CN113975234A - 一种羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法 - Google Patents
一种羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113975234A CN113975234A CN202111130092.1A CN202111130092A CN113975234A CN 113975234 A CN113975234 A CN 113975234A CN 202111130092 A CN202111130092 A CN 202111130092A CN 113975234 A CN113975234 A CN 113975234A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sanshool
- alpha
- hydroxy
- hydroxyl
- liposome
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种羟基‑α‑山椒素纳米脂质体及其制备方法,属于药物制剂领域。具体提供了一种羟基‑α‑山椒素组合物,它是含如下重量配比的原辅料制备而成的制剂:羟基‑α‑山椒素1份、脂质辅料10~30份;所述脂质辅料由胆固醇与磷脂组成;所述胆固醇与磷脂的质量比为1:1~5。所述制剂为纳米脂质体。该纳米脂质体具有很高的包封率,能有效提高脂质体的载药率。同时该脂质体粒径分散均匀、稳定性好;并且该脂质体安全性高,具有更好的疗效。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,具体涉及一种羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法。
背景技术
羟基-α-山椒素(Hydroxy-α-sanshool,HAS)是一种不饱和的链状脂肪酸酰胺,是花椒产生特殊辛麻味的一个重要物质基础。此外,研究还发现羟基-α-山椒素具有良好的生物活性,如具有改善学习记忆障碍的作用,可抑制病理条件下神经细胞发生的氧化应激和细胞凋亡,还具有调节血糖等作用。因此羟基-α-山椒素可用于制备成药物,在临床应用中有很大潜力。
但是,羟基-α-山椒素的结构中存在有丰富的顺式共轭双键,导致其在常温下不稳定,极易受温度和紫外线等影响发生化学变化,转化为同分异构体或氧化,导致其活性减弱、丧失,甚至出现较大的毒副作用,因此要制备安全、稳定性好的羟基-α-山椒素药物十分困难。该性质限制了羟基-α-山椒素疗效的发挥及其临床应用。
脂质体(liposomes)是一种人工膜,在水中磷脂分子亲水头部插入水中,脂质体疏水尾部伸向空气,搅动后形成双层脂分子的球形脂质体,直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因,或制备的药物,利用脂质体可以和细胞膜融合的特点,将药物送入细胞内部。随着生物技术的不断发展和制备工艺逐步完善,脂质体性能不断提高,其具有优良的生物相容性,同时能提高药物的稳定性和治疗指数,降低药物毒性。因此,脂质体作为药物载体的研究愈来愈受到重视。如果将羟基-α-山椒素制备成脂质体,有利于解决其稳定性差的问题。
但是,脂质体目前存在的最大问题是体内不稳定和包封率低,而脂质体的不稳定性又易导致药物渗漏,从而导致药物包封率更低。如专利CN109090440A以大豆卵磷脂、胆固醇为脂质材料,三氯甲烷为溶剂,采用薄膜分散法制备得到的红曲色素单层脂质体包封率仅为50~60%;专利CN104382039A同样以大豆卵磷脂、胆固醇为脂质材料,三氯甲烷为溶剂,采用薄膜分散法制备得到的绿茶提取物的纳米脂质体包封率仅为50%。
包封率与原料、脂质材料的种类和用量,以及和制备方法都有很大关系。对于羟基-α-山椒素,如果将其制备成脂质体,如何提高其包封率是研究中的难点。
发明内容
本发明的目的是提供一种包封率高的羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法。使羟基-α-山椒素具有更强的稳定性和缓释性。具体技术方案如下:
本发明提供了一种羟基-α-山椒素组合物,它是含如下重量配比的原辅料制备而成的制剂:
羟基-α-山椒素1份、脂质辅料10~30份;
所述脂质辅料由胆固醇与磷脂组成;所述胆固醇与磷脂的质量比为1:1~5。
进一步地,前述的羟基-α-山椒素组合物是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂:
羟基-α-山椒素1份、脂质辅料10~30份;
所述脂质辅料由胆固醇与磷脂组成;所述胆固醇与磷脂的质量比为1:1~5。
进一步地,前述的羟基-α-山椒素组合物是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂:
羟基-α-山椒素1份、脂质辅料20份;
所述胆固醇与磷脂的质量比为1:4。
进一步地,所述磷脂选自大豆卵磷脂或脑磷脂中一种或多种。
进一步地,所述磷脂选自大豆卵磷脂。
进一步地,所述制剂为纳米脂质体。
进一步地,所述纳米脂质体采用薄膜分散法制备而得。
进一步地,所述采用薄膜分散法制备时,水合介质与羟基-α-山椒素的体积质量比为(5~25)ml:3mg。
进一步地,所述水合介质与羟基-α-山椒素的体积质量比为15ml:3mg;
优选地,所述水合介质为水。
本发明还提供了前述的组合物的制备方法,所述的纳米脂质体包括如下步骤制备而成:
(1)将羟基-α-山椒素和脂质辅料溶于有机溶剂中,溶解后旋转蒸发除去溶剂,得到薄膜;
(2)在薄膜中加入水合介质,水化超声后得到混合液;
(3)将混合液纯化后,即得纳米脂质体;
优选地,
步骤(1)中,所述有机溶剂为三氯甲烷;
和/或,步骤(1)中,所述除去溶剂后真空干燥;
和/或,步骤(2)中,所述水化超声的条件为冰水浴;
和/或,步骤(2)中,所述水化超声的时间为20min;
和/或,步骤(3)中,所述纯化为在200nm的滤膜中过滤。
本发明使用薄膜分散法,以羟基-α-山椒素、胆固醇、大豆卵磷脂为原辅料制备了羟基-α-山椒素纳米脂质体,与现有技术相比,本发明的有益效果为:
(1)本发明使用羟基-α-山椒素作为主要原料,采用胆固醇及大豆卵磷脂作为脂质材料共同制备羟基-α-山椒素脂质体,其与原材料羟基-α-山椒素相比具有了更好的稳定性。
(2)本发明采用特定方法制备得到的羟基-α-山椒素纳米脂质体包封率达73%,包封率高,能有效提高脂质体的载药率。
(2)本发明中采用的辅料胆固醇及大豆卵磷脂对人体无害,在疾病治疗中可安全用于人体给药。
(3)本发明中制备的羟基-α-山椒素脂质体首次将羟基-α-山椒素制为纳米制剂,可促进药物在体内具有更好的疗效。
综上,本发明提供了一种羟基-α-山椒素纳米脂质体,该纳米脂质体具有很高的包封率,能有效提高脂质体的载药率。同时该脂质体粒径分散均匀、稳定性好,使得药物在同等条件下储备时间更长;并且该脂质体安全性高,具有更好的疗效。
显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为本发明实施例4制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体的透射电镜图。
图2为本发明实施例4制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体的粒径分布图。
图3为本发明实施例4制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体的Zeta电位分布图。
图4为4℃避光对羟基-α-山椒素及实施例4制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体中羟基-α-山椒素稳定性影响。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品,通过购买市售产品获得。
本发明采用的分析方法:
羟基-α-山椒素含量:使用高效液相色谱法测定。
羟基-α-山椒素纳米脂质体平均粒径:使用ZETASIZER3000激光纳米粒度仪测定。
羟基-α-山椒素纳米脂质体Zeta电位:使用ZETASIZER3000激光纳米粒度仪测定。
羟基-α-山椒素纳米脂质体包封率:使用高效液相色谱法测定。
实施例1、羟基-α-山椒素纳米脂质体的制备
称取3mg的HAS、5mg胆固醇和25mg大豆卵磷脂。在避光条件下加入10ml三氯甲烷,超声后使瓶中溶液混匀并分散均匀,旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入10mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液。将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例1
称取3mg的HAS、5mg胆固醇和25mg大豆卵磷脂。在避光条件下加入10mL无水甲醇,超声后使瓶中溶液混匀并分散均匀。使用注射器将含有HAS的此溶液缓慢注入超纯水中。使用旋转蒸发仪挥去无水甲醇,加入超纯水至10mL水化、超声20分钟后,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例2
称取3mg的HAS、5mg胆固醇和25mg大豆卵磷脂,在避光条件下加入10mL乙醚溶液,超声后使瓶中溶液混匀并分散均匀。通过注射器将含有HAS的此溶液缓慢注入超纯水中。旋转蒸发仪挥去乙醚,加入超纯水至10mL水化、超声20分钟后,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
将实施例1和对比例1-2制备得到的产品按照常规方法进行包封率和载药率检测,结果如表1所示。
表1.包封率和载药率结果
包封率(%) | 载药率(%) | |
实施例1 | 44.54 | 3.84 |
对比例1 | 31.77 | 2.21 |
对比例2 | 35.91 | 2.96 |
由上表实施例和对比例的结果可以看出,本发明通过薄膜分散法制备的脂质体包封率和载药量最高,能有效提高脂质体的载药率。
实施例2、羟基-α-山椒素纳米脂质体的制备
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为质量比4:1的大豆卵磷脂与胆固醇),HAS与辅料的质量比为1∶20,加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入10mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例3
