CN115181142A - 一种红景天苷的晶型及其制备方法 - Google Patents

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CN115181142A CN202210904608.1A CN202210904608A CN115181142A CN 115181142 A CN115181142 A CN 115181142A CN 202210904608 A CN202210904608 A CN 202210904608A CN 115181142 A CN115181142 A CN 115181142A
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Abstract

本发明公开了一种红景天苷的晶型及其制备方法，涉及化合物晶型领域，本发明的红景天苷的晶型的制备方法包括以下步骤：β‑D‑五乙酰化葡萄糖与对甲氧基苄基保护的对羟基苯乙醇在酸催化下反应，得到全保护的红景天苷；全保护的红景天苷脱除乙酰基得到对甲氧基苄基保护的红景天苷；对甲氧基苄基保护的红景天苷经氢化脱除对甲氧基苄基得到红景天苷粗品；红景天苷粗品经过重结晶得到红景天苷晶体。本发明的方法安全可靠，所涉原料廉价易得，成本低廉，产品收率高、纯度高，合成工艺简单，环境友好，适合工业化生产。

Description

一种红景天苷的晶型及其制备方法
技术领域
本发明涉及化合物晶型领域，具体而言，涉及一种红景天苷的晶型及其制备方法。
背景技术
红景天(Rhodiola)，又名罗森根，属于景天科多年生草本植物，主要生长于海拔1600～4000米的强紫外线地区，是一种具有食用价值和药用价值的多功能植物。大量研究发现，该药材具有抗氧化、抗炎、抗癌、调节代谢和神经保护等功效，可用于神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病、癌症等许多疾病的治疗。红景天的根茎中可以分离出多种化学活性成分，例如苯丙烷、苯乙醇衍生物、黄烷类、单萜、三萜和酚酸等。红景天苷(Salidroside)是从红景天根茎中分离出的主要活性成分之一，广泛存在于红景天属的所有物种中,是一种酚类天然产物。现代研究表明,在临床实践和试验研究中，红景天苷具有多种药理活性，包括抗衰老、抗疲劳、免疫调节、抗炎、抗氧化、抗癌、抗代谢失调和神经保护等。作用温和、同时，少有不良反应发生，具有长期使用的优势。
红景天属于高寒地带植物，自然生长缓慢，一般需要7-8年，野生资源稀缺，而天然提取红景天苷所需消耗的药材资源用量大且提取工艺复杂，一般提取率只能达到植物干重的0.4％～0.8％。由于其天然资源的稀缺和重要的药理作用，因此利用化学合成的方法制备红景天苷是替代天然资源的重要手段，具有重要的意义。
到目前为止，合成红景天苷的方法主要有以下几种：中国专利CN102321127A中公开了一种天然提取分离制备红景天苷的方法，该方法采用乙醇加热回流提取得到提取液，提取液减压回收，离心，大孔树脂初分，硅胶柱色谱分离，柱色谱纯化得到，该方法多次使用色谱柱分离，产物收率低，方法繁琐，成本较高，不适合工业化生产。
中国专利CN102286036A和CN1911949A中公开了化学合成红景天苷的方法，以五乙酰基保护的β-D-葡萄糖和对羟基苯乙醇在路易斯酸催化下糖苷化反应生成四乙酰基红景天苷；然后在甲醇钠作用下脱乙酰基得到红景天苷，该方法与天然提取相比，步骤简化避免了多次柱层析，但后处理依然需使用柱分离得到较纯的产物，成本较为昂贵，不适合工业化生产。
化合物的晶型对于化合物的药效、稳定性等具有重要的影响，例如，好的晶体形式通常具有更好的稳定性，利于储存，良好的化合物晶型可以改善该化合物的药效学特征，不仅物理性质不同，其生物活性也有所差异，干扰药物的临床应用，获得好的结晶形式不仅有利于制剂的优化，还能够更好地发挥药物的作用。
发明人发现，虽然近年来对于红景天苷的化学合成方法研究增多，但对其晶型尤其是优势晶型的研究还很欠缺。
鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种红景天苷的晶型及其制备方法。
本发明是这样实现的：
