CN115212175A - 光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法及应用 - Google Patents
光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法及应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了光损修复天然多酚‑山椒素纳米组装体的制备方法及应用，该制备方法包括：(1)将花椒果皮依次干燥、研磨，在超声条件下采用二甲亚砜水溶液从花椒果皮中提取酰胺类物质粗产物；(2)采用柱层析分离法对酰胺类物质粗产物进行纯化，得到山椒素；(3)在4‑二甲氨基吡啶和N,N'‑二异丙基碳二亚胺的催化下，使山椒素与4‑羧基苯硼酸频那醇酯进行酯化反应，获得硼酸修饰的山椒素；(4)将硼酸修饰山椒素溶解于二甲基亚砜，将所获得的山椒素溶液逐滴加入到天然多酚的水溶液中，制得天然多酚‑山椒素纳米组装体。该制备方法简单易行，所制备的天然多酚‑山椒素纳米组装体具有优异的自由基清除能力与光保护能力，以及良好的生物相容性和稳定性。
Description
技术领域
本发明属于生物医用功能材料技术领域，特别涉及光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法及应用。
背景技术
皮肤因长期暴露于外界环境，是人体经紫外线照射后最易受损的器官。长期的紫外线照射将引起皮肤损伤，破坏原有的皮肤组织。皮肤损伤极大程度上影响皮肤的美观性，同时由于紫外线的破坏性使得其在愈合过程中也存在一定的困难。因此需要有效的措施来加速光损伤皮肤的修复，减轻皮肤光损伤带来的负面影响。近年来，许多研究聚焦于针对皮肤光损伤的机制出发从而加速其修复过程。
研究者发现皮肤光损伤的机制非常复杂，但其主要的机制为紫外线产生的活性氧引起的层级连锁反应，造成DNA损伤、炎症反应和免疫抑制，迅速破坏生物分子的链式反应，如端粒缩短、线粒体损伤、细胞膜降解以及蛋白酶氧化。且光损伤皮肤缺少足够的光保护能力，继续暴露在紫外线环境下将加重其损伤程度，使其难以愈合。因此，在研究皮肤光损伤修复材料的过程中，关注材料调节氧化水平的能力与提供持续的光保护能力显得尤为重要。
近年来，已经有研究提供了同时具有氧化应激调节与光保护特性的材料，其具有较强的自由基清除能力与紫外光吸收能力，包括合成小分子，金属复合材料以及聚合物材料等。小分子材料自由基清除能力较强，但紫外吸收光谱较窄且稳定性较差；金属复合材料性能较为优异但通常会引入一些不可避免的生物毒性；聚合物材料具有良好的生物相容性但其制备过程较为复杂。因此，需要进一步开发可快速、简易制备且具有自由基清除能力与光保护能力，且生物相容性、稳定性良好的材料。
发明内容
本发明的目的是提供光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法及应用，该制备方法简单易行，所制备的天然多酚-山椒素纳米组装体具有优异的自由基清除能力与光保护能力，以及良好的生物相容性和稳定性。
本发明技术思路为：
考虑到山椒素是天然存在于花椒中的酰胺类物质，其具有特征的长共轭链结构，可提供良好的紫外吸收与自由基清除能力，但稳定性较差，生物相容性较低。天然多酚广泛存在于自然中且具有良好的自由基清除能力与一定的紫外吸收能力。因此考虑将山椒素与天然多酚进行共组装，结合二者优势，形成纳米材料，以显著提升稳定性与生物相容性，从而实现良好的光损伤皮肤修复能力。
本发明的技术方案为：
光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法，包括：
(1)将花椒果皮依次干燥、研磨，在超声条件下采用二甲亚砜水溶液从花椒果皮中提取酰胺类物质粗产物；
(2)采用柱层析分离法对酰胺类物质粗产物进行纯化，得到山椒素；
(3)在4-二甲氨基吡啶和N,N'-二异丙基碳二亚胺的催化下，使山椒素与4- 羧基苯硼酸频那醇酯进行酯化反应，获得硼酸修饰的山椒素；
(4)将硼酸修饰山椒素溶解于二甲基亚砜，将所获得的山椒素溶液逐滴加入到天然多酚的水溶液中，并保持常温搅拌6h～12h；之后对反应溶液进行离心、洗涤、冻干，即得天然多酚-山椒素纳米组装体。
