CN116510041B - 补肺活血胶囊安慰剂及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种补肺活血胶囊安慰剂及其制备方法和应用，属于医药技术领域，具体包括糊精、滑石粉、焦糖色、红曲红和红曲黄、苦味剂和香精，采用分层上色、二次制粒的方法制备得到，所得安慰剂与补肺活血胶囊内容物颜色一致、颗粒大小和密度一致、口味和气味相近，患者即使在接触到试验药的情况下也不易破盲；安慰剂的性状、水分含量、装量差异、崩解时限和微生物限度等检验项目均符合要求，达到安慰剂的质量标准。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种补肺活血胶囊安慰剂及其制备方法和应用。
背景技术
在很多疾病的防治过程中，我国传统中药为人民健康保驾护航发挥了不可替代的作用。补肺活血胶囊是黄芪、赤芍、补骨脂三味药材制得的中药制剂，收载于2020版《中国药典》。方中的黄芪具有健脾补中、升阳举陷、固表止汗、利水消肿、托毒生肌的功效；赤芍中含有芍药苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷等单萜类及没食子酸葡萄糖、丹皮酚等成分，具有清热凉血、散瘀止痛的功效；补骨脂又名婆固脂、胡韭子，补骨脂中含有补骨脂素、异补骨脂素等香豆素类、黄芪苷等黄酮类、补骨脂酚等成分，具有补肾壮阳、补脾健胃等功效。三药合用具有益气活血、补肺固肾等功效。
中药安慰剂是指一类不含药理成分的药物制剂，其对长期服用某种药物引起不良后果的人可以起到稳定情绪的作用。随着近代医学的发展，在大型随机双盲临床研究中，中药安慰剂作为对照药物来验证试验药物的治疗作用越来越不可缺少。安慰剂制作成功，可提高临床患者对药物的依从性。而中药安慰剂的制作重难点就是其剂型多样，成分复杂，不同制剂的色泽、气味、口味等相差悬殊，每个不同品种的具体选料和配比都不尽相同，需要选择合理的配方和制备方法，使安慰剂在临床试验中防止破盲、降低偏倚从而保证临床试验顺利进行。
目前对于中药安慰剂的研究已经取得了一定的进展。如中国专利CN102133408A公开了一种冠心病方安慰剂，包括麦芽糊精、焦糖色素、柠檬黄色素、日落黄色素、糖八乙酸酯、橘红香精、藿香香精、倍它环糊精，该冠心病方(协定)(免煎颗粒)的气味、口味和色泽比较接近，不易被受试者发现为安慰剂，可以保证双盲实验不易破盲。
但对于补肺活血胶囊安慰剂的研究较少，补肺活血胶囊的颜色和气味具有独特性，因此在制备过程中存在一定的问题，如补肺活血胶囊内容物的颜色，具有多层次性，难以模拟；安慰剂在制备过程中存在色泽混合不均一、上色不均匀；中药的药效剂量效应研究并不充分，不能确保加入的稀释汤药对临床试验药效及安全性的影响。因此通过对安慰剂的处方和工艺进行研究，获得一种补肺活血胶囊安慰剂的制备方法至关重要。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种补肺活血胶囊安慰剂，采用分层上色、二次制粒的方法制备得到，所得安慰剂与补肺活血胶囊内容物颜色一致、颗粒大小和密度一致、口味和气味相近，患者即使在接触到试验药的情况下也不易破盲；安慰剂的性状、水分含量、装量差异、崩解时限和微生物限度等检验项目均符合要求，达到安慰剂的质量标准。
为实现上述技术目的，本发明采取的技术方案如下：
一种补肺活血胶囊安慰剂，包括基质、色素、苦味剂和香精；其中，
所述基质包括糊精和滑石粉；
所述色素包括焦糖色、红曲红和红曲黄。
在本发明的一些具体实施例中，基质中，所述糊精和滑石粉的质量比为5.5-7:3-4.5；糊精和滑石粉的质量比优选为6:4。
在本发明的另一些具体实施例中，色素中，所述色素的添加量为基质总质量的8-11％，进一步优选为基质总质量的10.65％。
在本发明的另一些具体实施例中，色素中，焦糖色、红曲红和红曲黄的质量比为10:0.05-0.15:0.3-0.5，优选为10:0.15:0.5。由于补肺活血胶囊内容物的颜色具有多层次性，难以由单一的色素进行模拟，本发明用多种色素分层渲染的方式进行上色，三种色素以一定比例使用，对安慰剂的色泽进行精准调整，使安慰剂的颗粒与成品一样具有层次感。
在本发明的另一些具体实施例中，所述苦味剂为柠檬苦素、香椽苦素、异黄柏酮酸、黄柏酮、黄柏酮酸、蔗糖八乙酸酯中的至少一种，优选为蔗糖八乙酸酯；所述蔗糖八乙酸酯的添加量为基质总质量的0.1-0.4％，优选为基质总质量的0.3％。
在本发明的另一些具体实施例中，所述香精为胖大海香精、当归香精、人参香精中的至少一种，优选为当归香精；所述香精的添加量为基质总质量的2-4％，优选为基质总质量的3％。
在本发明的另一些具体实施例中，所述补肺活血胶囊安慰剂的重量为0.28-0.4g/粒，进一步优选为0.35g/粒。
上述所述补肺活血胶囊安慰剂，按重量份计，包括下述组分：
基质：质量比为5.5-7:3-4.5的糊精和滑石粉；基质共100重量份；
色素：质量比为10:0.1-0.5:0.2-1的焦糖色、红曲红和红曲黄；色素共8-11重量份；
0.1-0.4重量份蔗糖八乙酸酯；
2-5重量份当归香精。
优选地，所述补肺活血胶囊安慰剂，按重量份计，包括下述组分：
基质：60重量份糊精和40重量份滑石粉；
色素：10重量份焦糖色、0.15重量份红曲红和0.5重量份红曲黄；
0.3重量份蔗糖八乙酸酯；
3重量份当归香精。
本发明还提供了一种补肺活血胶囊安慰剂的制备方法，包括以下步骤：将处方量的基质混合均匀；焦糖色、红曲红、红曲黄、苦味剂分别制成溶液；加入处方量的焦糖色溶液、红曲红溶液、苦味剂溶液进行一次制粒，制得的颗粒粉碎后，用红曲黄溶液完成调色；加入香精二次制粒即得。
在本发明的一些具体实施例中，所述调色包括下述步骤：
首先用焦糖色加水稀释1.5-3倍后上底色，再用红曲红加60-100倍水溶解进行色泽调整，最后用红曲黄加10-30倍水溶解进行精准调色。由于补肺活血胶囊内容物的颜色，具有多层次性，难以由单一的色素进行模拟，故采用多种色素分层渲染的方式进行上色。
在本发明的另一些具体实施例中，所述调色包括下述步骤：
首先用焦糖色加水稀释2倍后上底色，再用红曲红加80倍水溶解进行色泽调整，最后用红曲黄加20倍水溶解进行精准调色，使安慰剂的颗粒与成品一样具有层次感。
在本发明的另一些具体实施例中，所述苦味剂溶液由苦味剂加10-20质量倍乙醇溶解后制得；优选地，所述苦味剂溶液由苦味剂加15质量倍乙醇溶解后制得。苦味剂经乙醇溶解后加入制得的补肺活血胶囊安慰剂与补肺活血胶囊真药的口味相近。
在本发明的另一些具体实施例中，所述一次制粒的温度为60-75℃，优选温度为70℃。
在本发明的另一些具体实施例中，所述颗粒粉碎至60-100目，优选颗粒粉碎至80目。
在本发明的另一些具体实施例中，所述二次制粒的温度为65-80℃，优选温度为70℃。
本发明还提供了前述所述的补肺活血胶囊安慰剂在制备补肺活血胶囊临床用安慰剂中的应用。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明通过对安慰剂的处方和工艺进行研究，采用分层上色、二次制粒的方法，获得一种与补肺活血胶囊内容物颜色一致、颗粒大小和密度一致、口味和气味相近的安慰剂，患者即使在接触到试验药的情况下也不易破盲；安慰剂的性状、水分含量、装量差异、崩解时限和微生物限度等检验项目均符合要求，达到安慰剂的质量标准；
(2)采用多种色素分层渲染的方式进行上色，首先用焦糖色上底色，再用红曲红调整，最后用红曲黄进行精准调色，并控制三种色素的用量比例，使安慰剂的颗粒的颜色与成品一样具有层次感；
(3)采用二次制粒的方法，避免安慰剂生产过程中出现的色泽混合不均一、上色不均匀等质量问题，所得安慰剂的与补肺活血胶囊内容物颜色一致且均一。
具体实施方式
以下非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。下述内容仅仅是对本发明要求保护的范围的示例性说明，本领域技术人员可以根据所公开的内容对本发明的发明作出多种改变和修饰，而其也应当属于本发明要求保护的范围之中。
本发明的各种实施方案的特征和有益效果将由以下说明变得显而易见，所述说明包括旨在给出本发明的广泛代表的具体实施方案的示例。从这些描述和从本发明的实践，多种修改形式对于本领域的技术人员将显而易见。范围不旨在限于所公开的具体形式，并且本发明涵盖了所有落入如权利要求所限定的本发明的实质和范围内的修改、等同物和另选的替代方案。
如本文所用，当用于权利要求或说明书中时，包括“所述”、“一种”和“至少一种”在内的冠词被理解为是指一种或多种受权利要求书保护的或描述的物质。
下述实施例中，糊精购买自山东聊城阿华制药股份有限公司，批号：20220508；滑石粉购买自桂林桂广滑石开发有限公司，批号：2109041；红曲红购买自河南中大恒源生物技术股份有限公司，批号：20220801；红曲黄购买自河南中大恒源生物技术股份有限公司，批号20220904；当归香精购买自汕头市明德食品添加剂有限公司，批号：MF-2170；蔗糖八乙酸酯购买自浙江合糖科技有限公司，批号AA210912；焦糖色购买自上海爱普食品工业有限公司，批号22D111331；补肺活血胶囊购买自广东雷允上药业有限公司，批号522219。
下面以具体实施例的方式对本发明作进一步的说明。本发明实施例中所使用的各种化学试剂如无特殊说明均通过常规商业途径获得。
实施例1
一种补肺活血胶囊安慰剂，按重量份计，包括下述组分：
基质：60重量份糊精、40重量份滑石粉；
色素：10重量份焦糖色、0.15重量份红曲红、0.5重量份红曲黄；
0.3重量份蔗糖八乙酸酯；3重量份当归香精。
所述补肺活血胶囊安慰剂的制备方法，包括下述步骤：
1)基质混合；
2)焦糖色加水稀释2倍后加到基质中上底色，再将红曲红加80倍水溶解后加到基质中进行色泽调整，蔗糖八乙酸酯加15重量倍的乙醇溶解后加入基质中，混匀，第一次制粒得颗粒A；
3)将步骤2)所得颗粒A粉碎，红曲黄加20倍水溶解后与颗粒A混合，加入当归香精混匀，第二次制粒，填充胶囊即得所述补肺活血胶囊安慰。
实施例2
一种补肺活血胶囊安慰剂，按重量份计，包括下述组分：
基质：55重量份糊精、45重量份滑石粉；
色素：10重量份焦糖色、0.15重量份红曲红、0.5重量份红曲黄；
0.3重量份蔗糖八乙酸酯；3重量份当归香精。
所述补肺活血胶囊安慰剂的制备方法与实施例1相同。
实施例3
一种补肺活血胶囊安慰剂，按重量份计，包括下述组分：
基质：70重量份糊精、30重量份滑石粉；
色素：10重量份焦糖色、0.15重量份红曲红、0.5重量份红曲黄；0.3重量份蔗糖八乙酸酯；3重量份当归香精。
所述补肺活血胶囊安慰剂的制备方法与实施例1相同。
实施例4
一种补肺活血胶囊安慰剂，按重量份计，包括下述组分：
基质：60重量份糊精、40重量份滑石粉；
色素：10重量份焦糖色、0.1重量份红曲红、0.4重量份红曲黄；0.3重量份蔗糖八乙酸酯；3重量份当归香精。
所述补肺活血胶囊安慰剂的制备方法与实施例1相同。
实施例5
一种补肺活血胶囊安慰剂，按重量份计，包括下述组分：
基质：60重量份糊精、40重量份滑石粉；
色素：10重量份焦糖色、0.05重量份红曲红、0.3重量份红曲黄；0.3重量份蔗糖八乙酸酯；3重量份当归香精。
所述补肺活血胶囊安慰剂的制备方法与实施例1相同。
对比例1
一种补肺活血胶囊安慰剂，按重量份计，包括下述组分：
基质：50重量份糊精、50重量份滑石粉；
色素：10重量份焦糖色、0.15重量份红曲红、0.5重量份红曲黄；0.3重量份蔗糖八乙酸酯；3重量份当归香精。
所述补肺活血胶囊安慰剂的制备方法与实施例1相同。
对比例2
一种补肺活血胶囊安慰剂，按重量份计，包括下述组分：
基质：80重量份糊精、20重量份滑石粉；
色素：10重量份焦糖色、0.15重量份红曲红、0.5重量份红曲黄；0.3重量份蔗糖八乙酸酯；3重量份当归香精。
所述补肺活血胶囊安慰剂的制备方法与实施例1相同。
对比例3
一种补肺活血胶囊安慰剂，按重量份计，包括下述组分：
基质：60重量份糊精、40重量份滑石粉；
色素：10重量份焦糖色、0.2重量份红曲红、0.6重量份红曲黄；
0.3重量份蔗糖八乙酸酯；3重量份当归香精。
所述补肺活血胶囊安慰剂的制备方法与实施例1相同。
对比例4
一种补肺活血胶囊安慰剂，按重量份计，包括下述组分：
基质：60重量份糊精、40重量份滑石粉；
色素：10重量份焦糖色、0.3重量份红曲红、1重量份红曲黄；
0.3重量份蔗糖八乙酸酯；3重量份当归香精。
所述补肺活血胶囊安慰剂的制备方法与实施例1相同。
对比例5
一种补肺活血胶囊安慰剂，其组分与含量与实施例1相同。
所述补肺活血胶囊安慰剂的制备方法，与实施例1的区别在于本对比例的焦糖色、红曲红、红曲黄一次性加入，具体包括下述步骤：
1)基质混合；
2)焦糖色加水稀释2倍后加到基质中上底色，再将红曲红加80倍水溶解后加到基质中进行色泽调整，红曲黄加20倍水溶解后加入到基质中进行精准调色，蔗糖八乙酸酯加15重量倍的乙醇溶解后加入基质中，混匀，一次制粒得颗粒A；
3)将步骤2)所得颗粒A粉碎，加入当归香精混匀，二次制粒，填充胶囊即得所述补肺活血胶囊安慰。
对比例6
一种补肺活血胶囊安慰剂，其组分与含量与实施例1相同。
所述补肺活血胶囊安慰剂的制备方法，与实施例1的区别在于本对比例利用一次制粒进行制备，具体包括下述步骤：
1)基质混合；
2)焦糖色加水稀释2倍后加到基质中上底色，再将红曲红加80倍水溶解后进行色泽调整，红曲黄加20倍水溶解后进行精准调色，蔗糖八乙酸酯加15重量倍的乙醇溶解后加入基质中，加入当归香精混匀，一次制粒得所述补肺活血胶囊安慰。
对比例7
一种补肺活血胶囊安慰剂，按重量份计，包括下述组分：
基质：60重量份糊精、40重量份滑石粉；
色素：10重量份焦糖色、0.15重量份红曲红、0.5重量份红曲黄；
0.3重量份蔗糖八乙酸酯；3重量份胖大海香精。
所述补肺活血胶囊安慰剂的制备方法与实施例1相同。
对比例8
一种补肺活血胶囊安慰剂，按重量份计，包括下述组分：
基质：60重量份糊精、40重量份滑石粉；
色素：10重量份焦糖色、0.15重量份红曲红、0.5重量份红曲黄；
0.3重量份蔗糖八乙酸酯；3重量份人参香精。
所述补肺活血胶囊安慰剂的制备方法与实施例1相同。
试验例1
采用中国药典2020版胶囊剂项下的质量控制要求对实施例1制备的补肺活血胶囊安慰剂进行检测，结果如下表1所示。
表1.补肺活血胶囊安慰剂的质量检测结果
经本发明所述组分配方及方法制得的补肺活血胶囊安慰剂，按照药典中规定的胶囊剂质控要求对其进行检验，经检验其性状、水分含量、装量差异、崩解时限和微生物限度等检验项目均符合要求，达到安慰剂的质量标准。
试验例2
以实施例、对比例制得的补肺活血胶囊安慰剂进行外观检测、安全性检测、化学成分检测、感官评估的检测，取市场上的补肺活血胶囊为对照样品，用人工打分方法进行评定。随机选择10名评测人员，年龄18-50周岁，采用闻、看、尝进行打分，与样品完全一致的为10分，完全不一致的为0分，评测者根据实际情况在0-10分内打分。
测试结果采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理，采用t检验，检验水平α＝0.05。
测得结果如表2所示。
表2.安慰剂评分结果
| 组别 | 外观 | 颜色 | 气味 | 口味 |
| 补肺活血胶囊 | 9.63±0.479 | 9.38±0.479 | 9.25±0.645 | 9.18±0.236 |
| 实施例1 | 9.50±0.577 | 8.88±0.250 | 9.29±0.554 | 8.70±0.408 |
| 实施例2 | 9.02±0.427 | 8.75±0.425 | 9.19±0.458 | 8.54±0.489 |
| 实施例3 | 9.32±0.531 | 8.80±0.252 | 9.20±0.425 | 8.40±0.608 |
| 实施例4 | 8.98±0.481 | 8.02±0.285 | 9.10±0.375 | 8.48±0.548 |
| 实施例5 | 8.81±0.424 | 8.04±0.225 | 9.13±0.305 | 8.28±0.499 |
| 对比例1 | 8.90±0.327 | 8.40±0.750 | 8.99±0.614 | 8.36±0.758 |
| 对比例2 | 8.30±0.231 | 8.55±0.233 | 9.02±0.325 | 8.32±0.208 |
| 对比例3 | 8.10±0.327 | 7.80±0.750 | 8.99±0.614 | 8.36±0.758 |
| 对比例4 | 8.07±0.604 | 6.44±0.251 | 9.02±0.157 | 8.41±0.428 |
| 对比例5 | 8.05±0.327 | 7.85±0.750 | 8.83±0.534 | 8.30±0.358 |
| 对比例6 | 8.88±0.412 | 7.68±0.210 | 8.51±0.554 | 8.19±0.306 |
| 对比例7 | 9.22±0.378 | 8.70±0.253 | 7.62±0.234 | 8.56±0.402 |
| 对比例8 | 9.13±0.212 | 8.68±0.110 | 8.01±0.404 | 8.19±0.336 |
如表2结果显示，在外观、颜色、气味、口味方面，本发明实施例1制得的补肺活血胶囊安慰剂与市场上的补肺活血胶囊颜色一致、口味和气味相近、颗粒大小和密度一致，两药无统计学意义(P＞0.05)，说明本发明提供的补肺活血胶囊安慰剂与目前市售的补肺活血胶囊本身相似性较高，可用于临床试验。还可以看出，实施例1、4-5与对比例3-4相比，色素中焦糖色、红曲红、红曲黄的比例会影响补肺活血胶囊安慰剂的质量，通过结果可以看出当焦糖色、红曲红、红曲黄比例为10:0.15:0.5时，可获得与市售的补肺活血胶囊更为相近的外观、颜色。对比实施例与对比例5的结果可知，多种色素分层上色的方式进行上色，使安慰剂的颗粒与成品的颜色一样具有层次感。对比实施例1与对比例6的结果可知，相比一步制粒法制备补肺活血胶囊安慰剂，采用二次制粒的方式，更易获得与补肺活血胶囊颗粒相近的品质。对比实施例1和对比例7、8的结果可以看出，选择当归香精制得的补肺活血胶囊安慰剂与补肺活血胶囊真药的气味相近。
综上所述，本发明提供了一种包含糊精、滑石粉、焦糖色、红曲红、红曲黄、蔗糖八乙酸酯和当归香精的补肺活血胶囊安慰剂，通过采用分层上色、二次制粒的方法，所得安慰剂与补肺活血胶囊内容物颜色一致、颗粒大小和密度一致、气味和口感相似，患者即使在接触到试验药的情况下也不易破盲；安慰剂的性状、水分含量、装量差异、崩解时限和微生物限度等检验项目均符合要求，达到安慰剂的质量标准。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例作出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种补肺活血胶囊安慰剂，其特征在于，包括基质、色素、苦味剂和香精；其中，
基质：质量比为5.5-7:3-4.5的糊精和滑石粉；基质共100重量份；
色素：质量比为10:0.15:0.5的焦糖色、红曲红和红曲黄；色素共8-11重量份；
苦味剂：0.1-0.4重量份蔗糖八乙酸酯；
香精：2-5重量份当归香精；
所述补肺活血胶囊安慰剂的制备方法，包括以下步骤：将处方量的基质混合均匀；焦糖色、红曲红、红曲黄、苦味剂分别制成溶液，加入处方量的焦糖色溶液、红曲红溶液、苦味剂溶液进行一次制粒，制得的颗粒粉碎后，用红曲黄溶液完成调色；加入香精二次制粒即得。
2.根据权利要求1所述的补肺活血胶囊安慰剂，其特征在于，所述糊精和滑石粉的质量比为1.5:1。
3.根据权利要求1所述的补肺活血胶囊安慰剂，其特征在于，所述色素的添加量为基质总质量的8-11%。
4.根据权利要求3所述的补肺活血胶囊安慰剂，其特征在于，所述色素的添加量为基质总质量的10.65%。
5.根据权利要求1所述的补肺活血胶囊安慰剂，其特征在于，所述蔗糖八乙酸酯的添加量为基质总质量的0.1-0.4%。
6.根据权利要求1所述的补肺活血胶囊安慰剂，其特征在于，所述香精为当归香精；所述香精的添加量为基质总质量的2-4%。
7.根据权利要求1所述的补肺活血胶囊安慰剂，其特征在于，所述补肺活血胶囊安慰剂的重量为0.28-0.4g/粒。
8.根据权利要求1所述的补肺活血胶囊安慰剂，其特征在于，按重量份计，包括下述组分：
基质：60重量份糊精和40重量份滑石粉；
色素：10重量份焦糖色、0.15重量份红曲红和0.5重量份红曲黄；
苦味剂：0.3重量份蔗糖八乙酸酯；
香精：3重量份当归香精。
9.根据权利要求1所述的补肺活血胶囊安慰剂，其特征在于，所述调色包括下述步骤：
首先用焦糖色加水稀释1.5-3倍后上底色，再用红曲红加60-100倍水溶解进行色泽调整，最后用红曲黄加10-30倍水溶解进行精准调色。
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| CN102133408A (zh) * | 2011-03-28 | 2011-07-27 | 广东省中医院 | 冠心病方安慰剂 |
| CN115227744A (zh) * | 2021-04-22 | 2022-10-25 | 广东雷允上药业有限公司 | 补肺活血胶囊及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 中药制剂四草通脉胶囊安慰剂制备方法及效果评价;金冠钦;夏玲红;孙黎;;中国药师(第12期);第2013-2015页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| CN116510041A (zh) | 2023-08-01 |
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