CN115120632A - 治疗新冠肺炎的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了治疗新冠肺炎的中药复方制剂及其制备方法，包括人参3‑10份、苍耳子3‑7份、刺蒺藜3‑7份、马勃1‑5份、仙人球3‑7份、刺猬皮3‑7份、榴莲壳1‑5份，毛栗子壳1‑5份；本发明在常规治疗的基础上加用本发明制剂不仅能有效改善新冠肺炎患者临床症状、提高淋巴细胞（LYM）绝对值，下调C反应蛋白绝对值，也能明显抑制炎症因子，提升患者转阴率，从而增强患者的免疫力和抗病力，对新冠肺炎患者有很好的治疗作用，同时本发明中药复方制剂治疗新冠肺炎过程中，未发现药物所致的毒副作用，属治疗新冠肺炎的安全而有效的药物，取材容易，配制简便，药源广，成本低，能较好治疗新冠肺炎，服用方便，服用量少，长期服用无毒副作用。

Description

治疗新冠肺炎的中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，特别涉及治疗新冠肺炎的中药复方制剂及其制备方法。

背景技术

新型冠状病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019,COVID-19）,简称为新冠肺炎。是指由新型冠状病毒感染、导致全球大流行至今的严重急性肺炎综合征。由于该病毒载毒量大、毒株变异快而传播力强，一旦感染则易致人呼吸衰竭、或多脏器衰竭而危及生命。现代医学研究认为，新型冠状病毒属冠状病毒之新种，其结构呈圆球形或椭圆形，常为多形性，直径50-200nm,有包膜，膜表面有刺突状棘突称之S蛋白（糖蛋白）。研究认为，S蛋白的突变是2019-nCoV病毒具有极强传播和致病能力的关键，也是机体保护性免疫的主要靶点。研究发现，S蛋白、血管紧张素转换酶2（ACE2）、以及活化S蛋白的蛋白酶是介导2019-nCoV病毒侵入宿主细胞的关键分子。在2019-nCoV的致病过程中，S蛋白与ACE2具有显著的亲和力。然而，ACE2不仅是病毒进入细胞的受体，而且也是病毒引发肺损伤的靶分子。因此，如何寻找能够直接干扰病毒S蛋白和宿主受体ACE2结合的分子制剂或药物，是防治新冠肺炎的关键。为此，我们提出治疗新冠肺炎的中药复方制剂及其制备方法。

中药传统法象理论是运用“取象比类”逻辑思维和原始的同构理论，通过观察药物的外部征象，如体质，色泽、气味、生长环境等，运用象思维与外界事物发生关联进而探究药性和药效，其特征是以药物为观察对象。如清·张志聪《侣山堂类辨·卷下·药性形名论》的“皮以治皮，节以治骨，核以治丸”，“子能明目”，以及“蔓藤舒筋脉，枝条达四肢”等多种临床运用中药经验皆本于此。不可否认，这种只是凭借药物的自然属性来分析和推演药物的性能、疗效和机理的理论模式及推理方法，明显带有认识的直觉性和局限性。尽管如此，我们也不能全盘否定，毕竟这一认知方法有效地指导了中医临床实践，更是对传统中药的四气、五味、升降浮沉、归经等药性理论的补充和完善。由于中药的药性和作用机制极为复杂，即使科学昌明发达的今天，现代药理研究的所有成分论和方法论也远不能完全科学的解释中药及其复方的作用机制。基于此，我们应该结合临床实际需求，古为今用，利用古人的智慧，开启中医临床用药研究新思路和新方法。

本发明基于中药法象之“以形治形”理论，主要所选的药物在形状上具有球状、或类球状，且表面覆有棘刺、或棘毛的特征，与2019-nCoV病毒结构呈圆球形或椭圆形、表膜有棘突状糖蛋白之形状极为相似，属同构同形，完全符合中药法象之“以形治形”理念，并在临床验证中得到了肯定。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种安全有效、价格低廉、能增强疗效的治疗新冠肺炎的中药复方制剂，既能有效改善新冠肺炎患者临床症状、增加LYM绝对值和下调CRP值，也能明显抑制炎症因子，提升患者转阴率，能较好地防治新冠肺炎。

本发明的另一目的在于提供上述治疗新冠肺炎的中药复方制剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：治疗新冠肺炎的中药复方制剂，由下列重量份的中药原料药制成：人参3-10份、苍耳子3-7份、刺蒺藜3-7份、马勃1-5份、仙人球3-7份、刺猬皮3-7份、榴莲壳1-5份，毛栗子壳1-5份。

本发明进一步的改进在于，还提供上述治疗新冠肺炎的中药复方制剂的制备方法，包括：

S1、称取以下重量份的各中药原料：人参3-10份、苍耳子3-7份、刺蒺藜3-7份、马勃1-5份、仙人球3-7份、刺猬皮3-7份、榴莲壳1-5份，毛栗子壳1-5份；

S2、将称取的各中药原料进行混合；

S3、用沸水对所述混合后的中药原料进行冲泡；

S4、以常规的中药制剂方法，制备成本发明的中药复方制剂的常规剂型。

本发明的中药复方制剂相对于现有的用于治疗新冠肺炎的中药复方制剂，在原料药味的选择上：重用人参，明·李时珍《本草纲目》云人参“根如人形，有神，故谓之人，神草。”又明·卢之颐《本草乘雅半偈》云：“天资万物之始，地资万物之生，人则参天两地，禀万物之灵，人参虽质依于草，而克肖乎人，是具足三才，乃精英之气，融结所成也。色白属金，气寒喜阴，属水，花色纯紫，及生处上有紫气属火，三桠属木，味甘五叶属土，五行周备，是补五脏，而奠安神舍，则邪僻自除，窍穴明彻，济弱扶倾，运用枢纽者也。”又云人参之功效“于仓忙纷乱之际，转危为安。定亡为存，如武有七德，一禁暴，二戢乱，三保大，四定功，五安民，六和众，七主财，……能回阳气于垂绝。”伍用七味类球状、外覆棘刺类突状结构药物，有“以形治形”之意，如《本草乘雅半偈》云，棘刺类药物多“成熟于秋，而外刺坚劲，得金之坚固气”，“总属象形取义……壳皮坚韧，丛毛刚劲，从革作金之肺象也……其性宣行快便，不唯具从革之金用，亦秉炎上之火用矣。”，又云“锐利者金之用，迅疾者火之用。故兼火之气与味，金之色与形，为七方之奇之急，十剂之通之宣也。……匪此破敌，不易开通，以刚乘柔，有所据而据之矣。所谓急因急用，通因塞用者是也。更藉疾威，敷及下士，开发上焦，宣水谷味，熏肤充身泽毛，则肌肉长，百骸轻。其角锐利，用开盲瞽，特易易耳。”全方配伍严谨，药少力专，共奏扶正抑疫之效。因此，能较好治疗新冠肺炎，服用方便，服用量少，长期服用无毒副作用。

在药效作用方面，首先，前期临床研究，如前瞻性的随机临床研究或病例对照临床研究，发现在基础治疗的基础上加用本发明制剂不仅能有效改善新冠肺炎患者临床症状、增加LYM绝对值和下调CRP值，也能明显抑制炎症因子，提升患者转阴率，从而增强患者的免疫力和抗病力，对新冠肺炎患者有很好的治疗作用。

其次，本发明临床试验表明，本发明的中药复方制剂治疗新冠肺炎过程中，未发现药物所致的毒副作用，属治疗新冠肺炎的安全而有效的药物。

另外，本发明所涉及的原料药均为天然中草药，均为中国药典2000年版一部所收载中药，并符合药典质量要求。取材容易，配制简便，药源广，成本低。

具体实施方式

新冠肺炎属中医“疫病”之范畴，由寒湿裹挟底气侵袭人群而为病。其发病袭甚表，由表及里。或浸肌表而入，或由口鼻而入，甚或直中于里，侵袭肺脾，波及他脏，变证丛生。轻则发热、咳嗽，重则气短胸闷、呼吸微弱、汗出肢冷，甚则呼吸衰竭、神志模糊而危及生命。其病位在肺、脾，可波及心、肝、肾。以寒湿伤阳为主，兼有化热、变燥、伤阴、致瘀、闭脱等变证。本病的中医防治讲究的辨证论治，重视整体调理，大多运用的是经典名方。当前中医药广泛参与了各临床分型及严重程度中的轻型及普通型新冠肺炎患者，在改善症状、转阴率、减少住院时间、增强体质等方面具有明显优势。本发明提出基于中药法象“以形治形”理论防治新冠肺炎的新理念，理论上就是通过干预新冠病毒结构本身的刻意而为，明显有别于传统意义上的中医辨证论治。为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的各实施方式进行详细的阐述。

本发明的实施方式涉及一种治疗新冠肺炎的中药复方制剂，该治疗新冠肺炎的中药复方制剂由下列重量份的中药原料药制成人参3-10份、苍耳子3-7份、刺蒺藜3-7份、马勃1-5份、仙人球3-7份、刺猬皮3-7份、榴莲壳1-5份，毛栗子壳1-5份。

例如，人参5-10份、苍耳子5-7份、刺蒺藜5-7份、马勃3-5份、仙人球5-7份、刺猬皮5-7份、榴莲壳3-5份，毛栗子壳3-5份。

以下通过制备实施例来进一步阐述本发明的中药复方制剂的制备方法。

实施例

制备本发明的中药复方制剂颗粒剂

病例选择方法：试验病例为2020年2月-2020年3月在银川市临时急救医院收治的新冠肺炎患者。

纳入标准：

年龄18~70周岁，符合《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》COVID-19普通型诊断标准，且住院治疗6d以上的患者。

排除标准：

1、重型、危重型COVID-19患者：

2、任何其他慢性呼吸道疾病、呼吸系统细菌感染如化脓性扁桃体炎、急性气管-支气管炎、鼻窦炎、中耳炎等其他影响评估的呼吸道疾病；

3、伴有严重的肺间质病变、支气管扩张、原发性免疫缺陷病、先天性呼吸道畸形、先天性心脏病、肺发育异常等基础疾病；

4、伴有严重的肝脏疾病[天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）超过正常上限值 5倍，或存在严重肾功能不全或正在接受连续性肾脏替代治疗、血液透析、腹膜透析的患者；

5、存在多处转移且不能实施切除术的恶性肿瘤、血液病、恶液质、活动性出血、严重营养不良、艾滋病（HIV）等，或患有严重神经、精神类疾病等。

研究设计方法：

试验设计：采用随机分组方法进行研究。借助 SAS统计软件 PROCPLNA过程语句，产生符合纳入标准的研究对象所接受处理（观察组和对照组）的随机安排（即随机编码表），按2：1比例随机分组分配到观察组（西药基础+中药）和对照组（西药基础）。随机方案由课题组不参与临床试验的人员专门管理。

样本含量：根据本研究的实际情况，拟进行小样本临床研究，观察组26例和对照组13例患者。

表1 两组患者一般资料比较（X土s）

表1可见，本研究39例危重症患者，年龄为35~67岁，既往基础性疾病以高血压、糖尿病、冠心病最常见；临床症状以出汗、胸闷气促、咽干咽痛最为常见，中医证型以痰湿壅肺为主。

治疗方法：

所有符合纳入标准的研究对象均采用抗病毒药物（阿比多尔）、抗感染药物（莫西沙星、美罗培南、头孢类、左氧氟沙星）、止咳平喘化痰类药物（氨溴索、阿斯美、乙酰半胧氨酸）、营养支持药物（肠内营养混悬液、白蛋白、丙种球蛋白）、激素类药物（甲泼尼龙）等西药常规基础治疗。

观察组患者在西药基础时加用本发明制剂（含人参、苍耳子、刺蒺藜、马勃、仙人球、刺猬皮、榴莲壳，毛栗子壳），采用免煎颗粒剂（来源于宁夏医科大学第二临床医学院中药房，购自江江药业有限公司），冲泡后饮用。例如，称取人参5~10份（每份重量为1克~2克）、苍耳子5~7份、刺蒺藜5~7份、马勃3~5份、仙人球5~7份、刺猬皮5~7份、榴莲壳3~5份，毛栗子壳3~5份。采用150Cc~200Cc的沸水进行所述冲泡，制成中药复方制剂的常规剂型。

用药方法：半袋/次，2次/日，冲泡后饮用。疗程为1个月。

观察项目与方法：

疗程和随访：两组患者分别于治疗前、治疗1月和随访1月检测患者：

（1）临床恢复情况

借鉴文献中有关临床恢复的标准，观察比较两组的临床症状恢复率、体温复常率以及咽干咽痛、胸闷气促、乏力纳差、咳嗽咳痰等伴随症状消失的发生率；

（2）实验室检测指标

取患者清晨空腹静脉血检测C反应蛋白（CRP）、白细胞（WBC）计数、淋巴细胞计数、乳酸脱氢酶（LDH）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血尿素氮（BUN）、白蛋白。

（3）CT影像学改变

参照文献有关标准，CT检查显示单侧或双侧肺部局限性炎性浸润，以胸膜下斑片状、团状、节段或亚段性磨玻璃影（GGO）将其分为进展期（可见病灶增多，范围扩大，逐渐累及双肺多个节段，部分病灶实变）、重症期（可见双肺弥漫性实变，GG0合并实变，继续加重成“白肺”表现）、缓解期（可见病灶逐渐吸收，好转，可见纤维条索影）。

（4）核酸转阴率

连续2次呼吸道标本核酸检测阴性（采样时间至少间隔1d )。

指标的检测，在安全性方面无1例因为不良反应退出试验，也没有和试验药物有关的不良反应发生。

结果：

两组患者入院时实验室生化指标比较

对39例患者的实验室检测资料的分析见表2，入院时大部分患者淋巴细胞低于正常范围，CRP显著升高，LDH升高，白蛋白降低，其他指标基本在正常范围。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

表2 两组患者入院时实验室生化指标比较（X土s）

指标	正常范围	总例数（n=39）	观察组（n=26）	对照组（n=13）	P值
						白细胞计数（×10<sup>9</sup>/L）	3.5～9.5	6.53±4.26	7.24±3.63	7.97±2.61	0.231
淋巴细胞（×10<sup>9</sup>/L）	1.1～3.2	0.87±0.53	0.78±0.41	0.97±0.71	0.633
						CRP(mg/L)	<10	38.42±38.96	36.62±39.14	37.94±41.35	0.846
白蛋白（g/I）	35～55	29.28±7.35	28.83±7.41	29.68±4.97	0.458
						LDH(U/L)	109～245	305.57±177.62	312.61±159.84	302.26±161.38	0.838
ALT(U/L)	5～40	33.46±22.71	36.72±28.79	35.47±27.61	0.425
						AST(U/L)	8～40	35.89±16.97	35.74±16.54	36.44±16.76	0.548
BUN(mmol/L)	2.9～8.2	7.14±8.36	7.98±6.53	6.85±7.52	0.694

两组患者药物使用情况比较：

表3示，使用的西药主要为抗病毒药物，抗感染药物及对症支持药物。中药以中药汤剂为主，使用率达100%。两组患者西药使用情况差异无统计学意义( P >0.05 )。

表3两组患者用药情况比较[例( % )]

药物使用	观察组（n=26）	对照组（n=13）	P值
				西药
阿比多尔	24 ( 92.31 )	11 ( 84.62 )	0.634
				左氧氟沙星	17 ( 65.38 )	2 ( 15.38 )	0.072
美罗培南	3 (11.54 )	3 ( 23.08 )	0.627
				莫西沙星	17 ( 53.85 )	5 ( 38.46 )	0.483
头孢类	16 ( 65.38 )	8 ( 61.54 )	0.718
				丙种球蛋白	5 ( 19.23 )	2 ( 15.38 )	0.875
白蛋白	5 ( 19.23 )	2 ( 15.38 )	0.875
				甲泼尼龙	4 ( 15.38 )	1 ( 7.70 )	0.647
止咳化痰类	18 ( 69.23 )	10 ( 76.92 )	0.736
				营养支持类	18 ( 69.23 )	10 ( 76.92 )	0.736
中药
				本发明制剂	26 ( 100.00 )	0