在一些具体实施方式中，步骤(1)中，超声条件为：功率300W～600W，频率20kHz～120kHz；提取酰胺类物质粗产物时，二甲亚砜水溶液和花椒果皮的质量比为1：(1.2～1.5)；提取时间6h～24h，重复提取2～4次。
在一些具体实施方式中，步骤(3)具体为：取1质量份的山椒素和0.2～0.6 质量份的4-二甲氨基吡啶溶解于二氯甲烷，再加入1.0～1.5质量份的4-羧基苯硼酸频那醇酯完全溶解，再加入2～4质量份的N,N'-二异丙基碳二亚胺，于室温下密闭反应16h～30h；反应结束后进行脱保护和减压旋蒸得到淡黄色固体产物，即硼酸修饰的山椒素。
在一些具体实施方式中，天然多酚为表没食子儿茶素没食子酸酯、原花青素或茶多酚中的一种或多种的组合。
在一些具体实施方式中，步骤(4)中所获得的山椒素溶液中硼酸修饰的山椒素浓度为20mg/mL～30mg/mL。
在一些具体实施方式中，步骤(4)中天然多酚的水溶液中天然多酚浓度为 0.5mg/mL～1.2mg/mL。
在一些具体实施方式中，步骤(4)中，所滴加的山椒素溶液与天然多酚水溶液的体积比为(0.8～1.2)：(17.5～22.5)。
上述所制备光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体可应用于修复皮肤光损伤。
上述所制备光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体可应用于制备皮肤光损伤修复剂。
和现有技术相比，本发明具有如下优点和有益效果：
(1)本发明从化学角度对分子结构进行合理分析，进行简单的酯化反应得到了硼酸化的山椒素分子，使其具备良好的后修饰可能。
(2)快速、有效地将硼酸化山椒素与一系列天然多酚进行组装形成纳米材料，具有良好地可控性与普适性。
(3)所制备地天然多酚与山椒素地纳米组装体具有均匀的形貌，为其应用提供了良好的基础。
(4)所制备地天然多酚与山椒素地纳米组装体具有良好的紫外吸收能力，可以有效抵御紫外线的侵袭。
(5)所制备地天然多酚与山椒素地纳米组装体具有良好的光稳定性，为其长期、稳定地防光提供了基础。
(6)所制备地天然多酚与山椒素地纳米组装体具有良好的自由基清除能力，具有调节伤口处微环境氧化状态的作用。
(7)所制备地天然多酚与山椒素地纳米组装体具有良好的抗氧化稳定性，为其长期调节氧化状态提供了基础。
(8)所制备地天然多酚与山椒素地纳米组装体具有优异的安全性与生物相容性。
(9)所制备地天然多酚与山椒素地纳米组装体具有能够加速皮肤光损伤的进程，具备良好的应用前景。
(10)本发明方法易于实现，且更高效可控。
附图说明
图1为实施例2所制备硼酸化山椒素的核磁氢谱图，该图中横坐标表示化学位移；
图2为实施例3所得纳米组装体的扫描电镜图，其中，图(a)为与EGCG组装的纳米组装体的扫描电镜图，图(b)为与原花青素组装的纳米组装体的扫描电镜图，图(c)为与茶多酚组装的纳米组装体的扫描电镜图；
图3为实施例3所得纳米组装体的光散射粒径统计图；
图4为实施例3所得纳米组装体的紫外吸收谱图；
图5为实施例3所得纳米组装体与直接共混材料的光稳定性对比；
图6为实施例3所得纳米组装体的自由基清除曲线；
图7为实施例3所得纳米组装体与直接共混材料的抗氧化稳定性对比；
图8为实施例3所得纳米组装体的细胞相容性测试结果；
图9为实施例3所得纳米组装体的皮肤修复能力测试结果。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下将结合具体实施方式以及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法的具体实施过程如下：
一、将花椒果皮依次干燥、研磨，在超声条件下采用二甲亚砜水溶液从花椒果皮中提取酰胺类物质粗产物。
本步骤的一种具体实施过程为：将花椒果皮依次干燥、研磨后，在功率 300W～600W、频率20kHz～120kHz的超声条件下，采用体积浓度50％二甲亚砜水溶液进行提取，液料比为1：(1.2～1.5)，提取时间为6h～24h，重复提取2～4次，将多次所得浸提液合并，经减压旋蒸，即得提取的酰胺类物质粗产物。
