CN115246834B - Aldisin衍生物及其制备和在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及Aldisin衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用。本发明的Aldisin衍生物，对烟草花叶病毒(TMV)具有优异的抑制活性；对粘虫、棉铃虫、玉米螟、小菜蛾和蚊幼虫中的一种或多种具有良好的杀虫活性；对常见的十四种植物病菌具有广谱的杀菌活性。
Description
技术领域
本发明涉及Aldisin衍生物及其制备和在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用，属于农业防护技术领域。
背景技术
1985年，奥克拉荷马大学Schmitz课题组首次从关岛海绵Hymeniacidon aldis delaubenfels中分离到具有吡咯并内酰胺结构的生物碱Aldisin(J.Nat.Prod.1985，48，47-53)。1986年Endo课题组从日本冲绳和澳大利亚昆士兰州绿岛采集的黄叶Phakelliaflabellata分离到具有Aldisin结构骨架的生物碱Debromohymenialdisine，并通过生物活性研究，表明Debromohymenialdisine对豚鼠心脏细胞具有中等的细胞毒性(Pure&AppLChern.1986，58，387-394.)。1995年，Proksch课题组从热带海绵Axinella carteri中首次分离到了海洋生物碱3-Bromohymenialdisine，并通过对其进行小鼠淋巴瘤细胞L5178Y毒性实验，发现其ED50值可达3.9μg/mL(Z.Naturforsch.C.1995，50，669-674.)。2012年，White课题组设计合成了一系列Aldisin衍生物，并针对人体内常见的四种肿瘤细胞进行了生物活性试验，试验结果表明该系类衍生物对肺癌细胞A549、结直肠癌细胞LoVo、乳腺癌MCF-7和前列腺肿瘤PC3均有很好的生长抑制作用(Eur.J.Med.Chem.2012，56，246-253.)。目前为止，还没有关于Aldisin衍生物I-1～I-35合成方法以及衍生物I-1～I-35在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用。
发明内容
针对现有技术不足，本发明提供Aldisin衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用。本专利的Aldisin衍生物具有良好的防治植物病毒、杀虫活性，以及广谱的杀菌活性。
本发明的Aldisin衍生物为下述I-1～I-35所示的化合物(结构式一)。
上述化学结构式I-1～I-35的合成方法如下：
Aldisin衍生物I-1的合成：按照方程式一所示的方法制备，室温下条件下，以Aldisin和4-甲基苯硼酸为原料，以二氯甲烷为溶剂，在水合醋酸铜和吡啶的催化作用下，得到化合物I-1。
Aldisin衍生物I-2～I-9的合成：按照方程式二所示的方法制备，以Aldisin和活性较高的溴代烷烃或碘代烷烃为反应物，以碳酸钠作碱，以乙腈做溶剂，在加热回流条件下，吡咯氮上的质子被碱夺去，进而与溴代烷烃或碘代烷烃发生亲核取代反应得到化合物I-2～I-9。
Aldisin衍生物I-10～I-13的合成：按照方程式三所示的方法制备，以Aldisin和苄基溴为反应物，以碳酸钠作碱，以乙腈做溶剂，在加热回流条件下，得到化合物A；以化合物A为原料，以二氯甲烷为溶剂，在三乙胺催化下，与酰氯发生亲核取代反应，得到酰胺氮上连羰基的衍生物I-10～I-13。
Aldisin衍生物I-14的合成：按照方程式四所示的方法制备，以化合物A为原料，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，在冰浴条件下利用氢化钠夺取酰胺氮上的氢，之后恢复至室温，与4-苯基苄基溴发生亲核取代反应得到化合物I-14。
Aldisin衍生物I-15～I-17的合成：按照方程式五所示的方法制备，室温下条件下，以二氯甲烷为溶剂，以Aldisin和芳基硼酸为原料，在水合醋酸铜和吡啶的催化作用下，得到化合物B-1～B-3；分别以B-1～B-3为原料，无水甲醇作溶剂，醋酸钠作碱，加热回流条件下与盐酸羟胺发生缩合反应，分别得到吡咯氮上连芳基的化合物I-15～I-17。
Aldisin衍生物I-18～I-27的合成：按照方程式六所示的方法制备，以Aldisin和活性较高的溴代烷烃或碘代烷烃为反应物，以碳酸钠作碱，以乙腈做溶剂，在加热回流条件下，吡咯氮上的质子被碱夺去，进而与溴代烷烃或碘代烷烃发生亲核取代反应得到化合物C-1～C-10；分以化合物C-1～C-10为原料，无水甲醇作溶剂，醋酸钠作碱，加热回流条件下与盐酸羟胺发生缩合反应，分别得到吡咯氮上连亚甲基的肟醚类衍生物I-18～I-27。
Aldisin衍生物I-28～I-29的合成：按照方程式七所示的方法制备，以Aldisin衍生物I-18为原料，无水甲醇作溶剂，碳酸钾作碱，分别与溴乙酸乙酯，苄溴反应，得到相应的肟酯类衍生物I-28～I-29。
Aldisin衍生物I-30～I-35的合成：按照方程式八所示的方法制备，以化合物A为原料，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，在冰浴条件下利用氢化钠夺取酰胺氮上的氢，之后恢复至室温，与烷基溴发生亲核取代反应得到化合物I-30～I-35。
相比于现有技术，本发明Aldisin衍生物I-1～I-35，对烟草花叶病毒(TMV)具有显著的抑制活性；对粘虫、棉铃虫、玉米螟、小菜蛾和蚊幼虫中的一种或多种具有良好的致死活性；对黄瓜枯萎、花生褐斑、苹果轮纹、小麦纹枯、玉米小斑、西瓜炭疽、水稻恶苗、番茄早疫、小麦赤霉、水稻稻瘟、辣椒疫霉、油菜菌核、黄瓜灰霉和水稻纹枯中的一种或多种具有广谱的杀菌活性。此外，部分化合物达到商品化品种活性水平，具备很好的应用前景。
具体实施方式
下述的实施例和生测试验结果可用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发明。
实施例1：Aldisin衍生物I-1的合成。
称取Aldisin(246mg，1.50mmol)，4-甲基苯硼酸(408mg，3.00mmol)，一水合醋酸铜(449mg，2.25mmol)于50mL圆底烧瓶，加入15mL无水二氯甲烷以及吡啶(449mg，2.25mmol)，室温下反应24h。抽滤，减压脱溶，残留液用乙酸乙酯溶解，有机相用饱和食盐水洗，减压脱溶，粗产品柱层析分离(V二氯甲烷∶V乙酸乙酯＝1∶2)，得米白色固体，收率70％，熔点191-192℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.24(d，J＝8.0Hz，2H)，7.19(d，J＝7.9Hz，2H)，6.95(d，J＝2.8Hz，1H)，6.83(d，J＝2.7Hz，1H)，6.46(s，1H)，3.59(q，J＝5.3Hz，2H)，2.87-2.79(m，2H)，2.40(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.0，162.5，138.0，137.7，129.5，128.7，127.3，127.2，125.1，109.8，44.2，37.5，21.2.HRMS(ESI)：calcd for C15H15N2O2[M+H]+255.1128，found255.1128.
