CN115210570A - 用于传染性肺部疾病的快速检测的比色检测系统和具有所述比色检测系统的面罩 - Google Patents

用于传染性肺部疾病的快速检测的比色检测系统和具有所述比色检测系统的面罩 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种用于肺部疾病的快速检测的比色检测系统。检测系统包括用于捕获肺部疾病特异性抗原的与基材偶联的抗体和/或适体。比色系统还包括用抗体和/或适体改性的染色微球，用于目视检测肺部疾病特异性抗原。本发明还涉及一种制造所述检测系统的方法和一种具有这样的检测系统的面罩。

Description

用于传染性肺部疾病的快速检测的比色检测系统和具有所述 比色检测系统的面罩
本发明涉及一种用于肺部疾病的快速检测的比色检测系统、一种包括所述检测系统的比色面罩、一种制造比色检测系统的方法、一种制造包括所述检测系统的面罩的方法和染色微球用于比色检测系统的用途。
肺部感染是可以传播到任何地方的全球性健康问题。在许多人生活在拥挤条件下的地区，传播尤其是一个问题。同样，季节性庆祝活动，如狂欢节，或宗教活动，如朝圣对预防疾病的传播构成挑战。病毒和细菌性微生物在肺部感染中起主要作用，并且已经进行了不同的尝试来防止这些微生物的传播。防止传播的一种方式是快速检测方法和隔离被感染者。另一种相对有效的防止传播的方式是使用覆盖口和鼻的面罩。如果患有肺部疾病的患者向面罩内咳嗽或打喷嚏，病毒和微生物，如细菌被捕获在面罩的层中，防止站在患者近处的另一个人将其摄入。
除了防止病原体的传播之外，还希望能够尽可能快速且有效地检测出引起症状的疾病。基于颜色变化的指示系统是已知的。例如，Schaude等人(Sensors 2017，17，第1365页)描述了指示棉签，用于以较快且较不昂贵的方式获取有关伤口状态的信息。该方法基于用指示染料共价功能化的棉签，该指示染料在pH值变化时肉眼可见地改变颜色。pH值可用于确定伤口愈合的效率。如果pH值对于伤口愈合不是最佳的，则可以应用改变伤口pH值的不同的治疗。
然而，该方法仅限于pH值变化，难以应用于基于病原体确定感染的检测系统。此外，在某些情况下，不得不使用耗时的数码摄影来记录颜色变化。
US2019/0309357A1描述了一种检测系统，其包括CRISPR系统，所述CRISPR系统包括效应蛋白和一种或多种被设计用于结合相应靶分子的指导RNA；RNA掩蔽构建体和一种或多种与可检测配体偶联的检测适体。酶通过从分子释放可检测的配体来产生可检测的信号，所述可检测的配体可以通过例如荧光来检测。检测系统可以以冻干形式制备，以便于分配和现场护理(point-of-care)。类似的系统已应用于面罩(根据www.businessinsider.com)。然而，该系统仍需要数小时来获得诊断信号。此外，该检测系统基于PCR技术，其相当昂贵。荧光测量容易受到干扰，导致噪音信号，因此使分析复杂化。
因此，本发明的至少一个目的是克服现有技术的缺陷。本发明的一个目的特别是提供一种用于肺部疾病的快速检测的比色检测系统。本发明的另一个目的是提供一种具有所述比色检测系统的面罩，其实现肺部疾病的快速且可靠的诊断，同时防止引起肺部疾病的病原体释放到环境中。
所述目的通过独立权利要求的内容来解决。本发明的具体实施方案在从属权利要求中描述。
本发明的第一方面涉及一种用于肺部疾病的快速检测的比色检测系统。所述检测系统包括用于捕获肺部疾病特异性抗原的与基材偶联的抗体和/或适体。所述比色系统还包括用抗体和/或适体改性的染色微球，用于目视检测肺部疾病特异性抗原。
抗体是免疫系统用来识别病原性细菌或病毒的大的Y形蛋白质。抗体识别被称为抗原的病原体的独特分子。
适体是与特定靶分子结合的寡核苷酸或肽分子。它们可以替代抗体或与用于同一靶点的抗体一起使用。
与基材偶联的抗体和/或适体优选通过共价键偶联，并且可以被认为是捕获抗体和/或适体。
改性的染色微球优选通过物理吸附附着到基材，因此与捕获抗体/适体相比，与基材的结合较弱。然而，它们也可以通过共价键与基材结合。附着于染色微球的抗体和/或适体优选与捕获抗体/适体是相同种类的，但至少显示出与捕获抗体/适体相同的抗原特异性。在描述本发明的过程中，附着于染色微球的抗体可以被称为检测抗体和/或检测适体。
“染色的”是指获得有色微球的每一种方式。例如，“染色的”可以指附着的导致颜色的配体；封装在微球中或与染料涂覆的微球在一起的有色颜料、化合物或染料。合适的染料是例如可从Polysciences Inc获得的
Figure BDA0003816951570000021
染色微球。Polybead可以具有不同的颜色，如蓝色、绿色、黄色、红色、粉色、橙色。
Figure BDA0003816951570000022
微球可以是
Figure BDA0003816951570000023
聚苯乙烯微球，在描述中也被称为聚苯乙烯微球或微球。染色微球可以作为颗粒悬浮液提供，浓度为每100mL含2.5％固体。悬浮液可包含0.05μm至90μm范围内的粒径。直径在0.5到90μm范围内的颗粒占悬浮液中的固体的10％或更少。微球可以用羧基、羟基或胺基官能化，以偶联抗体和适体。
优选地，用于与抗体和/或适体偶联的染色微球具有小于6μm，优选甚至小于3μm，甚至更优选小于1μm，最优选小于500nm的平均粒径。比色检测系统中的单个微球可以具有不同的标称粒径，但优选不超过6μm。染色微球的球度优选＞0.9，更优选＞0.93，最优选＞0.96。
直径小于6μm的单个微球是人肉眼不可见的，并且仅在凝集时能够检测，由此提供一种简单有效的检测系统。
基材可以包含蛋白酶，优选基质金属蛋白酶。优选地，蛋白酶通过存在于基材上的官能团，如羧基-、羟基-或胺基与基材偶联。其他蛋白酶也是可以的，例如PR3或弹性蛋白酶。
蛋白酶的优点是与各个抗体或适体偶联的病原体特异性抗原更容易被切割成更小的片段(肽和氨基酸)，由此使得更多检测抗体和/或适体凝集成更大的网络，由此实现更快的检测。
基材可以包括离散的部分，每个部分用与其它部分之一不同的抗体和/或适体改性，用于捕获与在其它部分之一中捕获的肺部疾病特异性抗原不同的肺部疾病特异性抗原。
因此，提供了一种实现同时检测不同病原体的检测系统。优选的是两到四个离散部分，甚至更多的是三个部分。然而，检测系统可以包括甚至更多的离散部分，仅受到用以实现目视检测的基材的尺寸的限制。
例如，一个离散部分可包括对诱导肺炎的细菌具有特异性的抗体和/或适体，而另一离散部分包括对诱导流感的抗原具有特异性的抗体和/或适体。染色微球可以有不同的颜色，以区分不同的疾病。
抗体和/或适体可以是流感病毒抗体和/或适体；或肺炎或诱导肺炎的抗体和/或适体。
通常，比色检测系统可检测的抗原例如与以下相关：引起COVID-19、MFRS、SARS、甲型流感(Flue A)、副甲型流感(Para Flue A)、乙型流感(Flue B)、副乙型流感(Para FluB)的病毒；细菌，链球菌、肺炎、军团菌、肺结核；或真菌，如放线菌、曲霉、念珠菌属。列举不应被理解为穷尽的，因为基本上每种其特异性抗体/适体可用的疾病都可以被检测。
