CN115266986A - 一种醰露替尼中测定edci残留的方法 - Google Patents
一种醰露替尼中测定edci残留的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115266986A CN115266986A CN202210912240.3A CN202210912240A CN115266986A CN 115266986 A CN115266986 A CN 115266986A CN 202210912240 A CN202210912240 A CN 202210912240A CN 115266986 A CN115266986 A CN 115266986A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dimethylaminopropyl
- ethyl
- mobile phase
- solution
- ion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical group Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- -1 1-ethyl- (3-dimethylaminopropyl) Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 11
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 claims abstract description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 18
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 claims 3
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 claims 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims 2
- 239000006200 vaporizer Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 claims 1
- HQVFCQRVQFYGRJ-UHFFFAOYSA-N formic acid;hydrate Chemical compound O.OC=O HQVFCQRVQFYGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 4
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000734 genotoxic potential Toxicity 0.000 abstract description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 abstract 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001718 carbodiimides Chemical group 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005897 peptide coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012421 spiking Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/50—Conditioning of the sorbent material or stationary liquid
- G01N30/52—Physical parameters
- G01N30/54—Temperature
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
- G01N30/72—Mass spectrometers
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
本发明属于检测分析领域,具体涉及测定抗肿瘤药物醰露替尼潜在基因毒性1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留含量的分析方法。本方法使用了LC‑MS/MS(液相色谱串联质谱)对潜在基因毒性杂质1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留检测,本方法的灵敏度能准确定量到1.2ng/ml,具有专属性强,重复性好,灵敏度高,结果准确。对于醰露替尼中1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的残留含量能够有效的检出,有效保证抗肿瘤药物醰露替尼的质量。
Description
技术领域
本发明属于检测分析领域,具体涉及使用液相色谱串联质谱对潜在基因毒性杂质1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留检测的分析方法。
背景技术
1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)是一种合成中常用的水溶性缩合剂,通用的羰基活化试剂,用于在酰胺与仲胺键合的过程中;能与磷酸基团反应;用于肽合成;蛋白质与核酸交联;制备如免疫交联物,典型条件下,pH 4.0-6.0且无缓冲液,特殊条件下,必须避免使用胺以及羧酸盐缓冲液;水溶性肽偶联剂;用于蛋白质中羰基修饰;用于酯的合成。在化学合成领域得到了广泛的应用。1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐结构式如下:
根据最新的ICHM7指导原则,以及欧盟,美国药品监管机构相继发布了遗传毒性和致癌性杂质的指导原则。这些指导原则采用“警示结构”作为区分普通杂质和遗传毒性杂质的标志。1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐结构中含有碳二亚胺结构,因此我们将其作为具有潜在基因毒性的杂质进行控制。在此基础上我们建立了一个测定1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留的方法。碳二亚胺结构式如下:
发明内容
本发明采用LCMSMS对1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的残留进行检测。具体试验条件包括:
流动相:A:0.1%甲酸水溶液,B:乙腈;
MS检测器:ESI源,SIM模式,扫描离子峰174(174.1950-174.2300);
色谱柱:十八烷基键合硅胶为填料,150*4.6mm,5um;
流速:1.0ml/min;
柱温:40℃;
进样体积:10μL;
梯度条件:
T(min) | 0 | 9 | 13 | 13.1 | 18 |
A% | 90 | 10 | 10 | 90 | 90 |
B% | 10 | 90 | 90 | 10 | 10 |
1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留检测通过检测加水衍生后的产物的准分子离子[M+H]+=174.15来反推1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的残留,衍生基理如下:
对照溶液:精密称取1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐对照品,用水:乙腈=1:1配制成1ml中含有6ng1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐;充分混合,放置1小时后再用。
醰露替尼样品溶液:精密称取醰露替尼样品用水:乙腈=1:1配制成1ml中含有300ug醰露替尼。样品检测的全扫定位图见图1,SIM图见图2。
Asample:样品中EDCI的峰面积
AWS:对照溶液中EDCI的峰面积
CWS:对照溶液中EDCI的浓度ng/ml
Csample:样品的浓度ng/ml
本方法定量限为1.2ng/ml,方法重复性6针对照溶液的峰面积的相对标准偏差为1.3%。
1.2ng/ml的水平下的加标回收率在95.1%~106.4%之间,6ng/ml的水平下的加标回收在106.9%~109.8%之间。说明苯方法要较好的灵敏度,重复性和准确度。能够满足检测的需要。
附图说明
图1为全扫的定位图谱;
图2为SIM图谱。
具体实施方式
流动相:A:0.1%甲酸水溶液,B:乙腈;
MS检测器:ESI源,SIM模式,扫描离子峰174;
色谱柱:十八烷基键合硅胶为填料,150*4.6mm,5um;
流速:1.0ml/min;
柱温:40℃;
进样体积:10μL;
梯度条件:
T(min) | 0 | 9 | 13 | 13.1 | 18 |
A% | 90 | 10 | 10 | 90 | 90 |
B% | 10 | 90 | 90 | 10 | 10 |
对照溶液:精密称取1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐对照品,用水:乙腈=1:1配制成1ml中含有6ng的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐;充分混合,放置1小时后再用。
醰露替尼样品溶液:精密称取醰露替尼样品用水:乙腈=1:1配制成1ml中含有300ug醰露替尼。
定量限溶液:取对照溶液用乙腈:水=1;1稀释成1ml中含有1.2ng的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐;充分混合。
定量限加标溶液:取对照溶液用醰露替尼样品溶液稀释成1ml中含有1.2ng的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和300ug醰露替尼,充分混匀。
对照水平加标溶液:精密称取1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐对照品和醰露替尼样品,用水:乙腈=1:1配制成1ml中含有6ng的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和300ug醰露替尼,充分混匀。放置1小时后待用。
对照溶液重复性结果见表1,6个对照溶液的峰面积RSD为1.3%,具有较好的重复性,能够满足日常的检测要求。
表1:对照溶液重复性
对照溶液 | 保留时间(min) | 峰面积 |
1 | 1.54 | 1.004E+05 |
2 | 1.54 | 1.008E+05 |
3 | 1.54 | 1.018E+05 |
4 | 1.54 | 1.009E+05 |
5 | 1.54 | 1.041E+05 |
6 | 1.53 | 1.021E+05 |
平均值 | 1.54 | 1.02E+05 |
RSD% | 0.27 | 1.3 |
加标回收率结果见表2,定量限水平的回收率在95.1%~106.4%之间,对照浓度的回收率水平的回收率在106.9~109.8%之间,具有较好的回收率,满足准确度的一般要求。
表2:准确度检测结果
Claims (5)
1.一种检测醰露替尼中1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留含量的方法,其特征在于,所述方法是利用LC-MS/MS联用检测方法进行的,其中色谱条件为:
色谱柱以十八烷基键合硅胶为填充剂;
流动相由流动相A和流动相B组成,其中流动相A为0.1%甲酸水溶液,流动相B为乙腈;
洗脱方式为梯度洗脱所述梯度洗脱的条件为:
质谱条件为:
离子源为ESI源,采用正离子方式检测、SIM模式;
醰露替尼中1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留在流动相中会产生水的衍生产物,其对应的检测离子峰为174(174.1950-174.2300)。
离子源参数为:
汽化室气源压力50psi;
离子喷射电压5500V;
温度500℃;
离子源GS1 50PSI;
离子源GS2 60PSI。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述色谱柱地柱温为30℃~40℃。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述流动相得流速0.5mL/min~1.5mL/min。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,色谱柱为十八烷基键合硅胶色谱柱。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,包括:
(1)色谱条件:以十八烷基键合硅胶为填充剂,所述流动相A为0.1%甲酸水溶液,所述流动相B为乙腈,流速0.5mL/min~1.5mL/min,柱温30℃~40℃,进样10uL,MS/MS检测器,按照下表进行梯度洗脱:
(2)质谱条件:离子源为ESI源,采取正离子方式检测、SIM模式:醰露替尼中1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留在流动相中会产生水的衍生产物,其对应的检测离子峰为174(174.1950-174.2300)。
离子源参数为:
汽化室气源压力50psi;
离子喷射电压5500V;
温度500℃;
离子源GS1 50PSI;
离子源GS2 60PSI;
(3)精密称取1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐对照品,用水:乙腈=1:1配制成1ml中含有6ng1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐;充分混合,作为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐对照品溶液。需要放置1小时后再用。
(4)精密称取醰露替尼样品用水:乙腈=1:1配制成1ml中含有300ug醰露替尼,作为醰露替尼供试品溶液;
(5)移取所述对照品溶液和供试品溶液10uL注入LC-MS/MS液质联用仪,按照(1)和(2)所述的色谱条件和质谱条件进行检测,记录色谱图。
(6)根据步骤(5)中所得到的色谱图,利用外标法计算所述醰露替尼原料药中1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的残留含量。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210912240.3A CN115266986A (zh) | 2022-07-29 | 2022-07-29 | 一种醰露替尼中测定edci残留的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210912240.3A CN115266986A (zh) | 2022-07-29 | 2022-07-29 | 一种醰露替尼中测定edci残留的方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115266986A true CN115266986A (zh) | 2022-11-01 |
Family
ID=83746471
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210912240.3A Pending CN115266986A (zh) | 2022-07-29 | 2022-07-29 | 一种醰露替尼中测定edci残留的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115266986A (zh) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060035385A1 (en) * | 2004-06-11 | 2006-02-16 | Andrei Nedospasov | Methods of detecting nitrotyrosine and aminotyrosine residues of peptides and proteins |
CN104833753A (zh) * | 2015-05-12 | 2015-08-12 | 苏州景卓生物技术有限公司 | Edc残留的hplc-elsd检测方法 |
CN105758984A (zh) * | 2015-12-15 | 2016-07-13 | 中国药科大学 | 衍生化hplc-dad法测定药物中小分子卤代羧酸的方法 |
CN106932520A (zh) * | 2015-12-29 | 2017-07-07 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种多肽药物杂质检测方法 |
-
2022
- 2022-07-29 CN CN202210912240.3A patent/CN115266986A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060035385A1 (en) * | 2004-06-11 | 2006-02-16 | Andrei Nedospasov | Methods of detecting nitrotyrosine and aminotyrosine residues of peptides and proteins |
CN104833753A (zh) * | 2015-05-12 | 2015-08-12 | 苏州景卓生物技术有限公司 | Edc残留的hplc-elsd检测方法 |
CN105758984A (zh) * | 2015-12-15 | 2016-07-13 | 中国药科大学 | 衍生化hplc-dad法测定药物中小分子卤代羧酸的方法 |
CN106932520A (zh) * | 2015-12-29 | 2017-07-07 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种多肽药物杂质检测方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
KUNIHIKO SENO等: "Determination of 1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide Hydrochloride by Flow-Injection Analysis Based on a Specific Condensation Reaction between Malonic Acid and Ethylenediamine", ANALYTICAL SCIENCES, vol. 25, 31 December 2009 (2009-12-31), pages 389 - 393 * |
刘春玲等: "UPLC- MS/MS 法检测雷迪帕韦原料药中潜在基因毒性杂质残留量", 中国药师, vol. 20, no. 6, 31 December 2017 (2017-12-31), pages 1139 - 1141 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN110940754B (zh) | 一种分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法 | |
CN113671077B (zh) | 丙烯酰氯及其有关物质检测方法 | |
CN115266986A (zh) | 一种醰露替尼中测定edci残留的方法 | |
CN114324703B (zh) | 一种同时检测多种氨基酸的方法 | |
CN114646701B (zh) | 一种l-脯氨酰胺中有关物质的hplc测试方法 | |
CN111220733A (zh) | 高效毛细管电泳测定l-肌肽的方法及其应用于聚普瑞锌的质量评价 | |
CN115616133A (zh) | 一种复方氨基酸注射液中半胱氨酸的检测方法及其应用 | |
CN113640419B (zh) | 唑来膦酸注射液的质控方法 | |
CN110940751B (zh) | 一种泰地罗新原料药及其制剂中有关物质的检测方法 | |
CN115144482A (zh) | 定量检测多肽或蛋白中异丙基-β-D-硫代半乳糖苷含量的方法 | |
CN114047279A (zh) | 一种高效液相色谱-质谱联用测定药物中间体及原料药中n-甲基哌嗪残留量的方法 | |
CN110618219B (zh) | 一种三氟甲磺酸残留溶剂的检测方法 | |
CN114720580A (zh) | 一种生物样品中西格列汀和二甲双胍的检测方法 | |
CN109254086B (zh) | 一种头孢克洛干混悬剂样品中的十二烷基硫酸钠的hplc检测方法 | |
CN112034056A (zh) | 一种检测左乙拉西坦中四丁基溴化铵含量的检测方法 | |
CN111665305A (zh) | 超高效液相色谱串联质谱技术检测血清中抗抑郁药物的试剂盒 | |
CN117074578B (zh) | 一种2-(甲氨基)-乙醇的lc-ms/ms定量检测方法 | |
CN114062557B (zh) | 一种咪唑立宾原料药中降解杂质的检测方法 | |
CN115372489B (zh) | 一种盐酸替扎尼定有关物质的检测方法 | |
CN116297965A (zh) | 一种同时测定18种非法添加抗病毒药物的方法 | |
CN113156023A (zh) | 一种针对5-氨基乙酰丙酸盐酸盐(5-ala)纯度的检测方法 | |
CN114002337A (zh) | 一种检测马来酸依那普利中杂质g的方法及其应用 | |
CN116359354A (zh) | 美罗培南及注射用美罗培南中杂质的检测方法 | |
CN116263436A (zh) | 一种米拉贝隆中基毒杂质的检测方法 | |
CN117665178A (zh) | 一种丙氨酰谷氨酰胺潜在致突变杂质邻苯二甲酰肼的液相色谱检测方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |