CN115282241B - 防治结直肠癌肝转移的中药制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治结直肠癌肝转移的中药制剂，所述中药制剂其主要活性成分以重量份计，包括如下原料药：党参10～30g、炒薏苡仁15~60g、茯苓12~30g、重楼3~15g、北豆根3~15g、拳参6~30g、蛇莓12~30g、鸡骨草6~30g、陈皮9~30g、九香虫6~30g、甘草6~12g，本发明具有健脾化浊、解毒散结之功效，能够改善肠道菌群，提高机体免疫力，并且能够抑制肿瘤细胞繁殖和迁移侵袭。

Description

防治结直肠癌肝转移的中药制剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，具体的说是一种防治结直肠癌肝转移的中药制剂及其制备方法和应用。

背景技术

据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构发布的 2020 年最新数据：结直肠癌发病率位居第三，死亡率仅次于肺癌排名第二。在我国恶性肿瘤发病谱中，结直肠癌占第三位，死亡率居第五位。因为肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官。在新发的结直肠癌病例中，20%～25%存在肝转移，而在经手术切除的结直肠癌病例中，40%～50%最终会发生肝转移。据国外文献报道50%～60%的结直肠癌患者最终会发生肝转移，术后复发的患者中肝转移比例则高达70%，在对死于结直肠癌患者的尸体解剖中发现约70%存在肝转移。肝转移是结直肠癌致死的主要原因，如何改善肝转移患者的疗效已成为结直肠癌研究领域的焦点之一。

现代医学针对肝转移，根据肝转移病灶大小、数量、部位等，常采用的治疗手段有：手术切除治疗、局部损毁治疗（射频消融、微波消融、放疗、粒子植入等）、介入、系统化疗、靶向治疗、免疫治疗等，但是疗效并不尽人意。局部治疗价格昂贵，有病灶残留的风险，对病灶周围的组织、血管、神经有不同程度的损伤，病人痛苦大，且单纯局部治疗不能完全控制疾病进展。全身治疗化疗、靶向治疗长期使用毒副作用明显，免疫治疗价格昂贵且有效率很低。

中晚期结直肠癌患者应“已病防变”，防治肝转移，或者配合现代手段治疗结直肠癌肝转移，减毒增效。采用中医药干预防治结直肠癌肝转移目前被广大肿瘤专家认可。目前医学界倡导精准医学，中医天人合一、整体观念、辨证论治与西方医学的人与自然、系统科学、精准医疗等理念有相通之处，中医药蕴含着多组学、多靶点、多通路的驱动因子的动态关联，多靶点作用于复杂系统的人体，在宏观上呈现临床疗效。虽然临床上治疗结直肠癌的中药组方众多，但是缺乏针对肝转移的精准用药。

发明内容

本发明的目的是提供一种防治结直肠癌肝转移的中药制剂，具有健脾化浊、解毒散结之功效，能够改善肠道菌群，提高机体免疫力，并且能够抑制肿瘤细胞繁殖和迁移侵袭，促进细胞凋亡。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种防治结直肠癌肝转移的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂其主要活性成分以重量份计，包括如下原料药：党参10～30g、炒薏苡仁15~60g、茯苓12~30g、重楼3~15g、北豆根3~15g、拳参6~30g、蛇莓12~30g、鸡骨草6~30g、陈皮9~30g、九香虫6~30g、甘草6~12g重量份；

肿瘤的侵袭转移是结直肠癌治疗未能取得理想预期的主要因素，本发明中药方主旨是防治结直肠癌复发转移，且对已发生肝转移的患者有治疗作用，本发明人认为结直肠癌的病因病机除“因虚致实”，还有“因实致虚”，虚虚实实，恶性循环，提出“浊毒致癌”论，认为肠癌以脾虚为主，脾为生痰之器，故脾虚津液运化失常，而痰、湿、浊为津液代谢失常程度表现的不同性状，同根同源不同形，湿乃痰之源，浊为湿之甚，毒为浊之极，相互夹杂，彼此转化，浊郁盘踞，瘀积化热成毒，酿成癌毒，浊毒致癌强悍性、隐匿性、掠夺性和破坏性，浊毒流注于肝而成肝转移，浊毒淫脏腑，功能紊乱；肝者，主气血疏泄、斡旋作用，阳气虚，无力推动气机，可导致肝气血疏泄受阻，邪毒留滞成积，故肠癌原发病位在大肠，与脾脏、肝脏关系密切，脾虚为本，痰湿浊毒为本，极易传舍于肝，故中药方以健脾祛湿，化浊解毒散结为主；

本发明党参健脾益气，炒薏苡仁、茯苓健脾利湿化浊为君药；拳参清热除湿和化浊解毒，北豆根、蛇莓清热解毒，重楼清热解毒，消肿止痛，凉肝，鸡骨草利湿退黄，清热解毒，疏肝止痛均为臣药；陈皮理气健脾，燥湿化痰，九香虫温中理气止痛，为佐药；甘草为使药补脾益气，清热解毒，缓解止痛，调和诸药；

具体各原料药的作用如下：

党参：甘、平，归脾、肺经，健脾益气，补中气，健脾运而不燥，滋胃阴而不湿，养血而不偏滋腻，鼓舞清阳，振动中气，现代药理研究党参及其多糖可使巨噬细胞的数量增加，吞噬能力增强，提高机体免疫功能，且党参多糖能抑制癌细胞 SMMC-7721，且在抑制剂量范围内，党参多糖对小鼠的脏器没有损伤，药理活性强，是治疗癌症的有效中药成分；

炒薏苡仁：甘、凉，归脾、胃、肺经，健脾渗湿化浊，清中浊品，解毒散结，能健脾阴，大益肠胃，现代药理研究证实，薏苡仁中脂类成分能够多通路抑制肿瘤细胞增殖；薏苡仁中3 种主要活性成分：甘油三酯、薏苡仁素、薏苡仁酯，潜在抗癌靶点有 25 个，经 KEGG 分析后筛选出 7 条通路与抗癌作用密切相关，主要与细胞增殖调控、蛋白激酶 B、环氧合酶途径等过程有关，可促进 TNF-α分泌、抑制 COX-2 的表达以及调节转录因子 FOX3a活性等，许多研究表明薏苡仁可通过不同治疗通路对多种癌症发挥治疗作用，对抗癌症晚期并发症恶液质，缓解患者疼痛和肌肉、脂肪丢失等症状，提高患者生存质量；