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为质量比4:1的大豆卵磷脂与胆固醇),HAS与辅料的质量比为1∶5,加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入10mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例4
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为质量比4:1的大豆卵磷脂与胆固醇),HAS与辅料的质量比为1∶10,加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入10mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例5
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为质量比4:1的大豆卵磷脂与胆固醇),HAS与辅料的质量比为1∶15,加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入10mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例6
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为质量比4:1的大豆卵磷脂与胆固醇),HAS与辅料的质量比为1∶25,加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入10mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
将实施例2和对比例3-6制备得到的产品按照常规方法进行包封率和载药率检测,结果如表2所示。
表2.包封率载药率结果
包封率(%) | 载药率(%) | |
实施例2 | 60.54 | 3.37 |
对比例3 | 42.06 | 4.44 |
对比例4 | 49.78 | 2.85 |
对比例5 | 53.91 | 2.04 |
对比例6 | 53.24 | 3.37 |
由上表实施例和对比例的结果可以看出,本发明通过薄膜分散法、HAS与辅料质量比为1∶20时制备的脂质体包封率最高,能有效提高脂质体的载药率。
实施例3、羟基-α-山椒素纳米脂质体的制备
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为胆固醇和大豆卵磷脂,总质量为60mg,胆固醇与大豆卵磷脂质量比为1∶4),加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入10mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例7
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为胆固醇和大豆卵磷脂,总质量为60mg,胆固醇与大豆卵磷脂质量比为1∶1),加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入10mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例8
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为胆固醇和大豆卵磷脂,总质量为60mg,胆固醇与大豆卵磷脂质量比为1∶2),加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入10mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例9
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为胆固醇和大豆卵磷脂,总质量为60mg,胆固醇与大豆卵磷脂质量比为1∶3),加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入10mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例10
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为胆固醇和大豆卵磷脂,总质量为60mg,使胆固醇与大豆卵磷脂质量比为1∶5),加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入10mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
将实施例3和对比例7-10制备得到的产品按照常规方法进行包封率和载药率检测,结果如表3所示。
表3.包封率和载药率结果
包封率(%) | 载药率(%) | |
实施例3 | 60.54 | 3.37 |
对比例7 | 50.17 | 2.80 |
对比例8 | 51.30 | 2.86 |
对比例9 | 53.84 | 3.06 |
对比例10 | 56.30 | 1.61 |
由上表实施例和对比例的结果可以看出,本发明将胆固醇与大豆卵磷脂质量比固定为1∶4时制备的脂质体包封率最高,能有效提高脂质体的载药率。
实施例4、羟基-α-山椒素纳米脂质体的制备
避光条件下称取3mg HAS、12mg胆固醇和48mg大豆卵磷脂,加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入15mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例11
避光条件下称取3mg HAS、12mg胆固醇和48mg大豆卵磷脂,加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入5mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例12
避光条件下称取3mg HAS、12mg胆固醇和48mg大豆卵磷脂,加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入10mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例13
避光条件下称取3mg HAS、12mg胆固醇和48mg大豆卵磷脂,加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入20mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例14
避光条件下称取3mg HAS、12mg胆固醇和48mg大豆卵磷脂,加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入25mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例15
避光条件下称取3mg HAS、12mg胆固醇和48mg脑磷脂,加入10mL三氯甲烷,轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解;旋转蒸发仪挥去溶剂,真空干燥后加入15mL超纯水,在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液,将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次,即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
将实施例4和对比例11-15制备得到的产品按照常规方法进行包封率和载药率检测,结果如表4所示。
表4.包封率和载药率结果
包封率(%) | 载药率(%) | |
实施例4 | 73.19 | 4.07 |
对比例11 | 61.02 | 3.45 |
对比例12 | 60.54 | 3.37 |
对比例13 | 59.35 | 3.38 |
对比例14 | 57.66 | 3.21 |
对比例15 | 67.43 | 3.89 |
由上表实施例和对比例的结果可以看出,本发明将水合介质(超纯水)体积固定在15mL时制备的脂质体包封率最高,且大豆卵磷脂作为磷脂材料其包封率高于脑磷脂,能有效提高脂质体的载药率。
综上,本发明选用大豆卵磷脂和胆固醇作为辅料脂质材料,药物与辅料质量比为1:20、胆固醇与大豆卵磷脂比例为1:4、水合介质体积15mL;并采用薄膜分散法作为羟基-α-山椒素纳米脂质体的制备方法,制备得到的羟基-α-山椒素纳米脂质体包封率最佳,能有效提高脂质体的载药率。
经检测,本实施例4制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体的包封率为73.19%,平均粒径为162.3±2.3nm,多分散指数为0.211±0.038,Zeta电位为-33.2±0.55mV。
图1为本发明实施例4制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体的透射电镜图。
图2是本发明实施例4制得的羟基-α-山椒素脂质体的粒径分布图,由图2可知本发明制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体平均粒径为162.3±2.3nm,多分散指数为0.211±0.038,粒径分散均匀。
图3是本发明实施例4制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体的Zeta电位分布图,由图3可知本发明制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体Zeta电位为-33.2±0.55mV,脂质体稳定。
图4是4℃避光对羟基-α-山椒素及实施例4制备的羟基-α-山椒素脂质体中羟基-α-山椒素稳定性的影响,由图4可知,羟基-α-山椒素在4℃避光条件下12h则可降解约20.89%的羟基-α-山椒素,而36h时则降解了约44.81%;将其制为脂质体制剂后,羟基-α-山椒素纳米脂质体前12h仅降解8.05%,36h降解约15.23%,表明制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体提高了羟基-α-山椒素的稳定性。
综上,本发明提供了一种羟基-α-山椒素纳米脂质体,该纳米脂质体具有很高的包封率,能有效提高脂质体的载药率。同时该脂质体粒径分散均匀、稳定性好;并且该脂质体安全性高,具有更好的疗效。
