°至50℃，但在大多数情况下可以是室温。
其中的桥可用式-CH＝CH-代表的通式I化合物通过还原，例如在钯或铂催化剂上氢化，可转化为其中的桥可用CH2CH2表示的通式I的化合物。催化氢化反应可在一种溶剂诸如乙酸乙酯中进行。反应通常在室温，1至5巴的压力下以可接受的速率进行。
其中的桥可用式-C(＝O)CH2-表示的化合物可由通式I的化合物，其中Y和Z二者都是NH，通过与CHO-CHO进行反应来合成。反应可在酸性条件下进行，这可通过存在催化量的，例如，对甲苯磺酸来提供。合适的反应溶剂的一个实例是甲苯，并且反应最好是在装有迪安和斯达克分水装置的条件下，在大约80°到120℃，典型地是110℃的温度下进行。相似的反应条件也可用来合成通式I的化合物，其中的桥可用-CH2-O-CH2-来表示。然而，在这种情况下，要用多聚甲醛来代替CHO-CHO。这一具体反应可被本领域技术人员采用，以合成其它的桥连化合物。
通式I的化合物可通过，例如，改变基团A上的取代基，而转化为其它的通式I的化合物。
通式I的化合物，其中X是CR4R5，Y和Z(如果存在)不是S并且A是带有取代基OR28的苯基，其中R28是C1-C4烷基或卤代烷基，可被转化为通式I的化合物，其中的苯环是二取代的，并且其中第二个取代基是卤素基团，具体是氯基团，这可通过用卤化试剂诸如N-氯代丁二酰亚胺，在一种溶剂诸如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中进行处理来实现。反应可在15°至80℃的温度下，更通常地是在20°至60℃的温度下进行。当基团OR28是在3-位时，反应的主要产物通常是3，4-取代的化合物，而3，6-取代化合物是次要产物。
通式I的化合物，其中X是CR4R5，Y和Z(如果存在)不是S并且A是带有一个S(C1-C4烷基)或S(C1-C4卤代烷基)取代基的苯基，可被氧化为在A基团上带有相应的砜取代基的通式I化合物。氧化可以用，例如，一当量的一种诸如间氯过苯甲酸(MCPBA)这样的试剂，在一种卤化溶剂，例如氯仿中来实施。反应最好是在0℃至室温的温度下进行。
相似的方法可被用来制得等价的砜。但是，在这种情况下，要用两当量的MCPBA并且反应混合物最好是加热到30°至90℃的温度，通常加热到所用溶剂的回流温度。
官能团CO(Z)mR1可利用酯化、酯交换、水解和酰胺化等技术互相转变成不同的官能团，其中一些方法已在前面讨论过。其它的这类方法是熟练化学家众所周知的标准实验程序。
上述实验程序的变种以及制备本发明化合物的可供选择的方法对熟练的化学家也是显而易见的。其它制备本发明化合物的方法类似于在WO-A-9413652中描述的方法。
上述式I化合物作为除草剂是有活性的，另一方面，本发明因此提供了一种严重损害或杀死不想要的植物的方法，这种方法包括往这类植物或这类植物的生长介质中施用除草有效量的前面定义的式I化合物。
式I化合物对范围广泛的杂草品种，包括单子叶植物和双子叶植物，都是有活性的。它们对某些品种显示出某些选择性，它们可在，例如，大豆、稻和玉米作物中被用作选择性的除草剂。式I化合物可直接施用于不想要的植物上(生育期施药)，但最好是在不想要的植物出土之前施药到土壤中(苗出土前施药)。
式I化合物可独自被使用来杀死或严重损害植物，但优选地是以组合物的形式来使用，组合物含有式I化合物并搀和着包括固体或液体稀释剂在内的一种载体。
含有式I化合物的组合物既包括准备立即使用的稀释组合物，也包括浓缩组合物，它在使用前需要被稀释，一般是用水稀释。最好是组合物中含有0.01％至90％(重量)的活性成分。准备使用的稀释组合物最好含有0.01％至2％的活性成分，而浓缩组合物含有20％至90％的活性成分，虽然通常优选20％至70％。
固体组合物可以是颗粒或粉尘的形式，其中活性成分和一种细分的固体稀释剂，例如高岭土、膨润土、硅藻土、白云石、碳酸钙、滑石、粉状的氧化镁、漂白土和石膏相混合。它们也可以是可分散的粉末或颗粒的形式，其含有一种润湿剂，使粉末或颗粒在液体中的分散变得容易。粉末形式的固体组合物可作为叶片粉尘来施药。
液体组合物可包括活性成分在水中的溶液或分散物，其任选地含有表面活性剂，或者可包含活性组分在一种可与水混溶并在水中以珠滴状分散的有机溶剂中的溶液或分散物。
表面活性剂可以是阳离子的、阴离子的或非离子型的，或它们的混合物。阳离子表面活性剂有，例如，季铵化合物(例如鲸蜡基三甲基溴化铵)。合适的阴离子表面活性剂有肥皂；脂肪族硫酸单酯的盐类，例如月桂基硫酸钠；以及磺化的芳香化合物的盐类，例如十二烷基苯磺酸钠，木质素磺酸的钠、钙和铵盐，丁基萘磺酸盐以及二异丙基和三异丙基萘磺酸钠盐的混合物。合适的非离子型表面活性剂有环氧乙烷与脂肪醇诸如油醇和鲸蜡醇的缩合产物，或者与烷基酚诸如辛基或壬基酚(例如Agral 90TM)或辛基甲苯酚的缩合产物。其它非离子型表面活性剂有由长链脂肪酸和己糖醇酐衍生的部分酯化产物，例如脱水山梨糖醇单月桂酸酯；部分酯与环氧乙烷的缩合产物；卵磷脂；以及聚氧硅烷表面活性剂(含有硅氧烷链骨架的水溶性表面活性剂例如Silwet L77TM)。一种合适的在矿物油中的混合物是Atplus 411FTM。
这种水溶液或分散物可通过把活性成分溶解在水或有机溶剂中，其任选地含有润湿剂或分散剂，然后，当使用有机溶剂时，可把这样得到的混合物加到任选地含有润湿剂或分散剂的水中。合适的有机溶剂包括，例如，二氯化乙烯、异丙醇、丙二醇、双丙酮醇、甲苯、煤油、甲基萘、二甲苯和三氯乙烯。
以水溶液或分散物的形式使用的组合物一般是以含有高比例活性成分的浓缩物形式提供的，这种浓缩物在使用前再用水稀释。浓缩物通常需要能经受住长时期储存，并在这样储存后能够用水稀释而形成能保持均相足够长时间，使它们能被普遍的喷雾装备施用的水溶液制剂。浓缩物方便地含有20-90％，优选地是20-70％(重量)的活性成分。准备使用的稀释制剂依据性想要达到的目的可含有变化量的活性成分，通常使用的活性成分的量为0.01％至10.0％，优选地是0.1％至2％(重量)。
一种优选形式的浓缩组合物包含已被细分并且在表面活性剂和悬浮剂存在的情况下已被分散在水中的活性成分。合适的悬浮剂是亲水性的胶体，并包括，例如，聚乙烯基吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠，以及植物胶例如阿拉伯胶和黄蓍胶。优选的悬浮剂是那些给浓缩物赋予触变性质并增加浓缩物粘度的悬浮剂。优选的悬浮剂的实例包括水合的胶体硅酸盐材料，诸如蒙脱石、贝得石、囊脱石、水辉石、滑石和锌皂石。膨润土是特别优选的，其它悬浮剂包括纤维素衍生物和聚乙烯醇。
本发明化合物的施用率将取决于许多因素，包括，例如，选用的化合物、想要抑制其生长的植物的特性、选用的制剂以及是把化合物施用于叶部还是根部。但是，作为一般性指导，施用率为每公顷0.001至20千克是合适的而每公顷0.025至10千克是优选的。
本发明的组合物中除含有一种或多种本发明的化合物以外，还可含有一种或多种不是本发明的但具有生物活性的化合物。因此，本发明还有另一个实施方案，它提供一种除草组合物，其含有至少一种前面定义的式I的除草化合物和至少一种其它除草剂的混合物。
其它除草剂可以是任何一种不具有式I的除草剂。在具体应用中它一般是一种起补充作用的除草剂。
有用的起补充作用的除草剂的实例包括：
A.苯并-2，1，3-噻二嗪-4-酮-2，2-二氧化物类除草剂诸如bentazone；
B.激素类除草剂，具体地是苯氧烷酸类除草剂诸如MCPA、MCPA-硫代乙酯、2，4-滴丙酸盐、2，4，5-T、MCPB、2，4-D、2，4-DB、2-甲-4氯丙酸、定草酯、clopyralid，以及它们的衍生物(例如盐、酯和酰胺)；
C.1，3-二甲基吡唑衍生物诸如苄草唑、吡唑特和吡草酮；
D.二硝基酚类及其衍生物(例如乙酸酯)诸如地乐消酚、地乐酚及其酯、地乐酚乙酸酯；
E.二硝基苯胺类除草剂诸如敌乐胺、trifluralin、ethalflurolin、pendimethalin、oryzalin；
F.芳基脲类除草剂诸如敌草隆、flumeturon、metoxuron、neburon、异丙隆、绿麦隆、chloroxuron、linuron、monolinuron、chlorobromuron、daimuron、methabenzthiazuron；
G.苯基氨基甲酰氧苯基氨基甲酸酯类，诸如苯敌草和异苯敌草；
H.2-苯基哒嗪-3-酮类诸如Chloridazon和norflurazon
I.尿嘧啶类除草剂诸如环草定、除草定以及特草定；
J.三嗪类除草剂诸如阿特拉津、西玛津、叠氮津、草净津、扑草净、dimethametryn、西草净和去草净；
K.硫代磷酸酯类(phosphorothioate)除草剂诸如piperophos、地散磷和butamifos；
L.硫代氨基甲酸酯类除草剂诸如草灭特、灭草猛、草达灭、thiobencarb、苏达灭*、EPTC*、tri-allate、diallate、esprocarb、tiocarbazil、pyridate和dimepiperate；
M.1，2，4-三嗪-5-酮类除草剂诸如metamitron和赛克津；
N.苯甲酸类除草剂诸如2，3，6-TBA、麦草畏和chloramben；
O.N-酰苯胺类除草剂诸如pretilachlor、去草胺、草不绿、毒草胺、敌稗、metazachlor、metolachlor、acetochlor以及dimethachlor；
P.二卤苄腈类除草剂诸如敌草腈、bromoxynil和ioxynil；
Q.卤代烷酸类除草剂诸如茅草枯、TCA和它们的盐类。
R.二苯醚类除草剂诸如lactofen、fluroglycofen或它们的盐类或酯、除草醚、治草醚、aciflurofen和它的盐类和酯类、oxyfluorfen、fomesafen、chlornitrofen和chlomethoxyfen；
S.苯氧基苯氧丙酸酯类除草剂诸如diclofbp和它的酯类诸如它的甲酯、fluazifop及其酯类、haloxyfop及其酯类、quizalofop及其酯类以及fenoxaprop及其酯类诸如它的乙酯；
T.环己烷二酮类除草剂诸如alloxydim及其盐类、sethoxydim、cycloxydim、tralkoxydim和clethodim；
U.磺酰脲类除草剂诸如chlorosulfuron、sulfometuron、metsulfuron及其酯类；benzsulfuron及其酯类，诸如DPX-M6313、chlorimuron及其酯诸如它的乙酯、pirimisulfuron及其酯类诸如它的甲酯、2-[3-(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-3-甲基脲基磺酰基]苯甲酸酯类诸如它的甲酯(DPX-LS 300)以及pyrazosulfuron；
V.咪唑烷酮类除草剂诸如imazaquin、咪草酯、imazapyr以及它的异丙铵盐、咪草烟；
W.芳基酰苯胺类除草剂诸如flamprop及其酯类、乙基新燕灵、diflufenican；
X.氨基酸类除草剂诸如草甘膦和glufosinate以及它们的盐类和酯类、sulphosate和bialaphos；
Y.有机胂除草剂诸如甲烷胂酸单钠盐(MSMA)；
Z.除草的酰胺衍生物诸如草萘胺、propyzamide、carbetamide、tebutam、bromobutide、isoxaben、naproanilide和naptalam；
AA.其它种类的除草剂包括唑啶草、cinmethylin、difenzoquat及其盐类诸如甲基硫酸盐、clomazone、oxadiazon、bromofenoxim、燕麦灵、tridiphane、flurochloridone、quinchlorac、mefanacet以及三酮类除草剂诸如sulcotrione；
BB.有用的接触性除草剂的实例包括：
联吡啶鎓类除草剂，诸如那些其中的活性实体为对草快和那些其中的活性实体为杀草快的除草剂；
*  这些化合物最好是和一种安全剂诸如dichlormid结合起来使用。
本发明通过下面的实施例来说明。在实施例中使用的缩写具有以下含意：
-THF  ＝四氢呋喃
-DMF  ＝N，N-二甲基甲酰胺
-HPLC ＝高效液相色谱
-NMR  ＝核磁共振(除非特别说明，都是在270MHz，以CDCl3作为溶剂的条件下完成的)。以下缩写被用来指明NMR谱中峰的多重性：s(单峰)；d(双峰)；t(三重峰)；q(四重峰)；quin(五重峰)；m(多重峰)；br(宽峰)。
-ppm  ＝百万分之几
-m.p  ＝熔点-除非特别说明，色谱是在硅胶柱上进行的-除非特别说明，溶液是用硫酸镁干燥的。-溶液浓缩是在减压条件下进行
-IR谱  ＝红外吸收光谱
-MS：  质谱
-GC：  气相色谱
-TLC： 薄层色谱
-b.p： 沸点
实施例1  化合物1的制备：5-叔丁基氨基甲酰氨基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮。
步骤1  制备3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮
把搅拌着的3-三氟甲基苯胺(43.50克)在甲苯(275毫升)中的溶液用巯基乙酸(24.90克)处理。10分钟后，往溶液中滴加37％甲醛水溶液(20.8毫升)，接着加入对甲苯磺酸(30毫克)。然后把混合物加热回流，并在迪安-斯达克装置中收集水。在收集23.5毫升水以后，把混合物冷却，用醚(2×100毫升)提取，汇合的提取液用饱和的碳酸氢钠水溶液(100毫升)洗涤，并干燥(用MgSO4)。减压蒸发后留下一黄色油状物，把它用己烷研制即得到标题化合物，为一白色固体，产量44.50克，熔点59-60℃。1H nmr(CDCl3)：δ3.76(2H，s)，4.85(2H，s)，7.47-7.58(2H，m)，7.68-7.76(2H，m)。
步骤2  制备5-氯-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮
把搅拌着的3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步骤1制备)(10.00克)在二氯甲烷(150毫升)中的溶液在冰浴中冷却。氮气流被鼓泡通入溶液中，并滴加硫酰氯(5.47克)在二氯甲烷(5毫升)中的溶液。溶液滴加完后使溶液温热到室温，并在继续维持通入氮气流的条件下再搅拌1小时。减压蒸发溶液留下产物为一固体残留物。这产物被直接用于下一步反应中。1H nmr(CDCl3)：δ4.72(1H，d)；5.24(1H，d)；5.77(1H，s)；7.50-7.61(2H，m)；7.70-7.82(2H，m)。
步骤3    制备5-叠氮基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮
把搅拌着的从步骤2制得的5-氯-3-(3-三氟甲基苯基)-4-噻唑烷酮(3.80克)在二甲基甲酰胺(40毫升)中的溶液用叠氮化钠(0.88克)处理。搅拌10分钟后加入食盐水，并把得到的混合物用乙醚(2×50毫升)提取。汇合的醚提取液用食盐水洗涤，干燥(用MgSO4)并在真空下蒸发而留下一棕色油状物。把它用硅胶色谱分离，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脱，得到标题化合物，产量3.60克。1H NMR(CDCl3)：δ4.73(1H，d)；5.07(1H，d)；5.40(1H，s)；7.51-7.60(2H，m)；7.69-7.77(2H，m)。MS：m/e 288(M+)。
步骤4  制备5-氨基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮
把5-叠氮基-N-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按步骤3制备)(1.00克)在三乙胺(1.4毫升)中的溶液在氮气氛下搅拌，并用1，3-丙二硫醇(1.00毫升)处理。混合物进一步搅拌1小时，然后溶解在乙醚中。该溶液用盐水洗涤，干燥(用MgSO4)并在真空下蒸发而留下一油状物。它经硅胶色谱分离并用乙酸乙酯/己烷混合物洗脱，即得到标题化合物，为一无色油状物，它在放置过程中慢慢结晶，产量0.77克。1H NMR(CDCl3)：δ2.12(2H，宽峰  s)；4.72(1H，d)；4.83(1H，d)；5.08(1H，s)；7.49-7.60(2H，m)；7.70-7.79(2H，m)。
步骤5  制备5-叔丁基氨基甲酰氨基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮
把搅拌着的从步骤4制得的5-氨基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(0.655克)在三乙胺(0.38毫升)中的溶液用叔丁基异氰酸酯(0.272克)处理。进一步搅拌30分钟后，在己烷下把固体破碎，滤出即得一灰白色固体，把它在甲苯中重结晶。得到的固体加到氯仿(40毫升)中，混合物被加热到回流，这时滤出不溶物质(A)。滤液冷却后形成沉淀，把它滤出得(B)。固体试样(A)和(B)即标题化合物。汇合后产量为0.249克，熔点203-204℃，1H NMR(CDCl3)：δ130(9H，s)；4.78(1H，d)；4.89(1H，d)；5.53(1H，s)；5.73(1H，d)；6.42(1H，d)；7.45-7.58(2H，m)；7.69(1H，d)；7.82(1H，d)。
在步骤3至5中被描述的实验程序也被用来制备表I中的化合物28(熔点175-176℃)，53(熔点175-176.5℃)以及55(熔点155-157℃)。
实施例2  制备化合物2：5-异丙氧羰基氨基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮
把5-氨基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按实施例1的步骤1至4制备)(0.655克)在干燥甲苯(2.5毫升)中的溶液在氮气氛下搅拌，并用三乙胺(0.38毫升)处理。把得到的溶液冷却到0℃，并加入氯甲酸异丙酯在甲苯中的溶液(1.0M；2.5毫升)。沉淀开始形成。使混合物温热到室温，滤出沉淀并干燥即得标题化合物，为一白色固体，产量0.350克，熔点187-188℃。1H NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d)；1.25(3H，d)；4.78(1H，d)；4.87-5.00(2H，m)；5.61(2H，s)；7.49-7.59(2H，m)；7.67-7.80(2H，m)。MS：m/e 348(M+)。
实施例 3  制备化合物3：5-叔丁酰氨基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮
把搅拌着的5-氨基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按实施例1的步骤1至4制得)(0.800克)在甲苯(5毫升)中的溶液相继用三乙胺(0.42毫升)和三甲基乙酰氯(0.37毫升)处理。混合物搅拌4小时后滤出沉淀。沉淀由氯仿/石油醚中重结晶以除去三乙铵盐酸盐，并把从母液中得到的材料从氯仿/石油醚中重结晶，即得到标题化合物，为一白色固体，产量0.285克，熔点136-137℃。1H NMR(CDCl3)：δ1.24(9H，s)；4.78(1H，d)；4.97(1H，d)；5.62(1H，d)；6.58(1H，d)；7.47-7.58(2H，m)；7.71(1H，m)；7.78(1H，s)。
实施例4  化合物4的制备：5-叔丁酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮
步骤1  制备5-羟基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮
把搅拌着的5-氯-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(来自实施例1的步骤2)在四氢呋喃(100毫升)中的溶液用碳酸氢钠水溶液(100毫升)处理，混合物剧烈搅拌3小时。分出有机层，用乙酸乙酯(50毫升)稀释，用盐水(50毫升)洗涤，然后干燥(MgSO4)。减压下蒸去溶剂留下一胶状物。用己烷研制得一米色固体，它由乙酸乙酯/己烷中重结晶即给出标题化合物，为一白色结晶状固体，产量7.08克，熔点87℃-88℃。1H NMR(CDCl3)：δ4.70(1H，d)；5.00(1H，d)；5.74(1H，s)；7.48-7.59(2H，m)；7.64-7.76(2H，m)。
步骤2  制备5-叔丁酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮
把搅拌着的来自步骤1的5-羟基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(0.110克)在氯仿(10毫升)中的溶液冷却到0℃并用三乙胺(0.056毫升)处理，接着用三甲基乙酰氯(0.052毫升)处理。混合物搅拌3小时，然后用2M盐酸和饱和的碳酸氢钠溶液洗涤，干燥(MgSO4)。在真空下蒸去溶剂，留下标题化合物为一清亮胶状物，产量0.121克。1H NMR(CDCl3)：δ1.25(9H，s)；4.69(1H，d)；5.12(1H，dd)；6.18(1H，d)；7.49-7.61(2H，m)；7.73-7.80(2H，m)。
实施例5  化合物5的制备：5-(3，3-二甲基丁酰氧基)-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮
按照与实施例4中叙述的相似的实验程序，但使用5-羟基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按实施例4的步骤1制得)(0.200克)、3，3-二甲基丁酰氯(0.106毫升)、三乙胺(0.106毫升)和二氯甲烷(10毫升)作溶剂，制得的标题化合物为一清亮胶状物，产量0.257克。1H NMR(CDCl3)：δ1.07(9H，s)，2.31(2H，s)；4.70(1H，d)；5.09(1H，dd)；6.12(1H，d)；7.49-7.59(2H，m)；7.72-7.79(2H，m)。
本实施例的实验程序也被用来合成表I中的化合物29(熔点138-139℃)、51(熔点66.5-68.5℃)、54(熔点135-136℃)、63(胶状物)、72(胶状物)、89(熔点72-73℃)、96(熔点115-116℃)、97(熔点87-88℃)、102(熔点69-71℃)、103(熔点91-93℃)、104(胶状物)、110(胶状物)、113(固态胶状物)、123、125、126、305、306、307、310、313、322、324和325。
实施例6  化合物6的制备：N-叔丁基-〔3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮-5-基〕乙酰胺
步骤1  制备〔3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮-5-基〕乙酰氯
把2-〔3-(3-三氟甲基苯基)-4-噻唑烷酮-5-基〕乙酸(1.45克)(按下述实施例14中的方法制备)放在装有搅拌棒、回流冷凝器和硅胶干燥管的烧瓶中。加入亚硫酰氯(2.25毫升)并将反应混合物慢慢加热至回流。回流1.5小时后，将深色反应混合物冷却到室温，减压除去过量的亚硫酰氯即给出粗产物酰氯，为一深色油状物。1HNMR(CDCl3)：δ3.55(1H，dd)，3.74(1H，dd)；4.29(1H，m)；4.82(2H，m)；7.50-7.75(4H，m)。IR(薄膜)：1790cm-1，1690cm-1。
步骤2  制备N-叔丁基-〔3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮-5-基〕乙酰胺
把步骤1制得的酰氯粗产物溶解在干燥的二氯甲烷(30毫升)中并在0℃搅拌。然后加入叔丁胺(1.05毫升)。这时产生大量烟雾，将反应混合物在室温搅拌过夜。次日，再加入一部分叔丁胺(0.5毫升)，  1小时后，将反应混合物用二氯甲烷稀释并逐次用2M盐酸水溶液，饱和NaHCO3水溶液和水洗涤。将有机层干燥(MgSO4)并在真空下蒸发即给出粗产物，为一棕色固体。在硅胶柱上经快速层析纯化，用己烷中的乙酸乙酯洗脱(35％至40％乙酸乙酯浓度梯度)，得一黄色固体，把它在乙酸乙酯/己烷中重结晶即给出纯的标题化合物，为一淡黄色固体(0.56克)。熔点144.5-145.5℃，1H NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.69(1H，dd)；2.98(1H，dd)；4.29(1H，m)；4.80(2H，m)；5.52(1H，brs)；7.53(2H，m)；7.74(2H，m)。M.S.m/e
实施例7  化合物7的制备：〔1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-基〕乙酸叔丁酯
步骤1  制备1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-羧酸
把6，6-二甲基-5，7-二氧杂螺〔2，5〕辛烷-4，8-二酮(按有机合成(Organic Syntheses)，第60卷，第66-68页所描述的方法制备)(8.00克)在3-三氟甲基苯胺(8.05克)中的悬浮液在室温搅拌24小时。过滤混合物，不溶的固体用氯仿洗涤。汇合的滤液用2M盐酸和盐水相继洗涤，然后干燥(MgSO4)。减压蒸发溶剂留下一棕色固体物，把它由氯仿/己烷中重结晶即给出产物，为一白色结晶固体，产量4.10克，熔点135-136℃(分解)。1H NMR(CDCl3)：δ2.47-2.67(2H，m)；3.70(1H，t)；3.92-4.01(2H，m)；7.00(宽峰)；7.45-7.60(2H，m)；7.81-7.90(2H，m)。
步骤2  制备1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
把从步骤1制得的1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-羧酸(3.60克)加热到它的熔点，并继续加热直到停止起泡(约50分钟)。融熔体被冷却，溶解于乙醚中，并用脱色炭处理。滤掉活性炭，减压除去溶剂，留下一固体残留物。把它从己烷中重结晶即给出产物，为一无色针状结晶，产量2.20克，熔点67-68℃。1H NMR(CDCl3)：δ2.19(2H，quin)，2.62(2H，t)；3.89(2H，t)；7.35-7.53(2H，m)；7.81-7.93(2H，m)。MS：m/e 229(M+)。
步骤3  制备〔1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-基〕乙酸叔丁酯
在-78℃，在氮气氛下，经注射器把六甲基乙硅烷叠氮化锂在THF中的溶液(7.86毫升，1.0M)加到由步骤2制得的1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(1.5克)在THF(15毫升)中的溶液中。将黄色溶液在-78℃搅拌30分钟，接着经注射器快速地加入溴代乙酸叔丁酯(1.58毫升)。20分钟后，使反应物慢慢温热到室温，然后倾入水中(100毫升)并用乙酸乙酯提取(2×100毫升)。汇合的提取液用盐水(100毫升)洗涤，干燥(Na2SO4)并在真空下蒸发。残余物在硅胶柱上经快速色谱纯化，用40％乙酸乙酯在己烷中的溶液洗脱，即给出标题化合物，为一黄色油状物(0.91克)。1H NMR(CDCl3)：δ1.46(9H，s)；1.94(1H，m)；2.48(1H，dd)重叠2.49(1H，m)；2.89(1H，dd)；3.13(1H，m)；3.84(2H，m)；7.39(1H，d)；7.49(1H，dd)；7.89(1H，s)重叠7.90(1H，d)。M.S.m/e 344(MH+)。
实施例8  化合物8的制备：N-叔丁基-〔1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-基〕乙酰胺
在室温下经注射器把草酰氯(0.127毫升)加到2-〔1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-基〕乙酸(0.380克)(按下述实施例13中的方法制备)在氯仿(15毫升)中的悬浮液中。加入二甲基甲酰胺(1滴)并继续搅拌90分钟，这期间停止发泡并且固体溶解。在0℃滴加叔丁胺(0.41毫升)，立即引起沉淀。将反应混合物用氯仿(100毫升)稀释并用水(100毫升)洗涤，用Na2SO4干燥并在真空下蒸发。在硅胶柱上用快速色谱提纯，用乙酸乙酯洗脱即给出污染有小量原料酸的酰胺。把固体溶解在醚(100毫升)中，用饱和的NaHCO3(水溶液)(50毫升)洗涤，干燥(Na2SO4)并在真空下蒸发，即给出纯净的标题化合物(0.270克)，为无色结晶状固体，熔点：127-129℃。1H NMR(CDCl3)：δ1.33(9H，s)；1.99(1H，m)；2.37(1H，dd)；2.51(1H，m)；2.71(1H，dd)；3.05(1H，m)；3.83(2H，m)；5.98(1H，brs)；7.41(1H，d)；7.49(1H，t)；7.87(1H，d)重叠7.89(1H，s)。M.S.m/e342(M+)。
本实施例的实验程序也被用于合成表1中的化合物16(熔点128-129℃)、化合物22(熔点137-138℃)、化合物23(熔点110℃)和化合物31(熔点87-90℃)。
实施例9  化合物9的制备：3-(2-吡咯基羰氧基)-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
步骤1  制备3-羟基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
在氮气氛下把搅拌着的1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(按上述实施例7中的步骤1和2制备)(1.10克)在干燥四氢呋喃(5毫升)中的溶液冷却到-70℃，并滴加六甲基乙硅烷叠氮化锂在己烷中的溶液(1.0M，4.9毫升)。然后将得到的淡黄色悬浮液用N-甲苯磺酰基-3-苯基氧杂氮丙定(按有机化学杂志(Journal of OrganicChemistry)，(1988)53，2087所描述的方法制备)(2.00克)在干燥四氢呋喃(5毫升)中的溶液处理。使得到的淡黄色溶液温热到室温，然后用水淬灭反应并用2M盐酸酸化至pH值为5。混合物用乙醚(×2)提取，汇合的提取液用水洗，干燥(MgSO4)并减压蒸发即留下一油状物。用硅胶色谱提纯，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脱，即得到标题化合物。为一清亮胶状物，产量0.26克。1H NMR(CDCl3)：δ1.62(1H，宽峰  s)；2.12(1H，m)；2.63(1H，m)；3.72-3.90(2H，m)；4.51(1H，m)；7.39-7.58(2H，m)；7.77-8.02(2H，m)。MS：m/e245(M+)。
步骤1a  另一种制备3-羟基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮的方法
把α-羟基-δ-丁内酯(2.04克)和3-三氟甲基苯胺(2.74毫升)在没有溶剂和搅拌的条件下加热到100℃。4小时后把温度升高到150℃(油浴温度)并继续进一步搅拌20小时。冷却后把暗红色的液体溶解在二氯甲烷(5毫升)中并进行快速硅胶柱层析。用乙酸乙酯在己烷中的溶液(乙酸乙酯的梯度为40-60％)洗脱即给出标题化合物，为一淡橙色结晶状固体(2.42克)。
其物理数据与在步骤1中制得的材料相同。
步骤1b  还有另一种制备3-羟基-1-(3-三氟甲基)苯基-吡咯烷-2-酮的途径：
(i)制备4-氯-2-羟基-N-(3-三氟甲基苯基)丁酰胺
把四氯化钛(11.0毫升，1.0M在二氯甲烷中的溶液)滴加到搅拌着的3-羟基四氢呋喃-2-酮(1.0克)和3-三氟甲基苯胺(1.58克)在干燥的1，2-二氯乙烷(20毫升)中的溶液中。在最初的放热反应过去之后，把混合物加热回流5小时，冷却，并与乙二胺四乙酸的水溶液一起剧烈搅拌三十分钟。然后用二氯甲烷提取几次。提取液用盐酸(2M)和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下蒸发。残留物在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)洗脱，即给出标题化合物(0.63克，熔点98-100℃)。NMR(CDCl3)：δ2.2(1H，m)；2.5(1H，m)；3.35(1H，bd)；3.8(2H，m)；4.5(1H，m)；7.4(2H，m)；7.75(1H，d)；7.9(1H，s)；8.7(1H，bs)。
相应的二醇(0.08克)也可被制得，为一无色胶状物。它也可被设想为一个中间体。用其它Lewis酸可得到类似的结果：氯化铝给出氯化物-二醇(1∶4)、氯化锡和四异丙氧化钛给出二醇，氯化锌给出氯化物-二醇(1∶2)，溴化镁给出溴化物-二醇(9∶1)。
(ii)制备4-溴-2-羟基-N-(3-三氟甲基苯基)丁酰胺
把三溴化硼(11.0毫升，1.0M在二氯甲烷中的溶液)滴加到搅拌着的3-羟基四氢呋喃-2-酮(1.0克)和3-三氟甲基苯基苯胺(1.58克)在1，2-二氯乙烷(20毫升)中的溶液中。混合物在室温搅拌过夜，倾入水中并用二氯甲烷提取。提取液用盐酸(2M)和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下蒸发。残余物用硅胶做色谱分析，用二氯甲烷乙醇(49∶1)作为洗脱剂洗脱，即给出标题化合物(0.74克，熔点67-69℃)NMR(CDCl3)：δ2.3(1H，m)；2.6(1H，m)；3.5(1H，bs)；3.6(2H，dd)；4.5(1H，dd)；7.4(2H，m)；7.7(1H，d)；7.9(1H，s)；8.7(1H，bs)。MS：M+325、327。
(iii)制备3-羟基-1-(3-三氟甲基-苯基)吡咯烷-2-酮。
把氢化钠(0.016克，在矿物油中的60％悬浮液)加到搅拌着的底物(0.10克，按上述步骤(i)描述的方法制得)在干燥的四氢呋喃(10毫升)的溶液中，同时保持温度在5℃以下。混合物被搅拌15分钟，用水稀释并用二氯甲烷提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压蒸发即给出标题化合物(0.08克)NMR(CDCl3)：δ2.1(1H，m)；2.6(1H，m)；3.4(1H，bs)；3.75(2H，m)；4.5(1H，t)；7.4(2H，m)；7.8(2H，m)。这物质与按照WO 94/13652，制备实施例42，步骤3中的另一种方法制得的相同。
按上述步骤(ii)描述的方法制备的溴代醇，也可以类似的方式被使用。
步骤2  制备2-吡咯羧酸酰氯
在室温把草酰氯(0.48毫升)加到2-吡咯羧酸(0.45克)在氯仿(10毫升)的悬浮液中。2小时后，发泡停止，在真空下蒸去溶剂，即得一固体。用己烷研制留下粗产物结晶状酰氯，它可被直接使用。
步骤3  制备3-(2-吡咯羰氧基)-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
把从步骤2制得的2-吡咯羧酸酰氯(0.25克)和从步骤1制得的3-羟基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(0.38克)一起溶解在二氯甲烷(10毫升)中。加入三乙胺(0.26毫升)。溶液转变成橙红色，把它在室温搅拌过夜。用二氯甲烷(100毫升)稀释后，溶液用饱和NaHCO3(水溶液)(2×50毫升)和盐水(50毫升)洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发。残余物用快速硅胶色谱提纯，用30％乙酸乙酯在己烷中的溶液洗脱，得一淡黄色油状物，它可结晶化。由乙酸乙酯/己烷重结晶给出纯净的标题化合物(0.21克)为一无色晶体，熔点127.5-128.0℃。1H NMR(CDCl3)：δ2.30(1H，m)；2.81(1H，m)；3.49(2H，m)；5.68(1H，t)；6.30(1H，m)；7.00(1H，m)；7.04(1H，m)；7.45(1H，d)；7.53(1H，t)；7.94(1H，d)重叠7.95(1H，s)；9.20(1H，brs)。
实施例10  化合物10的制备：3-(叔丁基氨基甲酰基-N-甲基)氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
步骤1  制备3-溴-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
在200毫升三口瓶中装上塞子、滴液漏斗、温度计、氮扩散器和磁搅拌。往瓶中加入15.0克1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(按实施例7的步骤1和2描述的方法制备)、三溴化磷(1.0毫升)和氯苯(65毫升)。反应物被加热到105℃。往滴液漏斗中加入溴(10.6克)并把它在70分钟内加到反应物中。165分钟以后，反应物被冷却并在室温放置16小时。TLC表明反应不完全，因此把混合物再加热到105℃，并再加入一些溴(0.73克)。100分钟以后，反应物被冷却，用75％Na2S2O3溶液(3×25毫升)洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，即给出17.7克可结晶化的物质。固体由25毫升甲醇重结晶两次，给出纯净的标题化合物，为一结晶状固体(9.0克)，熔点82-87℃。
步骤1a  另一种制备3-溴-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮的方法
用相似于下面实施例68中的实验程序，但用3-三氟甲基苯胺，相继地制备出2，4-二溴-N-(3-三氟甲基苯基)丁酰胺和3-溴-1-(3-三氟甲基苯基吡咯烷-2-酮。后一化合物经NMR谱鉴定，与上述步骤1的产物相同。
步骤2  制备3-(叔丁基氨基甲酰基-N-甲基)氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
在0℃把甲胺气体鼓泡通入由步骤1制得的3-溴-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(0.20克)在THF(25毫升)的溶液中。15分钟后使反应物温热到室温。1小时后一边继续往溶液中通入甲胺气体，一边用TLC检测，直到显示不再存留有溴化物。在真空下蒸去溶剂，残余物重新溶解在二氯甲烷中(10毫升)。加入叔丁基异氰酸酯(0.22毫升)和三乙胺(0.27毫升)，并把黄色溶液在室温搅拌过夜。然后在真空下蒸发溶剂，残余物经快速硅胶色谱纯化，用50％乙酸乙酯在己烷中的溶液洗脱。得到的标题化合物为一无色固体(0.185克)。1H NMR(CDCl3)：δ1.37(9H，s)；2.14(1H，m)；2.49(1H，m)；2.85(3H，s)；3.82(2H，m)；4.44(1H，brs)；5.23(1H，dd)；7.40(1H，d)；7.49(1H，t)；7.91(1H，d)重叠7.92(1H，s)。MS：m/e 357(M+)。
本实施例的实验程序也可被用来合成表I中的化合物20(熔点146-147℃)、36(熔点132-133℃)、37(用异氰酸苯酯代替异氰酸叔丁酯)，(熔点167-169℃)、43(熔点127-128℃)、44(熔点136-137℃)、52(熔点135.5-136.5℃)、60(熔点134-135℃)、70(熔点133-135℃)、71(熔点122-123℃)、124和282。
实施例11  化合物11的制备：N-(3-甲基异噁唑-5-基)-〔1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-基〕乙酰胺
在室温下把草酰氯(0.127毫升)加到〔1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-基〕乙酸(0.38克)(按下面实施例13的方法制备)在氯仿(6毫升)中的悬浮液中。加入二甲基甲酰胺(1滴)引起泡腾。2小时后，反应物被冷却到0℃，加入5-氨基-3-甲基异噁唑(0.14克)，接着加入三乙胺(0.36毫升)。反应物变成深色并有棕色固体出现。6小时后，把反应混合物倾入乙酸乙酯(100毫升)中并用饱和NaHCO3(水溶液)、盐水(100毫升)和1N HCl(水溶液)(50毫升)及盐水(100毫升)相继洗涤，然后干燥(Na2SO4)。在真空下蒸去溶剂，残余物经快速硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/己烷洗脱(乙酸乙酯的梯度为40-50％)即得粗产物，从乙酸乙酯/己烷中重结晶给出标题化合物(0.14克)为一无色固体，熔点182-183℃。1H NMR(CDCl3)：1.91-2.06(1H，m)；2.26(3H，s)；2.49-2.63(1H，m)；2.67(1H，dd)；3.01(1H，dd)；3.10-3.24(1H，m)；3.83-4.00(2H，s)；7.46(1H，br d)；7.54(1H，br t)；7.84(1H，br s)；7.92(1H，brd)。
实施例12  化合物12的制备：2-(〔1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-基〕乙酰氨基)-2，2-二甲基乙醇
在室温把草酰氯(0.190毫升)加到搅拌着的〔1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-基〕乙酸(按下面实施例13中的方法制备)(0.570克)在氯仿(10毫升)的悬浮液中。加入二甲基甲酰胺(1滴)并继续搅拌2小时。在真空下蒸发溶剂，残余物重新溶解在二氯甲烷(20毫升)中并冷却到0℃。加入三乙胺(0.55毫升)，接着加入2-氨基-2，2-二甲基乙醇(0.55毫升)，并把混合物在0℃搅拌1小时，然后温热到室温。反应物用乙酸乙酯(100毫升)稀释并用水(2×50毫升)、盐水(50毫升)洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发。残余物用快速硅胶色谱提纯，先用乙酸乙酯洗脱，然后用5％甲醇在乙酸乙酯中的溶液洗脱，即给出标题化合物，为一黄色胶状物。1H NMR(CDCl3)：δ1.30(6H，s)；1.90-2.05(1H，m)；2.48(1H，dd)；重叠2.49(1H，m)；3.04-3.15(1H，m)；3.53(1H，v  宽峰  d)；3.67(brd)，3.78-3.94(2H，m)；4.72(1H，brm)；6.44(1H，brs)；7.42(1H，d)；7.50(1H，t)；7.85-7.90(2H，m)。
本实施例的实验程序也可被用来合成表1中的化合物26(熔点128-131℃)、27(油状物)、30(油状物)和33(油状物)。
实施例13  化合物13的制备：〔1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-基〕乙酸
在室温把三氟乙酸(1毫升)加到〔1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-基〕乙酸叔丁基酯(按实施例7中叙述的方法制备)(0.70克)在二氯甲烷(10毫升)的溶液中。把黄色溶液搅拌24小时，然后在真空下蒸发溶剂。残余物用醚/己烷研制，导致一淡黄色结晶固体的析出。把它滤出即给出纯的标题化合物(0.48克)，熔点126-128℃。1H NMR(d6DMSO)：δ1.80(1H，m)；2.28(1H，m)；2.41(1H，dd)；2.74(1H，dd)；2.91(1H，m)；3.78(2H，m)；7.42(1H，d)；7.56(1H，t)；7.75(1H，d)；8.16(1H，brs)。MS：m/e 287(M+)。
实施例14  化合物14的制备：〔3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮-5-基〕乙酸
把巯基丁二酸(7.5克)称重后加入装有迪安-斯达克分水器和冷凝管的三颈瓶中。3-三氟甲基苯胺(8.05克)、甲苯(100毫升)和37％的甲醛水溶液(4.25毫升)和一个磁搅拌棒也一起被加入瓶中。把搅拌着的反应混合物慢慢地加热到回流，在此期间所有残留的固体即全部溶解。一旦达到回流时水就被收集在迪安-斯达克分水装置中。15分钟后固体开始沉淀出来。回流3小时后热溶液经烧结的玻璃砂漏斗过滤，并使滤液冷却到室温。然后用泵抽吸过滤收集沉淀出来的固体(7.34克)并从热甲苯中重结晶，即给出标题化合物(3.78克)1H NMR(CDCl3/d6 DMSO)：2.95(1H，dd)；3.19(1H，dd)；4.27(1H，m)；4.82(2H，m)；7.53(2H，m)；7.71(1H，m)；7.79(1H，s)。IR(液体石蜡)：3500-2500(宽峰)，1700cm-1(宽峰)MS：m/e 305(M+)。
实施例15  化合物15的制备：〔3-(3-三氟甲基)苯基-4-噁唑烷酮-5-基〕乙酸乙酯
把N-(3-三氟甲基苯基)富马酸酰胺的乙酯(10.0克)在DMF(50毫升)中的溶液加到搅拌着的氢化钠(0.14克60％在油中的分散物)在DMF(25毫升)中的悬浮液中。反应混合物变成亮橙色。然后一次加入多聚甲醛(5.80克)。反应物这时转变成棕色。15分钟以后，把反应物倾入含有大约10毫升2N HCl(水溶液)的水(250毫升)中。用醚(2×200毫升)提取水溶液混合物。汇合的有机提取物用盐水洗涤并用MgSO4干燥，过滤并在减压下除去溶剂即给出噁唑烷酮，为一棕色油状物(10.858克，98％)，它在放置时固化。本实施例的实验程序也可用来制备表I中的化合物45、62、242和243。