二、采用柱层析分离法对酰胺类物质粗产物进行纯化，得到山椒素。
柱层析分离法是利用酰胺类物质粗产物中各组分极性差异进行分离，本具体实施方式中采用硅胶柱。将酰胺类物质粗产物经过硅胶柱层析，先后用二氯甲烷、二氯甲烷/甲醇进行梯度冲洗，收集极性相同组分，经减压旋蒸、真空干燥，即得纯化的山椒素；二氯甲烷/甲醇是由10～20体积份的二氯甲烷和1体积份的甲醇混合而成。
三、将1质量份的山椒素与1.0～1.5质量份的4-羧基苯硼酸频那醇酯进行酯化反应，获得硼酸修饰的山椒素。
本步骤通过山椒素和4-羧基苯硼酸频那醇酯的酯化反应，以及后续的脱保护来获得硼酸修饰的山椒素。本步骤的具体实施过程为：
取1质量份的山椒素和0.2～0.6质量份的4-二甲氨基吡啶(DMAP)溶解于二氯甲烷，再加入1.0～1.5质量份的4-羧基苯硼酸频那醇酯完全溶解，再加入2～4质量份的N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIPC)，于室温下密闭反应16h～30h。
反应结束后对溶液进行减压旋蒸，除去多余溶剂。再加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)将旋干产物完全溶解，经抽滤除去不溶物，收集滤液，用1mol/L盐酸脱除滤液中的频那醇保护基团。
再将上述溶液减压旋蒸去除溶剂N,N-二甲基甲酰胺，经冰乙醚沉淀3次除去未反应原料及副产物，并收集沉淀产物，将其减压旋蒸除去残留溶剂，再次旋干得到淡黄色固体产物，即硼酸修饰的山椒素。
四、将硼酸修饰的山椒素与天然多酚组装成纳米组装体。
本步骤的具体实施过程为：将硼酸修饰的山椒素溶解于二甲基亚砜，在保持常温搅拌的同时将山椒素的二甲亚砜溶液逐滴加入到天然多酚的水溶液中，可以观察到反应溶液迅速由澄清变为浑浊，当反应溶液保持稳定的浑浊状态，则结束搅拌，得到纳米组装体，搅拌时间优选为6h～12h。之后对反应溶液依次进行离心、洗涤，以除去未组装的多酚小分子，再经冻干即得纳米组装体。天然多酚的水溶液中天然多酚浓度为0.5mg/mL～1.2mg/mL，硼酸修饰山椒素溶的二甲亚砜溶液中山椒素浓度为20mg/mL～30mg/mL。天然多酚为表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG)、原花青素或茶多酚中的一种。
本发明所制备的纳米组装体具备良好且稳定的紫外区吸收性能、具备良好且稳定的自由基清除能力、以及优异的生物相容性和稳定性。该可加快皮肤光损伤的修复过程。
下面将提供若干实施例和对比例。在实施例和对比例中，4-二甲氨基吡啶购于上海市安耐吉化学有限公司，纯度98.0％；N,N'-二异丙基碳二亚胺购于上海市安耐吉化学有限公司，纯度98.0％；苯甲酸(99.0％)、对羟基苯甲酸(99.0％)、3， 4-二羟基苯甲酸(99.0％)、没食子酸(99.0％)均购于北京百灵威科技有限公司，苯甲酸纯度99.0％，对羟基苯甲酸纯度99.0％，3，4-二羟基苯甲酸纯度99.0％，没食子酸纯度99.0％。
表没食子儿茶素没食子酸酯、原花青素、茶多酚、均购于南京道斯夫生物科技有限公司，表没食子儿茶素没食子酸酯纯度98.0％，原花青素纯度98.0％，茶多酚纯度70％；4-羧基苯硼酸频那醇酯、DMAP、DIPC均购于上海市安耐吉化学有限公司，4-羧基苯硼酸频那醇酯纯度99.0％，DMAP纯度98.0％，DIPC纯度98.0％。
实施例1
本实施例为提取山椒素的实施例，具体步骤如下：
一、先从山椒果皮提取酰胺类物质粗产物，包括：
(1)对花椒果皮依次进行干燥、研磨；
(2)将研磨后的花椒果皮粉末加入浓度50％的二甲亚砜水溶液，液料比为1： 1.4；
(3)对二甲亚砜水溶液施加功率400W、频率40kHz的超声波12h，以提取花椒果皮中的酰胺类物质；
(4)重复步骤(3)反复提取3次，所得提取液合并并弃去沉淀，经减压旋蒸，除去溶剂，即得提取的酰胺类物质粗产物。
二、采用柱层析分离法对酰胺类物质粗产物进行纯化，该方法可批量、快速地从酰胺类物质粗产物中分离出高纯度山椒素，具体步骤如下：
(1)将酰胺类物质粗产物分散于二氯甲烷中，酰胺类物质粗产物和二氯甲烷的质量为1：1.5，经减压旋蒸得到干燥的淡黄色粉末；
(2)采用柱层析分离法对上一步所得淡黄色粉末进行分离，首先用二氯甲烷作为洗脱剂对淡黄色粉末进行冲洗，至较低极性产物冲洗完毕后加入二氯甲烷/甲醇15：1，继续进行洗脱，通过紫外显色法观察至产物点消失后停止收集；
(3)将洗脱剂混合、减压旋蒸至溶剂完全去除，得到淡黄色固体，即分离出的高纯度山椒素。
实施例2
本实施例中，通过酯化反应合成硼酸修饰的山椒素，具体步骤如下：
(1)将山椒素与4-二甲氨基吡啶(DMAP)共同溶解于二氯甲烷，其中山椒素用量为1质量份，DMAP的用量为0.4质量份。随后加入1.2质量份的4-羧基苯硼酸频那醇酯，温和搅拌10min使其充分溶解，加入3质量份的N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIPC)，于室温下密闭反应24h；
(2)反应结束后对溶液进行减压旋蒸，除去多余溶剂。再加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)将旋干产物完全溶解，通过抽滤除去不溶物，收集滤液。再用1mol/L 盐酸脱除滤液中的频那醇保护基团；
(3)将上述溶液减压旋蒸去除溶剂N,N-二甲基甲酰胺，经冰乙醚沉淀3次除去未反应原料及副产物，并收集沉淀产物，将其减压旋蒸除去残留溶剂，再次旋干得到淡黄色固体产物，即硼酸修饰的山椒素，后文简记为“硼酸化山椒素”。
所合成的硼酸修饰的山椒素化学式为
将硼酸化山椒素溶于氘代二甲亚砜中进行核磁氢谱测试，通过苯环峰的出现表征山椒素硼酸化修饰成功，核磁氢谱测试结果见图1。
实施例3
本实施例中分别将不同天然多酚与实施例2所得硼酸化山椒素组装成纳米组装体，具体步骤如下：
(1)分别配制20mL不同的天然多酚水溶液，所选用的天然多酚包括表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、原花青素、茶多酚，所配制的天然多酚水溶液浓度为0.8mg/mL，在室温下维持搅拌。配制浓度25mg/mL的硼酸化山椒素的二甲基亚砜(DMSO)溶液备用。
(2)取1mL硼酸化山椒素的二甲基亚砜溶液，将缓慢滴加到天然多酚水溶液，可以观察到反应溶液迅速由澄清转变为浑浊，常温下温和搅拌6h。
(3)将反应溶液以15000r/min转速离心处理8min，之后再用去离子水洗涤3 次，除去未组装的多酚小分子，冻干即得天然多酚-山椒素纳米组装体。
将纳米组装体配制为浓度1mg/mL的样品溶液，旋涂于光滑云母片表面，依次经干燥、喷金处理后进行电镜扫描观察，所得扫描电镜照片见图2，其中，图(a) 为与EGCG组装的纳米组装体，图(b)为与原花青素组装的纳米组装体，图(c) 为与茶多酚组装的纳米组装体。从图2可以看出，三种天然多酚均与硼酸化山椒素形成了良好的纳米组装体，组装形貌为球形。对粒径进行统计可得，EGCG组装形成的纳米组装体的粒子粒径为115nm～127nm，原花青素组装形成的纳米组装体的粒子粒径为109nm～116nm，茶多酚组装形成的纳米组装体的粒子粒径为 112nm～121nm。可以看出三种纳米组装体均具有较窄的粒径分布与较为相似的粒径。
利用动态光散射法对纳米组装体的粒子粒径进行表征，结果见图3，可以看出EGCG组装形成的纳米组装体的粒子粒径为149nm～155nm，原花青素组装形成的纳米组装体的粒子粒径为137nm～151nm，茶多酚组装形成的纳米组装体的粒子粒径为143nm～155nm。可以发现相比于扫描电镜，光散射所测出的粒径值略大，这是因为光散射所测为粒子的水和半径，使得实测结果往往较大。此外，发现在相同浓度下得到的数据，三种多酚-山椒素组装体具有相似的粒径，进一步与扫描电镜结果相互印证。
对本实施例3种天然多酚-山椒素纳米组装体分别进行如下性能测试：
(1)测定纳米组装体在紫外区域光谱吸收的能力。
将样品材料配制为浓度50μg/mL的水溶液，采用紫外-可见光分光光度计测定样品在200nm～600nm波长范围内的紫外吸收，其中狭缝宽度为2nm。结果见图4，从图中可以看出，3种纳米组装体均在紫外波段有良好的吸收，特别是UVB波段，因此本实施例纳米组装体具备良好的紫外吸收能力，其中与EGCG组装的纳米组装体紫外吸收能力最强。
(2)测纳米组装体在紫外区域光谱吸收能力的稳定性。
将样品材料配制为浓度50μg/mL的水溶液，采用紫外-可见光分光光度计测定样品在271nm波长处的紫外吸收值，其中狭缝宽度为2nm。之后再将样品在2W 功率的模拟太阳光下照射2h，再次采用紫外-可见光分光光度计测定样品在271nm 波长处的紫外吸收值，照射后紫外吸光值与照射前紫外吸光值的比值即样品的光吸收稳定性。
将单纯的山椒素以及山椒素与天然多酚共混的材料作为对照例，对照例中按质量比25：16取山椒素与天然多酚溶解于去离子水中，配制浓度为50μg/mL的共混溶液，得到山椒素分别与3种不同天然多酚的共混溶液。采用上述相同方法测定山椒素和山椒素与天然多酚共混溶液的光吸收稳定性，结果见图5。图5中将与同种天然多酚共混和组装的材料光稳定性放在一起进行对比，从图中可以看出，单纯的山椒素具有较低的光稳定性，山椒素与天然多酚直接混合的材料其光稳定性并未提升，而与天然多酚组装后的山椒素，其光稳定性得到了显著的提升，其中与茶多酚组装的纳米组装体具有最优的光稳定性。
(3)使用2，2-二苯基-1-苦基肼(DPPH)方法评定本实施例纳米组装体的体外DPPH自由基清除能力。
配制浓度0.1mmol/L的DPPH乙醇溶液，配制浓度1mg/mL的山椒素溶液，配制浓度1mg/mL的纳米组装体溶液。取300μL的DPPH溶液用适当量乙醇稀释，而后加入150μL的样品溶液，使溶液最终体积保持为3mL，得到浓度为50μg/mL 的样品溶液。采用517nm处的吸光度来评价自由基清除效果，30分钟内选不同时间点测定吸光度，得到自由基清除曲线，以评估各样品的乙醇相抗氧化能力。结果见图6所示，从图中可以看出，与EGCG组装的纳米组装体具有最优异的抗氧化性能。
(4)使用DPPH方法测定纳米组装体的抗氧化稳定性。
样品配制方法与评定体外DPPH自由基清除能力的一致。采用517nm处的吸光度来评价其自由基清除能力，室温下保持避光搅拌30min后测定样品的自由基清除能力。之后，再将样品在模拟太阳光(2W)的条件下照射2h，再次测定其在517nm处的吸光度，计算自由基清除能力，照射后自由基清除能力与照射前自由基清除能力的比值即样品的抗氧化稳定性。
将单纯的山椒素以及山椒素与天然多酚共混的材料作为对照例，对照例中按质量比25：16取山椒素与天然多酚溶解于去离子水中，配制浓度为1mg/mL的共混溶液，得到山椒素分别与3种不同天然多酚的共混溶液。采用上述相同的方法测定山椒素和山椒素与天然多酚共混溶液的抗氧化稳定性。结果见图7所示，图7 中将与同种天然多酚共混和组装的材料抗氧化稳定性放在一起进行对比，从图中可以看出，山椒素本身的抗氧化稳定性较差，山椒素与天然多酚直接混合的材料，其抗氧化稳定性并无提升，而与天然多酚组织的纳米组装体的抗氧化稳定性得到显著提升，其中与EGCG组装的纳米组装体具有最优异的抗氧化稳定性。
(5)测试纳米组装体的生物相容性。
以NIH小鼠胚胎成纤维细胞3T3细胞为细胞株，采用阿尔玛蓝测试方法验证样品的细胞毒性。细胞的培养方式为将10％的胎牛血清(FBS)加入到DMEM培养基中共同孵育，培养的氛围为含有5％CO2的潮湿气氛，温度维持在37℃。将培养好的NIH3T3细胞以每孔2000个细胞的密度在96孔板中孵育24h，以浓度 50μg/mL及100μg/mL的样品再处理24h，然后按照阿尔玛蓝测试说明书检测相应细胞存活率，检测结果见图8。从图8可以看出，山椒素细胞存活率较低，在高浓度情况下存活率更低，而3种纳米组装体的细胞相容性均有明显提升，证明了其良好的生物安全性。
(6)测定纳米组装体对光损伤皮肤的修复能力。
所选用的动物为健康的雌性小鼠，体重约25g，均来自成都硕达动物公司。用功率2W的紫外光照射小鼠背部皮肤1h，每天照射一次，共照射三天，在小鼠背部形成皮肤创口。此后分别于伤口形成后的第1、5、10天对创口进行清创处理并施加修复材料，修复材料包括山椒素、与EGCG组装的纳米组装体、与原花青素组装的纳米组装体、与茶多酚组装的纳米组装体。采用拍照的方式记录伤口变化过程，分别取第1、5、10天的大鼠创口统计伤口面积并进行进一步分析，结果见图9所示，从图中可以看出，相比于山椒素，与天然多酚组装的纳米组装体可更好地促进光损伤皮肤愈合，其中与EGCG组装的纳米组装体具有最好地皮肤修复能力。
本领域技术人员在考虑说明书及实践这里发明地公开后，将容易想到本发明的其他实施方案。本申请旨在涵盖本发明的任何变型、用途或者适应性变化，这些变型、用途或者适应性变化遵循本发明的一般性原理并包括本发明未公开的本技术领域中的公知常识或惯用技术手段。说明书和实施例仅被视为示例性的，本发明的真正范围和精神由下面的权利要求指出。
应当理解的是，本发明并不局限于上面已经描述，并且可以在不脱离其范围进行各种修改和改变。本发明的范围仅由所附的权利要求来限制。
Claims (9)
1.光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法，其特征是，包括：
(1)将花椒果皮依次干燥、研磨，在超声条件下采用二甲亚砜水溶液从花椒果皮中提取酰胺类物质粗产物；
(2)采用柱层析分离法对酰胺类物质粗产物进行纯化，得到山椒素；
(3)在4-二甲氨基吡啶和N,N'-二异丙基碳二亚胺的催化下，使山椒素与4-羧基苯硼酸频那醇酯进行酯化反应，获得硼酸修饰的山椒素；
(4)将硼酸修饰山椒素溶解于二甲基亚砜，将所获得的山椒素溶液逐滴加入到天然多酚的水溶液中，并保持常温搅拌6h～12h；之后对反应溶液进行离心、洗涤、冻干，即得天然多酚-山椒素纳米组装体。
2.如权利要求1所述的光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法，其特征是：
步骤(1)中，超声条件为：功率300W～600W，频率20kHz～120kHz；提取酰胺类物质粗产物时，二甲亚砜水溶液和花椒果皮的质量比为1：(1.2～1.5)；提取时间6h～24h，重复提取2～4次。
3.如权利要求1所述的光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法，其特征是：
步骤(3)具体为：
取1质量份的山椒素和0.2～0.6质量份的4-二甲氨基吡啶溶解于二氯甲烷，再加入1.0～1.5质量份的4-羧基苯硼酸频那醇酯完全溶解，再加入2～4质量份的N,N'-二异丙基碳二亚胺，于室温下密闭反应16h～30h；反应结束后进行脱保护和减压旋蒸得到淡黄色固体产物，即硼酸修饰的山椒素。
4.如权利要求1所述的光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法，其特征是：
所述天然多酚为表没食子儿茶素没食子酸酯、原花青素或茶多酚中的一种或多种的组合。
5.如权利要求1所述的光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法，其特征是：
步骤(4)中所获得的山椒素溶液中硼酸修饰的山椒素浓度为20mg/mL～30mg/mL。
6.如权利要求1所述的光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法，其特征是：
步骤(4)中天然多酚的水溶液中天然多酚浓度为0.5mg/mL～1.2mg/mL。
7.如权利要求1所述的光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法，其特征是：
步骤(4)中，所滴加的山椒素溶液与天然多酚水溶液的体积比为(0.8～1.2)：(17.5～22.5)。
8.权利要求1所制备光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体在修复皮肤光损伤的应用。
9.权利要求1所制备光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体在制备皮肤光损伤修复剂的应用。
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