茯苓：甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经，有利水渗湿，健脾之功，“除湿之圣药”，《太平圣惠方》（卷三）中记载的“补肝”之品，且茯苓能降逆气使气降归于下焦，将一身之气收纳于下焦之中，下焦之气充足，则肾气蒸化水气之功可复，湿浊得祛，痰浊得消，其茯苓素对肿瘤细胞有明显的抑制生长作用，茯苓多糖在一定剂量下能够保护免疫器官，增强机体的免疫功能与现代医学免疫治疗有异曲同工之妙；

拳参：苦、平，归肺、肝、大肠经，具有清热解毒散结、利湿消肿等功效，拳参酚类物质表现出较强的抗肿瘤活性，研究证实，拳参可增加自噬而阻断降解，继而积累泛素蛋白和诱导细胞凋亡，刺激内质网应激，拳参中的多种化学成分对多种癌细胞株均表现出较强的抗肿瘤活性；

北豆根：味苦寒，有小毒，归肺、胃、大肠经，具有清热解毒、祛风止痛的功效，其成分蝙蝠葛酚性碱及 Dau 均能对肿瘤有体外显著的增殖抑制作用，且呈浓度和时间依赖性，说明此类生物碱具有广谱的抗肿瘤作用，北豆根总碱对免疫功能低下小鼠有免疫调节作用；

蛇莓：甘、苦寒，入肝、肺、大肠经；具有清热解毒、散瘀消肿、凉血止血的功效，现代药理研究显示，蛇莓醇提物能抑制肿瘤细胞增殖，蛇莓提取物可以抑制H22 肿瘤生长，同时还可改善肝功能，蛇莓酚提取物还可以抑制肿瘤细胞周期素 A、E 和 D1 以及 CDK2 表达，阻滞癌细胞周期于 S 期；

重楼：苦，微寒，有小毒，归肝经，具有清热解毒、消肿止痛之功效，研究表明，重楼皂苷在抗肿瘤方面的作用尤为显著，主要作用机制包括抑制肿瘤细胞增殖和转移、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、逆转肿瘤细胞多药耐药以及抗血管生成等，有研究发现，重楼皂苷Ⅰ、Ⅴ、Ⅵ、H四种皂苷单体均可抑制结肠癌细胞增殖，重楼皂苷Ⅰ还可诱导人结肠癌细胞HCT116发生凋亡，其机制较为复杂，可能与细胞凋亡因子 Bcl-2、Bax 和 Caspase-3 蛋白有关；

鸡骨草：甘苦、性凉，没有毒，归属于心、肝、肺、脾、肾经，利湿退黄，清热解毒，疏肝止痛等功效，鸡骨草乙醇提取物可以抑制 H22 荷瘤小鼠癌细胞的生长，且抑瘤率和醇提取物的质量浓度成正比，并且具有保护小鼠免疫器官的作用，甲醇提取物乙酸乙酯萃取物阻滞肿瘤细胞周期在 G2 /M 期；并且诱导 MCF-7 肿瘤细胞发生早期凋亡和 HEP3B 肿瘤细胞发生早期及晚期凋亡，且鸡骨草总黄酮降低急性肝损伤小鼠肝组织中 MDA 的生成，降低血清中天门冬氨酸氨基转移酶( AST) ，丙氨酸氨基转移酶( ALT) 活性和肝脏系数；升高组织中 SOD，谷胱甘肽过氧化物酶活性和改善肝脏的病理损伤程度，表明鸡骨草总黄酮对肝损伤有保护作用；

陈皮：性温，味苦、辛，归肺、脾经，有理气健脾，燥湿化痰之功，陈皮对肝脏疾病有积极预防、保护作用，其成分陈皮苷能缓解肝损伤、抗肝衰竭作用，其黄酮类成分如多甲氧基黄铜体外及体内可直接抑制肿瘤血管生长，从而产生抗肿瘤作用；

九香虫：性温、味咸，归肝经、脾经和肾经，有理气止痛、温肾助阳的作用，《本草新编》中，九香虫，虫中之至佳者，以扶衰弱最宜，九香虫的多种提取物及血淋巴等具有抗肿瘤作用，能抑制消化道肿瘤细胞增殖，有研究表明九香虫乙醇提取物能将癌细胞阻滞在 G0 /G1 期；

甘草：味甘，平，生凉炙温，可升可降，入心、肺、脾、胃经，得中和之性，有调补之功，甘主脾，脾为后天之本，脾气一盛，则五脏皆循环受益，而得其坚之，壮之、倍之之效矣，协诸药而无争，以其甘能缓急；

诸药配伍，仅守病机，从脾虚、痰、湿、浊、毒论治，诸药合用，共奏健脾祛湿，化浊解毒散结之功，同时祛邪不伤正，扶正不恋邪；

本发明中诸药联合，配伍合理，药效增强，治疗上以健脾祛湿，化浊解毒散结法为主，不但可以防治肿瘤生长，还可以改善机体肠道菌群结构，提高免疫力，大量的临床实践也表明，痰浊毒同治，脾盛，中气旺则脏腑之精皆能四布，而驱其不正之气也，适用于中晚期结直肠癌病人均能使用，尤其是对结直肠癌肝转移患者效果尤甚，最大限度地稳定或缩小病灶，缓解病情，减轻症状，延长生存，目前提倡精准治疗，对于中医治疗恶性肿瘤来说，也要从病位、病性、病症、经络从属等多方面考虑，针对性用药，药专力强；本发明诸药中，多味中药入肝经、大肠经、脾经，根据中药的归经理论及脏腑络属理论，对伴有肝转移的结直癌患者效果更佳，且遣方组药以扶正祛邪兼顾，在治疗肿瘤的同时，祛邪不伤正，改善机体肠道菌群，提高免疫功能，疗效确切，使用安全，值得在临床中推广。

本发明所述中药制剂包括如下原料药：党参10g、炒薏苡仁15g、茯苓12g、重楼3g、北豆根3g、拳参6g、蛇莓12g、鸡骨草6g、陈皮9g、九香虫6g、甘草6g。

本发明所述中药制剂包括如下原料药：党参15g、炒薏苡仁15g、茯苓15g、重楼6g、北豆根6 g、拳参9g、蛇莓15g、鸡骨草6g、陈皮12g、九香虫6g、甘草6g。