实施例2：Aldisin衍生物I-2～I-9的合成。
I-2的合成：称取Aldisin(82mg，0.50mmol)，2-碘代乙基苯(290μL，2.00mmol)，碳酸铯(326mg，1.00mmol)于20mL反应管，加入3mLN，N-二甲基甲酰胺，升温至60℃，磁子搅拌反应24h。加入30mL水，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，柱层析分离(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶3)，得淡黄色固体50mg，收率37％，熔点166-167℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.32(t，J＝5.9Hz，1H)，7.26(t，J＝7.3Hz，2H)，7.20(t，J＝7.2Hz，1H)，7.15-7.09(m，2H)，7.06(d，J＝2.9Hz，1H)，6.47(d，J＝2.9Hz，1H)，4.58(t，J＝7.3Hz，2H)，3.22(q，J＝5.7Hz，2H)，2.99(t，J＝7.3Hz，2H)，2.68-2.59(m，2H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ194.8，162.3，138.2，128.6，128.3，127.6，126.3，126.2，125.4，108.0，49.7，44.0，37.5，36.5.HRMS(ESI)：calcd for C16H17N2O2[M+H]+269.1285，found 269.1283.
I-3的合成：合成方法与I-2相同。白色固体，收率33％，熔点：107-108℃。1H NMR(400MHz，MeOD-d4)δ6.90(d，J＝2.9Hz，1H)，6.65(d，J＝2.8Hz，1H)，4.21(s，2H)，3.51-3.44(m，2H)，2.83-2.72(m，2H)，0.03(s，9H).13C NMR(100MHz，MeOD-d4)δ196.2，164.2，128.3，126.0，125.9，108.7，43.7，40.8，37.0，-3.8.HRMS(ESI)：calcd for Chemical Formula：C12H19N2O2Si[M+H]+251.1210，found 251.1208.
I-4的合成：称取Aldisin(493mg，3.00mmol)，4-氯苄溴(925mg，4.50mmol)，碳酸钾(1.95g，6.00mmol)于50mL圆底烧瓶，加入24mL无水乙腈，加热回流12h。减压脱溶，加入乙酸乙酯溶解粗产物，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压脱溶，柱层析分离(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，得白色固体610mg，收率70％，熔点171-172℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.29(d，J＝8.3Hz，2H)，7.09(d，J＝8.3Hz，2H)，6.86(d，J＝3.0Hz，1H)，6.78(d，J＝2.9Hz，1H)，6.26(s，1H)，5.58(s，2H)，3.50(td，J＝6.0，2.9Hz，2H)，2.87-2.79(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.7，163.3，136.1，133.6，128.9，128.6，128.1，127.1，125.4，110.0，52.0，44.0，37.6.HRMS(ESI)：calcd for C15H14ClN2O2[M+H]+289.0738，found 289.0740.
I-5的合成：合成方法与I-4相同。白色固体，收率81％，熔点148-149℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.15(d，J＝7.9Hz，2H)，7.08(d，J＝7.9Hz，2H)，6.87(d，J＝2.9Hz，1H)，6.77(d，J＝2.9Hz，1H)，6.20(s，1H)，5.60(s，2H)，3.53(q，J＝5.9Hz，2H)，2.89-2.81(m，2H)，2.34(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.0，163.8，137.5，134.6，129.4，128.0，127.3，127.0，125.7，109.7，52.4，44.1，37.6，21.1.HRMS(ESI)：calcd for C16H17N2O2[M+H]+269.1285，found 269.1287.
I-6的合成：合成方法与I-4相同。白色固体，收率81％，熔点117-118℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.15(d，J＝7.8Hz，2H)，7.10(d，J＝7.8Hz，2H)，6.87(d，J＝2.9Hz，1H)，6.76(dd，J＝11.5，4.7Hz，2H)，5.61(s，2H)，3.52(q，J＝5.7Hz，2H)，2.89-2.80(m，2H)，2.60(t，J＝7.8Hz，2H)，1.58(q，J＝7.8Hz，2H)，1.36(q，J＝7.4Hz，2H)，0.94(t，J＝7.3Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.1，163.9，142.6，134.8，128.8，128.0，127.3，126.9，125.8，109.7，52.4，44.1，37.5，35.3，33.6，22.4，14.0.HRMS(ESI)：calcd for C19H23N2O2[M+H]+311.1754，found 311.1755.
I-7的合成：合成方法与I-4相同。白色固体，收率83％，熔点118-120℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.34(d，J＝8.2Hz，2H)，7.10(d，J＝8.0Hz，2H)，6.86(s，1H)，6.75(d，J＝2.9Hz，1H)，6.33-6.24(m，1H)，5.60(s，2H)，3.52(q，J＝6.0Hz，2H)，2.83(s，2H)，1.29(s，9H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.0，163.7，150.8，134.5，128.1，127.0，126.9，125.7，125.6，109.8，52.3，44.1，37.6，34.5，31.3.HRMS(ESI)：calcd for C19H23N2O2[M+H]+311.1754，found 311.1756.
I-8的合成：合成方法与I-4相同。白色固体，收率75％，熔点140-142℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(d，J＝8.3Hz，2H)，7.17(d，J＝8.3Hz，2H)，6.88(d，J＝2.9Hz，1H)，6.80(d，J＝2.9Hz，1H)，6.34(s，1H)，5.68(s，2H)，4.36(q，J＝7.1Hz，2H)，3.53-3.47(m，2H)，2.86-2.80(m，2H)，1.38(t，J＝7.1Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.7，166.2，163.3，142.6，130.0，129.9，128.3，127.1，126.8，125.5，110.0，61.0，52.4，44.0，37.6，14.3.HRMS(ESI)：calcd for C18H19N2O4[M+H]+327.1339，found 327.1339.
I-9的合成：合成方法与I-4相同。白色固体，收率78％，熔点120-122℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84-7.74(m，3H)，7.56(s，1H)，7.51-7.43(m，2H)，7.29(d，J＝8.4Hz，1H)，6.91(d，J＝2.9Hz，1H)，6.78(d，J＝2.9Hz，1H)，6.65(t，J＝6.1Hz，1H)，5.77(s，2H)，3.46(q，J＝5.9Hz，2H)，2.84-2.75(m，2H).13C NMR(101MHz，CDCl3)δ194.9，163.6，135.0，133.3，132.8，128.6，128.2，127.9，127.7，127.0，126.4，126.2，126.1，125.7，125.1，109.8，52.8，44.0，37.6.HRMS(ESI)：calcd for C19H17N2O2[M+H]+305.1285，found305.1286.
实施例3：Aldisin衍生物I-10～I-13的合成。
I-10的合成：首先按照文献报道的方法(Bioorg.Med.Chem.Lett.2011，21，4306-4309.)合成化合物A；之后，将化合物A(509mg，2.00mmol)置于50mL圆底烧瓶，加入20mL无水二氯甲烷，冰浴冷却下加入三乙胺(556μL，4.00mmol)和4-三氟甲基苯甲酰氯(446μL，3.00mmol)，之后撤去冰浴，室温反应12h。加入二氯甲烷稀释，水洗，用无水硫酸镁干燥，减压脱溶，柱层析分离(V石油醚∶V乙酸乙酯＝1∶1)，得淡黄色固体560mg，收率78％，熔点151-152℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.60(d，J＝8.2Hz，2H)，7.54(d，J＝8.1Hz，2H)，7.33(d，J＝6.4Hz，1H)，7.32(d，J＝1.9Hz，1H)，7.30(d，J＝3.9Hz，1H)，7.06(d，J＝2.9Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.5，2.9Hz，2H)，6.84(d，J＝2.8Hz，1H)，δ5.52(s，2H)，4.40-4.34(t，J＝14.8Hz，2H)，2.99-2.92(t，J＝10.4Hz，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.6，171.1，162.6，139.0，136.7，132.80(q，J＝30.0Hz)，131.2，129.6，128.9，128.1，127.9，127.0，125.4，125.3(q，J＝4.0Hz)，124.4(q，J＝270.0Hz)，53.3，42.9，40.4.HRMS(ESI)：calcd for C26H21N2O3[M+H]+409.1547，found 409.1545.
I-11的合成：合成方法与I-10相同。淡黄色固体，收率82％，熔点139-140℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.04(dd，J＝6.4，3.4Hz，1H)，7.95-7.88(m，2H)，7.54(dt，J＝6.5，3.4Hz，2H)，7.44-7.34(m，2H)，7.30-7.25(m，3H)，6.97-6.85(m，3H)，6.79(d，J＝2.7Hz，1H)，5.40(s，2H)，4.50(t，J＝5.5Hz，2H)，3.08(t，J＝5.4Hz，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.1，171.6，162.2，136.6，134.4，133.6，130.6，130.6，130.0，128.9，128.8，128.6，128.0，127.3，127.3，126.4，124.7，124.6，124.4，124.2，110.8，52.9，42.7，40.0.HRMS(ESI)：calcd for C23H18F3N2O3[M+H]+427.1264，found 427.1262.
I-12的合成：合成方法与I-10相同。米白色固体，收率69％，熔点122-123℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.51(t，J＝10.0Hz，3H)，7.38(t，J＝7.6Hz，2H)，7.32(d，J＝5.6Hz，3H)，7.06(d，J＝6.8Hz，2H)，7.02(d，J＝2.6Hz，1H)，6.81(d，J＝2.6Hz，1H)，5.55(s，2H)，4.36(t，J＝5.4Hz，2H)，2.99-2.92(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.0，172.6，162.8，136.8，135.4，131.8，130.6，128.9，128.9，128.4，128.0，127.9，127.2，124.3，110.7，53.1，43.1，40.6.HRMS(ESI)：calcd for C22H19N2O3[M+H]+359.1390，found 359.1388.
I-13的合成：合成方法与I-10相同。淡黄色固体，收率64％，熔点62-63℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.38-7.29(m，3H)，7.17-7.09(m，2H)，7.00(d，J＝2.9Hz，1H)，6.73(d，J＝2.8Hz，1H)，5.56(s，2H)，4.55(s，2H)，4.27-4.20(m，2H)，3.47(s，4H)，2.83(dd，J＝6.2，4.2Hz，2H)，1.26(s，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.0，172.7，162.3，136.8，130.6，128.9，128.4，128.2，127.2，124.8，110.4，74.6，59.3，53.1，42.3，39.6.HRMS(ESI)：calcdfor C22H21N2O2[M+H]+345.1598，found 345.1594.
实施例4：Aldisin衍生物I-14的合成。
I-14的合成：首先按照文献报道的方法(Bioorg.Med.Chem.Lett.2011，21，4306-4309.)合成化合物A；之后，将化合物A(1.02g，4.00mmol)置于100mL圆底烧瓶，加入40mL无水N，N-二甲基甲酰胺，冰浴条件下加入氢化钠(192mg，8mmol)，反应1.5h后，加入苄基溴(950μL，8mmol)，撤去冰浴反应12h。加入少量冰水淬灭过量氢化钠，之后加入水，用乙酸乙酯萃取(4×50mL)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，柱层析分离(V石油醚∶V乙酸乙酯＝1∶1)，得白色固体1.03g，收率75％，熔点：113-114℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.36-7.30(m，3H)，7.26-7.23(m，3H)，7.15(dd，J＝7.2，2.3Hz，2H)，7.08-7.01(m，2H)，6.89(d，J＝3.0Hz，1H)，6.68(d，J＝2.9Hz，1H)，5.63(s，2H)，4.73(s，2H)，3.60-3.44(m，2H)，2.66(dd，J＝6.2，4.1Hz，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.2，137.9，136.9，128.8，128.0，127.8，127.7，127.6，127.2，108.9，52.9，50.3，44.0，42.7.HRMS(ESI)：calcd for C19H21N2O4[M+H]+341.1496，found 341.1494.
实施例5：Aldisin衍生物I-15～I-17的合成。
首先，按照文献报道的方法(Bioorg.Med.Chem.Lett.2011，21，4306-4309.)，分别以4-乙基苯硼酸、对甲氧基苯硼酸和苯硼酸为原料，与Aldisin反应生成已知化合物B1～B3；之后将化合物B1～B3作为原料，参与衍生物I-15～I-17的合成。
B-1：得白色固体，熔点190-191℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.47-7.38(m，3H)，7.35-7.27(m，2H)，6.98(d，J＝2.9Hz，1H)，6.85(d，J＝2.9Hz，1H)，6.59(s，1H)，3.63-3.54(m，2H)，2.87-2.80(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.0，162.5，140.2，128.9，128.7，128.1，127.2，126.7，125.4，110.0，44.2，37.4.HRMS(ESI)：calcd for C14H13N2O2[M+H]+241.0972，found 241.0971.
B-2：白色固体，熔点175-176℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.29-7.17(m，4H)，6.95(s，1H)，6.83(s，1H)，6.73(d，J＝6.4Hz，1H)，3.56(q，J＝5.7Hz，2H)，2.90-2.76(m，2H)，2.70(q，J＝7.7Hz，2H)，1.27(t，J＝7.7Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.0，162.6，144.2，137.9，128.7，128.3，127.2，126.7，125.2，109.8，44.2，37.4，28.5，15.4.HRMS(ESI)：calcd for C16H17N2O2[M+H]+269.1285，found 269.1284.
B-3：米白色固体，熔点207-209℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.29-7.23(m，2H)，7.00-6.92(m，3H)，6.85(d，J＝2.9Hz，1H)，6.51(s，1H)，3.86(s，3H)，3.60(q，J＝5.9Hz，2H)，2.90-2.82(m，2H).13C NMR(101MHz，CDCl3)δ195.0，162.5，159.2，133.2，128.9，127.1，126.6，126.5，114.0，109.7，55.5，44.2，37.5.HRMS(ESI)：calcd for C15H15N2O3[M+H]+271.1077，found 271.1078.
I-15的合成：称取B1(201mg，0.75mmol)，盐酸羟胺(104mg，1.50mm0l)，醋酸钠(123mg，1.50mmol)于50mL圆底烧瓶，加入10mL无水甲醇，加热回流5h，TLC检测反应完全。减压脱溶，残留液加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗有机相，无水硫酸镁干燥，减压脱溶，得白色固体，收率93％，熔点＞300℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ111(s，1H)，7.96(t，J＝6Hz，1H)，7.24(d，J＝8.5Hz，2H)，7.20-76(m，2H)，7.15(d，J＝2.9Hz，1H)，6.45(d，J＝2.9Hz，1H)，3.37(q，J＝6.0Hz，2H)，2.78-2.72(m，2H)，2.64(q，J＝7.6Hz，2H)，1.21(t，J＝7.6Hz，3H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ163，152.6，142.6，138.5，128.4，128.2，124.8，124.8，124.3，107.2，37.7，32.0，28，16.0.HRMS(ESI)：calcd for C16H18N3O2[M+H]+284394，found 284395.
I-16的合成：合成方法与I-15相同。白色固体，收率92％，熔点292-294℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.09(s，1H)，7.93(t，J＝6.1Hz，1H)，7.20(d，J＝8.9Hz，2H)，7.10(d，J＝2.9Hz，1H)，6.95(d，J＝8.9Hz，2H)，6.44(d，J＝2.8Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.43-3.33(m，2H)，2.74(dd，J＝6.5，4.4Hz，2H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ162.7，157.9，152.1，133.4，127.8，125.7，124.0，123.9，113.7，106.5，55.3，37.2，31.5.HRMS(ESI)：calcd forC15H16N3O3[M+H]+286.1186，found 286.1187.
I-17的合成：白色固体，收率94％，熔点169-171℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.13(s，1H)，7.98(t，J＝6.1Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.3，7.0Hz，2H)，7.34-7.27(m，3H)，7.19(d，J＝2.9Hz，1H)，6.47(d，J＝2.8Hz，1H)，3.42-3.35(m，2H)，2.79-2.72(m，2H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ162.6，152.1，140.2，128.6，127.7，126.6，124.5，124.4，123.9，106.9，37.2，31.5.HRMS(ESI)：calcd for C15H15BrN3O2[M+H]+256.1081，found 256.1081.
实施例6：Aldisin衍生物I-18～I-27的合成。
首先，按照文献报道的方法(Bioorg.Med.Chem.Lett.2011，21，4306-4309.)，分别以苄基溴、4-溴苄溴、4-甲基苄溴、4-苯基苄溴、溴乙酸乙酯、4-氯苄溴、4-丁基苄溴、4-叔丁基苄溴、4-(溴甲基)苯甲酸乙酯和2-(溴甲基)萘为原料，与Aldisin反应生成对应的化合物C1～C10(其中，C1与A为同一化合物、C2、C4和C5为已知化合物；C3对应I-5、C-6对应I-4、C7～C10对应I-6～I-9)；之后将化合物C1～C10作为原料，参与衍生物I-18～I-27的合成。
C1：白色固体，熔点150-152℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30(dt，J＝11.9，6.8Hz，3H)，7.15(d，J＝7.2Hz，2H)，6.86(d，J＝2.9Hz，1H)，6.76(d，J＝2.9Hz，1H)，6.27(s，1H)，5.63(s，2H)，3.50(q，J＝5.9Hz，2H)，2.85-2.80(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.8，163.5，137.6，128.8，128.2，127.8，127.2，127.0，125.6，109.8，52.6，44.1，37.6.HRMS(ESI)：calcd for C15H15N2O2[M+H]+255.1128，found 255.1127.
C2：淡黄色固体，熔点179-181℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.43(d，J＝8.3Hz，2H)，7.03(m，3H)，6.85(d，J＝2.9Hz，1H)，6.77(d，J＝2.9Hz，1H)，5.56(s，2H)，3.47(q，J＝5.9Hz，2H)，2.85-2.77(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.7，163.4，136.7，131.8，128.9，128.1，127.1，125.4，121.7，110.0，52.1，44.0，37.6.HRMS(ESI)：calcd for C15H14BrN2O2[M+H]+333.0233，found 333.0230.
C4：白色固体，熔点187-188℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.40(t，J＝5.9Hz，1H)，7.62(t，J＝8.0Hz，4H)，7.45(t，J＝7.5Hz，2H)，7.35(t，J＝7.3Hz，1H)，7.25(dd，J＝14.0，5.4Hz，3H)，6.59(d，J＝2.9Hz，1H)，5.68(s，2H)，3.31(q，J＝5.6Hz，2H)，2.73-2.64(m，2H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ194.8，162.3，139.7，139.2，137.8，128.9，128.2，127.5，127.4，126.9，126.6，126.2，125.8，108.5，50.9，44.0，36.6.HRMS(ESI)：calcd forC21H19N2O2[M+H]+331.1441，found 331.1440.
C5：米白色固体，熔点170-171℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.85-6.78(m，2H)，6.23(s，1H)，5.11(s，2H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，3.61-3.55(m，2H)，2.89-2.84(m，2H)，1.31(t，J＝7.2Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.5，168.3，163.7，128.7，126.9，125.8，109.7，61.7，51.4，43.9，37.6，14.1.HRMS(ESI)：calcd C12H15N2O4for[M+H]+251.1026，found251.1026.
I-18的合成：称取C1(1.53g，6.00mmol)，盐酸羟胺(834mg，12.00mm0l)，醋酸钠(985mg，12.00mmol)于100mL圆底烧瓶，加入45mL无水甲醇，加热回流5h，TLC检测反应完全。减压脱溶，残留液加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗有机相，无水硫酸镁干燥，减压脱溶，白色固体，收率94％，熔点：217-218℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.01(s，1H)，7.95(t，J＝5.9Hz，1H)，7.31(t，J＝7.4Hz，2H)，7.26-7.20(m，1H)，7.11(dd，J＝16.4，4.8Hz，3H)，6.37(d，J＝2.7Hz，1H)，5.55(s，2H)，3.15(q，J＝5.7Hz，2H)，2.73(t，J＝5.6Hz，2H).13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ163.8，152.4，139.2，128.4，127.6，127.1，126.6，123.6，122.8，105.8，50.7，37.3，31.4.HRMS(ESI)：calcd for C15H16N3O2[M+H]+270.1237，found270.1235.
I-19的合成：合成方法与I-18相同。白色固体，收率92％，熔点255-257℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.00(s，1H)，7.94(t，J＝5.9Hz，1H)，7.54-7.46(m，2H)，7.13(d，J＝2.8Hz，1H)，7.02(d，J＝8.4Hz，2H)，6.36(d，J＝2.8Hz，1H)，3.13(q，J＝5.7Hz，2H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ164.1，152.8，139.2，131.6，129.4，128.2，124.2，123.2，120.7，106.4，50.7，37.8，31.8.HRMS(ESI)：calcd for C15H15BrN3O2[M+H]+348.0342，found 348.0343.
I-20的合成：合成方法与I-18相同。白色固体，收率95％，熔点250-252℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.97(s，1H)，7.92(t，J＝5.9Hz，1H)，7.12-7.07(m，3H)，6.98(d，J＝7.8Hz，2H)，6.33(d，J＝2.8Hz，1H)，5.47(s，2H)，3.12(q，J＝5.8Hz，2H)，2.74-2.67(m，2H)，2.25(s，3H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ163.8，152.4，136.2，136.2，128.9，127.5，126.7，123.5，122.8，105.7，50.4，37.3，31.4，20.6.HRMS(ESI)：calcd for C16H18N3O2[M+H]+284.1394，found 284.1395.
I-21的合成：合成方法与I-18相同。白色固体，收率96％，熔点247-249℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.00(s，1H)，7.96(t，J＝5.9Hz，1H)，7.65-7.58(m，4H)，7.45(t，J＝7.5Hz，2H)，7.35(dd，J＝8.3，6.3Hz，1H)，7.20-7.12(m，3H)，6.37(d，J＝2.8Hz，1H)，5.58(s，2H)，3.16(q，J＝5.8Hz，2H)，2.72(t，J＝5.5Hz，2H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ163.8，152.4，139.7，139.0，138.5，128.9，127.7，127.4，127.2，126.7，126.6，123.6，122.8，105.9，50.4，37.3，31.4.HRMS(ESI)：calcd for C21H20N3O2[M+H]+346.1550，found346.1550.
I-22的合成：合成方法与I-18相同。白色固体，收率95％，熔点212-214℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.00(s，1H)，7.91(t，J＝5.7Hz，1H)，7.00(d，J＝2.8Hz，1H)，6.34(d，J＝2.8Hz，1H)，5.04(s，2H)，4.10(q，J＝7.1Hz，2H)，3.18(q，J＝5.6Hz，2H)，2.78-2.66(m，2H)，1.18(t，J＝7.1Hz，3H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ169.3，164.4，152.8，128.7，123.7，123.4，105.8，61.0，50.5，37.8，31.4，14.5.HRMS(ESI)：calcd for C12H16N3O4[M+H]+266.1135，found 266.1136.
I-23的合成：合成方法与I-18相同。白色固体，收率92％，熔点262-264℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.00(s，1H)，7.94(t，J＝5.9Hz，1H)，7.40-7.33(m，2H)，7.13(d，J＝2.8Hz，1H)，7.09(d，J＝8.3Hz，2H)，6.36(d，J＝2.7Hz，1H)，5.51(s，2H)，3.13(q，J＝5.7Hz，2H)，2.71(t，J＝5.6Hz，2H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ163.7，152.4，138.3，131.7，128.5，128.4，127.6，123.7，122.7，106.0，50.1，37.3，31.3.HRMS(ESI)：calcd for C15H15ClN3O2[M+H]+304.0847，found 304.0849.
I-24的合成：合成方法与I-18相同。白色固体，收率89％，熔点177-179℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.97(s，1H)，7.93(t，J＝6.0Hz，1H)，7.14-7.06(m，3H)，6.99(d，J＝8.0Hz，2H)，6.33(d，J＝2.8Hz，1H)，5.48(s，2H)，3.13(q，J＝5.8Hz，2H)，2.74-2.67(m，2H)，2.55-2.51(m，2H)，1.55-1.46(m，2H)，1.31-1.24(m，2H)，0.87(t，J＝7.3Hz，3H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ164.2，152.9，141.6，136.9，128.8，128.0，127.2，124.0，123.3，106.3，50.9，37.8，34.9，33.6，31.9，22.2，14.2.HRMS(ESI)：calcd for C19H24N3O2[M+H]+326.1863，found 326.1861.
I-25的合成：合成方法与I-18相同。白色固体，收率91％，熔点230-232℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.98(s，1H)，7.95(t，J＝5.9Hz，1H)，7.36-7.29(m，2H)，7.08(d，J＝2.8Hz，1H)，7.05-6.98(m，2H)，6.34(d，J＝2.8Hz，1H)，5.49(s，2H)，3.15(q，J＝5.8Hz，2H)，2.71(dd，J＝6.5，4.6Hz，2H)，1.24(s，9H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ164.3，152.9，149.9，136.7，128.0，126.9，125.6，123.9，123.3，106.3，50.8，37.8，34.6，31.9，31.6.HRMS(ESI)：calcd for C19H24N3O2[M+H]+326.1863，found 326.1862.
I-26的合成：合成方法与I-18相同。白色固体，收率94％，熔点230-232℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.02(s，1H)，7.96-7.86(m，3H)，7.15(dd，J＝5.7，2.8Hz，3H)，6.39(d，J＝2.8Hz，1H)，5.61(s，2H)，4.29(q，J＝7.1Hz，2H)，3.15(dd，J＝11.6，5.4Hz，2H)，2.72(t，J＝5.5Hz，2H)，1.30(t，J＝7.1Hz，3H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ163.6，152.3，144.8，129.3，128.6，127.8，126.6，123.7，122.8，106.0，60.6，50.6，37.2，31.3，14.1.HRMS(ESI)：calcd for C18H20N3O4[M+H]+342.1448，found 342.1450.
I-27的合成：合成方法与I-18相同。白色固体，收率95％，熔点200-202℃。1H NMR(400MHz，MeOD-d4)δ7.83-7.72(m，3H)，7.52(s，1H)，7.47-7.40(m，2H)，7.25(dd，J＝8.5，1.8Hz，1H)，7.10(d，J＝2.8Hz，1H)，6.50(d，J＝2.8Hz，1H)，5.68(s，2H)，3.27-3.22(m，2H)，2.92-2.84(m，2H).13C NMR(101MHz，MeOD-d4)δ167.0，155.1，137.6，134.8，134.3，129.5，129.3，128.8，128.6，127.3，127.0，126.6，126.2，126.0，124.1，107.8，53.0，39.0，32.8.HRMS(ESI)：calcd for C19H18N3O2[M+H]+320.1394，found 320.1394.
实施例7：Aldisin衍生物I-28～I-29的合成。
I-28的合成：称取化合物A(269mg，1.00mmol)，碳酸钾(276mg，2mmol)，溴乙酸乙酯(334mg，2.00mmol)于100mL圆底烧瓶，加入50mL丙酮，加热回流6h，TLC检测反应完全。减压脱溶，加入水，用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，柱层析分离(V石油醚∶V乙酸乙酯＝1∶1)，得米白色固体，收率84％，熔点154-155℃。1H NMR(400MHz，CDCl3-d)δ7.34-7.26(m，3H)，7.13(d，J＝7.4Hz，2H)，6.84(d，J＝2.3Hz，1H)，6.53(d，J＝2.3Hz，1H)，6.20(t，J＝6.3Hz，1H)，5.57(s，2H)，4.71(s，2H)，4.25(q，J＝7.3Hz，2H)，3.37(q，J＝5.8Hz，2H)，3.03(t，J＝5.5Hz，2H)，1.30(t，J＝7.1Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3-d)δ170.0，165.0，155.3，138.4，128.6，127.7，127.5，127.0，123.3，123.2，107.1，70.9，60.9，52.1，38.2，32.1，14.2.HRMS(ESI)：calcd for C19H22N3O4[M+H]+356.1605，found 356.1602.
I-29的合成：合成方法与I-28相同，但须把反应时间延长至24h。白色固体，收率51％，熔点217-218℃。1H NMR(400MHz，CDCl3-d)δ7.40-7.32(m，4H)，7.30-7.21(m，4H)，7.09(d，J＝6.9Hz，2H)，6.80(d，J＝2.8Hz，1H)，6.54(d，J＝2.8Hz，1H)，6.45(t，J＝5.8Hz，1H)，5.54(s，2H)，5.19(s，2H)，3.29(q，J＝6.0Hz，2H)，2.96-2.88(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3-d)δ163.8，152.6，137.3，136.9，127.6，127.3，127.1，126.8，126.8，126.4，126.0，122.9，121.8，105.9，75.3，51.0，37.3，31.1.HRMS(ESI)：calcd for C22H22N3O2[M+H]+360.1707，found 360.1704.
实施例8：Aldisin衍生物I-30～I-35的合成。
I-30的合成：称取A(1.02g，4.00mmol)于100mL圆底烧瓶，加入40mL无水N，N-二甲基甲酰胺，冰浴条件下加入氢化钠(192mg，8mmol)，反应1.5h后，加入溴乙酸乙酯(887μL，8mmol)，撤去冰浴反应12h。加入少量冰水淬灭过量氢化钠，之后加入水，用乙酸乙酯萃取(4×50mL)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，柱层析分离(V石油醚∶V乙酸乙酯＝1∶1)，得白色固体983mg，收率72％，熔点73-74℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.33(q，J＝6.8，6.1Hz，3H)，7.18(d，J＝7.3Hz，2H)，6.85(d，J＝2.8Hz，1H)，6.72(d，J＝2.5Hz，1H)，5.58(s，2H)，4.34(s，2H)，4.22(q，J＝7.2Hz，2H)，3.75(t，J＝5.6Hz，2H)，2.96(t，J＝5.2Hz，2H)，1.28(t，J＝7.2Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.5，168.6，161.2，137.1，128.2，127.4，127.2，126.8，125.8，125.7，108.7，60.9，51.9，49.6，45.7，42.2，13.6.HRMS(ESI)：calcd forC18H19N2O4[M+H]+327.1339，found 327.1338.
I-31的合成：合成方法与I-30相同。黄色油状液体，收率72％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.35-7.27(m，3H)，7.17(d，J＝7.4Hz，2H)，6.84(t，J＝2.5Hz，1H)，6.71(t，J＝2.4Hz，1H)，5.59(s，2H)，4.28-4.22(m，2H)，3.74(s，2H)，2.96(t，J＝4.8Hz，2H)，1.48(s，9H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.1，168.2，161.7，137.6，128.7，127.8，127.7，127.3，126.4，126.4，109.3，82.2，52.6，51.0，46.3，42.8，28.1，28.0，27.9.HRMS(ESI)：calcd forC21H24N2O4Na[M+Na]+391.1628，found 391.1629.
I-32的合成：合成方法与I-30相同。白色固体，收率79％，熔点96-98℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.31(dt，J＝13.0，6.8Hz，3H)，7.17(d，J＝7.3Hz，2H)，6.85(d，J＝2.8Hz，1H)，6.71(d，J＝2.8Hz，1H)，5.57(s，2H)，4.35(s，2H)，3.74(s，5H)，3.02-2.88(m，2H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ195.0，169.6，161.8，137.5，128.7，128.0，127.7，127.3，126.5，126.2，109.4，52.6，52.37，50.1，46.3，42.7.HRMS(ESI)：calcd for C18H19N2O4[M+H]+327.1339，found 327.1339.
I-33的合成：合成方法与I-30相同。黄色油状液体，收率71％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.34(s，4H)，7.28(dt，J＝11.9，6.7Hz，4H)，7.17-7.12(m，2H)，6.82(d，J＝2.9Hz，1H)，6.69(d，J＝2.9Hz，1H)，5.54(s，2H)，5.16(s，2H)，4.36(s，2H)，3.75-3.65(m，2H)，2.93-2.86(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ194.9，169.0，161.8，137.5，135.2，128.8，128.7，128.5，128.4，128.0，127.8，127.4，126.5，126.2，109.4，67.2，52.6，50.2，46.3，42.7.HRMS(ESI)：calcd for C24H23N2O4[M+H]+403.1652，found 403.1652.
I-34的合成：合成方法与I-30相同。淡黄色固体，收率82％，熔点85-87℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.33-7.29(m，2H)，7.27-7.24(m，1H)，7.18-7.13(m，2H)，6.82(d，J＝2.9Hz，1H)，6.69(d，J＝2.9Hz，1H)，5.57(s，2H)，4.23(s，2H)，3.72(t，J＝5.5Hz，2H)，2.97-2.90(m，2H)，1.45(s，9H).13C NMR(101MHz，CDCl3)δ195.1，168.2，161.7，137.6，128.7，127.8，127.7，127.4，126.4，126.4，109.3，82.2，52.6，51.0，46.3，42.8，28.1.HRMS(ESI)：calcd for C21H24N2O4Na[M+Na]+391.1628，found 391.1630.
I-35的合成：合成方法与I-30相同。黄色油状液体，收率67％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.31-7.28(m，1H)，7.27(s，1H)，7.26-7.21(m，1H)，7.11(d，J＝6.8Hz，2H)，6.89(d，J＝2.9Hz，1H)，6.71(d，J＝2.9Hz，1H)，5.64(d，J＝15.1Hz，1H)，5.52(d，J＝15.1Hz，1H)，5.18(dd，J＝10.6，5.3Hz，1H)，4.15(q，J＝7.1Hz，2H)，3.58(dt，J＝23.7，12.0Hz，2H)，3.00(dd，J＝18.7，8.3Hz，1H)，2.80(dd，J＝18.8，10.0Hz，1H)，2.12-1.99(m，1H)，1.71(dq，J＝7.4，4.3Hz，1H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H)，0.77(t，J＝7.4Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ195.3，171.2，162.0，137.7，128.6，128.2，127.7，127.1，126.7，126.4，108.9，61.3，58.6，52.9，43.3，41.4，22.6，14.2，10.6.HRMS(ESI)：calcd for C21H25N2O4[M+H]+369.1809，found 369.1812.
实施例9：抗烟草花叶病毒活性的测定，测定程序如下：
1、病毒提纯及浓度测定：
病毒提纯及浓度测定参照南开大学元素所生测室编制烟草花叶病毒SOP规范执行。病毒粗提液经2次聚乙二醇离心处理后，测定浓度，4℃冷藏备用。
2、化合物溶液配制：
称量后，化合物和病毒唑原药加入DMF溶解，制得1×105μg/mL母液，后用含1‰吐温80水溶液稀释至所需浓度。
3、活体保护作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1‰吐温80水溶液对照。24h后，叶面撒布金刚砂(500目)，用毛笔蘸取病毒液，在全叶面沿支脉方向轻擦2次，叶片下方用手掌支撑，病毒浓度10μg/mL，接种后用流水冲洗。3d后记录病斑数，计算防效。
4、活体治疗作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，用毛笔全叶接种病毒，病毒浓度为10μg/mL，接种后用流水冲洗。叶面收干后，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1‰吐温80水溶液对照。3d后记录病斑数，计算防效。
5、活体钝化作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，将药剂与等体积的病毒汁液混合钝化30min后，摩擦接种，病毒浓度20μg/mL，接种后即用流水冲洗，重复3次，设1‰吐温80水溶液对照。3d后数病斑数，计算结果。
抑制率(％)＝[(对照枯斑数-处理枯斑数)/对照枯斑数]×100％
首先在处理剂量500μg/mL条件下所有化合物的抗烟草花叶病毒活体钝化活性测试，将相对抑制率大于40％的化合物再进行处理剂量500μg/mL条件下的活体治疗和活性保护活性测试。阳性对照为商品化抗植物病毒药剂病毒唑。
表1 Aldisin衍生物的抗烟草花叶病毒(TMV)活性测试结果
从表1数据可见，在500μg/mL情况下，生物碱Aldisin的部分衍生物表现出不错的抗TMV活性，其中化合物I-11和I-13的抗TMV活性与商品化的病毒唑相当，而I-30具有显著优于病毒唑的抗TMV活性。
实施例10：杀虫活性测试，测定程序如下：
粘虫：试验方法为浸叶法。用玉米叶浸渍于丙酮配制的药液中5-6秒，取出，待药液干后接入10头3龄粘虫幼虫，主要为胃毒、触杀作用，同时观察幼虫取食现象。72小时后检查死亡率。
小菜蛾幼虫、棉铃虫以及玉米螟与粘虫同法。每个化合物测试两次(小菜蛾对应化合物测试三次)，求其平均值。
蚊幼虫：尖音库蚊淡色亚种，室内饲养的正常群体。选取10头3龄库蚊幼虫，置于装有所需浓度实验液的100mL烧杯中。将其放入标准处理室内，72小时后检查死亡率，每个化合物测试两次，求其平均值。以含有1mL试验溶剂的水溶液为空白对照。
死亡率(％)＝[(对照虫个数-存活虫个数)/对照虫个数]×100％
表2 Aldisin衍生物对粘虫和棉铃虫的杀虫活性测试结果
从表2数据可见，Aldisin衍生物的部分衍生物表现出杀粘虫和棉铃虫活性，其中化合物I-1、I-2、I-11和I-29对粘虫具有优异的杀虫活性；此外，化合物I-2和I-29对棉铃虫同样具有良好的杀虫活性。
表3 Aldisin衍生物对玉米螟和小菜蛾的杀虫活性测试结果
从表3数据可见，在600μg/mL条件下，Aldisin衍生物I-2和I-29中玉米螟的杀虫活性均超过65％；此外，化合物I-5、I-6、I-9、I-20、I-21、I-23、I-25、I-26和I-33对玉小菜蛾具有优异的杀虫活性。
表4 Aldisin衍生物对蚊幼虫的杀虫活性测试结果
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从表4数据可见，在10μg/mL条件下，一半以上的Aldisin衍生物对蚊幼虫具有杀虫活性。
实施例11：抗菌活性测试，测定程序如下：
菌体生长速率测定法(平皿法)：用丙酮溶解待测化合物，再加入200μg/mL乳化剂水溶液以配制所需浓度的待测溶液。吸取1mL待测溶液于培养皿，再加入9mL培养基，搅拌均匀制成50μg/mL的含药平板，同时制备一个只添加1mL灭菌水的平板作为空白对照。用直径4mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上和对照平板上。相同操作重复3次。最后将培养皿置于恒温培养箱，48小时后，测量菌落直径，并将3次测量平均值于空白对照相比，计算相对抑制率。
相对抑制率(％)＝[(对照菌落直径-测试菌落直径)/对照菌落直径]×100％
表5 Aldisin衍生物的离体杀菌活性测试结果
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从表4数据可见，在50μg/mL的条件下，Aldisin衍生物I-1～I-35对14种被测试菌表现出广谱的抑制活性，其中化合物I-24对小麦纹枯的抑制率为79±1％、化合物I-27对油菜菌核的抑制活性为74±1％、化合物I-28对小麦赤霉的抑制活性为77±2％、化合物I-30对水稻纹枯的抑制活性为76±2％。
Claims (12)
1.如下所示结构的Aldisin衍生物I-1～I-35：
2.权利要求1中I-1的制备方法：其特征在于Aldisin衍生物I-1按照如下方法制备：室温下条件下，以Aldisin和4-甲基苯硼酸为原料，以二氯甲烷为溶剂，在水合醋酸铜和吡啶的催化作用下，得到化合物I-1，
3.权利要求1中I-2～I-9的制备方法：其特征在于Aldisin衍生物I-2～I-9按照如下方法制备：以Aldisin和溴代烷烃或碘代烷烃为反应物，以碳酸钠作碱，以乙腈做溶剂，在加热回流条件下，吡咯氮上的质子被碱夺去，进而与溴代烷烃或碘代烷烃发生亲核取代反应得到化合物I-2～I-9，
4.权利要求1中I-10～I-13的制备方法：其特征在于Aldisin衍生物I-10～I-13按照如下方法制备：以Aldisin和苄基溴为反应物，以碳酸钾作碱，以乙腈做溶剂，在加热回流条件下，得到化合物A；以化合物A为原料，以二氯甲烷为溶剂，在三乙胺催化下，在0度到室温条件下与酰氯发生亲核取代反应，得到酰胺氮上连羰基的衍生物I-10～I-13，
5.权利要求1中I-14的制备方法：其特征在于Aldisin衍生物I-14按照如下方法制备：以化合物A为原料，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，在冰浴条件下利用氢化钠夺取酰胺氮上的氢，之后恢复至室温，与4-苯基苄基溴发生亲核取代反应得到化合物I-14，
6.权利要求1中I-15～I-17的制备方法：其特征在于Aldisin衍生物I-15～I-17按照如下方法制备：室温下条件下，以二氯甲烷为溶剂，以Aldisin和芳基硼酸为原料，在水合醋酸铜和吡啶的催化作用下，得到化合物B-1～B-3；分别以B-1～B-3为原料，无水甲醇作溶剂，醋酸钠作碱，加热回流条件下与盐酸羟胺发生缩合反应，分别得到吡咯氮上连芳基的化合物I-15～I-17，
7.权利要求1中I-18～I-27的制备方法：其特征在于Aldisin衍生物I-18～I-27按照如下方法制备：以Aldisin和溴代烷烃或碘代烷烃为反应物，以碳酸钠作碱，以乙腈做溶剂，在加热回流条件下，吡咯氮上的质子被碱夺去，进而与溴代烷烃或碘代烷烃发生亲核取代反应得到化合物C-1～C-10；分以化合物C-1～C-10为原料，无水甲醇作溶剂，醋酸钠作碱，加热回流条件下与盐酸羟胺发生缩合反应，分别得到吡咯氮上连亚甲基的衍生物I-18～I-27，
8.权利要求1中I-28～I-29的制备方法：其特征在于Aldisin衍生物I-28～I-29按照如下方法制备：以Aldisin衍生物I-18为原料，无水甲醇作溶剂，碳酸钾作碱，分别与溴乙酸乙酯，苄溴反应，得到相应的肟酯类衍生物I-28～I-29，
9.权利要求1中I-30～I-35的制备方法：其特征在于Aldisin衍生物I-30～I-35按照如下方法制备：以化合物A为原料，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，在冰浴条件下利用氢化钠夺取酰胺氮上的氢，之后恢复至室温，与溴化物发生亲核取代反应得到化合物I-30～I-35，
10.权利要求1所述的Aldisin衍生物I-1～I-35在治疗植物病毒病方面的应用，其特征在于它作为抗植物病毒剂，能抑制烟草花叶病毒。
11.权利要求1所述的Aldisin衍生物I-1～I-35在杀虫方面的应用，其特征在于它作为农用杀虫剂，对粘虫、棉铃虫、玉米螟、小菜蛾和蚊幼虫中的一种或多种具有杀虫活性。
12.权利要求1所述的Aldisin衍生物I-1～I-35在杀菌方面的应用，其特征在于它作为抗植物病菌剂，对黄瓜枯萎，花生褐斑，苹果轮纹，小麦纹枯，玉米小斑，西瓜炭疽，水稻恶苗，番茄早疫，小麦赤霉，水稻稻瘟，辣椒疫霉，油菜菌核，黄瓜灰霉和水稻纹枯病菌中的一种或多种具有抑制活性。
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