CN115251389A - 一种灵芝孢子油沙棘软胶囊及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种灵芝孢子油沙棘软胶囊及其制备方法，属于保健类胶囊的技术领域；所述灵芝孢子油沙棘软胶囊包括软胶囊囊皮及置于该软胶囊囊皮内部的内容物；所述内容物的重量为0.5g/粒～0.8g/粒，其由重量比为(1～2):1的沙棘果油和灵芝孢子油制成；所述软胶囊囊皮由重量比为1：(0.3～0.6):1的明胶、甘油和纯化水制成。通过本申请，采用合理有效成分配伍及配比，使得沙棘灵芝软胶囊有效成分更富集、生物利用度更高，显著提高人体免疫功能，且通过合理制备工艺，使得制备工艺工艺重现性较佳，宜大批量生产，降低制备成本。

Description

一种灵芝孢子油沙棘软胶囊及其制备方法
技术领域
本发明属于保健类胶囊的技术领域，具体地涉及一种灵芝孢子油沙棘软胶囊及其制备方法。
背景技术
随着社会发展、竞争的日趋激烈，生活节奏不断加快，人们所承受的压力越来越大，身体抵抗力下降；抵抗力也就是医学上所说的免疫力，它是人体免疫系统进行自我保护的一种能力，主要的作用之一是指身体抵抗细菌或病毒等感染的能力。“免疫力低下”是一切疾病根源，是许多疾病的“可口诱饵”，尤其是各种慢性病、常见病，人类80％的疾病都是与身体免疫机能的退化与失调有关。因此，开发提高免疫力的保健品是社会的需要。再加上随着生活水平提高和医学科学的进步，世界人均寿命不断延长，老年人体质差、免疫力下降，导致医疗保险费用支出迅速上升，传统西药均具有毒副作用，使人们逐渐认识到预防疾病、保持身体健康采用增强免疫力的保健食品更适宜、更安全。
我国拥有中草药这一功能性食品巨大的宝库和其它特色资源，应结合增强免疫力的功能性食品发展趋势，努力挖掘这些宝贵资源以在激烈的国际竞争中取得应有的地位。市场上，增强免疫功能的中医药保健食品品种较多，经相关网站统计，新批准的提高免疫力的产品有260余种。其中，沙棘灵芝软胶囊作为公知提高免疫力的中医药保健品已广泛使用，然而，现有技术的沙棘灵芝软胶囊有效成分不富集、生物利用度低，且其制备工艺重现性差，导致不适宜大批量生产。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种灵芝孢子油沙棘软胶囊及其制备方法，采用合理有效成分配伍及配比，使得沙棘灵芝软胶囊有效成分更富集、生物利用度更高，显著提高人体免疫功能，且通过合理制备工艺，使得制备工艺工艺重现性较佳，宜大批量生产，降低制备成本。
一方面，该发明提供一种灵芝孢子油沙棘软胶囊，包括软胶囊囊皮及置于该软胶囊囊皮内部的内容物；所述内容物的重量为0.5g/粒～0.8g/粒，其由重量比为(1～2):1的沙棘果油和灵芝孢子油制成；所述软胶囊囊皮由重量比为1：(0.3～0.6):1的明胶、甘油和纯化水制成。
相比现有技术，本发明的有益效果为：通过选用灵芝孢子油与沙棘果油有效成分的配伍，集灵芝滋补强壮、扶正固本，沙棘健脾消食进行协同增效，以及两者合理配比，制备过程流动性好、再分散性好、沉降比高，使得稳定性更佳，无需添加助悬剂和稀释剂等辅料，实现科学的发挥多种活性成分多通道、多靶点的协同作用，达到沙棘灵芝软胶囊有效成分更富集、生物利用度更高的目的，显著提高人体免疫功能。此外，通过选用合理质量配比的明胶、甘油、纯化水制成的软胶囊囊皮，达到囊皮稀稠适中、弹性好、软硬度适中、崩解时间短，提高制备过程的效率。
较佳地，所述明胶、所述甘油和所述纯化水的重量比为1：0.45：1。
较佳地，所述沙棘果油和所述灵芝孢子油的重量比为1.65:1。
较佳地，所述灵芝孢子油包括三萜、甾醇类、脂肪及脂肪酸。
较佳地，所述沙棘果油包括黄酮、微量元素、维生素、植物甾醇及α-生育酚；其中，所述黄酮由重量比为10：3：1的异鼠李素、槲皮素、山奈酚组成。
另一方面，该发明提供一种如上述的所述灵芝孢子油沙棘软胶囊的制备方法，所述制备方法包括：
按配方比例分别称取定量的沙棘果油和灵芝孢子油，将沙棘果油及灵芝孢子油混合得到的混合液粗过滤并搅拌20min～40min，再过胶体磨2次～3次，在预设真空度下脱泡30min～60min后解除真空并精过滤获取内容物，备用；
按配方比例分别称取定量的明胶、甘油及纯化水，将纯化水加入化胶罐并加热至70℃～80℃，再加入明胶、甘油并搅拌，待温度上升至70℃～80℃，在预设真空度下脱泡，待明胶溶解后停止搅拌，并静置抽真空4min～6min，加压出胶精过滤得到囊皮胶液，并将囊皮胶液注入50℃～60℃保温桶中保温放置，备用；
将获取的内容物及囊皮胶液置于压丸机压制成胶丸，并在温度为18℃～22℃、相对湿度为40％～50％的滚笼中滚动后干燥定型，再经清洗、干燥、选丸工艺得到所述灵芝孢子油沙棘软胶囊。
相比现有技术，本发明的有益效果为：选用沙棘果油和灵芝孢子油配伍及合理配比，通过沙棘果油和灵芝孢子油混合粗滤搅拌再胶体磨使用，使得两者混合均匀，混悬均匀粒度细达微米级，提高溶出速率以及生物利用度，有效成分损失小，成品功效显著。此外，制备方法所用原料简单易得，制作工艺简单，重现性好，宜大批量生产，降低制备成本。
较佳地，所述灵芝孢子油采用灵芝孢子经水洗、第一次干燥、破壁、制粒、第二次干燥、超临界CO2萃取的工序制成；其中，所述超临界CO2萃取工序所采用的加工参数包括萃取压力30MPa，萃取温度40℃～45℃，CO2流量25L/h～35L/h，萃取时长2h～3h，一级分离8MPa、50℃，二级分离5MPa、35℃。
较佳地，所述沙棘果油采用沙棘果经粉碎、装釜、液体CO2萃取的工序制成；其中，液体CO2萃取的加工参数包括萃取压力25MPa～30MPa，萃取温度40℃～45℃，萃取时长1.5h～2h。
较佳地，所述清洗、干燥、选丸工艺的具体步骤包括：
将定型后的胶丸用70％～85％食用酒精洗去表面残余的油液，并待酒精挥干；
挥干酒精的胶丸送入温度为25℃～30℃、相对湿度40％以下的干燥室进行干燥，干燥时长1h～2h；
对干燥后的胶丸进行选丸以剔除异形丸、大小丸、气泡丸、异色丸、漏油丸及双胞胎丸，以获得所述灵芝孢子油沙棘软胶囊。
较佳地，所述预设真空度选用-0.07MPa～-0.09MPa的真空度，所述粗过滤的设备选用200目筛，所述精过滤的设备选用80目筛。
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
本申请实施例提供的灵芝孢子油沙棘软胶囊，包括软胶囊囊皮及置于该软胶囊囊皮内部的内容物。具体地，所述内容物的重量为0.5g/粒～0.8g/粒，其由重量比为(1～2):1的沙棘果油和灵芝孢子油制成；所述软胶囊囊皮由重量比为1：(0.3～0.6):1的明胶、甘油和纯化水制成。
在一些实施例中，所述灵芝孢子油包括三萜、甾醇类、脂肪及脂肪酸。
在一些实施例中，所述沙棘果油包括黄酮、微量元素、维生素、植物甾醇及α-生育酚；其中，所述黄酮由重量比为10：3：1的异鼠李素、槲皮素、山奈酚组成。
实施例1
本实施例提供了一种灵芝孢子油沙棘软胶囊，包括软胶囊囊皮及置于该软胶囊囊皮内部的内容物。本实施例中，所述内容物的重量为0.5g/粒，其由重量比为1:1的沙棘果油和灵芝孢子油制成，即每一粒软胶囊中含有沙棘果油250mg，灵芝孢子油含有250mg；所述软胶囊囊皮由重量比为1：0.3:1的明胶、甘油和纯化水制成。
进一步地，灵芝孢子油是由灵芝孢子通过超临界CO2流体萃取技术从破壁的灵芝孢子中提取的油状脂质物，主要含有三萜、甾醇类、脂肪及脂肪酸，可增强细胞免疫、体液免疫、NK细胞活性，以T细胞介导的免疫功能为主。需要说明的是，超临界CO2萃取技术具有操作温度较低有效保护热敏的活性物质，可g服高温水煮的缺点，有效成分不易破坏,特别是低沸点挥发性物质损失少,高沸点物质更易被萃出,收率较高。具有优于液体和气体的特性,如黏度小、渗透力强,可以渗入到原料内部,与被提取成分充分接触,可以将脂溶性成分完全提取,且操作温度低,避免脂溶性成分的挥发和分解，可以快速、有效且较完全地提取药材的脂溶性成分,保证脂溶性成分的稳定性和完整性。操作简单，萃取效率高，能耗低对环境无污染等优点。
进一步地，沙棘果油是从沙棘的果肉中分离出来的天然油脂，具有沙棘果实特有的芳香气味。沙棘果油中含有黄酮、微量元素、维生素、植物甾醇及α-生育酚等一百多种生物活性物质。每百g沙棘油中约含黄酮1000～3000mg(由约70％的异鼠李素、21％的槲皮素、7％的山奈酚等物质组成)、类胡萝卜素可达120～1521mg，α-生育酚150mg～600mg/100g。其中，微量元素包括维生素A、维生素B、维生素C、维生素E和维生素K，植物甾醇包括谷甾醇、菜油甾醇、胆固醇；一般来说，沙棘果油脂肪酸组成中棕榈酸及棕榈油酸含量较高，均可达30％，其余脂肪酸为肉豆蔻酸、硬脂酸、油酸、异油酸、亚油酸、亚麻酸、花生酸，组份随品种及产地会有一定的变化。
本实施例的灵芝孢子油沙棘软胶囊，根据中医保健理论结合现代医学、保健理论，对于免疫功能低下人群，选用补气血、健脾胃的方法来调节机体的正气，达到增强免疫力的目的。选用灵芝与沙棘配伍开发具有增强免疫力功能的保健食品，以灵芝为主要原料，沙棘配伍，灵芝扶正固本，沙棘健脾消食，协同增效，中医理论配伍科学合理。
上述灵芝孢子油沙棘软胶囊制备方法包括以下步骤：
S101，灵芝孢子油的制备：所述灵芝孢子油采用灵芝孢子经水洗、第一次干燥(温度55±10℃，水分≤5％)、破壁、制粒、第二次干燥(温度55±10℃，水分≤5％)、超临界CO2萃取的工序制成。其中，所述超临界CO2萃取工序所采用的加工参数包括萃取压力30MPa，萃取温度40℃～45℃，CO2流量25L/h，萃取时长2h，一级分离8MPa、50℃，二级分离5MPa、35℃；灵芝孢子提取灵芝孢子油的提取得率约25％。需要说明书的是，经与灵芝孢子油提取文献对照，文献提取得率在25％～34％之间；考虑到小试与放大生产之间的误差，大生产得率稍低于小试得率，本实施例的灵芝孢子原料加工工艺及提取得率合理。
S102，沙棘果油的制备：所述沙棘果油采用沙棘果经粉碎、装釜、液体CO2萃取的工序制成；其中，液体CO2萃取的加工参数包括萃取压力25MPa，萃取温度40℃～45℃，萃取时长1.5h；沙棘果提取沙棘果油的提取得率约24％。需要说明书的是，经与沙棘果油提取文献对照，文献提取得率在18％～28％之间；考虑到小试与放大生产之间的误差，大生产得率稍低于小试得率，本实施例的沙棘果原料加工工艺及提取得率合理。
S103，内容物的制备：按1:1配方比例分别称取定量的沙棘果油和灵芝孢子油，将沙棘果油及灵芝孢子油混合得到的混合液经200目筛粗过滤并搅拌20min～25min，再过胶体磨2次，在-0.07MPa的真空度下脱泡30min～40min后解除真空并经80目筛精过滤获取内容物，备用；
S104，囊皮胶液的制备：按1：0.3:1配方比例分别称取定量的明胶、甘油及纯化水，将纯化水加入化胶罐并加热至70℃～80℃，再加入明胶、甘油并搅拌，待温度上升至70℃～80℃，在-0.07MPa的真空度下脱泡，待明胶溶解后停止搅拌，并静置抽真空4min，加压出胶经80目筛精过滤得到囊皮胶液，并将囊皮胶液注入50℃～60℃保温桶中保温放置，备用；
S105，压丸的工艺：将配制好的内容物与囊皮胶液在控制温度为20±2℃，相对湿度40％～50％的条件下用压丸机压制成胶丸，规格0.5g/粒，装量差异±5％。
S106，定型干燥的工艺；将压制出的胶丸用输送待输送至控制温度为20±2℃，相对湿度40％～50％滚笼中滚动时间1h，定型后的胶丸送入控制温度为25℃、相对湿度40％以下的干燥室干燥时长18h。
S107，洗丸、干燥、拣丸的工艺：软胶囊定型后需用70％食用酒精洗去胶丸上残余的油液，将挥干酒精的胶丸送入干燥室，控制干燥室的温度为25℃，相对湿度40％以下，干燥时长1h；对干燥后的胶丸进行选丸以剔除异形丸、大小丸、气泡丸、异色丸、漏油丸及双胞胎丸，以获得所述灵芝孢子油沙棘软胶囊。
实施例2
本实施例提供了一种灵芝孢子油沙棘软胶囊，包括软胶囊囊皮及置于该软胶囊囊皮内部的内容物。本实施例中，所述内容物的重量为0.7g/粒，其由重量比为1.65:1的沙棘果油和灵芝孢子油制成，即每一粒软胶囊中含有沙棘果油434mg，灵芝孢子油含有266mg；所述软胶囊囊皮由重量比为1：0.45:1的明胶、甘油和纯化水制成。
上述灵芝孢子油沙棘软胶囊制备方法包括以下步骤：
S201，灵芝孢子油的制备：所述灵芝孢子油采用灵芝孢子经水洗、第一次干燥(温度55±10℃，水分≤5％)、破壁、制粒、第二次干燥(温度55±10℃，水分≤5％)、超临界CO2萃取的工序制成。其中，所述超临界CO2萃取工序所采用的加工参数包括萃取压力30MPa，萃取温度40℃～45℃，CO2流量30L/h，萃取时长2.5h，一级分离8MPa、50℃，二级分离5MPa、35℃；灵芝孢子提取灵芝孢子油的提取得率约30％。
S202，沙棘果油的制备：所述沙棘果油采用沙棘果经粉碎、装釜、液体CO2萃取的工序制成；其中，液体CO2萃取的加工参数包括萃取压力30MPa，萃取温度40℃～45℃，萃取时长1.8h；沙棘果提取沙棘果油的提取得率约28％。
S203，内容物的制备：按1.65:1配方比例分别称取定量的沙棘果油和灵芝孢子油，将沙棘果油及灵芝孢子油混合得到的混合液经200目筛粗过滤并搅拌25min～32min，再过胶体磨3次，在-0.08MPa的真空度下脱泡40min～50min后解除真空并经80目筛精过滤获取内容物，备用；
S204，囊皮胶液的制备：按1：0.45:1配方比例分别称取定量的明胶、甘油及纯化水，将纯化水加入化胶罐并加热至70℃～80℃，再加入明胶、甘油并搅拌，待温度上升至70℃～80℃，在-0.08MPa的真空度下脱泡，待明胶溶解后停止搅拌，并静置抽真空5min，加压出胶经80目筛精过滤得到囊皮胶液，并将囊皮胶液注入50℃～60℃保温桶中保温放置，备用；
S205，压丸的工艺：将配制好的内容物与囊皮胶液在控制温度为20±2℃，相对湿度40％～50％的条件下用压丸机压制成胶丸，规格0.7g/粒，装量差异±5％。
S206，定型干燥的工艺；将压制出的胶丸用输送待输送至控制温度为20±2℃，相对湿度40％～50％滚笼中滚动时间2h，定型后的胶丸送入控制温度为25℃～30℃、相对湿度40％以下的干燥室干燥时长20h。
S107，洗丸、干燥、拣丸的工艺：软胶囊定型后需用80％食用酒精洗去胶丸上残余的油液，将挥干酒精的胶丸送入干燥室，控制干燥室的温度为25～30℃，相对湿度40％以下，干燥时长1.5h；对干燥后的胶丸进行选丸以剔除异形丸、大小丸、气泡丸、异色丸、漏油丸及双胞胎丸，以获得所述灵芝孢子油沙棘软胶囊。
实施例3
本实施例提供了一种灵芝孢子油沙棘软胶囊，包括软胶囊囊皮及置于该软胶囊囊皮内部的内容物。本实施例中，所述内容物的重量为0.8g/粒，其由重量比为2:1的沙棘果油和灵芝孢子油制成，即每一粒软胶囊中含有沙棘果油533mg，灵芝孢子油含有267mg；所述软胶囊囊皮由重量比为1：0.6:1的明胶、甘油和纯化水制成。
上述灵芝孢子油沙棘软胶囊制备方法包括以下步骤：
S301，灵芝孢子油的制备：所述灵芝孢子油采用灵芝孢子经水洗、第一次干燥(温度55±10℃，水分≤5％)、破壁、制粒、第二次干燥(温度55±10℃，水分≤5％)、超临界CO2萃取的工序制成。其中，所述超临界CO2萃取工序所采用的加工参数包括萃取压力30MPa，萃取温度40℃～45℃，CO2流量35L/h，萃取时长3h，一级分离8MPa、50℃，二级分离5MPa、35℃；灵芝孢子提取灵芝孢子油的提取得率约30％。
S302，沙棘果油的制备：所述沙棘果油采用沙棘果经粉碎、装釜、液体CO2萃取的工序制成；其中，液体CO2萃取的加工参数包括萃取压力30MPa，萃取温度40℃～45℃，萃取时长2h；沙棘果提取沙棘果油的提取得率约25％。
S203，内容物的制备：按1.65:1配方比例分别称取定量的沙棘果油和灵芝孢子油，将沙棘果油及灵芝孢子油混合得到的混合液经200目筛粗过滤并搅拌32min～40min，再过胶体磨3次，在-0.09MPa的真空度下脱泡50min～60min后解除真空并经80目筛精过滤获取内容物，备用；
S204，囊皮胶液的制备：按1：0.6:1配方比例分别称取定量的明胶、甘油及纯化水，将纯化水加入化胶罐并加热至70℃～80℃，再加入明胶、甘油并搅拌，待温度上升至70℃～80℃，在-0.09MPa的真空度下脱泡，待明胶溶解后停止搅拌，并静置抽真空6min，加压出胶经80目筛精过滤得到囊皮胶液，并将囊皮胶液注入50℃～60℃保温桶中保温放置，备用；
S205，压丸的工艺：将配制好的内容物与囊皮胶液在控制温度为20±2℃，相对湿度40％～50％的条件下用压丸机压制成胶丸，规格0.8g/粒，装量差异±5％。
S206，定型干燥的工艺；将压制出的胶丸用输送待输送至控制温度为20±2℃，相对湿度40％～50％滚笼中滚动时间3h，定型后的胶丸送入控制温度为25℃～30℃、相对湿度40％以下的干燥室干燥时长22h。
S107，洗丸、干燥、拣丸的工艺：软胶囊定型后需用85％食用酒精洗去胶丸上残余的油液，将挥干酒精的胶丸送入干燥室，控制干燥室的温度为25～30℃，相对湿度40％以下，干燥时长2h；对干燥后的胶丸进行选丸以剔除异形丸、大小丸、气泡丸、异色丸、漏油丸及双胞胎丸，以获得所述灵芝孢子油沙棘软胶囊。
本申请的灵芝孢子油沙棘软胶囊内容物的原料灵芝孢子油和沙棘果油均为油状物，按配方比例称取混合后，两者可混合均匀，秉着少添加辅料的原则，在满足制剂的条件要求下，尽量不添加辅料。其中，流动性指标：观察室温下的药液能否从与水平面呈45°的玻璃棒上呈稳定均匀的线状流下；若呈“团块状”记为“差”、“滴状”记为“一般”、“线状”记为“好”、“稳定均匀的线状”记为“良好”。沉降比指标：、反应内容物的稳定性；《中国药典》对沉降比的要求：“沉降体积比应不低于0.90。”除另有规定外，用具塞量筒量取供试品50mL，密塞，用力振摇1min，记下助悬液的开始高度H0，静置3h，记下助悬物的最终高度H，按下式计算：沉降体积比＝H/H0”。再分散性指标：取内容物适量静置8h，以20r/min转动2min，观察量筒中沉降物的重新分散情况。结合实施例1、实施例2、实施例3的制备，对原料灵芝孢子油和沙棘果油混合后的指标进行测定，考察流动性、沉降比、再分散性等指标是否满足制剂要求，具体原料混合物指标考察结果如表1所示。
表1:三个实施例原料混合物指标考察
样品号 灵芝孢子油 沙棘果油 流动性 沉降比 再分散性
实施例1 250mg 250mg 一般 ＞0.65 聚团
实施例2 266mg 434mg 良好 ＞0.90 均匀
实施例3 267mg 533mg 好 ＞0.80 少许聚团
通过表1可知：从原料混合物的性质考察结果出发，灵芝孢子油和沙棘果油按1.65:1的配方比例直接混合后，混合物制作过程顺利；流动性好；沉降比＞0.9，稳定性好；再分散性好。实施例2的灵芝孢子油沙棘软胶囊所采用的原料混合物可以满足软胶囊制剂工艺要求，且不添加助悬剂和稀释剂等辅料。因此，根据小试试验，确定灵芝孢子油沙棘软胶囊的内容物(1000粒)配方如表2所示。
表2:确定灵芝孢子油沙棘软胶囊内容物(1000粒)配方
Figure BDA0003710648870000101
软胶囊壳较好的弹性和可塑性大小取决于明胶，甘油和水三者之间的比例。而明胶与甘油的重量比决定软胶囊壳的硬度。若软胶囊壳过软，胶囊就容易粘连在一起，并在软胶囊表面形成污斑。据文献报道当甘油的量和明胶的量比为0.3比1时，软胶囊壳最硬，而当甘油的量和明胶的量比为1.8比1时，软胶囊壳最软。通常当甘油的量和明胶的量比为0.4～0.6比1时，同时水与明胶的重量比为1比1时，软胶囊壳的硬度最佳。另外甘油和明胶比例与胶囊内容物的性质也有一定关系。甘油和明胶比为0.3～0.5比1，制成的软胶囊壳适用于内容物为油脂的软胶囊壳。若甘油和明胶的比为0.4～0.6比1，制成的软胶囊壳适用于内容物为油脂和表活剂混合液为基质的软胶囊，若甘油和明胶的比为0.6～1比1，制成的软胶囊壳适用于内容物为与水混溶的溶液为基质的软胶囊。结合实施例1、实施例2、实施例3，本申请的灵芝孢子油沙棘软胶囊的内容物为均匀油状物，根据文献报道和实际生产经验，选用明胶：甘油:纯化水＝1：(0.3～0.6):1的范围，设计如表3所示的不同试验组，用于筛选最佳囊皮配方。具体地，通过对不同试验组的囊皮进行胶液稀稠、弹性、软硬度、崩解时间指标的测定(囊皮指标测定结构如表4所示)，根据测定的指标筛选出最佳囊皮配方。
表3：囊壳基础配方的筛选小试配方
实施例1 实施例2 实施例3
明胶 265mg 265mg 265mg
甘油 79.5mg 119mg 159mg
纯化水 265mg 265mg 265mg
表4：囊壳基础配方的筛选结果
Figure BDA0003710648870000111
Figure BDA0003710648870000121
通过表4的筛选结果可知：甘油用量少时，弹性差，胶囊壳容易变硬；用量大时，胶囊壳偏软。综合试验结果，当明胶：甘油：纯化水＝1：0.45：1时，囊皮稀稠适中、弹性好、软硬度适中、崩解时间短，因此选择该比例作为本申请的灵芝孢子油沙棘软胶囊的囊皮配比。因此，根据小试试验，确定灵芝孢子油沙棘软胶囊的囊皮(1000粒)配方如表5所示。
表5:确定灵芝孢子油沙棘软胶囊囊皮(1000粒)配方
Figure BDA0003710648870000122
本申请的灵芝孢子油沙棘软胶囊保健功能试验评价材料、人群食用评价材料等的分析评价如下：
参照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)，对小鼠进行增强免疫力动物功能实验。以本申请的灵芝孢子油沙棘软胶囊内容物为原料，分别进行了脏器/体重、细胞免疫、体液免疫、单核-巨噬细胞吞噬功能、NK细胞活性试验。小鼠的推荐剂量为成人(按60kg体重计)4.2g/d，相当于0.07g/kg.BW.d。动物低、中、高剂量设置分别为0.35、0.70、2.10g/kg.BW组(相当于人体推荐剂量的5倍、10倍和30倍)。受试物配制：分别称取7.00g、14.00g、42.00g样品加植物油至200ml，充分混合均匀。受试物每日一次经口给予，灌胃体积为0.1ml/10g.BW，对照组以植物油代替受试物，每日灌胃体积与各受试物组相同，连续灌胃30d。各剂量组均给予维持饲料，并按表6增强免疫力功能试验方法。
表6:增强免疫力功能试验方法
Figure BDA0003710648870000123
Figure BDA0003710648870000131
结果发现：三个试验各剂量组与对照组比较，实验初期、中期和末期，各剂量组样品对小鼠的体重增长无明显影响(P＞0.05)，说明对小鼠体重无不良影响。(1)对小鼠脏器/体重比值的影响：与对照组相比，各剂量组小鼠脾脏/体重比值、胸腺/体重比值差异均无显著性；(2)对小鼠细胞免疫功能的影响：与对照组相比，比较显著提高(P＜0.05或P＜0.01)；(3)对小鼠体液免疫的影响：比较显著提高(P＜0.05或P＜0.01)，说明体液免疫功能测定结果阳性。(4)对小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能的影响：与对照组相比，明显高于对照组(P＜0.01)。
综上，本申请的灵芝孢子油沙棘软胶囊能显著提高小鼠淋巴细胞转化能力、半数溶血值及NK细胞活性，对小鼠的体重增长、胸腺/体重比值、脾脏/体重比值及巨噬细胞噬鸡红细胞能力均无明显影响，四项测定结果中两项为阳性，依据《保健食品检验与评价技术规范》，可判定本品样品具有增强免疫力的保健功能。
本申请的灵芝孢子油沙棘软胶囊配方以及适宜人群、不适宜人群、食用方法和食用量等的综述。
本申请配方是以灵芝孢子油、沙棘果油为原料制成的具有增强免疫力功能的保健食品；其中，灵芝孢子油是灵芝孢子经超临界CO2流体萃取制成，灵芝为卫法监发[2001]84号文件可用于保健食品的真菌菌种名单内菌种；沙棘果油是沙棘果经超临界CO2流体萃取制成，沙棘为卫法监发[2002]51号文件可用于食品及药品的物品名单内原料。本申请的灵芝孢子油沙棘软胶囊原料的使用均符合相关规定，且诸多文献资料及本品保健功能评价试验材料均显示，两者配伍应用具有确切的增强免疫力的功能，因此本申请灵芝孢子油沙棘软胶囊配方设计安全且有效，具体内容物配方见表2，囊皮配方见表5。
本申请的灵芝孢子油沙棘软胶囊是针对免疫力低下者开发的一款保健食品，因此适宜人群定为免疫力低下者者，现有科学依据不足以支持本品适宜少年儿童、孕妇、乳母服用，因此不适宜人群为少年儿童、孕妇、乳母。食用量方面，本申请的灵芝孢子油沙棘软胶囊制剂规格为0.7g/粒，每日服用2次，每次3粒，以固体制剂常规服用方法，即口服，服用方式不会对安全性产生不良影响。本申请的灵芝孢子油沙棘软胶囊用于增强免疫力的保健功能，不具有预防和治疗疾病的目的，标志性成分含有维生素E。因此，注意事项为本申请的灵芝孢子油沙棘软胶囊不能代替药物，适宜人群外的人群不推荐食用本产品。
因此，根据本申请的灵芝孢子油沙棘软胶囊配方配伍及用量具有科学文献依据、保健功能评价试验材料等，可以确定本申请配方及标签说明书中拟定的适宜人群、不适宜人群、食用量及食用方法等均合理可行。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种灵芝孢子油沙棘软胶囊，包括软胶囊囊皮及置于该软胶囊囊皮内部的内容物；其特征在于，所述内容物的重量为0.5g/粒～0.8g/粒，其由重量比为(1～2):1的沙棘果油和灵芝孢子油制成；所述软胶囊囊皮由重量比为1：(0.3～0.6):1的明胶、甘油和纯化水制成。
2.根据权利要求1所述的灵芝孢子油沙棘软胶囊，其特征在于，所述明胶、所述甘油和所述纯化水的重量比为1：0.45：1。
3.根据权利要求1所述的灵芝孢子油沙棘软胶囊，其特征在于，所述沙棘果油和所述灵芝孢子油的重量比为1.65:1。
4.根据权利要求1所述的灵芝孢子油沙棘软胶囊，其特征在于，所述灵芝孢子油包括三萜、甾醇类、脂肪及脂肪酸。
5.根据权利要求1～4所述的灵芝孢子油沙棘软胶囊，其特征在于，所述沙棘果油包括黄酮、微量元素、维生素、植物甾醇及α-生育酚；其中，所述黄酮由重量比为10：3：1的异鼠李素、槲皮素、山奈酚组成。
6.一种如权利要求1～5任一所述灵芝孢子油沙棘软胶囊的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
按配方比例分别称取定量的沙棘果油和灵芝孢子油，将沙棘果油及灵芝孢子油混合得到的混合液粗过滤并搅拌20min～40min，再过胶体磨2次～3次，在预设真空度下脱泡30min～60min后解除真空并精过滤获取内容物，备用；
按配方比例分别称取定量的明胶、甘油及纯化水，将纯化水加入化胶罐并加热至70℃～80℃，再加入明胶、甘油并搅拌，待温度上升至70℃～80℃，在预设真空度下脱泡，待明胶溶解后停止搅拌，并静置抽真空4min～6min，加压出胶精过滤得到囊皮胶液，并将囊皮胶液注入50℃～60℃保温桶中保温放置，备用；
将获取的内容物及囊皮胶液置于压丸机压制成胶丸，并在温度为18℃～22℃、相对湿度为40％～50％的滚笼中滚动后干燥定型，再经清洗、干燥、选丸工艺得到所述灵芝孢子油沙棘软胶囊。
7.根据权利要求6所述的灵芝孢子油沙棘软胶囊的制备方法，其特征在于，所述灵芝孢子油采用灵芝孢子经水洗、第一次干燥、破壁、制粒、第二次干燥、超临界CO2萃取的工序制成；其中，所述超临界CO2萃取工序所采用的加工参数包括萃取压力30MPa，萃取温度40℃～45℃，CO2流量25L/h～35L/h，萃取时长2h～3h，一级分离8MPa、50℃，二级分离5MPa、35℃。
8.根据权利要求6所述的灵芝孢子油沙棘软胶囊的制备方法，其特征在于，所述沙棘果油采用沙棘果经粉碎、装釜、液体CO2萃取的工序制成；其中，液体CO2萃取的加工参数包括萃取压力25MPa～30MPa，萃取温度40℃～45℃，萃取时长1.5h～2h。
9.根据权利要求6所述的灵芝孢子油沙棘软胶囊的制备方法，其特征在于，所述清洗、干燥、选丸工艺的具体步骤包括：
将定型后的胶丸用70％～85％食用酒精洗去表面残余的油液，并待酒精挥干；
挥干酒精的胶丸送入温度为25℃～30℃、相对湿度40％以下的干燥室进行干燥，干燥时长1h～2h；
对干燥后的胶丸进行选丸以剔除异形丸、大小丸、气泡丸、异色丸、漏油丸及双胞胎丸，以获得所述灵芝孢子油沙棘软胶囊。
10.根据权利要求6所述的灵芝孢子油沙棘软胶囊的制备方法，其特征在于，所述预设真空度选用-0.07MPa～-0.09MPa的真空度，所述粗过滤的设备选用200目筛，所述精过滤的设备选用80目筛。
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