CN113975234A - 一种羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法 - Google Patents

一种羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种羟基‑α‑山椒素纳米脂质体及其制备方法，属于药物制剂领域。具体提供了一种羟基‑α‑山椒素组合物，它是含如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：羟基‑α‑山椒素1份、脂质辅料10～30份；所述脂质辅料由胆固醇与磷脂组成；所述胆固醇与磷脂的质量比为1:1～5。所述制剂为纳米脂质体。该纳米脂质体具有很高的包封率，能有效提高脂质体的载药率。同时该脂质体粒径分散均匀、稳定性好；并且该脂质体安全性高，具有更好的疗效。

Description

一种羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法。
背景技术
羟基-α-山椒素(Hydroxy-α-sanshool，HAS)是一种不饱和的链状脂肪酸酰胺，是花椒产生特殊辛麻味的一个重要物质基础。此外，研究还发现羟基-α-山椒素具有良好的生物活性，如具有改善学习记忆障碍的作用，可抑制病理条件下神经细胞发生的氧化应激和细胞凋亡，还具有调节血糖等作用。因此羟基-α-山椒素可用于制备成药物，在临床应用中有很大潜力。
但是，羟基-α-山椒素的结构中存在有丰富的顺式共轭双键，导致其在常温下不稳定，极易受温度和紫外线等影响发生化学变化，转化为同分异构体或氧化，导致其活性减弱、丧失，甚至出现较大的毒副作用，因此要制备安全、稳定性好的羟基-α-山椒素药物十分困难。该性质限制了羟基-α-山椒素疗效的发挥及其临床应用。
脂质体(liposomes)是一种人工膜，在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25～1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。随着生物技术的不断发展和制备工艺逐步完善，脂质体性能不断提高，其具有优良的生物相容性，同时能提高药物的稳定性和治疗指数，降低药物毒性。因此，脂质体作为药物载体的研究愈来愈受到重视。如果将羟基-α-山椒素制备成脂质体，有利于解决其稳定性差的问题。
但是，脂质体目前存在的最大问题是体内不稳定和包封率低，而脂质体的不稳定性又易导致药物渗漏，从而导致药物包封率更低。如专利CN109090440A以大豆卵磷脂、胆固醇为脂质材料，三氯甲烷为溶剂，采用薄膜分散法制备得到的红曲色素单层脂质体包封率仅为50～60％；专利CN104382039A同样以大豆卵磷脂、胆固醇为脂质材料，三氯甲烷为溶剂，采用薄膜分散法制备得到的绿茶提取物的纳米脂质体包封率仅为50％。
包封率与原料、脂质材料的种类和用量，以及和制备方法都有很大关系。对于羟基-α-山椒素，如果将其制备成脂质体，如何提高其包封率是研究中的难点。
发明内容
本发明的目的是提供一种包封率高的羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法。使羟基-α-山椒素具有更强的稳定性和缓释性。具体技术方案如下：
本发明提供了一种羟基-α-山椒素组合物，它是含如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：
羟基-α-山椒素1份、脂质辅料10～30份；
所述脂质辅料由胆固醇与磷脂组成；所述胆固醇与磷脂的质量比为1:1～5。
进一步地，前述的羟基-α-山椒素组合物是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：
羟基-α-山椒素1份、脂质辅料10～30份；
所述脂质辅料由胆固醇与磷脂组成；所述胆固醇与磷脂的质量比为1:1～5。
进一步地，前述的羟基-α-山椒素组合物是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：
羟基-α-山椒素1份、脂质辅料20份；
所述胆固醇与磷脂的质量比为1:4。
进一步地，所述磷脂选自大豆卵磷脂或脑磷脂中一种或多种。
进一步地，所述磷脂选自大豆卵磷脂。
进一步地，所述制剂为纳米脂质体。
进一步地，所述纳米脂质体采用薄膜分散法制备而得。
进一步地，所述采用薄膜分散法制备时，水合介质与羟基-α-山椒素的体积质量比为(5～25)ml：3mg。
进一步地，所述水合介质与羟基-α-山椒素的体积质量比为15ml：3mg；
优选地，所述水合介质为水。
本发明还提供了前述的组合物的制备方法，所述的纳米脂质体包括如下步骤制备而成：
(1)将羟基-α-山椒素和脂质辅料溶于有机溶剂中，溶解后旋转蒸发除去溶剂，得到薄膜；
(2)在薄膜中加入水合介质，水化超声后得到混合液；
(3)将混合液纯化后，即得纳米脂质体；
优选地，
步骤(1)中，所述有机溶剂为三氯甲烷；
和/或，步骤(1)中，所述除去溶剂后真空干燥；
和/或，步骤(2)中，所述水化超声的条件为冰水浴；
和/或，步骤(2)中，所述水化超声的时间为20min；
和/或，步骤(3)中，所述纯化为在200nm的滤膜中过滤。
本发明使用薄膜分散法，以羟基-α-山椒素、胆固醇、大豆卵磷脂为原辅料制备了羟基-α-山椒素纳米脂质体，与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)本发明使用羟基-α-山椒素作为主要原料，采用胆固醇及大豆卵磷脂作为脂质材料共同制备羟基-α-山椒素脂质体，其与原材料羟基-α-山椒素相比具有了更好的稳定性。
(2)本发明采用特定方法制备得到的羟基-α-山椒素纳米脂质体包封率达73％，包封率高，能有效提高脂质体的载药率。
(2)本发明中采用的辅料胆固醇及大豆卵磷脂对人体无害，在疾病治疗中可安全用于人体给药。
(3)本发明中制备的羟基-α-山椒素脂质体首次将羟基-α-山椒素制为纳米制剂，可促进药物在体内具有更好的疗效。
综上，本发明提供了一种羟基-α-山椒素纳米脂质体，该纳米脂质体具有很高的包封率，能有效提高脂质体的载药率。同时该脂质体粒径分散均匀、稳定性好，使得药物在同等条件下储备时间更长；并且该脂质体安全性高，具有更好的疗效。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为本发明实施例4制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体的透射电镜图。
图2为本发明实施例4制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体的粒径分布图。
图3为本发明实施例4制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体的Zeta电位分布图。
图4为4℃避光对羟基-α-山椒素及实施例4制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体中羟基-α-山椒素稳定性影响。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
本发明采用的分析方法：
羟基-α-山椒素含量：使用高效液相色谱法测定。
羟基-α-山椒素纳米脂质体平均粒径：使用ZETASIZER3000激光纳米粒度仪测定。
羟基-α-山椒素纳米脂质体Zeta电位：使用ZETASIZER3000激光纳米粒度仪测定。
羟基-α-山椒素纳米脂质体包封率：使用高效液相色谱法测定。
实施例1、羟基-α-山椒素纳米脂质体的制备
称取3mg的HAS、5mg胆固醇和25mg大豆卵磷脂。在避光条件下加入10ml三氯甲烷，超声后使瓶中溶液混匀并分散均匀，旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入10mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液。将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例1
称取3mg的HAS、5mg胆固醇和25mg大豆卵磷脂。在避光条件下加入10mL无水甲醇，超声后使瓶中溶液混匀并分散均匀。使用注射器将含有HAS的此溶液缓慢注入超纯水中。使用旋转蒸发仪挥去无水甲醇，加入超纯水至10mL水化、超声20分钟后，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例2
称取3mg的HAS、5mg胆固醇和25mg大豆卵磷脂，在避光条件下加入10mL乙醚溶液，超声后使瓶中溶液混匀并分散均匀。通过注射器将含有HAS的此溶液缓慢注入超纯水中。旋转蒸发仪挥去乙醚，加入超纯水至10mL水化、超声20分钟后，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
将实施例1和对比例1-2制备得到的产品按照常规方法进行包封率和载药率检测，结果如表1所示。
表1.包封率和载药率结果
包封率(％) 载药率(％)
实施例1 44.54 3.84
对比例1 31.77 2.21
对比例2 35.91 2.96
由上表实施例和对比例的结果可以看出，本发明通过薄膜分散法制备的脂质体包封率和载药量最高，能有效提高脂质体的载药率。
实施例2、羟基-α-山椒素纳米脂质体的制备
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为质量比4:1的大豆卵磷脂与胆固醇)，HAS与辅料的质量比为1∶20，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入10mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例3
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为质量比4:1的大豆卵磷脂与胆固醇)，HAS与辅料的质量比为1∶5，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入10mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例4
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为质量比4:1的大豆卵磷脂与胆固醇)，HAS与辅料的质量比为1∶10，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入10mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例5
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为质量比4:1的大豆卵磷脂与胆固醇)，HAS与辅料的质量比为1∶15，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入10mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例6
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为质量比4:1的大豆卵磷脂与胆固醇)，HAS与辅料的质量比为1∶25，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入10mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
将实施例2和对比例3-6制备得到的产品按照常规方法进行包封率和载药率检测，结果如表2所示。
表2.包封率载药率结果
包封率(％) 载药率(％)
实施例2 60.54 3.37
对比例3 42.06 4.44
对比例4 49.78 2.85
对比例5 53.91 2.04
对比例6 53.24 3.37
由上表实施例和对比例的结果可以看出，本发明通过薄膜分散法、HAS与辅料质量比为1∶20时制备的脂质体包封率最高，能有效提高脂质体的载药率。
实施例3、羟基-α-山椒素纳米脂质体的制备
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为胆固醇和大豆卵磷脂，总质量为60mg，胆固醇与大豆卵磷脂质量比为1∶4)，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入10mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例7
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为胆固醇和大豆卵磷脂，总质量为60mg，胆固醇与大豆卵磷脂质量比为1∶1)，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入10mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例8
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为胆固醇和大豆卵磷脂，总质量为60mg，胆固醇与大豆卵磷脂质量比为1∶2)，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入10mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例9
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为胆固醇和大豆卵磷脂，总质量为60mg，胆固醇与大豆卵磷脂质量比为1∶3)，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入10mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例10
避光条件下称取3mg的HAS和辅料脂质材料(脂质材料为胆固醇和大豆卵磷脂，总质量为60mg，使胆固醇与大豆卵磷脂质量比为1∶5)，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入10mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
将实施例3和对比例7-10制备得到的产品按照常规方法进行包封率和载药率检测，结果如表3所示。
表3.包封率和载药率结果
包封率(％) 载药率(％)
实施例3 60.54 3.37
对比例7 50.17 2.80
对比例8 51.30 2.86
对比例9 53.84 3.06
对比例10 56.30 1.61
由上表实施例和对比例的结果可以看出，本发明将胆固醇与大豆卵磷脂质量比固定为1∶4时制备的脂质体包封率最高，能有效提高脂质体的载药率。
实施例4、羟基-α-山椒素纳米脂质体的制备
避光条件下称取3mg HAS、12mg胆固醇和48mg大豆卵磷脂，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入15mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例11
避光条件下称取3mg HAS、12mg胆固醇和48mg大豆卵磷脂，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入5mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例12
避光条件下称取3mg HAS、12mg胆固醇和48mg大豆卵磷脂，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入10mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例13
避光条件下称取3mg HAS、12mg胆固醇和48mg大豆卵磷脂，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入20mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例14
避光条件下称取3mg HAS、12mg胆固醇和48mg大豆卵磷脂，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入25mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
对比例15
避光条件下称取3mg HAS、12mg胆固醇和48mg脑磷脂，加入10mL三氯甲烷，轻轻摇晃使投入的药物及辅料充分溶解；旋转蒸发仪挥去溶剂，真空干燥后加入15mL超纯水，在冰水浴条件下水化、超声20min使薄膜完全溶解至超纯水中形成均一、稳定的混合液，将制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体溶液在200nm的滤膜中过滤三次，即可得到羟基-α-山椒素纳米脂质体。
将实施例4和对比例11-15制备得到的产品按照常规方法进行包封率和载药率检测，结果如表4所示。
表4.包封率和载药率结果
包封率(％) 载药率(％)
实施例4 73.19 4.07
对比例11 61.02 3.45
对比例12 60.54 3.37
对比例13 59.35 3.38
对比例14 57.66 3.21
对比例15 67.43 3.89
由上表实施例和对比例的结果可以看出，本发明将水合介质(超纯水)体积固定在15mL时制备的脂质体包封率最高，且大豆卵磷脂作为磷脂材料其包封率高于脑磷脂，能有效提高脂质体的载药率。
综上，本发明选用大豆卵磷脂和胆固醇作为辅料脂质材料，药物与辅料质量比为1：20、胆固醇与大豆卵磷脂比例为1：4、水合介质体积15mL；并采用薄膜分散法作为羟基-α-山椒素纳米脂质体的制备方法，制备得到的羟基-α-山椒素纳米脂质体包封率最佳，能有效提高脂质体的载药率。
经检测，本实施例4制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体的包封率为73.19％，平均粒径为162.3±2.3nm，多分散指数为0.211±0.038，Zeta电位为-33.2±0.55mV。
图1为本发明实施例4制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体的透射电镜图。
图2是本发明实施例4制得的羟基-α-山椒素脂质体的粒径分布图，由图2可知本发明制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体平均粒径为162.3±2.3nm，多分散指数为0.211±0.038，粒径分散均匀。
图3是本发明实施例4制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体的Zeta电位分布图，由图3可知本发明制得的羟基-α-山椒素纳米脂质体Zeta电位为-33.2±0.55mV，脂质体稳定。
图4是4℃避光对羟基-α-山椒素及实施例4制备的羟基-α-山椒素脂质体中羟基-α-山椒素稳定性的影响，由图4可知，羟基-α-山椒素在4℃避光条件下12h则可降解约20.89％的羟基-α-山椒素，而36h时则降解了约44.81％；将其制为脂质体制剂后，羟基-α-山椒素纳米脂质体前12h仅降解8.05％，36h降解约15.23％，表明制备的羟基-α-山椒素纳米脂质体提高了羟基-α-山椒素的稳定性。
综上，本发明提供了一种羟基-α-山椒素纳米脂质体，该纳米脂质体具有很高的包封率，能有效提高脂质体的载药率。同时该脂质体粒径分散均匀、稳定性好；并且该脂质体安全性高，具有更好的疗效。

Claims (10)

1.一种羟基-α-山椒素组合物，其特征在于：它是含如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：
羟基-α-山椒素1份、脂质辅料10～30份；
所述脂质辅料由胆固醇与磷脂组成；所述胆固醇与磷脂的质量比为1:1～5。
2.根据权利要求1所述的羟基-α-山椒素组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：
羟基-α-山椒素1份、脂质辅料10～30份；
所述脂质辅料由胆固醇与磷脂组成；所述胆固醇与磷脂的质量比为1:1～5。
3.根据权利要求2所述的羟基-α-山椒素组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：
羟基-α-山椒素1份、脂质辅料20份；
所述胆固醇与磷脂的质量比为1:4。
4.根据权利要求1～3任一项所述的羟基-α-山椒素组合物，其特征在于：所述磷脂选自大豆卵磷脂或脑磷脂中一种或多种。
5.根据权利要求4所述的羟基-α-山椒素组合物，其特征在于：所述磷脂选自大豆卵磷脂。
6.根据权利要求1～3任一项所述的羟基-α-山椒素组合物，其特征在于：所述制剂为纳米脂质体。
7.根据权利要求6所述的羟基-α-山椒素组合物，其特征在于：所述纳米脂质体采用薄膜分散法制备而得。
8.根据权利要求7所述的羟基-α-山椒素组合物，其特征在于：所述采用薄膜分散法制备时，水合介质与羟基-α-山椒素的体积质量比为(5～25)ml：3mg。
9.根据权利要求8所述的羟基-α-山椒素组合物，其特征在于：所述水合介质与羟基-α-山椒素的体积质量比为15ml：3mg；
优选地，所述水合介质为水。
10.权利要求1～9任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于：所述的纳米脂质体包括如下步骤制备而成：
(1)将羟基-α-山椒素和脂质辅料溶于有机溶剂中，溶解后旋转蒸发除去溶剂，得到薄膜；
(2)在薄膜中加入水合介质，水化超声后得到混合液；
(3)将混合液纯化后，即得纳米脂质体；
优选地，
步骤(1)中，所述有机溶剂为三氯甲烷；
和/或，步骤(1)中，所述除去溶剂后真空干燥；
和/或，步骤(2)中，所述水化超声的条件为冰水浴；
和/或，步骤(2)中，所述水化超声的时间为20min；
和/或，步骤(3)中，所述纯化为在200nm的滤膜中过滤。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115154650A (zh) * 2022-07-08 2022-10-11 四川昇嘉科技有限公司 氨基酸介导的山椒素全天然功能凝胶的制备方法及应用
CN115212175A (zh) * 2022-07-08 2022-10-21 四川大学 光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法及应用
CN115212169A (zh) * 2022-07-08 2022-10-21 四川大学 从花椒中分离山椒素并将其制备成纳米制剂的方法及应用
CN116808106A (zh) * 2023-05-23 2023-09-29 成都中医药大学 一种花椒挥发油脂质体

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106474064A (zh) * 2015-08-27 2017-03-08 昆药集团股份有限公司 一种蒿甲醚纳米脂质体及其制备方法与应用
CN108567852A (zh) * 2018-07-04 2018-09-25 四川省中医药科学院 一种防治糖尿病神经病变的药物组合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106474064A (zh) * 2015-08-27 2017-03-08 昆药集团股份有限公司 一种蒿甲醚纳米脂质体及其制备方法与应用
CN108567852A (zh) * 2018-07-04 2018-09-25 四川省中医药科学院 一种防治糖尿病神经病变的药物组合物

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115154650A (zh) * 2022-07-08 2022-10-11 四川昇嘉科技有限公司 氨基酸介导的山椒素全天然功能凝胶的制备方法及应用
CN115212175A (zh) * 2022-07-08 2022-10-21 四川大学 光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法及应用
CN115212169A (zh) * 2022-07-08 2022-10-21 四川大学 从花椒中分离山椒素并将其制备成纳米制剂的方法及应用
CN115212175B (zh) * 2022-07-08 2023-06-13 四川大学 光损修复天然多酚-山椒素纳米组装体的制备方法及应用
CN115212169B (zh) * 2022-07-08 2023-06-13 四川大学 从花椒中分离山椒素并将其制备成纳米制剂的方法及应用
CN116808106A (zh) * 2023-05-23 2023-09-29 成都中医药大学 一种花椒挥发油脂质体
CN116808106B (zh) * 2023-05-23 2024-03-01 成都中医药大学 一种花椒挥发油脂质体

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