本发明所述中药制剂包括如下原料药：党参30g、炒薏苡仁45g、茯苓15g、重楼15g、北豆根15 g、拳参15g、蛇莓30g、鸡骨草24g、陈皮15g、九香虫15g、甘草10g。

一种防治结直肠癌肝转移的中药制剂制备方法，其特征在于，制备方法为：将上述原料药进行洗涤，干燥、灭菌后按配比取药混合均匀，粉碎后过60-100目筛制得中药制剂。

本发明将上述原料药制成散剂，将粉碎成细末的中药粉灭菌后装入胶囊，每粒胶囊0.5克。

本发明所述胶囊用量为一次3至6粒，一日三次。

本发明将上述原料药加辅料制成蜜丸、水泛丸。

本发明还提供了所述中药制剂或中药制剂的制备方法在防治结直肠癌肝转移以及肝转移治疗中的应用。

本发明的有益效果为，本发明党参健脾益气，炒薏苡仁、茯苓健脾利湿化浊为君药，拳参清热除湿和化浊解毒，北豆根、蛇莓清热解毒，重楼清热解毒，消肿止痛，凉肝，鸡骨草利湿退黄，清热解毒，疏肝止痛均为臣药，陈皮理气健脾，燥湿化痰，九香虫温中理气止痛，为佐药，甘草为使药补脾益气，清热解毒，缓解止痛，调和诸药；诸药联合，配伍合理，药效增强，治疗上以健脾祛湿，化浊解毒散结法为主，不但可以防治肿瘤生长，还可以改善机体肠道菌群结构，提高免疫力，大量的临床实践也表明，痰浊毒同治，脾盛，中气旺则脏腑之精皆能四布，而驱其不正之气也，适用于中晚期结直肠癌病人均能使用，尤其是对结直肠癌肝转移患者效果尤甚，最大限度地稳定或缩小病灶，缓解病情，减轻症状，延长生存，目前提倡精准治疗，对于中医治疗恶性肿瘤来说，也要从病位、病性、病症、经络从属等多方面考虑，针对性用药，药专力强，本发明诸药中，多味中药入肝经、大肠经、脾经，根据中药的归经理论及脏腑络属理论，对伴有肝转移的结直癌患者效果更佳，且遣方组药以扶正祛邪兼顾，在治疗肿瘤的同时，祛邪不伤正，改善机体肠道菌群，提高免疫功能，疗效确切，使用安全，值得在临床中推广。

附图说明

图1为本发明中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞增殖CCK8实验结果；

图2为本发明中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞增殖平板克隆实验对照组照片；

图3为本发明中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞增殖平板克隆实验低剂量组照片；

图4为本发明中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞增殖平板克隆实验中剂量组照片；

图5为本发明中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞增殖平板克隆实验高剂量组照片；

图6为本发明中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭中迁移实验对照组照片；

图7为本发明中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭中迁移实验低剂量组照片；

图8为本发明中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭中迁移实验中剂量组照片；

图9为本发明中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭中迁移实验高剂量组照片；

图10为本发明中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭中侵袭实验对照组照片；

图11为本发明中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭中侵袭实验低剂量组照片；

图12为本发明中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭中侵袭实验中剂量组照片；

图13为本发明中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭中侵袭实验高剂量组照片。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明进行说明。

一种防治结直肠癌肝转移的中药制剂，所述中药制剂其主要活性成分以重量份计，包括如下原料药：党参10～30g、炒薏苡仁15~60g、茯苓12~30g、重楼3~15g、北豆根3~15g、拳参6~30g、蛇莓12~30g、鸡骨草6~30g、陈皮9~30g、九香虫6~30g、甘草6~12g重量份；

肿瘤的侵袭转移是结直肠癌治疗未能取得理想预期的主要因素，本发明中药方主旨是防治结直肠癌复发转移，且对已发生肝转移的患者有治疗作用，本发明人认为结直肠癌的病因病机除“因虚致实”，还有“因实致虚”，虚虚实实，恶性循环，提出“浊毒致癌”论，认为肠癌以脾虚为主，脾为生痰之器，故脾虚津液运化失常，而痰、湿、浊为津液代谢失常程度表现的不同性状，同根同源不同形，湿乃痰之源，浊为湿之甚，毒为浊之极，相互夹杂，彼此转化，浊郁盘踞，瘀积化热成毒，酿成癌毒，浊毒致癌强悍性、隐匿性、掠夺性和破坏性，浊毒流注于肝而成肝转移，浊毒淫脏腑，功能紊乱；肝者，主气血疏泄、斡旋作用，阳气虚，无力推动气机，可导致肝气血疏泄受阻，邪毒留滞成积，故肠癌原发病位在大肠，与脾脏、肝脏关系密切，脾虚为本，痰湿浊毒为本，极易传舍于肝，故中药方以健脾祛湿，化浊解毒散结为主；

本发明党参健脾益气，炒薏苡仁、茯苓健脾利湿化浊为君药；拳参清热除湿和化浊解毒，北豆根、蛇莓清热解毒，重楼清热解毒，消肿止痛，凉肝，鸡骨草利湿退黄，清热解毒，疏肝止痛均为臣药；陈皮理气健脾，燥湿化痰，九香虫温中理气止痛，为佐药；甘草为使药补脾益气，清热解毒，缓解止痛，调和诸药；

具体各原料药的作用如下：

党参：甘、平，归脾、肺经，健脾益气，补中气，健脾运而不燥，滋胃阴而不湿，养血而不偏滋腻，鼓舞清阳，振动中气，现代药理研究党参及其多糖可使巨噬细胞的数量增加，吞噬能力增强，提高机体免疫功能，且党参多糖能抑制癌细胞 SMMC-7721，且在抑制剂量范围内，党参多糖对小鼠的脏器没有损伤，药理活性强，是治疗癌症的有效中药成分；

炒薏苡仁：甘、凉，归脾、胃、肺经，健脾渗湿化浊，清中浊品，解毒散结，能健脾阴，大益肠胃，现代药理研究证实，薏苡仁中脂类成分能够多通路抑制肿瘤细胞增殖；薏苡仁中3 种主要活性成分：甘油三酯、薏苡仁素、薏苡仁酯，潜在抗癌靶点有 25 个，经 KEGG 分析后筛选出 7 条通路与抗癌作用密切相关，主要与细胞增殖调控、蛋白激酶 B、环氧合酶途径等过程有关，可促进 TNF-α分泌、抑制 COX-2 的表达以及调节转录因子 FOX3a活性等，许多研究表明薏苡仁可通过不同治疗通路对多种癌症发挥治疗作用，对抗癌症晚期并发症恶液质，缓解患者疼痛和肌肉、脂肪丢失等症状，提高患者生存质量；

茯苓：甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经，有利水渗湿，健脾之功，“除湿之圣药”，《太平圣惠方》（卷三）中记载的“补肝”之品，且茯苓能降逆气使气降归于下焦，将一身之气收纳于下焦之中，下焦之气充足，则肾气蒸化水气之功可复，湿浊得祛，痰浊得消，其茯苓素对肿瘤细胞有明显的抑制生长作用，茯苓多糖在一定剂量下能够保护免疫器官，增强机体的免疫功能与现代医学免疫治疗有异曲同工之妙；

拳参：苦、平，归肺、肝、大肠经，具有清热解毒散结、利湿消肿等功效，拳参酚类物质表现出较强的抗肿瘤活性，研究证实，拳参可增加自噬而阻断降解，继而积累泛素蛋白和诱导细胞凋亡，刺激内质网应激，拳参中的多种化学成分对多种癌细胞株均表现出较强的抗肿瘤活性；

北豆根：味苦寒，有小毒，归肺、胃、大肠经，具有清热解毒、祛风止痛的功效，其成分蝙蝠葛酚性碱及 Dau 均能对肿瘤有体外显著的增殖抑制作用，且呈浓度和时间依赖性，说明此类生物碱具有广谱的抗肿瘤作用，北豆根总碱对免疫功能低下小鼠有免疫调节作用；

蛇莓：甘、苦寒，入肝、肺、大肠经；具有清热解毒、散瘀消肿、凉血止血的功效，现代药理研究显示，蛇莓醇提物能抑制肿瘤细胞增殖，蛇莓提取物可以抑制H22 肿瘤生长，同时还可改善肝功能，蛇莓酚提取物还可以抑制肿瘤细胞周期素 A、E 和 D1 以及 CDK2 表达，阻滞癌细胞周期于 S 期；

重楼：苦，微寒，有小毒，归肝经，具有清热解毒、消肿止痛之功效，研究表明，重楼皂苷在抗肿瘤方面的作用尤为显著，主要作用机制包括抑制肿瘤细胞增殖和转移、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、逆转肿瘤细胞多药耐药以及抗血管生成等，有研究发现，重楼皂苷Ⅰ、Ⅴ、Ⅵ、H四种皂苷单体均可抑制结肠癌细胞增殖，重楼皂苷Ⅰ还可诱导人结肠癌细胞HCT116发生凋亡，其机制较为复杂，可能与细胞凋亡因子 Bcl-2、Bax 和 Caspase-3 蛋白有关；

鸡骨草：甘苦、性凉，没有毒，归属于心、肝、肺、脾、肾经，利湿退黄，清热解毒，疏肝止痛等功效，鸡骨草乙醇提取物可以抑制 H22 荷瘤小鼠癌细胞的生长，且抑瘤率和醇提取物的质量浓度成正比，并且具有保护小鼠免疫器官的作用，甲醇提取物乙酸乙酯萃取物阻滞肿瘤细胞周期在 G2 /M 期；并且诱导 MCF-7 肿瘤细胞发生早期凋亡和 HEP3B 肿瘤细胞发生早期及晚期凋亡，且鸡骨草总黄酮降低急性肝损伤小鼠肝组织中 MDA 的生成，降低血清中天门冬氨酸氨基转移酶( AST) ，丙氨酸氨基转移酶( ALT) 活性和肝脏系数；升高组织中 SOD，谷胱甘肽过氧化物酶活性和改善肝脏的病理损伤程度，表明鸡骨草总黄酮对肝损伤有保护作用；

陈皮：性温，味苦、辛，归肺、脾经，有理气健脾，燥湿化痰之功，陈皮对肝脏疾病有积极预防、保护作用，其成分陈皮苷能缓解肝损伤、抗肝衰竭作用，其黄酮类成分如多甲氧基黄铜体外及体内可直接抑制肿瘤血管生长，从而产生抗肿瘤作用；

九香虫：性温、味咸，归肝经、脾经和肾经，有理气止痛、温肾助阳的作用，《本草新编》中，九香虫，虫中之至佳者，以扶衰弱最宜，九香虫的多种提取物及血淋巴等具有抗肿瘤作用，能抑制消化道肿瘤细胞增殖，有研究表明九香虫乙醇提取物能将癌细胞阻滞在 G0 /G1 期；

甘草：味甘，平，生凉炙温，可升可降，入心、肺、脾、胃经，得中和之性，有调补之功，甘主脾，脾为后天之本，脾气一盛，则五脏皆循环受益，而得其坚之，壮之、倍之之效矣，协诸药而无争，以其甘能缓急；

诸药配伍，仅守病机，从脾虚、痰、湿、浊、毒论治，诸药合用，共奏健脾祛湿，化浊解毒散结之功，同时祛邪不伤正，扶正不恋邪；

本发明中诸药联合，配伍合理，药效增强，治疗上以健脾祛湿，化浊解毒散结法为主，不但可以防治肿瘤生长，还可以改善机体肠道菌群结构，提高免疫力，大量的临床实践也表明，痰浊毒同治，脾盛，中气旺则脏腑之精皆能四布，而驱其不正之气也，适用于中晚期结直肠癌病人均能使用，尤其是对结直肠癌肝转移患者效果尤甚，最大限度地稳定或缩小病灶，缓解病情，减轻症状，延长生存，目前提倡精准治疗，对于中医治疗恶性肿瘤来说，也要从病位、病性、病症、经络从属等多方面考虑，针对性用药，药专力强；本发明诸药中，多味中药入肝经、大肠经、脾经，根据中药的归经理论及脏腑络属理论，对伴有肝转移的结直癌患者效果更佳，且遣方组药以扶正祛邪兼顾，在治疗肿瘤的同时，祛邪不伤正，改善机体肠道菌群，提高免疫功能，疗效确切，使用安全，值得在临床中推广。

此实施例中所述中药制剂可采用如下重量份，党参10g、炒薏苡仁15g、茯苓12g、重楼3g、北豆根3g、拳参6g、蛇莓12g、鸡骨草6g、陈皮9g、九香虫6g、甘草6g。

此实施例中所述中药制剂可采用如下重量份，党参15g、炒薏苡仁15g、茯苓15g、重楼6g、北豆根6 g、拳参9g、蛇莓15g、鸡骨草6g、陈皮12g、九香虫6g、甘草6g。

此实施例中所述中药制剂可采用如下重量份，党参30g、炒薏苡仁45g、茯苓15g、重楼15g、北豆根15 g、拳参15g、蛇莓30g、鸡骨草24g、陈皮15g、九香虫15g、甘草10g。

一种防治结直肠癌肝转移的中药制剂制备方法，制备方法为：将上述原料药进行洗涤，干燥、灭菌后按配比取药混合均匀，粉碎后过60-100目筛制得中药制剂。

此实施例中可将上述原料药制成散剂，将粉碎成细末的中药粉灭菌后装入胶囊，每粒胶囊0.5克。

此实施例中所述胶囊用量为一次3至6粒，一日三次，服用方法为口服。

此实施例中可将上述原料药加辅料制成蜜丸、水泛丸。

此实施例还提供了所述中药制剂或中药制剂的制备方法在防治结直肠癌肝转移以及肝转移治疗中的应用。

此实施例中结合基础实验、临床研究（后附临床案例），对本发明疗效做进一步说明。

基础实验

一、实验方法

1、细胞培养

人结肠腺癌细胞HCT8加入DMEM完全培养基于37℃及5% CO2培养箱中孵育，待细胞密度达到80%~90%时，进行传代，2-3天更换一次培养液。

2、实验分组

将HCT8细胞随机分为：对照组和药物处理组，其中对照组细胞正常孵育，不做任何处理；药物处理组细胞分别给予高、中、低三个剂量的中药制剂水提液处理24h，在37℃及5%CO2的恒温培养箱中培养。

高剂量组：党参30g、炒薏苡仁45g、茯苓15g、重楼15g、北豆根15 g、拳参15g、蛇莓30g、鸡骨草24g、陈皮15g、九香虫15g、甘草10g；

中剂量组：党参15g、炒薏苡仁15g、茯苓15g、重楼6g、北豆根6 g、拳参9g、蛇莓15g、鸡骨草6g、陈皮12g、九香虫6g、甘草6g；

低剂量组：党参10g、炒薏苡仁15g、茯苓12g、重楼3g、北豆根3g、拳参6g、蛇莓12g、鸡骨草6g、陈皮9g、九香虫6g、甘草6g。

3、CCK8检测细胞增殖

胰酶消化后，收集细胞悬液，1000rpm离心5min，加入1ml细胞培养液，取10μl细胞悬液，加入990μl细胞培养液，使细胞溶液体积为1ml；血球计数板进行细胞计数，调整细胞密度为2×104 cells/ml，细胞接种于96孔板，每孔加入0.2ml细胞悬液；次日，按照分组给予相应的处理，对照组正常孵育，药物处理组给予不同剂量的药物，分别孵育12h、24h和36h。每孔设置3个复孔，通过酶标仪分析各组细胞的吸光度值(OD)。

4、平板克隆实验

胰酶消化后，收集细胞悬液，1000rpm离心5min，加入1ml细胞培养液，取10μl细胞悬液，加入990μl细胞培养液，使细胞溶液体积为1ml；血球计数板进行细胞计数，调整细胞密度为1000cells/ml，细胞接种于6孔板，每孔加入0.5ml细胞悬液；待细胞贴壁后，加入相应的药物处理；每3天更换一次培养液，细胞孵育14天后，蒸馏水清洗3次；每孔加入1ml甲醇固定30min，蒸馏水清洗3次；0.5%结晶紫染色30min，蒸馏水清洗3次；照相机拍照，每组设置3个复孔。

5、流式细胞术检测细胞凋亡

胰酶消化后，收集细胞悬液，1000rpm离心5min，加入1ml细胞悬液，取10μl细胞悬液，加入990μl细胞培养液，使细胞溶液体积为1ml；血球计数板进行细胞计数，调整细胞密度为2×105 cells/ml，细胞接种于6孔板，每孔加入1ml细胞悬液；待细胞密度达到80%左右，开始加药处理24h；每孔设置3个复孔；24h后，胰酶消化后，收集细胞悬液，做好标记，1000rpm离心5min，PBS清洗2次；每个离心管中加入0.3ml Binding buffer，5μl Annexin-VFITC和5μl PI溶液，室温下孵育15min；每管补充0.2ml Bindingbuffer，即可开始上机检测。

6、Transwell检测细胞侵袭和迁移

胰酶消化后，收集细胞悬液，1000rpm离心5min，加入1ml不含FBS的培养基，取10μl细胞悬液，加入990μl不含FBS的细胞培养基，使细胞溶液体积为1ml；血球计数板进行细胞计数，调整细胞密度为1×105 cells/ml；侵袭实验：Transwell小室的上室中需要提前加入稀释好的Matrigel胶50μl，于37℃、5% CO2的恒温培养箱中孵育30min；30min后，上室中加入0.2ml细胞悬液，下室加入含有10% FBS的RPMI-1640培养液0.6ml，2h后，向药物处理组的细胞中加入不同剂量的药物处理，于37℃、5% CO2的恒温培养箱中孵育24h；24h后，小室取出后，用棉签将上室中的细胞擦掉，于蒸馏水中清洗3次，于甲醇中固定30min；蒸馏水中清洗3次；事先配制0.5%结晶紫溶液，0.5%结晶紫染色30min，蒸馏水清洗3次，待小室干燥后，显微镜下拍照。

对于迁移实验来说，除了基质胶预先孵育外，其余步骤与侵袭实验步骤一致，每组设置三个平行实验。

二、实验结果描述

1、中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞增殖

加入不同剂量的药物处理后，通过CCK8分析不同时间点12h、24h和36h的细胞增殖情况（CCK8实验结果如图1所示）；实验结果表明，中药制剂水提液对HCT8结直肠癌细胞增殖具有明显的抑制作用，OD值越高，代表细胞增殖能力越强；细胞OD值由高到低依次为：对照组>低剂量组>中剂量组>高剂量组；进一步通过平板克隆实验分析细胞增殖能力，细胞集落数目越多，代表细胞增殖能力越强；细胞集落数量由高到低依次为：对照组>低剂量组>中剂量组>高剂量组。

平板克隆实验结果对照组如图2所示，低剂量组如图3所示，中剂量组如图4所示，高剂量组如图5所示。

2、中药制剂水提液抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭

加入不同剂量的药物处理后，通过Transwell实验分析药物孵育24h后，细胞迁移和侵袭情况；实验结果表明，中药制剂水提液对HCT8结直肠癌细胞迁移和侵袭具有明显的抑制作用，迁移细胞数由高到低依次为：对照组>低剂量组>中剂量组>高剂量组，侵袭细胞数由高到低依次为：对照组>低剂量组>中剂量组>高剂量组。

（1）迁移实验结果

对照组如图6所示，低剂量组如图7所示，中剂量组如图8所示，高剂量组如图9所示；

（2）侵袭实验结果：

对照组如图10所示，低剂量组如图11所示，中剂量组如图12所示，高剂量组如图13所示。

3、实验结论

综上所述，我们得出结论：中药制剂水提液显著抑制肿瘤细胞增殖，抑制结直肠癌细胞增殖和迁移侵袭，高浓度的水提液对结直肠癌细胞的生长抑制作用更加显著。

临床实验

一、研究内容

本课题采用前瞻性、随机、对照的研究方法，将符合纳入标准的60例患者随机分为治疗组(30例)：此中药制剂联合常规化疗方案；对照组(30例)：安慰剂联合常规化疗方案。

研究的观察指标为：患者的中医症状、治疗前后肿瘤病灶变化、生活质量、外周血免疫功能、骨髓抑制、粪便菌群分布以及安全性指标；探讨此中药制剂对晚期结直肠癌肝转移患者免疫功能、肠道菌群、生活质量的影响。

二、研究对象

2019年1月-2021年11月在烟台市中医医院肿瘤科住院的符合本研究纳入标准的晚期结直肠癌肝转移患者，拟纳入60例。

三、研究标准

1、西医诊断标准

参照中华人民共和国卫生部医政司《中国常见恶性肿瘤诊治规范》结直肠癌诊断标准，临床分期采用国际公认的TNM分期。

2、中医辨证标准

中医辨证分型参照中国医药科技出版社2002年颁布《中药新药临床研究指导原则》(试行)，结合科室多年临床经验，辨证分型至少由两位副主任医师独立完成，制定而成“脾虚湿浊内蕴”中医证候的诊断标准：

（1）主症：食少纳呆，体倦乏力，食后或午后腹胀，大便异常(溏、烂、先硬后溏、时溏时硬)；

（2）次症：恶心欲呕，神疲懒言，口淡不渴，脘闷，舌淡胖，边有齿痕，苔白腻、脉濡或脉细弱；

诊断者应具备主症2项或主症1项加次症2项。

3、纳入标准

（1）符合西医诊断标准和中医“脾虚湿浊内蕴”中医证候标准，分期为IV期的结直肠癌肝转移患者；

（2）Karnofsky评分≥60分；

（3）年龄18~80岁，性别不限；

（4）预计自入组之日起生存期大于6个月；

（5）采用mFOLFOX6或XELOX 化疗方案；

（6）无严重心肝肾功能异常；

（7）患者依从性好，自愿合作，并签署知情同意书。

4、排除标准

（1）既往或合并其他恶性肿瘤病史；

（2）合并严重心肝肾并发症或其他严重疾病；

（3）中医证侯评定存在缺失；

（4）治疗期间变换化疗方案；

（5）不按照化疗周期进行；

（6）任何出现不良反应或危害安全情况影响患者依从性；

（7）研究者根据临床治疗经验及患者情况判断预计生存期少于6个月；

（8）患者已出现严重胃肠功能紊乱导致不能口服药物，需要静脉内高能营养；

（9）研究者判断依从性较差或不能配合完成研究的受试者；

（10）妊娠期或哺乳期女性，有痴呆或癫痫等疾病患者。

四、研究方法

1、治疗方法

采用PASS系统初步估算样本量为60例，采用随机对照试验方法，按照随机化设计，用SAS8.2统计软件，随机种子发生器产生随机种子，按病例数治疗组、对照组 1:1 随机比例生成，试验严格按照随机化设计序列纳入病人。

治疗组：

（1）制剂组方：党参30g、炒薏苡仁45g、茯苓15g、重楼15g、北豆根15 g、拳参15g、蛇莓30g、鸡骨草24g、陈皮15g、九香虫15g、甘草10g，由烟台市中医医院制剂室加工胶囊，每粒胶囊0.5克，一次3粒口服，一日3次，4周为1个疗程，连续服用4个疗程。

（2）常规化疗方案：①mFOLFOX6方案：奥沙利铂85mg/m2，静脉滴注2h，d1；亚叶酸钙400mg/m2，静脉滴注2h，d1；5-Fu 400mg/m2，静推，d1，然后1200mg/(m2·d)×2d持续静滴(总量2400mg/m2，输注46-48h)；14天为1周期，观察8个周期；②XELOX方案：奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注2h，d1；卡培他滨1000mg/m2，bid，po，d1-14；21天为1周期，观察4个周期。

对照组：对照组中常规化疗方案同上。

两组方案采用的常用化疗方案，在用药方法、时间等方面相同。治疗期间若出现Ⅲ度以上骨髓抑制、腹泻等情况可给予粒细胞集落刺激因子、止泻药(如易蒙停)等西药对症治疗。

2、观察指标

主要观察指标：

（1）中医证状：观察体倦乏力、恶心呕吐、口淡不渴、大便异常(溏、烂、先硬后溏、时溏时硬)等4个症状，症状分级参考《中药新药临床研究指导原则》进行。

（2）生活质量：观察比较患者Karnofsky评分治疗前后的变化。

（3）治疗前后肿瘤病灶变化，治疗前后进行影像学检查评估患者肿瘤病灶变化。

次要观察指标：

（1）外周血免疫功能：检测T细胞亚群(CD4＋、CD8＋、CD4/CD8)治疗前后变化。

（2）粪便菌群分布：第1周期化疗前，最后1周期化疗后各采集1次新鲜粪便(5g/人)，与生理盐水按1：4(g/mL)比例混合，涡旋2min制成混悬液，再1000r /min离心10min得上清液，即为肠道菌液；进行粪便16SrRNA基因分析、454高通量测序方法深度测序肠道菌群分布。

3、疗效评价

中医证候疗效评定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》拟定中医症状积分标准，评价疗效应用积分法，按照轻、中、重分为三级，分别记1、2、3分。

（1）临床痊愈：临床中医症候积分下降≥95%；

（2）显效：临床中医症候积分下降≥70%；

（3）有效：临床中医症候积分下降≥30%；

（4）无效：临床中医症候积分下降＜30%或上升。

计算公式(尼莫地平法)为：[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％；有效率＝[治愈(n)+显效(n)+有效(n)/总数(n)]×100%。

肿瘤病灶治疗前后变化按照参照RECIST实体瘤评定标准。

生活质量疗效评价：参考Karnofsky评分标准，参照《中药新药临床研究指导原则》，在治疗前后均予评分，凡在疗程结束后较治疗前评分增加大于10分者为提高，减少大于10分者为降低，增加或减少不及或等于10分者为稳定。

免疫功能评价：观察治疗前后组间差异及组内差异。

骨髓抑制：参考WHO抗肿瘤药毒性反应分度标准。

随访：主要是对患者进行常规检查、询问是否产生药物不良反应等；研究人员按病例观察表要求填写，按流程对病人进行检测，详细记录病情进展及因何种原因无法继续进行研究的日期及相关描述。

4、安全性指标观察

血常规，肝肾功能检查、心电图等。

五、统计学方法

采用SPSS25.0统计软件进行数据分析，计量资料中符合正态分布的采用两独立样本t检验，不符合正态分布的用Wilcoxon秩和检验；有序分类变量资料采用Mann-Whitney U秩和检验，无序分类变量采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义，P值≤0.01作为有高度显著性统计学意义。

粪便菌群分布应用美吉生物云平台(https://cloud.majorbio.com)对样本数据进行统计分析；在OTU分析基础上进行多样性指数分析，两组间多样性指数差异采用student-t检验或wilcoxon秩和检验；在分类学信息，群落结果的统计，两组间差异性检验用student-t检验。

六、结果

1、患者基本资料情况

本研究共纳入60例晚期结直肠癌患者，采用随机对照方法分为治疗组与对照组，各30例，治疗前，两组患者在基础相关情况四个方面均无显著性差异(P＞0.05)；治疗过程中，治疗组30例患者均顺利完成本研究；对照组28例患者完成本研究，其中1例因生活不能自理，不愿继续参与本研究而退出；1例因骨髓抑制严重停止联合化疗而中止。

见表1-3:

表1 两组治疗前性别、化疗方案比较

注：选用卡方检验

表2 两组患者年龄资料

注：选用两独立样本t检验

表3 两组患者样本量完成情况

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2、患者治疗前后中医症状情况的比较

治疗前，两组患者中医症状积分总分经两独立样本t检验，t=0.086，P＝0.932＞0.05，无显著性差异；治疗后，组间比较：中医症状积分总分经两独立样本t检验，P=0.039＜0.05，有显著性差异；组内比较：经配对t检验，P＜0.01，有极显著性差异。

见表4:

表4 两组患者治疗前后中医症状积分比较

注：组间比较:*P＜0.05，**P＜0.01；组内比较:△P＜0.05，△△P＜0.01

治疗后，治疗组30例，痊愈占比20％，显效占比33.33％，有效占比23.33％，无效占比23.33％；对照组28例，痊愈占比3.57％，显效占比28.57％，有效占比25％，无效占比42.86％。综上，治疗后，治疗组比对照组在中医疗效差异上有统计学意义(P＜0.05)。

见表5:

表5 两组患者治疗前后中医症状疗效对比

注：选用Mann-Whitney U 秩和检验

3、患者治疗前后生活质量情况的比较

KPS评分：治疗前，治疗组与对照组患者KPS评分为79.00±6.07分,78.93±5.67分，经两独立样本t检验，无显著性差异(P＝0.963＞0.05)；治疗后，两组患者KPS评分经两独立样本t检验，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，两组患者疗效相比，经结果显示，有显著性差异(P=0.037＜0.05)。

见表6:

表6 两组患者治疗后KPS评分疗效比较

注：选用Mann-Whitney U 秩和检验

4、病灶治疗前后变化

治疗组治疗有效率70%高于对照组的42.9%，病灶稳定率100%高于对照组的89.3%，统计结果显示，两组有效率与病灶稳定率差异均有显著性（P＜0.05）。见表7：

表7 治疗前后病灶变化比较

注：两组比较差异有统计学意义 (P＜0.05)。

5、患者治疗前后免疫功能情况的比较

治疗前，两组患者的CD4+，CD8+经两独立样本t检验，计算得P值分别为0.278,0.477，均大于0.05。CD4/CD8不符合正态分布，用两独立样本秩和检验，Z=-1.416，P=0.157＞0.05，均无显著性差异；治疗后，组间比较：治疗组CD4+较对照组升高具有统计学意义(P=0.034＜0.05)，CD8+无显著性差异(Z=-0.218，P＞0.05)，CD4/CD8用两独立样本秩和检验无显著性差异；组内比较：治疗组CD4+用配对t检验，CD8+、CD4/CD8用Wilcoxon秩和检验，治疗后升高均具有极显著性差异(P＜0.01)；对照组CD4+、CD8+下降具有显著性差异(P＜0.01)，CD4/CD8改变无显著性差异(P＞0.05)。

见表8:

表8 两组患者治疗前后免疫功能比较

注：组间比较:*P＜0.05，**P＜0.01；组内比较:△P＜0.05，△△P＜0.01

6、患者治疗前后粪便肠道菌群分布的比较

患者粪便菌群样本采集及保存，然后寄送至美吉生物医药科技有限公司进行粪便肠道菌群16sRNA多样性检测。

基础资料比较：本研究随机抽取两组患者各8例，共纳入了16名患者进行本研究，样本数量32例，治疗前，两组患者在性别、年龄、化疗方案三个方面均无显著性差异(P＞0.05)。

OTU分析：

OTU物种分析组成显示全部粪便肠道菌群样本中：Domain(域)：1种，kingdom(界)：1种，Phylum(门)：11种，Class(纲)：18种，Order(目)：46种，Family(科)：89种，Genus(属)：245种，Species(种)：473种，OTU：617种。

两组治疗前共有的OTUs有6个，治疗后共有的OTUs10个，治疗组治疗前后共有的OTUs42个，对照组治疗前后共有的OTUs58个。

Alpha多样性：

通过对两组患者各自治疗前后进行Alpha多样性分析，应用统计学分析指数sobs分析粪便肠道菌群的丰富度；结果显示，两组患者治疗前的粪便肠道菌群群落的丰富度都相对较低，治疗后均提高，其中治疗组治疗后相较对照组的丰富度提高，说明此中药制剂可提高结直肠癌患者粪便肠道菌群群落的Alpha多样性。

群落组成分析：

在门水平上两组患者治疗前后的4组样本优势群落均是厚壁菌门Firmicutes、变形菌门Proteobacteria、放线菌门Actinobacteriota、拟杆菌门Bacteroidota，但每组的优势菌落占比具有差异性。两组患者在治疗后厚壁菌门Firmicutes占比增加、变形菌门Proteobacteria均降低、放线菌门Actinobacteriota变化不一，拟杆菌门Bacteroidota在中医治疗组群落组成中占比下降。在属水平上，优势菌属均有所不同，中医治疗后，双歧杆菌属Bifidobacterium、乳杆菌属Lactobacillus丰富度明显上升，占比乃四组中乳杆菌属最高。

有些菌群在中药干预后其生长增殖受到了抑制，丰富度下降，而有些菌群在中药干预后生长增殖得到了促进，相对丰富度提高。更有甚者，中药干预后其肠道内的优势菌群都发生了变化。

物种差异性检验：

采用Wilcoxon秩和检验对治疗组治疗前后两组的肠道菌群样本进行组间物种差异性检验；结果显示，在属水平上，中医治疗后，罗姆布茨菌属Romboutsia、毛螺菌属UCG-004Lachnospiraceae_UCG-004等6种菌属有显著性差异(P＞0.05)。

7、安全性评价：

治疗前后均监测血常规、肝功、肾功、心电图，在治疗过程中，一患者因血常规异常，退出本研究；1例因生活不能自理，不愿继续参与本研究而退出。其余患者均未出现严重不良反应及过敏反应，表明用药安全性良好。

结论：

通过本研究证实，经过4个疗程的临床观察发现，此中药制剂可以有效地改善结直肠癌肝转移患者脾虚湿浊内蕴型相关的中医症状，提高患者生活质量，联合化疗提高控制肿瘤率，增强免疫功能，同时还可以改变结直肠癌患者的粪便肠道菌群丰富度，提高乳杆菌属、双歧杆菌属等有益菌的丰富度占比，降低拟杆菌门条件致病菌的丰富度占比，有利于调节患者肠道菌群的失衡。可知，中药制剂联合化疗在治疗结直肠癌肝转移患者，临床疗效可观且安全性较高，适用范围较广，值得在临床实践治疗上进行推广。

典型病历：

1、李某某，女，54岁，烟台市人，2010年4月9日就诊；患者确诊结肠癌肝转移，就诊时症见体力可，偶有肝区隐痛，纳呆便溏，舌暗红苔白腻，脉弦滑。中医诊断为“肠癌”，证属脾虚湿浊内蕴，治当健脾祛湿，化浊解毒散结；患者间断采用靶向联合化疗治疗，期间联合此中药制剂口服，每次5粒，一日三次；定期复查，病情好转，肝转移灶减小，随后单药贝伐联合口服此中药制剂维持治疗至今，每2月复查一次血液相关指标及影像学检查，评价病情稳定；目前已明显超过结肠癌肝转移的mPFS，且生活质量一直良好。

2、患者孙某某，男，80岁，烟台市开发区人，因“直乙结肠癌术后一年，肝转移1月”就诊，刻下症见：消瘦、乏力，腹胀，右上腹偶有隐痛，纳呆，食少，小便可，大便不成形，卡氏评分50分，舌暗红，苔白腻，脉濡；中医诊断为“肠癌”，证属脾虚湿浊内蕴，治当健脾祛湿，化浊解毒散结；因年老体弱，伴有心脑血管疾病，故拒绝化疗、靶向治疗，采用此中药制剂口服，每次5粒，一日三次；服药半月后，右上腹隐痛消失，食欲改善，大便略成形；坚持服药，随访半年病情稳定，卡氏评分70分。

3、赵某，男，68岁，烟台市开发区人，2011年8月23日就诊；患者确诊直肠癌术后1年，肝、肺多发转移，多程化疗后，因化疗反应严重，且化疗效果不明显，拒绝进一步化疗及靶向治疗，患者乏力、纳差，腹胀便溏，舌暗红，苔白腻，脉濡中医诊断为“肠癌”，证属脾虚湿浊内蕴，治当健脾祛湿，化浊解毒散结。故采用肝转移灶局部介入联合此制剂口服，患者体力逐渐改善，腹胀减轻，食欲改善，大便成形，日两次；目前已行四次介入联合口服中药制剂四周期，病情稳定，肿瘤标志物下降，随后停止介入，继续口服中药制剂联合卡培他滨维持治疗，目前已维持治疗4个月，病情稳定，生活质量良好。

Claims (7)

1.一种防治结直肠癌肝转移的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂由如下原料药组成：党参10～30g、炒薏苡仁15~60g、茯苓12~30g、重楼3~15g、北豆根3~15g、拳参6~30g、蛇莓12~30g、鸡骨草6~30g、陈皮9~30g、九香虫6~30g、甘草6~12g。

2.根据权利要求1所述的一种防治结直肠癌肝转移的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂由如下原料药组成：党参10g、炒薏苡仁15g、茯苓12g、重楼3g、北豆根3g、拳参6g、蛇莓12g、鸡骨草6g、陈皮9g、九香虫6g、甘草6g。

3.根据权利要求1所述的一种防治结直肠癌肝转移的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂由如下原料药组成：党参15g、炒薏苡仁15g、茯苓15g、重楼6g、北豆根6 g、拳参9g、蛇莓15g、鸡骨草6g、陈皮12g、九香虫6g、甘草6g。

4.根据权利要求1所述的一种防治结直肠癌肝转移的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂由如下原料药组成：党参30g、炒薏苡仁45g、茯苓15g、重楼15g、北豆根15 g、拳参15g、蛇莓30g、鸡骨草24g、陈皮15g、九香虫15g、甘草10g。

5.一种防治结直肠癌肝转移的中药制剂制备方法，其特征在于，制备方法为：将如权利要求1~4任一所述的原料药进行洗涤，干燥、灭菌后按配比取药混合均匀，粉碎后过60-100目筛，制得中药制剂。

6.根据权利要求5所述的一种防治结直肠癌肝转移的中药制剂制备方法，其特征在于：将上述原料药粉碎成细末，灭菌后装入胶囊，每粒胶囊0.5克。

7.根据权利要求5所述的一种防治结直肠癌肝转移的中药制剂制备方法，其特征在于：将上述原料药加辅料制成蜜丸或水泛丸。