CN115286580A - 一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法 - Google Patents
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115286580A CN115286580A CN202210913200.0A CN202210913200A CN115286580A CN 115286580 A CN115286580 A CN 115286580A CN 202210913200 A CN202210913200 A CN 202210913200A CN 115286580 A CN115286580 A CN 115286580A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- catalytic function
- mixing
- nitrofurantoin
- metabolite
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical class O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 title claims abstract description 69
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 36
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 80
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 52
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims abstract description 35
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 claims abstract description 23
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 13
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- KVYKDNGUEZRPGJ-UHFFFAOYSA-N 1-Aminohydantoin Chemical compound NN1CC(=O)NC1=O KVYKDNGUEZRPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- GBHCABUWWQUMAJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydrazinoethanol Chemical compound NNCCO GBHCABUWWQUMAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 11
- WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N ethylhydrazine Chemical compound CCNN WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 6
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- GJTLFTOKXITQBN-UHFFFAOYSA-N ethanol hydrazine Chemical compound NN.CCO GJTLFTOKXITQBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007945 N-acyl ureas Chemical class 0.000 description 1
- 208000031320 Teratogenesis Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000003889 chemical engineering Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 1
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/80—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with hetero atoms or acyl radicals directly attached to ring nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本申请涉及免疫学技术领域，具体公开了一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，包括以下步骤：（1）将1‑氨基乙内酰脲置于一容器中，加入四氢呋喃溶剂，搅拌溶解均匀，得到溶液A；（2）将对醛基苯甲酸置于另一容器中，滴加N,N‑二甲基甲酰胺并搅拌至完全溶解，得到溶液B；（3）在溶液B中逐滴加入溶液A，过程中不断进行搅拌，滴加完毕后加入催化功能混合助剂，混合均匀后反应，然后经离心洗涤，真空干燥后，即可得到呋喃妥因代谢物衍生化半抗原；上述步骤中的催化功能混合助剂由包含以下重量份的原料制成：碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠，且碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠的质量混合比为（65‑85）：（10‑20）：1，其应用过程中收率优异。
Description
技术领域
本申请涉及免疫学技术领域，更具体地说，它涉及一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法。
背景技术
呋喃妥因是一种人工合成的硝基呋喃类药物，它能够灭杀多种革兰氏阳性和阴性细菌，且其具有一定的毒性，并存在潜在的致癌、致畸和致突变性。
呋喃妥因原型药物在体内迅速代谢为1-氨基乙内酰脲，为呋喃妥因代谢物衍生化半抗原，其不具有免疫原性，需要与载体蛋白偶联以合成人工抗原，而呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的合成试制备有效人工抗原及特异性抗体的关键。相关技术中，在呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的研究中，大多以甲苯或甲醇作为溶剂，在该溶剂条件下得到产物收率较低，这将不利于有效人工抗原的合成。
针对上述中的相关技术，发明人认为存在呋喃妥因代谢物衍生化半抗原收率交底的缺陷。
发明内容
为了提高呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的收率，本申请提供一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法。
本申请提供的一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，采用如下的技术方案：
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，包括以下步骤：
(1)将1-氨基乙内酰脲置于一容器中，加入四氢呋喃溶剂，搅拌溶解均匀，得到溶液A；
(2)将对醛基苯甲酸置于另一容器中，滴加N,N-二甲基甲酰胺并搅拌至完全溶解，得到溶液B；
(3)在溶液B中逐滴加入溶液A，过程中不断进行搅拌，滴加完毕后加入催化功能混合助剂，混合均匀后反应，然后经离心洗涤，真空干燥后，即可得到呋喃妥因代谢物衍生化半抗原；
上述步骤中的催化功能混合助剂由包含以下重量份的原料制成：碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠，且碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠的质量混合比为(65-85)：(10-20)：1。
通过采用上述技术方案，呋喃妥因代谢物1-氨基乙内酰脲，空间结构简单，直接偶联蛋白质不能获得特异性抗体，因此在制备过程中，使用对醛基苯甲酸对1-氨基乙内酰脲进行衍生化，引入苯环和羧基，经试验研究表明，如果半抗原分子具有苯环则能够大大提高的后续制备抗体的成功率，本申请人发现，过程中加入主要由碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠组成的催化功能混合助剂，能够大大提高半抗原分子上的苯环引入率，进而使得到呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的收率提高。
优选的所述碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠的质量混合比为70：16：1。
通过采用上述技术方案，上述比例的碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠，相互间配合效果最为优异，对呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的收率提高作用最优。
优选的，所述步骤(3)中，加入催化功能混合助剂混合均匀后，反应时间控制为1.8-2.4h，反应温度为30-40℃。
通过采用上述技术方案，上述反应温度的控制，有利于保证催化功能混合助剂稳定快速的发挥作用，而反应时间控制为1.8-2.4h，能够使反应过程中副反应的影响降到最低，且能够保证呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的最高收率。
优选的，所述步骤(3)中,溶液A的滴加滴加速度为0.03-0.04ml/s，且滴加前对溶液A和溶液B进行预热20-30℃。
通过采用上述技术方案，滴加前对溶液A和溶液B进行预热，且维持20-30℃，能够使二者在接触后快速混合作用，而控制溶液A的滴加滴加速度为0.03-0.04ml/s，控制反应接触的速率，有利于提高呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的收率。
优选的，所述溶液A和溶液B的质量混合比为1：(1.3-1.8)。
通过采用上述技术方案，上述质量混合比的溶液A和溶液B能够充分混合均匀并作用，进而在后续催化功能混合助剂的作用下，具有较高的呋喃妥因代谢物衍生化半抗原收率。
优选的，所述步骤(3)中，加入催化功能混合助剂混合均匀后，调节pH值为8.0-9.0。
通过采用上述技术方案，择上述pH值的催化功能混合助剂，能够发挥出良好功效作用。
优选的，所述步骤(3)中，以质量计，催化功能混合助剂的加入量占溶液A和溶液B混合量的3-5％。
通过采用上述技术方案，上述添加比例的催化功能助剂，既能够发挥出稳定优异的功效作用，还不易对原料及产品特性带来不利影响，整体应用和发挥效果稳定。
优选的，所述步骤(3)中，以质量计，催化功能混合助剂的加入量占溶液A和溶液B混合量的3.7％。
通过采用上述技术方案，上述添加比例的催化功能助剂，所起到的功效作用最为优异。
综上所述，本申请具有以下有益效果：
1、加入主要由碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠组成的催化功能混合助剂，能够大大提高半抗原分子上的苯环引入率，进而使得到呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的收率提高；
2、加入催化功能混合助剂混合均匀后的反应时间控制为1.8-2.4h，能够使反应过程中副反应的影响降到最低，且能够保证呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的最高收率。
具体实施方式
以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。
本申请的各实施例中所用的原料，除下述特殊说明之外，其他均为市售：
| 原料 | 来源 |
| 1-氨基乙内酰脲 | 西安百萤生物科技有限公司 |
| 四氢呋喃溶剂 | 陕西欣通化工有限公司 |
| 对醛基苯甲酸 | 上海浦达化工有限公司 |
| N,N-二甲基甲酰胺 | 伊士曼化学品(南京有限公司) |
| 碳酸二甲酯 | 济南琳盛化工有限公司 |
| 乙醇肼 | 武汉卡布达化工有限公司 |
| 甲醇钠 | 济南鑫全化工科技有限公司 |
实施例
实施例1
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，包括以下步骤：
(1)将150mg酰脲置于一容器中，加入5ml喃溶剂，搅拌溶解均匀，得到溶液A；
(2)将150mg置于另一容器中，滴加5ml-二甲基甲酰胺并搅拌至完全溶解，得到溶液B；
(3)在溶液B中逐滴加入溶液A，过程中不断进行搅拌，滴加完毕后加入催化功能混合助剂，混合均匀后反应，然后经离心洗涤，真空干燥后，即可得到呋喃妥因代谢物衍生化半抗原；
注：上述步骤(3)中的催化功能混合助剂由碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠按质量混合比为70：16：1组成；加入催化功能混合助剂混合均匀后，反应时间控制为2.1h，反应温度为35℃；溶液A的滴加滴加速度为0.035ml/s，且滴加前对溶液A和溶液B进行预热25℃；溶液A和溶液B的质量混合比为1：1.55；加入催化功能混合助剂混合均匀后，调节pH值为8.5；催化功能混合助剂的加入量占溶液A和溶液B混合量的3.7％。
实施例2
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，催化功能混合助剂由碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠按质量混合比为75：15：1。
实施例3
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，催化功能混合助剂由碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠按质量混合比为65：10：1。
实施例4
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，催化功能混合助剂由碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠按质量混合比为85：20：1。
实施例5
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，加入催化功能混合助剂混合均匀后，反应时间控制为1.8h，反应温度为40℃。
实施例6
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，加入催化功能混合助剂混合均匀后，反应时间控制为2.4h，反应温度为30℃。
实施例7
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，加入催化功能混合助剂混合均匀后，反应时间控制为1.7h，反应温度为35℃。
实施例8
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，加入催化功能混合助剂混合均匀后，反应时间控制为2.5h，反应温度为35℃。
实施例9
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，溶液A的滴加滴加速度为0.03ml/s，且滴加前对溶液A和溶液B进行预热20℃。
实施例10
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，溶液A的滴加滴加速度为0.04ml/s，且滴加前对溶液A和溶液B进行预热30℃。
实施例11
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，溶液A的滴加滴加速度为0.025ml/s，且滴加前对溶液A和溶液B进行预热25℃。
实施例12
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，溶液A的滴加滴加速度为0.045ml/s，且滴加前对溶液A和溶液B进行预热25℃。
实施例13
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，溶液A和溶液B的质量混合比为1：1.3。
实施例14
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，溶液A和溶液B的质量混合比为1：1.8。
实施例15
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，加入催化功能混合助剂混合均匀后，调节pH值为8.0。
实施例16
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，加入催化功能混合助剂混合均匀后，调节pH值为9.0。
实施例17
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，催化功能混合助剂的加入量占溶液A和溶液B混合量的3％。
实施例18
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，催化功能混合助剂的加入量占溶液A和溶液B混合量的4％。
实施例19
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，催化功能混合助剂的加入量占溶液A和溶液B混合量的5％。
实施例20
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，催化功能混合助剂的加入量占溶液A和溶液B混合量的2.8％。
实施例21
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，催化功能混合助剂的加入量占溶液A和溶液B混合量的5.2％。0
对比例
对比例1
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，催化功能混合助剂由乙醇肼和甲醇钠按质量混合比为16：1组成。
对比例2
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，催化功能混合助剂由碳酸二甲酯和甲醇钠按质量混合比为70：1组成。
对比例3
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，催化功能混合助剂由碳酸二甲酯和乙醇肼按质量混合比为70：16组成。
对比例4
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，催化功能混合助剂为甲醇钠。
对比例5
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，催化功能混合助剂为乙醇肼。
对比例6
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，催化功能混合助剂为碳酸二甲酯。
对比例7
一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)具体设置在，在溶液B中逐滴加入溶液A，过程中不断进行搅拌，混合均匀后反应，然后经离心洗涤，真空干燥后，即可得到呋喃妥因代谢物衍生化半抗原。
性能检测试验
试验样品：采用实施例1-21中获得的呋喃妥因代谢物衍生化半抗原为试验样品1-21，采用对比例1-7中获得的呋喃妥因代谢物衍生化半抗原作为对照样品1-7。
试验方法：对各试验样品进行氢谱和质谱鉴定，是否得到正确最终产物，并记录下表；同时，计算试验样品1-21和对照样品1-7的收率，精确至0.1，并记录下表。
表1试验样品1-21和对照样品1-7的测试结果。
结合实施例1-4和对比例1-7并结合表1可以看出，加入主要由碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠组成的催化功能混合助剂，使得到呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的收率提高，而将碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠中的任意一种或两种作为催化功能混合助剂时，对呋喃妥因代谢物衍生化半抗原收率的提升作用不高，远不及三者混合复配的效果优异，而不使用催化功能混合助剂起到的效果最差。
结合实施例5-8和实施例1并结合表1可以看出，反应时间控制为1.8-2.4h，能够使反应过程中副反应的影响降到最低，且能够保证呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的最高收率，而反应时间低于1.8h或高于2.4h均会导致收率的降低。
结合实施例9-12和实施例1并结合表1可以看出，而控制溶液A的滴加滴加速度为0.03-0.04ml/s，控制反应接触的速率，有利于提高呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的收率，而滴加速度低于0.03ml/s或高于0.04ml/s均会导致收率的降低。
结合实施例17-21和实施例1并结合表1可以看出，催化功能混合助剂的加入量占溶液A和溶液B混合量的3-5％，能够发挥出稳定优异的功效作用，且当催化功能混合助剂的加入量占溶液A和溶液B混合量的3.7％时，使得到呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的收率最高。而当催化功能混合助剂的加入量低于3％或高于5％，均会导致收率的降低。
本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。
Claims (8)
1.一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将1-氨基乙内酰脲置于一容器中，加入四氢呋喃溶剂，搅拌溶解均匀，得到溶液A；
（2）将对醛基苯甲酸置于另一容器中，滴加N,N-二甲基甲酰胺并搅拌至完全溶解，得到溶液B；
（3）在溶液B中逐滴加入溶液A，过程中不断进行搅拌，滴加完毕后加入催化功能混合助剂，混合均匀后反应，然后经离心洗涤，真空干燥后，即可得到呋喃妥因代谢物衍生化半抗原；
上述步骤中的催化功能混合助剂由包含以下重量份的原料制成：碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠，且碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠的质量混合比为（65-85）：（10-20）：1。
2.根据权利要求1所述的呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，其特征在于：所述碳酸二甲酯、乙醇肼和甲醇钠的质量混合比为70：16：1。
3.根据权利要求1所述的呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中，加入催化功能混合助剂混合均匀后，反应时间控制为1.8-2.4h，反应温度为30-40℃。
4.根据权利要求1所述的呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中, 溶液A的滴加滴加速度为0.03-0.04ml/s，且滴加前对溶液A和溶液B进行预热20-30℃。
5.根据权利要求1所述的呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，其特征在于：所述溶液A和溶液B的质量混合比为1：（1.3-1.8）。
6.根据权利要求1所述的呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中，加入催化功能混合助剂混合均匀后，调节pH值为8.0-9.0。
7.根据权利要求1所述的呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中，以质量计，催化功能混合助剂的加入量占溶液A和溶液B混合量的3-5%。
8.根据权利要求1所述的呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中，以质量计，催化功能混合助剂的加入量占溶液A和溶液B混合量的3.7%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210913200.0A CN115286580B (zh) | 2022-08-01 | 2022-08-01 | 一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210913200.0A CN115286580B (zh) | 2022-08-01 | 2022-08-01 | 一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115286580A true CN115286580A (zh) | 2022-11-04 |
| CN115286580B CN115286580B (zh) | 2024-04-16 |
Family
ID=83826327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210913200.0A Active CN115286580B (zh) | 2022-08-01 | 2022-08-01 | 一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115286580B (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101013131A (zh) * | 2007-02-13 | 2007-08-08 | 北京望尔康泰生物技术有限公司 | 呋喃妥因代谢物酶联免疫分析试剂盒及其应用 |
| CN101148438A (zh) * | 2007-10-31 | 2008-03-26 | 江南大学 | 一种1-氨基乙内酰脲的衍生物1-氨基乙内酰脲缩对醛基苯甲酸的合成方法 |
| CN101526529A (zh) * | 2009-01-12 | 2009-09-09 | 深圳市绿诗源生物技术有限公司 | 呋喃妥因代谢物检测试剂盒 |
| CN104215765A (zh) * | 2014-09-13 | 2014-12-17 | 佛山市质量计量监督检测中心 | 用于检测呋喃妥因代谢物的免疫抗原和包被抗原的制备 |
| CN105601730A (zh) * | 2014-10-30 | 2016-05-25 | 北京维德维康生物技术有限公司 | 呋喃妥因半抗原和抗原的制备方法及其在化学发光免疫试剂盒中的应用 |
| CN110776499A (zh) * | 2019-09-27 | 2020-02-11 | 济南金达药化有限公司 | 呋喃妥因一水合物晶体的制备方法以及呋喃妥因一水合物晶体 |
-
2022
- 2022-08-01 CN CN202210913200.0A patent/CN115286580B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101013131A (zh) * | 2007-02-13 | 2007-08-08 | 北京望尔康泰生物技术有限公司 | 呋喃妥因代谢物酶联免疫分析试剂盒及其应用 |
| CN101148438A (zh) * | 2007-10-31 | 2008-03-26 | 江南大学 | 一种1-氨基乙内酰脲的衍生物1-氨基乙内酰脲缩对醛基苯甲酸的合成方法 |
| CN101526529A (zh) * | 2009-01-12 | 2009-09-09 | 深圳市绿诗源生物技术有限公司 | 呋喃妥因代谢物检测试剂盒 |
| CN104215765A (zh) * | 2014-09-13 | 2014-12-17 | 佛山市质量计量监督检测中心 | 用于检测呋喃妥因代谢物的免疫抗原和包被抗原的制备 |
| CN105601730A (zh) * | 2014-10-30 | 2016-05-25 | 北京维德维康生物技术有限公司 | 呋喃妥因半抗原和抗原的制备方法及其在化学发光免疫试剂盒中的应用 |
| CN110776499A (zh) * | 2019-09-27 | 2020-02-11 | 济南金达药化有限公司 | 呋喃妥因一水合物晶体的制备方法以及呋喃妥因一水合物晶体 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| QUAN WANG，ET AL: ""Development of a direct competitive chemiluminescent ELISA for the detection of nitrofurantoin metabolite 1-amino-hydantoin in fish and honey"", 《ANALYTICAL METHODS》, vol. 12, pages 4414 - 4420 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115286580B (zh) | 2024-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111270259B (zh) | 一种电化学合成六氟异丙氧基苯胺化合物的方法 | |
| CN114773605B (zh) | 一种氨基甲酸酯键为核的含硒聚合物的制备方法 | |
| CN115286580A (zh) | 一种呋喃妥因代谢物衍生化半抗原的制备方法 | |
| CN109232476B (zh) | 一种制备n-苯基-3-吗啡啉丙酰胺的方法 | |
| CN110642834A (zh) | 来那度胺Lenalidomide的合成方法 | |
| CN110511214B (zh) | 二胺基取代芳杂环类化合物及其制备方法和应用 | |
| US4939277A (en) | Tetrahydrofuran derivatives and process for their production | |
| JP2024530297A (ja) | 光学的に活性なイソキサゾリン化合物を調製するプロセス | |
| RU2425031C1 (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила | |
| CN110862421B (zh) | 含氮杂环二茂铁衍生物的合成方法 | |
| CN114394946A (zh) | 一种氟雷拉纳的合成方法 | |
| CN113980033B (zh) | 一种d-磺苄西林钠的合成工艺 | |
| CN114380750B (zh) | 一种氘代阿苯达唑合成方法 | |
| CN118638026B (zh) | 一种氯硝柳胺乙醇胺盐的合成方法 | |
| CN117050025A (zh) | 一种吉非替尼衍生物及其制备方法 | |
| CN115677585B (zh) | 一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺 | |
| CN111233719B (zh) | α-肟基苯乙酮衍生物的制备方法 | |
| CN118206469A (zh) | 一种3-羟基-4-（三氟甲基）苯甲腈的合成方法 | |
| CN110105371B (zh) | 一种多拉达唑原料药中的杂质及其制备方法 | |
| CN117343098A (zh) | 一种以甲基二氯膦为原料制备草铵膦的方法 | |
| CN115725988A (zh) | 一种合成螺异噁唑啉的电化学方法 | |
| CN118108703A (zh) | 一种富马酸沃诺拉赞的合成方法 | |
| CN108383778B (zh) | 一种含氟吡啶酮类化合物的合成方法 | |
| CN116855568A (zh) | 酶拆分法制备（s）-2-哌嗪乙腈及其盐酸盐 | |
| CN113788786A (zh) | 一种精喹禾灵中间体杂质及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |