CN102327525A - 一种治疗支气管扩张症的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗支气管扩张症的中药组合物，所述的中药组合物主要是由下列重量份的原料药制成：桔梗7-13份，麦冬12-18份，生黄芪17-23份，薏苡仁25-35份，金荞麦25-35份，紫草12-18份。本发明优点在于：本发明配伍符合中药“君臣佐使”原则，所体现的扶正化痰清热法，经药效学实验验证，能减少支扩稳定期患者年急性加重次数，提高生活质量，减缓肺功能FEV1的下降，从而提高其远期疗效，且不良反应少，具有较少的药味数和较好的疗效，适于长期使用，为支扩稳定期的中医治疗，提供了新的循证医学依据。

Description

一种治疗支气管扩张症的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其应用，具体地说，是一种治疗支气管扩张症的中药组合物及其应用。

背景技术

抗生素在支气管扩张症 (bronchiectasis，简称支扩) 稳定期的作用远不如急性加重期那样明显，长期应用易于引起耐药菌的产生、其他耐药菌在气道内寄植及出现药物副作用等。其他治疗方法如支气管舒张药物、妥布霉素雾化治疗、吸入糖皮质激素等，或缺乏充分可靠的循证医学依据，或疗效并不显著且具有一定的副作用。即使被认为是支扩稳定期主要疗法的胸部物理疗法（包括胸部叩击、震动、体位引流等），也存在依从性欠佳、缺乏充分的循证医学依据等问题。尽管接受了正规的治疗，支扩患者仍然面临着呼吸功能的逐渐减退及症状的持续。鉴于西医治疗在支扩稳定期缺乏有效的方法，有必要对本病的中医药疗法进行研究。目前中医治疗支扩的临床研究,多停留在短期疗效统计、咯血治疗、临床经验总结等，较少研究中医辨证治疗对于支扩的中长期疗效。

中国专利文献CN1814205公开了一种治疗支气管炎的中药方剂及治疗方法，该中药方剂主要由以下组分按重量配成：生地、黄芩、麦冬、丹皮、当归、蒲黄炭各15g，白茅根、地榆炭各30g，紫草、阿胶各20g，甘草5g。中国专利文献CN101264263公开了一种治疗支气管扩张的中药组合物及其制备方法，该中药组合物由甘草、桑叶、桔梗、生石膏、杏仁、百部、豆豉、连翘、山栀、玉竹、旱莲草、沙参、黄芩、白茅根、仙鹤草、百合和/或药学上可接受的载体制成。黄海茵等公开了一种支扩感染方：黄芩10g，桑白皮12g，桔梗9g，薏苡仁30g，白及15g，金荞麦30g，桃仁15g，山海螺30g等（详见：黄海茵等.支扩感染方加局部灌洗治疗支气管扩张疗效观察[J].辽宁中医杂志.2006,33(8):954-955.）。张谊等公开了一种支扩稳定基本方，组成：南沙参15g、北沙参15g、开金锁30g、茯苓15g、鸭拓草15g、生黄芪20g、制半夏10g、白芨15g、桔梗10g、薏苡仁30g、紫草15g等（详见：张谊, 黄海茵.中药结合支气管灌洗治疗支气管扩张急性加重[J].实用临床医药杂志.2009,13(3):13-16.）。但是关于远期疗效较好的治疗稳定期支气管扩张症的中药组合物目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗支气管扩张症的中药组合物。

本发明的再一的目的是，提供一种治疗支气管扩张症的中药组合物的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗支气管扩张症的中药组合物，所述的中药组合物主要是由下列重量份的原料药制成：桔梗7-13份，麦冬12-18份，生黄芪17-23份，薏苡仁25-35份，金荞麦25-35份，紫草12-18份。

所述的中药组合物主要是由下列重量份的原料药制成：桔梗9-11份，麦冬14-16份，生黄芪19-21份，薏苡仁27-33份，金荞麦27-33份，紫草14-16份。

所述的中药组合物主要是由下列重量份的原料药制成：桔梗10份，麦冬15份，生黄芪20份，薏苡仁30份，金荞麦30份，紫草15份。

所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：茯苓12-18份，白及7-13份。

所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：茯苓14-16份，白及9-11份。

所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：茯苓15份，白及10份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：所述的中药组合物在制备治疗支气管扩张症疾病药物中的应用。

