CN115212127A - 纳米级固态脂质载体及制备方法和包含其的化妆品 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了纳米级固态脂质载体及制备方法和包含其的化妆品,其包括重量百分比为10%~20%的辛酰水杨酸,10~30%的液态脂质,15~25%的固态脂质和10~15%的表面活性剂,其中液态脂质选自中碳链脂肪酸甘油酯。本发明制备出具有高浓度的辛酰水杨酸的纳米级固态脂质载体,其稳定性高、不易分层,包埋率在99.9%以上。将该载体用于制备化妆品时,能够显著地降低成本,且可以获得更顺滑、质感更好的化妆品。
Description
技术领域
本发明属于化工领域,特别是涉及一种纳米级固态脂质载体及其制备方法和包含其的化妆品,具体涉及包埋高浓度辛酰水杨酸的纳米级固态脂质载体及其制备方法和包含其的化妆品。
背景技术
随着生活水平的提升,人们对于皮肤保养与美容逐渐重视,而保养品的功用为保持皮肤湿润、恢复肌肤弹性、延缓衰老。保养品通常需要载体之辅助,又以包埋为首选。而包埋技术之涵盖范围很广,如W/O、O/W、W/O/W、微脂囊、以及脂质载体等。其中纳米级固态脂质载体(nano-structured lipid carriers,NLC)是以固体脂质为基质加入一定量的液体脂质组成,其突破了传统化妆品的乳化技术,通过混合固态脂质与液态脂质在表面活性剂的水溶液中,制备成油包于脂包于水O/F/W的体系。因其能提高活性成分的化学稳定性、增加通过闭塞效应产生的肌肤水合作用、提升肌肤上活性成分的生物药效等,在化妆品领域获得关注。
水杨酸(即邻羟基苯甲酸)具有生理调节功效,可作为医药中间体、精细化工原料而广泛应用于农业、医药、化工等行业。在日常生活中可以看见水杨酸添加在许多日常护肤用品中如面膜、精华液及乳液。水杨酸作为一种酸性成分能够对抗脸上的老化角质,让脸部的皮肤达到一个相对轻薄而又白皙的状态,水杨酸还能够改善痘痘和毛孔粗大,对于深层清洁毛孔也有一定的功效,但水杨酸同时具有一定的刺激性及组织破坏性,目前一般化妆品中水杨酸添加浓度是0.5-2%之间。5-辛酰水杨酸(以下简称辛酰水杨酸)是水杨酸的衍生物,具有脂溶性,比水杨酸温和,对皮肤的刺激性低,具有促角质形成、抗炎、抗菌和抗粉刺活性,可以直接深入到毛孔来溶解毛孔里面的油脂,对油皮、痘肌的出油进行调节。辛酰水杨酸在低浓度的时候具有保湿、软化角质、去角质的作用,高浓度的时候则可以在特定院所用作“换肤”使用。
专利文献1(CN107595655A)是本申请人之前的研究结果,其制备得到包埋率高的低浓度辛酰水杨酸的纳米级固态脂质载体,其中辛酰水杨酸的浓度为1~5%。但以此种浓度进行化妆品调配时,以NLC中辛酰水杨酸的浓度为3%为例,要使辛酰水杨酸在化妆品种达到1%,则在100克的化妆品配方中至少需要约33克的纳米级固态脂质载体,据此调配的化妆品配方很可能会面临两个问题,其一是成本增加,其二是不易制成质感好的化妆品。而且低浓度的辛酰水杨酸的纳米级固态脂质载体不适用于作“换肤”目的使用,因所需纳米级固态脂质载体添加量过高。
发明内容
发明要解决的问题
为了解决上述技术问题,本申请人发现如果提高NLC中辛酰水杨酸的浓度,比如将辛酰水杨酸的浓度提高到20%,要使辛酰水杨酸在化妆品种达到 1%,在100克的化妆品配方中只需要约5克的纳米级固态脂质载体,这样可以降低成本且容易获得顺滑的化妆品配方,但是同时又带来新的问题,由于增加活性成分的浓度,表面活性剂用量会增加,相应各组分种类和用量需要调节,制备载体时会面临载体不稳定、易于分层的问题。
本发明人对于载体组分和配比进行了详尽研究,提供了一种高浓度的辛酰水杨酸的纳米级固态脂质载体,其稳定性高、不分层,同时还有高包埋率,由其制备得到的化妆品具有良好的皮肤渗透性。
本发明还提供了前述纳米级固态脂质载体的制备方法。
本发明还提供了包括前述纳米级固态脂质载体的化妆品。
用于解决问题的方案
本发明提供了如下技术方案:
[1]一种纳米级固态脂质载体,其中,
所述载体包括如下重量百分比的组分:
辛酰水杨酸10~20%
液态脂质10~30%
固态脂质15~25%
表面活性剂10~15%;
其中,所述液态脂质选自中碳链脂肪酸甘油酯。
[2]根据[1]所述的纳米级固态脂质载体,其中,
所述中碳链脂肪酸甘油酯包括C8~C10饱和羧酸的甘油单酯、双酯或三酯中的一种或多种,进一步优选地,所述中碳链脂肪酸甘油酯选自辛酸甘油单酯、辛酸甘油二酯、辛酸甘油三酯、癸酸甘油单酯、癸酸甘油二酯、癸酸甘油三酯、辛癸酸甘油单酯、辛癸酸甘油二酯和辛癸酸甘油三酯中的一种或多种。
[3]根据[1]或[2]所述的纳米级固态脂质载体,其中,
所述固态脂质包括鲸蜡、蜂蜡、棕榈蜡和山嵛酸甘油酯中的一种或多种。
[4]根据[1]~[3]任一技术方案所述的纳米级固态脂质载体,其中,
所述表面活性剂包括聚山梨醇酯、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物和癸基葡萄苷中的一种或多种。
[5]根据[1]~[4]任一技术方案所述的纳米级固态脂质载体,其中,
所述中碳链脂肪酸甘油酯选自辛癸酸甘油三酯;进一步地,所述固态脂质选自蜂蜡;更进一步地,所述表面活性剂选自癸基葡萄糖苷。
[6]根据[1]~[5]任一技术方案所述的纳米级固态脂质载体,其中,
所述载体还包括多元醇、磷脂和水。
[7]根据[1]~[6]任一技术方案所述的纳米级固态脂质载体,其中,
所述固态脂质与辛酰水杨酸的含量之比为1.1~1.6:1。
[8]根据[1]~[7]任一技术方案所述的纳米级固态脂质载体,其中,
所述载体的粒径不超过1000nm。
[9]根据[1]~[8]任一技术方案所述的纳米级固态脂质载体,其中,
所述载体的界面电位在|32|mV以上。
[10]根据[1]~[9]任一技术方案所述的纳米级固态脂质载体,其中,
所述载体的包埋率在99.9%以上。
[11]一种如[1]~[10]任一技术方案所述的纳米级固态脂质载体的制备方法,其中,所述制备方法包括以下步骤:
1)将液态脂质和固态脂质恒温加热至85℃,再加入辛酰水杨酸,搅拌至溶解;
2)将表面活性剂、多元醇、磷脂和水混合恒温加热至90℃,搅拌至溶解得到水相;
3)将步骤1)得到的混合物加入至步骤2)所得的水相,并且保持90℃;
4)利用前均质机进行前乳化;
5)将前乳化完成的混合相乳液进料于高压均质机中,加压处理得到所述载体。
[12]一种化妆品,其中,所述化妆品包括如[1]~[11]任一技术方案所述的纳米级固态脂质载体。
发明的效果
本发明制备出具有高浓度的辛酰水杨酸的纳米级固态脂质载体,其稳定性高、不易分层,同时还有高包埋率,包埋率在99.9%以上。将该载体用于制备化妆品时,能够显著地降低成本,且可以获得更顺滑、质感更好的化妆品,并且利用本发明的载体制备得到的化妆品具有良好的皮肤渗透性,短时间就可以渗透到皮肤内的黑色素产生作用。
附图说明
图1示出了本发明应用例制备的面霜浓度变化趋势图。
具体实施方式
以下对本发明的实施方式进行说明,但本发明不限定于此。本发明不限于以下说明的各构成,在发明请求保护的范围内可以进行各种变更,而适当组合不同实施方式、实施例中各自公开的技术手段而得到的实施方式、实施例也包含在本发明的技术范围中。另外,本说明书中记载的文献全部作为参考文献在本说明书中进行援引。
除非另有定义,本发明所用的技术和科学术语具有与本发明所属技术领域中的普通技术人员所通常理解的相同含义。
在描述本发明的上下文中(尤其在所附权利要求的上下文中),术语“一个”、“一种”和“该(所述,the)”和类似的语言将被解释为覆盖单数和复数,除非本文另外指示或与上下文明显矛盾。
本说明书中,使用“数值A~数值B”或“数值A-数值B”表示的数值范围是指包含端点数值A、B的范围。
本说明书中,使用“可以”表示的含义包括了进行某种处理以及不进行某种处理两方面的含义。本说明书中,“任选的”或“任选地”是指接下来描述的事件或情况可发生或可不发生,并且该描述包括该事件发生的情况和该事件不发生的情况。
本说明书中,所提及的“一些具体/优选的实施方式”、“另一些具体/优选的实施方式”、“一些具体/优选的技术方案”、“另一些具体/优选的技术方案”等是指所描述的与该实施方式有关的特定要素(例如,特征、结构、性质和/或特性)包括在此处所述的至少一种实施方式中,并且可存在于其它实施方式中或者可不存在于其它实施方式中。另外,应理解,所述要素可以任何合适的方式组合在各种实施方式中。
本发明的说明书和权利要求书中如无特殊说明,“%”是指质量百分数即wt%。
本发明的说明书和权利要求书中的术语“包括”以及它们任何变形,意图在于覆盖不排他的包含。例如包含一系列步骤或单元的过程、方法或系统、产品或设备没有限定于已列出的步骤或单元,而是可选地还包括没有列出的步骤或单元,或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。
本说明书中,使用“基本上”或“实质上”表示与理论模型或理论数据的标准偏差在5%、优选为3%、更优选为1%范围以内。
<纳米级固态脂质载体>
本发明提供了一种纳米级固态脂质载体,其中,所述载体包括重量百分比为10%~20%的活性成分,以及液态脂质、固态脂质和表面活性剂。
以下,依次针对各成分进行说明。
活性成分
辛酰水杨酸(Capryloyl Salicylic Acid)是本发明载体中的活性成分或活性药物,又叫2-羟基-5-(1-氧代辛基)苯甲酸,是在苯环的5号位上连有氧代辛基的水杨酸。辛酰水杨酸的CAS号为:78418-01-6,化学式C15H20O4。辛酰水杨酸在水杨酸的结构上,接了八个碳的脂肪链,使转变成更具亲油性的脂溶性水杨酸,其化学结构相当稳定,既保持了水杨酸剥除老化角质的功效,又增强了与皮肤细胞的亲和力,与水杨酸相比更容易渗透入角质层,能够发挥更有效的微剥去角质作用,而且辛酰水杨酸的pH值与人体肌肤相近,不会出现蜕皮等症状,对皮肤与人体健康的评估均远高于水杨酸。辛酰水杨酸的美白效果不同于其他美白成分作用于黑色素的形成环节,是以作用于皮肤角质纤维,剥落坏死角质,重组皮肤细胞,让肤色看起来白晰明亮,还有抗菌及消炎的作用,可以缓慢地进入皮肤,剥离表面的死皮,让堵塞的毛孔畅通,改善油性肌肤毛孔粗大及黑头粉刺,并且无人体不适的状况发生。
本发明通过制备纳米级固态脂质载体的方式将辛酰水杨酸包覆在载体中,其具有高包埋率、高载药量、高稳定性和低刺激性以及良好的药物释放性能。
在本发明中,辛酰水杨酸在载体中的质量分数为10%~20%。如果其含量低于10%,则会导致后续化妆品调配的成本增加且皮肤触感不佳,如果其含量高于20%,则会导致载体不稳定的问题。
本发明的辛酰水杨酸可以根据常规方法制备,例如包括:包括以正辛酸和SOCl2为原料,二氯甲烷为溶剂,通过常规方法制备辛酰氯,然后由辛酰氯和水杨酸甲酯在三氯化铝催化下反应,之后将反应产物和氢氧化钠反应得到。辛酰水杨酸也可以商购获得。
液态脂质
液态脂质作为脂溶性药物的溶剂,把所需包覆的活性成分包覆在里面,同时可以促进皮肤吸收活性成分或药物,抑制皮肤表面水分蒸发,防止皮肤干裂。本发明测试改变油的种类和用量来确定对载体的影响,在本发明中,发明人发现当采用中碳链脂肪酸甘油酯作为液态脂质,有利于在本体系中获得稳定性高、包埋性能佳的载体。
中碳链脂肪酸甘油酯(Medium-chain Glycerides,MCG)是由6~12个(进一步地为8~10个)碳原子的脂肪酸组成的甘油酯,其包括甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯。相对于碳数为12以上的脂肪酸构成的长碳链脂肪酸甘油酯 (LCT),本发明人发现在本发明的体系采用中碳链脂肪酸甘油酯的稳定性更高、普适性更好。进一步地,本发明所述中碳链脂肪酸甘油酯包括C8~ C10饱和羧酸的甘油单酯、双酯或三酯中的一种或多种,相对于不饱和脂肪酸甘油酯而言,C8~C10饱和羧酸的甘油酯在本体系中稳定性更佳,如本发明的中碳链脂肪酸甘油酯选自辛酸甘油单酯、辛酸甘油二酯、辛酸甘油三酯、癸酸甘油单酯、癸酸甘油二酯、癸酸甘油三酯、辛癸酸甘油单酯(CAS: 73398-61-5,也称混合辛癸酸甘油单酯)、辛癸酸甘油二酯和辛癸酸甘油三酯中的一种或多种,更进一步的,本发明的中碳链脂肪酸甘油酯优选C8~C10 饱和羧酸的甘油三酯。在本发明的一些优选实施方式中,中碳链脂肪酸甘油酯选自辛癸酸甘油三酯(本发明中简称辛癸酸甘油酯,又名GTCC),其是甘油和中碳链(6~12个碳原子)饱和脂肪酸的混合三酯,饱和脂肪酸中辛酸和癸酸的质量分数在90%以上,进一步在92%或95%以上。辛癸酸甘油酯通常是无色、无味的透明液体,其黏度为一般植物油的一半,凝固点低,氧化稳定性好,饱和脂肪酸含量高,和皮肤兼容性好,且不会堵塞毛孔,有着不油腻质感,加入乳霜或乳液中可改进其延伸性,有润滑和使肌肤柔软的效果,并有过滤紫外光的功能。本发明的辛癸酸甘油酯可以商购(如812) 或自制获得。812是分馏的椰子油,包含辛癸酸甘油三酯,分子量约 520,脂肪酸的组成包括不超过3%的C6(己酸)、50~65%的C8(辛酸)、30~45%的C10(癸酸)、不超过5%的C12(月桂酸),酸值约0.1,皂化值约330-345,碘值最大为1。
本发明同时也考察了其他的液态脂质,如夏威夷豆油、黑醋栗油、星星果油、沙棘果油和蓝蓟油等,但这些液态脂质在包覆10%辛酰水杨酸时,采用上述液态脂质并搭配常用的固态脂质、表面活性剂很多情况下发生了分层,即使不分层,载体物性方面也有待改善,比如包埋率相对偏低或者粒径偏大。对于包覆10%辛酰水杨酸时已发生了分层的液态脂质,为了节约实验成本,在本发明中就无需考察用其包覆更高浓度的辛酰水杨酸。辛癸酸甘油酯相对于其他液态脂质,出乎意料的在包覆10~20%的辛酰水杨酸时任选搭配固态脂质和表面活性剂都可以获得稳定载体。其实在本发明中也并非液态油脂饱和脂肪酸含量越高越稳定,星星果油中饱和脂肪酸含量(6.8%)明显低于沙棘果油(32%),但是在本发明体系中,星星果油出现分层的情况相对少,相对也更稳定。
本发明的中碳链脂肪酸甘油酯的用量为10~30%,进一步地为12%~25%,更进一步地为22~25%。增加辛酰水杨酸的浓度对中碳链脂肪酸甘油酯的用量并无明显的影响。在本发明的一些具体实施方式中,中碳链脂肪酸甘油酯相对于固态脂质的重量比在0.8~1.8:1,进一步地为1.0~1.7:1。如果液态脂质含量不当,容易导致载体不稳定。
固态脂质
本发明中固态脂质用于包覆微小的液态油脂,形成纳米晶格,可以增加药物或活性成分的装载量,载体外围由固态脂质包覆还能有效地进行活性成分的释放。
本发明的固态脂质包括鲸蜡、棕榈蜡、峰蜡和/或山嵛酸甘油酯中的一种或多种。鲸蜡是从抹香鲸头部提取出来的油腻物质经冷却和压榨而得的固体蜡,主要是鲸蜡醇十六酸酯,凝固点41-49℃。溶于乙醚和二硫化碳,不溶于水。棕榈蜡(Carnauba wax)又称巴西蜡,是从南美巴西产的棕榈树叶或叶柄中提取的蜡,熔点为82℃~86℃,密度为0.996~0.998g/cm3(25℃),不溶于水,溶于热乙醇、热乙醚、四氯化碳等,主要成分为棕榈酸、蜂蜡酯和蜡酸。棕榈蜡是无定形、有光泽、质硬而韧的蜡,有令人愉快的气味,破裂时断面整齐。它能被强碱皂化,硬度和熔点高。棕榈蜡性质稳定,不易产生诸如变色、变味,酸败等自动氧化反应;安全温和,无毒,无刺激性,无过敏性;能显著提高硬度、熔点、光泽及被包埋药物的光稳定性等特性。蜂蜡(Bee wax) 又称蜜蜡,为由蜜蜂的蜂巢采取的蜡,依蜂的种类、采蜜的花的种类,具体品质相对有差异。一般是具有褐色、黄褐色的黏浊性的蜡,含有多量的十六酸蜂花脂(myricyl palmitate),含有游离脂肪酸的固型之蜡酸(cerotinic acid,C25H51COOH),一般熔点为62℃~67℃。蜂蜡的效果可加速血液循环,促进全身淋巴流动,达到排毒的效果,减少水肿、皱纹和黑眼圈的产生。蜂蜡可以用于脸部,也可以用于身体其它部分,用于脸部时,维他命C能够彻底清洁脸部的自由基,并且滋润皮肤。蜂蜡含草本及矿物质两种天然物质,加温使用可有助于渗透肌肤,帮助各种美肤物质有效渗入肌肤,带给肌肤各种矿物质及多种营养成分。另外蜂蜡的加温效果能加速去除角质,促进排毒,也可平抚肌肤的橘皮现象。山嵛酸甘油酯(Glyceryl Behenate)(如Compritol ATO 888),为白色粉末,熔点69~74℃,不溶于水,主要来源于植物的材料生产,可作为缓释材料及掩味剂,在皮肤上的刺激性与腐蚀性非常轻微。
在本发明中,上述四种固态脂质均可用于制作载体包埋活性成分且具有替代性。通过固定液态油脂的种类、改变蜡的种类,可以得出在本发明体系中山嵛酸甘油酯更为稳定,其次是棕榈蜡,稳定性相对低的是鲸蜡。但考虑到成本、质感等要求,本发明优选使用蜂蜡。
在本发明的一些具体实施方式中,固态脂质的含量为15~25%。如果固态脂质的含量过低,则可能会无法很好地包覆液态油脂。在本发明的一些具体实施方式中,固态脂质与辛酰水杨酸的含量之比为1.1~1.6:1,进一步地为1.2~1.5:1。
表面活性剂
本发明的表面活性剂主要的目的是包括润湿、清洁、乳化、悬浮及分散等。在本发明的体系中,优选使用非离子型表面活性剂。在本发明的一些具体实施方式中,本发明的表面活性剂包括聚山梨醇酯、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物和/或癸基葡萄苷中的一种或多种。聚山梨醇酯如(吐温Tween 80) 具有优良的乳化、分散、增溶、润滑性能,并且其稳定性相对高,减缓样品老化时间,可生物降解。聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物(如泊洛沙姆188(Poloxamer 188))会形成立体效应,避免粒子团聚,具有温度敏感特性,可控制释放活性分子或药物。癸基葡萄苷为一种温和非离子型共-界面活性剂,由玉米及椰子所制备葡萄糖及脂肪酸醇所合成的,兼具普通非离子和阴离子表面活性剂的特性,具有发泡稳定性、良好润湿特性并能改良阳离子界面活性剂的调理效果,该表面活性剂亦具有维持皮肤水分均衡,使皮肤不会干涩的功能,由于此种表面活性剂由糖类衍生而来,固具有生物易降解特性、极为温和、无刺激性及低毒性等。通过固定液态油脂的种类、改变表面活性剂的种类,可以得出在本发明体系中聚山梨醇酯更为稳定,其次是泊洛沙姆188,再次是癸基葡萄苷。但综合考虑成本、温和无刺激性,在本发明优选使用癸基葡萄苷,其可以自制或商购获得。
在本发明的一些具体实施方式中,表面活性剂的含量为10~15%,进一步地为12~14%。如果表面活性剂的含量过低,则容易出现分层的问题。如果表面活性剂的含量过高,则会影响化妆品的质感和安全性。
其他组分
本发明的载体还包括多元醇、磷脂和水,这些均属于水相的组成。多元醇主要具有保湿和天然防腐的效果,多元醇包括戊二醇,戊二醇有保湿和抑制细菌的效果,戊二醇的质量分数为1~3%,进一步为2%。磷脂,也称磷脂类、磷脂质,是指含有磷酸的脂类,属于复合脂,磷脂为两性分子,一端为亲水的含氮或磷的头,另一端为疏水(亲油)的长烃基链,磷脂可以辅助乳化,同时也可以协助美白活性成分穿透表皮,促进皮肤吸收。磷脂包括卵磷脂,质量分数为1%。余量为水。
制备方法
本发明还提供了一种纳米级固态脂质载体的制备方法。该方法包括:
1)将液态脂质和固态脂质恒温加热至85℃,再加入辛酰水杨酸,搅拌至溶解;
2)将表面活性剂、多元醇、磷脂和水混合恒温加热至90℃,搅拌至溶解得到水相;
3)将步骤1)得到的混合物加入至步骤2)所得的水相,并且保持90℃;
4)利用前均质机进行前乳化;
5)将前乳化完成的混合相乳液进料于高压均质机中,加压处理得到所述载体。
在本发明中,为了获得稳定的包覆高浓度辛酰水杨酸的载体,需要对温度进行控制,在步骤1)-3)中如果温度低于85℃,会发生难以完全乳化的现象,容易导致设备的堵塞,
在本发明的一些具体实施方式中,步骤4)的前乳化的转速为8000rpm,时间为4.5~5.5分钟,进一步地,在本发明的一个具体实施方式中,前乳化的时间为5分钟。由于体系的粘度增加,需要控制好前乳化时间让油相和水相充分混合,才能有助于均质化的进行,进而获得稳定的载体。
在本发明的一些具体实施方式中,步骤6)高压均质机中需要先将进料槽预热95℃再开始进料,通过将温度保持在95℃,混合液的粘度下降,流动性良好,加压至600bar,循环3次即可完成载体制备。
应用
本发明所得到的纳米级固体脂质载体是一种油包于脂包于水(O/F/W) 的复合型纳米脂质载体,其包含最内层含有活性成分的油滴(液态脂质),包埋油滴的蜡(固态脂质)以及包埋蜡的水。本发明的载体包埋率非常高,可以达到99.9%以上,采用高效液相层析仪进行分析获得。进一步地,本发明的载体的粒径(即动态光散射粒度分析仪(DLS)检测的平均粒径)不超过1000nm,进一步为200~950nm,更进一步优选为不超过500nm;载体的界面电位的测量可以评估载体的物理稳定性,在本发明的一些具体实施方式中,本发明的载体的界面电位在|32|mV以上(即界面电位绝对值不低于32mV),证明本发明的载体具有良好的稳定性。在本发明的另一些具体实施方式中,本发明的载体的结晶度为3%~30%。
本发明的载体可以用于化妆品的制备。本发明的载体因具有高剂量的辛酰水杨酸,能够显著地降低化妆品制备的成本,同时还能改善触感,获得更顺滑的化妆品,只需少量就能够实现提亮肤色、祛除暗斑、雀斑、除痘等功效,另外也便于实现“换肤”的目的。
以下将结合具体的实施例来进一步阐述本发明中的技术方案。本领域技术人员容易理解的是,下列实施例中所描述的具体实验条件及其结果仅用于说明本发明,而不应当且不会被理解为用于限制本发明。在不偏离本发明的精神和范围的情况下,可以对本发明的细节和形式进行修改和替换,但这些修改和替换均落入本发明的保护范围之内。此外,除非另有说明,实施例中所使用的仪器、材料、试剂等均可通过常规商业手段获得。
实施例
以下将通过实施例具体对本发明的技术方案进行说明:
(原料)
实施例比较例使用的其他原料均来自中国台湾美联生物科技有限公司。
(测试方法)
下列各实施例和对比例中所用的检测方法如下:
粒径分析测量:采用纳米粒径电位分析仪(Zetasizer Nano-ZS厂商: Malven)来测试,将样品稀释至1000倍后放入震荡水槽震荡二十分钟。将稀释制备完成的样品约3ml,用针筒将其样品注入于比色槽中,将装有样品的比色槽用拭镜纸擦拭后放入仪器测量。每个样品测量3次,将其测量后的粒径及PDI数据结果,求其平均值和标准差并纪录。
界面电位测量:采用Zetasizer Nano-ZS测量样品的界面电位,样品稀释 1000倍后放入震荡水槽震荡二十分钟。先将Zeta的样品槽以乙醇及蒸馏水清洗数遍,再用高压空气枪将样品槽中的残存水分赶出。用干净的针筒吸取样品注入其中,注入完毕后,将样品槽上的两端电极铜片擦拭干净,以免灰尘附着影响实验结果,将样品放入仪器测量界面电位。每个样品测量3次后求其平均值并记录,即完成界面电位测量。
结晶度测试:采用SDT-600的同步热分析仪测量样品的结晶度,将冷冻干燥完的样品放入样品坩埚中,放入样品重量必须介于10~15mg,将装有样品的坩埚和空白坩埚放入仪器中进行分析,设定测量条件:1.升温条件5℃ /min,2.加热范围30~110℃。根据NLC分散相与脂质体相的熔解焓比值算出其样品的结晶度。
包埋率测试:利用高效液相层析仪(SUPER CO-150厂商JASCO)分析载体的包埋率。
高效液相层析仪:紫外光侦测器检测波长:280nm;C18管柱;流动相:无水乙醇;进样量:20μL;流速:0.42mL/min。待测样品制备方法:取样品10mg至离心管内,加入无水乙醇10mL。离心20min转速为13500rpm。取上清液,过0.22μm滤膜,取续滤液。利用HPLC进行检测,得到样品浓度(即萃取液中活性成分浓度,指未包封的游离的辛酰水杨酸的浓度),从而计算包埋率,包埋率计算公式如下式(1):
包埋率(%)=(活性成分设计包埋浓度-萃取液中活性成分的浓度)/ 活性成分设计包埋浓度×100% 式(1)
(实验方法)
1)将液态脂质和固态脂质恒温加热至85℃,再加入辛酰水杨酸,搅拌直至完全溶解;
2)将蒸馏水、表面活性剂、戊二醇和卵磷脂恒温加热至90℃,搅拌直到完全溶解;
3)将步骤1)得到混合物加入至步骤2)所得的水相,并且保持90℃;
4)利用乳化机(Kinematica,瑞士制)进行前乳化,转速8000rpm,时间5分钟;
5)将前乳化完成的混合相乳液进料于高压均质机(APV2000,德国制) 中,将进料槽预热至95℃,开始进料,等机器内残留液体流出后,开始加压至600bar,循环3次,取样10mL,经过高速离心分层测试(4000rpm,离心15 分钟),确认是否分层;若未分层则进行粒径、界面电位等特性分析。取5mL 样品进行冷冻干燥,等水份完全干燥后以SDT-600TGA/DSC热分析仪进行样品的热差分析确认结晶度。
实施例1~11采用前述实验方法以表1所述的配方制成纳米级固体脂质载体,并在表1中记录分层测试结果。对实施例1~9制备得到的载体的进行粒径、界面电位、结晶度、包埋率进行分析,将结果记录于表2中。
表1实施例1~11配方和分层测试结果
表2实施例1~11制备得到的载体物性测试结果
对比例1~25采用前述实验方法以表3所述的配方制成纳米级固体脂质载体,并在表3中记录分层测试结果。对于未分层的可以进行粒径、界面电位等特性分析。取5mL样品进行冷冻干燥,等水份完全干燥后以SDT-600 TGA/DSC热分析仪进行样品的热差分析确认结晶度,部分不分层的对比例的物性测试结果参见表4。
表3对比例1~25配方和分层测试结果
表4部分不分层的对比例得到的载体物性测试结果
编号 | 粒径(nm) | 界面电位(mV) | 结晶度(%) | 包埋率(%) |
3 | 1580 | -55.7 | 7.03 | 99.97 |
5 | 1038 | -50.8 | 1.704 | 99.96 |
8 | 1544 | -43.4 | 7.121 | 99.93 |
10 | 378.3 | -34.9 | 19.51 | 99.89 |
11 | 254.0 | -21.1 | 18.13 | 99.93 |
12 | 773.1 | -35.8 | 8.803 | 99.87 |
13 | 1193 | -51.8 | 9.785 | 99.86 |
14 | 1322 | -56.6 | 6.865 | 99.92 |
15 | 1046 | -38.0 | 12.69 | 99.91 |
17 | 588.3 | -34.0 | 16.84 | 99.98 |
19 | 566.7 | -48.1 | 6.35 | 99.93 |
21 | 233.7 | -31.9 | 14.86 | 99.97 |
由表1-4的结果可以看出,只有选择符合本发明要求的液态脂质以特定比例和不同的固态脂质、不同表面活性剂配合,在包埋10~20%的辛酰水杨酸时均能获得稳定、不分层的载体,而且获得的载体的粒径大小合适、界面电位在|32|mV以上,表明获得的体系稳定,粒子聚集情况较低,有些情况界面电位高于|50|mV,说明胶体有极高的稳定性。而其他液体脂质如夏威夷豆油、黑醋栗油等在和一些常见的固体脂质和表面活性剂混合时会发生分层问题,而星星果油在一定浓度范围内也会出现分层的问题。本发明保护的方案所具有的普适性和活性成分的高包埋率及载体的高稳定性均超出了本领域技术人员的预期。
应用例
探讨辛酰水杨酸对人体吸收的模拟实验,以包埋20%辛酰水杨酸的载体样品(实施例9所获得的载体)制成浓度为3%与10%的面霜,配方如表5所示,制作完成后进行经皮吸收实验,依时间取样,进行HPLC分析时间对浓度的变化(面霜浓度变化趋势图参见图1),再以初斜率法计算出扩散通量(结果见表6)。
表5面霜成分表
表6经皮吸收实验的扩散系数
面霜中辛酰水杨酸浓度 | 扩散系数(m<sup>2</sup>/s) |
3% | 4.02×10<sup>-16</sup> |
10% | 4.83×10<sup>-16</sup> |
而10%的穿透系数为6×10-3。
Claims (10)
1.一种纳米级固态脂质载体,其特征在于,
所述载体包括如下重量百分比的组分:
辛酰水杨酸10~20%
液态脂质10~30%
固态脂质15~25%
表面活性剂10~15%;
其中,所述液态脂质选自中碳链脂肪酸甘油酯。
2.根据权利要求1所述的纳米级固态脂质载体,其特征在于,
所述中碳链脂肪酸甘油酯包括C8~C10饱和羧酸的甘油单酯、双酯或三酯中的一种或多种,进一步优选地,所述中碳链脂肪酸甘油酯选自辛酸甘油单酯、辛酸甘油二酯、辛酸甘油三酯、癸酸甘油单酯、癸酸甘油二酯、癸酸甘油三酯、辛癸酸甘油单酯、辛癸酸甘油二酯和辛癸酸甘油三酯中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的纳米级固态脂质载体,其特征在于,
所述固态脂质包括棕鲸蜡、蜂蜡、棕榈蜡和山嵛酸甘油酯中的一种或多种。
4.根据权利要求1~3任一项所述的纳米级固态脂质载体,其特征在于,
所述表面活性剂包括聚山梨醇酯、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物和癸基葡萄苷中的一种或多种。
5.根据权利要求1~4任一项所述的纳米级固态脂质载体,其特征在于,
所述中碳链脂肪酸甘油酯选自辛癸酸甘油三酯;进一步地,所述固态脂质选自蜂蜡;更进一步地,所述表面活性剂选自癸基葡萄糖苷。
6.根据权利要求1~5任一项所述的纳米级固态脂质载体,其特征在于,
所述载体还包括多元醇、磷脂和水。
7.根据权利要求1~6任一项所述的纳米级固态脂质载体,其特征在于,
所述固态脂质与辛酰水杨酸的含量之比为1.1~1.6:1。
8.根据权利要求1或2所述的纳米级固态脂质载体,其特征在于,
所述载体的包埋率在99.9%以上;进一步地,所述载体的粒径不超过1000nm;再进一步地,所述载体的界面电位在|32|mV以上。
9.一种如权利要求1~8任一项所述的纳米级固态脂质载体的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
1)将液态脂质和固态脂质恒温加热至85℃,再加入辛酰水杨酸,搅拌至溶解;
2)将表面活性剂、多元醇、磷脂和水混合恒温加热至90℃,搅拌至溶解得到水相;
3)将步骤1)得到的混合物加入至步骤2)所得的水相,并且保持90℃;
4)利用前均质机进行前乳化;
5)将前乳化完成的混合相乳液进料于高压均质机中,加压处理得到所述载体。
10.一种化妆品,其特征在于,所述化妆品包括如权利要求1~9任一项所述的纳米级固态脂质载体。
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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