优选地，基材是固体支持物。基材可以是亲水材料和/或氧化的纤维素。基材可以是纤维素基、纸基或合成材料。例如，薄纸、棉或功能化塑料材料可以用作基材。基材基本上可以具有任何形状。由于其易于处理，条带形式是优选的。基材可以具有实现捕获抗体和/或适体的偶联的官能团，例如羧基-、羟基-或胺基，优选通过常规的碳二亚胺偶联技术实现。碳化二亚胺技术特别用于将蛋白质和肽经由它们的氮端与羧基偶联以形成稳定的缀合物。亲水性允许体液吸收在基材中。基本上，可以使用提供上述条件的任何亲水基材。另外的例子是二氧化硅或金属氢氧化物，如氢氧化铝。
不受理论的束缚，比色系统的工作原理可以解释如下：如果将感染者的唾液、痰或鼻粘液样品施加到基材，则基材被弄湿。病原体特异性抗原被共价连接至基材的捕获抗体或适体捕获。蛋白酶实现将抗原切割成更小的片段，用于有效凝集检测抗体。弄湿的基材允许检测抗体移动。检测抗体或适体，优选通过物理吸附附着至基材的检测抗体或适体将附着到病原体/抗病毒，并且可以形成凝集的网络。检测抗体/适体的凝集引起染色微球的凝集，产生对肉眼而言各种染色微球的带颜色的外观，由此实现疾病的目视检测。如上文进一步描述的，单个染色微球可能是通过肉眼不可检测的。
比色检测系统提供了一种简单、有效和快速的检测肺部感染的方法。所述系统可以容易地以低成本制备。
优选地，颜色在将样品施加到基材后的前30分钟内出现，优选在施加后1至10分钟出现，甚至更优选在施加后1至5分钟出现，最优选在施加后1至3分钟出现。
因此，检测系统的响应比其他已知方法，如荧光测量更快，并且不易出错。此外，不使用额外的设备用于检测，允许其在任何地方应用。
本发明的第二方面涉及一种用于肺部疾病的快速检测的比色面罩。面罩优选被设计成覆盖人的口和鼻。
面罩包括第一层，所述第一层包括如前所述的比色检测系统。
有利地，第一层可以由与基材相同的材料制成。基材本身可以用作第一层。第一层也可以由与基材不同的材料制成。例如，第一层可包括防止水性体液，如唾液的吸附的疏水材料。第一层可以是聚丙烯或疏水化的材料。第一层可以是浸渍的材料。基材可以附着到第一层，例如通过缝合、勾连(ticking)或胶合。
面罩可以包括用于针对外部致病因素提供保护的第二外层，优选包括合成聚合物，如聚丙烯。外层可以通过聚合纤维获得，例如通过纺丝或编织获得。优选地，外层由疏水材料制成以避免吸收含有病原体的流体，如站在附近的人的气溶胶、唾液或粘液。外层可以包括浸渍的材料。最优选地，外层对微粒是不可渗透的，但允许使用者容易地呼吸。
浸渍的材料可以是天然或合成来源的任何纺织品或纸材料，其已经用树脂或本领域已知的其他物质处理，或者甚至已经被胍官能化，以避免吸收水和/或获得抗微生物作用。
外层保护用户不被其他人的肺部疾病感染。同时还防止由于存在于环境中而不是存在于患者的体液中的病原体导致的错误检测。此外，它还避免可能导致恐慌等的他人的目视检测。
“致病因素”是指所有引起疾病的病原体、微生物和小颗粒，特别是病毒、细菌、真菌、灰尘和烟雾。
对面罩的工作原理的解释可以类似于就比色检测系统的工作原理所做的解释，不同之处在于通过向面罩内打喷嚏或咳嗽来提供含有病原体特异性抗原的样品。咳嗽或打喷嚏将唾液、痰或鼻粘液带到面罩，并弄湿基材。弄湿的基材允许检测抗体向抗原移动和实现凝集成网络。检测抗体/适体的凝集引起染色微球的凝集，导致对肉眼而言各种染色微球的有颜色的外观，由此实现疾病的目视检测。如上文进一步描述的，单个染色微球可能是肉眼不可检测的。
比色面罩提供了一种廉价、快速和可靠的检测患者或任何其他被感染者的肺部疾病的方法，并且同时防止病原体的传播，由此降低疾病传播的风险。
颜色可以在病原体通过例如打喷嚏或咳嗽释放后的前30分钟内出现，优选在释放后1至10分钟出现，甚至更优选在释放后1至5分钟出现，最优选在1至3分钟出现。
优选地，第一层包括具有两个或更多个离散部分的比色检测系统，用于检测如前所述的不同病原体。例如，一个离散部分可包括对诱导肺炎的细菌具有特异性的抗体和/或适体，而另一个离散部分包括对诱导流感的抗原具有特异性的抗体和/或适体。染色微球可以有不同的颜色，以区分不同的疾病。
这样的面罩实现几种肺部疾病的检测，因此不必为每种感染提供单独的面罩。
比色检测系统可以位于第一层的中心，优选以圆形布置位于第一层的中心。“中心”是指形成平面的布的中间。因此，比色检测系统最接近口和鼻，可以预期在那里有最高浓度的病原体，由此达到快速检测。如果使用多于一个的离散部分，则检测系统优选布置成圆形并划分成饼形部分。然而，只要能够确保病原体和检测系统之间的接触，其他形状也是可以的。
比色面罩可以包括第三内层，用于隐藏目视检测到的肺部疾病的结果。第三内层优选对流体是可渗透的并且优选包括基于棉的材料。因此，可以通过材料本身或通过在第三层中提供流体通道，如孔来实现渗透性，以实现含有病原体的体液与第一层中的检测系统的接触。原则上，针对第一层和第二层提到的所有材料都可以用于第三层。
第三层避免患者自己对疾病的目视检测。最优选地，颜色的视觉外观只能由医务人员解释，由此避免披露给患者或周围的人，这可能引起恐慌或畏惧。
面罩可以包括用于将面罩固定到头部的固定环。环可以是里面有两个金属铜环的手工制作的橡皮绳，或用于在头的后部闭合的橡皮带或索。这样，将面罩在适当位置打洞，并且佩戴是舒适的。因此，面罩可以佩戴几个小时。
本发明的第三方面是指一种用于制造如前所述的比色系统的方法。所述方法包括以下步骤：
-提供具有针对抗体和/或适体的反应位点的基材，
-将对引起肺部疾病的抗原具有特异性的抗体和/或适体与反应位点偶联，
-阻断未反应的活性位点，
-将用抗体和/或适体改性的染色微球附着到基材，优选地通过将基材浸入包含改性的染色微球的溶液中将用抗体和/或适体改性的染色微球附着到基材。
基材可以是已经包含反应位点的亲水材料，或者基材可以在之前的步骤中已经被改性。基材可以来源于已被氧化的纤维素。基材可以是氧化的纤维素。基材可以是向抗体和/或适体提供反应位点的任何其他亲水材料。
抗体和/或适体可以经由反应性基团与基材偶联。反应性基团可以是羧基-、羟基-、胺-或硫酸基团。优选的是羧基。抗体和适体的偶联可以通过本领域已知的碳二亚胺交联化学进行。通常，使得抗体/适体的N-或C-末端与基材偶联的任何偶联方法都是可以的。
优选地通过使用牛血清白蛋白(BSA)来实现非反应性位点的封闭。
将用抗体和/或适体改性的染色微球附着至基材优选通过物理吸附实现。最优选地，可以将基材浸入包含改性的染色微球的溶液中。先前已经提供了微球的详细信息，并在此处类似地应用。将基材浸入溶液中后，将基材染成染色微球的颜色。用缓冲溶液洗涤基材将去除多余的染色微球，产生基本上无色的基材。即使对肉眼不可见，微球仍将通过优选的物理吸附附着至基材。
另外，其他浸没方法也是可以的。例如，具有用抗体和/或适体改性的染色微球的溶液可以局部施加于基材，例如，滴上、喷上等。如果将多于一种的抗体/适体系统应用于基材中的不同离散部分，这是特别有利的。
用抗体和/或适体改性的染色微球优选通过单独的步骤获得。常规的染色聚苯乙烯微球可以从Polyscience Inc.(美国)获得。未改性的染色微球可以具有小于6μm、优选小于3μm、甚至更优选小于1μm并且最优选小于500nm的平均直径。未改性的染色微球的球度优选＞0.9，更优选＞0.93，最优选＞0.96。