本发明优点在于：

本发明配伍符合中药“君臣佐使”原则，所体现的扶正化痰清热法，经药效学实验验证，能减少支扩稳定期患者年急性加重次数，提高生活质量，减缓肺功能FEV1的下降，从而提高其远期疗效，且不良反应少，具有较少的药味数和较好的疗效，适于长期使用，为支扩稳定期的中医治疗，提供了新的循证医学依据。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1  治疗支气管扩张症的中药组合物（一）

桔梗7份，麦冬12份，生黄芪17份，薏苡仁35份，金荞麦35份，紫草18份，常规煎药方法煎煮。

实施例2  治疗支气管扩张症的中药组合物（二）

桔梗13份，麦冬18份，生黄芪23份，薏苡仁25份，金荞麦25份，紫草12份，常规煎药方法煎煮。

实施例3  治疗支气管扩张症的中药组合物（三）

桔梗9份，麦冬14份，生黄芪19份，薏苡仁33份，金荞麦33份，紫草16份，常规煎药方法煎煮。

实施例4  治疗支气管扩张症的中药组合物（四）

桔梗11份，麦冬16份，生黄芪21份，薏苡仁27份，金荞麦27份，紫草14份，常规煎药方法煎煮。

实施例5  治疗支气管扩张症的中药组合物（五）

桔梗10份，麦冬15份，生黄芪20份，薏苡仁30份，金荞麦30份，紫草15份，常规煎药方法煎煮。

实施例6  治疗支气管扩张症的中药组合物（六）

桔梗7份，麦冬12份，生黄芪17份，薏苡仁35份，金荞麦35份，紫草18份，茯苓12份，白及13份，常规煎药方法煎煮。

实施例7  治疗支气管扩张症的中药组合物（七）

桔梗13份，麦冬18份，生黄芪23份，薏苡仁25份，金荞麦25份，紫草12份，茯苓18份，白及7份，常规煎药方法煎煮。

实施例8  治疗支气管扩张症的中药组合物（八）

桔梗9份，麦冬14份，生黄芪19份，薏苡仁33份，金荞麦33份，紫草16份，茯苓14份，白及11份，常规煎药方法煎煮。

实施例9  治疗支气管扩张症的中药组合物（九）

桔梗11份，麦冬16份，生黄芪21份，薏苡仁27份，金荞麦27份，紫草14份，茯苓16份，白及9份，常规煎药方法煎煮。

实施例10  治疗支气管扩张症的中药组合物（十）

桔梗10份，麦冬15份，生黄芪20份，薏苡仁30份，金荞麦30份，紫草15份，茯苓15份，白及10份，常规煎药方法煎煮。

实施例11

1.资料与方法 

1.1病例选择　

1.1.1西医诊断标准　

根据普通高等教育“十五”国家级规划教材《内科学》支气管扩张症诊断标准，同时需有胸部CT明确支气管扩张的诊断。处于支扩稳定期，即排除处于急性感染期的支气管扩张症患者。随机化前连续3周评估皆处于稳定状态。支扩急性加重是指痰液的变化、呼吸困难、咳嗽等症状较平时明显增加，且持续时间＞24 h，其标准详见文献（O’Donnell AE, Barker AF, Ilowite JS, Fick RB. Treatment of idiopathic bronchiectasis with aerosolized recombinant human DNase I[J]. Chest 1998；113:1329-34.）。

1.1.2中医证候诊断标准  

参照国家中医药管理局《中医病症诊断疗效标准》，结合文献（张惠勇,李欣,邵长荣,等.支气管扩张证中医辨证分型规律的研究[J].上海中医药杂志,2005,39(1):16-18.）拟定肺脾气虚证、气阴两虚证诊断标准。肺脾气虚证: 主症：咳嗽，咯黄白粘痰；兼症：乏力，自汗，头晕，纳呆，怕冷，耳鸣；舌脉：舌色红，苔薄白或腻，脉滑或沉细。气阴两虚证：主症：咳嗽，咯少量黄黏痰或脓痰，或痰中带血；兼症：气急，自汗，盗汗，乏力懒言，口干口苦，怕冷，怕热，午后潮热，面部潮红，纳呆，烦躁，容易感冒，气短；舌脉：舌红，无苔或苔薄白，脉细数。

1.1.3纳入标准　

符合上述西医、中医诊断标准；年龄18-80岁；处于稳定期，近3周无呼吸道感染及支扩急性加重。

1.1.4排除标准　

不符合上述诊断和纳入标准者；已出现呼吸衰竭且估计生存时间小于1年者；伴有咯血者（不包括少量痰中带血）；伴有活动性肺结核者；妊娠、有严重心、肝、肾功能不全者；近3个月内参加其他药物临床试验，影响本研究的效应指标观察者；法律规定的残疾患者（盲，聋，哑，智力障碍，精神障碍等）；怀疑确有酒精、药物滥用病史，或根据研究者判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病史，如工作环境经常变动，容易造成失访等情况。

1.2分组  

观察病例均来源于2009年1月至2010年1月期间的支扩患者。采用中心分层、区组随机化的方法（区组长度为4）。借助SAS 8.12统计分析软件系统产生150例受试者所接受处理(中药一组、中药二组和对照组)的随机安排，即列出流水号为001-100所对应的治疗分配，每一中心分配相连接的连续编码，分配在3个分中心内。将符合上述纳入标准的患者150例，随机分成3组，每组各50例。

1.3.治疗方法　对照组：采用常规西医治疗（详见：叶任高,陆再英. 普通高等教育“十五”国家级规划教材·内科学[M].北京:人民卫生出版社,2006:35-38.）：主要为胸部体位引流法，以帮助痰液的排出。药物治疗：原则上不用抗生素。可酌情应用祛痰药物如沐舒坦等。

中药一组：在常规西医治疗的基础上加用中药方一（按照实施例5所述的方法制备）每日1剂，水煎，分2次服。

中药二组：在常规西医治疗的基础上加用中药方二（按照实施例10所述的方法制备）每日1剂，水煎，分2次服。

中药治疗以3个月为1个疗程，共治疗1-2个疗程。中药一组和中药二组患者服用中药平均天数为149.3±65.5天。

如有再次急性加重发作，A）轻度可予以左氧氟沙星0.2 Bid 口服，B）必要时静滴左氧氟沙星或住院治疗。左氧氟沙星0.2g Ivgtt BID, 或根据药敏用药。

1.4观察方法　

1.4.1急性加重次数：治疗前和治疗一年后分别记录患者最近半年内的急性加重次数。急性加重次数变化率=（治疗后平均加重次数/年-治疗前平均加重次数/年）/治疗前平均加重次数/年×100%

1.4.2肺功能变化:治疗前和治疗后一年检查肺功能各一次，取未用支气管舒张剂测定值，记录其中FVC（Forced expiratory vital capacity，用力肺活量）、FEV1(Forced expiratory volume in one second，第一秒用力呼气容积)值以及占预计值百分比, 即FVC%与FEV1%。 使用德国JAEGER公司普及型肺功能仪。所有肺功能检查均由岳阳医院肺功能室完成。肺功能指标变化率=（治疗后肺功能指标-治疗前肺功能指标）/治疗前肺功能指标×100%。

1.4.3生活质量：在治疗前及一年后分别由患者自己填写圣乔治问卷(St George’s respiratory questionnaire, SGRQ)。采用中国协和医科大学开发的生活质量评估软件对患者治疗前后生活质量进行评估。

1.4.4不良反应：于治疗前及治疗后分别行血常规、尿常规、肝功能、肾功能等检查，并观察不良事件。

1.5统计学方法  采用SPSS 11.5软件。计量资料用                                                表示，用t检验或配对t检验；计数资料用χ ² 检验，不符合正态分布的计量资料以中位数和四分位数(Q1：下四分位数，M：中位数，Q3：上四分位数)来表示，用秩和检验。以双侧检验、P <0.05为有统计学意义。

2.结果

2.1 基线资料分析   

共有150例患者入组，每组50例；结果中药一组剔除1例（入组后患肺结核），脱落3例（失访），中药二组剔除1例（入组后患肺结核），脱落3例（失访），对照剔除1例（入组后因肾功能不全行透析治疗），脱落3例（失访）。最终完成随访138例，其中中药一组、中药二组与对照组各46例。各组性别比例、年龄、病程、单侧或双侧支扩的比例，体重指数（BMI）、中医证型比例等基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 三组基线资料比较

2.2 急性加重次数变化情况   

治疗前，三组年急性加重次数比较无统计学差异（P>0.05）。治疗后，中药一组患者年急性加重均数从3.9次降低为2.31次，中药二组患者年急性加重均数从3.91次降低为2.3次，而对照组患者年急性加重均数为3.2次与3.09次，变化不明显。三组年急性加重次数变化率（-35%、-35% VS 13%）经非参数检验，有统计学差异（P <0.01）（表2）。

表2 三组治疗前及治疗后半年内急性加重次数比较（次）

注：*与对照组治疗前比较，Z=-1.283，P>0.05；

** 与对照组治疗后比较，Z=-3.385，P< 0.01。

2.3 St.George问卷评分比较  

三组治疗前圣乔治各项评分差异均无统计学意义（P >0.05）。治疗后，中药一组和中药二组症状、活动、心理及总分较治疗前均明显减少，说明生活质量改善。而对照组的各项评分改善不明显，症状、活动两项还略有升高。经t检验中药一组、中药二组与对照组比较，除症状评分一项外，其他三项评分均有统计学差异（P <0.01）。中药一组、中药二组和对照组治疗前后评分差值比较，在活动评分(P <0.05)，在症状、心理及总分(P <0.01)，均有统计学差异（表3）。

表3  三组治疗前后St.George问卷评分比较（

±s，分）

注：*与对照组治疗前比较，P>0.05；** 与对照组治疗后比较，P＜0.01；#与对照组治疗前后差值比较，P＜0.01，##为P＜0.05。

2.4  1年后肺功能变化  

三组中118例（其中中药一组40例，中药二组40例，对照组38例）完成了肺功能复查。虽然三组治疗后FVC、FEV1各项指标几乎均呈下降趋势，但中药一组和中药二组的下降幅度小于对照组，尤其中药一组、中药二组的治疗后FEV1值趋于稳定，经t检验，与对照组比较有统计学差异(P<0.05)，中药一组、中药二组的治疗前后FEV1、FEV1%变化率，与对照组比较有统计学差异(P <0.01) （表4）。

表4  治疗前后三组肺功能指标比较（

±s）

注：*与对照组治疗前比较，P>0.05；**与对照组治疗后比较，P< 0.05；

#与对照组治疗前后变化率比较，P<0.01。

2.5 安全性观察   

三组均未见严重不良反应。中药二组3例服用中药后出现胃部不适，适当调整剂量并给予健脾和胃药物后症状消失，并完成治疗。未见血液或肝肾毒性反应。

3.结论

作为一种难以治愈的疾病，支扩的治疗的目的被定位在抑制感染与炎症的恶性循环，减少急性加重频率，提高生活质量。因此，远期疗效指标如年急性加重频率、生活质量评分、肺功能的变化等对支扩的预后非常重要。对于中医药疗法治疗支扩的远期疗效进行系统的研究，很有意义。

支扩稳定期（亦称缓解期）辨证多为肺脾气虚或气阴两虚，与痰热夹杂。痰热多因肺脾气虚，津液不布，运化失司，聚液为痰，郁而化热；或因气阴亏虚，虚火内盛，灼液成痰。支扩乃经年宿疾，痰湿深伏不去，久郁必化热。因此， “痰热”的治疗是支扩辨证论治的一个主要矛盾，治疗痰热，不仅当清肺化痰，还应结合患者体质，灵活应用辨证施治。故支扩稳定期的中医治疗，应以扶正不留邪、祛邪不伤正为原则进行辨证施治，培土生金以治生痰之源，润燥养阴以护阴液，兼顾清热化痰。

根据以上学术思想，结合临床实践经验，拟定本发明，方中桔梗专走肺经，善开宣肺气而治咳嗽痰多，宽胸散结而促脓痰排出，为治肺痈之良品，兼能引它药入肺，麦冬、生黄芪、茯苓益气养阴、健脾化痰，金荞麦、薏苡仁化痰排脓、兼补脾胃，紫草清热凉血解毒，具有抗绿脓杆菌作用。另有白及一味，一般以为收敛止血生肌之用，然《本草经疏》载“白及苦能泄热，辛能散结”；《本草汇言》载“白及为敛气、渗痰、止血、消痈之药”；诸药组方，培本固元，化痰排脓，扶正与祛邪并重。并非见“痰”治“痰”，而是从健脾补肺、益气养阴、祛痰排脓、清热消痈等多方面解决“痰热”这一主要矛盾，体现了扶正、化痰、清热的治疗法则。

本发明临床实验结果表明，治疗一年后，中药一组患者年急性加重均数从3.9次降低为2.31次，中药二组患者年急性加重均数从3.91次降低为2.3次，而对照组患者年急性加重均数变化不明显，为3.2次与3.09次。中药一组和中药二组较对照组明显降低支扩急性加重频率（P <0.01）。圣乔治生活质量问卷评分已被广泛用于慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症等的疗效评价，中药一组和中药二组患者在症状、活动、影响、总分方面较对照组均有明显改善（P <0.01）。肺功能是评价各种慢性呼吸系统疾病程度的重要客观指标，目前缺乏延缓肺功能下降的手段。中药一组和中药二组的下降幅度小于对照组，尤其治疗后FEV1值趋于稳定，与对照组比较有统计学差异。本发明认为，扶正化痰清热法在抑制细菌活动、提高患者抗病能力，改善临床症状方面的多靶点作用可能是取得以上远期疗效的原因。其中肺功能FEV1、FEV1%的改善尤其不易，从FEV1下降幅度小于FVC的下降幅度来看，扶正化痰清热法可能是通过化痰，减少痰液在气道的潴留而发挥作用。急性加重次数的降低对于延缓肺功能的下降也起了重要作用。

抗生素是控制支扩感染的现代医学主要手段，在急性加重期运用效果较好，但在稳定期作用有限，且易于引起耐药菌的产生、其他耐药菌在气道内寄植及出现其他药物副作用。因此体位引流等胸部物理疗法被认为是支扩缓解期治疗的主要方法，虽在教科书普遍推荐，但通过众多病例长期观察表明，其临床效果并不理想，很少有长期坚持者。本发明所体现的扶正化痰清热法，能减少支扩稳定期患者年急性加重次数，提高生活质量，减缓肺功能FEV1的下降，从而提高其远期疗效，且不良反应少。为支扩稳定期的中医治疗，提供了新的循证医学依据。值得进一步推广并深入研究。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种治疗支气管扩张症的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物主要是由下列重量份的原料药制成：桔梗7-13份，麦冬12-18份，生黄芪17-23份，薏苡仁25-35份，金荞麦25-35份，紫草12-18份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物主要是由下列重量份的原料药制成：桔梗9-11份，麦冬14-16份，生黄芪19-21份，薏苡仁27-33份，金荞麦27-33份，紫草14-16份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物主要是由下列重量份的原料药制成：桔梗10份，麦冬15份，生黄芪20份，薏苡仁30份，金荞麦30份，紫草15份。

4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：茯苓12-18份，白及7-13份。

5.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：茯苓14-16份，白及9-11份。

6.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：茯苓15份，白及10份。

7.根据权利要求1-6任一所述的中药组合物在制备治疗支气管扩张症疾病药物中的应用。