Claims (10)
1.一种羟基-α-山椒素组合物,其特征在于:它是含如下重量配比的原辅料制备而成的制剂:
羟基-α-山椒素1份、脂质辅料10~30份;
所述脂质辅料由胆固醇与磷脂组成;所述胆固醇与磷脂的质量比为1:1~5。
2.根据权利要求1所述的羟基-α-山椒素组合物,其特征在于:它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂:
羟基-α-山椒素1份、脂质辅料10~30份;
所述脂质辅料由胆固醇与磷脂组成;所述胆固醇与磷脂的质量比为1:1~5。
3.根据权利要求2所述的羟基-α-山椒素组合物,其特征在于:它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂:
羟基-α-山椒素1份、脂质辅料20份;
所述胆固醇与磷脂的质量比为1:4。
4.根据权利要求1~3任一项所述的羟基-α-山椒素组合物,其特征在于:所述磷脂选自大豆卵磷脂或脑磷脂中一种或多种。
5.根据权利要求4所述的羟基-α-山椒素组合物,其特征在于:所述磷脂选自大豆卵磷脂。
6.根据权利要求1~3任一项所述的羟基-α-山椒素组合物,其特征在于:所述制剂为纳米脂质体。
7.根据权利要求6所述的羟基-α-山椒素组合物,其特征在于:所述纳米脂质体采用薄膜分散法制备而得。
8.根据权利要求7所述的羟基-α-山椒素组合物,其特征在于:所述采用薄膜分散法制备时,水合介质与羟基-α-山椒素的体积质量比为(5~25)ml:3mg。
9.根据权利要求8所述的羟基-α-山椒素组合物,其特征在于:所述水合介质与羟基-α-山椒素的体积质量比为15ml:3mg;
优选地,所述水合介质为水。
10.权利要求1~9任一项所述的组合物的制备方法,其特征在于:所述的纳米脂质体包括如下步骤制备而成:
(1)将羟基-α-山椒素和脂质辅料溶于有机溶剂中,溶解后旋转蒸发除去溶剂,得到薄膜;
(2)在薄膜中加入水合介质,水化超声后得到混合液;
(3)将混合液纯化后,即得纳米脂质体;
优选地,
步骤(1)中,所述有机溶剂为三氯甲烷;
和/或,步骤(1)中,所述除去溶剂后真空干燥;
和/或,步骤(2)中,所述水化超声的条件为冰水浴;
和/或,步骤(2)中,所述水化超声的时间为20min;
和/或,步骤(3)中,所述纯化为在200nm的滤膜中过滤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111130092.1A CN113975234B (zh) | 2021-09-26 | 2021-09-26 | 一种羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111130092.1A CN113975234B (zh) | 2021-09-26 | 2021-09-26 | 一种羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113975234A true CN113975234A (zh) | 2022-01-28 |
CN113975234B CN113975234B (zh) | 2023-01-31 |
Family
ID=79736727
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111130092.1A Active CN113975234B (zh) | 2021-09-26 | 2021-09-26 | 一种羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113975234B (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115154650A (zh) * | 2022-07-08 | 2022-10-11 | 四川昇嘉科技有限公司 | 氨基酸介导的山椒素全天然功能凝胶的制备方法及应用 |
CN115212175A (zh) * | 2022-07-08 | 2022-10-21 | 四川大学 | 光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法及应用 |
CN115212169A (zh) * | 2022-07-08 | 2022-10-21 | 四川大学 | 从花椒中分离山椒素并将其制备成纳米制剂的方法及应用 |
CN116808106A (zh) * | 2023-05-23 | 2023-09-29 | 成都中医药大学 | 一种花椒挥发油脂质体 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106474064A (zh) * | 2015-08-27 | 2017-03-08 | 昆药集团股份有限公司 | 一种蒿甲醚纳米脂质体及其制备方法与应用 |
CN108567852A (zh) * | 2018-07-04 | 2018-09-25 | 四川省中医药科学院 | 一种防治糖尿病神经病变的药物组合物 |
-
2021
- 2021-09-26 CN CN202111130092.1A patent/CN113975234B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106474064A (zh) * | 2015-08-27 | 2017-03-08 | 昆药集团股份有限公司 | 一种蒿甲醚纳米脂质体及其制备方法与应用 |