第一方面，本发明实施例提供了一种红景天苷的晶型，其X粉末衍射谱图中至少在衍射角2θ±0.2°为5.96、11.83、12.85、14.45、15.01、15.86、16.44、17.19、17.77、18.69、19.55、20.64、20.89、22.10、22.85、23.07、23.62、23.85、24.54、25.81、26.37、27.26、27.42、27.90、28.70、29.06、29.77、30.29、31.12、31.72、32.73、33.16、34.81、35.41、35.88、37.77、38.21和38.78处具有衍射峰。
第二方面，本发明实施例提供了如前述实施例所述的红景天苷的制备方法，其包括：将红景天苷和/或红景天苷粗品在第四有机溶剂中加热回流，对加热回流后的产物进行降温、析出固体，获得红景天苷晶体；其中，所述第四有机溶剂选自：无水甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯、石油醚和异丙醇中的至少一种。
第三方面，本发明实施例提供了一种红景天苷的制备方法，其包括：如前述实施例所述的红景天苷和/或红景天苷粗品的制备。
本发明具有以下有益效果：
本发明提供了一种适合工业化生成红景天苷晶型的方法，在采用简便易于操作的合成方法的同时，得到纯度高并具有良好稳定性的红景天苷晶体。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本发明提供的制备方法的合成路线图；
图2为实施例3中红景天苷晶体的XRPD图谱；
图3为实施例3中红景天苷晶体的DSC图谱；
图4为实施例3中红景天苷晶体的HPLC图谱。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
本发明实施例提供了一种红景天苷的晶型，其X粉末衍射谱图中至少在衍射角2θ±0.2°为5.96、11.83、12.85、14.45、15.01、15.86、16.44、17.19、17.77、18.69、19.55、20.64、20.89、22.10、22.85、23.07、23.62、23.85、24.54、25.81、26.37、27.26、27.42、27.90、28.70、29.06、29.77、30.29、31.12、31.72、32.73、33.16、34.81、35.41、35.88、37.77、38.21和38.78处具有衍射峰。
在一些实施例中，所述晶型的DSC图谱在160.8℃具有吸热峰。
另一方面，本发明实施例提供了如前述任意实施例所述的红景天苷的制备方法，其包括：将红景天苷和/或红景天苷粗品在第四有机溶剂中加热回流，对加热回流后的产物进行降温、析出固体，获得红景天苷晶体；
其中，所述第四有机溶剂选自：无水甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯、石油醚和异丙醇中的至少一种。
本发明通过控制重结晶条件，获得纯度较高的红景天苷晶体总收率可达70％以上，纯度HPLC≥99.5％，便于实现工业化生产。
在一些实施例中，所述第四有机溶剂与所述红景天苷和/或红景天苷粗品的比例为(3～10)mL:1g，该比例会影响重结晶析出产品的速度，收率以及晶型。在限定范围内，能获得较好的析出产品的速度，收率以及晶型；在限定范围外，比例过小会导致粗品不能完全溶解，比例过大会导致析出的产率低，析出速度慢，影响晶型。该比例具体可以为3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1和10:1中的任意一种或任意两种之间的范围。
在一些实施例中，所述加热回流的时间为0.5～2h，该时间具体可以为0.5h、0.6h、0.8h、1h、1.2h、1.4h、1.6h、1.8h、2h中的任意一种或任意两种之间的范围。
在一些实施例中，所述制备方法还包括在析出固体后，对固体进行抽滤、淋洗和/或干燥，以获得所述红景天苷晶体。
在一些实施例中，所述干燥的温度为25～50℃；该温度具体可以为25℃、26℃、28℃、30℃、32℃、34℃、36℃、38℃、40℃、42℃、44℃、46℃、48℃和50℃中的任意一种或任意两种之间的范围。
在一些实施例中，所述淋洗采用的淋洗液为所述第四有机溶剂。
在一些实施例中，所述制备方法还包括对红景天苷和/或红景天苷粗品的制备。
在一些实施例中，所述红景天苷和/或红景天苷粗品的制备步骤包括：
以β-D-五乙酰化葡萄糖与对甲氧基苄基保护的对羟基苯乙醇为原料，反应获得红景天苷中间体2；将所述红景天苷中间体2在第三有机溶剂和碱B的条件下反应，获得红景天苷中间体3；将所述红景天苷中间体3在催化剂的作用下常压氢化，得到所述红景天苷和/或红景天苷粗品；
其中，红景天苷中间体2的结构式为：
Figure BDA0003772048840000051
红景天苷中间体3的结构式为：
Figure BDA0003772048840000052
制备流程示意图可参照图1。
具体地，β-D-五乙酰化葡萄糖与对甲氧基苄基保护的对羟基苯乙醇在酸催化下反应，得到全保护的红景天苷(红景天苷中间体2)；全保护的红景天苷脱除乙酰基得到对甲氧基苄基保护的红景天苷(红景天苷中间体3)；对甲氧基苄基保护的红景天苷经氢化脱除对甲氧基苄基得到红景天苷(红景天苷中间体1)粗品；红景天苷粗品经过重结晶得到红景天苷晶体。
在一些实施例中，所述红景天苷中间体2的制备步骤包括：以β-D-五乙酰化葡萄糖与对甲氧基苄基保护的对羟基苯乙醇为原料，在第一有机溶剂和酸的催化下反应；在反应产物中加碱A中和，分离有机相后，加第二有机溶剂混合，过滤后获得所述红景天苷中间体2。
在一些实施例中，所述第一有机溶剂包括：乙醚，二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃中的至少一种。
在一些实施例中，所述第二有机溶剂包括：甲基叔丁基醚和石油醚中的至少一种。
在一些实施例中，所述酸包括：盐酸、三氟化硼乙醚、三氯化铝、氯化锌、三氟甲磺酸三甲基硅酯和三氟甲磺酸三乙基硅酯中的至少一种。
在一些实施例中，所述碱A包括：三乙胺、碳酸钠和碳酸钾中的至少一种。
在一些实施例中，所述酸、β-D-五乙酰化葡萄糖和对甲氧基苄基保护的对羟基苯乙醇的摩尔比为(0.2～1)：1：(1～2)。酸、β-D-五乙酰化葡萄糖的比例具体可以为0.2:1、0.4:1、0.6:1、0.8:1、1:1中的任意一种或任意两种之间的范围；β-D-五乙酰化葡萄糖和对甲氧基苄基保护的对羟基苯乙醇的比例具体可以为1:1、1:1.2、1:1.4、1:1.6、1:1.8、1:2中的任意一种或任意两种之间的范围。
在一些实施例中，所述原料在第一有机溶剂和酸的催化下反应的条件包括：反应温度为-20～0℃，反应时间为5～12h。该反应温度具体可以为-20℃、-18℃、-16℃、-14℃、-12℃、-10℃、-8℃、-6℃、-4℃、-2℃和0℃中的任意一种或任意两种之间的范围；该反应时间具体可以为5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h和12h中的任意一种或任意两种之间的范围。
在一些实施例中，所述第三有机溶剂包括：乙醇，甲醇，二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷和四氢呋喃中的至少一种。
在一些实施例中，所述碱B包括：甲醇钠，叔丁醇钾，氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸钾和碳酸铯中的至少一种。
在一些实施例中，所述碱B与所述红景天苷中间体2的摩尔比为(1～3)：1。该比例具体可以为1:1、1.5:1、2:1、2.5:1和3:1中的任意一种或任意两种之间的范围。
在一些实施例中，所述红景天苷中间体2在第三有机溶剂和碱B的条件下反应的条件包括：反应温度为0～30℃，0.5～1.5h。该反应温度具体可以为0℃、2℃、4℃、6℃、8℃、10℃、12℃、14℃、16℃、18℃、20℃、22℃、24℃、26℃、28℃、30℃中的任意一种或任意两种之间的范围。该反应时间具体可以为0.5h、0.6h、0.8h、1h、1.2h、1.4h和1.5h中的任意一种或任意两种之间的范围。
在一些实施例中，所述催化剂包括：锌粉、镁粉、雷尼镍、钯碳、钯和氢氧化钯中的至少一种。
在一些实施例中，所述红景天苷中间体3是在催化剂和溶剂的作用下常压氢化，生成所述红景天苷和/或红景天苷粗品。该溶剂包括无水甲醇、无水乙醇和乙酸乙酯中的任意一种或至少两种的混合。
在一些实施例中，所述催化剂与所述红景天苷中间体3的质量比为(0.01～1):1；该质量比具体可以为0.01:1、0.05:1、0.1:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1、0.5:1、0.6:1、0.7:1、0.8:1、0.9:1、1:1中的任意一种或任意两种之间的范围。
此外，本发明实施例还提供了一种红景天苷的制备方法，其包括：如前述任意实施例所述的红景天苷和/或红景天苷粗品的制备。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
