CN115245592A - 一种发光显影二合一明胶栓塞微球及其制备方法 - Google Patents
一种发光显影二合一明胶栓塞微球及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115245592A CN115245592A CN202210009148.6A CN202210009148A CN115245592A CN 115245592 A CN115245592 A CN 115245592A CN 202210009148 A CN202210009148 A CN 202210009148A CN 115245592 A CN115245592 A CN 115245592A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gelatin
- microspheres
- microsphere
- embolization
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 title claims abstract description 93
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 title claims abstract description 79
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 title claims abstract description 79
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 title claims abstract description 79
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 title claims abstract description 79
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 title claims abstract description 79
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 230000010102 embolization Effects 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 14
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 13
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 9
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 claims description 9
- PGWMQVQLSMAHHO-UHFFFAOYSA-N sulfanylidenesilver Chemical class [Ag]=S PGWMQVQLSMAHHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 7
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 7
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 4
- 238000012800 visualization Methods 0.000 claims description 3
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 13
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 5
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 4
- 230000003073 embolic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000010108 arterial embolization Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000013152 interventional procedure Methods 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000002324 minimally invasive surgery Methods 0.000 description 1
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/104—Gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0404—X-ray contrast preparations containing barium sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/02—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing inorganic materials
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种发光显影二合一明胶栓塞微球及其制备方法，该方法通过油包水乳化交联法，首先将近红外二区发光材料和显影剂装载到明胶中，引入油包水体系，交联固化为二合一栓塞微球。这是一种集栓塞，近红外二区可见，X射线显影功能为一体，可用于紧急止血或栓塞肿瘤等疾病的新型微球。本方法所用工艺流程简单，生产成本低，重复性好，易于大规模生产，且微球粒径分布较广，发光、显影与栓塞同步，栓塞过程可精准定位，便于医生临床操作，且微球没有细胞毒性，具有很好的生物相容性。
Description
技术领域
本发明涉及二合一明胶栓塞微球的制备方法，确切的说是一种能在近红外二区下发光以及能在X射线下显影的栓塞微球及其制备方法。
背景技术
微创手术治疗各种癌性和非癌性疾病，如不可切除的肝细胞癌、子宫肌瘤和急性出血，在临床上受到了广泛关注。特别是，经导管动脉栓塞(TAE)在介入治疗中通常被认为是安全和有效的，它在X光引导下选择性地将栓塞剂输送到目标动脉，通过有意的阻塞血管来发挥治疗作用，从而切断对目标组织或器官的营养和氧气供应。在X射线引导下到达目标动脉后，X光在某些厚重的器官或肿瘤中，栓塞后不容易观察到栓塞情况，近红外二区发光具更大的成像深度、低的背景噪音、更高的分辨率和高强度的发光性，能使微球栓塞后更容易被观察到。栓塞剂的特性在TAE治疗的表现中起着重要作用。
通常普通的栓塞材料不具备发光可视性，给栓塞过程带来诸多不便；单一的发光材料不具备栓塞或者载药性能，且生物相容性较差，将发光材料与生物相容性较好的材料相结合制备新型发光栓塞材料，既能使栓塞材料达到发光和可视性又能降低发光材料的毒性。
目前尚无具有近红外二区可见及X射线显影与栓塞功能同时具备的栓塞剂，给栓塞过程中的精确定位和避免回流等情况带了不便。
发明内容
本发明的目的在于提供一种生物相容性良好的二合一明胶栓塞微球的制备方法，本方法工艺流程简单，生产效率高，生产成本低，易于大规模生产，所制备的微球能在近红外二区发光和X射线下显影，且细胞毒性极小，生物相容性良好，非常适用于血管内栓塞。
本发明目的技术方案是：
一种发光显影二合一明胶栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：
S1、将明胶溶解在去离子水中，得到明胶溶液；
S2、将硫酸钡粉末分散在明胶溶液中，硫化银量子点分散在明胶溶液中，通过混合搅拌形成均匀的混合溶液；
S3、将所得混合溶液滴加到含有span-80的预热液体石蜡中；液体石蜡为油相，在乳化剂span-80的作用下，混合溶液滴入石蜡中形成油包水体系，继续搅拌10min后形成初步微球，继续在冰水浴中搅拌冷却30min，再向其中加入交联剂甲醛溶液1mL进行交联固化30min，然后抽滤得到混合物，将得到混合物洗涤，得到二合一明胶栓塞微球。
所述的制备方法，步骤S1中，将明胶溶解在40℃的去离子水中。
所述的制备方法，步骤S1中，得到浓度为10-30％(w/v)的明胶溶液。
所述的制备方法，步骤S2中，硫酸钡粉末和硫化银量子点用量质量比为10:1。
所述的制备方法，步骤S2中，硫酸钡粉末和明胶用量质量比为1:2。
所述的制备方法，步骤S3中，span-80和明胶用量质量比为1:4-1:2。
所述的制备方法，步骤S3中，加入甲醛溶液，明胶中的氨基与甲醛中的醛基发生缩合作用，使明胶大分子链间通过化学键联结起来形成体形或网状结构的高分子，最终得到固化的微球，以提高微球的机械性能。
所述的制备方法，步骤S3中，所述洗涤为：用异丙醇洗，最后用蒸馏水彻底漂洗，并真空干燥。
根据任一所述制备方法制备的发光显影二合一明胶栓塞微球，明胶包裹可近红外二区发光及X射线下显影材料形成微球结构，同时具备栓塞和发光显影三大功能。
所述的发光显影二合一明胶栓塞微球，其粒径分布在100-1200μm任一较窄的范围。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
(1)该方法通过油包水乳化交联法，首先将近红外二区发光材料和显影剂装载到明胶中，引入油包水体系，交联固化为二合一栓塞微球。
(2)通过本发明方法制备的二合一栓塞微球，能在近红外二区发光可见，又能够在X射线下显影，应用更为广泛，能更好的精准定位；
(3)通过本发明制备的二合一栓塞微球生物相容性较好，粒径范围较广，能更好的栓塞；生物相容性较好，更利于临床应用。
附图说明
图1是实施例1所得的二合一明胶栓塞微球的扫描电镜图，a、b、c、d分别为不同比例尺得到的电镜图；
图2是实施例1所得的二合一明胶栓塞微球的近红外二区发光图；
图3是实施例1所得的二合一明胶栓塞微球的X射线下显影图。
图4是实施例1所得的二合一明胶栓塞微球的细胞存活率数据图。
图5是实施例1所得的二合一明胶栓塞微球与正常细胞共同孵育情况下的细胞活死图；a.微球在细胞中孵育24h活细胞图b.微球在细胞中孵育24h死细胞图c.微球在细胞中孵育72h活细胞图d.微球在细胞中孵育72h死细胞图。
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明进行详细说明。
扫描电镜照片由JSM-7800F型扫描电镜测得。
近红外二区发光数据由UniNano-NIRⅡ型近红外二区成像仪测得。
X射线下显影数据由IVIS Lumina XRMS型小动物活体成像仪测得。
细胞毒性数据由SpectraMax M3酶标仪测得。
细胞活死数据由OLYMPU SCKX53倒置荧光显微镜测得。
实施例1
微球制备
将2g明胶溶解在40℃的去离子水中，得到浓度为10％(w/v)的明胶溶液，将1g硫酸钡粉末分散在明胶溶液中，0.1g硫化银量子点分散在明胶溶液中，通过混合搅拌形成均匀的混合溶液。然后将所得混合液滴加到含有0.5g span-80的预热的50mL液体石蜡中，得到最终混合物。以300-500r/min搅拌10min后，混合物在冰水浴中连续搅拌冷却30min。随后，向混合物中加入甲醛溶液1mL，继续搅拌30min，抽滤，用异丙醇洗，最后用蒸馏水彻底漂洗，并真空干燥，即得。
调节明胶溶液浓度、加入乳化剂含量、液体石蜡的比例及转速，可以得到不同粒径的微球。
微球扫描电镜
本实施例制备的微球干燥后过筛，在扫描电镜下观察。结果显示，本实施例制备的微球分布有一定的范围，多分布在100-300μm微球表面圆润光滑。
近红外二区可见发光效果
本实施例制备的微球和普通明胶微球分别装入EP管中，在近红外二区小动物成像仪器下观察发光情况。结果显示，本实施例制备的微球在近红外二区下发光明显，普通明胶微球不发光。
X射线下发光效果
本实施例制备的微球和普通明胶微球分别装入EP管中，在X射线小动物成像仪器下观察发光情况。结果显示，本实施例制备的微球在X射线下可显影，普通明胶微球在X射线下不显影。
细胞毒性
本实例制备的微球使用MTT法检测其细胞毒性，将微球在细胞中孵育分别孵育24、48、72h，用酶标仪测细胞存活率，然后经AM/PI染色，在倒置荧光显微镜下观察细胞活死情况。结果显示，本实例制备的微球无细胞毒性，细胞存活率较高，表明其生物相容性较好。
图1是实施例1所得的二合一明胶栓塞微球的扫描电镜图，由图可知，该微球粒径具有一定的分布，球本身较为光滑均匀；
图2是实施例1所得的二合一明胶栓塞微球的近红外二区发光图，由图可知，比普通的明胶微球相比，该二合一明胶栓塞物微球在近红外二区具有更强的发光性，可视性更强；
图3是实施例1所得的二合一明胶栓塞微球的X射线下显影图，由图可知，比普通的明胶微球相比，该二合一明胶栓塞物微球在X射线下更容易显影，可视性更强；
图4、5是实施例1所得的二合一明胶栓塞微球的细胞毒性数据，图4细胞存活率数据；图5细胞活死数据，由图可知，在该微球孵育中的细胞存活率良好，无细胞毒性。
实施例2
微球制备
将2g明胶溶解在40℃的去离子水中，得到浓度为15％(w/v)的明胶溶液，将1g硫酸钡粉末分散在明胶溶液中，0.1g硫化银量子点分散在明胶溶液中，通过混合搅拌形成均匀的混合溶液。然后将所得混合液滴加到含有0.6g span-80的预热的50mL液体石蜡中，得到最终混合物。以300-500r/min搅拌10min后，混合物在冰水浴中连续搅拌冷却30min。随后，向混合物中加入甲醛溶液1mL，继续搅拌30min，抽滤，用异丙醇洗，最后用蒸馏水彻底漂洗，并真空干燥，即得。
调节明胶溶液浓度、加入乳化剂含量、液体石蜡的比例及转速，可以得到不同粒径的微球。
微球扫描电镜
按照与实施例1同样的方法测定微球形貌，结果显示粒径分布较好，多分布在300-500μm范围。
近红外二区可见发光效果
按照与实施例1同样的方法测近红外二区下发光效果，结果显示发光效果良好。
X射线下发光效果
按照与实施例1同样的方法测定X射线下的显影效果，结果显示显影效果良好。
细胞毒性
按照与实施例1同样的方法测定微球的细胞毒性，结果显示微球生物相容性良好。
实施例3
微球制备
将2g明胶溶解在40℃的去离子水中，得到浓度为20％(w/v)的明胶溶液，将1g硫酸钡粉末分散在明胶溶液中，0.1g硫化银量子点分散在明胶溶液中，通过混合搅拌形成均匀的混合溶液。然后将所得混合液滴加到含有0.8g span-80的预热的50mL液体石蜡中，得到最终混合物。以300-500r/min搅拌10min后，混合物在冰水浴中连续搅拌冷却30min。随后，向混合物中加入甲醛溶液1mL，继续搅拌30min，抽滤，用异丙醇洗，最后用蒸馏水彻底漂洗，并真空干燥，即得。
调节明胶溶液浓度、加入乳化剂含量、液体石蜡的比例及转速，可以得到不同粒径的微球。
微球扫描电镜
按照与实施例1同样的方法测定微球形貌，结果显示粒径分布较好，多分布在500-700μm范围。
近红外二区可见发光效果
按照与实施例1同样的方法测近红外二区下发光效果，结果显示发光效果良好。
X射线下发光效果
按照与实施例1同样的方法测定X射线下的显影效果，结果显示显影效果良好。
细胞毒性
按照与实施例1同样的方法测定微球的细胞毒性，结果显示微球生物相容性良好。
实施例4
微球制备
将2g明胶溶解在40℃的去离子水中，得到浓度为25％(w/v)的明胶溶液，将1g硫酸钡粉末分散在明胶溶液中，0.1g硫化银量子点分散在明胶溶液中，通过混合搅拌形成均匀的混合溶液。然后将所得混合液滴加到含有0.9g span-80的预热的50mL液体石蜡中，得到最终混合物。以300-500r/min搅拌10min后，混合物在冰水浴中连续搅拌冷却30min。随后，向混合物中加入甲醛溶液1mL，继续搅拌30min，抽滤，用异丙醇洗，最后用蒸馏水彻底漂洗，并真空干燥，即得。
调节明胶溶液浓度、加入乳化剂含量、液体石蜡的比例及转速，可以得到不同粒径的微球。
微球扫描电镜
按照与实施例1同样的方法测定微球形貌，结果显示粒径分布较好，多分布在700-900μm范围。
近红外二区可见发光效果
按照与实施例1同样的方法测近红外二区下发光效果，结果显示发光效果良好。
X射线下发光效果
按照与实施例1同样的方法测定X射线下的显影效果，结果显示显影效果良好。
细胞毒性
按照与实施例1同样的方法测定微球的细胞毒性，结果显示微球生物相容性良好。
实施例5
微球制备
将2g明胶溶解在40℃的去离子水中，得到浓度为30％(w/v)的明胶溶液，将1g硫酸钡粉末分散在明胶溶液中，0.1g硫化银量子点分散在明胶溶液中，通过混合搅拌形成均匀的混合溶液。然后将所得混合液滴加到含有1g span-80的预热液体石蜡中，得到最终混合物。以300-500r/min搅拌10min后，混合物在冰水浴中连续搅拌冷却30min。随后，向混合物中加入甲醛溶液1mL，继续搅拌30min，抽滤，用异丙醇洗，最后用蒸馏水彻底漂洗，并真空干燥，即得。
调节明胶溶液浓度、加入乳化剂含量、液体石蜡的比例及转速，可以得到不同粒径的微球。
微球扫描电镜
按照与实施例1同样的方法测定微球形貌，结果显示粒径分布较好，多分布在900-1200μm范围。
近红外二区可见发光效果
按照与实施例1同样的方法测近红外二区下发光效果，结果显示发光效果良好。
X射线下发光效果
按照与实施例1同样的方法测定X射线下的显影效果，结果显示显影效果良好。
细胞毒性
按照与实施例1同样的方法测定微球的细胞毒性，结果显示微球生物相容性良好。
应当理解的是，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。
Claims (10)
1.一种发光显影二合一明胶栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将明胶溶解在去离子水中，得到明胶溶液；
S2、将硫酸钡粉末分散在明胶溶液中，硫化银量子点分散在明胶溶液中，通过混合搅拌形成均匀的混合溶液；
S3、将所得混合液滴加到含有span-80的预热液体石蜡中形成油包水体系，继续搅拌后形成初步微球，继续在冰水浴中搅拌冷却，再向其中加入交联剂甲醛溶液进行交联固化，然后抽滤得到混合物，将得到的混合物洗涤，得到二合一明胶栓塞微球。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，将明胶溶解在40℃的去离子水中。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，得到浓度为10-30％(w/v)的明胶溶液。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，硫酸钡粉末和硫化银量子点用量质量比为10:1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，硫酸钡粉末和明胶用量质量比为1:2。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，span-80和明胶用量质量比为1:4-1:2。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，加入1mL甲醛溶液，明胶中的氨基与甲醛中的醛基发生缩合作用，使明胶大分子链间通过化学键联结起来形成体形或网状结构的高分子，最终得到固化的微球，以提高微球的机械性能。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述洗涤为：用异丙醇洗，最后用蒸馏水彻底漂洗，并真空干燥。
9.根据权利要求1-7任一所述制备方法制备的发光显影二合一明胶栓塞微球，其特征在于，明胶包裹可近红外二区发光及X射线下显影材料形成微球结构，同时具备栓塞和发光显影三大功能。
10.根据权利要求8所述的发光显影二合一明胶栓塞微球，其特征在于，其粒径分布在100-1200μm任一较窄的范围。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210009148.6A CN115245592A (zh) | 2022-01-06 | 2022-01-06 | 一种发光显影二合一明胶栓塞微球及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210009148.6A CN115245592A (zh) | 2022-01-06 | 2022-01-06 | 一种发光显影二合一明胶栓塞微球及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115245592A true CN115245592A (zh) | 2022-10-28 |
Family
ID=83697736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210009148.6A Pending CN115245592A (zh) | 2022-01-06 | 2022-01-06 | 一种发光显影二合一明胶栓塞微球及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115245592A (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102139128A (zh) * | 2011-03-22 | 2011-08-03 | 杭州艾力康医药科技有限公司 | 可显影聚乙烯醇微球/颗粒栓塞剂及其制备工艺 |
| CN102139127A (zh) * | 2011-03-17 | 2011-08-03 | 杭州艾力康医药科技有限公司 | 可显影明胶海绵栓塞剂及其制备工艺 |
| CN103006573A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-04-03 | 杭州艾力康医药科技有限公司 | 一种明胶微球栓塞剂的制备方法 |
| CN103977413A (zh) * | 2014-05-19 | 2014-08-13 | 东南大学 | 一种可显影复合微球栓塞剂及其制备方法 |
| CN103990185A (zh) * | 2014-05-19 | 2014-08-20 | 东南大学 | 一种卡拉胶和明胶微球栓塞剂及其制备方法 |
| WO2017166903A1 (zh) * | 2016-03-29 | 2017-10-05 | 江南大学 | 一种改性海藻酸钠栓塞微球的制备方法 |
-
2022
- 2022-01-06 CN CN202210009148.6A patent/CN115245592A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102139127A (zh) * | 2011-03-17 | 2011-08-03 | 杭州艾力康医药科技有限公司 | 可显影明胶海绵栓塞剂及其制备工艺 |
| CN102139128A (zh) * | 2011-03-22 | 2011-08-03 | 杭州艾力康医药科技有限公司 | 可显影聚乙烯醇微球/颗粒栓塞剂及其制备工艺 |
| CN103006573A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-04-03 | 杭州艾力康医药科技有限公司 | 一种明胶微球栓塞剂的制备方法 |
| CN103977413A (zh) * | 2014-05-19 | 2014-08-13 | 东南大学 | 一种可显影复合微球栓塞剂及其制备方法 |
| CN103990185A (zh) * | 2014-05-19 | 2014-08-20 | 东南大学 | 一种卡拉胶和明胶微球栓塞剂及其制备方法 |
| WO2017166903A1 (zh) * | 2016-03-29 | 2017-10-05 | 江南大学 | 一种改性海藻酸钠栓塞微球的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2596283C (en) | Embolization using poly-4-hydroxybutyrate particles | |
| Yang et al. | Development of PVA-based microsphere as a potential embolization agent | |
| CN102232098B (zh) | 用于治疗血管栓塞形成的微球 | |
| CN106822983A (zh) | 一种用于微创介入疗法治疗肿瘤疾病的可显影栓塞微球及其制备方法 | |
| JP2000502321A (ja) | 血管塞栓形成用の新規組成物 | |
| CN107050501A (zh) | 一种可视化多羟基聚合体栓塞微球及其制备方法 | |
| CN106693040A (zh) | 一种可载药聚乙烯醇洗脱微球的制备方法 | |
| CN102139128A (zh) | 可显影聚乙烯醇微球/颗粒栓塞剂及其制备工艺 | |
| JP2022509997A (ja) | 生分解性高分子を含む化学塞栓用水和ゲル粒子 | |
| CN102139127A (zh) | 可显影明胶海绵栓塞剂及其制备工艺 | |
| CN111229139A (zh) | 一种荷载碘131的胶原-聚乙烯醇栓塞微球及其制备方法 | |
| CN111481734A (zh) | 一种改性海藻酸钠自显影栓塞微球及其制备方法与应用 | |
| CN115463246A (zh) | 一种血管栓塞剂及其制备方法与应用 | |
| Le et al. | Crosslinkable polymeric contrast agent for high-resolution X-ray imaging of the vascular system | |
| CN114917399A (zh) | 三种高分子微球及其制备方法和应用 | |
| CN111632154A (zh) | 一种相转变纳米泡、其制备方法及用途 | |
| CN103432080A (zh) | 可显影载药纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂及其制备方法 | |
| CN115245592A (zh) | 一种发光显影二合一明胶栓塞微球及其制备方法 | |
| CN115252876B (zh) | 一种单分散发光显影载药四合一栓塞微球及其制备方法 | |
| CN110496243B (zh) | 一种基于液态金属的血管栓塞剂及其制备方法 | |
| CN108744020A (zh) | 一种离子交换型聚乙烯醇微球的制备方法 | |
| CN103446061A (zh) | 可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂及其制备方法 | |
| CN114259599B (zh) | 可x射线显影的碘络合聚乙烯醇栓塞微球及其制备方法 | |
| JP2007037989A (ja) | 血管一時塞栓剤用ｐｖａ粒子、その製造方法、および血管一時塞栓剤 | |
| WO2018137633A1 (zh) | 一种液体栓塞材料及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |