CN115227744A - 补肺活血胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及中药领域，具体涉及补肺活血胶囊及其制备方法。所提供的补肺活血胶囊通过下述方法获得：(1)将补骨脂加水进行浸泡处理，倒掉水后，获得浸泡后的补骨脂，所述浸泡处理的温度小于70摄氏度；(2)将所述浸泡后的补骨脂和赤芍、黄芪合并，加水进行煎煮处理，过滤收集上清液；(3)将所述上清液浓缩、干燥、造粒，装入胶囊，获得补肺活血胶囊。通过对补骨脂进行浸泡，能够有效提到补骨脂素和异补骨脂素的含量，从而提高有效成分的含量，提高补肺活血胶囊的品质以及降低毒性。
Description
技术领域
本发明涉及中药领域，具体涉及一种补肺活血胶囊及其制备方法。
背景技术
补肺活血胶囊是由黄芪、赤芍、补骨脂三味中药组成，功效为益气活血、补肺固肾，收载于2020版《中国药典》。方中的补骨脂具有抗炎、补肾益阳及抗衰老等作用，而其所含的呋喃香豆素类成分是全方发挥生物活性的主要药效物质基础。补骨脂是豆科植物补骨脂的干燥成熟果实，作为我国传统治疗腰膝冷痛，肾虚作喘的中药有着悠久的用药历史。以往研究证明其具有扩张冠状动脉、抗菌、抗肿瘤、增强免疫等生理活性。
尽管补肺活血胶囊临床使用有效，可是其物质基础不明，质量标准较低，很难适应中药现代化、产业化和国际化进程；也严重制约了药物临床使用。加之补骨脂药材质量控制和评价体系尚不完善，生产工艺粗糙，补骨脂中有效成分的含量不高，导致了已开发产品的市场竞争力较弱，如何提高补骨脂产品质量是亟待解决的问题。
发明内容
本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。本发明提供了一种补肺活性胶囊及其制备方法。所提供的补肺活血胶囊中的补骨脂预先进行了浸泡处理，经过浸泡处理获得的补肺活血胶囊中补骨脂素和异补骨脂素的含量升高，补骨脂苷和异补骨脂苷的含量下降。经过浸泡处理后获得的补肺活血胶囊相较于补骨脂没有经过浸泡处理获得的补肺活血胶囊，其肝毒性会减少，有效成分含量也会增加。而且补骨脂经水浸泡处理，即可以提高补骨脂素和异补骨脂素的含量，工艺简单，稳定性高，能够适应中药现代化、产业化和国际化的进程。
为此，本发明提供了如下技术方案：
在本发明的第一方面，本发明提供了一种制备补肺活血胶囊的方法，包括：(1)将补骨脂加水进行浸泡处理，倒掉水后，获得浸泡后的补骨脂，所述浸泡处理的温度小于70摄氏度；(2)将所述浸泡后的补骨脂和赤芍、黄芪合并，加水进行煎煮处理，过滤收集上清液；(3)将所述上清液浓缩、干燥、造粒，装入胶囊，获得补肺活血胶囊。本发明提供了制备补肺活血胶囊的方法，该方法预先对补骨脂加水在小于70摄氏度条件下进行浸泡处理，倒掉水后再进行煎煮，使得补骨脂中水溶性强的补骨脂苷和异补骨脂苷的含量降低，而补骨脂素和异补骨脂素的含量升高，从而提高了所制备得到的补肺活血胶囊中有效成分的含量，并降低了肝脏毒性。而且所提供的方法在小于70摄氏度条件下浸泡处理，例如在40摄氏度、45摄氏度、50摄氏度、55摄氏度、60摄氏度或65摄氏度条件下浸泡处理，不需要在高温条件下热处理，工艺简单可控，且更加安全，对于环境的要求也更低。
根据本发明的实施例，以上提供的制备补肺活血胶囊的方法可以进一步包括如下技术特征：
根据本发明的实施例，步骤(1)中所述浸泡处理的温度为40～60摄氏度。由此，可以显著降低所获得的滤液中补骨脂苷和异补骨苷的含量，增强补骨脂素和异补骨脂素的含量。根据本发明的优选实施例，步骤(1)中所述浸泡处理的温度为45～55摄氏度。根据本发明的优选实施例，步骤(1)中所述浸泡处理的温度为50摄氏度。
根据本发明的实施例，步骤(1)中所述浸泡处理的时间为10～240分钟；例如为100～140分钟。提高浸泡时间，能够在一定程度上显著的降低补骨脂苷和异补骨脂苷的含量，增加补骨脂素和异补骨脂素的含量。根据本发明的优选实施例，步骤(1)中所述浸泡处理的时间为110～130分钟。根据本发明的实施例，步骤(1)中所述浸泡处理的时间为120分钟。
根据本发明的实施例，步骤(1)中加入的水量是所述补骨脂重量的0.5-30倍。在浸泡处理时，所用到的水的浸泡体积对于获得的滤液中补骨质素、异补骨脂素、补骨脂苷和异补骨脂苷的含量的影响不大。因此，可以选择合适的水进行浸泡处理，即可获得理想的滤液。根据本发明的实施例，步骤(1)中加入的水量是所述补骨脂重量的2～15倍。根据本发明的实施例，步骤(1)中加入的水量是所述补骨脂重量的2～6倍，优选为5倍。
根据本发明的实施例，所述方法进一步包括：在步骤(1)之前，对所述补骨脂进行破碎处理。预先对补骨脂药材进行破碎处理，能够使得更多的苷类成分转化为苷元类成分。经过破碎处理后的补骨脂药材进行浸泡处理，补骨脂苷和异补骨脂苷的含量降低，补骨脂素和异补骨脂素的含量升高，从而提高了有效成分的含量，并能够降低肝脏毒性。
根据本发明的实施例，所述方法进一步包括：步骤(1)中将所述补骨脂加水后，加酸调节溶液为酸性，进行所述浸泡处理。酸的加入，可以促进糖苷类成分的转化。根据本发明的实施例，溶液为酸性，pH可以为4～6，例如4，4.5，5，5.5，6等。可用的酸可以为盐酸、硫酸等。
根据本发明的实施例，所述方法进一步包括：步骤(1)中将所述补骨脂加水后，加酸调节溶液为酸性，然后加入水解酶，进行所述浸泡处理。由此，加入适量的水解酶，可以促进香豆素苷类成分的转化，显著降低提取液中香豆素类组分含量。例如，木瓜蛋白酶或者果胶酶的加入可以显著促进补骨脂苷和异补骨脂苷转化为补骨脂素和异补骨脂素。
根据本发明的实施例，步骤(2)进一步包括：
(2-1)将所述合并后药材加6～10倍重量份的水，进行第一煎煮处理，以便获得第一煎液和第一煎煮后的药材；优选加8倍重量份的水；
(2-2)将所述第一煎煮后的药材加4～8倍重量份水，进行第二煎煮处理，以便获得第二煎液和第二煎煮后的药材；优选加6倍重量份的水；
(2-3)将所述第一煎液和所述第二煎液合并，过滤收集上清液。
通过至少两次煎煮处理，能够获得理想的补骨脂、黄芪和赤芍的水煎物。
根据本发明的实施例，步骤(2-1)中所述第一煎煮处理的时间为40～80分钟；优选为60分钟。
根据本发明的实施例，步骤(2-2)中所述第二煎煮处理的时间为40～80分钟；优选为60分钟。
根据本发明的实施例，步骤(2)中所述补骨脂、所述黄芪和所述赤芍的重量比为(1～5)：(1～5)：1。
根据本发明的实施例，步骤(2)中采用0.45微米～150微米的滤布进行所述过滤。由此可以有效去除杂质。
根据本发明的实施例，步骤(3)进一步包括：
(3-1)将所述上清液和有机溶剂混合，获得有机溶剂的提取物；
(3-2)将所述有机溶剂的提取物浓缩、干燥、造粒，装入胶囊，获得补肺活血胶囊。
在本发明的第二方面，本发明提供了一种补肺活血胶囊，所述补肺活血胶囊通过本发明第一方面任一实施例所述的方法获得。所提供的补肺活血胶囊有效成分含量高，肝毒性小。
附图说明
图1是根据本发明的实施例提供的不同剂量的补肺活血胶囊A给药后不同时间斑马鱼的累计死亡结果。
图2是根据本发明的实施例提供的不同剂量的补肺活血胶囊B给药后不同时间斑马鱼的累计死亡结果。
具体实施方式
本文中所提到的加入的水量是相对于药材重量来说的。
本发明提供了一种制备补肺活血胶囊的方法，包括：(1)将补骨脂加水进行浸泡处理，倒掉水后，获得浸泡后的补骨脂，所述浸泡处理的温度小于70摄氏度；(2)将所述浸泡后的补骨脂和赤芍、黄芪合并，加水进行煎煮处理，过滤收集上清液；(3)将所述上清液浓缩、干燥、造粒，装入胶囊，获得补肺活血胶囊。本发明提供了制备补肺活血胶囊的方法，该方法预先对补骨脂加水在小于70摄氏度条件下进行浸泡处理，倒掉水后再进行煎煮，使得补骨脂中水溶性强的补骨脂苷和异补骨脂苷的含量降低，而补骨脂素和异补骨脂素的含量升高，从而提高了所制备得到的补肺活血胶囊中有效成分的含量，并降低了肝脏毒性。而且所提供的方法在小于70摄氏度条件下浸泡处理，例如在40摄氏度、45摄氏度、50摄氏度、55摄氏度、60摄氏度或65摄氏度条件下浸泡处理，不需要在高温条件下热处理，工艺简单可控，且更加安全，对于环境的要求也更低。
根据本发明的实施例，补骨脂和黄芪、赤芍的重量比为(1～5)：(1～5)：1。根据本发明的实施例，补骨脂和黄芪、赤芍的重量比为2：2：1。根据本发明的实施例，补骨脂和黄芪、赤芍的重量比为3：3：1。
根据本发明的实施例，步骤(3)进一步包括：(3-1)将所述上清液和有机溶剂混合，获得有机溶剂的提取物；(3-2)将所述有机溶剂的提取物浓缩、干燥、造粒，装入胶囊，获得补肺活血胶囊。所用到的有机溶剂可以为乙醇。
根据本发明的实施例，步骤(3)中浓缩后的相对密度为1.05～1.15。根据本发明的实施例，在和有机溶剂例如乙醇混合后，搅拌，静置，过滤收集上清液，并浓缩至相对密度为1.35～1.40。根据本发明的实施例，在制粒时利用90％的乙醇进行制粒。
应用所制备得到的补肺活血胶囊可以用于治疗多种疾病，包括但不限于腰膝冷痛、滑精、遗尿、尿频、五更泄泻、虚寒咳嗽、白癜风、骨质疏松、白细胞减少等相关的疾病，或者治疗与温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻、扩张血管、增加心肌收缩力、抗菌、抗肿瘤、抗细胞毒、增强免疫、抗诱变、止血、光敏等相关的疾病。
本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1
实施例1通过对补骨脂药材进行前处理，与不进行前处理进行比较，研究了不同工艺所获得的补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素、异补骨脂素及补骨脂酚的含量的变化。具体内容如下：
取补骨脂药材100g，分别按照表1步骤进行前处理。其中：
对照组1中根据《中国药典》2020版一部195页补骨脂项下所记载的补骨脂含量的测定方法，获得对应0.5037g补骨脂含量的补骨脂药材，且补骨脂药材经过了粉碎处理；
对照组2根据《中国药典》2020版一部195页补骨脂项下所记载的补骨脂含量的测定方法，获得对应0.5087g补骨脂含量的补骨脂药材，且补骨脂药材未经过粉碎处理；
前处理组1取100g补骨脂药材，不做任何前处理；
前处理组2取100g补骨脂药材，加2倍量水常温浸泡30分钟，然后将水倒掉，准备进行后续煎煮；
前处理组3取100g补骨脂药材，加2倍量水常温浸泡30分钟，水不倒掉，进行后续煎煮。
分别将以上各组处理后药材加水煎煮二次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次1小时，合并煎液。滤过得到滤液，然后将滤液浓缩至适宜，加乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，滤取上清液，取续滤液5ml，加甲醇定容至50ml，通过高效液相色谱法对补骨脂药材中补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素、异补骨脂素及补骨脂酚含量进行测定。
表1前处理方法
表2含量测定结果
从表2给出的实验结果可以看出：
与直接煎煮(前处理组1)比较，浸泡后倒掉水煎煮(前处理组2)，补骨脂苷与异补骨脂苷含量显著降低，补骨脂素与异补骨脂素含量无明显变化，四种成分总量显著降低；浸泡后不倒掉水煎煮(前处理组3)，补骨脂苷与异补骨脂苷含量略微降低，补骨脂素与异补骨脂素略微升高，四种成分总量无明显变化。
本发明旨在降低补骨脂药材中香豆素类成分总含量，同时确保补骨脂素、异补骨脂素成分含量，因此选择水浸泡作为前处理方法。
由此，实施例1选定浸泡后倒掉水煎煮作为补骨脂药材前处理方法。实施例2采用单因素实验进一步探究了浸泡时间、浸泡温度、浸泡体积对四种成分提取率的影响。
实施例2
实施例2对于补骨脂药材前处理工艺进行了考察。实验通过单因素考察了浸泡时间、浸泡温度、浸泡体积对补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素、异补骨脂素四种成分提取率的影响。
1、浸泡时间考察：
取补骨脂药材100g，加2倍量水(常温)浸泡，浸泡时间分别为30min、60min、120min。浸泡后倒掉水煎煮二次；第一次加8倍量水，取煎液；第二次加6倍量水，取煎液；每次煎煮时间为1小时，合并两次的煎液，滤过，即得。
2、浸泡温度考察：
照“浸泡时间考察”项实验方法，采用考察得到的最适浸泡时间，浸泡温度分别为10摄氏度，常温、50摄氏度、60摄氏度、70摄氏度。
3、浸泡体积考察：
照“浸泡时间考察”项实验方法，采用考察得到的最适浸泡时间与浸泡温度，浸泡体积分别为药材2倍量体积，5倍量体积和7倍量体积。
4、质量考察节点：
以补骨脂煎液中补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素、异补骨脂素含量变化作为质量考察指标。其中无前处理对照组，区别仅在于不经过浸泡处理，而是直接煎煮两次；即第一次加8倍量水，取煎液；第二次加6倍量水，取煎液；每次煎煮时间为1小时，合并两次的煎液，滤过，即得。
检测结果如表4、5、6、7、8、9。
表3浸泡时间考察结果
注：表3中浸泡温度为常温(28℃左右)，浸泡体积为2倍药材量。
由表4可知，补骨脂药材中补骨脂苷和异补骨脂苷含量随浸泡时间增加而减少；补骨脂素和异补骨脂素含量随浸泡时间增加而增加；四种成分总含量随浸泡时间增加而减少。浸泡120min后，补骨脂苷含量降低25.5％，异补骨脂苷含量降低25.0％，补骨脂素含量增加30.1％，异补骨脂素含量增加30.3％，总含量下降21.4％。因此，可以选定浸泡120min为最适浸泡时间。
表4浸泡温度考察结果
注：表4中，浸泡时间为120min，浸泡体积为2倍药材量。
由表4可知，补骨脂药材经不同温度浸泡120min后，补骨脂苷和异补骨脂苷含量呈降低趋势；补骨脂素和异补骨脂素含量呈增加趋势；四种成分总含量显著降低。而且对比不同温度下进行浸泡，发现在10摄氏度、常温以及50摄氏度条件下，随着温度不断升高，补骨脂苷和异补骨脂苷含量降低比例越高，补骨脂素和异补骨脂素含量增加比例越高；而当浸泡温度超过50摄氏度，随着温度不断升高，例如在60摄氏度条件下浸泡、或者在70摄氏度条件下浸泡，补骨脂苷和异补骨脂苷含量降低比例变小，补骨脂素和异补骨脂素含量增加比例变小。其中在50℃浸泡温度条件下，补骨脂苷含量降低45.0％，异补骨脂苷含量下降46.4％。补骨脂素含量增加70.1％，异补骨脂素含量增加71.0％，总含量下降37.3％。50℃为最适浸泡温度。
表5浸泡体积考察结果
注：表5中浸泡时间为120min，浸泡温度为50℃。
由表5可知，补骨脂药材经5、2、7倍药材量水浸泡后，补骨脂苷和异补骨脂苷含量呈降低趋势；补骨脂素和异补骨脂素含量呈增加趋势；四种成分总含量显著降低。2、8倍药材量水浸泡条件下，前处理效果较好，总含量下降47.1％，二者无明显差异。从资源节约角度，选定5倍药材量水为最适浸泡体积。
综合上述单因素实验的结果不难看出，前处理工艺的主要影响因素为浸泡温度及浸泡时间，采用温水浸泡，并提高浸泡时间，能够显著的降低补骨脂苷和异补骨脂苷含量，增加补骨脂素和异补骨脂素含量；浸泡体积对药材含量无明显影响。因此，优选5倍药材量水，50℃水温，浸泡120min为最佳前处理工艺。补骨脂药材经选定前处理后，补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素和异补骨脂素总含量显著降低，而补骨脂素和异补骨脂素含量显著增加。
实施例3
经补骨脂药材前处理工艺研究可知，5倍药材量水，50℃水温，浸泡120min为最适前处理工艺。实施例3以此为基础，进一步考察了补骨脂药材破碎程度对有效成分提取率的影响。主要包括如下内容：
各实验组的处理方法见表6。其中，实验组1和实验组2不进行前处理。
表6补骨脂破碎度考察
| 组别 | 浸泡时间 | 浸泡温度 | 浸泡体积 | 原补骨脂药材 |
| 实验组1 | 无 | 无 | 无 | 破碎 |
| 实验组2 | 120 | 50 | 2倍 | 破碎 |
| 实验组3 | 无 | 无 | 无 | 不破碎 |
| 实验组4 | 120 | 50 | 2倍 | 不破碎 |
补骨脂药材破碎度对香豆素类成分提取率考察结果见表7。
表7补骨脂破碎度考察结果
由表7可知，破碎药材经前处理后(比较实验组1和实验组2)，补骨脂苷含量降低45.1％，异补骨脂苷含量降低45.3％，补骨脂素含量增加91.2％，补骨脂素含量增加84.2％，总含量降低35.9％。
不破碎药材经前处理后(比较实验组3和实验组4)，补骨脂苷含量降低6.4％，异补骨脂苷含量降低6.6％，补骨脂素含量增加20.1％，异补骨脂素含量增加19.1％，总含量降低4.8％。
破碎药材和不破碎药材经前处理后，较不破碎药材而言，破碎药材补骨脂含量为67.3％，异补骨脂苷含量为59.9％，补骨脂素含量为184.5％，异补骨脂素含量为176.6％，总含量为74.1％。
结合上述实施例1～实施例3，不难看出，苷类成分和苷元成分含量的主要影响因素是浸出率，浸出率越高，苷类成分含量降低越多，苷元类成分含量增加越多。因此破碎后的补骨脂药材更适用于水煎提取；可以预先对补骨脂药材进行破碎处理。
实施例4
通过上述实验研究可知，选用破碎补骨脂药材，前处理采用5倍药材量50℃温水浸泡120min，滤去浸泡液后水煎提取，补骨脂药材中补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素、异补骨脂素含量显著降低。本实施例对补骨脂药材处方工艺质量进行了考察，将补骨脂药材预先进行浸泡，然后与黄芪、赤芍两味合煎，作为前处理组，同时设置了无前处理对照组；考察合煎后不同质量节点补骨脂香豆素类成分变化，结果见表9。
其中补肺活血胶囊处方工艺如下：
黄芪720g 赤芍720g 补骨脂360g
以上三味，先取赤芍180g粉碎成细粉，备用；补骨脂药材前处理和其他药味加水煎煮二次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，过滤浓缩至相对密度为1.05～1.15(80℃)，加乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。继续浓缩至相对密度为1.35～1.40(80℃)，加入上述赤芍细粉，混匀，干燥，粉碎，用90％乙醇制粒，干燥，加辅料适量，混匀，装入胶囊，制成1000粒即得。
表8补骨脂药材样品处理方法
表9补肺活血胶囊香豆素类成分含量
注：产品每粒重量约为0.35g。
由表9分析可知，经前处理的样品其补骨脂苷、异补骨脂苷含量显著降低，补骨脂素、异补骨脂素含量显著增加，在减少肝毒成分的同时，增加了有效成分含量。
综上所述，补骨脂药材经5倍药材量的50℃温水浸泡2小时后投料的优化工艺，较原工艺直接投料有显著提升。
实施例5
在研究补骨脂药材中香豆素苷类成分转化的特点时，也考察过不同浓度乙醇溶液浸泡或者回流处理对于香豆素苷类成分的转化的影响，实验发现其所获得的效果并不如通过水进行浸泡处理。通过水进行浸泡处理，操作简单，成分低，且能够使得补骨脂药材中补骨脂苷和异补骨脂苷最大量的转化为补骨脂素和异补骨脂素。且由于补骨脂素和异补骨脂素在水溶液中的溶解度显著低于其苷类成分的特性，可以达到减毒的目的。
实施例6
在研究的过程中，也考察了水解酶对于补骨脂香豆素苷类成分转化的影响。例如：
称取补骨脂5g，加入纯水200ml，平行2份，加入盐酸调pH＝4，分别加入适量的木瓜蛋白酶、果胶酶，超声提取2.5h，取出，加热回流1h。对照组为补骨脂粗粉加热回流1h。
实验结果发现，加入适量的水解酶，可促进香豆素苷类成分的转化，显著降低提取液中香豆素类组分含量。
在研究的过程中，也考察了pH条件对于补骨脂香豆素苷类成分转化的影响。例如：
称取补骨脂5给，加入纯水200ml，控制温度为40℃，然后加入盐酸调节pH为4，浸泡提取，取出，加热回收。同时以一些企业粗粉加热回流作为对照组。
实验结果发现在浸泡处理的过程中，加入适量的酸，可以促进糖苷类成分的转化。
实施例7
分别取不同剂量的实施例4未经处理的补骨脂制得的补肺活血胶囊A和经过50℃浸泡处理的补骨脂制得的补肺活血胶囊B，进行斑马鱼毒性试验。同时以胚胎培养液作为空白对照组。给药后72小时内每隔4小时观察并记录斑马鱼的死亡情况与死亡时间。
其中，分别称取补肺活血胶囊A和补肺活血胶囊B胶囊内容物7g，加入8倍量纯水回流提取1小时，趁热抽滤，滤取上清液，并使用胚胎培养液稀释至所需浓度。
结果如下：
给药浓度分别如下：
补肺活血胶囊A组:2mg/mL、1.5mg/mL、1mg/mL、0.5mg/mL、0.25mg/mL。
补肺活血胶囊B组:2mg/mL、1.5mg/mL、1mg/mL、0.5mg/mL、0.25mg/mL。
每隔4小时对斑马鱼幼鱼的死亡情况进行统计，使用EXCEL软件，导入数据，绘制得到“死亡数目-时间曲线”，其结果如图1和图2所示。其中图1中A1代表给药补肺活血胶囊A2mg/mL，A2代表给药补肺活血胶囊A 1.5mg/mL，A3代表给药补肺活血胶囊A1mg/mL，A4代表给药补肺活血胶囊A 0.5mg/mL，A5代表给药补肺活血胶囊A 0.25mg/mL。图2中B1代表给药补肺活血胶囊B 2mg/mL，B2代表给药补肺活血胶囊B 1.5mg/mL，B3代表给药补肺活血胶囊B1mg/mL，B4代表给药补肺活血胶囊B 0.5mg/mL，B5代表给药补肺活血胶囊B 0.25mg/mL。
由曲线图可看出，补肺活血胶囊A高浓度组(2mg/ml)在给药32h后，斑马鱼全部死亡，补肺活血胶囊B高浓度组(2mg/ml)在给药48h后，斑马鱼全部死亡，给药补肺活血胶囊B，存活时间更长。而且结合其余各浓度组的死亡率，补肺活血胶囊A表现出更明显的毒性作用，补肺活血胶囊B毒性明显降低。
本文中，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
Claims (10)
1.一种制备补肺活血胶囊的方法，其特征在于，包括：
(1)将补骨脂加水进行浸泡处理，倒掉水后，获得浸泡后的补骨脂，所述浸泡处理的温度小于70摄氏度；
(2)将所述浸泡后的补骨脂和赤芍、黄芪合并，加水进行煎煮处理，过滤收集上清液；
(3)将所述上清液浓缩、干燥、造粒，装入胶囊，获得补肺活血胶囊。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述浸泡处理的温度为40～60摄氏度；优选为45～55摄氏度，更优选为50摄氏度。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述浸泡处理的时间为10～240分钟；优选为100～140分钟，更优选为120分钟。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中加入的水量是所述补骨脂重量的0.5-30倍；
优选加入的水量是所述补骨脂重量的2～15倍；
更优选加入的水量是所述补骨脂重量的5倍。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括：在步骤(1)之前，对所述补骨脂进行破碎处理；
任选地，所述方法进一步包括：步骤(1)中将所述补骨脂加水后，加酸调节溶液为酸性，进行所述浸泡处理；
任选地，所述方法进一步包括：步骤(1)中将所述补骨脂加水后，加酸调节溶液为酸性，然后加入水解酶，进行所述浸泡处理；
任选地，所述水解酶选自木瓜蛋白酶或者果胶酶中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)进一步包括：
(2-1)将所述合并后药材加6～10倍重量份的水，进行第一煎煮处理，以便获得第一煎液和第一煎煮后的药材；优选加8倍重量份的水；
(2-2)将所述第一煎煮后的药材加4～8倍重量份水，进行第二煎煮处理，以便获得第二煎液和第二煎煮后的药材；优选加6倍重量份的水；
(2-3)将所述第一煎液和所述第二煎液合并，过滤收集上清液；
优选地，步骤(2-1)中所述第一煎煮处理的时间为40～80分钟；优选为60分钟；
步骤(2-2)中所述第二煎煮处理的时间为40～80分钟；优选为60分钟。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述补骨脂、所述黄芪和所述赤芍的重量比为(1～5)：(1～5)：1。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中采用0.45微米～150微米的滤布进行所述过滤。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)进一步包括：
(3-1)将所述上清液和有机溶剂混合，获得有机溶剂的提取物；
(3-2)将所述有机溶剂的提取物浓缩、干燥、造粒，装入胶囊，获得补肺活血胶囊。
10.一种补肺活血胶囊，其特征在于，所述补肺活血胶囊通过权利要求1～9中任一项所述的方法获得。
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