两组患者临床恢复情况：

表4示，中西医结合治疗组的临床症状消失率、体温复常率、其它伴随症状消失率、核酸转阴率，CT影像好转率均明显高于西医组( P <0.05 或 P <0.01 )。

表4两组患者临床恢复情况比较[例( % )]

项目	观察组(n=26)	对照组(n=13)	P值
				临床症状恢复率	25 ( 96.15 )	7 ( 53.85 )	0.007
体温复常率	24 ( 92.31 )	8 ( 61.54 )	0.008
				伴随症状消失率	24 ( 92.31 )	6 ( 46.15 )	0.007
CT影像好转率	23 ( 88.46 )	8( 61.54 )	0.016
				核酸转阴率	22 ( 84.62 )	7 ( 53.85 )	0.009

两组患者出院时指标恢复情况比较：

表5两组患者出院时指标恢复情况比较[例( % )]

指标	观察组( n =26 )	对照组( n =13 )	P 值
				白细胞计数	22 ( 84.62 )	9 ( 69.23 )	0.055
淋巴细胞	22 ( 84.62 )	7 ( 53.85 )	0.006
				CRP	23 ( 88.46 )	7 ( 53.85 )	0.002
白蛋白	24 ( 92.31 )	11 ( 84.62 )	0.075
				LDH	21 ( 80.77 )	6 ( 46.15 )	0.003
ALT	22 ( 84.62 )	9 ( 69.23 )	0.053
				AST	24 ( 92.31 )	9 ( 69.23 )	0.108

表5示，中西医结合治疗组出院时CRP、LDH，淋巴细胞计数恢复正常比例明显高于西医治疗组(P <0.05 或 P <0.01 )。

上述数据显示，用药后，本发明制剂对于住院治疗的患者，经本方案治疗后，大部分患者症状好转，实验室检验结果，CT影像学变化，核酸转阴率等均有明显改善，观察组治疗效果优于对照组。

以上内容描述了本发明的基本原理，主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (6)

1.治疗新冠肺炎的中药复方制剂，其特征在于，包括质量配比如下的中药原料：人参3-10 份、苍耳子3-7 份、刺蒺藜3-7份、马勃1-5 份、仙人球3-7份、刺猬皮3-7份、榴莲壳1-5份,毛栗子壳1-5份。

2.根据权利要求1所述的治疗新冠肺炎的中药复方制剂，其特征在于，包括质量配比如下的中药原料:人参5-10份、苍耳子5-7份、刺蒺藜5-7份、马勃3-5份、仙人球5-7份、刺猬皮5-7份、榴莲壳3-5份、毛栗子壳3-5份。

3.根据权利要求1所述的治疗新冠肺炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、称取以下重量份的各中药原料：人参3-10份、苍耳子3-7份、刺蒺藜3-7份、马勃1-5份、仙人球3-7份、刺猬皮3-7份、榴莲壳1-5份，毛栗子壳1-5份；

S2、将称取的各中药原料进行混合；

S3、通过沸水对所述混合后的中药原料进行冲泡；

S4、以常规的中药制剂方法，制备成本发明中中药复方制剂的常规剂型。

4.根据权利要求3所述的治疗新冠肺炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，在所述步骤S1中,称取人参3-10份、苍耳子3-7份、刺蒺藜3-7份、马勃1-5份、仙人球3-7份、刺猬皮3-7份、榴莲壳1-5份，毛栗子壳1-5份。

5.根据权利要求3所述的治疗新冠肺炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，在所述步骤S3中，采用150CC-200CC的沸水进行冲泡；其中，每份重量为1克-3克。

6.根据权利要求3所述的治疗新冠肺炎的中药复方制剂的制备方法,其特征在于,所述的常规剂型为颗粒剂、煎剂。