实施例16  化合物17和化合物18的制备：N-(1，1-二甲基丙基)-〔1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-基〕乙酰胺和N-(1，1-二甲基丙-2-烯基)-〔1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-基〕乙酰胺
把炔丙基酰胺(化合物16，是用相似于实施例8中所描述的方法制备的)(0.407克)溶解在乙酸乙酯(20毫升)中。加入用铅(0.04克)毒化过的5％钯在碳酸钙上的催化剂在乙酸乙酯(5毫升)中的悬浮物。在搅拌下把反应瓶抽真空并经氢气球用氢清扫。这一操作重复两次。2小时后在一个大气压下进行氢化，反应物经HyfloTM塞过滤以除去催化剂。滤液蒸发即给出一固体物，它经HPLC纯化，用25％丙酮在己烷中的溶液洗脱，即先得到化合物17，为一无色固体(0.095克)，熔点117℃；然后得到化合物18，也是一无色固体(0.159克)，熔点111℃。该实验程序也被用来制备表I中的化合物34(熔点104-105℃)、化合物35(熔点120-121℃)、化合物46、化合物47、化合物48、化合物49、化合物56(熔点98-99℃)、化合物57(熔点171-172℃)、化合物74(熔点77-81℃)、化合物79、化合物80(熔点83-84.5℃)、化合物98(熔点111.5-112.5℃)、化合物118(熔点114.5-116℃)、化合物240、化合物255和化合物273-277。
实施例17  化合物40和39的制备：N-(1，1-二甲基丙炔基)-〔1-(3-三氟甲基)苯基-3-噁唑烷酮-5-基〕乙酰胺和N-(1，1-二甲基丙炔基)-〔1-(3-三氟甲基)苯基-3-噁唑烷酮-5-基〕乙酰胺
把酯(化合物15，在实施例15中制得的)(0.8克)溶解在干燥的二氯甲烷(20毫升)中并加入三氯化铝(0.84克)。往此悬浮液中滴加1，1-二甲基炔丙基胺(1.16克)。当发泡现象停止并且15℃的放热反应过去以后，把反应混合物在室温搅拌1小时。然后将混合物小心地用2M HCl(水溶液)淬灭，这时分层，把水层用二氯甲烷提取。汇合的有机相用水洗涤，用MgSO4干燥并蒸发。固体被重结晶，结晶残留物经HPLC纯化，然后经制备性TLC分离，即给出化合物39，为一白色固体(0.168克)。以及化合物40，也是一白色固体(0.08克)。该实验程序也被用来制备表I中的化合物21、50、66、67和68。
实施例18  化合物24的制备：N-环丁基-〔1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-基〕乙酰胺
把酰氯(按实施例8中描述的方法由相应的酸即化合物13，0.5克制备)溶解在二氯甲烷(18毫升)中。把碳酸钠(0.463克)溶于水(18毫升)中并加入到环丁胺盐酸盐(0.207克)中。发泡反应停息后，把此溶液加到酰氯中。在剧烈的搅拌后，把反应物放置过夜。反应物用二氯甲烷(20毫升)稀释并用NaHCO3(水溶液)洗涤，水层用二氯甲烷重新提取，并在用MgSO4干燥前用盐水洗涤。蒸发后给出一黄色油状物，它经柱色谱纯化并用90％乙酸乙酯在己烷中的溶液洗脱，即给出化合物24，为一白色固体(0.475克)，熔点146-147℃。该实验程序也被用来制备表I中的化合物25(熔点96.5-99℃)。
实施例19  化合物32的制备：N-叔丁基-2-〔1-(3-三氟甲基苯基)-2-吡咯烷酮-3-基〕丙酰胺
步骤1  制备2-〔1-(3-三氟甲基苯基)-2-吡咯烷酮-3-基〕丙酸叔丁
在-78℃把酯(化合物7，2.112克)溶解在THF(30毫升)中。把六甲基乙硅烷基叠氮化锂(6.79毫升，1.0M的THF溶液)经注射器加入。在-78℃保持30分钟后加入碘甲烷(1.752克)。这反应液在-78℃保持搅拌20分钟，然后温热到室温。在室温10分钟后，把反应物倾入水(30毫升)中，水层用醚(×2)重新提取，汇合的有机层用硫代硫酸钠溶液洗涤并用MgSO4干燥。蒸发掉溶剂并把残余物用快速色谱提纯，用25％乙酸乙酯在己烷中的溶液洗脱，即给出所需产物与3-甲基吡咯烷酮产物(1∶1)的混合物(1.0克)。
步骤2
在步骤1中得到的两种酯的混合物按照实施例13中的方法被水解，即得到相应的酸的混合物(0.707克)。
步骤3
按照实施例10中的方法把步骤2中制得的酸的混合物与草酰氯反应，然后再和叔丁胺反应。得到的酰胺产物的混合物用HPLC分离即给出标题化合物，为一白色固体(0.208克)，熔点107.5-111℃。
实施例20  化合物41的制备：3-(叔丁基氨基甲酰硫基)-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
步骤1
在0℃，在氮气氛下把三乙胺(0.0656克)滴加到硫代乙酸(0.0493克)在乙醚(5毫升)中的溶液中。加入溴代吡咯烷酮(按实施例10的步骤1的方法制得)(0.2克)在醚(3毫升)中的溶液。将混合物温热到室温，然后加热到回流4小时。混合物用醚稀释，用2M HCl(水溶液)溶液(×3)、水(×2)、盐水洗涤并用MgSO4干燥。蒸发掉溶剂，残余物经色谱纯化，用乙酸乙酯在己烷(27∶73)中的溶液洗脱，即给出硫代乙酸酯(0.211克)。
步骤2
把步骤1中制得的硫代乙酸酯(0.03克)溶解在甲醇中并冷却到0℃，往混合物中通入氨气15分钟。混合物被浓缩至干。层析，用乙酸乙酯/己烷(25∶75)洗脱即给出硫醇化合物。
步骤3
在步骤2中制得的硫醇化合物按照实施例10的方法与异氰酸叔丁基酯反应即给出硫代氨基甲酸酯化合物41，为一无色固体，熔点104-106℃。用相似的实验程序可制备表I中的化合物42(熔点119-120℃)、75(熔点111-112.5℃)、76(熔点83-86℃)、127、309、314、319、320、323和327。
实施例21  化合物61的制备：3-(叔丁氧羰基-N-甲基)-氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
往按实施例10的方法制备的化合物10(0.40克)在二噁烷/水(1∶1，6毫升)中的溶液中加入三乙胺(0.32毫升)，接着加入Boc保护的酮。反应物在室温放置过夜，然后在乙酸乙酯/水之间进行分配。水层用乙酸乙酯重新提取，并把有机层用水(×2)、0.5N NaOH(水溶液)、水和盐水相继洗涤，然后干燥(Na2SO4)。蒸发并进行层析，用乙酸乙酯/己烷(30∶70)进行洗脱即给出氨基甲酸酯，化合物61，为一无色固体(0.515克)，熔点135-136℃。
相似的实验程序可用来制备表I中的化合物58(熔点106-107℃)、59(熔点136-137℃)、69(熔点147-148℃)和73(熔点139-140℃)。
实施例22  化合物77的制备：3-(叔丁氧羰氧基)-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮
把叔丁氧羰基酐(Boc酐)(0.48毫升)加到羟基吡咯烷酮(按实施例9的步骤1或1a制备)(0.50克)在二氯甲烷(10毫升)的溶液中，接着加入DMAP(0.024克)。10分钟后开始起泡。1.5小时后把溶剂蒸发至原体积的一半，残余物经层析提纯，用20％乙酸乙酯/己烷洗脱即给出氨基甲酸酯77，为一无色固体(0.62克)，熔点80-92℃。该实验程序也可用来制备表I中的化合物81(熔点105-108℃)。
实施例23  化合物99的制备：3-(叔丁基氨基甲酰基-N-乙氧羰基甲氨基)-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
步骤1  制备3-(N-乙氧羰基甲基)氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
在室温把溴乙酸乙酯经注射器加到3-氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(按照类似于实施例1中步骤4所描述的方法制备)(0.31克)和三乙胺(0.176毫升)在THF(5毫升)的溶液中。16小时后，把混合物倾入饱和的NaHCO3(水溶液)中并用乙酸乙酯提取(×2)。汇合的提取液干燥(Na2SO4)，蒸发后残余物用快速柱层析纯化(用乙酸乙酯洗脱)即给出3-(N-乙氧羰基甲基)氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮，为一无色固体(0.315克)。
步骤2  制备3-(叔丁基氨基甲酰基-N-乙氧羰基-甲基)氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
把3-(N-乙氧羰基甲基)氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(0.215克)(按步骤1中描述的方法制备)溶解在二氯甲烷(3毫升)中。加入三乙胺(0.5毫升)和异氰酸叔丁基酯(0.25毫升)并把反应物在室温放置16小时。到16小时后蒸去溶剂，残余物经快速柱层析纯化(用乙酸乙酯洗脱)即得到粗产物。把它从乙酸乙酯/己烷中重结晶即给出纯的标题化合物(0.13克)，为一无色晶体，熔点144-146℃。
用相似的实验程序可制备化合物119(熔点130.5-132.5℃)。
实施例24  化合物86的制备：3-(叔丁基氨基甲酰基-N-甲氧基)氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
步骤1  制备3-(N-甲氧基)氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
把甲氧基氨盐酸盐(3.39克)和碳酸钠(4.29克)在甲醇(20毫升)中一起搅拌5分钟。然后在室温把该混合物加到3-溴-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(2.5克)(按实施例10中步骤1所描述的方法制备)在甲醇(30毫升)的溶液中。反应物加热回流过夜。再加入甲氧基氨盐酸盐(3.39克)并继续加热24小时。冷却后，把反应物倾入水中，用二氯甲烷提取(×3)。汇合的提取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)。柱层析(用40％乙酸乙酯/己烷洗脱)即给出产物，为一淡黄色油状物，它可结晶化。这被证实为标题化合物与相应的3-羟基(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮的4∶1的混合物(0.068克)并被直接用于下一步反应中。
步骤2  制备3-(叔丁基氨基甲酰基-N-甲氧基)氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
把3-(N-甲氧基)氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(0.4克)(按步骤1描述的方法制备)、三乙胺(0.5毫升)和异氰酸叔丁基酯(0.5毫升)在二氯甲烷(1毫升)中的溶液在室温搅拌20小时。之后，进一步加入三乙胺(0.25毫升)和异氰酸叔丁基酯(0.25毫升)并再继续搅拌3小时。蒸发掉溶剂并把产物用快速柱层析纯化，用40-50％乙酸乙酯在己烷中的溶液洗脱，得到的产物为一棕色油状物，它结晶化即给出标题化合物(0.275克)，熔点127.5-128.5℃。
相似的实验程序被用来制备化合物88(熔点102-104℃)。
实施例25  化合物123的制备：3-(3，3-二甲基丁酰基-N-甲酰基)氨基-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮
步骤1  制备3-甲基磺酰氧基-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮
把3-羟基-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮(5.22克)(用相似于实施例9的步骤1或步骤1a所描述的方法制备)溶解在CH2Cl2(75毫升)中并冷却到5℃。加入三乙胺(3.48毫升)，接着在15分钟内滴入甲烷磺酰氯(1.64毫升)。反应物在5℃保持搅拌20分钟，然后使它温热到室温并再搅拌2小时。用CH2Cl2稀释后，混合物用水洗(×2)并用MgSO4干燥。浓缩给出6.63克甲烷磺酸酯(mesylate)，为一淡棕色的固体。
步骤2  制备3-(N-甲酰基)氨基-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮
将氢化钠(0.33克，80％油分散物，用40-60石油醚洗涤)悬浮于干燥的DMF(2毫升)中，在冰浴冷却下于15分钟内滴加甲酰胺(10毫升)。在20℃于10分钟内把甲烷磺酸酯(在步骤1中制得的)(3.39克)加入DMF(15毫升)中，并把得到的深黄色溶液在50℃加热3小时。冷却后，把反应物加到水中并用乙酸乙酯提取(×3)。汇合的提取液用水洗(×3)，用MgSO4干燥，浓缩并用乙醚/石油醚研制，即给出N-甲酰基化合物，为一桃红色固体(0.97克)。
步骤3  制备3-(3，3-二甲基丁酰基-N-甲酰基)氨基-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮
把N-甲酰基化合物(在步骤2中制得的)(0.97克)溶解在CH2Cl2(20毫升)中。加入三乙胺(0.51毫升)，接着在5分钟内滴加3，3-二甲基丁酰氯(0.51毫升)在CH2Cl2(5毫升)中的溶液。反应物在室温搅拌17小时，这时进一步加入三乙胺(0.25毫升)和3，3-二甲基丁酰氯(0.25毫升)。再过3小时后，反应物用CH2Cl2稀释并用水洗。用MgSO4干燥后，蒸去溶剂即给出粗产物，为一橙色油状物。层析，用醚洗脱给出淡黄色产物，它用乙醚/石油醚研制即给出标题化合物，为一白色固体(0.57克)。
实施例26  化合物94的制备：3-(叔丁基硫代氨基甲酰基-N-甲基)-氨基-1-(3-二氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮
把3-(N-甲基)氨基-1-(3-二氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮(0.20克)(用相似于实施例9的步骤2所描述的实验程序制备)溶解在CH2Cl2(5毫升)中。加入异硫氰酸叔丁酯(0.13毫升)和三乙胺(0.16毫升)并把反应物在室温搅拌过夜。蒸去溶剂，残余物用柱层析纯化，用60％乙酸乙酯/己烷洗脱，即给出硫脲类标题化合物，为一无色固体(0.253克)，熔点141-143℃。类似的实验程序被用来制备化合物95(熔点141-144℃)、100(熔点140-142℃)、107(熔点100-107℃)、109(熔点148.5-150℃)、112(熔点130-132℃)、114(熔点108-109℃)和115(熔点142-143℃)。
实施例27  化合物93的制备：3-(叔丁基氨基甲酰基-N-烯丙基)氨基-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮
步骤1  3-(N-烯丙基)氨基-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮的制备
把3-溴-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮(0.80克)(用相似于实施例10中步骤1所述的方法制备)溶解于THF中。往这溶液中加入烯丙基胺(0.70克)并把混合物在室温搅拌4小时，然后放置过夜。反应物用乙酸乙酯稀释，用水洗(×3)，再用盐水洗并用MgSO4干燥。过滤并蒸发掉溶剂给出粗产物，把它用柱层析纯化(用90-100％乙酸乙酯在己烷中的溶液洗脱)即得到纯净的N-烯丙基化合物(0.68克)。
步骤2  制备3-(叔丁基氨基甲酰基-N-烯丙基)氨基-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮
把N-烯丙基衍生物(0.23克)(按步骤1描述的方法制备)溶解在CH2Cl2(3毫升)中并用三乙胺(0.16毫升)处理，接着用异氰酸叔丁基酯(0.22毫升)处理。在室温反应48小时后，反应物用CH2Cl2稀释，用2N HCl(水溶液)(×2)和盐水洗涤，用MgSO4干燥。混合物过滤、浓缩，残余物用快速层析纯化，用40％乙酸乙酯在己烷中的溶液洗脱，即制得脲类标题化合物，为一无色固体(0.293克)，熔点107-108℃。
类似的实验程序可用来制备表I中的化合物19(熔点112-114℃)、38(熔点157-158℃)、64(熔点108.5-110℃)、65(熔点146-148℃)、78(熔点110-111.5℃)、82(熔点136.5-138.5℃)、83(胶状物)、84(熔点111-112℃)、85(熔点137-138℃)、87、90(熔点95-96.5℃)、91(熔点136.5-137.5℃)、92(固体胶状物)、93(熔点107-108℃)、101(熔点111.5-112.5℃)、105(熔点137-138.5℃)、106(熔点84-87℃)、108(熔点107-109℃)、111、116(熔点172-173.5℃)、120(熔点105-107.5℃)、121(熔点117-118.5℃)、122(熔点106-107.5℃)、241、242、254、312、316、317和318。
实施例28  化合物117的制备：3-(叔丁基氨基甲酰基-N-乙酰氧乙基)氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
把化合物82(按相似于实施例27中所描述的方法制备)(0.25克)溶解在CH2Cl2(5毫升)中。往其中加入三乙胺(0.091毫升)，接着加入乙酰氯(0.046毫升)。反应物在室温搅拌45分钟，用CH2Cl2稀释，用2N HCl(水溶液)(×2)，盐水相继洗涤，用MgSO4干燥。过滤并蒸发得到的粗产物用柱层析提纯，用乙酸乙酯在己烷中(1∶1)的溶液洗脱。得到的乙酰氧基化合物为一无色固体，熔点129-131℃。
实施例29  化合物128的制备
把化合物99(按实施例23中所描述的方法制备)(0.110克)溶解在THF(5毫升)中并加入氢化钠(30毫克，60％在油中的分散物)。反应物冒泡并变黄色，然后变为桃红橙色。4小时后把混合物倾入水中并用乙酸乙酯提取(×3)。汇合的提取液干燥(MgSO4)并蒸发。用快速层析法提纯(用乙酸乙酯洗脱)给出这种环状的化合物128，为一淡黄色胶状物(0.076克)。
实施例30  化合物129的制备
往冰冷的化合物55(用相似于实施例1中所描述的实验程序制备)(0.100克)在甲苯(5毫升)的溶液中加入草酰氯(0.027毫升)。混合物从冰浴中移出来并在室温搅拌0.5小时，然后在80℃搅拌1小时。蒸走溶剂即得到环状的化合物129。
相似的实验程序也可用来制备化合物133。
实施例31  化合物130的制备
把化合物101(按相似于实施例27中所描述的实验程序制备)(0.100克)溶解于THF(2毫升)中并加入2N HCl(2毫升)。反应物在室温搅拌过夜。混合物被倾入乙酸乙酯中，分离出有机相，干燥(Na2SO4)并蒸发即给出化合物130，为一无色固体。
实施例32  化合物131的制备
把化合物28(用相似于实施例1中描述的方法制备)(0.100克)溶解在甲苯(10毫升)中。加入乙二醛·3H2O(0.033克)和PTSA(催化量)并把混合物在装有迪安和斯达克分水装置的条件下加热4小时。进一步加入乙二醛·3H2O(0.033克)并把混合物进一步加热回流4小时。蒸出溶剂后，残余物用层析法纯化，用乙酸乙酯在己烷中(1∶2)的溶液洗脱，即给出化合物131，为一无色固体(0.043克)。
实施例33  化合物132的制备
把化合物28(用相似于实施例1中描述的方法制备)(0.115克)溶解在甲苯(10毫升)中。加入多聚甲醛(0.023克)和PTSA(催化量)并把混合物在装有迪安-斯达克分水装置的条件下加热8小时。在这以后相隔2小时加入另一部分多聚甲醛(0.023克)。使混合物冷却并蒸出溶剂。残余物用层析法纯化(用乙酸乙酯/己烷1∶2洗脱)即给出化合物132(0.018克)。
相似的实验程序也被用来制备化合物134。
实施例34  化合物135的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基苯基)-噁唑烷-4-酮
步骤1  制备二苄氧基乙酸苄酯
把二氯乙酸(12.8克)在苄醇(50毫升)中的溶液加到由氢化钠(13.53克，55％分散在矿物油中的分散物)在苄醇(150毫升)中制成的苄氧化钠溶液中。得到的混合物在190℃加热4小时，然后减压蒸出溶剂。残余物用醚研制，过滤除去固体并在盐酸(2N)和醚之间分配。提取物用硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用二氯甲烷作为洗脱剂。即给出二苄氧基乙酸苄酯(12.50克)，为一无色油状物。用更强极性的溶剂洗脱，没有预期的相应的酸被洗脱下来。NMR(CDCl3)：δ4.7(4H，dd)，5.1(1H，s)，5.2(2H，s)，7.3(15H，m)。MS：M+362.。
NB  当残余物用醚研制时，看来某些酯产物可能被丢失；后处理的实验程序应按照产生酯而不是产生酸的考虑来改进。
步骤2  制备二苄氧基乙酸
把水(20毫升)和碳酸钾(10.64克)加到上面步骤1制得的二苄氧基乙酸苄酯(11.15克)在四氢呋喃(80毫升)中的溶液中并把混合物加热回流24小时。使反应物冷却，倾入水中，用醚提取，用浓盐酸酸化后再用醚提取。从酸性溶液提取得到的提取液用盐水洗，用硫酸镁干燥并减压蒸发即给出标题化合物(8.12克)，这粗产物即被用于步骤3中。NMR(CDCl3)：δ4.7(4H，m)，5.1(1H，bs)，7.3(10H，m)，9.2(1H，bs)。
步骤3  制备2，2-二苄氧基-N-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺
把从步骤2制得的二苄氧基乙酸(4.0克)在二氯甲烷(40毫升)中的搅拌着的溶液冷却到0℃并通过逐次滴加N，N-二甲基甲酰胺(100毫克)和草酰氯(2.0克)来处理。30分钟后，加入吡啶(3.52克)，3-三氟甲基苯胺(2.64克)和4-二甲氨基吡啶(100毫克)。混合物进一步在0℃搅拌30分钟，然后使它温热到室温。3小时后，把它倾入水中，用乙酸乙酯提取，提取液逐次用稀盐酸、水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。用硫酸镁干燥后把提取液减压蒸发即给出标题化合物(5.62克)，为一橙色胶状物，它已足够纯净，可用于步骤4中。NMR(CDCl3)：δ4.7(4H，dd)，5.1(1H，s)，7.3(12H，m)，7.8(1H，dd)，7.85(1H，s)，8.5(1H，bs)。
步骤4  制备2，2-二苄氧基-N-苄氧甲基-N-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺
把从步骤3制得的2，2-二苄氧基-N(3-三氟甲基苯基)乙酰胺(4.75克)，苄基氯甲基醚(1.79克)和四丁基碘化铵(100毫克)依次加到剧烈搅拌着的氢氧化钠水溶液(100毫升，50％)和二氯甲烷(100毫升)的混合物中。搅拌18小时后，混合物用二氯甲烷提取数次，提取液用盐水洗涤。用硫酸镁干燥后，把提取液在减压下蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(4∶1)作为洗脱剂洗脱，即给出标题化合物(2.87克)。NMR(CDCl3)：δ4.6(6H，m)，4.9(1H，bs)，5.15(2H，bs)，7.3(18H，m)，7.55(1H，dd)。
步骤5  制备5-羟基-3(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮把按步骤4中叙述的方法制备的2，2-二苄氧基-N-苄氧甲基-N-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺(0.27克)，10％钯炭催化剂(50毫克)，三氟乙酸(1毫升)和二氯甲烷(50毫升)在一大气压氢气氛下搅拌5小时。经Hyflo SupercelTM过滤后减压蒸发并在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)作为洗脱剂洗脱即给出标题化合物(0.07克)，为一蜡状固体，熔点75-76℃。NMR(CDCl3)：δ5.35(1H，bs)，5.45(1H，d)，5.7(2H，m)，7.5(2H，m)，7.65(1H，d)，7.7(1H，s)。
步骤6  制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮
按实施例1的步骤5中所描述的方法，在三乙胺存在的条件下用异氰酸叔丁基酯处理，即可把搅拌着的按步骤5中叙述的方法制备的5-羟基-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮的溶液转化成标题化合物。
实施例35  化合物136的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备3(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-噻唑烷-4-酮
把搅拌着的2-氨基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑(5.0克)在甲苯(50毫升)中的溶液依次用巯基乙酸(2.77克)、37％甲醛水溶液(2.45毫升)和对甲苯磺酸(0.025克)处理。把反应混合物加热回流，水被收集在迪安-斯达克分水装置中。4小时后反应物被冷却，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发即给出标题化合物(4.35克，熔点99-100℃)NMR(CDCl3)：δ3.9(2H，s)，5.25(2H，s)。MS：M+255
步骤2  制备5-氯-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻唑烷-4-酮
把硫酰氯(0.27毫升)滴加到在冰盐浴中冷却的搅拌着的按上述步骤1中所述方法制备的3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻唑烷-4-酮(0.5克)在二氯甲烷(20毫升)中的溶液中，把混合物进一步搅拌2小时，然后使其在一小时内温热到室温。然后减压蒸发并把残余物在硅胶上层析，用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作洗脱剂洗脱即给出标题化合物(0.34克)，为一白色固体。NMR(CDCl3)：δ5.4(2H，s)，5.9(1H，s)。
步骤3  制备5-羟基-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻唑烷-4-酮
把按上述步骤2中叙述的方法制备的5-氯-3(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-噻唑烷-4-酮(1.72克)在四氢呋喃(20毫升)中的溶液滴加到剧烈搅拌着的磷酸二氢钾缓冲水溶液中(20毫升，维持pH值4.5)。反应混合物在室温搅拌20小时，放置过夜并用水稀释。滤出白色沉淀后在真空下干燥，即给出标题化合物(1.31克，熔点176-177℃)。NMR(DMSO-d6)：δ5.15(2H，dd)，5.9(1H，d)，7.4(1H，d)。MS：M+271
步骤4  制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻唑烷-4-酮
把从步骤3制得的5-羟基-3(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻唑烷-4-酮(0.91克)在二氯甲烷(25毫升)中的搅拌着的溶液在冰中冷却，并依次用异氰酸叔丁酯(0.37克)，滴加，和三乙胺(0.37克)处理。将混合物温热并在室温搅拌18小时，然后减压蒸发。残余物被溶解在乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下蒸发。在硅胶上层析，用己烷-乙醚(3∶1)作为洗脱剂，即给出标题化合物(0.94克，熔点151-152℃)。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)；4.85(1H，bs)；5.3(2H，m)；6.3(1H，s)。MS：MH+371
实施例36  化合物137的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备3(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻唑烷-4-酮
用类似于实施例35步骤1中所描述的实验程序，但使用2-氨基-5-甲基-1，3，4-噻二唑(5.0克)、巯基乙酸(4.0克)、37％甲醛水溶液(3.52毫升)、对甲苯磺酸(0.025克)和甲苯(60毫升)进行反应。甲苯层被滗析并减压蒸发即给出标题化合物(6.04克，熔点139-140℃)。NMR(CDCl3)：δ2.7(3H，s)；3.8(2H，s)；5.15(2H，s)。MS：M+201
步骤2  制备5-羟基-3(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-噻唑烷-4-酮
把N-氯代丁二酰亚胺(2.84克)分部分加到按上述步骤1描述的方法制备的3-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻唑烷-4-酮(4.27克)在二氯甲烷(30毫升)中的搅拌着的溶液中。20小时后，减压除去溶剂，残余物按照相似于实施例35步骤3中描述的实验程序用磷酸二氢钾水溶液在四氢呋喃中处理而转化成标题化合物，反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯提取。提取液被洗涤，用硫酸镁干燥，减压蒸发并在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)作洗脱剂，即得到标题化合物(1.47克，熔点154-156℃)。NMR(DMSO-d6)：δ2.6(3H，s)；5.0(2H，m)；5.75(1H，bd)；7.25(1H，bd)。MS：M+217。
步骤3  制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻唑烷-4-酮
该标题化合物是用类似于实施例35中所描述的实验程序，但用来自步骤2的5-羟基-3(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)噻唑烷-4-酮(0.5克)、异氰酸叔丁酯(0.25克)、三乙胺(0.26克)和二氯甲烷(15毫升)进行反应而制备的。在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)作洗脱剂即得到标题化合物(0.32克，熔点160-161℃)。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)；2.75(3H，s)；4.85(1H，bs)；5.2(2H，m)；6.3(1H，s)。MS：MH+317
实施例37  化合物138的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(6-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备3(6-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
用相似于实施例35步骤1中所描述的实验程序，但用2-氨基-6-三氟甲基吡啶(5.0克)、巯基乙酸(3.1克)、37％甲醛水溶液(2.7毫升)、对甲苯磺酸(0.025克)和甲苯(50毫升)进行反应。粗产物(5.76克，熔点87-88℃)已足够纯净，可用于步骤2中。NMR(CDCl3)：δ3.8(2H，s)；5.15(2H，s)；7.5(1H，d)；7.9(1H，t)；8.55(1H，d)。MS：M+248。
步骤2  制备5-氯-3(6-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
把按上面步骤1所述方法制备的3(6-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮(4.75克)在二氯甲烷(100毫升)中的搅拌着的溶液冷却到0℃并通过滴加硫酰氯(1.29克)来处理。一小时后，使混合物温热到室温并进一步搅拌3小时。然后再冷却到0℃并再滴加硫酰氯(1.29克)处理。30分钟后把混合物在减压下蒸发，残余物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作洗脱剂即给出标题化合物(3.03克)，它可直接用于下一步骤中。NMR(CDCl3)：δ5.3(2H，m)，5.8(1H，s)；7.5(1H，d)；7.95(1H，t)；8.6(1H，d)。
步骤3  制备5-羟基-3(6-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
用相似于实施例36步骤2所述实验程序，把按上面步骤2所述方法制备的5-氯-3(6-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮(3.03克)用磷酸二氢钾水溶液在四氢呋喃中水解。粗产物(2.58克，熔点120℃)已足够纯净，可用于步骤4以及实施例38中。NMR(CDCl3)：δ3.5(1H，很宽的峰)；5.2(2H，m)；5.75(1H，bs)；7.5(1H，d)；7.95(1H，t)；8.6(1H，d)。MS：MH+265
步骤4  制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(6-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物可通过类似于实施例35中所述实验程序，但用来自步骤3的5-羟基-3(6-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮(1.0克)异氰酸叔丁酯(0.41克)、三乙胺(0.42克)和二氯甲烷(30毫升)进行反应来制备。在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱剂，即给出标题化合物(1.02克，熔点118℃)。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)，4.8(1H，bs)；5.2(2H，s)；6.3(1H，s)；7.5(1H，d)；7.95(1H，t)；8.65(1H，d)。MS：MH+364。
实施例38  化合物139的制备：5-N(1，1-二甲基丙-2-炔基)氨基甲酰氧基-3(6-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备1，1-二甲基丙-2-炔基异氰酸酯
把搅拌着的1-氨基-1，1-二甲基丙炔(14.30克)在甲苯(25毫升)中的溶液冷却到0℃，然后在20分钟内同时加入光气在甲苯中的溶液(1.93M，88.3毫升)和氢氧化钠(13.70克)在水(50毫升)中的溶液。得到的悬浮液进一步搅拌5分钟，然后通过分相纸过滤。滤液，即含有标题化合物(2240cm-1)的甲苯溶液被直接用于后续反应中。
步骤2  制备5-N(1，1-二甲基丙-2-炔基)氨基甲酰氧基-3(6-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物可通过类似于实施例35中所描述的实验程序，但用实施例37中步骤1-3所述方法制得的5-羟基-3(6-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮(1.38克)，来自步骤1的1，1-二甲基-丙-2-炔基异氰酸酯(14.38毫升，在甲苯中的溶液)、三乙胺(0.58克)和二氯甲烷(30毫升)进行反应而制得。在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱剂，即给出标题化合物(1.39克，熔点85-86℃)。NMR(CDCl3)：δ1.6(6H，s)；2.35(1H，s)；5.15(1H，bs)；5.2(2H，s)；6.3(1H，s)；7.5(1H，d)；7.95(1H，t)；8.6(1H，d)。MS：MH+374。
实施例39  化合物140的制备：5-N(1，1-二甲基丙-2-烯基)氨基甲酰氧基-3(6-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
把按实施例38中所述方法制备的5-N(1，1-二甲基丙-2-炔基)氨基甲酰氧基-3(6-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮(0.5克)在二氯甲烷(10毫升)中的溶液用5％钯炭催化剂(0.05克)氢化。9小时后，把混合物过滤并把滤液减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱剂，即给出标题化合物(0.42克)，为一无色胶状物。NMR(CDCl3)：δ1.4(6H，s)，4.95(1H，bs)；5.1(2H，m)；5.2(2H，s)；5.95(1H，dd)；6.3(1H，s)；7.5(1H，d)；7.95(1H，t)；8.6(1H，d)。MS：MH+376。
实施例40  化合物141的制备：3(4，6-双-三氟甲基吡啶-2-基)-5-叔丁基氨基甲酰氧基-噻唑烷-4-酮
步骤1  制备3(4，6-双-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物可用类似物实施例35步骤1中所述实验程序，但用2-氨基-4，6-双三氟甲基吡啶(5.0克)，巯基乙酸(2.0克)，37％甲醛水溶液(1.8毫升)，对甲苯磺酸(0.025克)和甲苯(50毫升)进行反应来制备。粗产物(4.32克)析离时为粘稠橙色油状物，放置时即固化，它足够纯净，可用于步骤2中。NMR(CDCl3)：δ3.8(2H，s)；5.15(2H，s)；7.65(1H，s)；8.9(1H，s)。MS：M+316。
步骤2  制备3(4，6-双-三氟甲基吡啶-2-基)-5-羟基-噻唑烷-4-酮
标题化合物可用类似于实施例37步骤2和3中所述的实验程序，但用上面步骤1所述方法制得的3(4，6-双三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮(3.53克)，硫酰氯(0.46毫升和0.4毫升)和二氯甲烷(30毫升)进行反应来制备。反应混合物在减压下蒸发即给出所需的5-氯衍生物5，5-二氯类似物以及水解产物的混合物(3.93克)。NMR(CDCl3)：仅给出5-氯化合物的δ值：δ5.35(2H，m)；5.8(1H，s)；7.7(1H，s)；8.9(1H，s)。把这混合物(3.93克)在四氢呋喃中的溶液以类似于实施例36的步骤2中所述方法进行水解。粗产物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酯乙酯(3∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(0.39克，熔点99-101℃)。NMR(CDCl3)：δ3.5(1H，d)；5.2(2H，m)；5.75(1H，d)；7.7(1H，s)；9.0(1H，s)。
步骤3  制备3-(4，6-双三氟甲基吡啶-2-基)-5-叔丁基氨基甲酰氧基-噻唑烷-4-酮
标题化合物可用类似于实施例35中所述实验程序，但用来自步骤2的3(4，6-双三氟甲基吡啶-2-基)-5-羟基噻唑烷-4-酮(0.36克)，异氰酸叔丁酯(0.12克)，三乙胺(0.12克)和二氯甲烷(20毫升)进行反应来制备。在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(4∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(0.30克)，为一淡黄色胶状物。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；4.8(1H，bs)；5.2(2H，s)；6.3(1H，s)；7.7(1H，s)；9.0(1H，s)。MS：MH+432。
实施例41  化合物142的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(5-三氟甲基吡啶-3-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备3(5-三氟甲基吡啶-3-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物可用类似于实施例35的步骤1所述实验程序，但用3-氨基-5-三氟甲基吡啶(5.0克)，巯基乙酸(3.1克)，37％甲醛水溶液(2.7毫升)，对甲苯磺酸(0.025克)和甲苯(50毫升)进行反应来制备。甲苯层被滗析，用碳酸氢钠溶液洗涤，再用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发，即给出标题化合物(2.76克，熔点82-84℃)。NMR(CDCl3)：δ3.75(2H，s)；4.9(2H，s)；8.3(1H，t)；8.75(1H，bs)；8.9(1H，d)。MS：M+248。
步骤2  制备5-羟基-3(5-三氟甲基吡啶-3-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物可用类似于实施例35中所述实验程序，但用上面步骤1中所述方法制备的3(5-三氟甲基吡啶-3-基)噻唑烷-4-酮(2.25克)在二氯甲烷(30毫升)中的溶液，于0℃滴加硫酰氯(0.73毫升)来制备。立即出现沉淀。混合物在5℃搅拌30分钟并减压蒸发。残余物直接用磷酸二氢钾水溶液在四氢呋喃中用类似于实施例36步骤2中所述的实验程序水解。粗产物在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(1.16克)，为一淡黄色胶状物。NMR(CDCl3)：δ4.75(1H，d)；5.1(1H，d)；5.75(1H，d)；8.3(1H，d)；8.75(1H，s).8.95(1H，d)。MS：MH+265。
步骤3  制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(5-三氟甲基吡啶-3-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物可用类似于实施例35的步骤1中所述实验程序，但用来自步骤2的5-羟基-3(5-三氟甲基吡啶-3-基)噻唑烷-4-酮(0.50克)，异氰酸叔丁酯(0.21克)，三乙胺(0.21克)和二氯甲烷(10毫升)进行反应来制备。在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(24∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(0.54克，熔点161-163℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；4.7(1H，d)；4.9(1H，bs).5.1(1H，dd)；6.2(1H，s)；8.3(1H，m)；8.8(1H，m).8.95(1H，d)。MS：MH+364。
实施例42  化合物143的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(2-三氟甲基吡啶-4-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备((2-三氟甲基吡啶-4-基)氨基甲硫基)乙酸
标题化合物可用类似于实施例35中所述实验程序，但用4-氨基-2-三氟甲基吡啶(2.35克)，巯基乙酸(1.33克)，37％甲醛水溶液(1.18克)，对甲苯磺酸(0.025克)和甲苯(90毫升)进行反应来制备。加热90分钟后，把混合物冷却并滤出沉淀。沉淀用甲苯洗涤，再用己烷洗涤，并在减压下干燥即给出标题化合物，为一白色固体(3.22克)。它足够纯净，可用于下面的步骤2。NMR(DMSO-d6/CDCl3)：δ3.27(2H，s)；4.57(2H，d)；6.82(1H，dd)；7.06(1H，d)；7.68(1H，m)；8.23(1H，d)。滤液在减压下蒸发，残余物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(2∶1)作为洗脱剂，即给出下面步骤2的标题化合物(0.18克，熔点63-65℃)，NMR如下。
步骤2  制备3(2-三氟甲基吡啶-4-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物可用类似于下面实施例47的步骤2中所述实验程序，但用上面步骤1中所述方法制备的((2-三氟甲基吡啶-4-基)氨基甲硫基)乙酸(2.91克)，亚硫酰氯(1.30克)，三乙胺(2×1.11克)和二氯甲烷(50毫升)进行反应来制备。反应混合物在减压下蒸发，用水处理并用乙酸乙酯提取。提取液用碳酸氢钠水溶液洗涤以除去原料，然后用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下蒸发即给出标题化合物(1.67克，熔点62-64℃)。NMR(CDCl3)：δ3.79(2H，s)；4.89(2H，s)；7.75(1H，dd)；7.97(1H，d)；8.71(1H，d).MS：M+248.
步骤3  制备5-羟基-3(2-三氟甲基吡啶-4-基)-噻唑烷-4-酮
标题化合物可用类似于实施例40步骤2中所述实验程序，但用3-(2-三氟甲基吡啶-4-基)噻唑烷-4-酮(1.67克)，硫酰氯(0.83克)和二氯甲烷(30毫升)进行反应制备。反应物接着用磷酸二氢钾的水溶液在四氢呋喃中进行水解。粗产物在硅胶柱上层析，用乙酸乙酯-己烷(1∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(0.635克)为一黄色油状物。NMR(CDCl3)：δ3.58(1H，bs)；4.79(1H，d)；5.09(1H，d)；5.71(1H，s)；7.81(1H，dd)；8.02(1H，d)；8.74(1H，d)。
步骤4  制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(2-三氟甲基吡啶-4-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物可用类似于实施例35中所述实验程序，但用来自步骤3的5-羟基-3(2-三氟甲基吡啶-4-基)噻唑烷-4-酮(0.63克)，异氰酸叔丁酯(0.47克)，三乙胺(0.48克)和二氯甲烷(30毫升)进行反应来制备。将反应混合物放置20小时，减压蒸发并在硅胶柱上层析，用乙酸乙酯-己烷(1∶3)作洗脱剂，即给出标题化合物(0.35克，熔点124-126℃)。NMR(CDCl3)：δ1.34(9H，s)；4.75(1H，d)；4.86(1H，bs)；5.11(1H，d)；6.20(1H，s)；7.81(1H，dd)；8.00(1H，d)；8.75(1H，d)。MS：MH+364。
实施例43  化合物144的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(4-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备3(4-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物可用类似于实施例35中所述实验程序，但用2-氨基-4-三氟甲基吡啶(10.0克)，巯基乙酸(5.70克)，37％甲醛水溶液(4.80毫升)和甲苯(100毫升)进行反应来制备。不用加入对甲苯磺酸催化剂。粗产品在硅胶柱上层析，用乙酸乙酯-己烷混合物作洗脱剂，即给出标题化合物，为一淡黄色油状物(2.80克)。NMR(CDCl3)：δ3.81(2H，s)；5.13(2H，s)；7.31(1H，d)；8.52(1H，d)；8.65(1H，s).。
步骤2制备5-羟基-3(4-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
把按上面步骤1所述方法制备的3(4-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮(2.30克)在二氯甲烷(25毫升)中的搅拌着的溶液在冰浴中冷却并在两分钟内用硫酰氯(0.75毫升)处理。使溶液温热到室温，然后用饱和的碳酸氢钠溶液(50毫升)处理。把混合物搅拌1小时，分出有机层，用硫酸镁干燥，并减压蒸发即给出中间体5-氯衍生物。把它溶解在四氢呋喃(25毫升)中并用饱和碳酸氢钠溶液(50毫升)处理。将混合物剧烈搅拌4小时，用水稀释并用醚提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物由氯仿-己烷中重结晶即给出标题化合物(2.00克，熔点109-110℃，分解)。NMR(CDCl3)：δ419(1H，bs)；5.09(1H，d)；5.22(1H，d)；5.78(1H，s)；7.35(1H，d)；8.52(1H，d)；8.67(1H，s)。
步骤3  制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(4-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物可用类似于实施例35中所述实验程序，但用来自步骤2的5-羟基-3(4-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮(0.80克)，异氰酸叔丁酯(0.30克)，三乙胺(0.42毫升)和二氯甲烷(5毫升)进行反应来制备。粗产物用醚-己烷研制即给出标题化合物(0.90克)。NMR(CDCl3)：δ.1.33(9H，s)；4.87(1H，bs)；5.12-5.20(2H，m)；6.29(1H，s)；7.36(1H，d)；8.53(1H，d)；8.71(1H，s)；MS：MH+363。
实施例44  化合物145的制备：5-N(1，1-二甲基丙-2-炔基)氨基甲酰氧基-3-(4-三氟甲基吡啶-2基)噻唑烷-4-酮
标题化合物可用类似于实施例35中所述的实验程序，但用按实施例43中步骤1和2所述方法制得的5-羟基-3(4-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮(1.10克)，三乙胺(0.58毫升)以及按实施例38步骤1中所述方法制备的1，1-二甲基丙-2-炔基异氰酸酯在甲苯中的溶液(7.0毫升)进行反应来制备。三天后反应仍不完全，因此加入进一步等分的(10毫升)异氰酸酯溶液。反应物按通常方法进行后处理。粗产物在硅胶柱上层析，用乙酸乙酯-己烷混合物作为洗脱剂。进一步由四氯化碳-己烷重结晶即给出标题化合物(0.64克，熔点119-120℃)，NMR(CDCl3)：δ1.54g(6H，s)；2.34(1H，s)；5.10(1H，bs)；5.12-5.21(2H，m)；6.32(1H，s)；7.37(1H，dd)；8.55(1H，d)；8.71(1H，d)。
实施例45  化合物146和147的制备：5-N(1，1-二甲基丙基氨基甲酰氧基-3(4-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮(化合物146)和5-N(1，1-二甲基丙-2-烯基)氨基甲酰氧基-3-(4-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮(化合物147)
标题化合物可用类似于实施例39中所述实验程序，但最初用按实施例44中所述方法制得的5-N(1，1-二甲基丙-2-炔基)氨基甲酰氧基-3(4-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮(0.319克)以及lindlar催化剂(0.032克)。在乙酸乙酯(5毫升)中进行反应。三小时后没有反应发生，因此加入10％钯炭催化剂(0.03克)。得到的混合物氢化30分钟并按通常方法进行后处理。残余物在硅胶柱上层析，用乙酸乙酯-己烷作洗脱剂，先洗脱下来的是标题化合物146(0.049克)，NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t)；1.25(3H，s)；1.27(3H，s)；1.67(2H，m)；4.78(1H，bs)；5.13-5.20(2H，m)；6.29(1H，s)；7.35(1H，dd)；8.56(1H，d)；8.71(1H，d)。第二种组分是标题化合物147(0.219克；熔点90-91℃)，其NMR(CDCl3)：δ1.41(6H，s)；4.98(1H，bs)；5.03-5.19(4H，m)；5.95(1H，dd)；6.30(1H，s)；7.36(1H，dd)；8.53(1H，d)；8.70(1H，d)。
实施例46  化合物148的制备：3-叔丁基氨基甲酰氧基-1(4-甲氧基吡啶-3基)吡咯烷-2-酮
步骤1  制备5(4-氯丁酰基氨基)-2-甲氧基吡啶
在0℃，往5-氨基-2-甲氧基吡啶(2.0克)在醚(20毫升)中的溶液中依次滴加4-氯丁酰氯(2.77克)和三乙胺(1.79克)。使混合物温热到室温，搅拌两小时，倾入水中并用乙酸乙酯提取。提取液用硫酸镁干燥并在减压下蒸发即给出标题化合物(3.70克，熔点91-95℃)。
步骤2制备1(4-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-酮
在氮气保护和搅拌的条件下把按上述步骤1所述方法制备的5(4-氯丁酰氨基)-2-甲氧基吡啶(3.50克)分几部分加入甲醇钠(由0.35克钠制备的)在甲醇(30毫升)中的溶液中。反应混合物搅拌两小时，用醚稀释并过滤。滤液在减压下蒸发，残余物用醚研制即给出标题化合物(2.83克，熔点64-65℃)，NMR(CDCl3)：δ2.20(2H，p)；2.60(2H，t)；3.84(2H，t)；3.94(3H，s)；6.78(1H，d)；8.10(1H，dd)；8.19(1H，d)。
步骤3  制备3-羟基-1(4-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-酮
把双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂(5.72毫升，1M在四氢呋喃中的溶液)在-78℃和氮气保护下滴加到按上面步骤2所述方法制备的1(4-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-酮(0.5克)在四氢呋喃(20毫升)中的搅拌着的悬浮液中。反应混合物在-78℃搅拌30分钟，使其温热到0℃，然后用氧气流处理。一小时后把混合物倾入饱和的亚硫酸钠水溶液中并剧烈摇荡5分钟。然后用醚提取，提取液用亚硫酸钠水溶液洗涤，再用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并在减压下蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用乙酸乙酯作洗脱剂，即给出粗产物，进一步由乙酸乙酯重结晶即给出标题化合物(0.155克，熔点121-123℃)，NMR(CDCl3)：δ2.14(1H，m)；2.64(1H，d)；3.12(1H，bs)；3.76(2H，m)；3.93(3H，s)；4.49(1H，dd)；6.79(1H，d)；8.11(1H，dd)；8.22(1H，d)。
步骤4  制备3-叔丁基氨基甲酰氧基-1-(4-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-酮
标题化合物可用类似于实施例35步骤1中所述实验程序，但用来自步骤3的3-羟基-1(4-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-2-酮(0.145克)，三乙胺(0.39毫升)，异氰酸叔丁脂(0.32毫升)和二氯甲烷(5毫升)进行反应来制备。18小时后反应仍不完全，因此加入其它等分的三乙胺和异氰酸酯。再反应24小时后把反应物用通常的方法进行后处理，并把粗产物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(10∶3)作洗脱剂，即给出标题化合物(0.107克，熔点110-111℃)。NMR(CDCl3)：δ1.34(9H，s)；2.15(1H，m)；2.75(1H，m)；3.80(2H，2d)；3.94(3H，s)；4.90(1H，bs)；5.33(1H，dd)；6.78(1H，d)；8.14(1H，dd)；8.24(1H，d)。MS：M+307。
实施例47  化合物149的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备((4，6-二甲基嘧啶-2-基)氨基甲硫基)乙酸
标题化合物可用类似于实施例35中所述实验程序，但用2-氨基-4，6-二甲基嘧啶(5.0克)，巯基乙酸(3.74克)，37％甲醛水溶液(3.29毫升)，对甲苯磺酸(0.025克)和甲苯(70毫升)进行反应来制备。加热3小时后，使混合物冷却。滤出沉淀并在减压下干燥。可溶于碳酸氢钠水溶液中，这表明产物是尚未关环的标题化合物(4.0克，熔点164-165℃)NMR(DMSO-d6/CDCl3)：δ2.3(6H，s)；3.35(2H，s)；4.7(2H，d)；6.4(1H，s)；6.85(1H，t)。
步骤2  制备3(4，6-二甲基嘧啶-2-基)噻唑烷-4-酮
把来自上面步骤1的((4，6-二甲基嘧啶-2-基)氨基甲硫基)乙酸(4.04克)在二氯甲烷(30毫升)中的搅拌着的悬浮液冷却到5℃，用三乙胺(1.90克)处理，然后滴加亚硫酰氯(2.23克)。混合物在5℃搅拌2小时，用更多的三乙胺(1.90克)处理，然后使其温热并在室温放置过夜。把它用二氯甲烷稀释，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(10∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(2.27克，熔点85-86℃)。NMR(CDCl3)：δ2.5(6H，s)；3.8(2H，s)；5.05(2H，s)；6.85(1H，s)。MS：MH+ 210。
步骤3  制备3(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-羟基-噻唑烷-4-酮
标题化合物可用类似于实施例37步骤2中所述实验程序，但用来自上面步骤2的3-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)噻唑烷-4-酮(0.5克)，硫酰氯(0.10毫升和0.09毫升)以及二氯甲烷(10毫升)进行反应来制备。粗的氯代衍生物被溶解在四氢呋喃中，并用类似于实施例36步骤2中所述的实验程序，用磷酸二氢钾的水溶液处理。粗产物在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(0.10克)。NMR(CDCl3)：δ2.5(6H，3)；5.1(2H，m)；5.7(1H，s)；6.9(1H，s)。MS：MH+226。
步骤4  制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(4，6-二甲基嘧啶-2-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物是用类似于实施例35中所述实验程序，但用来自步骤3的3-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-羟基噻唑烷-4-酮(0.10克)，异氰酸叔丁酯(0.048克)，三乙胺(0.05克)和二氯甲烷(10毫升)进行反应制备的。在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(0.10克，熔点153-154℃)。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)；2.5(6H，s)；4.9(1H，bs)；5.1(2H，m)；6.2(1H，s)；6.9(1H，s)。MS：MH+325。
实施例48  化合物150的制备：3(5-溴噻唑-2-基)-5-叔丁基氨基甲酰氧基-噻唑烷-4-酮
步骤1  制备3(5-溴噻唑-2-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物是用类似于实施例43步骤1中所述实验程序，但用2-氨基-5-溴噻唑(5.0克)，巯基乙酸(2.60克)，37％甲醛水溶液(2.24毫升)和甲苯(100毫升)进行反应制备的。得到的标题化合物为一结晶状团体(0.62克)。NMR(CDCl3)：δ3.81(2H，s)；5.08(2H，S)；7.42(1H，s)。
步骤2  制备3(5-溴噻唑-2-基)-5-羟基噻唑烷-4-酮
把3(5-溴噻唑-2-基)噻唑烷-4-酮(0.62克，按上面步骤1所述方法制备)在二氯甲烷(10毫升)中的搅拌着的溶液用硫酰氯(0.19毫升)处理。把得到的悬浮液搅拌1小时，得一绿色溶液，然后在减压下蒸发。残余物溶解在四氢呋喃(25毫升)中，用饱和碳酸氢钠溶液(35毫升)处理并把混合物剧烈搅拌5小时。然后把它用水稀释并用氯仿(2×50毫升)提取。提取液用水洗，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用乙酸乙酯-己烷混合物作为洗脱剂，即给出标题化合物，为一淡黄色固体(0.350克)。
步骤3  制备3(5-溴噻唑-2-基)-5-叔丁基氨基甲酰氧基噻唑烷-4-酮
标题化合物是用类似于实施例35中所述实验程序，但用来自步骤2的3(5-溴噻唑-2-基)-5-羟基噻唑烷-4-酮(0.35克)，异氰酸叔丁酯(0.123克)，三乙胺(0.17毫升)和二氯甲烷(10毫升)进行反应来制备的。粗产物由乙酸乙酯-己烷重结晶即给出标题化合物，为一白色针状(0.220克)。NMR(CDCl3)：δ1.32(9H，s)；4.83(1H，bs)；5.05-5.13(2H，m)；6.31(1H，s)；7.44(1H，s)。MS：M+(Br＝79)379。
实施例49  化合物151的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(4-氯苯并噻唑-2-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备((4-氯苯并噻唑-2-基)氨基甲硫基)乙酸
标题化合物是用类似于实施例47的步骤1中所述实验程序，但用2-氨基-4氯苯并噻唑(9.20克)，巯基乙酸(4.60克)，37％甲醛水溶液(3.9毫升)和甲苯(75毫升)进行反应来制备的。不必用对甲苯磺酸催化剂。冷却时形成的沉淀被滤出，用乙酸乙酯洗涤并干燥即给出标题化合物，为一白色固体(8.00克)。NMR(DMSO-d6)：δ3.63(2H，s)；4.80(2H，s)；7.19(1H，t)；7.46(1H，d)；7.82(1H，d)；9.10(1H，宽峰)，12.78(1H，宽峰)。
步骤2  制备3(4-氯苯并噻唑-2-基)噻唑烷-4-酮
把来自步骤1的((4-氯苯并噻唑-2-基)氨基甲硫基)乙酸(7.60克)在二氯甲烷(70毫升)中的搅拌着的悬浮液用亚硫酰氯(2.1毫升)处理。搅拌30分钟后，加入三乙胺(7.6毫升)并继续再搅拌1小时。混合物用水稀释，用二氯甲烷提取。提取物用硫酸镁干燥，减压蒸发并将残余物由乙酸乙酯重结晶即得标题化合物，为一结晶状固体(2.60克，熔点229℃)。NMR(CDCl3)：3.85(2H，s)；5.28(2H，s)；7.25(1H，t)；7.45(1H，d)；7.71(1H，d)。
步骤3  制备3-(4-氯苯并噻唑-2-基)-5-羟基噻唑烷-4-酮
标题化合物是用类似于实施例48的步骤2中所述实验程序，但用来自上面步骤2的3(4-氯苯并噻唑-2-基)噻唑烷-4-酮(3.50克)，硫酰氯(1.05毫升)和二氯甲烷(50毫升，接着用四氢呋喃(50毫升)和饱和碳酸氢钠水溶液(50毫升)进行反应来制备的。粗产物由甲苯重结晶即给出标题化合物(0.45克，熔点220℃)。NMR(CDCl3)：δ5.27(1H，d)；5.38(1H，d)；5.77(1H，d)；7.11(1H，d)；7.28(1H，t)；7.49(1H，d)；7.76(1H，d)。
步骤4  制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(4-氯苯并噻唑-2-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物是用类似于实施例35中所述实验程序，但用来自步骤3的3(4-氯苯并噻唑-2-基)-5-羟基噻唑烷-4-酮(0.300克)，异氰酸叔丁酯(0.104克)，三乙胺(0.14毫升)和二氯甲烷(10毫升)进行反应来制备的。粗产物由四氯化碳-己烷重结晶即给出标题化合物，为一白色结晶状固体(0.19克)。NMR(CDCl3)：δ1.34(9H，s)；4.83(1H，bs)；5.31(1H，d)；5.39(1H，d)；6.35(1H，d)；7.28(1H，t)；7.49(1H，d)；7.73(1H，d)。
实施例50 化合物152的制备：3-叔丁基氨基甲酰氧基-1(2-氯噻吩-4-基)吡咯烷-2-酮
步骤1  制备1(2-氯噻吩-4-基)吡咯烷-2-酮
把搅拌着的由4-溴-2-氯噻吩(15.80克)，吡咯烷-2-酮(6.80克)和氧化亚铜(11.40克)的混合物在氮气氛下加热到130℃ 8小时。混合物被冷却并过滤，用氯仿充分地洗涤。滤液在减压下蒸发，残余物在硅胶柱上层析，用乙酸乙酯-己烷混合物作洗脱剂，即给出标题化合物，为一白色固体，纯度90％，它不经过进一步纯化即被用于下一步反应中。NMR(CDCl3)：除杂质以外，δ2.10-2.21(2H，m)；2.54(2H，t)；3.76(2H，t)；6.90(1H，d)；7.46(1H，d)。
步骤2  制备1(2-氯噻吩-4-基)-3-羟基吡咯烷-2-酮
把来自上面步骤1的1(2-氯噻吩-4-基)吡咯烷-2-酮(1.85克)在干燥四氢呋喃(20毫升)中的搅拌着的溶液在氮气氛下冷却到-74℃并往其中滴加双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂的溶液(11.0毫升，1M在甲苯中的溶液)。搅拌混合物10分钟，然后一次加入按有机化学杂志(J.Org.Chem.)，(1988)53，2087中所述方法制备的固体3-苯基-N-甲苯磺酰基氧杂氮丙啶(2.78克)。混合物在-74℃搅拌10分钟，然后使其温热到室温，反应用2M盐酸(11毫升)和盐水(50毫升)的混合物淬冷，并用乙酸乙酯提取(2×20毫升)。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下蒸发。残余物在硅胶柱上层析，先用乙酸乙酯-己烷的混合物，再用四氢呋喃-己烷混合物作洗脱剂。粗产物用醚研制即给出标题化合物，为一白色结晶固体(0.260克)。NMR(CDCl3)：δ2.09(1H，m)；2.54(1H，m)；3.63(1H，m)；3.74(1H，m)；4.82(1H，d)；6.95(1H，d)；7.49(1H，m)。
步骤3  制备3-叔丁基氨基甲酰氧基-1(2-氯噻吩-4-基)吡咯烷-2-酮
把来自步骤2的1(2-氯噻吩-4-基)-3-羟基吡咯烷-2-酮(0.26克)在二氯甲烷(10毫升)中的搅拌着的悬浮液用异氰酸叔丁酯(0.118克)和三乙胺(0.17毫升)处理。3小时后没有反应发生。加入四氢呋喃(5毫升)并继续搅拌16小时。立即加入其它量的异氰酸酯(0.14毫升、0.4毫升和0.2毫升)，然后再经过20小时和68小时的反应期。最后反应5小时后把混合物在减压下蒸发，残余物在硅胶柱上层析，用乙酸乙酯-己烷混合物作洗脱剂，即在经过由乙酸乙酯-己烷重结晶后给出标题化合物(0.12克)，为一白色结晶固体。NMR(CDCl3)：δ1.32(9H，s)；2.11(1H，m)；2.71(1H，m)；3.63-3.84(2H，m)；4.78(1H，bs)；5.41(1H，t)；6.99(1H，d)；7.43(1H，d)。
实施例51  化合物153制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(吡啶-3-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备3(吡啶-3-基)噻唑烷-4-酮
该化合物是用类似于实施例36的步骤1和2中所述实验程序，但用3-氨基吡啶(5.0克)，巯基乙酸(4.9克)，37％甲醛水溶液(4.35毫升)，对甲苯磺酸(0.025克)和甲苯(70毫升)进行反应来制备的。滗析出甲苯层并在减压下蒸发即给出标题化合物(2.79克)，为一淡红色固体，它足够纯净，可用于步骤2中。NMR(CDCl3)：δ3.75(2H，s)；4.85(2H，s)；7.4(1H，m)；8.0(1H，dd)；8.5(1H，dd)；8.7(1H，d)。
步骤2  制备3(吡啶-3-基)噻唑烷-4-酮-S-氧化物
把3(吡啶-3-基)噻唑烷-4-酮(2.79克，按上面步骤1所述方法制备)在乙醇(30毫升)中的溶液加到搅拌着的过碘酸钠(3.35克)在水(30毫升)中的溶液中。将混合物搅拌4小时，使其在室温放置过夜，然后在减压下蒸发。干燥的残余物与乙醇一起搅拌过夜并过滤。提取液在减压下蒸发即给出标题化合物(2.75克)，为一淡黄色固体，它足够纯净，可用于步骤3中。NMR(DMSO-d6)：δ3.6(1H，dd)；4.15(1H，d)；4.85(1H，dd)；5.1(1H，d)；7.45(1H，dd)；7.95(1H，m)；8.4(1H，dd)；8.7(1H，d)。
步骤3  制备5-羟基-3(吡啶-3-基)噻唑烷-4-酮
往亚砜(2.75克，按上面步骤2所述方法制备)在三氟乙酸(30毫升)中的搅拌着的溶液中滴加三氟乙酸酐(3.21克)，同时维持温度在5℃以下。将混合物进一步在0-5℃搅拌30分钟，然后在20℃搅拌4小时，放置过夜，然后减压蒸发。将残余物溶解在二氯甲烷中，用固体碳酸钠(分部分加入)，水(滴加)和甲醇(10毫升)处理，直到不再产生气泡。混合物用硫酸镁干燥，经Hyflo-Supercel’TM过滤并在减压下蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(1.01克，熔点150-152℃)。NMR(CDCl3)：δ4.7(1H，d)；5.1(1H，dd)；5.6(1H，d)；7.0(1H，d)；7.4(1H，dd)；8.0(1H，m)；8.5(1H，dd)；8.8(1H，d)。
步骤4  5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(吡啶-3-基)噻唑烷-4-酮
用相似于实施例35中所述实验程序，把醇(0.50克，按上面步骤3所述方法制备)用异氰酸叔丁酯，三乙胺和二氯甲烷处理，层析后即给出化合物153(0.52克，熔点59-61℃)。NMR(CDCl3)：δ1.3(9Hs)；4.7(1H，d)；5.1(1H，dd)；6.2(1H，d)；7.4(1H，dd)；8.0(1H，m)；8.55(1H，dd)；8.7(1H，d)。MS：MH+296。
实施例52  化合物154的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(吡嗪-2-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备3(吡嗪-2-基)噻唑烷-4-酮
用类似于实施例51中所述实验程序，由2-氨基吡嗪(5.0克)可制得标题化合物(1.85克，熔点115-116℃)。NMR(CDCl3)：δ3.8(2H，s)；5.1(2H，s)；8.35(2H，m)；9.7(1H，d)。MS：M+181。
步骤2  制备3(吡嗪-2-基)噻唑烷-4-酮-S-氧化物
把噻唑烷酮(0.5克，按上面步骤1中所述方法制备)用类似于实施例51中所述实验程序进行氧化，即给出相应的亚砜(0.40克，熔点170-171℃)。NMR(CDCl3)：δ3.9(2H，m)；5.0(1H，d)；5.3(1H，dd)；8.35(1H，m)；8.45(1H，d)；8.7(1H，d)。MS：M+197
步骤3  制备5-羟基-3(吡嗪-2-基)噻唑烷-4-酮
把亚砜(1.11克，按上面步骤2所述方法制备)在三氟乙酸中用三氟乙酸酐处理并将得到的三氟乙酸酯水解，这两步都是按照类似于实施例5 1中所述实验程序来进行的。产物(0.20克，熔点125-127℃)通过硅胶柱层析来析离，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)作洗脱剂。NMR(CDCl3)：δ5.1(2H，m)；5.75(1H，s)；8.4(2H，m)；8.7(1H，d)。MS：MH+198。
步骤4制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(吡嗪-2-基)噻唑烷-4-酮
用类似于实施例51中所述实验程序，即可把醇(0.18克，按上面步骤3所述方法制备)转化为化合物154(0.15克，熔点121-122℃)。NMR(CDCl3)。δ1.4(9H，s)；4.85(1H，bs)；5.1(2H，m)；6.3(1H，s)；8.35(1H，t)；8.4(1H，d)；9.7(1H，d)。MS：MH+297。
实施例53  化合物155的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(5-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备3(5-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
用相似于实施例51中所描述的方法，把2-氨基-5-三氟甲基吡啶(5.0克)用巯基乙酸(3.1克)，37％甲醛水溶液(2.7毫升)，对甲苯磺酸(0.025克)和甲苯(70毫升)处理，得到比例为1∶2的标题化合物与((5-三氟甲基吡啶-2-基)氨基甲硫基)乙酸的混合物(7.13克)。把该混合物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，用三乙胺(1.44克)处理，冷却到5℃以下，并把搅拌着的溶液用亚硫酰氯(1.74克)处理，两小时后，再用三乙胺(1.44克)处理。将混合物在室温放置过夜，用二氯甲烷稀释并用水洗，然后用盐水洗。有机层用硫酸镁干燥，减压蒸发并在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(3.33克，熔点77-78℃)。NMR(CDCl3)：δ3.8(2H，s)；5.1(2H，s)；7.95(1H，dd)；8.5(1H，d)；8.6(1H，bd)。MS：MH+248。
步骤2制备3(5-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮-S-氧化物
把噻唑烷酮(3.25克，按上面步骤1中所述方法制备)用高碘酸钠按照类似于实施例51中所述实验程序进行氧化，即给出相应的亚砜(3.38克，熔点131-133℃)。NMR(CDCl3)：δ3.9(2H，m)；5.0(1H，d)；5.4(1H，dd)；8.0(1H，dd)；8.55(1H，d)；8.65(1H，d)。MS：MH+265。
步骤3  制备5-羟基-3(5-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
把亚砜(2.0克，按上面步骤2中所述方法制备)在三氟乙酸中用三氟乙酸酐处理，并把得到的5-三氟乙酸酯水解，这两步都是按照类似于实施例51中所描述的实验程序进行的。产物(1.19克，熔点130-131℃)通过在硅胶柱上层析来析离，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)作为洗脱剂。NMR(CDCl3)：δ5.2(2H，m)；5.75(1H，s)；8.0(1H，dd)；8.55(1H，d)；8.65(1H，bd)。MS：MH+265。
步骤4  制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(5-三氟甲基吡啶-2-基)噻唑烷-4-酮
用类似于实施例51中所述实验程序，醇(0.5克，按上面步骤3中所述方法制得)即被转化为化合物155(0.35克，熔点189-190℃)。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)；4.8(1H，bs)；5.2(2H，s)；6.3(1H，s)；8.0(1H，dd)；8.6(1H，d)；8.65(1H，d)。MS：MH+364。
实施例54  化合物156的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(4-三氟甲基嘧啶-2-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备3(4-三氟甲基嘧啶-2-基)噻唑烷-4-酮
用类似于实施例51中所述方法，把2-氨基-4-三氟甲基嘧啶(5.0克)用巯基乙酸，甲醛水溶液，对甲苯磺酸甲苯处理。但粗产物主要是尚未环化的((4-三氟甲基嘧啶-2-基)氨基甲硫基)乙酸(8.18克)。NMR(CDCl3)δ3.4(2H，s)；4.8(2H，s)；8.4(1H，d)；8.6(1H，d)。MS：MH+268。把这物质用类似于实施例51中所述方法进行环化，接着在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(0.75克，熔点117℃)。NMR(CDCl3)：δ3.8(2H，s)；5.1(2H，s)；7.45(1H，d)；9.05(1H，d)。MS：MH+249。
步骤2  制备5-羟基-3(4-三氟甲基嘧啶-2-基)噻唑烷-4-酮
把噻唑烷酮(0.38克，按上面步骤1中所述方法制得)用硫酰氯进行氯化，然后把所有产物用磷酸二氢钾缓冲溶液水解，这两步都是用类似于实施例35的步骤1-3中所述实验程序进行反应的。将第二种反应混合物用乙酸乙酯提取，提取液干燥后减压蒸发，残余物在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(0.21克，熔点150-151℃)。NMR(CDCl3)：δ5.2(2H，m)；5.7(1H，s)；7.5(1H，d)；9.0(1H，d)。MS：MH+266。
步骤3  制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(4-三氟甲基嘧啶-2-基)噻唑烷-4-酮
用类似于实施例51中所述实验程序，产物在硅胶柱上层析并用二氯甲烷-乙醇(97∶3)作洗脱剂，将醇(0.20克，按上面步骤2中所述方法制得)转化为化合物156(0.19克，熔点63℃)。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)；4.8(1H，bs)；5.1(2H，m)；6.2(1H，s)；7.5(1H，d)；9.0(1H，d)。MS：MH+365。
实施例55  化合物157的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(6-三氟甲基嘧啶-4-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备3(6-三氟甲基嘧啶-4-基)噻唑烷-4-酮
按照实施例54中所述实验程序，将4-氨基-6-三氟甲基嘧啶(2.16克)转化为((6-三氟甲基嘧啶-4-基)氨基甲硫基)乙酸粗产物(3.89克)，然后转化为标题化合物(1.55克，熔点90-91℃)，此前产物在硅胶柱上层析，并用二氯甲烷-乙醇(49∶1)作洗脱剂。NMR(CDCl3)：δ3.8(2H，s)；5.1(2H，s)；8.75(1H，s)；9.1(1H，s)。MS：MH+249。
步骤2  制备5-羟基-3(6-三氟甲基嘧啶-4基)噻唑烷-4-酮
把噻唑烷酮(1.44克，按上面步骤1中所述方法制得)按照类似于实施例54中所述实验程序转化为5-氯类似物，然后再转化为5-羟基类似物。标题化合物(1.21克，熔点89-91℃)是通过在硅胶柱上层析，并用二氯甲烷-乙醇(49∶1)作洗脱剂而分离的NMR(CDCl3)：δ5.1(2H，m)；5.75(1H，s)；8.8(1H，d)；9.15(1H，s)。MS：MH+266。
步骤3  制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(6-三氟甲基吡啶-4-基)噻唑烷-4-酮
用类似于实施例51中所述实验程序，将醇(0.50克，按上面步骤2中所述方法制得)转化为化合物157(0.19克，熔点140-142℃)，此前，产物在硅胶柱上层析，并用二氯甲烷作洗脱剂。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)；4.9(1H，bs)；5.1(2H，m)；6.25(1H，s)；8.8(1H，d)；9.1(1H，s)。MS：MH+365。
实施例56  化合物158的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(2，6-双三氟甲基嘧啶-4-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备3(2，6-双三氟甲基吡啶-4-基)噻唑烷-4-酮
用类似于实施例35中所述实验程序，但用4-氨基-2，6-双三氟甲基吡啶(0.83克)和适量的其它试剂进行反应后，粗产物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(6∶1)作洗脱剂，即制得标题化合物(0.32克)。NMR(CDCl3)：δ3.81(2H，s)；4.93(2H，s)；8.15(2H，s)。MS：MH+316。
步骤2  制备5-羟基-3(2，6-双三氟甲基吡啶-4-基)噻唑烷-4-酮
用类似于实施例35的步骤2和3中所述实验程序，但用噻唑烷酮(0.29克，按上面步骤1所述方法制得)进行反应，粗产物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作洗脱剂，即制得标题化合物(0.15克)。NMR(CDCl3)：δ4.16(1H，bs)；4.82(2H，d)；5.14(1H，d)；5.73(1H，s)；8.19(2H，s)。MS：MH+332。
步骤3  制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(2，6-双三氟甲基-吡啶-4-基)噻唑烷-4-酮
用类似于实施例51中所述实验程序，将醇(0.11克，按上面步骤2中所述方法制得)转化为化合物158(0.068克，熔点122-124℃)，此前，粗产物在硅胶柱上层析，并用己烷-乙酸乙酯(6∶1)作洗脱剂。NMR(CDCl3)：δ1.34(9H，s)；4.79(1H，d)；4.86(1H，bs)；5.16(1H，dd)；6.18(1H，s)；8.19(2H，s)。MS：MH+431。
实施例57  化合物159的制备：5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻唑烷-4-酮
步骤1  制备3(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)噻唑烷-4-酮
用类似于实施例35的步骤1中所述实验程序，但用5-氨基-2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯(1.50克)，巯基乙酸(0.80克)，37％甲醛水溶液(0.70克)，对甲苯磺酸(0.025)和甲苯(90毫升)进行反应。加热90分钟后，把混合物减压蒸发，用醚稀释后依次用盐酸(2M)，水，碳酸氢钠水溶液和盐水进行洗涤。有机层用硫酸镁干燥，减压蒸发，残余物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(4∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(0.52克，熔点105-107℃)。NMR(CDCl3)：δ3.75(2H，d)；4.79(2H，d)；7.06(2H，m)；7.33(1H，d)。MS：MH+259。
步骤2  制备5-羟基-3(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物是用类似于实施例35的步骤2和3中所述的实验程序，但用3(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)噻唑烷-4-酮(0.49克，按上面步骤1中所述方法制得)，硫酰氯(0.25克)和二氯甲烷(20毫升)进行反应。将反应混合物在减压下蒸发，残余物在四氢呋喃中用磷酸二氢钾水溶液进行水解。粗产物用己烷研制即给出标题化合物(0.44克，熔点98-100℃)。NMR(CDCl3)：δ4.69(1H，d)；4.95(1H，dd)；5.71(1H，d)；7.10(2H，m)；7.37(1H，d)。MS：MH+275。
步骤3  制备5-叔丁基氨基甲酰氧基-3(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)噻唑烷-4-酮
标题化合物是用类似于实施例35的步骤4中所述实验程序，但用按上面步骤2中所述方法制得(0.10克)，异氰酸叔丁酯(0.036克)，三乙胺(0.037克)和二氯甲烷(5毫升)进行反应。产物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(4∶1)作为洗脱剂，即给出化合物159(0.064克，熔点159-161℃)。NMR(CDCl3)δ1.34(9H，s)；4.62(1H，d)；4.88(1H，bs)；4.96(1H，dd)；6.17(1H，d)；7.10(2H，m)；7.35(1H，d)。MS：MH+374。
实施例58  化合物160的制备：5-N(1，1-二甲基-丙-2-炔基)氨基甲酰氧基-3(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)噻唑烷-4-酮
      用类似于实施例57的步骤3中所述实验步骤，但用1，1-二甲基-丙-2-炔基异氰酸酯代替异氰酸叔丁酯，底物醇(0.30克，按实施例57的步骤2所述方法制得)即给出化合物160(0.21克，熔点111-115℃)。NMR(CDCl3)：δ1.72(6H，s)；2.37(1H，s)；4.62(1H，d)；4.98(1H，dd)；5.15(1H，bs)；6.21(1H，d)；7.10(2H，m)；7.35(1H，d)。MS：M+384。
实施例59  化合物161的制备：3-叔丁基氨基甲酰氧基-1(2，6-二氯吡啶-4-基)吡咯烷-2-酮
步骤1  制备3-羟基-1(2，6-二氯吡啶-4-基)吡咯烷-2-酮
把4-氨基-2，6-二氯吡啶(4.2克)在3-羟基-四氢呋喃-2-酮(9.7克)中的悬浮液加热到180℃20小时，然后使其冷却。将残余物溶解在二氯甲烷中，用水，盐酸(1M)和盐水依次洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物用少量二氯甲烷研制即给出标题化合物(1.0克)，它已足够纯净，可用于下一步反应中，NMR(DMSO-d6)：δ1.8(1H，m)；2.4(1H，m)；3.6(1H，m)；3.8(1H，m)；4.3(1H，m)；5.9 (1H，d)；7.8(2H，s)。
步骤2  制备3-叔丁基氨基甲酰氧基-1(2，6-二氯吡啶-4-基)吡咯烷-2-酮
把醇(0.80克，按上面步骤1中所述方法制得)，三乙胺(0.36克)和异氰酸叔丁酯(0.36克)在二氯甲烷(150毫升)中的溶液在室温放置过夜。一天间隔后再加入另外等分的三乙胺和异氰酸叔丁酯。总计4天以后在减压下把混合物蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)作洗脱剂，即给出化合物161(0.38克，熔点164-166℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.2(1H，m)；2.75(1H，m)；4.3(2H，m)；4.9(1H，bs)；5.35(1H，t)；7.75(2H，s)。MS：MH+346，348，350。
实施例60  化合物162的制备：3-叔丁基氨基甲酰氧基-1(4-三氟甲基吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮
用类似于实施例59中所述实验程序，把2-氨基-4-三氟甲基吡啶(3.24克)用过量3-羟基-四氢呋喃-2-酮-处理，产物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作洗脱剂，即给出3-羟基-1(4-三氟甲基吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮(0.16克)。用类似于实施例59中所述实验程序可把该物质转化为标题化合物。在硅胶柱上进行制层色谱，用氯仿-己烷-甲醇(91∶5∶4)作洗脱剂，所得产物由氯仿-己烷重结晶即给出化合物162(0.024克，熔点112-114℃)。NMR与实施例62中给出的基本相同，实施例62描述了该化合物的另一种合成方法。
实施例61  化合物163-165的制备
用类似于实施例59中所述实验程序，可把适当的杂环胺先转化为羟基吡咯烷酮，然后再转化为它们的叔丁基氨基甲酸酯。
化合物163
2-氨基-4-三氟甲基噻唑(1.0克)给出3-羟基-1(4-三氟甲基噻唑-2-基)吡咯烷-2-酮(0.35克，熔点140-141℃)。NMR(CDCl3)：δ2.2(1H，m)；2.7(1H，m)；3.0(1H，bs)；4.0(1H，m)；4.3(1H，m)；4.65(1H，t)；7.5(1H，s)。MS：MH+252。该叔丁基氨基甲酸酯即化合物163，熔点为157℃。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)；2.2(1H，m)；2.8(1H，m)；4.0(1H，m)；4.3(1H，m)；4.85(1H，bs)；5.5(1H，t)；7.5(1H，s)。MS：MH+352。
化合物164
4-氨基-6-三氟甲基嘧啶(5.0克)给出3-羟基-1(6-三氟甲基嘧啶-4-基)吡咯烷-2-酮(0.36克，熔点178-180℃)。NMR(CDCl3)：δ2.15(1H，m)；2.7(1H，m)；3.05(1H，bs)；3.8(1H，m)；4.3(1H，m)；4.6(1H，m)；8.75(1H，s)；9.1(1H，s)。MS：MH+247。该叔丁基氨基甲酸酯即化合物164，熔点为136-137℃。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.12(1H，m)；2.7(1H，m)；3.85(1H，m)；4.3(1H，m)；4.9(1H，bs)；5.5(1H，t)；8.8(1H，s)；9.1(1H，s)。MS：MH+347。
化合物165
2-氨基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑(2.0克)给出3-羟基-1(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)吡咯烷-2-酮(0.42克)。NMR(CDCl3)：δ2.3(1H，m)；2.8(1H，m)；4.1(1H，m)；4.4(1H，m)；4.7(1H，t)。MS：MH+254。该叔丁基氨基甲酸酯即化合物165，熔点为184-186℃。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.3(1H，m)；2.85(1H，m)；4.15(1H，m)；4.45(1H，m)；4.9(1H，bs)；5.5(1H，t)。MS：MH+353。
实施例62制备3-炔基氨基甲酰氧基吡咯烷酮类的一般方法，以制备化合物162为例：3-叔丁基氨基甲酰氧基-1(4-三氟甲基吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮
步骤1  制备3-叔丁基氨基甲酰氧基-四氢呋喃-2-酮
在15分钟内，往搅拌着的3-羟基四氢呋喃-2-酮(10.0克)和异氰酸叔丁酯(9.7克)在干燥的二氯甲烷(300毫升)的溶液中滴加三氟化硼乙醚合物(1.38克)，同时维持温度在10℃以下。将混合物进一步在室温搅拌4小时。用盐水和足量的碳酸氢钠水溶液处理，使水相呈碱性，然后用二氯甲烷提取数次。提取物用盐水洗，用硫酸镁干燥并减压蒸发，即给出标题化合物(18.5克，熔点104-106℃)NMR(CDCl3)：δ1.34(9H，s)；2.28(1H，m)；2.73(1H，m)；4.28(1H，dt)；4.46(1H，dt)；4.90(1H，bs)；5.31(1H，t).MS：M+201。
也可用三乙胺或气体氯化氢代替三氟化硼来催化加成反应。然后这时形成可变量的重排产物，使得有必要对所需物质进行提纯，例如在硅胶柱上层析并用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作洗脱剂。
步骤2  制备2-叔丁基氨基甲酰氧基-4-碘-N(4-三氟甲基吡啶-2-基)丁酰胺
把搅拌着的3-叔丁基氨基甲酰氧基-四氢呋喃-2-酮(1.0克，按上面步骤1所述方法制得)在干燥的二氯甲烷(25毫升)中的溶液置于氮气氛下并用铝箔罩使之避光。滴加碘代三甲基甲硅烷(1.0克)，使其在室温放置过夜，用氯代三甲基甲硅烷(1.09克)处理并进一步搅拌3小时。然后冷却到0℃并滴加草酰氯(0.63克)和N，N-二甲基甲酰胺(0.05克)。在0℃搅拌30分钟，进一步在20℃搅拌2小时以后，把混合物在减压下蒸发。将残余物溶解在二氯甲烷(25毫升)中，依次在搅拌下用吡啶(2.36克)，4-二甲氨基吡啶(0.06克)和2-氨基-4-三氟甲基吡啶(0.89克)处理。将混合物在室温放置过夜，用二氯甲烷稀释，用盐酸(2M)和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(99∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(1.11克，熔点83-85℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.5(2H，m)；3.25(2H，t)；5.0(1H，bs)；5.3(1H，dd)；7.3(1H，dd )；7.45(1H，d)；8.55(1H，bs)；8.8(1H，bs)。MS：M+473。
步骤3  制备3-叔丁基氨基甲酰氧基-1(4-三氟甲基吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮
把氢化钠(0.090克，55％在矿物油中的分散物)分几部分加到搅拌着的2-叔丁基氨基甲酰氧基-4-碘代-N-(4-三氟甲基吡啶-2-基)丁酰胺(0.97克，按上面步骤2中所述方法制得)在干燥的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。进一步搅拌15分钟后，把混合物倾入水中并用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)作洗脱剂，即给出化合物162(0.45克，熔点115.5-116.5℃)。NMR(CDCl3)：δl.35(9H，s)；2.15(1H，m)；2.7(1H，m)；3.9(1H，m)；4.25(1H，m)；4.9(1H，bs)；5.45(1H，t)；7.3(1H，dd)；8.55(1H，d)；8.75(1H，s)。MS：MH+346。
实施例63  化合物166-171的制备
用类似于实施例62中所述实验程序，将适当的杂环胺经过开链的碘代酰胺转化为吡咯烷酮氨基甲酸酯。
化合物166
4-氨基-2-三氟甲基吡啶(1.20克)，按比例的3-叔丁基氨基甲酰氧基-四氢呋喃-2-酮(1.50克)以及相应数量的其它试剂/溶剂，给出2-叔丁基氨基甲酰氧基-4-碘代-N(2-三氟甲基吡啶-4-基)丁酰胺(1.15克，其中污染有原料内脂)。仅给出归属于产物的NMR(CDCl3)峰：δ1.39(9H，s)；2.41(2H，m)；3.26(2H，m)；5.03(1H，bs)；5.21(1H，m)；7.67(1H，dd)；7.83(1H，d)；8.58(1H，d)；8.93(1H，bs)。这粗产物在四氢呋喃中用氢化钠环化即给出化合物166(0.20克，熔点101-104℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.20(1H，m)；2.77(1H，m)；3.82(1H，m)；3.93(1H，dt)；4.90(1H，s)；5.40(1H，t)；7.86(1H，dd)；8.03(1H，d)；8.69(1H，d)。MS：M+345。
化合物167
4-氨基-2-氯吡啶(0.32克)，按比例的3-叔丁基氨基甲酰氧基-四氢呋喃-2-酮(0.50克)等试剂，给出2-叔丁基氨基甲酰氧基-4-碘代-N(2-氯吡啶-4-基)丁酰胺(0.65克，熔点65-67℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.4(2H，m)；3.25(2H，m)；5.05(1H，bs)；5.2(1H，t)；7.3(1H，dd)；7.55(1H，d)；8.2(1H，d)；8.9(1H，bs)。MS：MH+440，442。这物质(0.58克)经碱催化环化即给出化合物167(0.18克，熔点152-154℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.15(1H，m)；2.75(1H，m)；3.75(2H，m)；4.9(1H，bs)；5.4(1H，t)；7.65(2H，m)；8.35(1H，m)。MS：MH+312，314。
化合物168
2-氨基-4-氯吡啶(0.40克)和按比例的内脂氨基甲酸酯(0.63克)等试剂反应，给出2-叔丁基氨基甲酰氧基-4-碘代-N(4-氯吡啶-2-基)丁酰胺(0.215克，熔点39-42℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.47(2H，m)；3.22(2H，t)；4.98(1H，bs)；5.24(1H，dd)；7.10(1H，dd)；8.18(1H，d)；8.32(1H，d)；8.62(1H，bs)。MS：M+439，441。该物质(0.17克)经碱催化环化即给出化合物168(0.055克，熔点133-135℃)。NMR(CDCl3)：δ1.37(9H，s)；2.09(1H，m)；2.68(1H，m)；3.85(1H，m)；4.23(1H，dt)；4.90(1H，bs)；5.42(1H，t)；7.09(1H，dd)；8.26(1H，d)；8.52(1H，d)。MS：M+MS：M+311，313。
化合物169
4-氨基-2-碘吡啶(0.90克)和按比例的内脂氨基甲酸酯(1.0克)等给出相应的碘代酰胺(0.26克，熔点76-77℃)。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)；2.35(2H，m)；3.25(2H，m)；5.15(1H，t)；5.2(1H，bs)；7.4(1H，dd)；7.8(1H，d)；8.15(1H，d)；9.15(1H，bs)。MS：MH+532。该物质(0.22克)经碱催化环化即给出化合物169(0.14克，熔点69-70℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.15(1H，m)；2.7(1H，m)；3.8(2H，m)；5.0(1H，bs)；5.35(1H，t)；7.7(1H，dd)；8.0(1H，d)；8.3(1H，d)。MS：MH+404。
化合物170
2-氨基-4，6-双三氟甲基吡啶(1.72克)和按比例的内酯氨基甲酸酯(1.50克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(0.94克，熔点127-131℃)。NMR(CDCl3)：δ1.39(9H，s)；2.46(2H，m)；3.24(2H，t)；5.03(1H，bs)；5.26(1H，dd)；7.64(1H，d)；8.74(1H，d)；8.86(1H，bs)。MS：M+541。该物质(0.15克)经碱催化环化即给出化合物170(0.098克，熔点123-126℃)。NMR(CDCl3)：δ1.37(9H，s)；2.15(1H，m)；2.72(1H，m)；3.92(1H，m)；4.33(1H，dt)；4.90(1H，bs)；5.48(1H，t)；7.63(1H，s)；8.99(1H，s)；MS：MH+414。
化合物171
2-氨基-6-氯-4-三氟甲基吡啶(1.08克)与按比例的内脂氨基甲酸酯(1.0克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(1.14克，熔点115-116℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.5(2H，m)；3.2(2H，t)；5.0(1H，bs)；5.25(1H，dd)；7.35(1H，s)；8.45(1H，s)；8.7(1H，bs)。MS：MH+508，510。该物质(0.50克)经碱催化环化即给出化合物171(0.21克，熔点149-151℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.1(1H，m)；2.7(1H，m)；3.85(1H，m)；4.25(1H，m)；4.9(1H，bs)；5.45(1H，t)；7.3(1H.s)；8.7(1H，s)。MS：MH+379，381。
实施例64  化合物172的制备：3-叔丁基氨基甲酰氧基-1(吡啶-3-基)吡咯烷-2-酮
用类似于实施例62中所述实验程序，3-氨基吡啶(0.47克)与按比例的3-叔丁基氨基甲酰氧基四氢呋喃-2-酮(1.0克)等试剂反应，给出含有大约20摩尔％2-叔丁基氨基甲酰氧基-4-碘代-N(吡啶-3-基)丁酰胺的粗产物。所需的产物在混合物中以及在硅胶柱上层析时明显地不稳定。NMR(CDCl3)仅给出归属于产物的峰：δ1.38(9H，s)；2.46(2H，m)；3.25(2H，t)；5.12(1H，bs)；5.25(1H，dd)；7.29(1H，m)；8.17(1H，dd)；8.36(1H，dd)；8.58(1H，d)。该粗产物经碱催化环化即给出化合物172(0.18克，熔点129-131℃)，此前经过在硅胶柱上几次层析并用二氯甲烷-乙醇(19∶1)作洗脱剂。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.12(1H，m)；2.27(1H，m)；3.86(2H，m)；4.90(1H，bs)；5.36(1H，t)；7.33(1H，dd)；8.28(1H，m)；8.44(1H，dd)；8.76(1H，d)。MS：M+277。
实施例65  化合物173的制备：3-叔丁基氨基甲酰氧基-1(吡啶-3-基)吡咯烷-2-酮N-氧化物
把吡啶(0.090克，按实施例64中所述方法制得)在二氯甲烷(10毫升)中的搅拌着的溶液用间氯过苯甲酸(0.12克，55％)处理。将反应混合物在室温放置过夜后，用二氯甲烷稀释，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)作洗脱剂，即给出化合物173(0.070克，熔点224-225℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.17(2H，m)；2.75(1H，m)；3.72(2H，m)；4.92(1H，bs)；5.34(1H，t)；7.27(1H，dd)；7.85(1H，d)；8.05(1H，dd)；8.63(1H，t)。MS：M+293。
实施例66  化合物174-182的制备以及化合物164的制备(另一种方法)
用类似于实施例62中所述实验程序，可把适当的杂环胺类经过开链的碘代酰胺而转化为吡咯烷酮氨基甲酸酯。
化合物174  2-氨基-4-三氟甲基嘧啶(0.41克)和按比例量的内脂氨基甲酸酯(0.50克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(0.16克，污染有原料内酯氨基甲酸酯)。仅给出归属于产物的NMR(CDCl3)峰：δ1.3(9H，s)；2.3(2H，m)；3.3(2H，t)；4.9(1H，bs)；5.3(1H，t)；5.3(1H，t)；7.4(1H，d)；8.95(1H，d)；8.8(1H，bs)。该物质经碱催化环化即给出化合物174(0.018克，熔点100-101℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.1(1H，m)；2.7(1H，m)；3.9(1H，m)；4.3(1H，m)；4.9(1H，bs)；5.4(1H，t)；7.4(1H，d)；9.0(1H，d)。MS：MH+347。
化合物175
5-氨基嘧啶(0.52克)和按比例量的内脂氨基甲酸酯(1.0克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(0.38克，熔点77-79℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.4(2H，m)；3.25(2H，m)；5.05(1H，bs)；5.25(1H，dd)；8.65(1H，bs)；9.0(3H，s)。MS：MH+407。该物质(0.34克)经碱催化环化即给出化合物175(0.17克，熔点171-173℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.2(1H，m)；2.8(1H，m)；3.85(2H，m)；5.0(1H，bs)；5.4(1H，t)；9.05(1H，s)；9.15(2H，s)。MS：MH+279。
化合物176
2-氨基吡嗪(0.71克)和按比例量的内酯氨基甲酸酯(1.50克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(0.32克，熔点113-115℃)。NMR(CDCl3)：δ1.38(9H，s)；2.47(2H，m)；3.33(2H，t)；4.97(1H，bs)；5.28(1H，dd)；8.27(1H，dd)；8.39(1H，d)；8.5δ(1H，bs)；9.56(1H，d)。MS：M+406。该物质(0.26克)经碱催化环化即给出化合物176(0.11克，熔点146-149℃)。NMR(CDCl3)：δ1.36(9H，s)；2.14(1H，m)；2.74(1H，m)；3.84(1H，m)；4.18(1H，dt)；4.92(1H，s)；5.45(1H，t)；8.35(2H，m)；9.76(1H，d)。MS：M+278。
化合物177
4-氨基-6-氯嘧啶(0.71克)和按比例量的内酯氨基甲酸酯(1.0克)等试剂反应，即给出相应的碘代酰胺(0.65克，熔点175-176℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.45(2H，m)；3.2(2H，t)；5.0(1H，bs)；5.25(1H，dd)；8.25(1H，s)；8.65(1H，s)；8.8(1H，bs)。MS：MH+441，443。该物质(0.54克)经碱催化环化即给出化合物177(0.16克，熔点117℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(1.35(9H，s)；2.15(1H，m)；2.7(1H，m)；3.8(1H，m)；4.25(1H，m)；4.9(1H，s)；5.4(1H，t)；8.5(1H，d)；8.75(1H，s)。MS：M+312，314。
化合物178
4-氨基-6-氯-2-甲基硫代嘧啶(1.02克)和按比例量的内酯氨基甲酸酯(1.0克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(1.08克，熔点131-132℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.3(2H，m)；2.55(3H，s)；3.2(2H，t)；5.0(1H，bs)；5.2(1H，dd)；7.9(1H，s)；8.7(1H，bs)。MS：MH+486，488。该物质(0.88克)经碱催化环化即给出化合物178(0.065克，熔点165-167℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.1(1H，m)；2.55(3H，s)；2.65(1H，m)；3.8(1H，m)；4.25(1H，m)；4.9(1H，bs)；5.4(1H，t)；8.1(1H，s)。MS：MH+359，361。
化合物164(另一种方法)
4-氨基-6-三氟甲基嘧啶(1.06克)与按比例量的内酯氨基甲酸酯(1.0克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(0.76克，熔点169-171℃)。NMR(DMSO-d6)：δ1.3(9H，s)；2.4(2H，m)；3.3(2H，t)；5.15(1H，dd)；6.1(1H，bs)；8.55(1H，s)；9.0(1H，s)；10.9(1H，bs)。MS：MH+475。该物质(0.60克)经碱催化环化即给出化合物164(0.21克，熔点137℃)。NMR和MS数据与按实施例61中所述方法制得的这一化合物的数值相同。
化合物179
通过用2，2-二氟乙氧化钠在四氢呋喃中处理4-氨基-6-氯嘧啶(2.50克)可制得4-氨基-6(2，2-二氟乙氧基)嘧啶(0.86克，熔点127℃)。把它(0.91克)与按比例量的内酯氨基甲酸酯(1.0克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(1.28克，熔点42-44℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.5(2H，m)；3.2(2H，t)；4.6(2H，dt)；5.0(1H，bs)；5.2(1H，dd)；6.1(1H，tt)；7.65(1H，s)；8.5(1H，s)；8.7(1H，bs)。MS：MH+487。该物质(1.09克)经碱催化环化即给出化合物179(0.43克，熔点49-51℃)。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)；2.1(1H，m)；2.7(1H，m)；3.8(1H，m)；4.25(1H，m)；4.6(2H，dt)；4.9(1H，bs)；5.4(1H，t)；6.1(1H，tt)；7.9(1H，s)；8.6(1H，s)。MS：MH+359。
化合物180
通过用2，2，2-三氟乙氧化钠在N，N二甲基甲酰胺中处理4-氨基-6-氯嘧啶(1.0克)可制得4-氨基-6(2，2，2-三氟乙氧基)嘧啶(0.61克，熔点113℃)。把(0.59克)与按比例量的内酯氨基甲酸酯(0.58克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(0.55克，熔点46-47℃)。NMR(CDCl3)：δ1.4(9H，s)；2.5(2H，m)；3.2(2H，t)；4.8(2H，m)；4.95(1H，bs)；5.25(1H，dd)；7.7(1H，s)；8.5(1H，s)；8.65(1H，bs)。MS；MH+504。该物质(0.44克)经碱催化环化即给出化合物180(0.21克，熔点100-101℃)。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)；2.1(1H，m)；2.7(1H，m)；3.8(1H，m)；4.25(1H，m)；4.8(2H，q)；4.9(1H，bs)；5.4(1H，t)；7.9(1H，s)；8.6(1H，s)。MS：MH+377。
化合物181
通过在70℃，在氢氧化钠存在的条件下把氯二氟甲烷通入4-氨基-6-羟基嘧啶(0.5克)在二噁烷的水溶液中可制得4-氨基-6-二氟甲氧基嘧啶(0.17克，熔点152-154℃)。把它(0.94克)和按比例量的内酯氨基甲酸酯(1.06克)等试剂反应，即给出相应的碘代酰胺(1.01克，淡黄色胶状物)。NMR(CDCl3)：δ1.4(9H，s)；2.5(2Hm)；3.2(2H，t)；5.0(1H，bs)；5.25(1H，dd)；7.48(1H，t)；7.75(1H，s)；8.5(1H，s)；8.75(1H，bs)。MS：MH+473。该物质(0.80克)经碱催化环化即得到化合物181(0.23克，熔点140-141℃)。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)；2.1(1H，m)；2.7(1H，m)；3.8(1H，m)；4.3(1H，m)；4.9(1H，bs)；5.4(1H，t)；7.5(1H，t)；8.0(1H，s)；9.6(1H，s)。MS：MH+345。
化合物182
通过在70℃，在氢氧化钠存在的条件下把氯二氟甲烷通入4-氨基-6-羟基-2-甲氧基嘧啶(4.0克)在二噁烷的水溶液中可制得4-氨基-6-二氟甲氧基-2-甲氧基嘧啶(1.73克，熔点112-113℃)。把它(0.84克)和按比例量的内酯氨基甲酸酯(0.80克)等试剂反应，即给出相应的碘代酰胺(0.33克，熔点54-55℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.4(2H，m)；3.2(2H，t)；3.95(3H，s)；4.95(1H，bs)；5.2(1H，dd)；7.4(1H，s)；7.45(1H，t)；8.6(1H，s)。MS：MH+502。该物质(0.29克)经碱催化环化即给出化合物182(0.12克，熔点107-108℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.1(1H，m)；2.7(1H，m)；3.8(1H，m)；4.0(3H，s)；4.25(1H，m)；4.95(1H，bs)；5.4(1H，t)；7.45(1H，t)；7.6(1H，s)。MS：MH+375。
实施例67  化合物183-189的制备
用类似于实施例62中所述实验程序，适当的杂环胺可经过开链的碘代酰胺而被转化为吡咯烷酮氨基甲酸酯
化合物183
2-氨基-5-溴噻唑(0.45克)与按比例量的内酯氨基甲酸酯(0.50克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(0.45克，熔点59-61℃)。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)；2.5(2H，m)；3.2(2H，t)；4.9(1H，bs)；5.3(1H，dd)；7.4(1H，s)；10.0(1H，vbs)。MS：M+490，492。该物质(0.40克)经碱催化环化即给出化合物183(0.14克，熔点193-194℃。NMR(CDCl3)。δ1.35(9H，s)；2.2(1H，m)；2.8(1H，m)；3.9(1H，m)；4.2(1H，m)；4.9(1H，bs)；5.5(1H，t)；7.4(1H，s).MS：M+361，363。
化合物184
通过在120℃用四氟化硫和氟化氢处理2-氨基噻唑-5-羧酸(8.20克)可制得2-氨基-5-三氟甲基噻唑(经适当后处理得5.57克盐酸盐)。把由盐酸盐与碳酸氢钠水溶液反应释出的无水游离碱(0.42克)与按比例量的内酯氨基甲酸酯(0.50)等试剂反应，即给出相应的碘代酰胺(0.52克，熔点50-52℃)。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)；2.5(2H，m)；3.25(2H，t)；4.95(1H，bs)；5.3(1H，dd)；7.85(1H，s)；10.6(1H，bs).MS：MH+480。该物质(0.45克)经碱催化环化即给出化合物184(0.13克，熔点189-190℃。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.25(1H，m)；2.8(1H，m)；4.0(1H，m)；4.3(1H，m)；4.9(1H，bs)；5.5(1H，t)；7.8(1H，m)。MS：MH+352。
化合物185
2-氨基-5-碘噻唑(1.30克，以盐酸盐的形式)与按比例量的内酯氨基甲酸酯(1.0克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(0.29克，熔点50-60℃分解)。NMR(CDCl3)：δ1.32(9H，s)；2.45(2H，m)；3.22(2H，t)；4.85(1H，bs)；5.30(1H，dd)；7.56(1H，s)。MS：MH+538。该物质(0.22克)经碱催化环化即给出化合物185(0.14克，熔点199-201℃。NMR(CDCl3)：δ1.34(9H，s)；2.20(1H，m)；2.77(1H，m)；3.93(1H，m)；4.24(1H，dt)；4.87(1H，bs)；5.48(1H，t)；7.53(1H，s)。MS：M+409。
化合物186
2-氨基-5-氯噻唑(0.85克，以盐酸盐的形式)与按比例量的内酯氨基甲酸酯(1.0克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(0.50克，熔点119-122℃)。NMR(CDCl3)：δ1.34(9H，s)；2.46(2H，m)；3.22(2H，t)；4.90(1H，bs)；5.32(1H，dd)；7.34(1H，s).该物质(0.39克)经碱催化环化即给出化合物186(0.19克，熔点191-192℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.20(1H，m)；2.77(1H，m)；3.92(1H，m)；4.24(1H，dt)；4.87(1H，bs)；5.48(1H，t)；7.32(1H，m).MS：M+317，319。
化合物187
5-氨基-3-三氟甲基异噁唑(0.76克)与按比例量的内酯氨基甲酸酯(1.0克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(0.91克，熔点100-102℃)。NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.4(2H，m)；3.25(2H，m)；5.05(1H，bs)；5.3(1H，dd)；6.65(1H，s)。MS：MH+464。该物质(0.79克)经碱催化环化即给出化合物187(0.19克，熔点181-182℃)。NMR(CDCl3)：δ1.3(9H，s)；2.2(1H，m)；2.8(1H，m)；3.9(1H，m)；4.15(1H，m)；4.9(1H，bs)；5.4(1H，t)；6.8(1H，s).MS：M+335。
化合物188
2-氨基-4-三氟甲基异噁唑(0.80克)与按比例量的内酯氨基甲酸酯(2.0克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(0.30克，棕色油状物)。NMR(CDCl3)：δ1.32(9H，s)；2.40(2H，m)；3.22(2H，m)；5.0(1H，s)；5.27(1H，t)；7.79(1H，s)；9.30(1H，s).MS：M+463。该物质(0.20克)经碱催化环化即给出化合物188(0.095克，熔点150-151℃)。NMR(CDCl3)：δ1.32(9H，s)；2.21(1H，m)；2.72(1H，m)；3.90(1H，m)；4.13(1H，m)；4.88(1H，bs)；5.35(1H，t)；7.83(1H，s)。
化合物189
5-氨基-2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯(0.79克)与按比例量的内酯氨基甲酸酯(1.0克)等试剂反应，给出相应的碘代酰胺(0.53克，熔点135-135℃)。NMR(CDCl3)：δ1.37(9H，s)；2.43(2H，m)；3.25(2H，t)；4.94(1H，bs)；5.20(1H，dd)；6.99(2H，m)；7.58(1H，dd)；8.32(1H，bs).MS：M+484。该物质(0.47克)经碱催化环化即给出化合物189(0.20克，熔点147-148℃)。NMR(CDCl3)：δ1.34(9H，s)；2.08(1H，m)；2.74(1H，m)；3.80(2H，m)；4.90(1H，bs)；5.35(1H，t)；7.05(1H，d)；7.14(1H，dd)；7.71(1H，d)。MS：M+356。
实施例68  制备3(N(氢化氨基甲酰基)烷基氨基)-和3(N(烷酰基)烷基氨基)-吡咯烷酮的一般途径并用化合物190和191举例说明
化合物190：3(N(叔丁基氨基甲酰基)甲氨基)-1(4-三氟甲基吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮
步骤1  制备2，4-二溴-N(4-三氟甲基吡啶-2-基)-丁酰胺
在10分钟内，把2-氨基-4-三氟甲基吡啶(5.00克)和三乙胺(3.43克)在干燥的四氢呋喃(50毫升)中的溶液滴加到搅拌着的2，4-二溴丁酰氯(9.51克)在干燥的四氢呋喃(50毫升)中的溶液中，同时保持温度低于5℃。使混合物在室温搅拌过夜，用盐酸(1M)稀释，并用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(5∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(10.09克，黄色胶状物)，它充分纯净，可用于下面的步骤2中。经重新柱层析的产物的NMR(CDCl3)：δ2.57(1H，m)；2.74(1H，m)；3.62(2H，m)；4.71(1H，dd)；7.33(1H，dd)；8.49(3H，d+s)；8.84(1H，bs)。MS：M+388。
步骤2  制备3-溴-1(4-三氟甲基吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮
把氢化钠(0.82克，55-65％在矿物油中的分散物)分几部分加到搅拌着的底物(7.28克，按上面步骤1中所述方法制得)在干燥的四氢呋喃(150毫升)中的溶液中。混合物搅拌1小时，小心地用水稀释并用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤并用硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(7∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(3.90克，熔点43-47℃)。NMR(CDCl3)：δ2.48(1H，m)；2.74(1H，m)；4.21(2H，m)；4.66(1H，dd)；7.32(1H，dd)；8.56(1H，d)；8.74(1H，s)。MS：M+308，310。
步骤3  制备3-甲氨基-1(4-三氟甲基吡啶-2-基)吡咯烷酮
把气体甲胺鼓泡通入搅拌着的底物(2.15克，按上面步骤2中所述方法制得)在干燥的四氢呋喃(100毫升)中的溶液一小时。混合物用水稀释，并用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(19∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(1.30克，熔点79-81℃)。NMR(CDCl3)：δ1.96(1H，m)；2.50(1H，m)；2.56(3H，s)；3.61(1H，dd)；3.86(1H，m)；4.24(1H，m)；7.26(1H，dd)；8.51(1H，d)；8.74(1H，d)。MS：M+259。
步骤4  制备3(N(叔丁基氨基甲酰基)甲氨基)-1-(4-三氟甲基吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮
把搅拌着的底物(0.30克，按上面步骤3中所述方法制备)在二氯甲烷(20毫升)中的溶液依次用三乙胺(0.12克)、异氰酸叔丁酯(0.115克)处理。将残余物搅拌1小时，用二氯甲烷稀释并用水和盐水洗涤。提取液用硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(1∶1)作洗脱剂，即给出化合物190(0.28克，熔点152-155℃)。NMR(CDCl3)：δ1.38(9H，s)；2.13(1H，m)；2.45(1H，m)；2.85(3H，s)；3.81(1H，m)；4.30(1H，m)；4.44(1H，bs)；5.29(1H，dd)；7.26(1H，dd).8.53(1H，s)；8.78(1H，s).MS：M+358。
化合物191：3((N-(3，3-二甲基丁酰基))甲氨基)-1(4-三氟甲基吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮
把搅拌着的3-甲氨基-1(4-三氟甲基吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮(0.30克，按上面实施例68的步骤3所述方法制得)在二氯甲烷(20毫升)中的溶液依次用三乙胺(0.13克)和3，3-二甲基丁酰氯(0.16克)处理。一小时后，混合物用二氯甲烷稀释，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯(1∶1)作洗脱剂，即给出化合物191(0.31克，熔点47-53℃)。NMR(CDCl3)：δ1.31(9H，s)；2.31(4H，m+s)；3.09(3H，s)；3.88(1H，m)；4.32(1H，m)；5.22(1H，t)；7.26(1H，dd)；8.52(1H，d)；8.78(1H，s)。MS：M+357。
实施例69  化合物192和193的制备
标题化合物是用类似于实施例68中所述实验程序，但在步骤1中用2-氨基-5-三氯甲基噻唑)按实施例67中所述方法制备)。该胺(2.17克)给出2，4-二溴-N(5-三氟甲基噻唑-2-基)丁酰胺(4.50克，熔点113-115℃)NMR(CDCl3)：δ2.55(2H，m)；3.65(2H，t)；4.8(1H，dd)；8.0(1H，d)。MS：M+395，397，399。该物质(4.27克)经碱催化环化即给出3-溴-1(5-三氟甲基噻唑-2-基)吡咯烷-2-酮(2.68克，熔点105-106℃)。NMR(CDCl3)：δ2.6(1H，m)；2.85(1H，m)；4.25(2H，m)；4.7(1H，dd)；7.8(1H，s)，MS：M+314，316。该物质(1.0克)在四氢呋喃中用甲胺处理即给出3-甲氨基-1(5-三氟甲基噻唑-2-基)吡咯烷-2-酮(0.24克，熔点108-109℃)。NMR(CDCl3)：δ2.1(1H，m)；2.6(4H，m)；3.7(1H，t)；4.0(1H，m)；4.3(1H，m)；7.8(1H，s)。MS：M+265。
该胺的试样(0.12克)用异氰酸叔丁酯处理即给出化合物192(0.07克，熔点186-187℃)，用3，3-二甲基丁酰氯处理即给出化合物193(0.15克，熔点123℃)。化合物192的NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.3(1H，m)；2.6(1H，m)；2.9(3H，s)；3.9(1H，m)；4.35(1H，m)，4.45(1H，bs)；5.1(1H，dd)；7.8(1H，d)。MS：MH+364。化合物193的NMR(CDCl3)：δ1.1(9H，s)；2.35(1H，m)；2.6(1H，m)；3.15(3H，3)；4.0(1H，m)；4.35(1H，m)；4.85(1H，bs)；7.8(1H，d)。MS：MH+364。
实施例70  化合物194和195的制备
标题化合物是用类似于实施例68中所述实验程序制备的，但在步骤1中用5-氨基-2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯。在这种情况下中间体溴吡咯烷酮(以及氯污染物)在引入烷基胺官能团之前，通过在丙酮中用碘化钠处理而转化为相应的碘化物。在某些情况下可获得较高产率。
氨基苯并间二氧杂环戊烯(2.00克)给出二溴丁酰胺(2.46克)。NMR(CDCl3)：δ2.56(1H，m)；2.76(1H，m)；3.63(2H，m)；4.69(1H，dd)；7.04(2H，s)；7.60(1H，t)；8.0(1H，bs)。(该物质中可能污染有不定量的2-氯类似物)。该物质(2.46克)经碱催化环化即给出3-溴吡咯烷酮(1.66克)。NMR(CDCl3)：δ2.51(1H，m)；2.76(1H，m)；3.81(1H，dt)；4.04(1H，dd)；4.59(1H，dd)；7.06(1H，d)；7.17(1H，dd)；7.68(1H，d)。MS：M+319，321。(该物质中可能污染有不定量的3-氯类似物)。在丙酮中用碘化钠处理溴化物(1.66克)给出碘代吡咯烷酮(1.82克，熔点71-74℃)。NMR(CDCl3)：δ2.39(1H，m)；2.62(1H，m)；3.71(1H，dt)；3.92(1H，m)；4.72(1H，dd)；7.05(1H，d)；7.16(1H，dd)；7.67(1H，d)。MS：M+367。该物质(1.0克)进一步用气体甲胺在四氢呋喃中处理，即给出了3-甲氨基吡咯烷酮(0.74克，熔点65-69℃)。NMR(CDCl3)：δ1.98(1H，m)；2.49(1H，m)；2.53(3H，s)；2.81(1H，d)；3.53(1H，dd)；3.77(2H，m)；7.03(1H，d)；7.12(1H，dd)；7.68(1H，d)。MS：M+270。
这种胺的样品(0.20克)用异氰酸叔丁酯处理即给出化合物194(0.22克，熔点155-157℃)，用3，3-二甲基丁酰氯处理即给出化合物195(0.16克，熔点111-112℃)。化合物194的NMR(CDCl3)：δ1.37(9H，s)；2.13(1H，m)；2.47(1H，m)；2.84(3H，s)；3.75(2H，m)；4.44(1H，bs)；5.17(1H，dd)；7.04(1H，d)；7.12(1H，dd)；7.73(1H，d)。MS：M+369。化合物195的NMR(CDCl3)：δ1.09(9H，s)；2.20(1H，d)；2.33(2H，d)；2.44(1H，m)；2.88(0.3H，s)；3.07(2.7H，s)：3.80(2H，m)；5.14(1H，t)；7.03(1H，d)；7.12(1H，dd)；7.71(1H，d)。这一图谱由于被阻旋转产生的效应而复杂化。MS：M+368。
实施例71  化合物196的制备：3-叔丁基氨基甲酰氧基-1(2-氯噻吩-5-基)吡咯烷-2-酮
标题化合物是用类似于实施例50中所述实验程序制备的。
5-溴-2-氯噻吩(15.8克)用吡咯烷-2-酮和氧化亚铜处理给出1(2-氯噻吩-5-基)吡咯烷-2-酮(3.25克，熔点152-154℃)。NMR(CDCl3)：δ2.25(2H，m)；2.63(2H，m)；3.83(2H，t)；6.21(1H，d)；6.70(1H，d)。该物质(3.25克)经氧化给出相应的3-羟基吡咯烷-2-酮(0.34克，熔点159-161℃)。NMR(CDCl3)：δ2.20(1H，m)；2.65(1H，m)；3.70(1H，m)；3.87(1H，m)；3.0(1H，bs)；4.55(1H，t)；6.30(1H，d)；6.72(1H，d)。MS：M+217，219。该物质(0.20克)用异氰酸叔丁酯处理即给出化合物196(0.04克，熔点177-179℃)。NMR(CDCl3)：δ1.37(9H，s)；2.20(1H，m)；2.78(1H，m)；3.75(1H，m)；3.87(1H，m)；4.87(1H，bs)；5.40(1H，t)；6.30(1H，d)；6.72(1H，d)。MS：M+316，318。
实施例72  化合物197的制备：3-(N，N-二异丙基氨基甲酰基)-氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮。
把按类似于实施例1步骤4中所述方法制备的3-氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(0.305克)，二异丙基氨基甲酰氯(0.409克)和4-N，N-二甲氨基吡啶(0.152克)溶解在DMF(2毫升)中并在室温搅拌3天。然后把反应混合物倾入水中并提取到乙酸乙酯中(三次)。汇合的乙酸乙酯提取液在干燥(MgSO4)前用水洗涤(两次)，并浓缩成-油状物。经柱层析并用乙酸乙酯/己烷(2∶1)洗脱即给出产物，为一胶状物(0.09克，19％)。
实施例73  化合物198的制备：3(N-甲基，N-叔丁基氨基甲酰基)-氨基-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮。
把按实施例7的步骤1中所述方法制备的1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮-3-羧酸(0.5克)和三乙胺(0.24毫升)溶解在甲苯(10毫升)中。然后加入二苯基磷酰叠氮化物(0.384毫升)并把混合物加热到90-100℃ 1.25小时。在开始的15分钟内有氮气释出。然后将反应混合物冷却到室温，加入叔丁基甲胺(0.2毫升)并把反应混合物在室温搅拌1.5小时。在此期间有白色沉淀形成，把它过滤出来。往甲苯溶液中加入叔丁基甲胺(0.4毫升)并把反应混合物加热到70℃7小时，然后冷却过夜。然后把混合物倾入水中并用乙酸乙酯提取三次。汇合的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥并浓缩，即得到粗产物。柱层析并用乙酸乙酯/己烷1∶1洗脱，即给出产物，为一白色粉状物(150毫克，23％)。熔点136-138℃。
实施例74  化合物234的制备：3-((N-乙基)二甲基氨基乙酰基)氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮
把3-(N-乙基)氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(0.105克)在二氯甲烷(10毫升)中的溶液用氯乙酰氯(0.031毫升)处理并放置一小时。然后用稀盐酸洗涤溶液，接着用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后干燥(MgSO4)并减压蒸发。残余物中含有粗品3((N-乙基)氯乙酰基)氨基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮，把它溶解在四氢呋喃(10毫升)中并用40％二甲胺水溶液(2毫升)以及碘化钠(约5毫克)一起处理。得到的混合物在室温搅拌2小时，然后加水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯提取液干燥(MgSO4)并减压蒸发，即留下标题化合物(0.065克)。
实施例75  化合物235、236、237和238的制备
把搅拌着的化合物53(0.200克)(用类似于实施例1中所述方法制备)在甲苯(10毫升)中的溶液用羟基乙酸-水合物(0.042克)处理并把混合物加热回流4小时，产生的水用迪安-斯达克分水装置除去。得到的溶液减压蒸发至干，残余物用硅胶柱层析分离，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脱，即给出纯净状态的每种标题化合物。化合物234和235是非对映异构体，化合物236和237也是非对映异构体。
实施例76  化合物239的制备：N-(1，1-二甲基炔丙基)[3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噁唑烷酮-5-基]乙酰胺
步骤1  制备[3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噁唑烷酮-5-基]乙酸苄酯
把[3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噁唑烷酮-5-基]乙酸甲酯(按类似于在实施例15中所述的方法制备)(0.719克)在苄醇(10毫升)中的溶液用1滴浓硫酸处理并搅拌48小时，这时气相色谱指示反应只进行到完成2％。再加入1滴浓硫酸并把混合物进一步搅拌13天，这时气相色谱指示反应已完成86％。混合物用乙醚稀释，溶液用水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发残留一无色液体，它含有苄醇。在0.01mmHg柱于100℃进行Kugelrohr蒸馏除去苄醇，残留下粗品标题化合物，为一清亮液体，它仍含有大约12％的甲酯原料。该物质没有进一步纯化即被用于下一步反应。
步骤2制备[3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噁唑烷酮-5-基]乙酸
把来自步骤1的2-[3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噁唑烷酮-5-基]乙酸苄酯(0.750克)在含有三氟乙酸(5滴)的乙醇(8毫升)中的溶液在5％钯炭催化剂上氢化29小时，然后将混合物经Hyflo过滤(并用乙醇洗涤)。滤液减压蒸发得一棕色油状物，它经硅胶柱层析纯化，用60∶40的己烷/乙酸乙酯混合物洗脱，即得到标题化合物，为一白色固体(0.300克)。
步骤3  制备[3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噁唑烷酮-5-基]乙酰氯
把搅拌着的来自上面步骤2的[3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噁唑烷酮-5-基]乙酸(0.290克)在四氯化碳(3毫升)中的悬浮液用草酰氯(0.130克)处理，并把混合物温和地加热回流2小时，将得到的无色溶液冷却并减压蒸馏即留下标题化合物(0.295克)。
步骤4  制备N-(1，1-二甲基炔丙基)[3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噁唑烷酮-5-基]乙酰胺
把搅拌着的1，1-二甲基炔丙胺(131毫克)在乙醚(1毫升)中的溶液用来自上面步骤3的[3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噁唑烷酮-5-基]乙酰氯(0.220克)的溶液处理，将得到的悬浮液进一步搅拌1小时。把混合物过滤，滤液减压蒸发即留下粗的标题化合物，为一白色固体。它经过制备性薄层色谱提纯，用乙酸乙酯/己烷(1∶1)洗脱，即给出纯的标题化合物，为一白色固体(0.214克)。
实施例77  化合物244的制备：N-(叔丁基)[3-(3-三氟甲基-4-氟)苯基-4-噁唑烷酮-5-基]乙酰胺
步骤1  制备N-(3-三氟甲基-4-氟)苯基富马酸酰胺的乙酯
把搅拌着的3-三氟甲基-4-氟苯胺(21.10克)和富马酸单乙酯(17.90克)在四氢呋喃(100毫升)中的溶液慢慢地用二环己基碳化二亚胺(24.30克)在四氢呋喃(50毫升)中的溶液处理。得到的稠的白色悬浮液进一步搅拌1小时，然后过滤。滤液减压蒸发，残余物用己烷研制，滤出白色沉淀，用己烷洗涤，干燥，即得标题化合物，为一白色固体(18.70克)。把研制时过滤所得母液在减压下浓缩还可进一步得到6.30克这种化合物。
步骤2  制备N-(3-三氟甲基-4-氟)苯基富马酸酰胺
把搅拌着的由上述步骤1制得的乙酯(23.50克)在乙醇(80毫升)中的浆状物用氢氧化钠(3.10克)在水(20毫升)中的溶液处理。混合物搅拌30分钟，用2M盐酸酸化到pH值为1。得到的白色沉淀被滤出，用水洗涤并干燥，即得到标题化合物，为一白色固体(20.40克)。
步骤3  制备N-(3-三氟甲基-4-氟)苯基富马酸酰胺叔丁酯
把来自步骤2的酸(10.00克)在甲苯(150毫升)中的悬浮液在70℃搅拌，并在30分钟内滴加二甲基甲酰胺(双)叔丁基缩醛(34.5毫升)。将混合物冷却并过滤。滤液用水，饱和碳酸氢钠和盐水依次洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，得一棕色固体。该物质经硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷混合物(1∶9)洗脱，然后由四氯化碳重结晶，即得到标题化合物，为一白色固体(5.00克)。
步骤4  制备[3-(3-三氟甲基-4-氟)苯基-4-噁唑烷酮-5-基]乙酸叔丁酯
把搅拌着的上面步骤3中制得的酯(4.50克)在二甲基甲酰胺(25毫升)中的溶液用80％氢化钠在油中的分散物(0.042克)处理，接着用多聚甲醛(2.10克)处理。将白色悬浮液搅拌一小时，然后通过加入2M盐酸使反应淬灭。得到的混合物用乙醚提取(2×)，汇合的醚提取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发即留下一灰白色固体残余物。它由乙醚/己烷重结晶即得到标题化合物(3.70克)，为一无色结晶。
步骤5  制备[3-(3-三氟甲基-4-氟)苯基-4-噁唑烷酮-5-基]乙酸(化合物243)
把来自上面步骤4的叔丁酯(3.60克)溶解在二氯甲烷(25毫升)中，将溶液用三氟乙酸(7.00毫升)处理。将清亮的溶液搅拌1小时，然后用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，留下一油状物，它在放置时结晶化。用硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶1)洗脱即得到标题化合物，为一白色固体(3.05克)。
步骤6  制备[3-(3-三氟甲基-4-氟)苯基-4-噁唑烷酮-5-基]乙酰氯
把来自上面步骤5的酸(2.60克)在四氯化碳(10毫升)中的溶液用草酰氯(2.2毫升)处理。然后把混合物加热并温和地回流1小时，然后冷却并减压蒸发即留下粗的标题化合物，为一淡棕色油状物(2.75克)。它没有进一步纯化即被用于下一步反应中。
步骤7  制备N-(叔丁基)[3-(3-三氟甲基-4-氟)苯基-4-噁唑烷酮-5-基]乙酰胺
把来自上述步骤6中的酰氯(0.390克)在乙醚(1毫升)中的溶液加到搅拌着的叔丁胺(0.204克)在乙醚(3毫升)中的溶液中。将稠厚的悬浮物搅拌1小时，然后加入水并用乙酸乙酯提取混合物。将乙酸乙酯提取液干燥(MgSO4)并减压蒸发即给出一灰白色固体，它由乙醚重结晶即得到标题化合物，为一白色固体(0.080克)。把重结晶的母液减压蒸发，残余物由乙醚/己烷重结晶又可得到一标题化合物(0.200克)
实施例78  化合物253的制备：3-((N-2-(叔丁基氨基甲酰氧基)乙基)-叔丁基氨基甲酰基)氨基-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮
把搅拌着的3-(N-2-羟乙基)氨基-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮(按类似于实施例27的步骤1中所述的方法制备，但用2-羟基乙醇代替烯丙基胺)(0.069克)在二氯甲烷(5毫升)中的溶液用异氰酸叔丁酯(0.022毫升)和三乙胺(0.028毫升)处理，将得到的溶液搅拌16小时。然后把混合物蒸发至干，并把残余的混合物用硅胶柱层析分离，用乙酸乙酯/己烷(1∶2)洗脱，即得到标题化合物(0.064克)。
实施例79  化合物280的制备：2-[1-(3-[三氟甲基]苯基)噁唑烷-2-酮-3-基]丙酰胺，还有化合物278和279，2-[1-(3-[三氟甲基]苯基)噁唑烷-2-酮-3-基]丙酸苄酯的两个非对映异构体。
步骤1
把3-氨基三氟甲苯(16.2克)在乙醚(50毫升)中的溶液在氮气氛下，在30分钟内滴加到柠康酸酐(11.2克)在干燥乙醚(75毫升)中的搅拌着的溶液中。滴加过程中，通过用冰浴冷却使温度维持在15-20℃。反应形成白色沉淀。加完后将反应混合物进行搅拌或在室温放置总共约48小时。然后滤出沉淀并在空气中干燥即得到(Z)-N[3-(三氟甲基)苯基]-3-羧基丁-2-烯酰胺(25.6克)，为一白色粉状物，熔点135-7℃，1H NMR：δ1.95(3H，s)，6.05(1H，s)，7.36(1H，d)，7.50(1H，t)，7.68(1H，s)，8.08(1H，s)，10.40(1H，s)，12.8(1H，br s)ppm。
步骤2
在氮气氛下把来自步骤1的酰胺(5.46克)和偶氮二羧酸二乙酯(3.48克)在干燥THF(80毫升)中的混合物在室温下搅拌，形成一黄色溶液，然后在45分钟内滴加三苯基膦(5.25克)和甲醇(0.64克)在干燥的THF(40毫升)中的溶液(微弱放热)。加完后将反应混合物在室温搅拌4小时。然后在减压下汽提，残留一无色膏状物，它经层析纯化，用1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂即给出(Z)-N[3-(三氟甲基)苯基]-3-(甲氧羰基)丁-2-烯酰胺(3.29克)，为一白色蜡状固体，1H NMR：δ2.06(3H，d)，3.86(3H，s)，6.08(1H，d)，7.34(2H，m)，7.75(1H，d)，7.84(1H，s)，8.84(1H，br s)ppm。
步骤3
把来自步骤2的酰胺(1.60克)和N-溴代丁二酰亚胺(99毫克)在四氯化碳(30毫升)中的混合物加热回流38小时。在加热过程中以及反应7小时和14小时后，进一步加入一部分N-溴代丁二酰亚胺(50毫克)。然后减压除去挥发性组分，残余物进行层析并用1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，即给出一淡黄色的固体(1.32克)，把它和以同样规模的平行反应所得物质汇合。得到的物质，一种淡黄色固体(2.56克)显示含有大约60％的(E)-N[3-(三氟甲基)苯基]-3-(甲氧羰基)丁-2-烯酰胺。该不纯的物质即被直接用于步骤4中。
步骤4
把氢氧化钠水溶液(50毫升，2M溶液)加到搅拌着的来自步骤3的粗品酰胺(2.56克)在四氢呋喃(75毫升)的溶液中，得到一深紫色的溶液。大约两小时后，把反应混合物倾入水中。得到的混合物用乙酸乙酯洗涤，用浓盐酸酸化，然后用二氯甲烷提取。二氯甲烷提取液用水洗涤并干燥。减压除去溶剂得到一胶粘固体，把它用乙醚研制，产生一个淡乳色粉末(1.30克)。质子NMR分析表明这一粉状物是N-[3-(三氟甲基)苯基]-3-羧基丁-2-烯酰胺的大约2∶1的(E)-型和(Z)型异构体的混合物。
步骤5
在氮气氛下，把来自步骤4的酰胺(1.28克)和偶氮二羧酸二乙酯(0.817克)在干燥的THF(40毫升)中作为混合物进行搅拌。在10分钟内往其中滴加三苯基膦(1.23克)和苄醇(0.507克)在干燥的THF(20毫升)中的溶液(微弱放热)。一小时后，溶剂在减压下被汽提，残余物用乙醚研制。弃去不溶物，它是1，2-二乙酯基肼(0.52克)。可溶的物质进行层析，用1∶2的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，即给出(E)-N-[3-(三氟甲基)苯基]-3-(苄氧羰基)丁-2-烯酰胺(0.697克)，为一白色粉末，熔点116-8℃，1H NMR：δ2.40(3H，d)，5.27(2H，s)，6.94(1H，d)，7.40(7H，m)，7.70(2H，m)，7.89(1H，s)ppm。
步骤6
在氮气氛下，在10分钟内把来自步骤5的酰胺(0.636克)在干燥的DMF(10毫升)中的溶液滴加到搅拌着的氢化钠(7毫克60％在油中的分散物)在干燥的DMF(10毫升)的悬浮液中。反应混合物变成深红色。5分钟后，一次加入以固体形式的多聚甲醛(0.263克)，得到的混合物在室温搅拌2小时，在此期间颜色消退。把反应混合物倾入含有2M盐酸(2毫升)的水中(50毫升)，然后用乙醚提取这水溶液混合物。提取物用盐水洗涤，干燥，浓缩并层析，用1∶3的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，即得到2-[1-(3-三氟甲基]苯基)噁唑烷-2-酮-3-基]丙酸苄酯的粗略为1∶1的非对映异构体的混合物(0.356克)，为一粘稠无色油状物。用硅胶在Sorbsil C30TM上进行高压液相色谱，用1∶5的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，然后分离这些非对映异构体产物(这些产物的构型未指明)。先洗脱下来的非对映异构体A为一粘稠无色胶状物(0.107克)，1H NMR已列于表III中；其后洗脱下来的非对映异构体B为一白色粉末(0.118克)，其1H NMR在表III中。
步骤7
把三氟乙酸(1滴)和10％钯炭催化剂(10毫升)依次加到搅拌着的来自步骤6的丙酸酯的非对映异构体A(0.105克)在乙酸乙酯(15毫升)的溶液中。得到的混合物在室温用氢气在大气压下处理6小时。氢气氛然后用氮气替换，将反应混合物放置过夜，然后经HyfloTM过滤。滤液浓缩留下2-[1-(3-三氟甲基]苯基)噁唑烷-2-酮-3-基]丙酸的一种单一的非对映异构体，为一白色固体(73毫克)，1H NMR：δ1.33(3H，d)，3.17(1H，m)，4.92(1H，m)，5.54(2H，s)，7.52(2H，m)，7.80(2H，m)ppm。
步骤8
把来自步骤7的丙酸(72毫克)和草酰氯(5毫升)的混合物在室温搅拌1小时，然后在减压下汽提掉所有挥发性组份。将残余物溶于干燥的二氯甲烷(8毫升)中并在氮气氛下搅拌，在2分钟内滴加叔丁基胺(17毫克)和三乙胺(26毫克)在干燥的二氯甲烷(2毫升)中的溶液(冒白烟并稍微放热)。得到的混合物在室温搅拌3.5小时，然后用水洗，干燥，浓缩并层析，用1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂即得到N-叔丁基-[1-(3-三氟甲基]苯基)噁唑烷-2-酮-3-基]丙酰胺的单一非对映异构体，其中含有少量原料酸和它的相应的酸酐，为一无色胶状物(46毫克)。将该试样放置一周后，分析表明酸酐已消失，可假设是已被水解成为酸。这样这试样含有N-叔丁基2-[1-(3-[三氟甲基]苯基)噁唑烷-2-酮-3-基]丙酰胺的单一非对映异构体，其中含有大约25％的原料酸。该物质为固体，该酰胺的1H NMR列于表III中。
实施例80  化合物285的制备：N-[吡啶-2-基甲基]-N-[1-(3-[三氟甲基]苯基)吡咯烷-2-酮-3-基]-3，3-二甲基丁酰胺
步骤1
在30分钟内，把溴(4.3毫升)从反应混合物的表面以下加到搅拌着的γ-丁内酯(8.60克)和三溴化磷(0.2毫升)的混合物中，把反应混合物加热到温度始终在100和110℃之间。加完后将混合物在100℃搅拌加热2小时，然后允许冷却到50℃。加入干燥的DMF(0.01毫升)，把混合物加热到90℃，在20分钟内滴加亚硫酰氯(8.6毫升)(反应物冒泡)，得到的混合物在100℃进一步加热3小时。冷却后，将反应混合物进行短程蒸馏(Kugelrohr)，收集所有在1-2毫巴下在80℃以前蒸出的物质。该蒸馏液为一深黄色油状物(17.5克)，粗略含有(通过1H NMR测定)50％2，4-二溴丁酰氯。该粗产物即直接用于步骤2中。
步骤2
在30分钟内把3-氨基三氟甲苯(5.32克)和三乙胺(3.67克)在干燥的THF(50毫升)中的溶液滴加到来自步骤1的粗品酰氯(17.5克)在干燥THF(75毫升)中的溶液中，同时在冰-水浴中冷却以保持温度在10℃以下(形成沉淀)。将得到的混合物温热到室温，然后搅拌5小时并放置过夜。把混合物倾入1M盐酸(100毫升)中，然后用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，干燥，浓缩，然后层析，用1∶3的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，即得到几乎纯净的N-[3-(三氟甲基)苯基]-2，4-二溴丁酰胺，为一非常淡的棕色固体(11.95克)。1HNMR：δ2.57(1H，m)；2.73(1H，m)；3.59(2H，m)；4.70(1H，dd)；7.46(2H，m)；7.73(1H，m)；7.85(1H，s)；8.23(1H，br s)ppm。
步骤3
在氮气氛下，在10分钟内把氢化钠(1.2克60％在油中的分散物)分几部分加到搅拌着的来自步骤2的酰胺(11.67克)在干燥THF(150毫升)中的溶液中(冒泡并稍微放热)。将得到的混合物在室温搅拌4小时，然后加入其它的氢化钠(0.25克60％在油中的分散物)并把混合物再搅拌2小时。往反应混合物中小心地加入水并用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，干燥，过滤并层析，用1∶3的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，即给出3-溴-1-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-酮(5.70克)，为一白色粉状物。1H NMR：δ2.48(1H，m)；2.78(1H，m)；3.87(1H，m)；4.08(1H，m)；4.60(1H，m)；7.48(2H，m)；7.90(2H，m)ppm。
步骤4  在一小时内在氮气氛下把2-(氨甲基)吡啶(1.95克)和三乙胺(0.91克)在干燥的THF(25毫升)中的溶液滴加到搅拌着的来自步骤3的溴吡咯烷酮(0.924克)在干燥的回流的THF(25毫升)的溶液中。然后把反应混合物加热回流24小时并使其冷却。溶剂在减压下被汽提，残余物溶解于乙酸乙酯中，用水洗涤，干燥，减压下浓缩，层析并用9∶1的氯仿和乙醇的混合物作洗脱剂，即给出3-(吡啶-2-基甲氨基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯s烷-2-酮，为一流动性黄色油状物(1.08克)，它在放置时成为一蜡状固体，熔点82-3℃。1H NMR：δ2.05(1H，m)；2.50(2H，m)；3.70(1H，dd)；3.84(2H，m)；4.10(2H，′AB quartet′)；7.19(1H，m)；7.40(2H，m)；7.49(1H，m)；7.69(1H，dt)；7.90(2H，m)；8.58(1H，m)ppm。
步骤5
在氮气氛下于10分钟内把来自步骤4的氨基吡咯烷酮(0.335克)和三乙胺(0.111克)在干燥二氯甲烷(6毫升)中的溶液在室温滴加到搅拌着的3，3-二甲基丁酰氯(0.148克)在干燥二氯甲烷(2毫升)的溶液中(冒白烟并放热)。将得到的混合物搅拌7小时并放置过夜。然后用水洗涤，干燥，浓缩，层析，用9∶1的乙酸乙酯和乙醇的混合物作洗脱剂，即给出N-[吡啶-2-基甲基]-N-[1-(3-(三氟甲基]苯基)吡咯烷-2-酮-3-基]-3，3-二甲基丁酰胺，为一淡黄色胶状物(0.355克)，其1H NMR列于表III中。
用类似的途径由3-溴-1-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-酮(步骤3的产物)制备了以下化合物：化合物287、289和283。
实施例81  化合物286的制备：N-[吡啶-2-基甲基]-N-[1-(3[三氟甲基]苯基)吡咯烷-2-酮-3-基]-N′-[叔丁基]脲。
步骤1
在氮气氛下把异氰酸叔丁酯(0.297克)加到搅拌着的3(吡啶-2-基甲氨基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-酮(0.335克，按实施例80中所述方法制备)和三乙胺(0.304克)在干燥二氯甲烷(8毫升)中的溶液中。然后把得到的混合物搅拌7小时并放置过夜。挥发物在减压下被汽提，残余物经层析提纯，用9∶1的乙酸乙酯和乙醇的混合物作洗脱剂，即给出N-[吡啶-2-基甲基]-N-[1-3-[三氟甲基]苯基)吡咯烷-2-酮-3-基]-N′-[叔丁基]脲，为一白色粉末(0.290克)，熔点147-9℃，其1HNMR数据列于表III中。用类似的方法制备了以下化合物：化合物288、290和284。
实施例82  化合物281的制备：N-[甲基]-N-[1-(3-[三氟甲氧基]苯基)吡咯烷-2-酮-3-基]-N′-[2-(三氟甲基)丙-2-基]脲
步骤1
把光气在甲苯中的溶液(4.0毫升1.93M溶液)加到2-(三氟甲基)丙-2-基胺盐酸盐(0.420克，按照有机化学杂志(J.Organic Chem.)，(1961)，27，1406所述实验程序由2-氨基异丁醇制备)在甲苯(4.0毫升)中的混合物中，并把得到的混合物在60℃搅拌2小时。在此期间大部分的固体胺盐酸盐溶解。将混合物冷却到室温并在减压下除去过量光气。然后在搅拌下依次加入3-(甲氨基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]吡咯烷-2-酮(0.50克，用相似于在实施例10中所述制备3-(甲氨基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-酮的实验程序来制备)和三乙胺(0.185克)，把混合物在室温搅拌4小时，并放置过夜。把反应混合物加到硅胶柱的顶部，用7∶3的乙酸乙酯和己烷的混合物洗脱，即给出N-[甲基]-N-[1-(3-[三氟甲氧基]苯基)吡咯烷-2-酮-3-基]-N′-[2-(三氟甲基)丙-2-基]脲，为一白色固体(0.220克)，熔点115-6℃，其1H NMR数据列于表III中。
实施例83  化合物301的制备：N-(炔丙基)-N-[3-(3-三氟甲基)苯基噻唑烷-4-酮-5-基]-N′-(新戊基)脲
步骤1
将炔丙胺(4.061克)加到搅拌着的5-氯-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮(5.196克，按实施例1中所述方法制备)的溶液中；反应混合物颜色变深，并有粘稠沉淀形成。把混合物搅拌9小时并把挥发性成份在减压下汽提掉。残余物溶解在叔丁基甲基醚(橙色溶液加固体)并依次用水(×3)和盐水洗涤，然后干燥，浓缩并层析，即给出5-炔丙氨基-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮，为一粘性棕色油状物(3.720克)1H NMR：δ2.28(2H，m)；3.66(2H，dd)；4.77(1H，d)；4.88(1H，d)；5.19(1H，s)；7.50(2H，m)；7.75(2H，m)ppm。
步骤2
把3，3-二甲基丁酸(0.577克)，二苯基磷酰叠氮化物(1.369克)和三乙胺(0.503克)在干燥甲苯(15毫升)中的混合物在氮气氛下于大约80℃加热搅拌2小时。大约20分钟后开始发泡，两小时后停止发泡。将混合物冷却至室温，并在搅拌下加入来自步骤1的噻唑烷酮(0.500克)和三乙胺(0.167克)。次日晨减压除去溶剂，残余物进行层析，用3∶2的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱剂，即给出N-炔丙基-N-[3-(3-三氟甲基)苯基噻唑烷-4-酮-5-基]-N′-(新戊基)脲，为-固体(0.484克)，其MR波谱表明产物是近乎纯净的，由乙酸乙酯和己烷的混合物中重结晶得一产物，为黄色结晶状固体(0.267克)，熔点145-145.5℃，其1H NMR数据列于表III中。
以相同方法可由5-炔丙基氨基-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮，即上面步骤1的产物，以及3-氯-2，2-二甲基丙酸制得脲化合物302。脲化合物298是用实施例27中所述的一种有关的吡咯烷酮的方法，从5-炔丙基氨基-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮与可得到的异氰酸叔丁酯来制得的。酰胺化合物297是按照实施例3和25中为有关化合物叙述的普通方法，由5-炔丙基氨基-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮与3，3-二甲基丁酰氯制备的。
下列脲类和酰胺类化合物是由5-氯-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮先和适当的胺类，再和异氰酸酯类反应而制得的(或者是直接地，或者用上述方法由合适的酸经Curtius重排就地产生)，或者按照上面叙述的步骤由酰氯制得：化合物124、125、291、292、293、294、295、296和300。
实施例84  化合物299的制备：N-(甲氧基)-N-[3-(3-三氟甲基)苯基噻唑烷-4-酮-5-基]-N′-(叔丁基)脲
步骤1
把甲氧基胺盐酸盐(1.482克)和三乙胺(1.793克)在DMF(10毫升)中的粘稠混合物在室温搅拌5分钟。加入5-氯-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮(1.000克，按实施例1中所述方法制备)，混合物颜色变成桃红。将反应物搅拌3小时，然后用水稀释并用乙醚提取。提取液用水洗，然后用盐水洗，干燥，浓缩，层析，用1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂即得一深色油状物(0.579克)，其中含有5-甲氧基氨基-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮。然后将油状物与用上述实验4倍量的规模进行的第二次实验所得的相似产物汇合。用同样的洗脱剂进一步进行层析，即得到大致为1.1∶1的5-甲氧基氨基-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮和5-羟基-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮  的混合物，为一黄色油状物(3.542克)。用上面实施例81中所述方法在二氯甲烷中用异氰酸叔丁酯和三乙胺处理该物质而未经进一步纯化而得到35％收率的N-[甲氧基]-N-[3-(3-[三氟甲基]苯基)噻唑烷-4-酮-5-基]-N，-[叔丁基]脲，为一白色固体，熔点128.5-129.5℃，其1H NMR数据列于表III中。
酰胺，即化合物126，是用类似于实施例3和25中为有关化合物叙述的普通方法，由5-甲氧基氨基-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮和3，3-二甲基丁酸以及三乙胺来制备的。
实施例85  化合物303的制备：3-叔丁基-1-{[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮-5-基}-咪唑烷-2，4-二酮
步骤1
把三乙胺(1.974克)加到搅拌着的5-氯-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮(2.500克，按实施例1中所述方法制备)和甘氨酸甲酯的盐酸盐(1.336克)在THF(30毫升)的溶液中。将已成为亮黄色的反应混合物搅拌或放置总计约一周的时间。减压除去溶剂，残余物在乙酸乙酯和水之间进行分配。乙酸乙酯层用水洗，然后用盐水洗，干燥，浓缩，层析，用2∶3的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱剂，即得到5-[(甲氧羰基)甲氨基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮，为一黄色固体(1.014克)，1H NMR：δ2.60(1H，s)；3.56(1H，d)；3.69(1H，d)；3.75(3H，s)；4.75(1H，d)；4.82(1H，dd)；5.19(1H，s)；7.55(2H，m)；7.72(2H，m)ppm。
步骤2
把三乙胺(0.293克)和异氰酸叔丁酯(0.287克)加到搅拌着的来自步骤1的噻唑烷酮(0.970克)在二氯甲烷中的溶液中。得到的混合物或者是在室温搅拌，或者是在室温放置总计约6天时间。然后除去溶剂并往残余物中加入甲苯。然后把混合物在氮气氛下加热到80℃共8小时，其间有时是处于室温。进行大量的层析和HPLC，用乙酸乙酯和己烷的混合物或叔丁基甲基醚和己烷的混合物作洗脱剂，接着由乙酸乙酯和己烷的混合物中进行结晶和重结晶，即给出3-叔丁基-1-{3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮-5-基}-咪唑烷-2，4-二酮，为一白色结晶状固体(56毫克)，熔点199.5-201℃，其1H NMR数据列于表III中。
实施例86  化合物304的制备：5-(叔丁基氨基羰硫基)-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮
步骤1
把5-氯-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮(5.000克，按实施例1中所述方法制备)和硫代乙酸钾(2.227克)的混合物在DMF(50毫升)中一起搅拌(混合时稍微放热并且混合物变为深棕色)。大约一小时后，把混合物用水稀释并用乙醚提取。提取液依次用水和盐水洗涤，然后干燥，浓缩并层析，用2∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱剂，即给出5-乙酰硫基-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮，为一深色油状物(5.423克)，1H NMR：δ2.41(3H，s)；4.79(1H，d)；5.04(1H，dd)；5.49(1H，d)；7.51-7.77(4H，m)ppm。
步骤2
把气体氨鼓泡通入在冰浴中冷却的搅拌着的5-乙酰硫基-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮(1.300克)在甲醇(15毫升)中的溶液中15分钟。然后使反应混合物温热到室温并进一步搅拌3小时。减压下除去挥发性组份，残余物进行层析，用1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，即得到粗略为7∶3的分别为5-巯基-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮和相应的二聚二硫化物的混合物，为一粘稠黄色油状物(0.976克)。这物质没有进一步纯化即被使用。
步骤3
依次把异氰酸叔丁酯(0.291克)和三乙胺(0.247克)加到搅拌着的来自步骤2的粗品硫醇(0.683克)在二氯甲烷(7毫升)的溶液中，混合物颜色变深成为橙色。40分钟后，把反应混合物置于硅胶柱上并用1∶1的叔丁基甲基醚和己烷的混合物洗脱，即给出5-(叔丁基氨基羰硫基)-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮，为一黄色固体(0.531克)，其中含有大约20％的N，N′-二叔丁基脲杂质。由乙酸乙酯和己烷的混合物中重结晶给出5-(叔丁基氨基羰硫基)-3-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑烷-4-酮，为一黄色结晶固体(0.239克)，熔点149.6-150.6℃，其1H NMR数据列于表III中。
实施例87  化合物328的制备：3-(4，4，4-三氟丁酰基-N-甲基)氨基-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮
把4，4，4-三氟丁酸(0.31克)溶解在CH2Cl2(10毫升)中，在冰/水浴中冷却并在氮气氛下搅拌。往其中滴加三乙胺(0.31毫升)，然后滴加新戊酰氯(0.27毫升)。继续搅拌60分钟。在此期间形成细小的白色针状沉淀。往此冷却的反应混合物中加入氨基吡咯烷酮(按类似于实施例10的步骤2所述方法制备)(0.4克)，DMAP(50毫克)和三乙胺(0.2毫升)在CH2C12(10毫升)中的溶液。保持在此温度30分钟以后，使反应物温热至室温并再搅拌60分钟，将混合物用CH2Cl2稀释，用2N HCl(水溶液)洗(×2)，再用盐水洗(×2)，干燥(MgSO4)，过滤，蒸发。在硅胶柱上层析即得到酰胺，为一胶状物(0.543克)。
实施例88  化合物326的制备：3-(五氟丙酰基)-N-甲基)氨基-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮
把氨基吡咯烷酮(按照类似于实施例10的步骤2中所述方法制备)(0.4克)溶解在CH2Cl2(20毫升)中。在把反应物在冰-水浴中冷却的条件下往其中加入DMAP(50毫克)和三乙胺(0.21毫升)。滴加五氟丙酸酐(0.3毫升)并在冷却条件下把混合物搅拌40分钟。混合物用CH2Cl2稀释，用2N HCl(水溶液)和盐水(×1)相继洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。残余物在硅胶上层析提纯给出酰胺，为一固体(0.5克)。熔点65.5-67.5℃。
实施例89  化合物311的制备：3-(3-叔丁基咪唑啉-2，4-二酮-1-基)-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮
在室温，在一大气压氢气下搅拌化合物130(按实施例31中所述方法制备)(0.523克)在含有10％钯/炭催化剂(100毫克)的乙酸乙酯(30毫升)中的溶液。21小时后，滤出催化剂并蒸发掉溶剂。残余物的分析表明反应仅完成40％。把这残余物重新溶解在乙酸乙酯中，并中入50毫克10％钯/炭催化剂。用一台氢化器在3巴氢压力下进行氢化六小时。滤出催化剂并蒸发滤液。重复这一过程，但用4巴氢气压氢化四小时。滤出催化剂并蒸发溶剂后，残余物用硅胶柱层析纯化，用60％乙酸乙酯在己烷中的溶液洗脱，即得到还原产物，为一无色固体(0.385克)。熔点153-154℃。
实施例90  化合物308的制备：3-(2，2，2-三氯乙氧羰基-N-甲基)氨基-1(3-三氟甲基)苯基-2吡咯烷酮
在0℃(用冰/水浴冷却)，往氨基吡咯烷酮(按实施例10的步骤2中所述方法制备)(0.138克)在CH2Cl2(5毫升)中的溶液中加入三乙胺(0.096毫升)，接着加入2，2，2-三氯乙基氯甲酸酯(0.088毫升)。清亮的溶液在0℃搅拌一小时。将混合物用CH2Cl2稀释，用水洗涤并干燥(MgSO4)。蒸去溶剂并把残余物在硅胶柱上层析纯化，即给出氨基甲酸酯，为一无色胶状物(0.20克)。
实施例91  化合物267的制备：5-(3-烯丙基-1-叔丁基-3-脲基)-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮
步骤1  制备2-(甲硫基)-N-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺
用水浴冷却到20℃并在氮气保护下，把3-三氟甲基苯胺(16.1克)滴加到用己烷洗涤过的氢化钠(4.0克，60％在矿物油中的分散物)在二甲亚砜(50毫升)中的快速搅拌着的悬浮液中。30分钟后在冷却至20℃的条件下滴加(甲硫基)乙酸乙酯(14.7克)。搅拌3小时后仍在冷却至20℃的条件下小心地加入半饱和的磷酸二氢钾水溶液(300毫升)。混合物用乙醚提取(5×100毫升)，提取液用水洗(2×50毫升)，用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发掉醚即留下粗主品，为一黄色固体(23.8克)。取一些试样由己烷溶液中重结晶以供分析用。熔点75-77℃。1H NMR(CDCl3)：δ2.21(3H，s)；3.38(2H，s)；7.45-7.85(4H，m)；8.85(1H，bs)。
步骤2  制备N-(乙氧甲基)-N-(3-三氟甲基苯基)-2-(甲硫基)乙酰胺
在20分钟内，在用水浴冷却到20℃的条件下，把氯甲基乙基醚(18.1克)滴加到剧烈搅拌着的溶解在二氯甲烷(50毫升)中的步骤1的粗产物(21.8克)以及52％的氢氧化钠水溶液(34克)和苄基三乙基氯化铵(0.2克)的混合物中。30分钟后，将混合物在20℃用饱和的磷酸二氢钾水溶液处理，直到pH值为8，用二氯甲烷(5×100毫升)提取，提取液用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，即得到粗产物，为一黄色油状物(27.5克)1H NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，t)；2.21(3H，s)；3.0(2H，s)；3.68(2H，bq)：5.1(2H，s)；7.58(4H，m)。
步骤3  制备N-(乙氧甲基)-N-(3-三氟甲基苯基)-2-(甲基亚硫酰基)乙酰胺
在5℃把过碘酸钠(20.5克)在水(190毫升)中的溶液滴加到搅拌着的步骤2的粗产品在乙醇(850毫升)中的溶液中。使混合物逐渐达到20℃并搅拌24小时，然后减压浓缩。浓缩液用二氯甲烷(500毫升)提取，提取液用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，即得到粗产品，为一棕色油状物(27.5克)。1H NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，t)；2.76(3H，s)；3.56(2H，s)；3.67(2H，q)：5.12(2H，s)；7.51-7.69(4H，m)。
步骤4  制备5-羟基-3-(3-三氟甲基苯基)-噁唑烷-4-酮
在用水浴冷却到20℃的条件下，把三氟乙酸酐(17.6克)滴加到搅拌着的步骤3得到的粗产品在四氢呋喃(220毫升)的溶液中。2小时后把混合物放置20小时。在5分钟内，在搅拌和冷却到20℃的条件下加入碳酸氢钠(14.1克)在水(220毫升)中的溶液。30分钟后把混合物回流4.5小时，冷却到25℃，用二氯甲烷提取(3×300毫升)，提取液用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩即得到一棕色油状物(21.4克)。把这棕色油状物(20.09克)溶解在1，4-二噁烷(500毫升)中并在23℃和搅拌条件下通入氯化氢气体3.25小时。把混合物在塞好的烧瓶中放置20小时，减压浓缩，溶解在二氯甲烷中(400毫升)，用尽可能小量的饱和碳酸氢钠水溶液中和，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩为一棕色油状物(21.9克)。把这油状物在硅胶柱上做层析，用二氯甲烷/叔丁基甲基醚混合物进行梯度洗脱即给出粗产品，为一黄色胶状物(4.7克)。该胶状物由己烷溶液中重结晶得一黄色固体。1H NMR(CDCl3)：δ4.43(1H，bs)；5.49(1H，s)；5.68(2H，m)：7.49-7.8(4H，m)。
步骤5  制备5-氯-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮
把甲烷磺酰氯(16毫克)加到搅拌着的5-羟基-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮(27毫克，来自步骤4)在乙醚(1毫升)中的溶液中。5分钟后加入三乙胺(18毫克)并把混合物搅拌20小时。加水(1毫升)，混合物用醚提取(3×5毫升)，提取液用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩即给出粗产品，为一黄色油状物(22毫克)。1H NMR(CDCl3)：δ5.56(1H，d)；5.72(1H，d)；6.3(1H，s)；7.5-7.8(4H，m)。
步骤5和6  制备5-(烯丙基氨基-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮
把溶解在乙醚(2毫升)中的甲烷磺酰氯(0.9克)加到搅拌着的5-羟基-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮(1.0克，来自步骤4)在二氯甲烷(6毫升)中的溶液中。再加入溶解在醚(2毫升)中的三乙胺(0.8克)并使混合物放热升温到35℃。2.5小时后把混合物在冰-水浴中冷却并滴加烯丙胺(0.92克)在醚(2毫升)中的溶液。1小时后混合物用氯化钠水溶液(20毫升)处理，用醚提取(3×80毫升)，提取液用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，即给出粗产品，为一黄色胶状物(1.3克)。1H NMR(CDCl3)：δ3.49(2H，d)；5.13(1H，dd)；5.21(1H，s)；5.3(1H，m)；5.44(1H，d)；5.48(1H，d)；5.9(1H，m)；7.5-7.8(4H，m)。
步骤7  制备5-(3-烯丙基-1-叔丁基-3-脲基)-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮
把来自步骤6的产物(0.43克)在异氰酸叔丁酯(2毫升)中的溶液搅拌2小时，然后放置20小时。混合物减压浓缩得一黄色胶状物，将它在硅胶柱上层析，用二氯甲烷∶叔丁基甲基醚为98∶2的混合物洗脱。这样得到黄色固体物，把它由己烷溶液中重结晶即给出产物，为一白色固体(0.21克)。熔点149-150℃。1H NMR(CDCl3)：δ1.31(9H，s)；3.86(2H，m)；4.73(1H，s)；5.32(1H，d)；5.45(1H，d)；5.46(1H，dd)；5.56(1H，t)；5.88(1H，s)；         5.95(1H，m)；7.5-7.8(4H，m)。
实施例92  化合物266的制备：5-[N-(N-烯丙基-2-叔丁基乙酰氨基]-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮
把吡啶(0.24克)滴加到搅拌着的叔丁基乙酰氯(0.4克)在二氯甲烷(2毫升)中的溶液中，并在7℃把得到的溶液滴加到搅拌着的5-(烯丙基氨基)-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮(0.43克，来自实施例91的步骤6)在二氯甲烷(8毫升)的溶液中。在7℃搅拌2小时后加入氯化钠水溶液(10毫升)，混合物用乙醚提取(3×50毫升)，提取液用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩即得一黄色胶状物。把该胶状物在硅胶柱上层析，用二氯甲烷∶叔丁基甲基醚为99∶1的混合物洗脱即得一黄色固体物，它用冷己烷研制即得到产物，为一白色固体(0.26克)。熔点92-93℃。1H NMR(CDCl3)：δ1.07(9H，s)；2.26(2H，q)；4.13(2H，d)；5.32(1H，d)；5.33(1H，s)；5.47(1H，d)；5.48(1H，d)；5.62(1H，s)；5.89(1H，m)；7.4-7.8(4H，m)。
相似的方法也被用来制备下面列出的化合物。
化合物269：5-[N-(2-叔丁基-N-甲基乙酰氨基)]-3-(3-三氟甲氧基苯基)噁唑烷-4-酮；
NMR(CDCl3)：δ1.09(9H，s)；2.32(2H，s)；3.12(3H，s)；5.47(1H，s)；5.58(1H，s)；5.95(1H，bs)；7.03-7.17(1H，m)；7.41-7.48(2H，m)；7.61(1H，s)。
熔点99.5-102℃。
化合物272：5-[N-(2-叔丁基-N-乙基乙酰氨基)]-3-(3-三氟甲氧基苯基)噁唑烷-4-酮；
NMR(CDCl3)：δ1.08(9H，s)；1.32(3H，t)；2.29(2H，d)；3.43-3.64(2H，m)；5.30(1H，bs)；5.45(1H，s)；5.58(1H，bs)；7.07-7.19(1H，m)；7.39-7.45(2H，m)；7.60(1H，bs)。
熔点95-97℃。
化合物271：5-[N-(2-叔丁基乙酰氨基)]-3-(3-三氟甲氧基苯基)噁唑烷-4-酮；
NMR(CDCl3)：δ1.07(9H，s)；2/14(2H，s)；5.45(1H，m)；5.55(2H，m)；6.39(1H，bd)；7.05-7.13(1H，m)；7.38-7.44(2H，m)；7.60(1H，s)。
熔点145-148℃(分解)。
实施例93  化合物265的制备：5-(3-甲基-1-叔丁基-3-脲基)-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮；
该化合物是用类似于实施例91的方法制备的。熔点114-116℃。1H NMR(CDCl3)：δ1.37(9H，s)；2.91(3H，s)；4.53(1H，bs)；5.47(1H，t)；5.56(1H，t)；6.08(1H，s)；7.5-7.9(4H，m)。
前体化合物是5-(甲氨基)-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮。1H NMR(CDCl3)：δ2.57(3H，m)；5.2(1H，d)；5.46(1H，d)；5.5(1H，dd)；7.5-7.9(4H，m)。
实施例94  化合物262的制备：5-[N-(2-叔丁基-N-甲基乙酰氨基]-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮
该化合物是用类似于实施例92的方法制备的。熔点116-117℃。1H NMR(CDCl3)：主要的旋转异构体：δ1.09(9H，s)；2.32(2H，s)；3.13(3H，s)；5.5(1H，d)；5.6(1H，t)；5.9(1H，bs)；7.5-7.8(4H，m)。前体化合物已在实施例92中详尽说明。
实施例95  化合物270的制备：5-[N-(2-叔丁基乙酰氨基]-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮
该化合物是用类似于实施例92的方法制备的。熔点159-161℃。1H NMR(CDCl3)：δ1/07(9H，s)；2.14(2H，s)；5.49(1H，d)；5.53(1H，dd)；5.59(1H，t)；6.41(1H，bd)；7.5-7.8(4H，m)。
前体化合物是5-氨基-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮。1H NMR(CDCl3)：δ2.35(2H，bd)；5.23(1H，t)；5.42(1H，d)；5.49(1H，bd)；7.5-7.8(4H，m)。
实施例96  化合物260的制备：5-[N-(1-甲基环丁基-1-乙酰胺]-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮
步骤1  制备(3-三氟甲基苯基酰胺)富马酸乙酯
把3-三氟甲基苯胺(32.2克)和富马酸乙酯(30.32克)混合并溶解在四氢呋喃(65毫升)中。然后滴加二环己基碳化二亚胺(041.2克)在四氢呋喃(100毫升)中的溶液。得到的混合物放置过夜，然后过滤，滤液减压蒸发留下一湿的黄色固体，它由醚中重结晶即给出标题化合物(33.95克)，为一白色固体。NMR(CDCl3)：δ1.36(3H，t)；4.20(2H，q)；7.12(1H，d)；7.20(1H，d)；7.42(1H，d)；7.50(1H，t)；7.86(1H，s)；7.95(1H，d)；8.35(1H，bs)。
步骤2  制备(3-三氟甲基苯基酰氨基)富马酸
把氢氧化钠(2.78克)在水(120毫升)中的溶液加到(3-三氟甲基苯基酰氨基)富马酸乙酯(10克，在步骤1中制备的)在异丙醇(180毫升)中的溶液中。得到的混合物放置过夜，然后减压蒸发。残余物用盐酸(2N)酸化并用醚提取。提取物用硫酸镁干燥并减压蒸发即留下标题化合物(6.94克)，为一灰白色固体。NMR(CDCl3)：δ6.89(1H，d)；7.20(1H，d)；7.33(1H，d)；7.43(1H，t)；7.92(1H，d)；8.06(1H，s)。
步骤3  制备(3-三氟甲基苯基酰氨基)叔丁氧羰基
在75℃把N，N-甲基甲酰胺二叔丁基缩醛加到(3-三氟甲基苯基酰氨基)富马酸(8.24克，在步骤2中制得的)在甲苯(50毫升)的悬浮液中。得到的混合物在N2气氛下加热回流30分钟。使其冷却然后用水以及饱和碳酸氢钠溶液、盐水依次洗涤。有机层用硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用己烷/乙醚(2∶1)作洗脱剂，即给出标题化合物(5.45克)为一白色固体。熔点104.5-106.5℃。NMR(CDCl3)：δ1.52(9H，s)；6.90(1H，d)；7.0(1H，d)；7.40(1H，d)；7.46(1H，t)；7.83(1H，d)；7.89(2H，s)。
步骤4  制备5-[亚甲基叔丁氧羰基]3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮
把(3-三氟甲基苯基酰氨基)叔丁氧羰基(5.15克，在步骤3中制备的)在二甲基甲酰胺(25毫升)中的溶液滴加到搅拌着的氢化钠(0.065克，60％在矿物油中的分散物)在二甲基甲酰胺(10毫升)的悬浮液中。然后一次加入多聚甲醛(2.7克)。30分钟后把得到的混合物倾入水中并用醚提取。提取液用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发，即给出标题化合物(5.49克)，为一黄色固体。熔点78-81℃。NMR(CDCl3)：δ1.44(9H，s)；2.86(2H，m)；4.75(1H，m)；5.51(1H，s)；7.48(1H，d)；7.55(1H，t)；7.79(1H，d)；7.83(1H，s)。
步骤5  制备5-[亚甲基羧基]-3-(3-三氟甲基苯基)-噁唑烷-4-酮
把三氟乙酸(10毫升)加到5-[亚甲基叔丁氧羰基]-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮(4.49克，在步骤4中制备的)在二氯甲烷(75毫升)中的溶液中。得到的混合物放置过夜然后倾入水中并用醚提取。提取液用水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发即给出标题化合物(5.32克)，为一棕色油状物，它足够纯净，可被用于步骤8中。
步骤6  制备1-甲基环丁基-1-乙酰胺
把亚甲基环丁烷(10克)加到乙腈(6.62克)、冰醋酸(73.5毫升)和浓硫酸(14.7毫升)的溶液中。一小时后把得到的混合物冷却，用水稀释并通过加入碳酸钾使成为碱性，然后用醚提取。提取物用硫酸镁干燥并减压蒸发即给出标题化合物(11.45克)，为固体和油状物的混合物，它足够纯净，可被用于步骤7中。NMR(CDCl3)：δ1.39(3H，s)；1.69-1.82(3H，m)；1.82(3H，s)；2.12-2.30(3H，m)；5.73(1H，bs)。
步骤7  制备1-甲基环丁基-1-氨基氯化物
把1-甲基环丁基-1-乙酰胺(11.45克，在步骤6中制备的)在浓硫酸中的溶液加热回流55小时。将得到的混合物冷却后用醚洗涤，水相用50％氢氧化钠使成为强碱性，并用醚提取。提取物用氢氧化钾干燥。把氯化氢(气体)鼓泡通入这提取液中即给出标题化合物(5.63克)，为一白色固体。熔点247-250℃(分解)。NMR(CDCl3)：δ1.34(3H，s)；1.69-1.88(4H，m)；2.12-2.29(2H，m)；8.34(3H，bs)。
步骤8  制备5-[N-(1-甲基环丁基)-1-乙酰氨基]-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮
把草酰氯(3.5毫升)加到5-[亚甲基羧基]-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮(0.874克，由步骤5中制得)中。两小时后把得到的混合物减压蒸发，残余物悬浮在醚(9毫升)中并冷却。加入1-甲基环丁基-1-氨基氯化物(0.320克，在步骤7中制得)和三乙胺(0.531克)在醚(6毫升)中的悬浮液。24小时后把得到的混合物过滤并用醚洗涤。滤液用硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯洗脱即给出标题化合物(0.166克)，为一黄色固体。(熔点129.5-135.5℃)。
NMR(CDCl3)：δ1.47(3H，s)；1.74-1.93(2H，m)；1.96-2.08(2H，m)；2.22-2.36(2H，m)；2.73(2H，m)；2.83(1H，m)；5.50(2H，s)；5.86(1H，bs)；7.45(1H，d)；7.53(1H，t)；7.76(1H，d)；7.84(1H，s)。
下面列出的化合物是用类似的方法制备的。
化合物259：5-[N-(1-甲基环戊基)-1-乙酰氨基]-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮；
NMR(CDCl3)：δ1.41(3H，s)；1.65(6H，m)；1.94(2H，m)；2.73(2H，m)；4.80(1H，m)；5.49(2H，s)；5.70(1H，bs)；7.47(1H，d)；7.54(1H，t)；7.76(1H，d)；7.83(1H，s)。
化合物261：5-[N-(1-乙基-1-环丙基)-1-乙酰胺]-3(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮；
NMR(CDCl3)：δ0-0.36(4H，m)；0.53-0.67(2H，m)；0.98(3H，t)；2.58(2H，m)；3.20(1H，q)；4.61(1H，m)；5.30(2H，s)；5.59(1H，bd)；7.25(1H，t)；7.32(1H，t)；7.56(1H，d)；7.63(1H，s)。
化合物263：5-[N-(1-甲基环己基)-1-乙酰氨基]-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮；
NMR(CDCl3)：δ11.330-11.55(8H，m)；1.35(3H，s)；1.90-2.04(2H，m)；2.75(2H，m)；4.80(1H，m)；5.50(2H，s)；5.50(1H，bs)；7.46(1H，d)；7.53(1H，t)；7.76(1H，d)；7.84(1H，s)。
化合物264：5-[N-(新戊基)-1-乙酰胺]-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮；NMR(CDCl3)：δ0.90(9H，s)；2.83(2H，m)；4.81(1H，m)；5.51(2H，s)；5.59(1H，bs)；7.46(1H，d)；7.53(1H，t)；7.77(1H，d)；7.82(1H，s).
熔点：117.5-122℃
化合物268：5-[N-(1-甲基环丙基)-1-乙酰胺氨基]-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷-4-酮；NMR(CDCl3)：δ0.54(2H，m)；0.64(2H，m)；1.38(3H，s)；2.72(2H，m)；4.78(1H ，m)；5.50(2H，s)；6.08(1H，bs)；7.45(1H，d)；7.53(1h，T)；7.77(1h，D)；7.85(1h，S).
熔点182.5-184.5℃(分解)
实施例97制备3(3-烃基-2，4-二氧代咪唑烷-1-基)吡咯烷-2-酮的另一条途径(比较实施例29)，通过化合物334的制备举例说明：3(3-叔丁基-2，4-二氧代咪唑烷-1-基)-1(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)吡咯烷-2-酮。
把氢化钠(0.024克，55％分散在矿物油中)加到搅拌着的3-叔丁基-咪唑烷-2，4-二酮(0.085克)在N，N-二甲基甲酰胺(10毫升)的溶液中并把混合物在室温搅拌30分钟。把搅拌着的混合物冷却到0℃，用1(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-碘代吡咯烷酮(0.20克)在N，N-二甲基甲酰胺(10毫升)中的溶液处理，使其温热到室温，然后进一步搅拌两小时。然后用水稀释并用乙酸乙酯提取。提取液用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用二氯甲烷-乙醇(49∶1)洗脱，再用乙酸乙酯-己烷(1∶1)作为洗脱剂洗脱，即给出标题化合物(0.044克，熔点120-124℃)。NMR(CDCl3)：δ1.63(9H，s)；2.18(1H，m)；2.56(1H，m)；3.84(2H，q)；3.84(2H，m)；5.00(1H，dd)；7.06(1H，d)；7.13(1H，dd)；7.69(1H，d)。MS：M+395。13C NMR(吡咯烷酮的次甲基碳，54.1ppm)提供证据证实咪唑烷环不是以另一种方式连接的。
中间体和类似的制备方法
实施例98  3-(2，2，2-三氟乙基氨基)-1-(3-三氟甲氧基苯基-2-吡咯烷酮
步骤1  制备3-碘-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮
把3-溴-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮(按相似于实施例10中步骤1所述方法制备)(1.0克)溶解在丙酮(20毫升)中。往该溶液中加入碘化钠(0.46克)并把反应物在氮气氛下在室温搅拌4小时。再加入0.046克碘化钠并将反应物放置12小时。经Hyflo填塞滤出沉淀，用丙酮洗涤。蒸发溶剂后把残余物溶解在乙酸乙酯中，用盐水洗涤(×2)，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩即给出粗品3-碘吡咯烷酮(1.06克)，它可直接用于步骤2中。
步骤2  制备3-(2，2，2-三氟乙氨基)-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮
在室温把3-碘-1-(3-三氟甲氧基)苯基-2-吡咯烷酮(在步骤1中制备的)(1.06克)与2，2，2-三氟乙胺(5.0克)混合，然后冷却至0℃(用冰/水浴冷却)并搅拌17小时。在室温放置96小时后把混合物用乙酸乙酯稀释，用水(×2)和盐水(×1)依次洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩即给出粗产物氨基吡咯烷酮标题化合物，为一油状物(0.924克)。
实施例99  3(N-甲氨基)-1-(3-三氟甲硫基)苯基-2-吡咯烷酮的制备
步骤1  制备3-氯-1-(3-三氟甲硫基)苯基-2-吡咯烷酮
把3-羟基-1-(3-三氟甲硫基)苯基-2-吡咯烷酮(按照类似于实施例9中所述方法制备)(1.0克)在亚硫酰氯(5毫升)中的溶液在室温搅拌两小时，然后加热回流16小时。冷却后，在真空下除去过量亚硫酰氯并把残余物用快速层析纯化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱即给出3-氯吡咯烷酮，为一淡黄色油状物(0.81克)。
步骤2
把3-氯-1-(3-三氟甲硫基)苯基-2-吡咯烷酮(在步骤1中制备的)(0.80克)在THF(30毫升)中的溶液在室温连续通入甲胺气流1小时。然后把反应物加热到回流，同时维持通入甲胺气流。  4小时后把反应物放置72小时，然后倾入饱和的NaHCO3(水溶液)中并用乙酸乙酯提取(×2)。干燥(MgSO4)后，蒸发掉溶剂并把残余物经层析提纯，先用乙酸乙酯洗脱，再用30％甲醇/乙酸乙酯洗脱，即得到胺标题化合物。为一淡黄色油状物，它可固化(0.66克)。
化合物199和201可用类似于实施例5中所描述的方法制备，但用中间体I1作原料代替羟基化合物。化合物200可用类似于实施例27中所述方法制备。但再次用中间体I1。中间体I1是3-(N-烯丙基)氨基-1-(3-溴苯基)-2-吡咯烷酮，是一种通式II的化合物，其中A是3-溴苯基，x是CH2并且R20是NH-CH2-CH＝CH2。对化合物199和201，化合物I1是和适当的酰氯反应，而对于化合物200则是和异氰酸叔丁酯反应。
化合物202、203和204都可以用类似于实施例72或实施例73中所述方法来制备。化合物I2，一种具有通式III的化合物，其中A是3-(三氟甲基)苯基，x是CH2并且R20是甲烷磺酰氧基，可被用作化合物204的中间体，并且类似的中间体可被用于组合物202和203。
化合物205至208可用类似于实施例5和10或27中所述方法来制备，用化合物I3(或III，A是3-氯-4-氟苯基，x是sCH2，R15是甲烷磺酰氧基)，I4(式II，A是3-氯-4-氟苯基，x是CH2，R15是NH2)和I5(式II，A是3-氯-4-氟苯基，x是CH2，R15是NHCH3)作为中间体。
化合物209和210可用分别类似于实施例27和5中所述方法，由中间体I6(式II，A是3-氯-4-氟苯基，x是CH2，R15是NH-CH2CH＝CH2)来制备。
化合物211和212可用类似于实施例5中所述方法来制备，但分别从中间体I4和I5开始。
化合物213、214和217至219、221、222、224至231和233都可用类似于实施例5的方法来制备。化合物220和232可用类似于实施例20的方法制备，化合物215、216和223可用类似于实施例10的方法制备。在这些化合物的合成中的中间体包括：
I7(式III，A是3-(三氟甲氧基)苯基，x是CH2并且R20是甲烷磺酰氧基)；
I8(式II，A是3-(三氟甲氧基)苯基，x是CH2并且R15是NH-CHO)；
I9(式II，A是3-(三氟甲基苯基)，x是CH2并且R15是NH-CHO)；
I10(式II，A是3-(三氟甲氧基苯基)，x是CH2并且R15是NHMe)；
I11(式III，A是3-溴苯基，x是CH2并且R20是甲烷磺酰氧基)；
I12(式II，A是3-溴苯基，x是CH2并且R15是SH)；
I13(式II，A是3-溴苯基，x是CH2并且R15是NMe)；和
I14(式II，A是3-溴苯基，x是CH2并且R15是NH2)。
吡咯烷酮化合物282是由3-(甲氨基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]吡咯烷-2-酮(按照类似于实施例10中为制备3-(甲氨基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-2-酮所述实验程序制备)和三甲基甲硅烷基乙酰氯以及吡啶在二氯甲烷中制备的。
用于制备化合物269、271*和271的中间体包括下面列出的化合物。
2-(甲硫基)N-(3-三氟甲氧基苯基)乙酰胺
是用类似于实施例91的步骤1中所述方法来制备的。NMR(CDCl3)：δ2.20(3H，s)；3.35(2H，s)；7.0(1H，d)；7.35(1H，t)；7.45(1H，d)；7.62(1H，s)；8.80(1H，bs).
熔点：43.5-45℃
N-(乙氧甲基)-N-(3-三氟甲氧基苯基)-2-(甲硫基)乙酰胺
是用类似于实施例91的步骤2中所述方法制备的。
NMR(CDCl3)：-dl 1.22(3H，t)；2.22(3H，s)；3.02(2H，bs)；3.68(2H，m)；
5.10(2H，s)；7.18-7.29(3H，m)；7.47(1H，t).
N-(乙氧甲基)-N-(3-三氟甲氧基苯基)-2-(甲基亚硫酰基)乙酰胺
是用类似于实施例91的步骤3中所述方法制备的。
NMR(CDCl3)；δ1.24(3H，t)；2.76(3H，s)；3.59(2H，d)；3.67(2H ， q)；5.11(2H，d)；
7.12(1H，s)；7.22-7.36(2H，m)；7.51(1H，t).
5-羟基-3-(3-三氟甲氧基苯基)噁唑烷-4-酮
是用类似于实施例91的步骤4中所述方法制备的。
NMR(CDCl3)：δ5.44(1H，s)；5.65(2H，s)；7.06-7.16(1H，m)；7.37-7.45(2H，m)；
7.60(1H，s|).
5-[甲氨基]-3-(3-三氟甲氧基苯基)噁唑烷-4-酮
是用类似于实施例91的步骤6中所述方法制备的(用于化合物269)
NMR(CDCl3)：δ22.57(3H，s)；5.18(1H，s)；5.41(1H，m)；5.47(1H，m)；
7.05-7.13(1H，m)；7.13-7.33(2H，m)；7.61(1H，s).
5-氨基-3-(3-三氟甲氧基苯基)噁唑烷-4-酮
是用类似于实施例91的步骤6中所述方法制备的(用于化合物271)；
NMR(CDCl3)：δ1.62(2H，bs)；5.20(1H，bs)；5.37(1H，d)；5.45(1H，d)；
7.03-7.13(1H，m)；7.32-7.47(2H，m)；7.60(1H，s).
5-(N-乙氨基)-3-(3-三氟甲氧基苯基)噁唑烷-4-酮
是用类似于实施例91的步骤6中所述方法制备的(用于化合物270)；NMR(CDCl3)：δ1.25(3H，t)；2.90(2H，q)；4.27(1H，bs)；5.20(1H，s)；5.40(1H，m)；5.46(1H，m)；7.04-7.11(1H，m)；7.38-7.50(2H，m)；7.60(1H，s).
制备化合物259、261、263、264和268的中间体详尽地列在下面。
5-(亚甲基氯羰基)-3-(3-三氟甲基苯基)噁唑烷
是用类似于实施例96的步骤8中所述方法制备的。NMR(CDCl3)：δ3.52(2h，m)； 4.79(1H，m)；5.52(2H，s)；7.50(1H，d)；7.55(1H ，t)；7.75(1H，d)；7.80(1H，s).
1-甲基环戊基-1-乙酰胺
是用类似于实施例96的步骤6中所述方法制备的。NMR(CDCls)：δ11.40(3H，s)；1.56-1.78(8H，m)；1.93(3H，s)；5.39(1H，bs).
1-甲基环戊基-1-胺
是用类似于实施例96的步骤7中所述方法制备的(用于制备化合物259)。NMR(CDCl3)：δ1.27(3H，s)；1.40-1.82(10H ，bm).
1-乙基-1-环丙基乙酰胺
是用类似于实施例96的步骤6中所述方法制备的(用于制备化合物261)。NMR(CDCl3)：δ0-0.34(4H，m)；0.60-0.75(1H，m)；0.97(3H，d)；1.74(3H，s)；2.03-2.13(1H，m).
1-乙基-1-环丙基氨基氯化物
是用类似于实施例96的步骤7中所述方法制备的(用于制备化合物261)。NMR(CDCl3)：δ0-0.6(1H，m)；0.12-0.30(3H，m)；0.51-0.72(1H，m)；0.97(3H，d)；2.13-2.21(1H，m)；7.84(3H，bs).
熔点：130-155℃
1-甲基环己基-1-乙酰胺
是用类似于实施例96的步骤6中所述方法制备的(用于制备化合物263)。NMR(CDCl3)：δ1.37(3H，s)；1.23-1.55(8H，m)；1.92-2.02(2H，m)；1.95(3H，s)；5.18(1H，bs).
熔点：83.5-86℃
1-甲基环己基-1-氨基氯化物
是用类似于实施例96的步骤7中所述方法制备的(用于制备化合物263)。NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，s)；1.23-1.44(4H，m)；1.44-1.60(6H，m)；7.57(3H， bs).
(1-甲基环丙基)-1-叔丁氧基氨基甲酸酯(用于制备1-甲基环丙基)-1-氨基氯化物)。
把二苯基磷酰叠氮化物(14.83克)一次加入1-甲基环丙烷羧酸(5.00克)在叔丁醇(150毫升)的溶液中。20分钟后往得到的混合物中加入三乙胺(8.4毫升)并在氮气氛下加热回流5小时。得到的混合物用水淬冷并用醚提取。提取物用水和盐水依次洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。通过过滤把醚加到残余物中。滤液用硫酸镁干燥并减压蒸发，即给出标题化合物(4.85克)，为一白色固体。NMR(CDCl3)：δ0.52-0.60(2H，m)；0.70-0.76(2H，m)；1.33(3H，s)；1.44(9H，s).
熔点：69.5-77℃
1-甲基环丙基-1-氨基氯化物
(用于制备化合物268)
把氯化氢气体鼓泡通入(1-甲基环丙基)-1-叔丁氧基氨基甲酸酯(4.49克，按上述方法制得)在乙醇中的溶液中。得到的混合物减压蒸发。把醚加入残余物中，然后过滤即给出标题化合物(1.56克)，为一白色固体。
NMR(CDCl3)：δ0.60(2H，t)；0.90(2H，t)；1.34(3h，s)；8.43(3H，bs)
熔点：193-206℃(分解)。
中间体I59和I60的结构详情和特征数据列在表II和III中。这些中间体被用于化合物329的合成。
中间体I61是具有通式VI的化合物，其中A是2-三氟甲基苯并噁唑-6-基。它被用于制备化合物332。在化合物332的合成中的其它中间体包括中间体I62和I63，它们的详情在表II和III中被给出。
中间体I64和I65被用于制备化合物331。这些中间体的进一步的详情于表II和III中被给出。
中间体I66被用于制备化合物339。I66是一种具有通式XXVII的化合物，其中A是2，2-双(二氟甲氧基)嘧啶-4-基，R2、R3、R4和R5都是氢，R1是叔丁基并且R25是I。这化合物是由中间体4-氨基-2，6-双(二氟甲氧基)嘧啶(熔点102-103℃)制备的，后者又是按照类似于实施例66中描述的为制备化合物181中间体的方法，在二噁烷水溶液中，在氢氧化钠存在的条件下用氯氟甲烷处理4-氨基-2，6-二羟基嘧啶来制备的。
NMR(CDCl3)：δ1.35(9H，s)；2.4(2H，m)；3.25(2H，t)；5.05(1H，bs)；5.25(1H，dd)；725(1H，t)；7.35(1H，t)；7.5(1H，s)；9.0(1H，bs).MS：MH+539.
中间体I67被用于化合物332的制备中。I67是一种具有通式XXVII的化合物，其中A是5-甲氧羰基噻唑-2-基，R2、R3、R4和R5都是氢，R1是叔丁基并且R25是I。
NMR和熔点详情于表III中被给出。
中间体I68被用于化合物333的制备中。I68是一种具有通式XXVII的化合物，其中A是5-氰硫基噻唑-2-基，R2、R3、R4、R5都是氢，R1是叔丁基并且R25是I。NMR和熔点详情于表III中被给出。
中间体I69被用于化合物273-277的制备中。中间体I70、I72和I73分别被用于化合物283-290；291-292；以及295-296的制备中。
中间体的结构详情于表II中被给出，化合物199至233以及中间体I1至I68的特征数据于表III中被给出。所有表II中的化合物或者具有通式II、III，或者具有通式IV。
                                       表II
  样品号   制备           A      X     R15/R20
    I1     m-OBr  Ph     CH2     NHCH2CH＝CH2
    I2     m-CF3 Ph Ph     CH2     OSO2Me
    I3     m-C1 Ph，p-F Ph     CH2     OSO2Me
    I4     m-C1 Ph，p-F Ph     CH2     NH2
    I5     m-C1 Ph，p-F Ph     CH2     NHMe
    I6     m-C1 Ph，p-F Ph     CH2     NHCH2 CH＝CH2
    I7     OCF3 Ph     CH2     OSO2Me
    I8     OCF3 Ph     CH2     NHCHO
    I9     CF3 Ph     CH2     NHCHO
    I10     OCF3 Ph     CH2     NHMe
    I11     m-Br Ph     CH2     OSO2Me
    I12     m-Br Ph     CH2     SH
    I13     m-Br Ph     CH2     NHMe
    I14     m-Br Ph     CH2     NH2
I15 实施例99，步骤1 m-SCF3  Ph     CH2     Cl
I16 实施例10，步骤1 m-CF3 Ph     CH2     Br
I17 实施例10，步骤1b m-OCF3 Ph     CH2     Br
I18 实施例10，步骤1 m-OCHF2 Ph     CH2     Br
I19 实施例10，步骤1 m-C1 Ph     CH2     Br
I20 实施例98，步骤1 m-OCF3 Ph     CH2     I
I21 实施例9，步骤la m-OCF3 Ph     CH2     OH
I22 实施例9，步骤1 m-OCHF2 Ph     CH2     OH
I23 实施例9，步骤la m-5CF3 Ph     CH2     OH
I24 实施例1，步骤3 m-CF3 Ph CH2 N3
I25 实施例1，步骤3 m-OCF3 Ph CH2 N3
I26 实施例1，步骤3 m-OCHF2 Ph CH2 N3
I27 实施例1，步骤4 m-CF3 Ph CH2 NH2
   样品号   制备         A     X     R15/R20
I28  实施例1，步骤4 m-OCF3 Ph CH2 NH2
I29  实施例1，步骤4 m-OCHF2 Ph CH2 NH2
I30  实施例10，步骤2 m-CF3 Ph CH2 NHMe
I31  实施例10，步骤2 m-OCF3  Ph CH2 NHMe
I32  实施例10，步骤2 m-OCHF2  Ph CH2 NHMe
 实施例99，步骤2 m-SCF3 Ph CH2 NHMe
I34  实施例27，步骤1 m-OCF3 Ph CH2 NHEt
I35  实施例27，步骤1 m-OCHF2 Ph CH2 NHEt
I36  实施例27，步骤1 m-OCF3 Ph CH2 NHPr
I37  实施例27，步骤1 m-CF3 Ph CH2 NHCH(CH3)2
I38  实施例27，步骤1 m-CF3 Ph CH2 NHCH2CH2OMe
I39  实施例27，步骤1 m-OCF3 Ph CH2 NHCH2CH2SMe
I40  实施例27，步骤1 m-CF3 Ph CH2 NH-cyclopropyl
I41  实施例27，步骤1 m-OCF3 Ph CH2 NHCH2CH2N(Me)2
I42  实施例27，步骤1 m-OCF3  Ph CH2 NHCH2CH2OH
I43  实施例27，步骤1 m-OCF3 Ph CH2 NHCH2CCH
I44  实施例27，步骤1 m-CF3 Ph CH2 NCH2CH＝CH2
I45  实施例27，步骤1 m-OCF3 Ph CH2 NCH2CH＝CH2
I46  实施例27，步骤1 m-OCF3 Ph CH2 NHCH2CH(OMe)2
I47  实施例27，步骤1 m-CF3 Ph CH2 NHCH2Ph
I48  实施例27，步骤1 m-CF3 Ph CH2 NHPh
I49  实施例98，步骤2 m-OCF3 Ph CH2 NHCH2CF3
I50  实施例24，步骤1 m-CF3 Ph CH2 NHOMe
  样品号   制备         A     X     R15/R20
I51 实施例23，步骤1 m-CF3 Ph CH2 NHCH2CO2Et
I52 实施例23，步骤1 m-OCF3  Ph CH2 NHCHCO2Me
    I53 实施例23，步骤1  m-OCF3 Ph     CH2     NHCH2CO2C(CH3)3
I54 实施例23，步骤1 m-OCF3 Ph CH2 NHCH2COC(CH3)3
I55 实施例23，步骤1 m-OCF3 Ph CH2 NHCH2CN
    I56 实施例20，步骤1  m-CF3 Ph     CH2     SAc
I57 实施例20，步骤1 m-OCF3 Ph CH2 SAc
I58 实施例20，步骤1 m-OCHF2 Ph CH2 SAc
    I59     2-三氟甲基苯并噁唑-5基     S     H
    I60     2-三氟甲基苯并噁唑-5基     S     OH
I62     2-三氟甲基苯并噁唑-6基 S H
I63     2-三氟甲基苯并噁唑-6基 S OH
I64     1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 S H
I65     1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基 S OH
    I69     m-OCHF2 Ph     O     CH2CO2H
    I70     m-CF3 Ph     S     NHCH2CH2CH3
    I72     m-CF3 Ph     S     NHEt
    I73     m-CF3 Ph     S     NH-CH2CH＝CH2
                                               表III
   序号  制备     熔点                                      nmr
16 实施例8 128-129 1.63(6H，d)，1.90-2.08(1H，m)，2.32(1H，s)，2.42(1H，dd)，2.40-2.59(1H，m)，2.65(1H，dd)，3.0-3.12(1H，m)，3.76-3.93(2H，m)，6.54(1H，br s)，7.51(1H，d)，7.60(1H，t)，7.85(1H，d)，7.89(1H，br s)
17 实施例16 117 0.84(3H，t)，1.29(6H，s)，1.71(2H，q)，1.90-2.08(1H，m)，2.39(1H，dd)，2.44-2.57(1H，m)，2.72(1H，dd)，2.95-3.08(1H，m)，3.76-3.90(3H，m)，5.86(1H，br s)，7.40(1H，d)，7.50(1H，t)，7.85-7.81(2H，m)
18 实施例16 111 1.42(6H，s)，1.90-2.08(1H，m)，2.40(1H，dd)，2.44-2.57(1H，m)，2.74(1H，dd)，2.99-3.12(1H，m)，3.75-3.91(2H，m)，5.02(1H，d)，5.10(1H，d)，6.01(1H，dd)，6.15(1H，br s)，7.40(1H，br d)，7.50(1H，t)，7.82-7.91(2H，m)
19 实施例27 112-114 1.28(3H，t)，1.38(9H，s)，2.25-2.53(2H，m)，3.11-3.38(2H，m)，3.71-3.95(2H，m)，4.41(1H，br s)，4.65(1H，dd)，7.37(1H，d)，7.47(1H，t)，7.87-7.95(2H，m)
20 实施例10 146-147 1.67(6H，2s)，2.08-2.25(1H，m)，2.43-2.56(1H，m)，2.88(3H，s)，3.74-3.90(2H，m)，4.73(1H，br s)，5.22(1H，dd)，7.41(1H，br d)，7.49(1H，t)，7.86-7.95(2H，m)
22 实施例8 137-138 1.95-2.11(1H，m)，2.50-2.70(2H，m)，2.96(1H，dd)，3.10-3.25(1H，m)，3.79-3.98(2H，m)，7.09(1H，t)，7.30(2H，t)，7.40-7.56(4H，m)，7.82-7.93(2H，m)，8.70(1H，br s)
23 实施例8 110 1.15(3H，t)，1.90-2.08(1H，m)，2.39-2.58(2H，m)，2.78(1H，dd)，3.0-3.15(1H，m)，3.25-3.38(2H，m)，3.76-3.95(2H，m)，6.24(1H，br s)，7.42(1H，br d)，7.50(1H，br t)，7.86(1H，brd)，7.92(1H，br s)
24 实施例18 146-147 1.60-2.05(5H，m)，2.25-2.58(3H，m)，2.74(1H，dd)，2.97-3.12(1H，m)，3.75-3.82(2H，m)，4.284.43(1H，m)，6.40(1H，br m)，7.41(1H，d)，7.50(1H，t)，7.85(1H，br d)，7.90(1H，br s)
   序号   制备     熔点                                   nmr
25 实施例18 96.5-99 1.25(3H，t)，1.53(6H，2s)，1.90-2.10(1H，m)，2.45(1H，dd)，2.42-2.56(1H，m)，2.78(1H，dd)，3.00-3.14(1H，m)，3.76-3.91(2H，m)，4.18(2H，q)，6.75(1H，br s)，7.40(1H，br d)，7.49(1H，t)，7.85(1H，d)，7.90(1H，br s)
26 实施例12 128-131 1.90-2.08(1H，m)，2.50-2.66(2H，m)，3.06(1H，dd)，3.12-3.27(1H，m)，3.79-3.95(2H，m)，6.90(1H，d)，7.40(1H，d)，7.49(1H，t)，7.58(1H，t)，7.86-7.98(2H，m)，8.31(1H，br s)
27 实施例12 油状物 1.87-2.03(1H，m)，2.49(1H，t)，2.49-2.62(1H，m)，2.63(1H，dd)，3.04(1H，dd)，3.05-3.18(1H，m)，3.80-3.94(2H，m)，4.74(2H，d)，7.40(1H，d)，7.48(1H，t)，7.85-7.90(2H，m)
28 实施例1 175-176 1.31(9H，s)，1.96-2.15(1H，m)，2.75-2.90(1H，m)，3.75-3.90(2H，m)，4.40-4.55(1H，m)，5.20(1H，br s)，5.50(1H，br d)，7.41(1H，d)，7.47(1H，t)，7.79(1H，d)，7.92(1H，br s)
29 实施例5 138-139 1.08(9H，s)，1.90-2.08(1H，m)，2.16(2H，s)，2.85-2.97(1H，m)，3.79-3.93(2H，m)，4.52-4.64(1H，m)，6.18(1H，br d)，7.42(1H，d)，7.50(1H，t)，7.85(1H，d)，7.93(1H，br s)
30 实施例12 油状物 1.38(9H，s)，1.87-2.06(1H，m)，2.46-2.60(1H，m)，2.91(1H，dt)，3.10-3.35(2H，m)，3.80-3.95(2H，m)，7.40(1H，d)，7.49(1H，t)，7.82-7.92(2H，m)
31 实施例8 87-90 0.95-1.02(6H，m)，1.72-1.90(2H，m)，1.90-2.20(3H，m)，2.45(1H，dd)，2.43-2.56(1H，m)，2.76(1H，dd)，3.00-3.11(1H，m)，3.76-3.91(2H，m)，6.24(1H，br s)，7.40(1H，d)，7.49(1H，t)，7.82-7.91(2H，m)
32 实施例19 107.5-111 1.15(3H，d)，1.37(9H，s)，2.02-2.10(1H，m)，2.26-2.38(1H，m)，2.66-2.77(1H，m)，2.99-3.09(1H，m)，3.75-3.84(2H，m)，5.66(1H，br s)，7.38(1H，br d)，7.48(1H，t)，7.83-7.90(2H，m)
33 实施例12 油状物 0.77(6H，t)，1.20(3H，s)，1.48-1.80(6H，m)，1.90-2.05(1H，m)，2.50-2.70(1H，m)，3.80-3.95(3H，m)，5.50(1H，s)，7.36-7.55(2H，m)，7.81-7.95(2H，m)
   序号   制备     熔点                                   nmr
34 实施例16 104-105 0.89(3H，t)，1.32(6H，s)，1.74(2H，q)，2.07-2.23(1H，m)，2.42-2.55(1H，m)，2.87(3H，s)，3.73-3.90(2H，m)，4.40(1H，br s)，5.22(1H，dd)，7.40(1H，br d)，7.49(1H，t)，7.88(1H，br d)，7.96(1H，br s)
35 实施例16 120-121 1.46(6H，s)，2.05-2.24(1H，m)，2.42-2.55(1H，m)，2.89(3H，s)，3.73-3.90(2H，m)，4.63(1H，br s)，5.04(1H，d)，5.12(1H，d)，5.21(1H，dd)，6.07(1H，dd)，7.40(1H，d)，7.49(1H，t)，7.88(1H，br d)，7.95(1H，br s)
36 实施例10 132-133 1.37(9H，s)，2.04-2.21(1H，m)，2.41-2.55(1H，m)，2.85(3H，s)，3.70-3.86(2H，m)，4.45(1H，br s)，5.22(1H，dd)，6.99-7.04(1H，m)，7.38(1H，t)，7.56(1H，dd)，7.70(1H，brs)
37 实施例10 167-169 2.17-2.34(1H，m)，2.45-2.58(1H，m)，3.07(3H，s)，3.75-3.93(2H，m)，5.08(1H，dd)，7.01(1H，t)，7.12(1H，s)，7.22-7.31(2H，m)，7.42(3H，dd)，7.50(1H，t)，7.87(1H，br d)，7.96(1H brs)
38 实施例27 158157- 1.24(3H，d)，1.31(3H，d)，1.33(9H，s)，2.22-2.37(1H，m)，2.51-2.69(1H，m)，3.70-3.84(2H，m)，3.89-4.00(2H，m)，4.30(1H，br s)，7.35(1H，br d)，7.45(1H，t)，7.90(1H，br d)，7.95(1H，br s)
41 实施例20 104-106 1.38(9H，s)，2.16-2.32(1H，m)，2.69-2.72(1H，m)，3.81-3.92(2H，m)，4.35(1H，t)，5.63(1H，br s)，7.00-7.07(1H，m)，7.39(1H，t)，7.55(1H，dd)，7.64(1H，br s)
42 实施例20 119-120 1.38(9H，s)，2.16-2.34(1H，m)，2.71-2.85(1H，m)，3.85-3.95(1H，m)，4.35(1H，t)，5.62(1H，br s)，7.42(1H，d)，7.50(1H，t)，7.85-7.94(2H，m)
43 实施例10 127-128 1.66(6H，2s)，2.06-2.34(1H，m)，2.34(1H，s)，2.43-2.56(1H，m)，2.88(2H，m)，4.72(1H，brs)，5.22(1H，dd)，7.40(2H，m)，7.84-7.93(2H，m)
   序号   制备     熔点                              nmr
44 实施例10 136-137 1.37(9H，s)，2.05-2.21(1H，m)，2.41-2.55(1H，m)，2.85(3H，s)，3.71-3.88(2H，m)，4.45(1H，br s)，5.21(1H，dd)，7.38-7.46(2H，m)，7.84-7.94(2H，m)
51 实施例5 66.5-68.5 10∶1旋转异构体的混合物：1.10(9H，s)，2.10-2.53(4H，m)，2.88 and 3.08(3H，2s)，3.72-3.93(2H，m)，4.88 and 5.23(1H，2t)，6.99-7.10(1H，m)，7.38(1H，t)，7.54-7.70(2H，m)
52 实施例10 135.5-136.5 1.66(6H，d)，2.06-2.23(1H，m)，2.34(1H，s)，2.42-2.56(1H，m)，2.87(3H，s)，3.70-3.88(2H，m)，4.72(1H，br s)，5.22(1H，dd)，6.97-7.05(1H，m)，7.39(1H，t)，7.55(1H，dd)，7.68(1H，br s)
53 实施例1 175-176.5 1.33(9H，s)，1.91-2.08(1H，m)，2.78-2.90(1H，m)，3.80(2H，dd)，4.40-4.50(1H，m)，4.86(1H，br s)，5.20(1H，br d)，7.00-7.08(1H，m)，7.39(1H，t)，7.48-7.53(1H，m)，7.66(1H br s)
54 实施例5 135-136 1.06(9H，s)，1.87-2.05(1H，m)，2.15(2H，s)，2.84-2.97(1H，m)，3.82(1H，dd)，4.50-4.61(1H，m)，6.12(1H，br d)，7.00-7.08(1H，m)，7.39(1H，t)，7.49-7.55(1H，m)，7.69(1H，brs)
55 实施例1 155-157 1.62(6H，2s)，1.95-2.13(1H，m)，2.44(1H，s)，2.81-2.94(1H，m)，3.75-3.85(2H，m)，4.45-4.57(1H，m)，5.31(1H，br s)，5.99(1H，br d)，7.007.06(1H，m)，7.39(1H，t)，7.50(1H，dd)，7.68(1H，br s)
56 实施例16 98-99 0.87(3H，t)，1.31(6H，s)，1.73(2H，q)，2.04-2.21(1H，m)，2.40-2.53(1H，m)，2.85(3H，s)，3.68-3.87(2H，m)，4.36(1H，br s)，5.21(1H，dd)，6.97-7.05(1H，m)，7.38(1H，t)，7.56(1H，dd)，7.69(1H，br s)
57 实施例16 171-172 0.87(3H，t)，1.29(6H，d)，1.69(2H，q)，1.91-2.10(1H，m)，2.78-2.90(1H，m)，3.80(2H，dd)，4.38-4.48(1H，m)，4.75(1H，br s)，5.19(1H，br d)，7.00-7.08(1H，m)，7.39(1H，t)，7.52(1H，dd)，7.67(1H，br s)
   序号   制备     熔点                                 nmr
58 实施例21 106-107  3：2旋转异构体的混合物：1.43和1.49(9H，2s)，2.11-2.25(1H，m)，2.35-2.54(1H，m)，2.89 and2.96(3H，2s)，3.69-3.8 9(2H，m)，4.53 and 4.99(1H，2 br t)，7.02(1H d)，7.39(1H，t)，7.58(1H，d)，7.68(1H，br s)
59 实施例21 136-137 1.47(9H，s)，1.94-2.12(1H，m)，2.73-2.90(1H，m )，3.75-3.85(2H，m)，4.30-4.44(1H，m)，5.14-5.30(1H，v brs)，7.00-7.08(1H，m)，7.40(1H，t)，7.55(1H，dd)，7.65(1H，br s)
60 实施例10 134-135 1.36(9H，s)，2.10(1H，m)，2.4 6(1H，m)，2.83(3H，s)，3.77(2H，m)，4.43(1H，br s)，5.21(1H，dd)，7.12(1H，m)，7.29(1H，t)，7.57(1H，t)，7.72(1H，m)
61 实施例21 135-136 5：4旋转异构体的混合物：1.44 and 1.50(9H，2s)，2.14-2.37(1H，m)，2.40-2.55(1H，m)，2.89 and2.96(3H，2s)，3.82-3.90(2H，m)，4.55 and 4.98(1H，2t)，7.41(1H，d)，7.50(1H，9r t)，7.82-8.00(2H，m)
63 实施例5 胶状物 10∶1旋转异构体的混合物：1.11(9H，s)，2.12-2.30(1H，m)，2.29(1H，d)，2，38(1H，d)，2.40-2.55(1H，m)，3.08(3H，s)，3.76-3.96(2H，m)，5.20(1H，dd)，7.40(1H，d)，7.58(1H，t)，7.86-7.94(2H，m)
64 实施例27 108.5-110 1.28(1H，t)，1.36(9H，s)，2.22-2.50(2H，m)，3.11-3.37(2H，m)，3.67-3.90(2H，m)，4.41(1H，br s)，4.68(1H，dd)，6.96-7.04(1H，m)，7.36(1H，t)，7.58(1H，dd)，7.69(1H，br s)
65 实施例27 146-148 1.30(3H，t)，1.66(6H，d)，2.30-2.54(2H，m)，2.33(1H，s)，3.15-3.37(2H，m)，3.68-3.91(2H，m)，4.60-4.71(2H，m)，6.97-7.03(1H，m)，7.36(1H，t)，7.56(1H，dd)，7，68(1H，br s)
69 实施例21 147-148 1.46(9H，s)，1.95-2.15(1H，m)，2.72-2.8 8(1H，br m)，3.79-3.87(2H，m)，4.30-4.45(1H，br m)，5.21(1H，br s )，7.42(1H，d)，7.50(1H，t)，7.85-7.94(2H，m)
   序号   制备   熔点                                   nmr
70 实施例10 133-135 1.36(9H，s)，2.02-2.20(1H，m)，2.41-2.54(1H，m)，2.84(3H，s)，3.70-3.86(2H，m)，4.44(1H，br s)，5.18-5.27(1H，dd)，6.54(1H，t)，6.92(1H，dd)，7.35(1H，t)，7.45(1H，dd)，7.60(1H，t)
71 实施例10 122-123 1.67(6H，2s)，2.05-2.22(1H，m)，2.42-2.55(1H，m)，2.87(3H，s)，3.70-3.86(2H，m)，4.73(1H，br s)，5.24(1H，dd)，6.54(1H，t)，6.92(1H，dd)，7.35(1H，t)，7.45(1H，dd)，7.60(1H，t)
72 实施例5 胶状物 1.08(9H，s)，2.08-2.28(1H，m)，2.09(1H，d)，2.36(1H，d)，2.36-2.52(1H，m)，3.06(3H，s)，3.72-3.92(2H，m)，5.23(1H，dd)，6.53(1H，t)，6.92(1H，dd)，7.35(1H，t)，7.45(1H，dd)，7.59(1H，t)
73 实施例21 139-140 5∶4旋转异构体混合物：：1.44 and 1.48(9H，2s)，2.12-2.35(1H，m)，2.38-2.53(1H，m)，2.88 and2.96(3H，2s)，3.69-3.87(2H，m)，4.51 and 4.99(1H，2 br t)，6.54(1H，t)，6.92(1H，br d)，7.35(1H，t)，7.41-7.52(1H，br m)，7.60(br s)
74 实施例16 77-81 1.26(3H，t)，1.33(6H，s)，1.67-1.78(2H，m)，2.01-2.20(1H，m)，2.40-2.52(1H，m)，2.85(3H，s)，3.69-3.85(2H，m)，4.36(1H，br s)，5.21(1H，dd)，6.53(1H，t)，6.91(1H，dd)，7.35(1H，t)，7.45(1H，dd)，7.61(1H，t)
75 实施例20 111-112.5 1.66(9H，s)，2.20-2.35(1H，m)，2.39(1H，s)，2.72-2.86(1H，m)，3.86-3.95(2H，m)，4.40(1H，t)，6.07(1H，br s)，7.39-7.54  (2H，m)，7.84-7.92(2H，m)
76 实施例20 83-86 1.66(6H，s)，2.18-2.32(1H，m)，2.40(1H，s)，2.70-2.85(1H，m)，3.81-3.92(2H，m)，4.39(1H，t)，6.09(1H，br s)，7.00-7.08(1H，m)，7.40(1H，t)，7.50-7.58(1H，m)，7.62-7.66(1H，m)
77 实施例22 80-92 1.52(9H，s)，2.16-2.33(1H，m)，2.64-2.76(1H，m)，3.75-3.93(2H，m)，5.36(1H，t)，7.05(1H，dt)，7.40(1H，t)，7.58(1H，dd)，7.65(1H，brs)
  序号   制备      熔点                                      nmr
78 实施例27 110-111.5 0.96(3H，t)，1.35(9H，s)，1.55-1.81(2H，m)，2.30-2.50(2H，m)，3.02-3.22(2H，m)，3.66-3.78(1H，m)，3.81-3.91(1H，m)，4.40(1H，br s)，4.53(1H，dd)，6.95-7.03(1H，m)，7.36(1H，t)，7.58(1H，dd)，7.68(1H，br s)
79 实施例16 胶状物 0.90(3H，t)，1.33(6H，s)，1.72(2H，q)，2.18-2.35(1H，m)，2.70-2.85(1H，m)，3.85-3.94(2H，m)，4.35(1H，t)，5.50(1H，br s)，7.42(1H，d)，7.50(1H，t)，7.85-7.92(2H，m)
80 实施例16 83-84.5 0.90(3H，t)，1.32(6H，s)，1.72(2H，q)，2.15-2.34(1H，m)，2.68-2.84(1H，m)，3.82-3.90(2H，m)，4.35(1H，t)，5.52(1H，brs)，7.00-7.08(1H，m)，7.39(1H，t)，7.52-7.59(1H，m)，7.65(1H，br s)
81 实施例22 105-108 1.53(9H，s)，2.34-2.51(2H，m)，3.78-3.88(2H，m)，3.82(3H，s)，4.96(1H，t)，7.41(1H，brd)，7.50(1H，t)，7.90(1H，br s)，7.95(1H，brd)
82 实施例27 136.5-138.5 1.31(9H，s)，2.35-2.50(1H，m)，2.5-2.71(1H，m)，3.16-3.29(1H，m)，3.66-4.00(4H，m)，4.24(1H，t)，4.63(1H，brt)，5.06(1H，br s)，6.997.06(1H，m)，7.37(1H，t)，7.53-7.63(2H，m)
83 实施例27 胶状物 1.25(9H，s)，2.27-2.50(2H，m)，2.67-2.82(2H，m)，4.15(1H，br s)，5.04  (1H t)，7.31-7.50(7H，m)，7.86(1H，d)，7.95(1H，brs)
84 实施例27 111-112 1.34(9H，s)，2.14-2.30(1H，m)，2.44-2.57(1H，m)，3.32-3.40(2H，m)，3.44(3H，s)，3.70-3.91(3H，m)，4.86(1H，dd)，6.34(1H，br s)，7.38(1H，br d)，7.47(1H，t)，7.86-7.95(2H，m)
85 实施例27 137-138 0.79-0.91(4H，m)，1.35(9H，s)，2.29-2.41(1H，m)，2.48-2.66(1H，m)，2.65-2.76(1H，m)，3.75(1H，q)，3.87-3.98(1H，m)，5.31(1H，br s)，7.35(1H，d)，7.45(1H，t)，7.90(1H，d)，7.95(1H，br s)
86 实施例24 127.5-128.5 1.41(9H，s)，2.26-2.39(1H，m)，2.39-2.55(1H，m)，3.74-3.90(2H，m)，3.78(3H，s)，5.12(1H，dd)，5.90(1H，br s)，7.40(1H，d)，7.48(1H，t)，7.87-7.97(2H，m)
   序号   制备   熔点                                  nmr
87 实施例27 115-116 1.10(9H，s)，2.12-2.28(1H，m)，2.33-2.48(1H，m)，3.58--3.78(2H，m)，4.24-4.49(3H，m)，4.854.97(1H，m)，7.17-7.41(7H，m)，7.75(1H，brd)，7.91(1H，s)
88 实施例24 102-104 1.41(9H，s)，2.24-2.37(1H，m)，2.39-2.51(1H，m)，3.68-3.87(2H，m)，3.77(3H，s)，5.11(1H，dd)，5.89(1H，br s)，6.52(1H，t)，6.92(1H，dd)，7.34(1H，t)，7.47(1H，dt)，7.58(1H，t)
89 实施例5 72-73 1.10(9H，s)，2.40(2H，s)，2.41-2.53(2H，m)，3.78-3.88(1H，m)，3.85(3H，s)，3.90-4.00(1H，m)，5.04(1H，t)，7.41(1H，br d)，7.49(1H，t)，7.89-7.95(2H，m)
90 实施例27 95-96.5 1.33(9H，s)，2.11-2.29(1H，m)，2.45-2.59(1H，m)，3.16-3.37(2H，m)，3.49(3H，s)，3.53(3H，s)，3.69-3.90(2H，m)，4.68(1H，t)，4.85(1H，dd)，6.25(1H，br s)，6.97-7.05(1H，m)，7.38(1H，t)，7.56(1H，dd)，7.68(1H，br s)
91 实施例27 136.5-137.5 2.23-2.41(1H，m)，2.38(1H，t)，2.48-2.60(1H，m)，3.70-3.90(2H，m)，3.93(1H，dd)，4.05(1H，dd)，4.92(1H，br s)，5.07(1H，dd)，7.00-7.07(1H，m)，7.39(1H，t)，7.57(1H，dd)，7.67(1H，br s)
92 实施例27 固态胶状物 1.36(9H，s)，2.20-2.38(1H，m)，2.40-2.59(1H，m)，2.68(6H，s)，3.10-3.22(2H，m)，3.56-3.68(2H，m)，3.68-3.83(1H，m)，3.83-3.96(1H，m)，4.77(1H，t)，6.62(1H，v br s)，7.03(1H，d)，7.39(1H，t)，7.50(1H，d)，7.68(1H，s)
93 实施例27 107-108 1.33(9H，s)，2.10-2.26(1H，m)，2.42-2.54(1H，m)，3.65-3.93(4H，m)，4.62(1H，br s)，5.07(1H，dd)，5.29(1H，dd)，5.37(1H，dd)，5.91-6.08(1H，m)，6.98-7.05(1H，m)，7.38(1H，t)，7.57(1H，dd)，7.69(1H，br s)
94 实施例26 141-143 1.58(9H，s)，1.95-2.10(1H，m)，2.63-2.75(1H，m)，3.00(3H，s)，3.78-3.85(2H，m)，5.63(1H，br s)，6.54(1H，dd)，6.94(1H，br d)，7.36(1H，t)，7.44(1H，dt)，7.60(1H，t)
  序号   制备     熔点                                    nmr
95 实施例26 141-144 1.59(9H，s)，1.97-2.14(1H，m)，2.65-2.77(1H，m)，3.82-3.91(2H，m)，5.63(1H，brs)，6.68(1H，dd)，7.42(1H，br d)，7.51(1H，t)，7.88(1H，br d)，7.95(1H，br s)
96 实施例5 115-116 0.98(3H，t)，1.07(9H，s)，1.61-1.79(2H，m)，2.27(2H，s)，2.30-2.55(2H，m)，3.30-3.50(2H，m)，3.75(1H，q)，3.91-4.01(1H，m)，4.05(1H，t)，6.94-7.01(1H，m)，7.34(1H，t)，7.55-7.67(2H，m)
97 实施例5 87-88 1.08(9H，s)，1.29(3H，t)，2.28(2H，s)，2.34-2.53(2H，m)，3.39-3.61(2H，m)，3.76(1H，q)，3.91-4.01(1H，m)，4.12(1H，t)，6.95-7.02(1H，m)，7.36(1H，t)，7.60(1H，dd)，7.66(1H，brs)
98 实施例16 111.5-112.5 0.88(3H，t)，1.29(3H，t)，1.32(6H，s)，1.82(2H，q)，2.23-2.53(2H，m)，3.12-3.35(2H，m)，3.67-3.90(2H，m)，4.34(1H，br s)，4.68(1H，dd)，6.96-7.04(1H，m)，7.36(1H，t)，7.58(1H，dd)，7.68(1H，br s)
99 实施例23 144-146 1.35(9H，s)，2.14-2.31(1H，m)，2.51-2.64(1H，m)，3.74-3.90(2H，m)，3.95(1H，d)，4.15-4.32(2H，m)，4.93(1H，dd)，5.23(1H，br s)，7.41(1H，br d)，7.50(1H，t)，7.85-7.94(2H，m)
100 实施例26 140-142 1.58(9H，s)，1.95-2.13(1H，m)，2.63-2.76(1H，m)，3.01(3H，s)，3.78-3.86(2H，m)，5.62(1H，br s)，6.65(1H，dd)，7.01-7.08(1H，m)，7.40(1H，t)，7.55(1H，dd)，7.70(1H，br s)
101 实施例27 111.5-112.5 1.61(6H，2s)，2.11-2.29(1H，m)，2.31(1H，s)，2.47-2.61(1H，m)，3.22(1H，dd)，3.36(1H，dd)，3.50(3H，s)，3.56(3H，s)，3.70-3.90(2H，m)，4.72(1H，dd)，4.90(1H，dd)，6.61(1H，s)，6.98-7.05(1H，m )，7.38(1H，t)，7.55(1H，dd)，7.68(1H，br s)
102 实施例5 69-71 1.08(9H，s)，2.30-2.40(3H，m)，2.40-2.57(2H，m)，3.71-3.98(2H，m)，4.12-4.32(2H，m)，4.88(1H，t)，6.97-7.06(1H，m )，7.37(1H，t)，7.58(1H，dd)，7.66(1H，br 5)
 序号   制备     熔点                                    nmr
103 实施例5 91-93 1.07(9H，s)，2.26(2H，d)，2.31-2.56(2H，m)，3.74(1H，q)，3.87-3.97(1H，m)，3.97-4.21(2H，m)，4.40(1H，t)，5.28(1H，dd)，5.36(1H，dd)，5.81-5.97(1H，m)，6.95-7.02(1H，m)，7.25(1H，t)，7.54-7.68(2H，m)，
104 实施例5 胶状物 0.98(3H，t)，2.07(9H，s)，1.61-1.80(2H，m)，2.27(2H，s)，2.33-2.56(2H，m)，3.30-3.51(2H，m)，3.78(1H，q)，3.94-4.08(2H，m)，7.35(1H，br d)，7.45 1H，t)，7.87-7.95(2H，m)
105 实施例27 137-138.5 0.97(3H，t)，1.35(9H，s)，1.55-1.83(2H，m)，2.30-2.50(2H，m)，3.02-3.24(2H，m)，3.70-3.81(1H，m)，3.84-3.95(1H，m)，4.40(1H，br s)，4.46-4.55(1H t)，7.37(1H，d)，7.43-7.40(1H，t)，7.88-7.95(2H，m)
106 实施例27 84-87 0.96(3H，t)，1.35(9H，s)，1.54-1.81(2H，m)，2.27-2.49(2H，m)，3.02-3.23(2H，m)，3.65-3.76(1H，m)，3.80-3.90(1H m)，4.41(1H，hr s)，4.55(1H，t)，6.53(1H，t)，6.89(1H，dd)，7.33(1H，t)，7.46(1H，dd)，7.61(1H，t)
107 实施例26 100-107 0.95(3H，t)，1.58(9H，s)，1.58-1.70(1H，m)，1.80-1.98(1H，m)，2.05-2.21(1H，m)，2.58-2.70(1H，m)，3.16-3.43(2H，m)，3.74-3.89(2H，m)，5.76(1H，br s)，6.41(1H，dd)，6.54(1H，t)，6.94(1H，dd)，7.36(1H，t)，7.44(1H，dd)，7.60(1H，t)
108 实施例27 107-109 1.33(9H，s)，2.11-2.29(1H，m)，2.42-2.56(1H，m)，3.66-3.95(4H，m)，4.61(1H，brs)，5.05(1H，dd)，5.26-5.41(2H，m)，5.92-6.08(1H，m)，7.40(1H，d)，7.49(1H，t)，7.88-7.95(2H，m)
109 实施例26 148.5-150 1.53(9H，s)，1.95-2.15(1H，m)，2.64-2.77(1H，m)，3.78-3.94(3H，m)，4.02-4.15(1H，m)，5.35(1H，d)，5.40(1H，br s)，5.99-6.16(2H，m)，6.71(1H，dd)，7.41(1H，d)，7.50(1H，t)，7.88(1H，d)，7.93(1H，br s)
  序号   制备     熔点                                   nmr
110 实施例5 胶状物 1.06(9H，s)，2.23(1H，d)，2.31(1H，d)，2.33-2.45(2H，m)，3.74(1H，q)，3.85-4.20(3H，m)，4.41(1H，t)，5.23-5.40(2H，m)，5.81-5.96(1H，m)，6.51(1H，t)，6.89(1H，dd)，7.32(1H，t)，7.46(1H，dd)，7.58(1H，t)
111 实施例27 胶状物 1.32(9H，s)，2.05-2.25(1H，m)，2.40-2.53(1H，m)，3.64-3.92(3H，m)，4.61(1H，br s)，5.07(1H，dd)，5.25-5.41(2H，m)，5.91-6.06(1H，m)，6.53(1H，t)，6.90(1H，dd)，7.34(1H，t)，7.44(1H，dt)，7.60(1H，t)
实施例26 130-132 1.51(9H，s)，1.93-2.11(1H，m)，2.62-2.75(1H，m)，3.73-4.14(4H，m)，5.30-5.42(2H，m)，6.00-6.16(2H，m)，6.70(1H，dd)，7.01(1H，dd)，7.38(1H，t)，7.54 (1H，dd)，7.68(1H，brs)
113 实施例5 固态胶状物 3∶1旋转异构体混合物：1.06(9H，2s)，2.20-2.60(4H，m)，2.75-2.90(7H，m)，3.15-3.30(1H，m)，3.40-3.56(1H，m)，3.72-3.88(2H，m)，3.90-4.10(1H，m)，4.35 and 4.85(1H，2t)，6.99-7.10(1H，m)，7.31-7.67(3H，m)
114 实施例26 108-109 1.34(3H，t)，1.60(9H，s)，2.02-2.20(1H，m)，2.60-2.74(1H，m)，3.29-3.60(2H，m)，3.74-3.88(2H，m)，5.74(1H，br s)，6.53(1H，dd)，6.98-7.05(1H，m)，7.49(1H，t)，7.54(1H，dd)，7.68(1H，br s)
115 实施例26 142-143 1.45 (9H，s)，1.90-2.10(1H，m)，3.07-3.25(1H，m)，3.75-3.84(2H，m)，4.90-5.06(1H，m)，6.54(1H，br d)，6.65(1H，v br s)，7.05(1H，dd)，7.40(1H，t)，7.45-7.56(1H，m)，7.70(1H，s)
116 实施例27 172-173.5 0.97(3H，t)，1.65(6H，2s)，1.65-1.81(1H，m)，2.31(1H，s)，2.32-2.48(2H，m)，3.08-3.22(2H，m)，3.74(1H，q)，3.81-3.93(1H，m)，4.52(1H，t)，4.68(1H，br s)，6.95-7.04(1H，m)，7.37(1H，t)，7.57(1H，dd)，7.67(1H，s)
117 实施例28 129-131 1.38(9H，s)，2.10(3H，s)，2.13-2.32(1H，m)，2.40-2.55(1H，m)，3.38(2H，t)，3.67-3.90(2H，m)，4.30(2H，t)，4.81(1H，dd)，5.43(1H，s)，6.98-7.05(1H，m)，7.38(1H，t)，7.57(1H，dd)，7.67(1H，br s)
  序号   制备     熔点                                 nmr
118 实施例16 114.5-116 10∶1旋转异构体混合物，主要的旋转异构体：0.86(3H，t)，0.95(3H，t)，1.29(6H，s)，1.51-1.82(4H，m)，2.27-2.50(2H，m)，3.00-3.25(2H，m)，3.65-3.91(2H，m)，4.32(1H，br s)，4.53(1H，t)，6.93-7.05(1H，m)，7.36(1H，t)，7.50-7.71(2H，m)
119 实施例23 130.5-132.5 1.35(9H，s)，2.13-2.31(1H，m)，2.49-2.63(1H，m)，3.70-3.90(5H，m)，3.91(1H，d)，4.02(1H，d)，4.90(1H，dd)，5.20(1H，s)，7.00-7.08(1H，m)，7.39(1H，t)，7.55(1H，dd)，7.64-7.68(1H，m)
120 实施例27 105-107.5 0.97(3H，t)，1.20-1.46(11H，m)，1.48-1.78(2H，m)，2.27-2.50(2H，m)，3.04-3.27(2H，m)，3.66-3.78(1H，m)，3.82-3.91(1H，m)，4.42(1H，s)，4.54(1H，t)，6.95-7.02(1H，m)，7.35(1H，t)，7.57(1H，dd)，7.68(1H，br s)
121 实施例27 117-118.5 1.34(9H，s)，2.10-2.26(1H，m)，2.44-2.56(1H，m)，3.25-3.43(2H，m)，3.43(3H，s)，3.54-3.62(1H，m)，3.66-3.88(3H，m)，4.89(1H，dd)，6.35(1H，s)，6.96-7.04(1H，m)，7.37(1H，t)，7.57(1H，dd)，7.68(1H，br s)
122 实施例27 106-107.5 1.36(9H，s)，2.23(3H，s)，2.28-2.54(2H，m)，2.80(1H，t)，3.35-3.54(2H，m)，3.68-3.93(2H，m)，4.54(1H，t)，5.19(1H，s)，7.01(1H，brd)，7.37(1H，t)，7.57(1H，dd)，7.67(1H，brs)
128 实施例29 胶状物 1.62(9H，s)，2.13-2.27(1H，m)，2.50-2.63(1H，m)，3.75(1H，d)，3.84-3.97(3H，m)，5.03(1H，dd)，7.41-7.56(2H，m)，7.85-7.94(2H，m)
199 *7.9(1H，m)；7.6(1H，m)；7.2-7.3(2H，m)；5.95-6.1(1H，m)；5.8-5.95(1H，m)；5.25-5.4(2H，m)；4.9-5.05(2H，m)；4.4(1H，t)；3.9-4.2(2H，m)；3.85-3.9(1H，m)；3.7-3.8(1H，q)；2.3-2.5(4H，m)；1.2(6H，d).
200 92-94 *7.9(1H，m)；7.6(1H，m)；7.2-7.3(2H，m)；5.9-6.1(1H，m)；5.25-5.45(2H，m)；5.1(1H，m)；4.55(1H，s)；3.7-3.9(4H，m)；2.4-2.55(1H，m)；2.1-2.3(1H，m)；1.3(9H，s).
  序号 制备    熔点                               nmr
201 *7.9(1H，m)；7.6(1H，m)；7.2-7.3(2H，m)；5.8-6.0(1H，m)；5.2-5.4(2H，m)；4.4(1H，t)；3.95-4.2(2H，m)； 3.85-3.95(1H，m)；3.7-3.8(1H，m)；2.352.45(2H，m)；2.25(2H，d)；1.1(9H，s).
202 136.0-138.0 7.7(1H，s)；7.5(1H，m)；7.4(1H，t)；7.0(1H，m) ；5.05(1H，m)；4.4-4.5(1H，m)；3.8(2H，m)；2.9(3H，s)；2.85-2.95(1H，m)；1.9-2.1(1H，m)；1.4(9H，s).
203 7.85(2H，m)；7.2-7.5(7H，m)；5.0(1H，m)；4.6(2H，s)；4.5(1H，m)；3.8(2H，m)；2.75-2.9(1H，m)；1.85-2.0(1H，m)；1.5(9H，s).
204 8.0(1H，s)；7.9(1H，m)；7.4-7.6(2H，m)；5.1(1H，m)；4.5(1H，m)；3.8-4.0(4H，m)；2.9-3.0(1H，m)；1.9-2.1(1H，m)；1.3(12H，m).
205 164 1.09(9H，s)；2.0(1H，m)；2.15(2H，s)；2.9(1H，m)；3.8(2H，m)；4.55(1H，m)；6.1(1H，m)；7.1(1H，t)；7.5(1H，m)；7.8(1H，m).
206 173 1.3(9H，s)；2.0(1H，m)；2.8(1H，m)；3.8(2H，m)；4.4(1H，m)；4.85(1H，s)；5.2(1H，d)；7.1(1H，t)；7.45(1H，m)；7.75(1H，m).
207 137 1.35(9H，s)；2.1(1H，m)；2.45(1H，m)；2.83(3H，s)；3.75(2H，m)；4.42(1H，s)；5.2(1H，m)；7.1(1H，t)；7.5(1H，m)；7.8(1H，m).
208 87 1.1(9H，s)；2.1-2.5(1H，m)；2.3(2H，m)；3.1(3H，s)；3.8(2H，m)；7.1(1H，t)；7.5(1H，m)；7.8(1H，m).
209 103 1.3(9H，s)；2.2(1H，m)；2.45(1H，m)；3.6-3.9(4H，m)；4.6(1H，s)；5.0(1H，m)；5.3(2H，m)；6.0(1H，m)；7.1(1H，t)；7.5(1H，m)；7.8(1H，m).
210 .05(9H，s)；2.25(2H，s)；2.4(2H，m)；3.7(1H，q)；3.9(1H，m)；4.1(2H，m)；4.3(1H，t)；5.3(2H，m)；5.9(1H，m)；7.3(1H，t)；7.5(1H，m)；7.8(1H，m).
211 115 1.15(3H，s)；1.16(3H，s)；1.9(1H，m)；2.3(2H，s)；2.85(1H，m)；3.8(2H，m)；4.5(1H，m)；5.1(2H，m)；5.95(1H，m)；6.2(1H，m)；7.15(1H，t)；7.5(1H，m)；7.8(1H，m).
 序号 制备   熔点                                   nmr
212 1.2(6H，s)；2.2(1H，m)；2.4(3H，m)；3.05(3H，s)；3.8(2H，m)；4.9-5.2(3H，m)；6.0(1H，m)；7.1(1H，t)；7.5(1H，m)；7.8(1H，m).
213 93 1.1( 9H，s)；1.3(3H，t)；2.3(2H，s)；2.45(2H，m)；3.5(2H，m)；3.8(1H，q)；4.0(1H，m)；4.1(1H，t)；7.4(2H，m)；7.9(2H，m).
214 75 0.85( 3H，t)；1.05(3H，s)；1.06(3H，s)；1.3(3H，t)；1.4(2H，q)；2.25 (2H，s)；2.45 (2H，m)；3.5(2H，m)；3.8(1H，q)；4.0(1H，m)；4.1(1H，t)；7.4(2H，m)；7.9(2H，m).
215 1.12(9H，s)；2.30-2.53(2H，m)；2.63(2H，s)；3.81-4.02(2H，m)；5.39-5.47(1H，t)；7.00-7.04(1H，m)；7.35-7.41(1H，t)；7.55-7.62(2H，m)；9.28(1H，s).
216 .11(9H，s)；2.30-2.55(2H，m)；2.63(2H，s)；3.85-4.05(2H，m)；5.40-5.48(1H，t)；7.40-7.52(2H，m)；7.84-7.94(2H，m)；9.28(1H，s).
217 0.84-0.91(3H，t)；1.01(6H，s)；1.34-1.44(2H，q)；1.91-2.07(1H，m)；2.02(2H，s)；2.88-2.99(1H，m)；3.81-3.90(2H，m)；4.51-4.60(1H，m)；6.08(1H，s)；7.40-7.54(2H，m)；7.87-7.93(2H，m).
218 0.84-0.90(3H，t)；1.03-1.04(6H，d)；1.40-1.48 (2H，q)；2.13-2.29(1H，m)；2.30-2.32(2H，d)；2.42-2.54(1H，m)；3.09(3H，s)3.78-3.95(2H，m)；5.15-5.23(1H，t)；7.39-7.53(2H，m)；7.89-7.93(2H，m).
219 0.84-0.90(3H，t)；1.03(6H，d)；1.39-1.47(2H，q)；2.10-2.27(1H，m)；2.29-2.34(2H，d)；2.40-2.52(1H，m)；3.07(3H，s)；3.73-3.92(2H，m)；5.18-5.25(1H，t)；7.00-7.04(1H，m)；7.34-7.41(1H，t)；7.54-7.60(1H，m)；7.67(1H，s).
 序号 制备 熔点                                    nmr
220 0.86-0.91(3H，t)；1.32(6H，s)；1.68-1.76(2H，q)；2.16-2.29(1H，m)；2.69-2.80(1H，m)；3.80-3.86(2H，m)；4.30-4.36(1H，t)；5.54(1H，s)；7.20-7.32(2H，m)；7.58-7.63(1H，m)；7.80-7.82(1H，m).
221 1.07(9H，s)；1.87-2.04(1H，m)；2.14(2H，s)；2.84-2.95(1H，m)；3.77-3.83(2H，m)；4.50-4.60(1H，m)；6.05-6.11(1H，d)；7.21-7.33(2H，m)；7.58-7.62(1H，m)；7.83-7.85(1H，m)；
222 0.84-0.91(3H，t)；1.00-1.04(6H，d)；1.34-1.43(2H，q)；1.8702.05(1H，m)；2.13(2H，s)；2.85-2.96(1H，m)；3.77-3.84(2H，m)；4.48-4.57(1H，m)；6.06(1H，d)；7.22-7.33(2H，m)；7.58-7.62(1H，m)；7.83-7.86(1H，m).
223 0.84-0.90(3H，t)；1.28-1.30(6H，d)；1.65-1.74(2H，q)；1.90-2.04(1H，m)；2.76-2.90(1H，m)；3.74-3.82(2H，m)；4.35-4.44(1H，m)；4.58(1H，s)；4.94-4.98(1H，d)；7.21-7.33(2H，m)；7.57-7.61(1H，m)；7.82-7.84(1H，m).
224 1.20(6H，s)；2.05-2.22(1H，m)；2.36-2.50(3H，m)；3.03(3H，s)；3.71-3.89(2H，m)；4.94-5.03(2H，m)；5.18-5.26(1H，t)；5.96-6.06(1H，m)；7.19-7.31(2H，m)；7.59-7.63(1H，m)；7.84-7.86(1H，m).
225 1.16-1.18(6H，d)；1.85-2.01(1H，m)；2.29(2H，s)；2.83-2.93(1H，m)；3.77-3.82(2H，m)；4.48-4.57(1H，m)；5.03-5.11 (2H，m)；5.90-6.00(1H，m)；6.13-6.18(1H，d)；7.22-7.33(2H，m)；7.58-7.62(1H，m)；7.83-7.85(1H，m).
226 1.16-1.19(6H，d)；1.91-2.04(1H，m)；2.29(2H，s)；2.85-2.96(1H，m)；3.81-3.89(2H，m)；4.50-4.60(1H，m)；5.03-5.11(2H，m)；5.90-6.00(1H，m)；6.18-6.22(1H，d)；7.41-7.54(2H，m)；7.86-7.93 (2H，m).
  序号  制备    熔点                               nmr
227 1.20(6H，s)；2.09-2.25(1H，m)；2.41-2.42(2H，d)；2.40-2.51(1H，m)；3.04(3H，s)；3.73-3.91(2H，m)；4.93-5.03(2H，m)；5.17-5.24(1H，t)；5.95-6.05(1H，m)；7.00-7.05(1H，m)；7.34-7.41(1H，t)；7.54-7.59(1H，m)；7.66(1H，s).
228 1.10(9H，s)；2.05-2.52 4(m)  3.06(s，3H)+2.88  (s)；3.73-3.90(2H，m)；5.20-5.28(1H，t)；+4.83-4.91(t)；7.59-7.63(1H，m)；7.85-7.87(1H，m).
229 .38(9H，s)；2.02-2.17(1H，m)；2.41-2.52(1H，m)；2.83(3H，s)；3.69-3.83(2H，m)；4.44(1H，s)；5.18-5.26(1H，m)；7.20-7.30(2H，m)；7.60-7.64(1H，m)；7.84-7.86(1H，m).
230 0.84-0.91(3H，t)；1.03-1.05(6H，d)；1.40-1.48(2H，q)；2.05-2.51(2H，m)；2.29-2.32(2H，d)；3.06(3H，s)+2.86(s)；3.72-3.90(2H，m)；5.19-5.26(1H，t)+4.84-4.92(t)；7.20-7.30(2H，m)；7.59-7.63(1H，m)；7.84-7.87(1H，m).
231 1.33(9H，s)；1.90-2.09(1H，m)；2.78-2.90(1H，m)；3.74-3.81(2H，m)；4.36-4.46(1H，m)；4.70(1H，s)；4.97-5.00(1H，m)；7.20-7.32(2H，m)；7.55-7.60(1H，m)；7.82-7.84(1H，m).
232 .38(9H，s)；2.15-2.29(1H，m)；2.69-2.81(1H，m)；3.81-3.87(2H，m)；4.30-4.37(1H，t)；5.67(1H，s)；7.20-7.31(2H，m)；7.59-7.63(1H，m)；7.80-7.82(1H，m).
233 2.11-2.25(1H，m)；2.42(3H，s)；2.69-2.81(1H，m)；3.84-3.90(2H，m)；4.38-4.44(1H，t)；7.21-7.33(2H，m)；7.59-7.64(1H，m)；7.80-7.82(1H，m).
305 实施例5 126-127 1.96(3H，s)，1.90-2.10(1H，m)，2.20(3H，s)，2.85-2.98(1H，m)，3.77-3.86(2H，m)，4.55-4.65(1H，m)，5.65(1H，t)，6.17(1H，br d)，7.00-7.08(1H，m)，7.39(1H，t)，7.53(1H，dd)，7.68(1H，br s)
  序号  制备     熔点                                 nmr
306 实施例5 163.5-164.5 0.94-1.04(6H，m)，1.88-2.21(4H，m)，2.85-2.98(1H，m)，3.77-3.88(2H，m)，6.20(1H，br d)，7.01-7.09(1H，m)，7.40(1H，t)，7.53(1H，dd)，7.68(1H，br s)
307 实施例5 106-107.5 0.88(3H，t)，1.01(6H，s)，1.39(2H，q)，1.87-2.05(1H，m)，2.14(2H，s)，2.85-2.96(1H，m)，3.82(1H，dd)，4.50-4.60(1H，m)，6.13(1H，brd)，7.00-7.08(1H，m)，7.39(1H，t)，7.50-7.57(1H，m)，7.68(1H，br s)
308 实施例90 胶状物 3∶2旋转异构体混合物：2.21-2.45(1H，m)，2.46-2.63(1H，m)，3.08(3H，s)，3.80-3.95(2H，m)，4.75-4.96(1H，2m)，4.78(2H，s)，7.43(1H，d)，7.51(1H，t)，7.88-7.92(2H，m)
309 实施例20 89-92 1.38(9H，s)，2.16-2.30(1H，m)，2.68-2.83(1H，m)，3.79-3.90(2H，m)，4.35(1H，t)，5.67(1H，br s)，6.53(1H，t)，6.84(1H，dd)，7.36(1H，t)，7.44(1H，dt)，7.56(1H，t)
310 实施例5 胶状物 3∶1旋转异构体混合物：2.19-2.38(1H，m)，2.49-2.64(1H，m)，3.01(0.75H，s)，3.24(2.25H，t)，3.78-3.98(2H，m)，5.00-5.15(1H，m)，7.02-7.10(1H，m)，7.36-7.46(1H，m)，7.52-7.60(1H，m)，7.66(1H，br s)
311 实施例89 153-154 1.37(9H，s)，2.06-2.25(1H，m)，2.35-2.50(1H，m)，3.22-3.51(4H，m)，3.71-3.87(2H，m)，4.84(1H，dd)，6.96-7.06(1H，m)，7.38(1H，t)，7.56(1H，dd)，7.71(1H，br s)
312 实施例27 89-91 0.85(3H，t)，1.28(6H，s)，1.68(2H，q)，2.08-2.25(1H，m)，2.40-2.54(1H，m)，3.66-3.95(4H，m)，4.53(1H，br s)，5.05(1H，dd)，5.29(1H，dd)，5.38(1H，dd)，5.91-6.08(1H，m)，6.96-7.04(1H，m)，7.37(1H，t)，7.57(1H，dd)，7.69(1H，br s)
313 实施例5 117-119 1.06(9H，d)，1.86-2.03(1H，m)，2.15(2H，s)，2.85-2.96(1H，m)，3.82(1H，dd)，4.50-4.61(1H，m)，6.10(1H，br d)，6.54(1H，t)，6.94(1H，dd)，7.36(1H，t)，7.44(1H，dt)，7.59(1H，t)
 序号     制备   熔点                              nmr
314 实施例20 胶状物 1.66(6H，s)，2.16-2.31(1H，m)，2.38(1h，s)，2.70-2.85(1H，m)，3.80-3.90(2H，m)，4.38(1H，t)，6.19(1H，br s)，6.54(1H，t)，6.94(1H，brd)，7.35(1H，t)，7.44(1H，dt)，7.55(1H，t)
315 实施例90 84(分解) 3∶1旋转异构体混合物：1.96(6H，s)，2.17-2.38(1H，m)，2.43-2.55(1H，m)，2.94 and 2.97(3H，2s)，3.72-3.91(2H，m)，4.84-4.98(1H，m)，7.04(1H，br d)，7.40(1H，t)，7.57(1H，dd)，7.68(1H，br s)
316 实施例27 122-123 1.25(9H，s)，1.51(9H，s)，2.15-2.30(1H，m)，2.47-2.60(1H，m)，3.70-3.85(4H，m)，4.96(1H，dd)，5.14(1H，br s)，7.02(br d)，7.39(1H，t)，7.55(1H，dd)，7.71(1H，br s)
317 实施例27 149-151 1.22(9H，s)，1.31(9H，s)，2.02-2.18(1H，m)，2.47-2.60(1H，m)，3.68-3.85(1H，m)，4.20(1H，d)，4.38(1H，d)，4.66-4.78(2H，m)，6.99-7.06(1H，m)，7.39(1H，t)，7.52-7.57(1H，m)，7.67(1H，br s)
318 实施例27 113.5-114.5 1.36(9H，s)，2.30-2.48(1H，m)，2.64-2.77(1H，m)，3.78-3.96(2H，m)，4.15(1H，d)，4.30(1H，d)，4.73(1H，dd)，5.07(1H，br s)，7.08(1H，dd)，7.43(1H，t)，7.50-7.58(1H，m)，7.64(1H，br s)
319 实施例20 132.5-134 0.93(9H，s)，2.08-2.26(1H，m)，2.41-2.55(1H，m)，2.92(3H，s)，3.08(2H，d)，3.71-3.90(2H，m)，4.64(1H，br t)，5.15(1H，dd)，6.98-7.05(1H，m)，7.38(1H，t)，7.57(1H，dd)，7.70(1H，br s)
320 实施例20 油状物 1.07(9H，s)，2.24(1H，d)，2.31(1H，d)，2.34-2.47(2H，m)，3.77(1H，q)，3.90-4.04(1H，m)，4.04-4.21(2H，m)，4.37(1H，t)，5.28(1H，dd)，5.36(1H，dd)，5.82-5.98(1H，m)，7.37(1H，brd)，7.46(1H，t)，7.96-7.95(1H，m)
321 实施例90 73-75 3∶2旋转异构体混合物：2.18-2.43(1H，m)，2.43-2.63(1H，m)，3.06(3H，s)，3.74-3.92 (2H，m)，4.72-5.00(3H，m)，7.00-7.09(1H，m)，7.40(1H，t)，.7.56(1H，br t)，7.68(1H，br s)
  序号  制备    熔点                                nmr
322 实施例5 128-131 1.09(9H，s)，1.29(3H，t)，2.28(2H，s)，2.32-2.52(2H，m)，3.40-3.62(2H，m)，3.75(1H，q)，3.90-4.01(1H，m)，4.15(1H，t)，6.52(1H，t)，6.89(1H，dd)，7.33(1H，t)，7.48(1H，dd)，7.60(1H，t)
323 实施例20 143-147 1.26(3H，s)，1.36(9H，s)，2.21-2.52(2H，m)，3.10-3.36(2H，m)，3.65-3.90(2H，m)，4.44(1H，br s)，4.70(1H，dd)，6.54(1H，t)，6.90(1H，dd)，7.34(1H，t)，7.42-7.46(1H，m)，7.61(1H，t)
324 实施例5 胶状物 1.08(9H，s)，2.20(1H，d)，2.40(1H，d)，2.50(2H，q0，3.72-4.08(4H，m)，4.30-4.47(1H，m)，6.97-7.04(1H，m)，7.37(1H，t)，7.55-7.65(2H，m)
325 实施例5 胶状物 10∶1旋转异构体混合物：2.10-2.30(1H，m)，2.41-2.57(1H，m)，2.79-3.20(7H，m)，3.75-3.94(2H，m)，4.81 and 5.20(1H，2dd)，7.01-7.10(1H，m)，7.40(1H，t)，7.54-7.70(2H，m)
326 实施例88 65.5-67.5 5∶2旋转异构体混合物：2.19-2.39(1H，m)，2.50-2.65(1H，m)，3.00(6/7H，s)，3.24(15/7H，t)，3.78-3.98(2H，m)，5.0-5.16(1H，m)，7.02-7.13(1H，m)，7.36-7.47(1H，m)，7.53-7.61(1H，m)，7.65(1H，br s)
327 实施例20 128-130 1.34(9H，s)，2.40-2.52(1H，m)，3.70-3.94(3H，m)，4.05-4.23(1H，m)，4.31(1H，t)，4.77(1H，br s)，6.98-7.05(1H，m)，7.38(1H，t)，7.56(1H，t)，7.56(1H，dd)，7.65(1H，br s)
328 实施例87 胶状物 10∶1旋转异构体混合物：2.08-2.28(1H，m)，2.40-2.80(5H，m)，2.91 and 3.05(3H，2s)，3.73-3.93(2H，m)，4.75 and 5.20(1H，2dd)，6.99-7.10(1H，m)，7.35-7.45(1H，m)，7.52-7.60(1H，m)，7.66(1H，br s)
329 实施例35     107-109 1.34(9H，s)，4.72(1H，d)，4.90(1H，br s)，5.08(1H，dd)，6.21(1H，d)，7.72(2H，s+d)，7.94(1H，d)
  330 实施例35     151-153 1.34(9H，s)，4.74(1H，d)，4.88(1H，br s)，5.11(1H，dd)，6.22(1H，d)，7.55(1H，dd)，7，92(1H，d)，8.00(1H，d)
  序号   制备    熔点                                 nmr
  331 实施例35   118-119 1.35(9H，s)，4.59(1H，d)，4.90(2H，dd+brs)，6.01(2H，s)，6.18(1H，d)，6.83(2H，m)，6.99(1H，d)
332 实施例62/67 77-78 1.35(9H，s)，2.2(1H，m)，2.8(1H，m)，3.9(3H，s)，4.0(1H，m)，4.3(1H，m)，4.9(1H，br s)，5.5(1H，t)，8.15(1H，s)
333 实施例62/67 190 1.35(9H，s)，2.2(1H，m)，2.8(1H，m)，4.0(1H，m)，4.3(1H，m)，4.9(1H，br s)，5.5(1H，t)，7.8(1H，s)
339 实施例62/66 胶状物 1.35(9H，s)；2.15(1H，m)；2.7(1H，m)；3.8(1H，m)；4.2(1H，m)；4.95(1H，br s)；5.4(1H，t)；7.30(1H，t)；7.40(1H，t)；7.8(1H，s).
282 92.6-93.4 0.15(9H，s)；2.06(2H，m)；2.14(1H，m)；2.44(1H，m)；2.99(3H，s)；3.78(2H，m)；5.27(1H，dd)；6.98(1H，m)；7.35(1H，t)；7.55(1H，dd)；7.64(1H，s).
291   98.5-99.5 1.10(9H，s)；1.31(3H，t)；2.30(2H，q)；3.58(2H，m)；4.63(1H，d)；5.23(1H，dd)；5.27(1H，s)；7.51(2H，m)；7.70(1H，m)；7.76(1H，s).
292   104.7-105.7 1.29(3H，t)；1.35(9H，s)；3.31 (2H，m)；4.56(1H，s)；4.71(1H，d)；4.99(1H，dd)；5.86(1H，s)；7.52(2H，m)；7.70(1H，m)；7.79(1H，s).
293 油状物 1.01(3H，t)；1.06(9H，s)；1.71(2H，sextet)；2.28(2H，q)；3.45(2H，dt)；4.61(1H，d)；5.20(2H，m)；7.48-7.55(2H，m)；7.70(1H，m)；7.76(1H，s).
294 115.7-116.7 0.96(3H，t)；1.31(9H，s)；1.70(2H，sextet)；3.19(2H，dd)；4.54(1H，s)；4.70(1H，d)；5.01(1H，dd)； 5.70(1H，s)；7.50(2H，m)；7.69(1H，m)；7.79(1H，s).
295 62.0-63.8 1.06(9H，s)；2.27(2H，dd)；4.26(2H，m)；4.62(1H，d)；5.17(1H，dd)；5.31(1H，s)；5.32(1H，brs)；5.43(1H，d)；5.89(1H，m)；7.50(2H，m)；7.67(1H，m)；7.75(1H，s).
296 121.5-122.5 1.30(9H，s)；3.88(2H，m)；4.73(2H，d)；4.93(1H，dd)；5.30(1H，dd)；5.41(1H，dd)；5.96(1H，m)；6.13(1H，s)；7.52(2H，m)；7.70(1H，m)；7.76(1H，s).
  序号 制备    熔点                                  nmr
297 91-92 1.08(9H，s)；2.36(2H，q)；2.45(1H，s)；4.30(2H，dq)；4.68(1H，d)；5.15(1H，d)；5.61(1H，s)；7.51(2H，m)；7.69(1H，m)；7.74(1H，s).
298   141.5-142.8 1.33(9H，s)；2.38(1H，t)；4.13(2H，ddd)；4.77(1H，d)；4.96(1H，dd)；5.27(1H，s)；6.13(1H，s)；7.53(2H，m)；7.70(1H，m)；7.78(1H，s).
126   94.5-96 1.08(9H，s)；2.30(1H，d)；2.41(1H，d)；3.84(3H，s)；4.65(1H，d)；5.19(1H，dd)；5.80(1H，br s)；7.52-7.78(4H，m).
299   128.5-129.5 3.71(3H，s)；5.11(2H，s)；7.40(1H，brs)；7.49-7.71(4H，s)；7.82(1H，s).
300 111.3-111.8 0.89(9H，s)；3.02(2H，d)；3.95(2H，m)；4.71(1H，d)；4.84(1H，t)；5.01(1H，dd)；5.34(1H，m)；5.50(1H，m)；5.92(1H，s)；6.00(1H，m)；7.50(2H，m)；7.70(1H，m)；7.77(1H，s).
301 145-145.5 0.91(9H，s)；2.43(1H，t)；3.08(2H，m)；4.11(1H，dd)；4.24(1H，dd)；4.74(1H，d)；5.00(1H，dd)；5.32(1H，t)；5.99(1H，s)；7.50(2H，m)；7.75(2H，m).
302 96-98 1.43(6H，s)；2.39(1H，t)；3.79(2H，s)；4.10(1H，dd)；4.25(1H，dd)；4.77(1H，d)；4.97(1H，dd)；5.47(1H，s)；6.10(1H，s)；7.54(2H，m)；7.72(1H，m)；7.78(1H，s).
303   199.5-201 1.62(9H，s)；3.77(1H，d)；3.99(1H，d)；4.84(1H，d)；4.91(1H，dd)；6.17(1H，s)；7.56(2H，m)；7.74(2H，m).
304   149.6-150.6 1.37(9H，s)；4.74(1H，d)；5.01(1H，dd)；5.47(1H，s)；5.58(1H，s)；7.51-7.72(3H，m)；7.76(1H，s).
125   116-117 1.10(9H，s)；2.31(2H，s)；3.14(3H，s)；4.74(1H，d)；5.04(1H，dd)；6.10(1H，br s)；7.55(2H，m)；7.75(2H，m).
124   139-140 1.37(9H，s)；2.88(3H，s)；4.55(1H，br s)；4.79(1H，d)；4.88(1H，dd)；6.38(1H，s)；7.55(2H，m)；7.72(1H，m)；7.80(1H，m).
281 115-116 1.60(3H，s)；1.63(3H，s)；2.15(1H，m)；2.50(1H，m)；2.89(3H，s)；3.80(2H，m)；4.70(1H，br s)；5.13(1H，dd)；7.02(1H，m)；7.40(1H，br)；7.56(1H，dd)；7.68(1H，m).
273 91-93 .36(9H，s)；2.69(2H，dq)；4.79(1H，m)；5.46(2H，d)；5.65(1H，br s)；6.56(1H，t)；6.98(1H，m)；7.28(1H，m)；7.39(1H，t)；7.51(1H，t).
  序号  制备   熔点                                nmr
277 104-106 1.65(6H，s)；2.35(1H，s)；2.74(2H，dq)；4.80(1H，m)；5.48(2H，d)；6.07(1H，br s)；6.55(1H，t)；6.98(1H，dd)；7.29(1H，m)；7.39(1H，t)；7.51(1H，t).
67 油状物 1.35(9H，s)；2.71(2H，dq)；4.80(1H，m)；5.48(2H，s)；5.71(1H，br s)；7.06(1H，m)；7.26(1H，m)；7.40(1H，t)；7.50(1H，s)；7.64(1H，t).
66 胶状物 1.28(3H，t)；2.95(2H，dq)；4.19(2H，q)；4.80(1H，m)；5.50(2H，s)；7.05(1H，m)；7.28(1H，m)；7.42(1H，t)；7.49(1H，s)；7.63(1H，t).
62 58-59 1.34(3H，t)；2.95(2H，dq)；4.19(2H，q)；4.79(1H，m)；5.48(2H，s)；6.56(1H，t)；6.97(1H，m)；7.29(1H，m)；7.39(1H，t)；7.55(1H，t).
274 94-95 0.92(9H，s)；2.82(2H，dq)；3.10(2H，？？)；4.80(1H，m)；5.49(2H，d)；5.95(1H，br s)；6.55(1H，t)；6.97(1H，dd)；7.28(1H，m)；7.39(1H，t)；7.53(1H，t).
275 85-87 0.86(3H，t)；1.30(6H，s )；1.73(2H，q)；2.71(2H，dq)；4.79(1H，m)；5.47(2H，s)；5.54(1H，brs)；6.55(1H，t)；6.97(1H，dd)；7.29(1H，m)；7.39(1H，t)；7.53(1H，t).
276 85-87 1.45(6H，s)；2.72(2H，dq)；4.79(1H，m)；5.07(2H，m)；5.47(2H，d)；5.78(1H，br s)；6.02(1H，m)；6.56(1H，t)；6.98(1H，dd)；7.29(1H，m)；7.39(1H，t)；7.53(1H，t).
278 胶状物 1.35(3H，d)；3.17(1H，m)；4.88(1H，q)；5.20(2H，ABq)；5.46(1H，m)；5.50(1H，m)；7.34(5H，m)；7.50(2H，m)；7.76(1H，m)；7.80(1H，brs).
279 1.46(3H，d)；3.24(1H，m)；4.54(1H，m)；4.98(1H，d)；5.13(1H，m)；5.24(1H，d)；5.39(1H，m)；7.18(5H，m)；7.47(2H，m)；7.65(2H，m).
280 99-101 1.28(3H，d)；.37(9H，s)；2.83(1H，dq)；4.75(1H，m)；5.51(2H，d)；5.73(1H，br s)；7.50 (2H，m)；7.76(1H，d)；7.85(1H，m).
283 胶状物 1.08(9H，s)；2.20-2.50(4H，s+m)；3.72(1H，m)；3.91(1H，m)；4.23(1H，t)；4.67(1H，d)；4.79(1H，d)；7.24(2H，m)；7.41(4H，m)；7.90(2H，m).
  序号 制备    熔点                                  nmr
284 胶状物 1.19(9H，s)；2.28(1H，m)；2.52(1H，m)；3.80(2H，m)；4.30(1H，s)；4.38(1H，d)；4.54(1H，d)；4.99(1H，m)；7.25(2H，d)；7.41(1H，t)；7.51(3H，m)；7.90(2H，m).
285 胶状物 1.08(9H，s)；2.30(2H，ABq)；2.39(2H，m)；3.78(1H，m)；3.90(1H，m)；4.37(1H，t)；4.68(1H，d)；4.94(1H，d)；7.25(1H，m)；7.43(2H，m)；7.75(2H，m)；7.90(2H，m)；8.58(1H，m).
286 147-149 1.29(9H，s)；2.34(1H，m)；2.50(1H，m)；3.83(2H，m)；4.48(2H，ABq)；4.98(1H，m)；6.16(1H，s)；7.27(1H，m)；7.40(1H，m)；7.49(1H，m)；7.63(1H，m)；7.75(1H，dt)；7.92(2H，m)；8.55(1H，m).
287 胶状物 1.09(9H，s)；2.23-2.50(4H，s+m)； 3.76(1H，m)；3.93(1H，m)；4.24(1H，t)；4.77(2H，ABq)；7.40(3H，m)；7.88(3H，m)；8.55(2H，m).
288 140-143 1.25(9H，s)；2.29(1H，m)；2.51(1H，m)；3.82(2H，m)；4.38(1H，s)；4.42(1H，d)；4.57(1H，m)；4.94(1H，m)；7.31-7.52(3H，m)；7.88(2H，m)；7.94(1H，m)；8.58(2H，m).
289 胶状物 1.08(9H，s)；2.24(2H，ABq)；2.39(2H，m)；3.77(1H，m)；3.91(1H，m)；4.33(1H，t)；4.62(1H，d)；4.82(1H，d)；7.38(2H，m)；7.49(2H，m)；7.90(2H，m)；8.64(2H，m).
290   151-153 1.25(9H，s)；2.26(1H，m)；2.54(1H，m)；3.82(2H，m)；4.30(1H，s)；4.38(1H，m)；4.56(1H，m)；4.95(1H，m)；7.37-7.54(4H，m)；7.89(2H，m)；8.65(2H，m).
504 1.35，(9H，s)；2.27(1H，m)；2.77(1H，m)；4.15(1H，q)；4.36(1H，dt)；4.70(3H，s)；4.92(1H，brs)；5.41(1H，t)；8.07(1H，dd)；8.81(1H，d)；9.14(1H，d)；9.70(1H，s).
  I1   42.5-44.5 7.8(1H，m)；7.6(1H，m)；7.2-7.3(2H，m)；5.9(1H，m)；5.1-5.3(2H，m)；3.7-3.8(2H，m)；3.6(1H，m)；3.4(2H，m)；2.5(1H，m)；1.9(2H，m).
I2 115 2.4(1H，m)；2.8(1H，m)；3.3(3H，s)；3.9(2H，m)；5.4(1H，t)；7.5(2H，m)；7.9(2H，m).
I3 120 2.4(1H，m)；2.75(1H，m)；3.3(3H，s)；3.9(2H，m)；5.35(1H，t)；7.2(1H，t)；7.5(1H，m)；7.8(1H，m).
  序号 制备   熔点                               nmr
I4 106 1.7(2H，s)；1.9(1H，m)；2.6(1H，m)；3.75(2H，m)；7.1(1H，t)；7.5(1H，m)；7.75(1H，m).
I5 69 2.0(1H，m)；2.5(1H，m)；2.55(3H，s)；3.5(1H，m)；3.75(2H，m)；7.1(1H，t)；7.55(1H，m)；7.75(1H，m).
I6 1.95(2H，m)；2.5(1H，m)；3.4(2H，m)；3.6(1H，m)；3.75(2H，m)；5.2(2H，m)；5.9(1H，m)；7.1(1H，t)；7.5(1H，m)；7.75(1H，m).
I7 2.36-2.50(1H，m)；2.70-2.82(1H，m)；3.32(3H，s)；3.79-4.00(2H，m)；5.34-5.40(1H，t)；7.07-7.12(1H，m)；7.40-7.46(1H，t)；7.50-7.54(1H，m)；7.66(1H，s).
I8 1.96-2.12(1H，m)；2.89-3.00(1H，m)；3.82-3.88(2H，m)；4.57-4.67(1H，m)；6.35(1H，s)；7.02-7.09(1H，m)；7.38-7.43(1H，t)；7.51-7.57(1H，m)；7.68(1H，s)；8.32(1H，s).
I9 1.99-2.14(1H，m)；2.87-2.99(1H，m)；3.83-3.91(2H，m)；4.59-4.70(1H，m)；6.48(1H，s)；7.41-7.54(2H，m)；7.82-7.87(1H，d)；7.90(1H，s)；8.32(1H，s).
I10 1.97-2.12(1H，m)；2.20-2.70(1H，s)；2.45-2.55(1H，m)；2.58(3H，s)；3.57-3.64(1H，m)；3.74-3.88(2H，m)；7.00-7.04(1H，m)；7.34-7.41(1H，t)；7.53-7.59(1H，m)；7.64(1H，s).
I11 2.33-2.48(1H，m)；2.68-2.80(1H，m)；3.32(3H，s)；3.77-3.96(2H，m)；5.32-5.38(1H，t)；7.24-7.38(2H，m)；7.54-7.59(1H，m)；7.82-7.85(1H，m).
I12 2.38-2.76(2H，m)；3.73-4.01(3H，m)；7.13-7.30(2H，m)；7.50-7.65(1H，m)； 7.76-7.83(1H，m).
I13 1.90-2.04(1H，m)；2.43-2.52(1H，m)；2.51(3H，s)；3.47-3.55(1H，m)；3.70-3.84(2H，m)；7.20-7.30(2H，m)；7.60-7.65(1H，m)；7.80-7.82(1H，m).
I14 1.80-1.96(1H，m)；2.53-2.64(1H，m)；3.66-3.78(3H，m)；7.21-7.31(2H，m)；7.62-7.66(1H，m)；7.82-7.84(1H，m).
   序号 制备     熔点                                 nmr
I15 油状物 2.36-2.48(1H，m)，2.67-2.81(1H，m)，3.81-3.92(1H，m)，3.99-4.10 1H，m)，4.56(1H，dd)，7.427.51(2H，m)，7.84-7.93(2H，m)
I16 82-87 2.41-2.55(1H，m)，2.68-2.84(1H，m)，3.80-3.92(1H，m)，4.00-4.13(1H，m)，4.60(1H，dd)，7.43(1H，d)，7.50(1H，t)，7.87(1H，dt)，7.94(1H，t)
I17 油状物 2.41-2.55(1H，m)，2.66-2.83(1H，m)，3.76-3.90(1H，m)，3.99-4.12 91H，m)，4.54-4.63(1H，m)，7.01-7.12(1H，m)，7.40(1H，t)，7.56(1H，dd)，7.66(1H，s)
I18 oil 2.41-2.52(1H，m)，2.67-2.81(1H，m)，3.79-3.88(1H，m)，4.00-4.12(1H，m)，4.60(1H，dd)，6.55(1H，t)，6.94-7.00(1H，m )，7.39(1H，t)，7.45-7.50(1H，m)，7.57(1H，t)
I19   85.5-86.5 2.45(1H，m)，2.75(1H，m)，3.82(1H，m)，4.16(1H，m)，4.59(1H，dd)，7.17(1H，m)，7.31(1H，t)，7.58(1H，m)，7.70(1H，m)
I20 油状物 2.35-2.46(1H，m)，2.55-2.70(1H，m)，3.70-3.81(1H，m)，3.89-4.01(1H，m)，4.73(1H，dd)，7.027.11(1H，m)，7.40(1H，t)，7.59(1H，t)，7.65(1H，s)
I21 74-75 2.05-2.20(1H，m)，2.56-2.70(1H，m)，3.37(1H，s)，3.71-3.88(2H，m)，4.45-4.55 91H，m)，7.00-7.08(1H，m)，7.39(1H，t)，7.57(1H，dd)，7.64(1H，s)
I22 78.5-80 2.03-2.19(1H，m)，2.56-2.69 91H，m)，3.70-3.89(2H，m)，4.49(1H，dd)，6.54(1H，t)，6.91-6.98(1H，m)，7.36(1H，t)，7.47(1H，dd)，7.57(1H，t)
I23   112-114 2.05-2.22(1H，m)，2.56-2.70(1H，m)，3.68(1H，br s)，3.74-3.90(2H，m)，4.52(1H，t)，7.40-7.51(1H，m)，7.84-7.94(2H，m)
I24 55-56 1.97-2.11(1H，m)，2.46-2.61(1H，m)，3.76-3.94(2H，m)，4.35(1H，t)，7.44(1H，d)，7.51(1H，t)，7.86(1H，d)，7.91(1H，s)
I25   52.5-53.5 1.96-2.10(1H，m)，2.46-2.60(1H，m)，3.73-3.91(2H，m)，4.34(1H，t)，7.02-7.10(1H，m)，7.41(1H，t)，7.56(1H，dd)，7.65(1H，br s)
 序号 制备    熔点                                nmr
I26 胶状物 1.95-2.10(1H，m)，2.45-2.59(1H，m)，3.72-3.90(2H，m)，4.35(1H，t)，6.54(1H，t)，6.92-7.00(1H，m)，7.37(1H，t)，7.42-7.48(1H，m)，7.56(1H，t)
I27 69-70 1.69-1.93(3H，m)，2.44-2.60(1H，m)，2.56-2.77(3H，m)，7.32(1H，d)，7.41(1H，t)，7.81(2H，s)
I28 37-38 1.78(2H，s)，1.81-1.97(1H，m)，2.54-2.67(1H，m)，3.67-3.81(3H，m)，6.98-7.07(1H，m)，7.39(1H，t)，7.52-7.60(1H，m)，7.66(1H，s)
I29 67-69 1.78(2H，s)，1.78-1.97(1H，m)，2.52-2.66(1H，m)，3.65-3.80 93H，m)，6.54(1H，t)，6.92(1H，dd)，7.35(1H，t)，7.47(1H，dd)，7.58(1H，t)
I30 82-83 1.90(1H，br s)，1.90-2.08(1H，m)，2.43-2.58(1H，m)，2.53(3H，s)，3.53(1H，dd)，3.75-3.90(2H，m)，7.40(1H，d)，7.49(1H，t)，7.87(1H，s)，7.92(1H，d)
I31 60-61 1.90-2.08(2H，m)，2.42-2.57(1H，m)，2.53(3H，s)，3.54(1H，dd)，3.70-3.86(2H，m)，6.98-7.05(1H，m)，7.38(1H，t)，7.56(1H，dd)，7.65(1H，br s)
I32 1.90(1H，br s)，1.90-2.06(1H，m)，2.41-2.53(1H，m)，2.53(3H，s)，3.52(1H，dd)，3.70-3.85(2H，m)，6.54(1H，t)，6.91(1H，dd)，7.35(1H，t)，7.43-7.49(1H，m)，7.56(1H，t)
I33 1.90-2.07(1H，m)，2.12(1H，s)，2.43-2.54(1H，m)，2.54(3H，s)，3.54(1H，dd)，3.74-3.89(2H，m)，7.37-7.4 8(2H，m)，7.83-7.94(2H，m)
I34 1.19(3H，t)，1.71(1H，v br s)，1.90-2.06(1H，m)，2.44-2.57(1H，m)，2.68-2.85(2H，m)，3.61(1H，dd)，3.72-3.86(2H，m)，6.98-7.05(1H，m)，7.38(1H，t)，7.52-7.58(1H，m)，7.63(1H，s)
I35 油状物 1.19(3H，t)，1.78(1H，br s)，1.90-2.05(1H，m)，2.43-2.56(1H，m)，2.69-2.83(2H，m)，3.61(1H，dd)，3.71-3.85(2H，m)，6.54(1H，t)，6.92(1H，dd)，7.35(1H，t)，7.46(1H，dt)，7.55(1H，t)
  序号 制备    熔点                                   nmr
I36 0.96(3H，t)，1.56-1.71(2H，m)，2.01-2.22(1H，m)，2.43-2.59(1H，m)，2.70-3.00(3H，m)，3.67-3.90(3H，m)，6.97-7.06(1H，m)，7.38(1H，t)，7.54(1H，dd)，7.64(1H，s)
I37 油状物 1.13(6H，2d)，1.87-2.09(2H，m)，2.47-2.60(1H，m)，3.00(1H，hept)，3.64(1H，dd)，3.78(1H，dd)，7.38(1H，d)，7.47(1H，t)，7.85(1H，d)，7.93(1H，br s)
I38 1.92-2.08(1H，m)，2.14(1H，v br s)，2.45-2.58(1H，m)，2.81-2.92(1H，m)，2.96-3.06(1H，m)，3.39(3H，s)，3.43-3.60(2H，m)，3.64(1H，dd)，3.75-3.87(2H，m)，7.40(1H，d)，7.49(1H，t)，7.77(1H，s)，7.81(1H，d)
I39 油状物 1.90-2.08(2H，m)，2.15(3H，s)，2.45-2.59(1H，m)，2.54-2.79(2H，m)，2.85-3.08(2H，m)，3.64(1H，dd)，3.72-3.87(2H，m)，6.97-7.06(1H，m)，7.39(1H，t)，7.50-7.60(1H，m)，7.65(1H，s)
I40 0.36-0.60(4H，m)，2.00-2.19(1H，m)，2.23-2.34(1H，m)，2.41-2.56(2H，m)，3.74(1H，dd)，3.743.89(2H，m)，7.41(1H，d)，7.50(1H，t)，7.87(1H，s)，7.94(1H，d)
I41 油状物 1.90-2.08(2H，m)，2.25(6H，s)，2.40-2.56(3H，m)，2.70-2.81(1H，m)，2.85-2.96(1H，m)，3.61(1H，dd)，3.71-3.87(2H，m)，6.96-7.06(1H，m)，7.38(1H，t)，7.56(1H，dd)，7.64(1H，s)
I42 85-86 1.90-2.08(1H，m)，2.26(2H，v br s)，2.47-2.61(1H，m)，2.82-3.05(2H，m)，3.56-3.84(5H，m)，7.02(1H，dd)，7.39(1H，t)，7.55(1H，dd)，7.65(1H，s)
I43 油状物 1.86-2.07(1H，m)，2.26(1H，t)，2.57-2.60(1H，m)，3.47(1H，dd)，3.71(1H，dd)，3.75-3.91(3H，m)，6.98-7.07(1H，m)，7.39(1H，t)，7.57(1H，dd)，7.64(1H，s)
I44 油状物 1.82-2.06(2H，m)，2.44-2.58(1H，m)，3.31-3.48(2H，m)，3.65(1H，dd)，3.75-3.89(2H，m)，5.15(1H，dt)，5.26(1H，dt)，5.85-6.01(1H，m)，7.41(1H，d)，7.50(1H，t)，7.86(1H，s)，7.92(1H，d)
  No.   制备   熔点                       nmr
I45 油状物 1.86-2.07(1H，m)，2.42-2.57(1H，m)，3.31-3.47(2H，m)，3.64(1H，dd)，3.71-3.86(2H，m)，5.15(1H，dd)，5.26(1H，dd)，5.93-6.01(1H，m)，6.98-7.07(1H，m)，7.38(1H，t)，7.56(1H，dd)，7.64(1H，s)
I46 油状物 1.84(1H，v br s)，1.90-2.06(1H，m)，2.44-2.58(1H，m)，1.81(1H，dd)，1.95(1H，dd)，3.42(6H，2s)，3.64(1H，dd)，3.73-3.85(1H，m)，4.51(1H，t)，6.98-7.06(1H，m)，7.38(1H，t)，7.56(1H，dd)，7.63-7.66(1H，m)
I47 93-94 2.00-2.16(1H，m)，2.85-2.98(1H，m)，3.85-4.00(2H，m)，4.12-4.23(1H，m)，4.56(1H，s)，6.73(2H，d)，6.81(1H，t)，7.19-7.28(2H，m)，7.45(1H，d)，7.54(1H，t)，7.90-8.00(2H，m)
I48 1.91-2.06(1H，m)，2.14(1H，v br s)，2.38-2.50(1H，m)，3.63(1H，dd)，3.70-3.86(2H，m)，3.91(1H，d)，3.98(1H，d)7.20-7.43(6H，m)，7.47(1H，t)，7.82-7.95(2H，m)
I49 油状物 1.91-2.07(1H，m)，2.28(1H，v br s)，2.50-2.64(1H，m)，3.23-3.57(2H，m)，3.66-3.85(3H，m)，6.99-7.09(1H，m)，7.40(1H，t)，7.55(1H，dd)，7.64(1H，s)
I50 81-82 2.28-2.58(2H，m)，3.60(3H，s)，3.76-3.93(3H，m)，8.44(1H，s)，7.41(1H，d)，7.50(1H，t)，7.86-7.98(2H，m)
I51   79-80.5 1.30(3H，t)，1.41-1.59(1H，m)，3.55-3.90(4H，m)，4.22(2H，q)，7.41(1H，d)，7.49(1H，t)，7.84-7.95(2H，m)
I52 71-72 1.89-2.07(1H，m)，2.41(1H，br s)，2.44-2.57(1H，m)，3.60-3.87(8H，m)，6.99-7.07(1H，m)，7.38(1H，t)，7.55(1H，dd)，7.64(1H，s)
I53 81-82.5 1.45 (9H，m)，1.90-2.08(1H，m)，2.43-2.56(1H，m)，3.47(1H，d)，3.55(1H，d)，3.63(1H，dd)，3.70-3.86(2H，m)，6.98-7.05(1H，m)，7.39(1H，t)，7.50-7.58(1H，m)，7.65(1H，s)
I54   100-103 1.18(9H，s)，1.92-2.08(1H，m)，3.54(1H，t)，3.68-4.00(4H，m)，6.97-7.05(1H，m)，7.38(1H，t)，7.50-7.58(1H，m)，7.64(1H，s)
  序号 制备   熔点                                   nmr
I55   65-66.5 1.90-2.05 (1H，m)，2.28(1H，v br s)，2.53-2.66(1H，m)，3.61-4.01(5H，m)，7.00-7.08(1H，m)，7.41(1H，t)，7.54(1H，dd)，7.65(1H，s)
I56 2.22(1H，m)，2.42(3H，s)，2.77(1H，m)，3.91(2H，m)，4.41(1H，t)，7.4-7.55(2H，m)，7.89(2H，m)
I57 2.20(1H，m)，2.42(3H，s)，2.76(1H，m)，3.89(2H，m)，4.43(1H，t)，7.04(1H，d)，7.40(1H，t)，7.56(1H，d)，7.62(1H，s)
I58 胶状物 2.10-2.28(1H，m)，2.42(3H，s)，2.66-2.81(1H，m)，3.84-3.93(2H，2d)，4.43(1H，t)，6.14(1H，t)，6.90-6.97(1H，m)，7.36(1H，t)，7.44(1H，dd)，7.56(1H，t)
I59   103-106
I60   142-144
  I61   95-97
I62   109-112
I63   136-138
  I64   95-97
I65   142-150
I66 81-82 1.35(9H，s)；2.4(2H，m)；3.25(2H，t)；5.05(1H，brs)；5.25(1H，dd)；7.25(1H，t)；7.35(1H，t)；7.5(1H，s)；9.0(1H，br s).
I67 67-69 1.35(9H，s)，2.5(2H，m)，3.2(2H，t)，3.9(3H，s)，5.0(1H，br s)，5.35(1H，dd)，8.15(1H，s)，10.1(1H，br s)
I68 67-69 1.35(9H，s)，2.5(2H，m)，3.2(2H，t)，5.0(1H，br s)，5.35(1H，dd)，7.8(1H，s)，10.0(1H，br s)
I69   油状物 3.00(2H，m)，4.80(1H，m) 5.47(2H，s)；6.55(1H，t)；6.99(1H，dd)；7.28(1H，m)；7.39(1H，t)；7.47(1H，t)；10.35(1H，s)
I70 油状物 0.96(3H，t)；1.59(2H，sextet)；1.91(1H，br m)；2.70(1H，m)；2.80(1H，m)  4.80(2H，s)；5.15(1H，s)；7.49(2H，m)；7.74(2H，m)
  序号  制备   熔点                              nmr
I72   62.6-63.6 1.20(3H，t)；1.79(1H，s)；2.84(2H，m)；4.80(2H，m)；5.18(1H，s)7.55(2H，m)；7.74(2H，m)
I73 2.10(1H，br s)；3.42(2H，dt)；4.79(2H，m)；5.13(1H，m)5.15(1H，s)；5.28(1H，m)；5.90(1H，m)；7.49(2H，m)；7.69(1H，m)；7.77(1H，s)
生物数据
化合物的除草活性用下面方法来试验。每种化学品用两种方式之一进行配制。或者是把化学品溶解在适量水中，依赖于所需溶剂/表面活性剂混合物的量，使总体积为5毫升。然后往溶液中加入充分的含有78.2克/升Tween 20和21.8克/升Span 80并用甲基环己酮调节到1升的溶剂混合物。另外，也可将化学品溶解在水中使达到所需的浓度，并加入0.1％的Tween。Tween 20是一种表面活性剂的商标，它含有一种20摩尔环氧乙烷与1摩尔脱水山梨糖醇月桂酸酯的缩合产物。Span 80也是一种表面活性剂的商标，它含有脱水山梨糖醇单月桂酸酯。如果化学品不溶解，可用水使体积达到5毫升，加入玻璃小珠，并摇荡混合物以促使溶解或使化学品悬浮，此后再除去玻璃珠。在所有情况下，混合物接着被稀释到所需的喷雾体积。如果是独立地喷雾，对于在生育期进行的试验需要25毫升和30毫升的体积；如果在一起喷雾，则需要45毫升。喷雾的水溶液乳液中含有4％的最初的溶剂/表面活性剂混合物以及适当浓度的试验化学品。
将这样制备的喷雾组合物以等价于每公顷1000升的喷雾体积喷洒到幼小的盆栽植物上(生育期试验)。对植物造成的损害在喷药后13天通过与未经处理的植物进行比较来评估，共分为0至9十个等级，0表示0％的损害，  1是1-5％的损害，  2是6-15％的损害，  3是16-25％的损害，  4是26-35％的损害，  5是36-59％的损害，  6是60-69的损害，  7是70-79％的损害，  8是80-89％的损害，9是90-100％的损害。
在苗出土前进行的除草活性试验中，是把作物种籽播种在堆肥以下2厘米的深度而把杂草的种籽播种在1厘米的深度，然后按每公顷1000升的比率喷雾药物组合物。喷药后20天，在喷过药的塑料盆中的秧苗与未喷药的对照盆中的秧苗进行比较，损害程度也按同样的0至9十个等级进行评估。
苗出土前进行的试验结果列在下面的表IV中。
表IV
化合物编号1124567891011121516171819202122232425262728 出土前或出土后出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土后出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前 DA20202020202020202020132020202019191919202020202020202020 用量克/公顷1000100010001000250500500500500500500500500500250500500250250500500500500500500500500500 BV53059 BN6556 GM0600001000420002552340000000 ZM0600012090230204090860000000 OS4200000350200522202080002200 TA0005 PA0039 MI8049 CA9950399290502099999990070009 GA0035 AR6900599390500099999990030009 EH00 PO59 IH0620020000500033252880200004 AT0700030000300035922580000003 XT0-35 AF0346 AM0006 LR5009 SH2350059033000065372570000002 SV7930099090000079995990000009 BP090-359380040029987992020009 PD0940597090000099992990030009 EC5700299090000059994990500009 CE0500023200000023352890000000
化合物编号293031323435363636363738394041424344454748495051525354555657 出土前或出土后出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前 DA202020202020202020202020202020202020202020202020202020202020 用量克/公顷500500500500500500500500500500250250250250500500500500500250250250250500500500500500500500 BV9 BN9 GM200252687500032023000007345080 ZM200594597900009803050679799390 OS0000004000000042000200008-30 TA4 PA9 MI9 CA909999999900099999095999999999 GA6 AR909999999900099999093999999999 EH PO9 IH300483799700054322020209478095 AT300596999900065499050349996596 XT8 AF9 AM9 LR9 SH900696999900039916020049729090 SV903999999900099927090999899799 BP900998999902099969090999799399 PD902999999900099969090999999899 EC900999999900099989090999699599 CE600305869300056423060648289070
化合物编号585960616364656768697071727374747576777879808182838485868788 出土前或出土后出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前 DA202020202020202020202020202020202020202020202020202020202020 用量克/公顷500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500 BV BN GM000072000150627800040003050408 ZM880099503699977877295553365959 OS2000000000402020080000 TA PA MI CA999999909999999999099999099999 GA AR999999908999999999299999099999 EH PO IH202086400162909922062002030509 AT040077900275639925085506050909 XT AF AM LR SH793699500683998756099963073849 SV995999900997999999099999096989 BP997499802899999969099999093909 PD999799907999999999099997095999 EC997899900899999999299999095989 CE670088500320563520090002042228
化合物编号8990919293949596979899100101102103104105106107108109110111112113114115116117118 出土前或出土后出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前 DA202020202020202020202020202020202020202020202020202020202020 用量克/公顷500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500500250500500500500500500 BV BN GM005063532553000002270000000000 ZM579080596049087089680895090908 OS TA PA MI CA999099999999999999999999099999 GA AR999099999999999999999999097989 EH PO IH035059932235000006000000030000 AT036099922339030003020020020902 XT AF AM LR SH599099699989299099790997090709 SV999099999959099499790999090909 BP999099999999899599999997094809 PD899099999999799899998999097909 EC999099999999099779994999090909 CE256053645222002002350040050200
出土前或出土后出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前出土前
化合物编号123124125126127128129130131132133142144145146147150     DA2020202020202020202020202020202020   用量克/公顷500500500500500500250500500250500250250250250250500  BV0 BN  GM08500920000000000  ZM94970953000000000 OS0000 TA  PA    MI    CA99999999399799    GA     AR99989999299099  EH     PO     IH29900720000003     AT69700722000000002  XT AF AM LR     SH98900920000098969     SV99900975025499999  BP999059840062  PD9990799707839999  EC99906865002099899  CE6550022000000002
          表V在表IV中用于试验植物的缩写BV-  糖甜菜GM-  大豆ZM-  玉米OS-  稻米PA-  _蓄        (Polygonumaviculare)CA-  藜          (Chenopodium album)GA-  猪殃殃      (Galium aparine)AR-  反枝苋      (Amaranthus retroflexus)MI-  新疆三助果  (Matricaria inodora)BP-  鬼针草      (Bidens pilosa)EH-  猩猩草      (Euphorbia heterophylla)IH-  裂叶牵牛    (Ipomoea hederacea)AT-  苘麻        (Abutilon theophrasti)XT-  苍耳        (Xanthium strumarium)AF-  野燕麦      (Avena fatua)AM-  看麦娘      (Alopecurus myosuroides)LR-  黑麦草      (Lolium rigidum)SH-  拟高梁      (Sorghum halepense)SV-  狗尾草      (Setaria viridis)PD-  心叶稷      (Panicum dichotomiflorum)EC-  稗          (Echinochola crus-gall)CE-  油莎草      (Cyperus esculentus)结构
Figure A9519425001951
Figure A9519425001961

Claims (12)

1.一种具有通式I：
Figure A9519425000021
的化合物，其中
X是O、S或CR4R5；
Z是O、S或NR4；
n值为0或1；
Y是O、S、NR6或CR4R5；
每个R4和R5独立地是氢或C1-C4烷基；
R6是H、OH、CHO、NR16R17或C1-C10烃基、O-(C1-C10烃基)，后二者可被一个或多个选自OR16、COR16、COOR16、OCOR16、CN、卤素、S(O)pR16、NR16R17、NO2、NR16COR17、NR16CONR17R18、CONR16R17或杂环基的取代基所取代；
R16、R17、和R18各自独立地是氢、C1-C6烃基或C1-C6卤代烃基；
p值为0、1或2；另外，当Y是NR6或CR4R5，并且：
a)Z是NR4；或
b)n值是0；则取代基Y和Z或Y和R1可以在一起形成一个可用式-Q1-Q2-或-Q1-Q2-Q3-表示的桥，其中Q1、Q2和Q3各自独立地代表CR12R13、＝CR12、CO、NR14、＝N、O或S；
R12和R13各自独立地代表氢、C1-C4烷基、OH或卤素；
R14代表氢或C1-C4烷基；
W是O或S；
R1是氢或C1-C10烃基或含有3至8个环原子的杂环基，二者均可任选地被一个或多个选自卤素(即氯、溴、氟或碘)、羟基、SO2NRaRb(其中Ra和Rb独立地是H或C1-6烷基)、SiR3 c(其中每个Rc独立地是C1-C4烷基或苯基)、氰基、硝基、氨基、一或二烷基氨基，其中的烷基含有1至6个或更多个碳原子、酰氨基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、羧基、羧酰胺基，其中连接在N原子上的基团可以是氢或任选地取代的较低级烃基；烷氧羰基，其中的烷氧基可含有1至6个或更多个碳原子，或芳基诸如苯基等的取代基所取代；
R2和R3各自独立地是氢或C1-C4烷基；
A是一个芳香或芳香杂环环系，其上可任选地被一个或多个选自下列的取代基所取代：卤素或C1-C10烃基、-O(C1-C10烃基)、-S(C1-C10烃基)、-SO(C1-C10烃基)或SO2(C1-C10烃基)、氰基、硝基、-SCN、SiR3 c(其中每个Rc独立地是C1-C4烷基或苯基)、COR7、CR7NOR8、NHOH、ONR7R8、SF5、COOR7、SO2NR7R8、OR9或NR10R11；并且其中任意一个环上的氮原子可被季铵化或氧化；另外，基团A上的两个或多个取代基可以结合起来形成一个稠合的5或6元饱和的或部分饱和的碳环或杂环，其中任何一个碳原子或季铵化的氮原子可被上面为A描述的基团所取代，或者其中一个环碳原子可以是一个羰基的一部分或者一个氮原子可以被氧化；
R7和R8独立地是氢或C1-C10烃基；
R9是氢、C1-C10烃基、SO2(C1-C10烃基)、CHO、CO(C1-C10烃基)、COO(C1-C10烃基)或CONR7R8；
R10和R11各自独立地是氢、C1-C10烃基、O(C1-C10烃基)、SO2(C1-C10烃基)、CHO、CO(C1-C10烃基)、COO(C1-C10烃基)或CONR7R8；基团A中的任何一个烃基可以任选地被卤素(即氯、溴、氟或碘)、羟基、SO2NRaRb(其中Ra和Rb独立地是H或C1-6烷基)、氰基、硝基、氨基、一或二烷基氨基，其中的烷基含有1至6个或更多个碳原子、酰氨基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、羧基、羧酰胺基，其中连接在氮原子上的基团可以是氢或任选地被卤素所取代的低级的烃基；烷氧羰基，其中的烷氧基可含有1至6个或更多个碳原子，或者芳基诸如苯基所取代；前提条件是：
i)当A是一个苯基或取代的苯基，其中没有两个相邻的取代基连接起来形成一个部分或完全饱和的环，并且Y是O时；则Z不是NR4；
ii)当X是S，R2和R3二者是H并且Y是CH2时；则基团(Z)n-R1不是OH、OC1-4烷基、NHN(C1-2烷基)2；
iii)当X是CH2，R2和R3二者是H，Y是NH或NCH3，A是未取代的苯基或被卤素、甲氧基、CF3或硝基取代的苯基，并且n值为0时，则R不是吡啶基、三甲氧基苯基或二卤代苯基。
2.一种如在权利要求1中申请保护的化合物，其中的基团A是被一个或多个选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、O(C1-C4烷基)、O(C1-C4卤代烷基)、S(C1-C4烷基)、S(C1-C4卤代烷基)和卤素的取代基所取代。
3.一种如在权利要求2中申请保护的化合物，其中A被一个或多个选自三氟甲基、三氯甲基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、二氟甲氧基、二氯甲氧基、氟甲氧基、氯甲氧基、三氯乙氧基、三氟乙氧基、二氯乙氧基、二氟乙氧基、氟乙氧基、三氟甲硫基、乙氧基、甲氧基、氟、氯、溴、碘和甲基的取代基所取代。
4.一种如在权利要求1至3的任何一项中申请保护的化合物，其中的R1任选地被下列基团所取代：C1-C6烷基，例如甲基、-C(CH3)3、-CH(CH3)2、CN、-CH2C(CH3)3、-CH2CH3、-C(CH3)2、-CH2-CH(CH3)2、-CH2CH2C(CH3)3、-CH2CH2CH3、-CH2C(CH3)2或C(CH3)2Cl；C2-C6链烯基，例如C(CH3)2CH＝CH2和CH2C(CH3)2CH＝CH2；炔基，例如CH2C≡CH或C(CH3)2C≡CH；C1-C6烷基-OH，例如C(CH3)2CH2OH；任选地取代的C3-C8环烷基，例如环丁基、1-甲基环丁基、1-甲基环丙基、1-甲基环戊基、1-甲基环己基、1-氰基环丙基、1-氰基环丁基、1-氰基环戊基、1-氰基环己基、1-乙炔基环丙基、1-乙炔基环丁基、1-乙炔基环戊基、1-乙炔基环己基；任选地取代的苄基；任选地取代的苯基；任选地取代的杂环基，例如吡咯基、甲基异噁唑基或甲基吡啶基；CO C1-C6烷基，例如COC(CH3)3；C1-C6烷基COO(C1-C4烷基)，例如C(CH3)2COOC2H5；或SiR3 c，例如三甲基甲硅烷基。
5.一种如在权利要求1-4的任何一项中申请保护的化合物，其中，独立地或以任何组合的形式：
X是S、O或CH2；
Y是S、O、CH2、CH(CH3)或NR6；
Z是NH或O；或n值为0并且不存在Z；
R2和R3二者都是氢；或者
Q1、Q2和Q3存在时是CH2或C＝O。
6.一种如在权利要求5中申请保护的化合物，其中Y是基团NR6并且R6是氢、-CHO、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、芳基例如苄基，它可任选地被C1-C4卤代烷基所取代，或者C1-C4卤代烷氧基、(C1-C6烷基)芳基、(C1-C6烷基)杂环基、-O-(C1-C6烷基)、-O(C1-C6烷基)芳基、-O(C1-C6烷基)杂环基、-C1-C6烷基-OH、-(C1-C6烷基)-O(C1-C6烷基)、-(C1-C6烷基)-S-(C1-C6烷基)、-C1-C6烷基(O C1-C6烷基)2、-C1-C6烷基-NH(C1-C6烷基)、-C1-C6烷基-N(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基-COO(C1-C6烷基)、-C1-C6烷基-O-CONH(C1-C6烷基)和-C1-C6烷基OCO(C1-C6烷基)。
7.表I中的任何一种化合物。
8.一种制备如在权利要求1至7中任何一项中申请保护的化合物的方法，该方法包括：
a.使通式II的化合物：
Figure A9519425000051
其中A、R2、R3和X的定义与通式I中的相同，并且R15是OH、SH或NHR6，其中R6的定义与通式I中的相同；与通式为R1COCl、R1OCOCl、R1-N＝C＝O、R1-N＝C＝S或者R1R4NOCl的化合物进行反应；或者
b.使通式III的化合物：
Figure A9519425000061
其中A、R2、R3和X的定义与通式I中的相同，并且R20是Cl、Br、甲烷磺酰氧基或甲苯磺酰氧基；与通式为HSCOR1的化合物进行反应；或者
c.使通式IV的化合物的阴离子：其中A、R2、R3和X的定义与通式I中的相同，与通式为BrCH2COOR1的化合物进行反应；或者
d.使一种通式为X的化合物：
Figure A9519425000063
其中A、X、R2、R3、R4和R5的定义与通式I中的相同；与一种通式为NR1R4的化合物进行反应；或者
e.使一种通式为XI的化合物：
Figure A9519425000064
其中R1和A的定义与通式I中的相同；在一种强碱存在的条件下与一种通式为R2R3C＝O的化合物进行反应；或者
f.使通式XXVII的化合物：其中A、R1、R2、R3、R4和R5的定义与通式I中的相同，R25是诸如氯或溴的卤素，在碱性条件下进行环化；或者
g.用一种强碱诸如氢化钠处理一种通式I的化合物，其中的Z是NH，Y是N-Q1-C(＝O)-L，其中L是诸如甲氧基、乙氧基、氯或溴的离去基团，Q1的定义与前面相同，从而给出一种通式I的化合物，其中的Z是NR4，Y是NR6，并且R4和R6形成式-Q1-C(＝O)-的桥；或者
h.使通式I的化合物，其中Y和Z二者都是NH，与式LC(＝O)-C(＝O)-LC或LC(＝O)-Q2-C(＝O)LC的化合物，其中Q2和L的定义与前面相同，进行反应而给出通式I的化合物，其中的Z是NR4，Y是NR6，并且R4和R6形成式-C(＝O)-C(＝O)-或-C(＝O)-Q2-C(＝O)-的桥；或者
i.用一种无机酸的水溶液诸如盐酸处理通式I的化合物，其中的Z为NH并且Y是NCH2CHL2，其中L是如前面定义的离去基团，从而给出一种通式I的化合物，其中的Z是NR4，Y是NR6并且R4和R6形成式-C＝C-的桥；或者
j.使通式I的化合物，其中Y和Z二者都是NH，与CHO-CHO进行反应给出通式I的化合物，其中Z是NR4，Y是NR6并且R4和R6形成式-C(＝O)-C-的桥；或者
k.使通式I的化合物，其中Y和Z二者都是NH，与甲醛反应给出通式I的化合物，其中Z是NR4，Y是NR6并且R4和R6形成式-CH2-OCH2-的桥。
9.一种具有以上定义的通式II、III、IV、X、XI或XXVII当中任何一种式子的化合物。
10.一种除草剂组合物，其含有一种如在权利要求1至7中的任何一项中申请保护的化合物或者一种具有通式XXV的化合物结合一种农业上可接受的载体或稀释剂。
11.一种能严重伤害或杀死不想要的植物的方法，它包括往这些植物上，或往这些植物的生长介质中施用为除草用的有效剂量的一种如在权利要求1至7中的任何一项中申请保护的化合物或具有通式XXV的化合物。
12.一种制备具有通式II的化合物的方法：
Figure A9519425000081
其中A、R2和R3与通式I中的定义相同，X是CH2，R15是OH，这种方法包括使一种具有通式VI的苯胺衍生物：其中A的定义与通式I中的相同；与一种具有通式VII的化合物：
Figure A9519425000083
进行反应，其中R2和R3的定义与通式I中的相同。
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