一种制备红景天苷的晶型的制备方法，其包括以下步骤：
(1)β-D-五乙酰化葡萄糖(50.0g,0.13mol)与对甲氧基苄基保护的对羟基苯乙醇(38.7g,0.15mol)溶解于500mL二氯甲烷中，降温至-20℃，加入三氟甲烷磺酸三甲基硅酯(14.2g,0.06mol)，-20℃继续搅拌0.5h,升至室温反应5h；加三乙胺中和，加水，萃取，有机相减压蒸干，加石油醚搅拌后过滤，得到全保护的红景天苷中间体2 69.0g，收率90％，HPLC纯度为98.0％；
(2)全保护的红景天苷中间体2(60.0g,0.1mol)溶于300mL甲醇中，加入氢氧化钠(7.8g，0.2mol)的水溶液，室温搅拌3h，得到红景天苷中间体3 40.0g，收率94.1％；
(3)红景天苷中间体3(38.0g，0.09mol)溶于150mL无水甲醇中，加入4g钯碳(10％含量)，常压氢化3h，得到红景天苷粗品26.0g，收率98.0％；
(4)红景天苷粗品26.0g溶解于120mL石油醚/异丙醇(2：1)混合液中，加热回流0.5h，降温，析出固体，抽滤，石油醚淋洗滤饼2次，常温干燥，得到白色红景天苷晶体24.2g，收率93.1％。HPLC纯度为99.2％。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.18(s,1H),7.04(d,J＝6.0Hz,2H),6.67(d,J＝6.0Hz,2H),4.98-4.50(m,2H),4.16(t,J＝6.0Hz,1H),3.84(d,J＝8.0Hz,1H),3.64-3.33(m,4H),3.08-2.68(m,4H),2.34-2.33(m,2H)。
实施例2
一种制备红景天苷的晶型的制备方法，其包括以下步骤：
(1)β-D-五乙酰化葡萄糖(5kg，13mol)与对甲氧基苄基保护的对羟基苯乙醇(3.87kg,15mol)溶解于5L二氯甲烷中，降温至0℃，分批加入氯化锌(2.66kg,19.5mol)，0℃继续搅拌1h，升至室温反应4h；加水，萃取，有机相减压蒸干，加石油醚搅拌后过滤，得到全保护的红景天苷中间体2 7.0kg，收率91.8％，HPLC纯度为98.2％；
(2)全保护的红景天苷中间体2(5.9kg，10mol)溶于3L甲醇中，加入氢氧化钠(600g,15mol)的水溶液，室温搅拌4h，得到红景天苷中间体3 4.0kg，收率96.3％；
(3)红景天苷中间体3(3.8kg，9mol)溶于1L无水甲醇中，加入38g雷尼镍，常压氢化3h，得到红景天苷粗品2.65kg，收率98.0％；
(4)红景天苷粗品2.6kg溶解于10L石油醚/异丙醇(2：1)混合液中，加热回流0.5h，降温，析出固体，抽滤，石油醚淋洗滤饼2次，常温干燥，得到白色红景天苷晶体2.5kg，收率95.0％，HPLC纯度为99.6％。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.18(s,1H),7.04(d,J＝6.0Hz,2H),6.67(d,J＝6.0Hz,2H),4.98-4.50(m,2H),4.16(t,J＝6.0Hz,1H),3.84(d,J＝8.0Hz,1H),3.64-3.33(m,4H),3.08-2.68(m,4H),2.34-2.33(m,2H)。
实施例3
一种制备红景天苷的晶型的制备方法，其包括以下步骤：
(1)β-D-五乙酰化葡萄糖(5kg,13mol)与对甲氧基苄基保护的对羟基苯乙醇(3.9kg,15mol)溶解于3L二氯甲烷中，降温至-20℃，分批加入氯化锌(2.6kg,19.5mol)，-20℃继续搅拌1h,升至室温反应5h；加水，萃取，有机相减压蒸干，加石油醚搅拌后过滤，得到全保护的红景天苷中间体2(7.1kg)，收率93.0％，HPLC纯度为98.1％；
(2)全保护的红景天苷中间体2(7.1kg,12mol)溶于3L甲醇中，加入甲醇钠(780g,14.4mol)的水溶液，室温搅拌5h，得到红景天苷中间体3 4.9kg，收率96.2％；
(3)红景天苷中间体3(3.8kg,9mol)溶于5L无水甲醇中，加入38g雷尼镍，常压氢化3h，得到红景天苷粗品2.6kg，收率98.0％；
(4)红景天苷粗品2.6kg溶解于10L石油醚/异丙醇(2:1)混合液中，加热回流1h，降温，析出固体，抽滤，石油醚淋洗滤饼2次，常温干燥，得到白色红景天苷晶体2.47kg，收率94.7％，HPLC纯度为99.9％。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.18(s,1H),7.04(d,J＝6.0Hz,2H),6.67(d,J＝6.0Hz,2H),4.98-4.50(m,2H),4.16(t,J＝6.0Hz,1H),3.84(d,J＝8.0Hz,1H),3.64-3.33(m,4H),3.08-2.68(m,4H),2.34-2.33(m,2H)。
实施例4
一种制备红景天苷的晶型的制备方法，其包括以下步骤：
(1)β-D-五乙酰化葡萄糖(50kg，130mol)与对甲氧基苄基保护的对羟基苯乙醇(38.7kg，150mol)溶解于30L二氯甲烷中，降温至-20℃，分批加入氯化锌(26.6kg，195mol)，-20℃继续搅拌1h,升至室温反应5h；加水，萃取，有机相减压蒸干，加石油醚搅拌后过滤，得到全保护的红景天苷中间体2(70.7kg)，收率92.5％，HPLC纯度为98.0％；
(2)全保护的红景天苷中间体2(77.0kg，120mol)溶于30L甲醇中，加入甲醇钠(7.8kg,144mol)的水溶液，室温搅拌5h，得到红景天苷中间体3 48.5kg，收率96.0％；
(3)红景天苷中间体3(38.0kg，90mol)溶于5L无水甲醇中，加入380g雷尼镍，常压氢化3h，得到红景天苷粗品26.3kg，收率98.2％；
(4)红景天苷粗品26.0kg溶解于100L石油醚/异丙醇(2:1)混合液中，加热回流1h，降温，析出固体，抽滤，石油醚淋洗滤饼2次，常温干燥，得到白色红景天苷晶体24.8kg，收率94.8％，HPLC纯度为99.9％。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.18(s,1H),7.04(d,J＝6.0Hz,2H),6.67(d,J＝6.0Hz,2H),4.98-4.50(m,2H),4.16(t,J＝6.0Hz,1H),3.84(d,J＝8.0Hz,1H),3.64-3.33(m,4H),3.08-2.68(m,4H),2.34-2.33(m,2H)。
试验例1
对实施例4得到的红景天苷晶体进行XRPD(X-ray Diffraction)图谱测试，且测试条件均为Cu-Ka辐射，设备型号：XRPD测试使用Panalytical公司的Empyrean型X射线衍射仪。将10毫克样品均匀平铺在单晶硅样品盘上，用以下表1描述参数进行XRPD测试。
表1.XRPD实验参数
Figure BDA0003772048840000101
其中，红景天苷晶体的XRPD谱图如图2所示，结果如表2。
表2.红景天苷的XRPD衍射峰数据
Figure BDA0003772048840000111
根据图2和表2可见，所述红景天苷晶体X粉末衍射谱图中至少在衍射角2θ±0.2°为5.96、11.83、12.85、14.45、15.01、15.86、16.44、17.19、17.77、18.69、19.55、20.64、20.89、22.10、22.85、23.07、23.62、23.85、24.54、25.81、26.37、27.26、27.42、27.90、28.70、29.06、29.77、30.29、31.12、31.72、32.73、33.16、34.81、35.41、35.88、37.77、38.21、38.78处显示出衍射峰。
此外，为了验证得到的红景天苷晶体的物相变化，对其进行差示扫描量热法(Differential Scanning Calorimetry,简称DSC)测试。其中，图3为红景天苷晶体的DSC图谱，在160.8±2℃处具有吸热峰；图4为红景天苷晶体的HPLC图谱。
需要说明的是，实施例1～3的产物验证均与实施例4是相同或相似的结果，区别在于实施例4的用量更大，更加适合工业化生产。在本申请的合成路线中，路线较短，步骤简单，收率高，成本低，通过控制重结晶条件，获得纯度较高的红景天苷晶体总收率可达70％以上，纯度HPLC≥99.5％，便于实现工业化生产。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种红景天苷的晶型，其特征在于，其X粉末衍射谱图中至少在衍射角2θ±0.2°为5.96、11.83、12.85、14.45、15.01、15.86、16.44、17.19、17.77、18.69、19.55、20.64、20.89、22.10、22.85、23.07、23.62、23.85、24.54、25.81、26.37、27.26、27.42、27.90、28.70、29.06、29.77、30.29、31.12、31.72、32.73、33.16、34.81、35.41、35.88、37.77、38.21和38.78处具有衍射峰。
2.根据权利要求1所述的红景天苷的晶型，其特征在于，所述晶型的DSC图谱在160.8℃具有吸热峰。
3.如权利要求1或2所述的红景天苷的制备方法，其特征在于，其包括：将红景天苷和/或红景天苷粗品在第四有机溶剂中加热回流，对加热回流后的产物进行降温、析出固体，获得红景天苷晶体；
其中，所述第四有机溶剂选自：无水甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯、石油醚和异丙醇中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的红景天苷的晶型的制备方法，其特征在于，所述第四有机溶剂与所述红景天苷和/或红景天苷粗品的比例为(3～10)mL:1g；
优选地，所述加热回流的时间为0.5～2h；
优选地，所述制备方法还包括在析出固体后，对固体进行抽滤、淋洗和/或干燥，以获得所述红景天苷晶体；
优选地，所述干燥的温度为25～50℃；
优选地，所述淋洗采用的淋洗液为所述第四有机溶剂。
5.根据权利要求3或4所述的红景天苷的晶型的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括对红景天苷和/或红景天苷粗品的制备。
6.根据权利要求5所述的红景天苷的晶型的制备方法，其特征在于，所述红景天苷和/或红景天苷粗品的制备步骤包括：
以β-D-五乙酰化葡萄糖与对甲氧基苄基保护的对羟基苯乙醇为原料，反应获得红景天苷中间体2；
将所述红景天苷中间体2在第三有机溶剂和碱B的条件下反应，获得红景天苷中间体3；
将所述红景天苷中间体3在催化剂的作用下常压氢化，得到所述红景天苷和/或红景天苷粗品；
其中，红景天苷中间体2的结构式为：
Figure FDA0003772048830000021
红景天苷中间体3的结构式为：
Figure FDA0003772048830000022
7.根据权利要求6所述的红景天苷的晶型的制备方法，其特征在于，所述红景天苷中间体2的制备步骤包括：以β-D-五乙酰化葡萄糖与对甲氧基苄基保护的对羟基苯乙醇为原料，在第一有机溶剂和酸的催化下反应；在反应产物中加碱A中和，分离有机相后，加第二有机溶剂混合，过滤后获得所述红景天苷中间体2；
优选地，所述第一有机溶剂包括：乙醚，二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃中的至少一种；
优选地，所述第二有机溶剂包括：甲基叔丁基醚和石油醚中的至少一种；
优选地，所述酸包括：盐酸、三氟化硼乙醚、三氯化铝、氯化锌、三氟甲磺酸三甲基硅酯和三氟甲磺酸三乙基硅酯中的至少一种；
优选地，所述碱A包括：三乙胺、碳酸钠和碳酸钾中的至少一种；
优选地，所述酸、β-D-五乙酰化葡萄糖和对甲氧基苄基保护的对羟基苯乙醇的摩尔比为(0.2～1)：1：(1～2)；
优选地，所述原料在第一有机溶剂和酸的催化下反应的条件包括：反应温度为-20～0℃，反应时间为5～12h。
8.根据权利要求6所述的红景天苷的晶型的制备方法，其特征在于，所述第三有机溶剂包括：乙醇，甲醇，二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷和四氢呋喃中的至少一种；
优选地，所述碱B包括：甲醇钠，叔丁醇钾，氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸钾和碳酸铯中的至少一种；
优选地，所述碱B与所述红景天苷中间体2的摩尔比为(1～3)：1；
优选地，所述红景天苷中间体2在第三有机溶剂和碱B的条件下反应的条件包括：反应温度为0～30℃，0.5～1.5h。
9.根据权利要求6所述的红景天苷的晶型的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括：锌粉、镁粉、雷尼镍、钯碳、钯和氢氧化钯中的至少一种；
优选地，所述催化剂与所述红景天苷中间体3的质量比为(0.01～1)：1。
10.一种红景天苷的制备方法，其特征在于，其包括：如权利要求3～9任一项所述的红景天苷和/或红景天苷粗品的制备。
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