CN107349362B - 一种用于治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物，属于中药领域。该组合物是由从黄芪、酒女贞子、酒萸肉中提取的总苷类，从菊花、当归中提取的总酚酸和从枸杞子和麦芽中提取的水溶性成分按一定配比组成，加入药剂学常规辅料，制成各种剂型，临床可用于治疗糖尿病视网膜病变。

Description

一种用于治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物
技术领域
本发明涉及一种具有治疗糖尿病视网膜病变作用的药物组合物及其制备方法，具体地说从黄芪、酒女贞子、菊花、枸杞子、当归、酒萸肉、麦芽中提取的中药有效部位组合物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术
糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一种由多种原因引起糖代谢紊乱的终身性内分泌疾病，目前世界范同内DM患者人数约2.4亿人，估计到2025年，将达到3.5亿人。糖尿病视网膜病变(diabetic ratinopathy，DR)是DM最常见和严重的并发症之一，是DM代谢紊乱、内分泌及血液系统损害在视网膜上的反映，是致盲的主要原因之一。高血糖是DR发生和发展的重要危险因素，主要引起视网膜微血管系统的损害，毛细血管肿胀变形，血-视网膜屏障(blood-retinal harrier，BRB)破坏，引起视网膜渗漏，发生黄斑水肿，使视力受损；如果不加以治疗阻止，继之新生血管形成，引发玻璃体出血和视网膜脱离(retinaldetachment，RD)，最终导致失明。长期以来，科研人员对DR的发病机制进行了大量的研究，但迄今为止尚未完全阐明。
目前的研究证实，DR发生的关键在于视网膜组织缺氧，早期病理改变为毛细血管周细胞丧失、微血管瘤形成、毛细血管基底膜增厚、血一视网膜屏障破坏、出血、渗血和视网膜水肿，晚期可见新生血管、异常血管形成及纤维增生，最终导致玻璃体出血，甚至视网膜脱离。目前对DR的发病机理的研究多集中在多元醇代谢通路的异常、蛋白质非酶糖基化产物的堆积、蛋白激酶C(PKC)激活、氧化应激学说、细胞因子的作用等方面。导升明、递法明、弥可保等可用于早期DR治疗.但疗效尚难令人满意。
中医认为，DR属于中医“视瞻昏渺”“暴盲”“云雾移睛”“血灌瞳神后部”等范畴。传统医学认为“五脏六腑之精气，皆上注于目而为之精”。《证治要诀》云：“三消久之，精血既亏，或目无所见，或手足偏废”，指出了精血亏损是消渴病致盲的主要病机。由此可见，气阴两虚，肝肾亏虚，目络阻滞始终贯穿于DR发生发展变化之中，是DR形成的基本病机；而气阴两虚，肝肾亏虚为DR致病之本，血瘀、痰滞及痰瘀互结致目络阻滞、络伤血溢为DR致病之标。
运用中医药来治疗糖尿病视网膜病变是以中医基本理论为指导的，并遵循整体观念之中医理论的精髓，同时中草药为纯天然的药物，无明显毒副作用，具有安全性高等特点。但传统中药治疗因有效成分含量低，用量大，效果不明显等缺陷已渐渐失去市场竞争力，而相较于传统复方，具有治疗糖尿病视网膜病变功效的中草药有效部位的组合物可实现成分含量高、服用量小、药效好且治疗效果明确。因此研制一种具有中医药特色，安全有效方便的治疗DR的中药有效部位及组合物并应用于临床具有重大意义。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种具有治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物；该药物组合物是由如下重量份的药味组成的：
黄芪150份、酒女贞子120份、菊花100份、枸杞子100份、当归60份、酒萸肉60份、麦芽150份。
本发明的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法和用途。该药物组合物是由如下重量份的药味组成的：
黄芪150份、酒女贞子120份、菊花100份、枸杞子100份、当归60份、酒萸肉60
份、麦芽150份；
其中，黄芪150份、酒女贞子120份、酒萸肉60份可制备得到黄芪酒女贞子酒萸肉总苷有效部位15～30份，菊花100份、当归60份可制备得到菊花当归总酚酸有效部位8～15份，枸杞子100份、麦芽150份可制备得到枸杞子麦芽水溶性有效部位10～20份；
该药物组合物是由如下重量份的有效部位组成的：
黄芪酒女贞子酒萸肉总苷有效部位 15～30份
菊花当归总酚酸有效部位 8～15份
枸杞子麦芽水溶性有效部位 10～20份。
本发明的第一目的：以黄芪酒女贞子酒萸肉总苷、菊花当归总酚酸、枸杞子麦芽水溶性有效部位为原料，加入适当药用辅料，制成相关的剂型。
本发明药物的组合物的原料药的组成及配比为：黄芪酒女贞子酒萸肉总苷15～30重量份、菊花当归总酚酸8～15重量份、枸杞子麦芽水溶性有效部位10～20重量份。
本发明中药药物组合物优选的组成及配比为：黄芪酒女贞子酒萸肉总苷23重量份、菊花当归总酚酸12重量份、枸杞子麦芽水溶性有效部位15重量份。
上述总苷有效部位中总苷的含量不低于提取物的50％，总酚酸有效部位中总酚酸不低于提取物的50％。
该药物组合物可以加入相应辅料，制成丸剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂中的任一种。然后可以再加入其他具有治疗糖尿病周围神经病变的有效部位、有效成分、化学合成品或者半合成品，然后再加入相应辅料，制成丸剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂中的任一种。
本发明中药组合物的制备方法包括以下步骤：
①黄芪酒女贞子酒萸肉总苷制备：取黄芪、酒女贞子和酒萸肉，粉碎后加入14倍量70％的乙醇回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液回收溶剂，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，按树脂量与药材比例1:1通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用6倍量水洗脱，再用80％乙醇以2BV/h的速度洗脱，收集4BV的洗脱液；减压条件下浓缩，蒸干，得黄芪酒女贞子酒萸肉总苷；其中总苷的含量不得低于总提取物的50％。
②菊花当归总酚酸的制备：取菊花、当归药材，粉碎后加入14倍药材重量的水，于80℃加热提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩，水溶解后按树脂量与药材比例1:1通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用6倍量水洗脱，再用70％乙醇以2BV/h的速度洗脱，收集4BV的洗脱液，减压条件下浓缩，蒸干得菊花当归总酚酸；其中当归总酚酸含量不得低于总提取物的50％。
③枸杞子麦芽水溶性有效部位的制备：取枸杞子、麦芽药材，粉碎后加入14倍药材重量的水，回流提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩，醇沉淀至含醇量80％，减压回收溶剂，得枸杞子麦芽水溶性有效部位。
④按照比例取上述总苷、总酚酸，不加辅料或加入辅料，制成药学上可以接受的剂型。增加：各树脂型号可以是：HPD500、HPD600、HPD300、D101、D301、AB-8等。
总苷、总酚酸的含量测定方法为：
①总苷的含量测定方法：精密称取三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.962mg的溶液，即得。分别精密吸取10.0，20.0，30.0，40.0，50.0ul，分别置磨口具塞试管中，热水浴挥干溶剂，加5％香草醛-冰醋酸溶液(新配制)0.2ml，高氯酸0.8ml，于60恒温水浴15min，立即置冰水浴内冷却，精密移取冰醋酸5mL，摇匀，以相应试剂为空白，分别在560nm波长处测定A值，得回归方程。取供试品适量，按标准曲线制作方法测定，相应试剂随行空白对照，在波长560nm处测定吸收度A，从回归方程中计算总皂苷含量。
②总酚酸的含量测定方法：
A.绿原酸的含量测定方法：精密称取绿原酸对照品适量，加95％乙醇成每ml含0.35mg的溶液，即得。精密吸取0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1mL到25ml容量瓶中，加95％乙醇到刻度，混匀，此为标准系列溶液，以相应试剂为空白，分别在330nm处测定吸光度A，得回归方程。取供试品适量，按标准曲线制作方法测定，相应试剂随行空白对照，在波长330nm处测定吸收度A，从回归方程中计算绿原酸含量。
B.阿魏酸的含量测定方法：精密称取阿魏酸对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液成每1ml含12.96mg的溶液，即得。精密量取对照品溶液0.5ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、40ml、5.0ml，分别置10ml棕色量瓶中，加0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。以0.lmol/L盐酸溶液作空白，照分光光度法，在316nm的波长处测定A值，得回归方程。取供试品适量，按标准曲线制作方法测定，相应试剂随行空白对照，在波长316nm处测定吸收度A，从回归方程中计算阿魏酸含量。
经过发明人的对比优选后，确定了上述有效部位的最佳重量配比为：黄芪酒女贞子酒萸肉总苷23重量份、菊花当归总酚酸12重量份、枸杞子麦芽水溶性有效部位15重量份。
按照比例取上述黄芪酒女贞子酒萸肉总苷、菊花当归总酚酸、枸杞子麦芽水溶性有效部位，不加辅料或加入药剂学常规辅料，制成药学上可以接受的剂型。
本发明药物组合物可制成的剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂。
以上所说的药剂学常规辅料包括但不限于润滑剂，如滑石粉、硬脂酸镁；崩解剂，如羧甲淀粉钠；粘合剂，如纤维素衍生物；赋形剂，如乳糖、淀粉、糊精、硬脂酸镁，微晶纤维素等。
本发明有效部位组合物用于治疗糖尿病视网膜病变。
有益效果
本发明中药组合物，是按传统中医药理论同时结合现代医学研究成果组方而成，具备中医学特色，同时符合现代医学的治疗原则。
糖尿病患者主要是胰岛素及糖代谢异常，引起眼部组织、神经以及微血管循环改变，造成眼部营养缺失和视功能的下降。视网膜微血管病变表现为微动脉瘤、出血斑点、硬性渗出、静脉串珠状以及黄斑水肿等。长期缺血导致视网膜或视盘出现新生血管、视网膜前血溢、玻璃体血积及牵拉性视网膜脱离。DR患者有严重的视力障碍甚至失明。目前认为诱发糖尿病视网膜病变主要因素包括以下几点：糖代谢因素、血液因素、激素因素、遗传因素、氨基己糖途径以及炎症等。
本发明的有益之处是：本发明提供的中药组合物是从黄芪、酒女贞子、菊花、枸杞子、当归、酒萸肉、麦芽药材中提取出来的有效部位的组合物，相比较现有的治疗糖尿病的中药，其化学成分简单明确，在药理研究方面易于陈明其作用机制在生产中更易于药物的质量控制。
本发明以传统中医理论为指导思想，同时结合国内外的相关研究成果，在治疗糖尿病视网膜病变的方面效果显著。本方中黄芪性甘，味温，补中益气，生津养血，气行则血行，气血通畅，故为本方君药。酒女贞子，药性偏寒凉，归肝、肾两经，滋补肝肾之阴，适用于肝肾阴虚所致的视瞻昏渺，视力下降，耳鸣目眩；菊花散风清热，平肝明目；枸杞子滋补肝肾，为明目之良药，三药同为臣药，滋补肝肾，平肝明目，与君药相辅相成，益气养阴，补肝益肾。当归补血活血，通经除痹，通络；酒萸肉，味酸、涩，微温且质润，归肝、肾经，温而不燥，补而不峻，益精助阳，平补肝肾，二药共为佐药。麦芽行气健脾，调和诸药，为使药。全方合用，共奏益气养阴，祛瘀消翳明目的功效。
本发明产品成分明确，疗效稳定，服用量小，安全性高，不仅符合传统中医药治疗糖尿病视网膜病变的组方原则，而且符合中药现代化的发展要求，对推动医药产业从仿制向自主创新转变以及对推动我国中药国际化具有重要意义。经查阅相关文献和专利，未检索到以黄芪、酒女贞子、菊花、枸杞子、当归、酒萸肉、麦芽有效部位做为原料，生产加工并制成适宜药物制剂用于糖尿病视网膜病变的治疗或辅助治疗的报道。
为进一步验证本发明的药理作用，用本发明颗粒剂进行动物药效学实验。
试验内容：对链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病大鼠视网膜病变的保护作用
1试剂、样品和动物
1.1试剂
链脲佐菌素(Streptozocin，STZ)，0.9％氯化钠，柠檬酸一钠，柠檬酸三钠，α一硫辛酸，丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒。
1.2供试样品
样品1(本发明颗粒剂)
取黄芪6kg、酒女贞子5kg和酒萸肉2.5kg，粉碎后加入14倍量70％的乙醇回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液回收溶剂，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，按树脂量与药材比例1:1通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用6倍量水洗脱，再用80％乙醇以2BV/h的速度洗脱，收集4BV的洗脱液；减压条件下浓缩，蒸干，得黄芪酒女贞子酒萸肉总苷(含量不得低于总提取物的50％)。取菊花4kg、当归2.5kg，粉碎后加入14倍药材重量的水，于80℃加热提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩，水溶解后按树脂量与药材比例1:1通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用6倍量水洗脱，再用70％乙醇以2BV/h的速度洗脱，收集4BV的洗脱液，减压条件下浓缩，蒸干得菊花当归总酚酸(含量不得低于总提取物的50％)。取枸杞子4kg、麦芽6kg，粉碎后加入14倍药材重量的水，回流提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩，醇沉淀至含醇量80％，减压回收溶剂，得枸杞子麦芽水溶性有效部位。
取黄芪酒女贞子酒萸肉总苷240g、菊花当归总酚酸120g、枸杞子麦芽水溶性有效部位160g，三氯蔗糖0.2g，加淀粉至1000g，制粒，分装，即得，规格：10g/包。
样品2：(本发明胶囊剂)
采用样品1制备的有效部位原料。
取黄芪酒女贞子酒萸肉总苷120g、菊花当归总酚酸60g、枸杞子麦芽水溶性有效部位80g，加入淀粉160g，加入淀粉至300g，制成胶囊剂1000粒，规格：0.3g/粒。样品3：
采用样品1制备的有效部位原料。
取黄芪酒女贞子酒萸肉总苷40g、菊花当归总酚酸220、枸杞子麦芽水溶性有效部位20g，加淀粉至300g，混匀，制成胶囊剂，分装，即得，规格：0.3g/粒。
样品4：
采用样品1制备的有效部位原料。
取黄芪酒女贞子酒萸肉总苷360g、香薷总挥发油120g，三氯蔗糖0.15g，加淀粉至1000g，制粒，分装，即得，规格：10g/包。
给药前，取上述相应制剂，研细，采用纯水配制成所需要的药物浓度。
1.3实验动物
健康、雄性SD(Sprague Dawley)大鼠，150只，体质量180～200g，由山东中医药大学实验动物中心提供。
2实验方法
选取健康的雄性SD大鼠150只,适应性喂养1周后,随机分为正常对照组20只和造模组130只。正常对照组给予正常饲料喂养,造模组给予高脂高糖饲料喂养。喂养8周后隔夜禁食12h,造模组大鼠予以STZ 30m g/kg腹腔注射,正常对照组仅腹腔注射等容积的柠檬酸钠缓冲液。注射STZ后1周,用强生血糖仪监测大鼠尾尖血糖,以随机血糖>16.7mm ol/L作为糖尿病成模标准。将成模的糖尿病大鼠依照血糖再随机分为六组,即糖尿病对照组、治疗组(本发明组①②③④)(1g/kg/d)、阳性对照组(2％α一硫辛酸溶液：100mg/kg/d)，成模分组后于每日上午给予相应药物灌胃治疗,糖尿病对照组及正常对照组则行等容积生理盐水(0.9％氯化钠溶液)灌胃，进行灌胃观察,每日一次，疗程为12周。干预12周后处死取视网膜，处死前留取血标本。
观察血浆氧化应激指标：
⑴.血浆中SOD活力
定义：每毫升反应液中SOD抑制率达50％时所对应的SOD量为一个SOD活力单位(U)。
计算公式：
总SOD活力(U/ml)＝[(对照管吸光度-测定管吸光度)/对照管吸光度]÷50％×反应体系的稀释倍数×样本测试前的稀释倍数
⑵.MDA含量计算公式：
血清(浆)中MDA含量(nmol/ml)＝[(测定管吸光度-测定空白管吸光度)/(标准管吸光度-标准空白管吸光度)×标准品浓度(10nmol/ml)×样本测试前稀释倍数
3实验结果
糖尿病大鼠一般情况：大鼠注射STZ后24～48h出现多饮、多尿，第4～5天多食明显。糖尿病造模成功后大鼠均出现消瘦、毛色发黄，生长行动迟缓等症状。
⑴.SOD活力
与正常组相比，各组SOD活力升高.与正常组差异有统计学意义(P<0.01)。经过本发明组①②和α-硫辛酸处理后SOD活力升高明显，本发明组①②③④的S0D活力与糖尿病未处理组差异有统计学意义(P<0.01)。(见表1)
⑵.MDA含量
与正常组相比，糖尿病对照组MDA含量显著增加.差异有统计学意(P<0.05)，治疗组(本发明组①②③④)MDA含量均有所下降，与糖尿病对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。(见表1)
表1各组大鼠血清中SOD、MDA含量
Figure GDA0002687897650000071
Figure GDA0002687897650000072
结果表明，本发明组(③④)与本发明组(①②)有显著性差异，说明本发明药物所优选的处方组成和配比是具有突出特点的，本发明药物的处方组成不是简单的药味加减，而是起到协同增强的作用。
具体实施方式
以下通过具体实施例来进一步阐明本发明的技术方案，但是本发明申请所要保护的内容不仅仅如此。实际生产中的用量不仅限于实例中的药物用量，可以用吨、千克、克等计量单位，但是各原料药物的用量配比仍依据本方明的技术方案。
实施例1：
处方：黄芪酒女贞子酒萸肉总苷240g，菊花当归总酚酸120g，枸杞子麦芽水溶性有效部位160g
制法：黄芪酒女贞子酒萸肉总苷的制备：取黄芪、酒女贞子和酒萸肉，粉碎后加入14倍量70％的乙醇回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液回收溶剂，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，按树脂量与药材比例1:1通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用6倍量水洗脱，再用80％乙醇以2BV/h的速度洗脱，收集4BV的洗脱液；减压条件下浓缩，蒸干，得黄芪酒女贞子酒萸肉总苷含量不得低于总提取物的50％，其中黄芪甲苷的含量为0.1％～0.3％，特女贞苷的含量为2％～5％，莫诺苷和马钱苷的含量为2％～8％。
菊花当归总酚酸的制备：取菊花、当归，粉碎后加入14倍药材重量的水，于80℃加热提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩，水溶解后按树脂量与药材比例1:1通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用6倍量水洗脱，再用70％乙醇以2BV/h的速度洗脱，收集4BV的洗脱液，减压条件下浓缩，蒸干得菊花当归总酚酸含量不得低于总提取物的50％，其中绿原酸的含量为0.5％～2％，阿魏酸的含量为0.1％～0.5％。
枸杞子麦芽水溶性有效部位的制备：取枸杞子、麦芽，粉碎后加入14倍药材重量的水，回流提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩，醇沉淀至含醇量80％，减压回收溶剂，得枸杞子麦芽水溶性有效部位。
取上述各有效部位，粉碎，加三氯蔗糖0.2g，混合，加淀粉至1000g，制粒，分装，即得，规格：10g/包。
实施例2：
处方：黄芪酒女贞子酒萸肉总苷120g，菊花当归总酚酸60g，枸杞子麦芽水溶性有效部位80g
制法：黄芪酒女贞子酒萸肉总苷的制备：取黄芪、酒女贞子和酒萸肉，粉碎后加入14倍量70％的乙醇回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液回收溶剂，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，按树脂量与药材比例1:1通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用6倍量水洗脱，再用80％乙醇以2BV/h的速度洗脱，收集4BV的洗脱液；减压条件下浓缩，蒸干，得黄芪酒女贞子酒萸肉总苷含量不得低于总提取物的50％，其中黄芪甲苷的含量为0.1％～0.3％，特女贞苷的含量为2％～5％，莫诺苷和马钱苷的含量为2％～8％。
菊花当归总酚酸的制备：取菊花、当归，粉碎后加入14倍药材重量的水，于80℃加热提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩，水溶解后按树脂量与药材比例1:1通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用6倍量水洗脱，再用70％乙醇以2BV/h的速度洗脱，收集4BV的洗脱液，减压条件下浓缩，蒸干得菊花当归总酚酸含量不得低于总提取物的50％，其中绿原酸的含量为0.5％～2％，阿魏酸的含量为0.1％～0.5％。
枸杞子麦芽水溶性有效部位的制备：取枸杞子、麦芽，粉碎后加入14倍药材重量的水，回流提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩，醇沉淀至含醇量80％，减压回收溶剂，得枸杞子麦芽水溶性有效部位。
取上述各有效部位，粉碎，混合，加淀粉至300g，混匀，制成胶囊剂，分装，即得，规格：0.3g/粒。
实施例3：
处方：黄芪酒女贞子酒萸肉总苷600g，菊花当归总酚酸300g，枸杞子麦芽水溶性有效部位400g
制法：黄芪酒女贞子酒萸肉总苷的制备：取黄芪、酒女贞子和酒萸肉，粉碎后加入14倍量70％的乙醇回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液回收溶剂，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，按树脂量与药材比例1:1通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用6倍量水洗脱，再用80％乙醇以2BV/h的速度洗脱，收集4BV的洗脱液；减压条件下浓缩，蒸干，得黄芪酒女贞子酒萸肉总苷含量不得低于总提取物的50％，其中黄芪甲苷的含量为0.1％～0.3％，特女贞苷的含量为2％～5％，莫诺苷和马钱苷的含量为2％～8％。
菊花当归总酚酸的制备：取菊花、当归，粉碎后加入14倍药材重量的水，于80℃加热提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩，水溶解后按树脂量与药材比例1:1通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用6倍量水洗脱，再用70％乙醇以2BV/h的速度洗脱，收集4BV的洗脱液，减压条件下浓缩，蒸干得菊花当归总酚酸含量不得低于总提取物的50％，其中绿原酸的含量为0.5％～2％，阿魏酸的含量为0.1％～0.5％。
枸杞子麦芽水溶性有效部位的制备：取枸杞子、麦芽，粉碎后加入14倍药材重量的水，回流提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩，醇沉淀至含醇量80％，减压回收溶剂，得枸杞子麦芽水溶性有效部位。
取上述各有效部位，粉碎，混合，加入微晶纤维素和羧甲基淀粉钠至500g，混匀，制粒，压片，包薄膜衣，制成片剂，即得规格：0.25g/片。
实施例4：
处方：黄芪酒女贞子酒萸肉总苷3kg，菊花当归总酚酸1.5kg，枸杞子麦芽水溶性有效部位2kg
制法：黄芪酒女贞子酒萸肉总苷的制备：取黄芪、酒女贞子和酒萸肉，粉碎后加入14倍量70％的乙醇回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液回收溶剂，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，按树脂量与药材比例1:1通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用6倍量水洗脱，再用80％乙醇以2BV/h的速度洗脱，收集4BV的洗脱液；减压条件下浓缩，蒸干，得黄芪酒女贞子酒萸肉总苷含量不得低于总提取物的50％，其中黄芪甲苷的含量为0.1％～0.3％，特女贞苷的含量为2％～5％，莫诺苷和马钱苷的含量为2％～8％。
菊花当归总酚酸的制备：取菊花、当归，粉碎后加入14倍药材重量的水，于80℃加热提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩，水溶解后按树脂量与药材比例1:1通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用6倍量水洗脱，再用70％乙醇以2BV/h的速度洗脱，收集4BV的洗脱液，减压条件下浓缩，蒸干得菊花当归总酚酸含量不得低于总提取物的50％，其中绿原酸的含量为0.5％～2％，阿魏酸的含量为0.1％～0.5％。
枸杞子麦芽水溶性有效部位的制备：取枸杞子、麦芽，粉碎后加入14倍药材重量的水，回流提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩，醇沉淀至含醇量80％，减压回收溶剂，得枸杞子麦芽水溶性有效部位。
取上述各有效部位，粉碎，加三氯蔗糖2.5g，混合，，加淀粉至10kg，制粒，分装，即得，规格：10g/包。
实施例5:
处方：黄芪酒女贞子酒萸肉总苷300g，菊花当归总酚酸150g，枸杞子麦芽水溶性有效部位200g
制法：黄芪酒女贞子酒萸肉总苷的制备：取黄芪、酒女贞子和酒萸肉，粉碎后加入14倍量70％的乙醇回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液回收溶剂，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，按树脂量与药材比例1:1通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用6倍量水洗脱，再用80％乙醇以2BV/h的速度洗脱，收集4BV的洗脱液；减压条件下浓缩，蒸干，得黄芪酒女贞子酒萸肉总苷含量不得低于总提取物的50％，其中黄芪甲苷的含量为0.1％～0.3％，特女贞苷的含量为2％～5％，莫诺苷和马钱苷的含量为2％～8％。
菊花当归总酚酸的制备：取菊花、当归，粉碎后加入14倍药材重量的水，于80℃加热提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩，水溶解后按树脂量与药材比例1:1通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用6倍量水洗脱，再用70％乙醇以2BV/h的速度洗脱，收集4BV的洗脱液，减压条件下浓缩，蒸干得菊花当归总酚酸含量不得低于总提取物的50％，其中绿原酸的含量为0.5％～2％，阿魏酸的含量为0.1％～0.5％。
枸杞子麦芽水溶性有效部位的制备：取枸杞子、麦芽，粉碎后加入14倍药材重量的水，回流提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩，醇沉淀至含醇量80％，减压回收溶剂，得枸杞子麦芽水溶性有效部位。
取上述各有效部位，粉碎，加三氯蔗糖0.5g，混匀，加淀粉至1000g，分装，即得，规格：10g/包。
实施例6：
取实施例1所制颗粒剂治疗23例糖尿病视网膜病变的患者。治疗方案：口服，一次1袋(11g/袋)，一日3次，4周为一个疗程，服药3个疗程后进行眼底检查及视力检查，结果见表2。
表2实施例1颗粒剂治疗糖尿病视网膜病变患者治疗情况
组别 治愈 有效 无效
实施例1(人数) 16 21 2
实施例1(比例/％) 69.6 91.3 8.7
结果表明：有效21例，治愈16例，无效2例，总有效率为91.3％。实施例1颗粒剂能有效治疗糖尿病视网膜病变。

Claims (2)

1.一种用于治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的药味组成的：
黄芪酒女贞子酒萸肉总苷有效部位 15～30份
菊花当归总酚酸有效部位 8～15份
枸杞子麦芽水溶性有效部位 10～20份；
所述的黄芪酒女贞子酒萸肉总苷有效部位的制备方法为：取黄芪150份、酒女贞子120份、酒萸肉60份，粉碎后加入14倍量70%的乙醇回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液回收溶剂，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，通过D101大孔吸附树脂柱层析，先用水洗脱，再用80%乙醇以2BV/h的速度洗脱，合并乙醇洗脱液，回收溶剂，干燥，得黄芪酒女贞子酒萸肉总苷有效部位，其中黄芪甲苷的含量为0.1%～0.3%，特女贞苷的含量为2%～5%，莫诺苷和马钱苷的含量为2%～8%；
所述的菊花当归总酚酸有效部位的制备方法为：取菊花100份、当归60份，粉碎后加入14倍药材重量的水，于80℃加热提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩或省略，水溶解后过大孔树脂D101，用水洗脱除杂质，继以70%乙醇洗脱出有效成分，减压回收溶剂，得菊花当归总酚酸，其中绿原酸的含量为0.5%～2%，阿魏酸的含量为0.1%～0.5%；
所述的枸杞子麦芽水溶性有效部位的制备方法为：取枸杞子100份、麦芽150份，粉碎后加入14倍药材重量的水，回流提取3次，每次2小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩或省略，醇沉淀至含醇量80%，减压回收溶剂，得枸杞子麦芽水溶性有效部位。
2.权利要求1所述的药物组合物在制备用于治疗糖尿病视网膜病变药物中的应用。
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贞杞胶囊对气阴两虚证非增殖期糖尿病视网膜病变的疗效评价;李全智等;《中国中医眼科杂志》;20071229(第06期);第321页右下栏倒数第1-2段 *

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