CN108567852A (zh) * | 2018-07-04 | 2018-09-25 | 四川省中医药科学院 | 一种防治糖尿病神经病变的药物组合物 |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115154650A (zh) * | 2022-07-08 | 2022-10-11 | 四川昇嘉科技有限公司 | 氨基酸介导的山椒素全天然功能凝胶的制备方法及应用 |
CN115212175A (zh) * | 2022-07-08 | 2022-10-21 | 四川大学 | 光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法及应用 |
CN115212169A (zh) * | 2022-07-08 | 2022-10-21 | 四川大学 | 从花椒中分离山椒素并将其制备成纳米制剂的方法及应用 |
CN115212175B (zh) * | 2022-07-08 | 2023-06-13 | 四川大学 | 光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法及应用 |
CN115212169B (zh) * | 2022-07-08 | 2023-06-13 | 四川大学 | 从花椒中分离山椒素并将其制备成纳米制剂的方法及应用 |
CN116808106A (zh) * | 2023-05-23 | 2023-09-29 | 成都中医药大学 | 一种花椒挥发油脂质体 |
CN116808106B (zh) * | 2023-05-23 | 2024-03-01 | 成都中医药大学 | 一种花椒挥发油脂质体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113975234B (zh) | 2023-01-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN113975234B (zh) | 一种羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法 | |
Gao et al. | Preparation and characterization of Pluronic/TPGS mixed micelles for solubilization of camptothecin | |
Liu et al. | A novel liposome-encapsulated hemoglobin/silica nanoparticle as an oxygen carrier | |
CN101658494B (zh) | 一种石杉碱甲固体脂质纳米粒及其制备方法 | |
CN108403664B (zh) | 一种可包载不同极性药物的液晶凝胶纳米粒及其制备方法 | |
CN113197852A (zh) | 大麻二酚纳米胶束制剂及其制备方法 | |
CN1771910A (zh) | 一种难溶性药物纳米粒及制备方法 | |
CN112791001B (zh) | 一种虾青素脂质体的制备方法 | |
CN114099438A (zh) | 山萘酚脂质体凝胶及其制备方法 | |
CN102670508A (zh) | 一种稳定的脂质体及其制备方法 | |
CN114948880B (zh) | 一种咖啡酸苯乙酯纳米稳定缓释剂型的制备方法 | |
CN106309515A (zh) | 鸦胆子油溶致液晶纳米粒分散体、原料组合物及制备方法 | |
CN115154408A (zh) | 一种丹参酮提取物微乳水凝胶新型纳米载药体系及其制备方法和应用 | |
CN110898011B (zh) | 一种依托咪酯纳米制剂及其制备方法 | |
CN111329838B (zh) | 一种紫杉醇脂质体药物组合物及其制备方法 | |
CN113521005A (zh) | 一种用于递送白藜芦醇药物的纳米脂质颗粒载体及其制备方法和应用 | |
CN114748425A (zh) | 一种人参皂苷Rb1脂质体及其制备方法 | |
CN112999197A (zh) | 一种促五环三萜类药物吸收的壳聚糖包覆固体脂质纳米粒及其制备方法 | |
KR20050087567A (ko) | 진세노사이드 성분을 함유한 자기 회합성 고분자 나노입자및 이를 함유한 화장료 조성물 | |
CN113197861B (zh) | Cpul1脂质体及其制备方法 | |
CN116196279B (zh) | 一种蟾酥提取物无胆固醇脂质体及其制备方法和应用 | |
CN113855631B (zh) | 和厚朴酚口服自微乳剂及其制备方法 | |
KR102296341B1 (ko) | 지용성 노화방지 성분을 로딩한 리포솜 나노입자 및 이의 제조방법 | |
CN103932986B (zh) | 一种制备胶体金标记的装载有pd药物的纳米脂质体的方法 | |
CN108096190B (zh) | 一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |