CN103446061A - 可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂及其制备方法 - Google Patents

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可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂及其制备方法，它涉及一种血管栓塞剂及其制备方法。本发明为了解决有的显影栓塞剂显影时间短，有潜在的生物毒性的技术问题。可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂由载体和可显影物质组成，制备方法如下：将含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液滴入步骤五制备的氯化钙溶液中，得到可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂。本发明的可显影载药纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂在X光下可视性好，便于观察栓塞程度，有效避免了误栓；具有生物降解性能，在完成栓塞后，可降解为无毒无害物质排出体外；具有生物相容性，防止对器官带来其他方面的损伤；微球直径可以控制；药物释放速率可控。

Description

可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种血管栓塞剂及其制备方法。
背景技术
介入栓塞治疗广泛的应用于大出血、动静脉畸形及良恶性肿瘤等疾病的治疗中，成为部分手术治疗的替代疗法。常用的颗粒栓塞材料大多是由C、H、O、N等元素组成的，具有较低的电子密度和比重，在X射线摄影系统下不能被观测到，即不具有X光可视性，不利于监控和预防异位栓塞及返流，也不利于再栓塞的进行。因此带显影功能的栓塞剂作为一种新型栓塞剂引起广大研究者的兴趣。
经对现有技术的文献检索发现，可显影栓塞剂主要有两种制备方法，一种是将含有血管造影剂有效显影成份如泛影葡胺、典必乐载入到现有栓塞剂中；另外一种是将含碘聚合物通过物理或化学方法载到现有栓塞剂中。现有技术公开的可显影栓塞剂，它们存在的共同局限在于血管造影剂显影时间短，不利于二次栓塞，同时含碘聚合物在制备的栓塞剂中可能残存单体，有潜在的生物毒性，另外，这种微球表面含碘原子，会影响微球的理化性质，从而影响临床使用。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有的显影栓塞剂显影时间短，有潜在的生物毒性的技术问题，提供了一种可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂及其制备方法。
可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂由载体和可显影物质组成，所述的载体为海藻酸钠，所述的可显影物质为纳米银粒子，海藻酸钠与纳米银粒子摩尔比为1-5∶1。
可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法如下：
一、将硝酸银用去离子水溶解，得浓度为5-30mmol/L的硝酸银溶液；
二、将海藻酸钠按加入到上述硝酸银溶液中，得含有海藻酸钠的硝酸银溶液，其中海藻酸钠与硝酸银的摩尔比为1-5∶1；
三、将还原剂硼氢化钠加入到含有海藻酸钠的硝酸银溶液中，得纳米银溶胶，其中还原剂硼氢化钠与硝酸银的摩尔比为1∶1；
四、将海藻酸钠加入到纳米银溶胶中，得含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液，含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液中海藻酸钠的质量浓度为1.5％-3％；
五、配制质量浓度为2-8％的氯化钙溶液；
六、按照海藻酸钠与氯化钙体积比为1∶2-10的比例，将含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液滴入步骤五制备的氯化钙溶液中，得到可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂。
所得可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂经过无水乙醇逐级脱水干燥，得颗粒。
海藻酸钠微球作为血管栓塞剂，具有生物相容性好、无毒、无抗原性等特点，在栓塞过程中，可以根据病变特点，选择不同型号的海藻酸钠微球来进行栓塞，以达到治疗的目的。栓塞后，微球以分子脱链的形式降解，最终产物为无毒无害的、不参加机体代谢的多糖，可随尿液排出体外。同时，海藻酸钠是聚阴离子电解质，海藻酸钠微球表面带有一定电荷，使得微球之间排斥不凝聚、不堵塞导管；在进入血液后迅速膨胀并镶嵌到病变部位，靶向栓塞定位好。
本发明的可显影载药纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂在X光下可视性好，便于观察栓塞程度，有效避免了误栓；具有生物降解性能，在完成栓塞后，可降解为无毒无害物质排出体外；具有生物相容性，防止对器官带来其他方面的损伤；微球直径可以控制；药物释放速率可控。
附图说明
图1是试验一制备的可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂的微观形貌图。
具体实施方式
本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。
具体实施方式一：本实施方式可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂由载体和可显影物质组成，所述的载体为海藻酸钠，所述的可显影物质为纳米银粒子，海藻酸钠与纳米银粒子摩尔比为1-5∶1。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是海藻酸钠与纳米银粒子摩尔比为2-4∶1。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二之一不同的是海藻酸钠与纳米银粒子摩尔比为3∶1。其它与具体实施方式一或二之一不相同。
具体实施方式四：本实施方式可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法如下：
一、将硝酸银用去离子水溶解，得浓度为5-30mmol/L的硝酸银溶液；
二、将海藻酸钠按加入到上述硝酸银溶液中，得含有海藻酸钠的硝酸银溶液，其中海藻酸钠与硝酸银的摩尔比为1-5∶1；
三、将还原剂硼氢化钠加入到含有海藻酸钠的硝酸银溶液中，得纳米银溶胶，其中还原剂硼氢化钠与硝酸银的摩尔比为1∶1；
四、将海藻酸钠加入到纳米银溶胶中，得含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液，含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液中海藻酸钠的质量浓度为1.5％-3％；
五、配制质量浓度为2-8％的氯化钙溶液；
六、按照海藻酸钠与氯化钙体积比为1∶2-10的比例，将含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液滴入步骤五制备的氯化钙溶液中，得到可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式四不同的是步骤一中硝酸银溶液的浓度为8-25mmol/L。其它与具体实施方式四相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式四或五不同的是步骤一中硝酸银溶液的浓度为10-20mmol/L。其它与具体实施方式四或五相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式四至六之四不同的是步骤一中硝酸银溶液的浓度为15mmol/L。其它与具体实施方式四至六之四相同。
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式四至七之四不同的是步骤二含有海藻酸钠的硝酸银溶液中海藻酸钠与硝酸银的摩尔比为3∶1。其它与具体实施方式四至七之四相同。
具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式四至八之四不同的是步骤四中含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液中海藻酸钠的质量浓度为1.5％-3％。其它与具体实施方式四至八之四相同。
具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式四至九之四不同的是步骤六中按照海藻酸钠与氯化钙体积比为1∶5的比例，将含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液滴入步骤五制备的氯化钙溶液中。其它与具体实施方式四至九之四相同。
采用下述试验验证本发明效果：
试验一：
可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法如下：
一、将硝酸银用去离子水溶解，得浓度为30mmol/L的硝酸银溶液1000毫升；
二、将海藻酸钠按加入到上述硝酸银溶液中，得含有海藻酸钠的硝酸银溶液，其中海藻酸钠与硝酸银的摩尔比为2.5∶1；
三、将还原剂硼氢化钠加入到含有海藻酸钠的硝酸银溶液中，得纳米银溶胶，其中还原剂硼氢化钠与硝酸银的摩尔比为1∶1；
四、将20克海藻酸钠加入到纳米银溶胶中，得含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液；
五、称取无水氯化钙200克，置于玻璃器皿内，边搅拌边加入去离子水5000毫升，得到氯化钙溶液；
六、用无菌注射器吸取上述含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液，通过滴制法滴入步骤五制备的氯化钙溶液中，得到可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂。
本试验制备的可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂中的微球粒径范围在500-1500μm之间。
将上述步骤六容器内的上层溶液倾析，用生理盐水冲洗两次，即可使用。
也可将上述步骤六容器的上层溶液倾析，将下面的微球用无水乙醇逐级脱水，得到干球的粒径范围在300-1300μm之间，使用前用生理盐水浸泡几分钟还原成湿球。
采用介入放射的方法，将导管插入靶器官供血动脉，行动脉造影，根据造影所见，选用上述可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂的适当粒径范围，将可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂用生理盐水冲洗两遍，透视下经导管缓慢注入病灶部位，直到病灶部位全部被塞满，即完成栓塞。
如果可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂是干球，则将其溶于生理盐水中溶胀几分钟，再在影视设备下通过导管超选择栓塞在病变部位的血管内缓慢注入，根据造影判断栓塞效果。

Claims (10)

1.可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂，其特征在于：可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂由载体和可显影物质组成，所述的载体为海藻酸钠，所述的可显影物质为纳米银粒子，海藻酸钠与纳米银粒子摩尔比为1-5∶1。
2.根据权利要求1所述的可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂，其特征在于：海藻酸钠与纳米银粒子摩尔比为2-4∶1。
3.根据权利要求1所述的可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂，其特征在于：海藻酸钠与纳米银粒子摩尔比为3∶1。
4.权利要求1所述可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法，其特征在于：可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法如下：
一、将硝酸银用去离子水溶解，得浓度为5-30mmol/L的硝酸银溶液；
二、将海藻酸钠按加入到上述硝酸银溶液中，得含有海藻酸钠的硝酸银溶液，其中海藻酸钠与硝酸银的摩尔比为1-5∶1；
三、将还原剂硼氢化钠加入到含有海藻酸钠的硝酸银溶液中，得纳米银溶胶，其中还原剂硼氢化钠与硝酸银的摩尔比为1∶1；
四、将海藻酸钠加入到纳米银溶胶中，得含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液，含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液中海藻酸钠的质量浓度为1.5％-3％；
五、配制质量浓度为2-8％的氯化钙溶液；
六、按照海藻酸钠与氯化钙体积比为1∶2-10的比例，将含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液滴入步骤五制备的氯化钙溶液中，得到可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂。
5.根据权利要求4所述可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法，其特征在于：步骤一中硝酸银溶液的浓度为8-25mmol/L。
6.根据权利要求4所述可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法，其特征在于：步骤一中硝酸银溶液的浓度为10-20mmol/L。
7.根据权利要求4所述可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法，其特征在于：步骤一中硝酸银溶液的浓度为15mmol/L。
8.根据权利要求4所述可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法，其特征在于：步骤二含有海藻酸钠的硝酸银溶液中海藻酸钠与硝酸银的摩尔比为3∶1。
9.根据权利要求4所述可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法，其特征在于：步骤四中含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液中海藻酸钠的质量浓度为1.5％-3％。
10.根据权利要求4所述可显影纳米银海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法，其特征在于：步骤六中按照海藻酸钠与氯化钙体积比为1∶5的比例，将含有纳米银粒子的海藻酸钠溶液滴入步骤五制备的氯化钙溶液中。
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