微球可以用羧基官能化，但羟基或胺基也是可以的。可以通过使用本领域已知的和先前描述的碳二亚胺偶联技术来进行抗体和适体的附着。
在将改性的染色微球附着到基材后，可以在使用前将基材干燥。
优选地，捕获抗体可以与蛋白酶一起偶联至基材，蛋白酶优选为基质金属蛋白酶。但是其它实现各自功能的蛋白酶也是合适的。偶联可以与抗体/适体同时实现，优选通过使用辣根过氧化物酶(HRP)实现，或依次实现。
所述方法可以提供将两种或更多种不同的抗体和/或适体偶联至基材的步骤，每种抗体和/或适体对另一种引起肺部疾病的抗原具有特异性。一种特定抗原的抗体和/或适体优选偶联在基材的离散部分中。捕获抗体和/或适体的偶联优选通过化学反应，如如前所述的碳二亚胺交联发生。
本发明的第四方面涉及一种用于制造如前所述的比色面罩的方法。所述方法包括为第一层提供比色检测系统的步骤，所述比色检测系统可通过如前所述的方法获得。
第一层可以由与基材相同的材料制成。基材甚至可以是第一层本身。第一层也可以由与基材不同的材料制成。例如，第一层可包含防止水性体液，如唾液、痰或鼻粘液的吸附的疏水材料。第一层可以是聚丙烯、疏水化的材料或任何先前描述的材料。基材可以附着到第一层，例如通过缝合、勾连或胶合。
比色检测系统可以布置在第一层的中心，意指形成平面的布的中心。比色检测系统的离散部分可以排列成圆形和饼形。但只要提供捕获抗体/适体和抗原之间的接触，其他位置和形状也是可以的。
本发明的另一方面涉及用抗体和/或适体改性的染色微球在如前所述的比色检测系统中的用途。
将就以下附图和实施例更详细地描述本发明。本发明不限于这些具体的实施方案。
其显示：
图1：根据本发明的检测系统。
图2A：从正面看的根据本发明的面罩。
图2B：从相对侧看的图2A的面罩的透视图。
图3：比色检测系统的制备方法。
图4：比色检测系统的工作原理。
图1显示根据本发明的比色检测系统1。比色检测系统1包括基材11，此处为条带形式。在条带11的中心是具有离散检测部分A、B、C的圆形形式的检测区域12。每个检测部分A、B和C能够检测另一种病原体特异性抗原。例如，A部分可以包括与蓝色染色微球偶联的流感病毒抗体/适体。B部分可以包括与绿色染色微球偶联的肺炎抗体/适体。C部分可以包含与红色染色微球偶联的Covid-19抗体/适体。
如果将患者的样品施加于检测系统1并且患者感染了流感病毒，则检测部分A将从无色变为蓝色，而其他部分B和C保持无色。
如果将患者的样品施加于检测系统1并且患者感染了肺炎，则检测部分B将从无色变为绿色，而其他部分A和C保持无色。
如果将患者的样品施加于检测系统1并且患者感染了Covid 19，则检测部分C将从无色变为红色，而其他部分A和B保持无色。
图2A从正面显示根据本发明的面罩2，其具有外层21和在每一侧用于固定在耳朵上的固定环22。
图2B从背面显示面罩2，背面意指面向使用者的口和鼻的一侧。该图显示包括检测区域12的第一层23。因此，在该具体实例中，第一层还形成比色检测系统的基材。检测区域12设置为在面罩2的中心的圆形，是使用时最接近口和鼻的区域。检测区域12被分成三个不同的饼形部分A、B、C。每个部分将与对一种特定抗原具有特异性的另一种抗体/适体系统偶联，由此提供用一个面罩检测三种不同病原体特异性抗原的可能性。
图3显示对基材的改性。首先，提供用高碘酸钠氧化的纤维素基材31(步骤a)。其次，将捕获抗体或适体或两者添加到氧化的纤维素，并通过已知的碳二亚胺偶联技术将其偶联到纤维素(步骤b)。步骤b还可以包括使用辣根过氧化物酶(未显示)将蛋白酶与纤维素偶联的步骤。通过将纤维素基材浸入含有染色微球的溶液中，将预先制备的用抗体/适体(检测抗体)32改性的染色微球附着到基材(步骤c)。优选地，通过本领域已知的先前提及的碳二亚胺偶联技术使具有游离羧基的有色聚苯乙烯微球与各种抗体和/或适体反应来获得染色微球。
然后，基材31被干燥，附着到面罩的第一层或作为第一层本身并且与外层21一起安装到图2的比色面罩2。
图4显示了比色检测系统的工作原理。当将唾液或鼻粘液样品施加于基材时，病原体特异性抗原41将被捕获抗体/适体42捕获(步骤d)。如果存在蛋白酶，则抗原41可以被切割成更小的片段(步骤e)，由此使得更多检测抗体32在抗原41周围凝集，得到凝集的网络43。网络43包含足够的检测抗体32而变得对肉眼可见。检测抗体32向抗原41的反应位点的移动优选通过弄湿基材时的毛细效应来实现。
实施例
1.试剂
基质金属蛋白酶2(MMP2)由Pepmic Co.(中国，江苏，苏州)合成。磷酸钠和磷酸二氢钾、三羟甲基氨基甲烷(Tris-Base)、乙酸钠；牛血清白蛋白(BSA)、氯化钠、磷酸盐缓冲的盐水(PBS)、乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺(EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)、磷酸盐缓冲的乙二胺四乙酸(EDTA)均购自Sigma-Aldrich(德国，Darmstadt)。不同颜色(橙色和蓝色)的羧酸官能化的微球获自Polysciences Inc.(宾夕法尼亚州，Warrington，Polysciences Inc.)。所有病原体的适配体均由Aptamer Sciences(韩国，AptamerSciences Inc)提供。
用于测试系统的所有抗体和抗原均由abeam(英国，abeam)提供，过氧化钠/H2SO4购自Sigma-Aldrich(德国，Darmstadt)。纯棉纤维素获自Filmar(埃及)。
2.用作基材的棉纤维素的活化
通过将纯棉纤维素布在室温下浸入高碘酸钠(NaIO4)和硫酸(H2SO4)中过夜将其活化，以得到氧化的纤维素。用PBS缓冲液洗涤氧化的棉纤维素，随后用冷蒸馏水洗涤，以除去过量的氧化剂。纤维素棉的高碘酸盐氧化主要将羟基活化为醛基或羧基，其随后将与抗体或适体的游离胺基偶联。
3.蛋白酶/抗体在活化的棉上的固定化
人呼吸道合胞病毒(hRSV)抗体(Ab)和MMP2蛋白酶被包覆在棉纤维素上，以随后支持病原体的裂解。将活化的棉纤维素孵育到充分混合的hRSV和PBS溶液中，并在4℃下孵育过夜。相应地，类似于针对抗体描述的方法，使用含有MMP2的偶联缓冲液将MMP2偶联到纤维素。辣根过氧化物酶用于促进偶联。洗涤棉纤维素以去除任何未结合的抗体和MMP2，然后加入1％BSA以阻断棉纤维素的活性位点。将对照棉纤维素布用1％BSA溶液在PBS缓冲液中在室温下孵育30分钟。
4.适体与蓝色聚合物微球的缀合
使用直径在300nm范围内的蓝色染色微球。微球含有附着的羧基。hRSV适体用蒸馏水洗涤数次，然后与EDC/NHS的偶联混合物反应过夜。随后，用蒸馏水洗涤微球以除去过量的偶联剂。由此，hRSV适体与活化的蓝色染色微球连接。在PBS中使用1％BSA溶液以30分钟实现任何未结合位点的封闭。
5.将微球附着至棉纤维素
将来自步骤3的具有附着的抗体的改性棉纤维素用PBS洗涤，然后将棉纤维素浸入步骤4的改性的微球、缀合的hRSV适体的溶液中。使反应发生几分钟。随后，用冷PBS洗涤棉以去除任何未反应的微球。将棉纤维素干燥并在室温下储存24小时。
6.用于控制的测定技术
24小时后，将带有相连的微球和捕获抗体的纤维素棉暴露于感染呼吸道合胞病毒的患者唾液样品。3分钟内出现蓝色，目测显示感染。

Claims (20)

1.用于肺部疾病的快速检测的比色检测系统，其包括用于捕获肺部疾病特异性抗原的与基材偶联的抗体和/或适体，其特征在于，所述比色系统还包括用所述抗体和/或适体改性的染色微球，用于目视检测肺部疾病特异性抗原。
2.根据权利要求1所述的比色检测系统，其中所述染色微球具有小于6μm，优选小于3μm，甚至更优选小于1μm，最优选小于500nm的平均直径。
3.根据前述权利要求之一所述的比色检测系统，其中所述基材包括蛋白酶，优选基质金属蛋白酶。
4.根据前述权利要求之一所述的比色检测系统，其中所述基材包括离散部分，每个部分用与其它部分之一不同的抗体和/或适体改性，用于捕获与其它部分之一中捕获的肺部疾病特异性抗原不同的肺部疾病特异性抗原。
5.根据前述权利要求之一所述的比色检测系统，其中所述抗体和/或适体是流感病毒抗体和/或适体；或肺炎或诱导肺炎的抗体和/或适体。
6.根据前述权利要求之一所述的比色检测系统，其中所述基材是亲水材料和/或氧化的纤维素。
7.一种比色面罩，其包括具有根据权利要求1至6所述的比色检测系统的第一层。
8.根据权利要求7所述的比色面罩，其包括第二外层，优选包括合成聚合物，最优选包括聚丙烯。
9.根据权利要求7或8之一所述的比色面罩，其中所述比色检测系统位于所述第一层的中心，优选以圆形布置位于所述第一层的中心。
10.根据权利要求7至9之一所述的比色面罩，其包括用于隐藏目视检测到的肺部疾病的结果的第三内层。
11.根据权利要求10所述的比色面罩，其中所述第三内层是流体可渗透的并且优选包括基于棉的材料。
12.根据权利要求7至11之一所述的比色面罩，其中所述面罩包括固定环。
13.用于制造根据权利要求1至6之一所述的比色检测系统的方法，所述方法包括以下步骤：
-提供具有针对抗体和/或适体的反应位点的基材，
-将对引起肺部疾病的抗原具有特异性的抗体和/或适体与所述反应位点偶联，
-阻断未反应的活性位点，
-将用所述抗体和/或适体改性的染色微球附着到所述基材，优选通过将所述基材浸入包含所述改性染色微球的溶液中将用所述抗体和/或适体改性的染色微球附着到所述基材。
14.根据权利要求13所述的方法，其中将蛋白酶，优选基质金属蛋白酶与所述基材偶联。
15.根据权利要求13或14所述的方法，其中将各自对另一种引起肺部疾病的抗原具有特异性的两种或更多种不同的抗体和/或适体与所述基材偶联。
16.根据权利要求13至15之一所述的方法，其中所述基材是亲水材料和/或氧化的纤维素。
17.根据权利要求13至16之一所述的方法，其中未改性的染色微球具有小于6μm、优选小于3μm、甚至更优选小于1μm并且最优选小于500nm的直径。
18.制造根据权利要求7至12之一所述的面罩的方法，其包括以下步骤：
-为第一层提供可通过根据权利要求13至17之一所述的方法获得的比色检测系统。
19.根据权利要求18所述的方法，其中提供第二外层，优选包括合成聚合物的外层。
20.用抗体和/或适体改性的染色微球在根据权利要求1至6之一所述的比色检测系统中的用途。
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