CN115088734A - 皂苷和植物提取物的组合物 - Google Patents

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Abstract

本申请涉及皂苷和植物提取物的组合物。本公开内容总体上涉及包含皂苷和植物提取物的组合物,所述植物提取物具有抗微生物活性,所述组合物包含皂苷提取物和来自苏合香属的至少一种植物物种的树脂和/或树皮的苏合香提取物,所述苏合香属选自Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)、越南安息香(暹罗安息香)及其混合物,所述皂苷提取物来自不同于所述苏合香属的所述植物物种的皂苷来源,所述苏合香提取物包含肉桂酸、肉桂酸衍生物和/或苯甲酸衍生物中的至少一种。

Description

皂苷和植物提取物的组合物
本申请是申请日为2017年5月1日,申请号为201780041495.4,发明名称为“皂苷和植物提取物的组合物”的申请的分案申请。
技术领域
本发明总体上涉及包含皂苷和植物提取物的组合物。
背景
如本领域中已知的,皂苷是由三萜或类固醇部分(苷元或皂苷元)和一个或两个糖苷部分(分别为单糖链配糖体(monodesmoside)或双糖链配糖体(bidesmoside))构成的化合物。苷元碳骨架可以是饱和的或不饱和的和/或包含杂原子例如氮。糖苷部分包含糖,例如半乳糖、葡萄糖、葡萄糖醛酸、甲基戊糖、鼠李糖和木糖。
已知皂苷家族具有广泛的生物活性,例如抗微生物活性、抗食草动物活性(antiherbivore activity)和/或细胞毒性活性,并且它们在自然界中的作用可能是防御病原菌、有害生物和捕食者。在植物中,皂苷似乎充当病原菌攻击的预先形成的抗微生物屏障,但还可以起水解后诱导防御响应的抑制剂的作用。
公众对化妆品和食品中使用的合成防腐剂的安全性的关注,特别是关于它们的积累和随后的健康影响的关注,已经推动卫生当局降低施加的浓度或甚至禁止合成防腐剂。替代物例如植物抗微生物物质是许多研究的焦点,但是由于低效力、窄范围和高价格,它们很少被用于替代合成防腐剂。
参考文献
以下列出被认为作为背景与目前公开的主题相关的参考文献:
[1]"The saponins–polar isoprenoids with important and diversebiological activities"A.Osbourn等人,Nat.Prod.Rep.,2011,28,1261
[2]WO 2000/072861
[3]WO 1998/048768
[4]US 2006/0018867
[5]WO 2009/153800
[6]WO 2012/07719
[7]WO 2012/077120
[8]CN101085222
[9]WO 2001/47481
发明概述
本申请提供了如下内容:
1).一种组合物,包含皂苷提取物和来自苏合香属的至少一种植物物种的树脂的苏合香提取物,所述皂苷提取物来自不同于所述苏合香属的所述植物物种的皂苷来源,所述苏合香提取物包含肉桂酸、肉桂酸衍生物和/或苯甲酸衍生物中的至少一种。
2).如1)所述的组合物,其中所述苏合香提取物中肉桂酸、肉桂酸衍生物和苯甲酸衍生物的总量在约0.1wt%和10wt%之间。
3).如1)或2)所述的组合物,其中所述肉桂酸衍生物选自肉桂酸对香豆酯、肉桂酸松柏酯、肉桂酸肉桂酯、肉桂酸苄酯、肉桂酸酯及其组合。
4).如1)至3)中任一项所述的组合物,其中所述苯甲酸衍生物选自苯甲酸松柏酯、苯甲酸肉桂酯、苯甲酸对香豆酯、松脂醇、苯甲酸酯及其组合。
5).如1)至4)中任一项所述的组合物,其中所述苏合香提取物是Styraxparalleoneurus(苏门答腊安息香)、越南安息香(暹罗安息香)及其混合物的提取物。
6).一种组合物,包含皂苷提取物和来自Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)和/或越南安息香(暹罗安息香)的树脂的苏合香提取物,所述皂苷提取物不同于Styraxparalleoneurus(苏门答腊安息香)和越南安息香(暹罗安息香),所述苏合香提取物包含在约0.1wt%和10wt%之间的总量的肉桂酸、肉桂酸衍生物和/或苯甲酸衍生物中的至少一种。
7).一种组合物,包含皂苷提取物和来自苏合香属的至少一种植物物种的苏合香提取物,所述皂苷提取物来自不同于所述苏合香属的所述植物物种的皂苷来源。
8).如7)所述的组合物,其中所述苏合香提取物是Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)、越南安息香(暹罗安息香)及其混合物的提取物。
9).如7)或8)所述的组合物,其中所述苏合香提取物来自Styrax paralleoneurus和/或越南安息香的树脂或树皮。
10).如1)至9)中任一项所述的组合物,其中所述皂苷提取物和来自所述苏合香属的至少一种植物物种的所述提取物之间的重量比在约1:50至约50:1之间。
11).如1)至10)中任一项所述的组合物,还包含至少一种另外的植物提取物。
12).如11)所述的组合物,其中所述另外的植物提取物选自山葵属、金合欢属、诃子属、木犀榄属及其混合物的提取物。
13).如12)所述的组合物,其中所述另外的植物提取物选自山嵛菜提取物、阿拉伯金合欢(阿拉伯胶树,假阿拉伯胶树)提取物、毗黎勒提取物、油橄榄提取物及其混合物。
14).如13)所述的组合物,其中所述另外的植物提取物选自山嵛菜根或球茎提取物、阿拉伯金合欢叶和/或果实提取物、毗黎勒果实提取物、油橄榄叶提取物及其混合物。
15).如11)至14)中任一项所述的组合物,其中所述另外的植物提取物和所述苏合香提取物之间的重量比在约1:400和400:1之间、在约1:200和200:1之间、在约1:100和100:1之间或在约1:10和10:1之间。
16).如11)至15)中任一项所述的组合物,其中所述皂苷提取物和所述另外的植物提取物之间的重量比在约1:200和200:1之间、在约1:100和100:1之间、或在约100:1和1:1之间。
17).一种组合物,包含皂苷提取物、来自苏合香属的至少一种植物物种的苏合香提取物以及至少一种另外的植物提取物,所述皂苷提取物来自不同于所述苏合香属的所述植物物种的皂苷来源。
18).如17)所述的组合物,其中所述苏合香提取物是Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)、越南安息香(暹罗安息香)及其混合物的提取物。
19).如17)或18)所述的组合物,其中所述另外的植物提取物选自金合欢属、诃子属、木犀榄属及其混合物的提取物。
20).如19)所述的组合物,其中所述另外的植物提取物选自阿拉伯金合欢(阿拉伯金合欢、阿拉伯胶树,假阿拉伯胶树)提取物、毗黎勒提取物、油橄榄提取物及其混合物。
21).如17)至20)中任一项所述的组合物,其中所述另外的植物提取物和所述苏合香提取物之间的重量比在约1:100和100:1之间。
22).如1)至21)中任一项所述的组合物,其中所述皂苷提取物从选自以下的植物来源获得:头发果子、大豆、豆类、豌豆(豌豆(Pisum sativum))、苜蓿、茶、菠菜、甜菜、藜麦、甘草、向日葵、马栗、人参、燕麦、辣椒、茄子、番茄籽、葱蒜类蔬菜、芦笋、山药、胡芦巴、丝兰和人参、苜蓿、绿豆、柴胡、油茶、山茶、金钱草、石头花属、花旗参、竹节参、皂树、川滇无患子、落叶乔木、南亚无患子、皂荚苔草、三叶无患子、肥皂草和西地格丝兰或其任何混合物。
23).如22)所述的组合物,其中所述皂苷提取物从选自以下的植物来源获得:油茶、山茶、皂树、落叶乔木、皂荚苔草、和肥皂草或其任何混合物。
24).如1)至23)中任一项所述的组合物,其中所述皂苷提取物是以所述组合物的至少0.001wt%的含量。
25).如1)至24)中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含在约0.01wt%和2wt%之间的含量的皂苷提取物。
26).如1)至25)中任一项所述的组合物,还包含助乳化剂。
27).如26)所述的组合物,其中所述助乳化剂选自脂肪酸甘油酯(单甘油或二甘油)、脂肪酸的聚甘油、短链脂肪酸甘油、中链脂肪酸甘油或长链脂肪酸甘油、酯及其乙氧基化衍生物。
28).如26)或27)所述的组合物,其中所述助乳化剂是辛酸甘油酯及其衍生物。
29).如26)至28)中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含在约0.001wt%和0.5wt%之间的所述助乳化剂。
30).一种组合物,包含抗微生物有效量的剂的混合物,所述剂的混合物由皂苷提取物和来自苏合香属的至少一种植物物种的树脂的苏合香提取物组成,所述皂苷提取物来自不同于所述苏合香属的所述植物物种的皂苷来源。
31).如30)所述的组合物,其中所述苏合香提取物是Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)、越南安息香(暹罗安息香)及其混合物的提取物。
32).如30)或31)所述的组合物,其中所述皂苷提取物从选自以下的植物来源获得:油茶、山茶、皂树、落叶乔木、皂荚苔草、和肥皂草或其任何混合物。
33).如30)至32)中任一项所述的组合物,其中所述皂苷提取物和来自所述苏合香属的至少一种植物物种的所述苏合香提取物之间的重量比在约1:50至约50:1之间。
34).如30)至33)中任一项所述的组合物,其中所述皂苷是以所述组合物的至少0.001wt%的含量。
35).如30)至34)中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含在约0.01wt%和2wt%之间的含量的皂苷。
36).如30)至35)中任一项所述的组合物,其中所述苏合香提取物包含以下中的至少一种:肉桂酸、肉桂酸衍生物和/或苯甲酸衍生物。
37).如36)所述的组合物,其中所述苏合香提取物中肉桂酸、肉桂酸衍生物和苯甲酸衍生物的总量在约1wt%和10wt%之间。
38).一种组合物,包含抗微生物有效量的剂的混合物,所述剂的混合物由皂苷提取物和苏合香提取物组成,所述皂苷提取物选自油茶提取物、山茶提取物、皂树提取物、落叶乔木提取物、皂荚苔草提取物、和肥皂草提取物及其任何混合物,所述苏合香提取物来自Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)提取物、越南安息香(暹罗安息香)提取物及其混合物。
39).一种附加组合物,所述附加组合物由至少一种皂苷提取物和来自苏合香属的至少一种植物物种的树脂的至少一种苏合香提取物的组合组成,所述皂苷提取物来自不同于所述苏合香属的所述植物物种的皂苷来源。
40).如39)所述的组合物,其中所述苏合香提取物是Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)、越南安息香(暹罗安息香)及其混合物的提取物。
41).如39)或40)所述的组合物,其中所述皂苷提取物从选自以下的植物来源获得:油茶、山茶、皂树、落叶乔木、皂荚苔草、和肥皂草或其任何混合物。
42).如39)至41)中任一项所述的组合物,其中所述皂苷提取物和所述苏合香提取物之间的重量比在约1:50至约50:1之间。
43).如39)至42)中任一项所述的组合物,其中所述皂苷是以所述组合物的至少0.001wt%的含量。
44).如39)至43)中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含在约0.01wt%和2wt%之间的含量的皂苷。
45).如39)至44)中任一项所述的组合物,其中所述苏合香提取物包含以下中的至少一种:肉桂酸、肉桂酸衍生物和/或苯甲酸衍生物。
46).如45)所述的组合物,其中所述苏合香提取物中肉桂酸、肉桂酸衍生物和苯甲酸衍生物的总量在约0.1wt%和10wt%之间。
47).一种组合物,包含皂苷提取物以及包含精氨酸和水杨酸的混合物。
48).如47)所述的组合物,其中所述混合物中的所述精氨酸和所述水杨酸之间的重量比在约1:1和约1:3之间。
49).如47)或48)所述的组合物,其中所述混合物还包含葡萄糖和/或海藻糖。
50).如49)所述的组合物,其中所述混合物包含在约10wt%和30wt%之间的水杨酸。
51).如49)或50)所述的组合物,其中所述混合物包含在约15wt%和30wt%之间的精氨酸。
52).如49)至51)中任一项所述的组合物,其中所述混合物包含在约40wt%和约55wt%之间的葡萄糖。
53).如49)至52)中任一项所述的组合物,其中所述混合物包含在约3wt%和约6wt%之间的海藻糖。
54).如49)至53)中任一项所述的组合物,其中所述混合物以在所述组合物的约0.001wt%和2wt%之间的含量存在。
55).如49)至54)中任一项所述的组合物,还包含至少一种植物提取物。
56).如55)所述的组合物,其中所述植物提取物是来自苏合香属的至少一种植物物种的提取物。
57).如56)所述的组合物,其中所述苏合香属的所述植物选自喙果安息香、美国苏合香(Styrax americanus)、Styrax argenteus、银叶安息香、Styrax argyrophyllus、巴山安息香、滇南安息香、安息香、灰叶安息香、Styrax camporum、中华安息香、黄果安息香、赛山梅、巴豆叶安息香(Styrax crotonoides)、垂珠花、白花龙、Styrax ferax、风毛菊、台湾安息香、南美安息香(Styrax foveolaria)、Styrax fraserensis、大花野茉莉、Styraxgrandifolius、厚叶安息香、老鸹铃、Styrax hookeri、墨泡、Styrax jaliscana、野茉莉、楚雄安息香、Styrax litseoide、Styrax loxensis、禄春安息香、大果安息香、Styraxmartii、Styrax mathewsii、玉铃花、芬芳安息香、肥皂草、Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)、小花安息香(Styrax parvifolium)、瓦山安息香、秘鲁苏合香(Styraxperuvianum)、Styrax philadelphoides、Styrax platanifolius、Styrax pohlii、Styraxportoricensis、Styrax redivivus、粉花安息香、皱叶安息香、Styrax schweliense、齿叶安息香、Styrax shiraianum、Styrax socialis、栓叶安息香、裂叶安息香、Styraxtafelbergensis、越南安息香(Styrax tonkinensis)(暹罗安息香)、Styrax veitchiorum、Styrax vilcabambae、小叶安息香、婺源安息香、浙江安息香及其混合物。
58).如57)所述的组合物,其中所述苏合香提取物是Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)、越南安息香(暹罗安息香)及其混合物的提取物,任选地其中所述苏合香提取物来自Styrax paralleoneurus和/或越南安息香的树脂或树皮。
59).如56)至58)中任一项所述的组合物,所述皂苷提取物和所述苏合香提取物之间的重量比在约1:50至约50:1之间。
60).一种组合物,包含皂苷提取物、来自苏合香属的至少一种植物物种的提取物以及包含精氨酸和水杨酸的混合物。
61).如60)所述的组合物,其中所述混合物还包含葡萄糖和/或海藻糖。
62).如60)或61)所述的组合物,其中所述混合物以在所述组合物的约0.001wt%和约2wt%之间的含量存在。
63).如60)至62)中任一项所述的组合物,其中所述苏合香提取物是Styraxparalleoneurus(苏门答腊安息香)、越南安息香(暹罗安息香)及其混合物的提取物。
64).如60)至63)中任一项所述的组合物,其中所述皂苷提取物和苏合香提取物之间的重量比在约1:50至约50:1之间。
65).如47)至64)中任一项所述的组合物,还包含助乳化剂。
66).如65)所述的组合物,其中所述助乳化剂选自脂肪酸甘油酯(单甘油或二甘油)、脂肪酸的聚甘油、短链脂肪酸甘油、中链脂肪酸甘油或长链脂肪酸甘油、酯及其乙氧基化衍生物。
67).如65)或66)所述的组合物,其中所述助乳化剂是辛酸甘油酯。
68).如65)或67)中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含在约0.001wt%和0.5wt%之间的所述助乳化剂。
69).一种组合物,包含皂苷提取物、来自苏合香属的至少一种植物物种的提取物以及辛酸甘油酯。
70).如1)至69)中任一项所述的组合物,具有抗微生物活性。
71).如70)所述的组合物,其中所述抗微生物活性是针对选自以下的微生物:细菌、真菌、酵母菌、霉菌、古生菌、原生生物、病毒和藻类。
72).如1)至71)中任一项所述的组合物,所述组合物被配制为防腐剂制剂、抗微生物制剂、药物组合物、消毒剂制剂和化妆品制剂。
73).一种防腐剂制剂,包含如1)至72)中任一项中定义的所述组合物。
74).如73)所述的防腐剂制剂,其中所述制剂压制、减少、抑制或完全消除产品中的病原菌群体。
75).一种药物组合物,包含如1)至72)中任一项中定义的所述组合物以及药学上可接受的载体或稀释剂。
76).一种消毒剂,包含如1)至72)中任一项中定义的所述组合物。
77).一种化妆品产品,包含如1)至72)中任一项中定义的所述组合物。
78).如77)所述的化妆品产品,其中所述化妆品产品选自皂、护发产品、口腔护理产品以及皮肤护理产品。
尽管皂苷呈现出防腐性质,但这可能经常被证明不足以抵抗各种微生物污染物。本发明的发明人已经令人惊讶地发现,至少一种皂苷材料和多种植物物种的提取物的组合物呈现出生物活性,例如抗微生物活性,所述组合物优于每种组分单独呈现的活性并且是至少可比较的,并且有时甚至优于已知用于相同用途的化学(即非天然)替代物。
因此,在本发明的方面之一中,本发明提供了组合物,所述组合物包含含皂苷的提取物和来自苏合香属的至少一种植物物种的提取物(即苏合香提取物)。
如本文使用的,术语“提取物”指的是典型地通过溶剂提取从植物中分离的活性成分或级分,尽管还预期本身已知的其他提取技术。除非另外指示,否则用于获得根据本发明使用的任何植物提取物的提取程序可以以本领域已知的任何常用技术和变型进行,如例如在M.Casey,J.Leonard,B.Lygo,and G.Procter"Advanced Practical organicChemistry",1990,Chapman&Hall,London中描述的。
用于制备本发明的组合物的植物物种的提取物可以在配制之前制备、提前配制或可以是可商购的。可以在没有进一步纯化的情况下使用提取物。
如本文使用的皂苷材料是如本领域已知的至少一种天然获得的皂苷化合物。当从天然来源分离时,皂苷材料可以以其大体上纯的形式(也就是至少85%、87%、92%、95%或98%的纯度)使用,或者可以被用作通过本领域已知的方法分离的“含皂苷的提取物”(为了简洁的目的,本文还被称为“皂苷提取物”)
根据本发明,含皂苷的提取物包含提取物的干含量(dry content)的总重量中的至少在0.2%和95wt%之间的皂苷。在某些实施方案中,根据本发明使用的提取物包含提取物的干含量的总重量中的在0.2%和99wt%之间的皂苷。
在某些实施方案中,本发明的组合物中使用的皂苷提取物可以包含提取物的干含量的总重量中的在约10%和约80wt%之间的皂苷。在其他实施方案中,皂苷提取物可以包含提取物的干含量的总重量中的在约10%和约60wt%之间的皂苷、在约10%和约50wt%之间的皂苷、在约10%和约40wt%之间的皂苷、在约10%和约30wt%之间的皂苷、或甚至在约10%和约20wt%之间的皂苷。在某些实施方案中,皂苷提取物包含提取物的干含量的总重量中的在约0.2%和约10wt%之间的皂苷。
当从天然来源分离时,皂苷提取物可以以其大体纯的形式使用(也就是至少85%、87%、92%、95%或98%的纯度)。
含皂苷的提取物可以从已知包含皂苷的任何天然来源获得。这样的天然来源可以是植物来源,植物来源中的某些在下文详述,并且还可以来自非植物来源,例如动物来源和海洋生物体,例如海星和海参。在本发明的某些实施方案中,皂苷从植物来源中提取,所述植物来源天然生长或遗传改性以具有高的皂苷含量。在本发明的某些实施方案中,皂苷材料通过使用溶剂、水、醇或水/醇溶液通过从植物来源提取获得。在某些实施方案中,醇是乙醇或甲醇。
皂苷材料可以从植物来源获得。植物来源可以选自:头发果子(shikakai)、大豆、豆类、豌豆(pea)(豌豆(Pisum sativum))、苜蓿、茶、菠菜、甜菜、藜麦、甘草、向日葵、马栗、人参、燕麦、辣椒、茄子、番茄籽、葱蒜类蔬菜、芦笋、山药(yam)、胡芦巴、丝兰(yucca)和人参、苜蓿、绿豆、柴胡、油茶(Camellia oleifera)、山茶(Camellia sinensis)、金钱草(Desmodium adscendens)、石头花属(Gypsophila)、花旗参、竹节参、皂树、川滇无患子、落叶乔木(Sapindus mukorossi)、南亚无患子(Sapindus marginatus)、皂荚苔草、三叶无患子、肥皂草和西地格丝兰或其任何混合物。
在某些实施方案中,皂苷提取物从选自以下的植物来源获得:油茶、山茶、皂树、落叶乔木、皂荚苔草、肥皂草或其任何混合物。在其他实施方案中,皂苷提取物从油茶树、皂树和/或落叶乔木中获得。含皂苷的材料可以通过本领域已知的任何手段来纯化,包括:过滤、离心、重结晶、蒸馏、吸附、色谱方法、分馏等。
皂苷提取物可以从植物的任何部分获得,包括叶、茎、根、鳞茎、花和果实(包括果实的果皮、果肉和籽)。在某些实施方案中,提取物从落叶乔木的果皮或油茶的籽粕获得。
通过某些实施方案,本发明的组合物可以包含至少0.001wt%的皂苷。在某些实施方案中,本发明的组合物包含在约0.01wt%和2wt%之间、在约0.01wt%和1.5wt%之间、在约0.01wt%和1wt%之间或甚至在约0.01wt%和0.7wt%之间的皂苷。
如上文提到的,除了皂苷提取物之外,组合物还包含来自苏合香属的至少一种植物物种的提取物。应注意,当皂苷从植物提取物获得时,皂苷提取物来自不同于苏合香属的所述植物物种的皂苷来源。
苏合香属包含安息香科家族中的小树或灌木的组,它们通常分泌胶状树脂(gum-like resin),所述胶状树脂包含至少苯甲酸、苯甲酸松柏醇酯和其他化合物。胶状树脂或树皮通常被称为“安息香树脂(benzoin resin)”。应当理解,提取物可以是在该属中选择的多于一种植物的提取物。
在某些实施方案中,苏合香属的植物选自喙果安息香、美国苏合香(Styraxamericanus)、Styrax argenteus、银叶安息香、Styrax argyrophyllus、巴山安息香、滇南安息香、安息香、灰叶安息香、Styrax camporum、中华安息香、黄果安息香、赛山梅、巴豆叶安息香(Styrax crotonoides)、垂珠花、白花龙、Styrax ferax、风毛菊、台湾安息香、南美安息香(Styrax foveolaria)、Styrax fraserensis、大花野茉莉、Styrax grandifolius、厚叶安息香、老鸹铃、Styrax hookeri、墨泡、Styrax jaliscana、野茉莉、楚雄安息香、Styrax litseoide、Styrax loxensis、禄春安息香、大果安息香、Styrax martii、Styraxmathewsii、玉铃花、芬芳安息香、肥皂草、Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香(Sumatra benzoin))、小花安息香(Styrax parvifolium)、瓦山安息香、秘鲁苏合香(Styrax peruvianum)、Styrax philadelphoides、Styrax platanifolius、Styraxpohlii、Styrax portoricensis、Styrax redivivus、粉花安息香、皱叶安息香、Styraxschweliense、齿叶安息香、Styrax shiraianum、Styrax socialis、栓叶安息香、裂叶安息香、Styrax tafelbergensis、越南安息香(Styrax tonkinensis)(暹罗安息香(SiamBenzoin))、Styrax veitchiorum、Styrax vilcabambae、小叶安息香、婺源安息香、浙江安息香及其混合物。
在某些实施方案中,苏合香属的植物选自Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)、越南安息香(暹罗安息香)及其混合物。
在其他实施方案中,苏合香提取物从Styrax paralleoneurus和/或越南安息香的树脂或树皮中获得。
根据某些实施方案,苏合香提取物通过将树脂和/或树皮与合适的溶剂混合来获得,所述合适的溶剂典型地是疏水性溶剂,例如至少一种油(例如石蜡油、甘油三酯、非甘油三酯油等)、戊烷、己烷、环己烷、庚烷、辛烷、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿等。
在其他实施方案中,植物提取物中的每种(即皂苷和苏合香提取物中的任一种或两种)都是商业上获得的。
本发明的发明人已经发现,苏合香的天然提取物包含多种化合物,这些化合物在与含皂苷的提取物一起配制后,相比于获得化学(即非天然)替代物,提供可比较的或甚至优越的防腐性质。
因此,在另一个方面中,本公开内容提供了组合物,所述组合物包含皂苷提取物和来自苏合香属的至少一种植物物种的树脂的苏合香提取物,皂苷提取物来自不同于苏合香属的所述植物物种的皂苷来源,苏合香提取物包含肉桂酸、肉桂酸衍生物和/或苯甲酸衍生物中的至少一种。
在某些实施方案中,苏合香提取物中肉桂酸、肉桂酸衍生物和苯甲酸衍生物的总量是至少0.001wt%、0.01wt%或甚至至少0.1wt%。在某些实施方案中,苏合香提取物中肉桂酸、肉桂酸衍生物和苯甲酸衍生物的总量可以是至多10wt%。在某些实施方案中,苏合香提取物中肉桂酸、肉桂酸衍生物和苯甲酸衍生物的总量可以在约0.001wt%和10wt%之间、在约0.01wt%和10wt%之间、在约0.1wt%和10wt%之间、或甚至在约1wt%和10wt%之间。
术语衍生物指的是衍生自母体化合物(例如肉桂酸或苯甲酸)的化学改性的化合物,所述衍生物在一种或更多种元素、取代基和/或官能团方面不同于母体化合物,使得该衍生物具有与母体化合物相同或类似的性质/活性,如本文定义的。
在某些实施方案中,肉桂酸衍生物选自肉桂酸对香豆酯(P-coumarylcinnamate)、肉桂酸松柏酯、肉桂酸肉桂酯、肉桂酸苄酯、肉桂酸酯等及其组合。
在其他实施方案中,苯甲酸衍生物选自苯甲酸松柏酯、苯甲酸肉桂酯、苯甲酸对香豆酯、苯甲酸酯等及其组合。
苏合香提取物还可以包含多种萜烯和萜类化合物,以及其他酚衍生物,例如松脂醇。
还应注意,衍生物可以从天然来源获得,或可以人工合成。因此,在本公开内容的方面的另一个中,本公开内容提供了包含皂苷提取物和制剂的组合物,所述制剂包含肉桂酸、肉桂酸衍生物和/或苯甲酸衍生物中的至少一种。
在某些实施方案中,肉桂酸、肉桂酸衍生物和/或苯甲酸衍生物可以是来自苏合香属的至少一种植物物种的树脂的苏合香提取物的组分(使得该组合物的皂苷提取物来自不同于苏合香属的所述植物物种的皂苷来源)。
通常,在本发明的组合物中,皂苷提取物和苏合香提取物之间的重量与重量比(wt/wt)可以在1:50和50:1(皂苷材料:苏合香提取物)之间的范围内。在某些实施方案中,皂苷提取物和苏合香提取物之间的重量与重量比是约1:50、1:45、1:30、1:25、1:20、1:15、1:10、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、10:1、15:1、20:1、25:1、30:1、35:1、40:1、45:1或约50:1。
在其他实施方案中,皂苷提取物和苏合香提取物之间的重量比可以在1:10和10:1之间。在某些其他实施方案中,重量比在1:5和5:1之间。
在某些实施方案中,组合物还可以包含至少一种另外的植物提取物,即不同于皂苷提取物或苏合香提取物的植物提取物。
根据某些实施方案,另外的植物提取物可以选自山萮菜(山葵)属、金合欢属、诃子属、木犀榄属及其混合物的至少一种植物物种的提取物。应当理解,另外的提取物可以是选自山萮菜属、金合欢属、诃子属、木犀榄属或来自不同的属的多于一种植物的提取物。还应当的是,本发明还预期包含这样的提取物的混合物的组合物,无论其是单独制备和配制的,或在一锅法(one-pot)中由植物来源(植物部分)的混合物制备的。
金合欢属是豆科家族蝶形花科中的开花植物的一个单系属,并且尤其包括以下的物种:Acacia abyssinica、Acacia acuifera、Acacia albicortata、Acacia allenii、Acacia amythethophylla、Acacia ancistroclada、Acacia anegadensis、Acaciaantunesii、Acacia arenaria(A.nilotica)、Acacia arenaria、Acacia aroma、Acaciaastringens、Acacia baessleri、Acacia barahonensis、Acacia bavazzanoi、Acaciabelairoides、Acacia biaciculata、Acacia bidwillii、Acacia bilimekii、Acaciaborleae、Acacia brandegeana、Acacia bravoensis、Acacia bricchettiana、Acaciabucheri、Acacia bullockii、Acacia burttii、Acacia bussei、Acacia californica、Acacia campechiana、Acacia caurina、Acacia caven、Acacia cernua、Acaciachiapensis、Acacia choriophylla、Acacia clarksoniana、Acacia collinsii、Acaciaconstricta、Acacia cookii、Acacia constricta、Acacia cornigera、Acacia cucuyo、Acacia curvifructa、Acacia daemon、Acacia davyi、Acacia ditricha、Acaciadolichocephala、Acacia douglasica、Acacia drepanolobium、Acacia dyeri、Acaciaeburnea、Acacia ebutsiniorum、Acacia edgeworthii、Acacia elatior、Acaciaerioloba、Acacia erythrophloea、Acacia etbaica、Acacia exuvialis、鸭皂树、Acaciafischeri、Acacia flava、Acacia gentlei、Acacia gerrardii、Acacia glandulifera、Acacia globulifera、Acacia grandicornuta、Acacia guanacastensis、Acaciagummifera、Acacia haematoxylon、Acacia harmandiana、Acacia hebeclada、Acaciahindsii、Acacia hockii、Acacia horrida、Acacia inopinata、Acacia insulae-iacobi、Acacia janzenii、Acacia karroo、Acacia kingii、Acacia kirkii、Acacia koltermanii、Acacia kosiensis、Acacia lahai、Acacia lasiopetala、Acacia latispina、Acacialeucophloea、Acacia leucospira、Acacia luederitzii、Acacia macracantha、Acaciamacrothyrsa、Acacia malacocephala、Acacia mayana、Acacia mbuluensis、Acaciamelanoceras、Acacia myaingii、Acacia natalitia、Acacia nebrownii、Acacia negrii、Acacia neovernicosa、阿拉伯金合欢(A.arabica、阿拉伯胶树(Gum arabic tree)、假阿拉伯胶树、Amrad gum、Thorny mimosa)、Acacia nubica、Acacia oerfota、Acacia origena、Acacia ormocarpoides、Acacia oviedoensis、Acacia pacensis、Acacia pachyphloia、Acacia pallidifolia、Acacia paolii、Acacia pennatula、Acacia permixta、Acaciapilispina、Acacia polypyrigenes、Acacia prasinata、Acacia pringlei、Acaciapseudofistula、Acacia qandalensis、Acacia quintanilhae、Acacia reficiens、Acaciarehmanniana、Acacia retinodes、Acacia rigidula、Acacia robbertsei、Acaciarobusta、Acacia roigii、Acacia rorudiana、Acacia rovumae、Acacia ruddiae、Acaciaschaffneri、Acacia schottii、Acacia schweinfurthii、Acacia sekhukhuniensis、阿拉伯胶树、塞伊耳相思树、Acacia sieberiana、Acacia sphaerocephala、Acaciastuhlmannii、Acacia suberosa、Acacia sutherlandii、Acacia swazica、Acaciatenuispina、Acacia tephrophylla、Acacia theronii、Acacia tirion、Acaciatomentosa、Acaciatorrei、Acacia tortilis、Acacia tortuosa、Acacia turnbulliana、Acacia valida、Acacia villaregalis、Acacia walwalensis、Acacia xanthophloea、Acacia zanzibarica、Acacia zapatensis、Acacia bellula、Acacia bolei、Acaciacallicoma、Acacia harala、Acacia hunteri、Acacia hydaspica、Acacia jacquemontii、Acacia johnwoodii、Acacia myrmecophila、Acacia planifrons、Acacia pseudo-eburnea、Acacia tanjorensis、Acacia viguieri以及Acacia yemenensis。
在某些实施方案中,金合欢提取物是阿拉伯金合欢(阿拉伯金合欢)(还被称为阿拉伯金合欢)的提取物。在其他实施方案中,金合欢提取物是阿拉伯金合欢的叶、果实、果皮或其混合物的提取物。
诃子属是开花植物家族使君子科的大树的属,诃子属尤其包括以下的物种:尖叶决明(Terminalia acuminata)、白叶决明(Terminalia albida)、高山诃子(Terminaliaaltissima)、亚马逊诃子(Terminalia amazonia)、Terminalia arbuscula、Terminaliaarchipelagi、Terminalia arenicola、Terminalia argentea、阿江榄仁树(Terminaliaarjuna)、南方诃子(Terminalia australis)、Terminalia avicennioides、毗黎勒(Terminalia bellerica)(Myrobalanus bellerica)、Terminalia bentzoe、双阔诃子(Terminalia bialata)、短茎诃子(Terminalia brachystemma)、十字花科诃子(Terminalia brassii)、棕色诃子(Terminalia brownii)、Terminalia bucidoides、Terminalia buceras、Terminalia bursarina、Terminalia calamansanai、Terminaliacarpentariae、山枇杷树、诃子(Terminalia chebula)、Terminalia cherrieri、缘毛诃子(Terminalia ciliata)、桔诃子(Terminalia citrina)、皮质诃子(Terminaliacorticosa)、欧洲诃子(Terminalia eddowesii)、椭圆诃子(Terminalia elliptica)、谷穗诃子(Terminalia eriostachya)、费迪南诃子(Terminalia ferdinandiana)、Terminaliafoetidissima、滇榄仁、光果诃子(Terminalia glabrescens)、蓝叶诃子(Terminaliaglaucifolia)、大花果诃子(Terminalia grandiflora)、哈拉仁诃子(Terminaliahararensis)、黑果诃子(Terminalia hecistocarpa)、Terminalia intermedia、科特迪瓦诃子(Terminalia ivorensis)、日本诃子(Terminalia januariensis)、卡纳尔巴赫诃子(Terminalia kaernbachii)、康恩诃子(Terminalia kangeanensis)、宽叶诃子(Terminalia kuhlmannii)、阔叶诃子(Terminalia latifolia)、Terminalia latipes、滨海诃子(Terminalia littoralis)、巨翅诃子(Terminalia macroptera)、曼塔诃子(Terminalia mantaly)、微小诃子(Terminalia microcarpa)、米勒诃子(Terminaliamuelleri)、千果榄仁、Terminalia nitens、新喀里多尼亚诃子(Terminalianovocaledonica)、Terminalia oblonga、Terminalia oblongata、Terminalia obovata、橄榄诃子(Terminalia oliveri)、布渣叶诃子(Terminalia paniculata)、小花诃子(Terminalia parviflora)、Terminalia pellucida、叶柄诃子(Terminalia petiolaris)、Terminalia phanerophlebia、木栓诃子(Terminalia phellocarpa)、斑果诃子(Terminalia porphyrocarpa)、Terminalia procera、普鲁士结诃子(Terminaliaprunioides)、Terminalia reitzii、Terminalia rerei、Terminalia richii、Terminaliasaffordii、五味子诃子(Terminalia schimperiana)、Terminalia sericea、Terminaliasericocarpa、Terminalia subspathulata、Terminalia superba、Terminalia triflora、Terminalia trifoliata、以及Terminalia tripteroides。
在某些实施方案中,诃子取物是毗黎勒的提取物。在其他实施方案中,诃子提取物是毗黎勒的叶、果实、果皮或其混合物的提取物。在某些其他实施方案中,诃子提取物是毗黎勒的果实、果皮或其混合物的提取物。
木犀榄属是家族木犀科的属,并且尤其包括以下的物种:Olea ambrensis、Oleaborneensis、滨木犀榄、Olea capensis、Olea capitellata、尾叶木犀榄、Oleachimanimani、Olea cordatula、异株木犀榄、油橄榄、Olea exasperata、Oleagagnepainii、喜马木犀榄、海南木犀榄、爪哇木犀榄(Olea javanica)、Olea lancea、疏花木犀榄、Olea moluccensis、狭叶木犀榄、Olea palawanensis、腺叶木犀榄(Oleapaniculata)、小叶木犀榄、Olea polygama、Olea puberula、红花木犀榄、Olearubrovenia、Olea salicifolia、Olea schliebenii、方枝木犀榄、Olea tsoongii、韦氏木犀榄(Olea welwitschii)、球果木犀榄(Olea wightiana)、Olea woodiana、云南木犀榄、以及Olea hoschstetteri。
在某些实施方案中,木犀榄提取物是油橄榄的提取物。在其他实施方案中,木犀榄提取物是油橄榄叶的提取物。
根据其他实施方案,另外的植物提取物可以是山萮菜属的至少一种植物物种的提取物。属于十字花科家族的山萮菜(或山葵)属尤其包括以下的物种:山嵛菜、朝鲜山葵(Wasabia koreana)、Wasabia tetsuigi、细山葵(Wasabia tenuis)、苞叶山葵(Wasabiabracteata)、Wasabia okinosimensis、Wasabia pungens、Wasabia thibeticum以及云南山萮菜(Wasabia yunnanensis)。在某些实施方案中,山葵提取物是山嵛菜、朝鲜山葵、Wasabia tetsuigi、细山葵、苞叶山葵、Wasabia okinosimensis、Wasabia pungens、Wasabia thibeticum和/或云南山萮菜的提取物。在其他实施方案中,山葵提取物是山嵛菜的提取物。在某些其他实施方案中,山葵提取物是山嵛菜的根、球茎或其混合物的提取物。
通常,在本发明的组合物中,另外的植物提取物和苏合香提取物之间的重量与重量比(wt/wt)可以在约1:400和400:1之间、在约200:1和1:200之间,或甚至在约1:100和100:1之间的范围内。在某些实施方案中,另外的植物提取物和苏合香提取物之间的重量与重量比是约1:100、1:90、1:80、1:70、1:60、1:50、1:40、1:30、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、30:1、40:1、50:1、60:1、70:1、80:1、90:1或约100:1。
在其他实施方案中,另外的提取物和苏合香提取物之间的重量比可以在1:25和25:1之间。在某些其他实施方案中,重量比在1:20和20:1之间。
根据某些实施方案,山萮菜属的提取物和苏合香提取物之间的重量比可以在1:100和100:1之间、在1:25和25:1之间、或甚至在1:20和20:1之间。
根据其他实施方案,金合欢属的提取物和苏合香提取物之间的重量比可以在1:100和100:1之间、在1:25和25:1之间、或甚至在1:20和20:1之间。
根据某些其他实施方案,诃子属的提取物和苏合香提取物之间的重量比可以在1:100和100:1之间、在1:25和25:1之间、或甚至在1:20和20:1之间。
根据另外的实施方案,木犀榄属的提取物和苏合香提取物之间的重量比可以在1:100和100:1之间、在1:25和25:1之间、或甚至在1:20和20:1之间。
通过某些实施方案,组合物中的另外的植物提取物的含量可以是至少0.001wt%。在某些实施方案中,本发明的组合物中的另外的植物提取物的含量可以在约0.005wt%和1wt%之间、在约0.005wt%和0.5wt%之间或甚至在约0.001wt%和0.2wt%。
在本发明的组合物中,皂苷提取物和另外的植物提取物之间的重量与重量比(wt/wt)可以在1:200和200:1(皂苷材料:另外的植物提取物)之间的范围内。在某些实施方案中,皂苷提取物和另外的植物提取物之间的重量与重量比是约1:200、1:175、1:150、1:125、1:100、1:75、1:50、1:45、1:30、1:25、1:20、1:15、1:10、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、10:1、15:1、20:1、25:1、30:1、35:1、40:1、45:1、50:1、75:1、100:1、125:1、150:1、175:1、或甚至在200:1之间。
在其他实施方案中,皂苷提取物和另外的植物提取物之间的重量比可以在100:1和1:100之间。在某些其他实施方案中,重量比在100:1和1:1之间。
在本发明的方面的另一个中,本发明提供了组合物,所述组合物包含皂苷提取物、来自苏合香属的至少一种植物物种的提取物以及至少一种另外的植物提取物。
在某些实施方案中,皂苷提取物、来自苏合香属的至少一种植物物种的提取物以及所述至少一种另外的植物提取物中的每种都如上文所定义。
根据某些实施方案,苏合香提取物是Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)、越南安息香(暹罗安息香)及其混合物的提取物。
根据其他实施方案,另外的植物提取物可以选自山葵属、金合欢属、诃子属、木犀榄属及其混合物的提取物。在这样的实施方案中,另外的提取物可以选自山嵛菜提取物、阿拉伯金合欢(阿拉伯胶树,假阿拉伯胶树)提取物、诃子提取物、油橄榄提取物及其混合物
在某些实施方案中,另外的植物提取物可以是金合欢属的提取物,例如阿拉伯金合欢(阿拉伯胶树,假阿拉伯胶树)提取物的提取物。
在其他实施方案中,另加的植物提取物可以是诃子提取物的提取物。
在某些其他实施方案中,另加的植物提取物可以是油橄榄属的提取物。
根据另外的实施方案,另外的植物提取物可以是猪牙花属(E.japonicum)(山嵛菜(Wasabia japonica),山葵)提取物。
在某些实施方案中,组合物可以包含至少一种助乳化剂。助乳化剂与皂苷提取物和苏合香提取物一起可以起提供至少一种期望的效果(例如发泡、粘度、皮肤感觉(skin-feel)等)的作用。根据某些实施方案,助乳化剂可以选自脂肪酸甘油酯(单甘油或二甘油)、脂肪酸的聚甘油及其他。该术语意指涵盖短链脂肪酸甘油、中链脂肪酸甘油或长链脂肪酸甘油。另外,该术语还涵盖脂肪酸甘油酯衍生物,例如酯和乙氧基化甘油。令人惊讶地,如本文示例的,据发现助乳化剂还可以改进组合物的抗细菌性质。
根据某些实施方案,脂肪酸是天然获得的脂肪酸和/或来源于植物来源(即来自植物)的脂肪酸。
通过某些实施方案,助乳化剂是辛酸甘油酯及其衍生物。
该组合物可以包含在约0.001wt%和0.5wt%之间的所述助乳化剂。
本公开内容的另一个方面提供了组合物,所述组合物包含皂苷提取物、来自苏合香属的至少一种植物物种的提取物以及辛酸甘油酯。
在另外的方面中,本公开内容提供了组合物,所述组合物包含皂苷提取物、来自苏合香属的至少一种植物物种的提取物以及山葵提取物。
应注意,本发明的组合物可以不总是包含另外的植物提取物。因此,本公开内容的另一个方面提供了组合物,所述组合物包含抗微生物有效量的剂的混合物,该剂的混合物由皂苷提取物和来自苏合香属的至少一种植物物种的树脂的苏合香提取物组成,皂苷提取物来自不同于苏合香属的所述植物物种的皂苷来源。
在另一个方面中,提供了了组合物,所述组合物包含抗微生物有效量的剂的混合物,该剂的混合物由皂苷提取物和苏合香提取物组成,所述皂苷提取物选自油茶提取物、山茶提取物、皂树提取物、落叶乔木提取物、皂荚苔草提取物、和肥皂草提取物及其任何混合物,所述苏合香提取物来自Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)提取物、越南安息香(暹罗安息香)提取物及其混合物。
又另外的方面提供了附加组合物(add-on composition),所述附加组合物由至少一种皂苷提取物和来自苏合香属的至少一种植物物种的树脂的至少一种苏合香提取物的组合组成,皂苷提取物来自不同于苏合香属的所述植物物种的皂苷来源。
术语附加组合物(或附加制剂)意指指的是添加到另一种已经制备好的组合物的组合物。例如,附加组合物可以被添加至多种其他产品,例如香波、皂、乳膏、洗液等,以提供具有期望性质的这些产品。这样的性质可以是抗微生物活性、发泡、粘度改性、改进的吸光度及类似性质。应注意,附加制剂可以与产品的组合物分开配制,并且然后添加至产品。然而,应理解,附加制剂的组分中的每种可以以任何期望的添加顺序被单独地添加至产品的组合物。
本发明的发明人还已经发现,天然提取物可以包含多种化合物,这些化合物在与含皂苷的提取物一起配制时,相比于获得化学(即非天然)替代物,提供可比较的或甚至优越的防腐性质。
应注意,这样的活性组分可以从天然来源中分离出或合成制造,并混合成期望的比率,以模拟它们在来自天然来源的提取物中的含量。
因此,在另一个方面中,本发明提供了组合物,所述组合物包含皂苷提取物以及包含至少一种氨基酸和至少一种有机酸的混合物。不希望受理论的束缚,预期的是,氨基酸和有机酸的组合形成复合物,所述复合物保持每种组分的抗微生物活性以及平衡组合物的pH两者,使得组合物不被过度酸化。
在某些实施方案中,氨基酸是精氨酸,并且有机酸是水杨酸。
根据某些实施方案,混合物中的精氨酸和水杨酸之间的重量比在约1:1和约1:3之间。在某些实施方案中,混合物中的精氨酸和水杨酸之间的重量比在约1:1.2和约1:3之间、在约1:1.4和约1:3之间、在约1:1.6和约1:3之间、在约1:1.8和约1:3之间、或甚至在约1:2和约1:3之间。在其他实施方案中,混合物中的精氨酸和水杨酸之间的重量比在约1:1和约1:2.8之间、在约1:1和约1:2.6之间、在约1:1和约1:2.4之间、在约1:1和约1:2之间、或甚至在约1:1和约1:2之间。
根据其他实施方案,混合物可以包含在约20wt%和30wt%之间的水杨酸。
根据某些其他实施方案,混合物可以包含在约1wt%和20wt%之间的精氨酸。
通过某些实施方案,混合物和/或组合物还可以包含至少一种糖,即单糖或二糖。不希望受理论的束缚,预期的是,糖的存在增加酸在组合物中的溶解度,据此有助于配制和/或能够实现酸更多的加载到组合物中。
在某些实施方案中,至少一种糖选自葡萄糖、果糖、半乳糖、葡萄糖胺、蔗糖、乳果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖和壳二糖。
根据其他实施方案,混合物包含葡萄糖和/或海藻糖。在这样的实施方案中,葡萄糖在混合物中的含量可以在约40wt%葡萄糖和约55wt%葡萄糖之间。在其他这样的实施方案中,混合物可以包含在约3wt%和约6wt%之间的海藻糖。
根据某些实施方案,混合物可以以在组合物的约0.001wt%和约2wt%之间的含量存在于组合物中。在其他实施方案中,混合物是以在组合物的约0.001wt%和约1.5wt%之间、在约0.001wt%和约1wt%之间、或甚至在约0.001wt%和约0.5wt%之间的含量。
此方面的组合物还可以包含至少一种植物提取物,通过某些实施方案,所述至少一种植物提取物可以选自来自以下的至少一种植物物种的提取物:苏合香属、金合欢属、诃子属、木犀榄属及其混合物。在这样的实施方案中,植物提取物选自Styraxparalleoneurus(苏门答腊安息香)、越南安息香(暹罗安息香)及其混合物的苏合香提取物;通过某些实施方案,皂苷提取物和苏合香提取物之间的重量比在约1:50和约50:1之间。
在其他实施方案中,植物提取物是猪牙花属(山嵛菜,山葵)提取物。通过某些实施方案,皂苷提取物和苏合香提取物之间的重量比在约1:50和约50:1之间。
在某些其他实施方案中,植物提取物是阿拉伯金合欢提取物。
在另外的实施方案中,植物提取物是毗黎勒提取物。
在又另外的实施方案中,植物提取物是油橄榄提取物。
在另一个方面中,本发明提供了组合物,所述组合物包含精氨酸、水杨酸、葡萄糖和海藻糖。
根据某些实施方案,精氨酸和水杨酸之间的重量比在约1:1和约1:3之间。根据其他实施方案,组合物可以包含在约20wt%和30wt%之间的水杨酸。根据某些其他实施方案,组合物可以包含在约1wt%和20wt%之间的精氨酸。
根据某些实施方案,葡萄糖在组合物中的含量可以在约40wt%和约55wt%之间。在另外的实施方案中,组合物可以包含在约3wt%和约6wt%之间的海藻糖。
在又一方面中,本发明提供了抗细菌组合物,所述抗细菌组合物包含精氨酸、水杨酸、葡萄糖和海藻糖。
该组合物可以被配制成需要防腐、消毒或减少细菌污染物的多种制剂。在这样的制剂中,组合物的含量可以是在制剂的约0.001wt%和约2wt%之间。
本发明的方面中的另一个提供了组合物,所述组合物包含皂苷提取物、来自苏合香属的至少一种植物物种的提取物以及包含精氨酸和水杨酸的混合物。
根据某些实施方案,混合物以在组合物的约0.001wt%和约2wt%之间的含量存在。
根据其他实施方案,混合物中的精氨酸和水杨酸之间的重量比在约1:1和约1:3之间。
根据某些其他实施方案,混合物可以包含在约10wt%和30wt%之间的水杨酸。
根据另外的实施方案,混合物可以包含在约15wt%和30wt%之间的精氨酸。
在此方面的某些实施方案中,组合物还可以包含葡萄糖和/或海藻糖。在这样的实施方案中,葡萄糖在混合物中的含量可以在约40wt%葡萄糖和约55wt%葡萄糖之间。在其他这样的实施方案中,混合物可以包含在约3wt%和约6wt%之间的海藻糖。
根据某些实施方案,混合物可以以在组合物的约0.001wt%和约2wt%之间的含量存在于组合物中。
来自苏合香属的至少一种植物物种的提取物如上文所定义。在某些实施方案中,苏合香提取物是Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)、越南安息香(暹罗安息香)及其混合物的提取物。在这样的实施方案中,皂苷提取物和苏合香提取物之间的重量比在约1:50和约50:1之间。
此方面的组合物还可以包含至少一种另外的植物提取物(即不同于苏合香提取物),通过某些实施方案,所述至少一种另外的植物提取物可以选自来自以下的至少一种物种的提取物:金合欢属、诃子属、木犀榄属及其混合物。
在其他实施方案中,植物提取物是山萮菜属的至少一种植物物种,例如猪牙花属(山嵛菜,山葵)提取物。
在某些其他实施方案中,植物提取物是阿拉伯金合欢提取物。
在另外的实施方案中,植物提取物是毗黎勒提取物。
在又另外的实施方案中,植物提取物是油橄榄提取物。
本发明的组合物可以通过用于制备材料的组合物的任何常用方法来制备。例如,组合物的组分可以作为固体被添加并混合在一起,或组分中的一种可以以溶液的形式被添加至另一种组分中,如果期望,所述溶液可以在用于获得均匀溶液而混合之后被蒸发或冻干。
如将在下文另外展示的,本发明的组合物呈现出抗微生物性质,这致使该组合物适合于在例如化妆品、治疗药物(therapeutic)、食品和作为材料保存领域的多种应用。
因此,本发明的组合物可以被配制成多种制剂,例如化妆品制剂、治疗药物制剂、抗微生物制剂、食品添加剂制剂和防腐剂制剂。上文提及的制剂中的每种还可以包含适合于特定应用的赋形剂、稀释剂或载体,连同如本文公开的至少一种另外的添加剂。
在本发明的方面的另一个中,本发明提供了化妆品或清洁制剂,所述化妆品或清洁制剂包含如上文各个实施方案中定义的本公开内容的组合物。
根据本发明的化妆品/清洁制剂典型地以适于局部施用的形式来配制,所述化妆品/清洁制剂包含美容上或皮肤病学上可接受的介质(medium),也就是适合于施用到受试者(人类或非人类)的皮肤上的介质。介质可以呈含水或水醇溶液、水包油或油包水乳液、微乳液、含水或无水凝胶、血清或囊泡的分散体、贴剂、乳膏、喷雾剂、药膏、软膏、洗液、凝胶、溶液、悬浮液的形式或任何其他已知的美容上可接受的形式。该制剂可以可选择地被配制用于施用至人类皮肤、头发、睫毛、眉毛或指甲。
此外,该制剂可以包含其他标准添加剂,例如润肤剂、保湿剂、增稠剂、乳化剂、中和剂、着色剂、香料、吸收剂或过滤剂(filter)、防腐剂和/或胶凝剂例如下文描述的那些、填充剂例如尼龙、防晒剂、电解质、蛋白质、抗氧化剂和螯合剂。
该制剂还可以进一步包含至少一种活性成分,例如肽活性成分、植物提取物、抗老化剂(anti-age agent)、抗皱剂、舒缓剂、自由基清除剂、UV吸收剂、刺激皮肤大分子的合成或能量代谢的剂、水合剂(hydrating agent)、抗细菌剂、抗真菌剂、抗炎剂、麻醉剂,调节皮肤分化、色素沉着或色素减褪的剂、刺激指甲或毛发生长的剂。
在某些实施方案中,上述的添加剂/活性成分中的每种通常以在制剂的总重量的约0.1wt%和30wt%之间的量存在。
用于在根据本发明的化妆品/清洁制剂中使用的合适的润肤剂包括,例如,任选地羟基取代的C8-C50不饱和脂肪酸及其酯;C8-C30饱和脂肪酸的C1-C24酯例如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸鲸蜡酯和肉豆蔻酸辛基十二酯(Wickenol 142);蜂蜡;饱和和不饱和的脂肪醇例如二十二醇和鲸蜡醇;烃例如矿物油;凡士林;角鲨烷;脂肪失水山梨醇酯;羊毛脂和羊毛脂衍生物例如羊毛脂醇、乙氧基化、羟基化和乙酰化羊毛脂;胆固醇及其衍生物、动物和植物甘油三脂例如杏仁油、花生油、小麦胚芽油、亚麻籽油、荷荷芭油;杏核(apricot pit)、胡桃、棕榈坚果、开心果、芝麻籽、菜籽的油;杜松油、玉米油、桃核油(peach pit oil)、罂粟籽油、松木油、蓖麻油、大豆油、鳄梨油、红花油、椰子油、榛子油、橄榄油、葡萄籽油、和向日葵籽油以及二聚体和三聚体酸的C1-C24酯例如二聚合酸二异丙酯(diisopropyl dimerate)、苹果酸二异硬脂、二聚合酸二异硬脂酯(diisostearyldimerate)以及三聚合酸三异硬脂酯(triisostearyltrimerate)。
在某些实施方案中,用于根据本发明的制剂中的润肤剂包括异鲸蜡醇、棕榈酸辛酯、异硬脂基新戊酸酯(isostearyl neopentanoate)和异鲸蜡基硬脂基硬脂酸酯(isocetyl stearyl stearate)、选自以下的天然油或合成油:矿物油、植物油和动物油、脂肪和蜡、脂肪酸酯、脂肪醇、亚烷基二醇和聚亚烷基二醇醚和酯、脂肪酸及其混合物。
润肤剂可以单独使用或以混合物使用,并且可以以从按重量计约1%至约98%的量存在于本发明的组合物中,并且在某些实施方案中以按重量计从总制剂的约5%至约15%的量存在。
用于在根据本发明的化妆品/清洁制剂中使用的合适的乳化剂包括硬脂酸甘油酯和月桂醇23、硬脂酸PEG 20和氯化水貂-酰氨基丙基二甲基2-羟乙基铵(mink-amidopropyldimethyl 2-hydroxyethylammonium chloride)。
典型的保湿剂是甘油、凡士林和马来酸化植物油(maleated vegetable oil)。
本发明的制剂还可以包含亲水性胶凝剂。在某些实施方案中,胶凝剂选自具有至少约4000mPa的粘度(1%水溶液,20℃,Brookfield RVT)的胶凝剂。根据其他实施方案,胶凝剂具有约10,000mPa或至少50,000mPa的粘度。
在其他实施方案中,亲水性胶凝剂选自水溶性或胶体水溶性聚合物,例如纤维素醚(例如羟乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素)、聚乙烯醇、聚季铵-10(polyquaternium-10)、瓜尔胶、羟丙基瓜尔胶、黄原胶、芦荟凝胶、amla、角叉菜胶、燕麦粉、淀粉(来自玉米、稻或其他植物)、明胶(猪皮)、茄替胶、阿拉伯胶、菊粉(来自菊苣)、魔芋胶、刺槐豆胶、marshmallow根、果胶、藜麦提取物、红藻、solagum和黄蓍胶(TG)。
在另外的实施方案中,亲水性胶凝剂选自丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物和由B.F.Goodrich公司在卡波姆树脂的商标下销售的羧基乙烯基聚合物。这些树脂基本上由与从0.75%至2.00%的交联剂交联的丙烯酸的胶体水溶性聚烯基聚醚交联的聚合物组成,例如聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇。实例包括卡波姆934、卡波姆940、卡波姆950、卡波姆980、卡波姆951和卡波姆981。卡波姆934是与约1的蔗糖的聚烯丙基醚交联的丙烯酸的水溶性聚合物,对于每个蔗糖分子,所述卡波姆934具有约5.8个烯丙基基团的平均值。另外,适合于在本文中使用的是在商标名卡波姆1382、卡波姆1342和Pemulen TR-1下可用的具有两亲性性质的丙烯酸的疏水改性的交联聚合物。聚烯基聚醚交联的丙烯酸聚合物和疏水改性的交联丙烯酸聚合物的组合也适合于在本文中使用。
适合于在本文中使用的其他合适的胶凝剂是油凝胶(oleogel),例如三羟基硬脂精(trihydroxystearin)和羟基硬脂酸铝镁(aluminum magnesium hydroxy stearate)。
在某些实施方案中,胶凝剂以从制剂的总重量的约0.01%至约10%的量存在于化妆品/清洁制剂中。在某些实施方案中,制剂包含在约0.02%至约2%之间的量的亲水性胶凝剂。在其他实施方案中,胶凝剂的量是从约0.02%至约0.5%。
化妆品/清洁制剂还可以包含增稠剂,例如交联的马来酸酐-烷基甲基乙烯基醚,和作为Stabilizes QM(International Specialty Products(ISP))可商购的共聚物、卡波姆、天然树胶、高度交联的聚甲基丙烯酸酯共聚物例如Microspongess5647,所述高度交联的聚甲基丙烯酸酯共聚物通常采取具有从约0.01μm至约0.05μm的粒度和200m2/g-300m2/g的表面积的交联的疏水性聚合物的球形颗粒的形式。
适合于在本发明的化妆品/清洁制剂中使用的中和剂包括包含亲水性胶凝剂的中和酸性基团,如本文列出的,氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、单乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺以及氨甲基丙醇。
在某些实施方案中,化妆品/清洁制剂包含一种或更多种紫外线吸收剂。紫外线吸收剂,通常被描述为防晒剂,可以以基于组合物的总重量的按重量计在约1%和约25%之间的浓度存在。根据本发明的某些实施方案,UV吸收剂占按重量计约2%和15%之间。根据其他实施方案,UV吸收剂占按重量计约4%和约10%之间。紫外线吸收剂的非限制性实例包括二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、辛基二甲基PABA(Padimate 0)、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、奥克立林、对甲基亚苄基樟脑、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(Parsol1789)、二氧化钛、氧化锌及其混合物。
在另外的方面中,本发明提供了包含本文公开的组合物的抗微生物制剂。
本发明的抗微生物制剂在减少或消除微生物群体或这样的微生物的生物膜方面是有效的。如本文展示的,本发明的制剂提供针对广谱微生物并且特别是针对广谱细菌的即时且持久的抗微生物活性。术语微生物在本文中涉及单个细胞(单细胞)、细胞簇或无细胞(no cell)(无细胞(acellular))生物体,例如细菌、真菌、酵母菌、霉菌、古生菌、原生生物、病毒和藻类。
在某些实施方案中,微生物是细菌,在某些实施方案中所述细菌选自百日咳博德特氏杆菌(Bordetella pertussis)、布氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)、流产布鲁氏杆菌(Brucella abortus)、犬布鲁氏杆菌(Brucella canis)、羊布鲁氏杆菌(Brucellamelitensis)、猪布鲁氏杆菌(Brucella suis)、空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)、肺炎衣原体(Chlamydia pneumonia)、鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittaci)、沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)、肉毒梭菌(Clostridium botulinum)、艰难梭菌(Clostridiumdifficile)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、破伤风梭菌(Clostridiumtetani)、白喉棒状杆菌(Corynebacterium diphtheria)、粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、大肠杆菌(Escherichia coli)(大肠杆菌(E.coli))、产肠毒素大肠杆菌(Enterotoxigenic Escherichia coli)(ETEC)、致肠病大肠杆菌(Enteropathogenic E.coli)、土拉弗朗西斯菌(Francisella tularensis)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenza)、幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)、嗜肺性军团病杆菌(Legionella pneumophila)、钩端螺旋体(Leptospira interrogan)、产单核细胞李斯特菌(Listeria monocytogene)、麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae)、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、肺炎支原体(Mycoplasma pneumonia)、淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)、脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、立氏立克次氏体(Rickettsia rickettsii)、伤寒沙门氏杆菌(Salmonella typhi)、伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、宋内志贺氏菌(Shigellasonnei)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、腐生葡萄球菌(Staphylococcussaprophyticus)、无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)、变异链球菌(Streptococcusmutans)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、酿脓链球菌(Streptococcuspyogenes)、苍白密螺旋体(Treponema pallidum)、霍乱弧菌(Vibrio cholera)、哈维氏弧菌(Vibrio harveyi)以及鼠疫耶尔森菌(Yersinia pestis)。
在某些实施方案中,微生物是真菌,在某些实施方案中,所述真菌选自伞枝犁头霉(Absidia corymbifera)、荚膜组织胞浆菌(Ajellomyces capsulatus)、皮炎组织胞浆菌(Ajellomyces dermatitidis)、苯黑末节皮真菌(Arthroderma benhamiae)、粉节皮菌(Arthroderma fulvum)、石膏样节皮菌(Arthroderma gypseum)、内弯节皮菌(Arthrodermaincurvatum)、太田节皮菌(Arthroderma otae)、万博节皮菌(Arthrodermavanbreuseghemii)、黄曲霉(Aspergillus flavus)、烟曲霉(Aspergillus fumigates)、黑曲霉(Aspergillus niger)(巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis))、皮炎芽生菌(Blastomyces dermatitidis)、白色念珠菌(Candida albicans)、白色念珠菌stellatoidea变种、都柏林念珠菌(Candida dublinensis)、光滑念珠菌(Candidaglabrata)、季也蒙念珠菌(Candida guilliermondii)、克柔假丝酵母(Candida krusei)、近平滑念珠菌(Candida parapsilosis)、菌膜念珠菌(Candida pelliculosa)、热带念珠菌(Candida tropicalis)、卡氏枝孢瓶霉(Cladophialophora carrionii)、粗球孢子菌(Coccidioides immitis)、新型隐球菌(Cryptococcus neoforman)、小坎宁安霉属(Cunninghamella sp.)、絮状表皮癣菌(Epidermophyton floccosum)、皮炎外瓶霉(Exophiala dermatitidis)、新型线黑粉菌(Filobasidiella neoforman)、裴氏着色霉(Fonsecaea pedrosoi)、白地霉(Geotrichum candidum)、荚膜组织胞浆菌(Histoplasmacapsulatum)、威尼克外瓶霉(Hortaea werneckii)、Issatschenkia orientalis、Madurella grisae、糠秕马拉色霉菌属(Malassezia furfur)、糠秕马拉色霉菌属复合物、球形马拉色菌(Malassezia globosa)、钝马拉色菌(Malassezia obtuse)、厚皮病马拉色菌(Malassezia pachydermatis)、限制马拉色菌(Malassezia restricta)、斯洛菲马拉色菌(Malassezia slooffiae)、合轴马拉色菌(Malassezia sympodialis)、犬小孢子菌(Microsporumcanis)、黄褐色小孢子菌(Microsporum fulvum)、石膏样小孢子菌(Microsporum gypseum)、石膏样小孢子菌复合物、石膏样小孢子菌、卷枝毛霉(Mucorcircinelloide)、腐皮镰刀菌(Nectria haematococca)、多变拟青霉(Paecilomycesvariotii)、巴西副球孢子菌(Paracoccidioides brasiliensis)、马尔尼菲青霉菌(Penicillium marneffei)、疣状瓶霉菌(Phialophora verrucosa)、异常毕赤酵母(Pichiaanomala)、季也蒙毕赤酵母(Pichia guilliermondii)、伊氏肺孢子菌(Pneumocystisjirovecii)、波氏足肿菌(Pseudallescheria boydii)、稻根霉菌(Rhizopus oryzae)、深红酵母菌(Rodotorula rubra)、酿酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)、尖端足分支霉菌(Scedosporium apiospermum)、裂褶菌(Schizophyllum commune)、申克孢子丝菌(Sporothrix schenckii)、纸葡萄穗霉(Stachybotrys chartarum)、须廯毛廯菌(Trichophyton mentagrophytes)、须廯毛廯菌复合物、须廯毛廯菌、须廯毛廯菌、红色毛廯菌(Trichophyton rubrum)、断发毛廯菌(Trichophyton tonsurans)、疣状毛廯菌(Trichophyton verrucosum)、紫色毛廯菌(Trichophyton violaceum)、阿萨丝孢酵母(Trichosporon asahii)、皮状丝孢酵母(Trichosporon cutaneum)、皮状丝孢酵母(Trichosporon cutaneum)复合物、墨汁丝孢酵母(Trichosporon inkin)以及粘性丝孢酵母(richosporon mucoides)。
在某些实施方案中,微生物是酵母菌,在某些实施方案中,所述酵母菌选自:白色念珠菌、白色念珠菌stellatoidea变种、都柏林念珠菌、光滑念珠菌、季也蒙念珠菌、克柔假丝酵母、近平滑念珠菌、菌膜念珠菌、热带念珠菌、新型隐球菌、新型线黑粉菌、白地霉、Issatschenkia orientalis、糠秕马拉色霉菌属、厚皮病马拉色菌、异常毕赤酵母、季也蒙毕赤酵母、伊氏肺孢子菌、深红酵母菌、阿萨丝孢酵母(Trichosporon asahii)、皮状丝孢酵母、墨汁丝孢酵母(Trichosporon inkin)以及粘性丝孢酵母(richosporon mucoides)。
在某些实施方案中,微生物是霉菌,在某些实施方案中,所述霉菌选自伞枝犁头霉、苯黑末节皮真菌、粉节皮菌、石膏样节皮菌、内弯节皮菌、太田节皮菌、万博节皮菌、黄曲霉、烟曲霉、黑曲霉、卡氏枝孢瓶霉、粗球孢子菌、絮状表皮癣菌、皮炎外瓶霉、裴氏着色霉、威尼克外瓶霉、Madurella grisae、犬小孢子菌、黄褐色小孢子菌、石膏样小孢子菌、石膏样小孢子菌、石膏样小孢子菌、卷枝毛霉、腐皮镰刀菌、多变拟青霉、巴西副球孢子菌、马尔尼菲青霉菌、波氏足肿菌、稻根霉菌、尖端足分支霉菌、裂褶菌、申克孢子丝菌、纸葡萄穗霉、须廯毛廯菌复合物、须廯毛廯菌、须廯毛廯菌、红色毛廯菌、断发毛廯菌、疣状毛廯菌以及紫色毛廯菌。
根据本发明的某些实施方案,本发明的抗微生物制剂是针对细菌有效的,所述细菌例如大肠杆菌(Escherichia coli)(大肠杆菌(E.Coli))、沙门氏菌、葡萄球菌、酵母菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌或黑曲霉。
在另外的方面中,本发明提供了包含如本文公开的本公开内容的组合物的治疗制剂(药物组合物)。
本发明的药物制剂可以在多种疾病和紊乱的治疗和/预防中是有效的。如本文展示的,本发明的制剂提供针对如本文定义的广谱微生物的即时且持久的抗微生物活性。在某些实施方案中,待被治疗的疾病或紊乱与细菌感染、真菌感染或病毒感染有关。
与细菌感染有关的疾病或紊乱的非限制性实例包括莱姆病、布鲁氏菌病、急性肠炎、鹦鹉热(psittacosis)、非淋菌性尿道炎(NGU)、沙眼、新生儿包涵体结膜炎(inclusionconjunctivitis of the newborn)(ICN)、淋巴肉芽肿(LGV)、肉毒中毒、伪膜性结肠炎、气性坏疽、急性食物中毒、厌氧性蜂窝组织炎、破伤风、白喉、医院感染、尿道感染(UTI)、腹泻、脑膜炎、婴儿脑膜炎、出血性结肠炎、溶血性尿毒综合征、兔热病(tularemia)、上呼吸道感染、肺炎、支原体肺炎、继发性肺炎(secondary pneumonia)、支气管炎、胃炎(pepticulcer)、军团病(legionnaire's disease)、胃B-细胞淋巴瘤、庞提亚克热(pontiacfever)、钩端螺旋体病(leptospirosis)、利斯特氏菌病(listeriosis)、麻风病(汉森氏病(Hansens disease))、结核病、淋病、新生儿眼炎、脑膜炎球菌病(meningococcaldisease)、华-弗病(Waterhouse-Friderichsen)、(眼、耳、皮肤、尿道、呼吸道的)局部感染、胃肠道感染、中枢神经系统感染、全身性细菌感染(systemic infection withbacteremia)、骨和关节感染、心内膜炎、伤寒型沙门氏菌病(typhoid fever typesalmonellosis)、痢疾、结肠炎、胃肠炎和小肠结肠炎沙门氏菌病(salmonellosis withgastroenteritis and enterocolitis)、细菌性痢疾/志贺氏菌病、链球菌性咽炎、猩红热、风湿热、脓包病和丹毒、产褥热(puerperal fever)、坏死性筋膜炎、梅毒、先天性梅毒(congenital syphilis)以及霍乱。
在某些实施方案中,细菌疾病或紊乱与葡萄球菌感染或大肠杆菌(Escherichiacoli)(大肠杆菌(E.coli))感染或沙门氏菌感染有关;该疾病或紊乱选自:
葡萄球菌:凝固酶阳性葡萄球菌感染,例如局部皮肤感染、弥漫性皮肤感染(脓疱病)、深度和局部感染、急性感染性心内膜炎、败血症、坏死性肺炎、toxinose、中毒性休克综合征、葡萄球菌食物中毒、植入假体例如心脏瓣膜和导管的感染以及女性中的膀胱炎;
大肠杆菌:尿道感染(UTI)、腹泻、婴儿脑膜炎、旅行者腹泻(traveler'sdiarrhea)、出血性结肠炎和溶血性尿毒综合征;
沙门氏菌:伤寒型沙门氏菌病、痢疾、结肠炎、沙门氏菌病,例如胃肠炎和小肠结肠炎。
在某些实施方案中,本发明的药物组合物被用于治疗或预防与真菌感染有关的疾病或紊乱。在某些实施方案中,病原菌是酵母菌。在某些其他实施方案中,病原菌是霉菌。
该药物组合物可以适于通过多种途径来施用,所述多种途径包括局部、口服、直肠、阴道、经皮、皮下、静脉内、肌肉内、滴眼剂和鼻内。这样的药物组合物以药物领域熟知的方式来制备。在制备本发明的药物组合物中,上述组分通常与赋形剂混合,被赋形剂稀释或被封装在可以被操纵成期望的形式的这样的载体内。基于特定的施用模式,药物组合物可以被配制成片剂、丸剂、胶囊、小袋(sachet)、颗粒剂、粉剂、口香糖(chewing gum)、悬浮液、乳剂和溶液。
药学上可接受的载体,例如媒介物、佐剂、赋形剂或稀释剂,是本领域技术人员熟知的,并且对于公众是容易地可获得的。优选的是,药学上可接受的载体是对活性制剂和活性制剂的组分中的每种化学上惰性的载体,以及在使用的条件下没有有害的副作用或毒性的载体。
载体的选择将部分地通过本发明的特定的制剂以及通过用于施用组合物的特定的方法来确定。因此,存在许多种本发明的药物组合物的合适的制剂。
适合于口服施用的制剂可以由以下组成:(a)溶解在稀释剂,例如水、盐水或果汁(例如橙汁)中的液体溶液,例如有效量的化合物或包含该有效量的化合物的组合物;(b)胶囊、小袋、片剂、锭剂(lozenge)和锭剂(troche),每种包含预先确定的量的作为固体或颗粒物的活性成分;(c)粉剂;(d)在适当液体中的悬浮液;和(e)合适的乳液。在添加或不添加药学上可接受的表面活性剂、悬浮剂或乳化剂的情况下,液体制剂可以包含稀释剂,例如水和醇,例如乙醇、苄醇和聚乙烯醇(polyethylene alcohol)。胶囊形式可以是普通的硬壳或软壳明胶类型,包含例如表面活性剂、润滑剂和惰性填充剂,例如乳糖、蔗糖、磷酸钙和玉米淀粉。片剂形式可以包括以下中的一种或更多种:乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、海藻酸、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、瓜尔胶、胶体二氧化硅、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸和其他赋形剂、着色剂、稀释剂、缓冲剂、崩解剂、湿润剂、防腐剂、调味剂和药理学上相容的载体。锭剂形式可以包含香料中的活性成分,通常是蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶,以及包含惰性基质中的活性制剂的软锭剂,例如明胶和甘油,或者蔗糖和阿拉伯胶、乳液、凝胶以及除了活性制剂之外,还包含如本领域已知的载体的类似物。
本发明的制剂,单独地或与其他合适的组分例如活性或非活性的添加剂/成分组合地,可以被制成经由吸入施用的气雾剂制剂。这些气雾剂制剂可以放置到加压的可接受推进剂中,例如二氯二氟甲烷、丙烷、氮气及类似物。它们还可以被配制为用于非压力制品(non-pressured preparation)的药物,例如在喷雾器或雾化器中。
适合于肠胃外施用的组合物包括含水的和非含水的、等渗无菌注射溶液,所述无菌注射溶液可以包含抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂以及溶质,所述溶质致使制剂与意图的接受者的血液等渗;以及包含悬浮剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂、和防腐剂的含水的和非含水的无菌悬浮液。在添加或不添加药学上可接受的表面活性剂例如肥皂或洗涤剂、悬浮剂例如果胶、卡波姆、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素或羧甲基纤维素、或乳化剂以及其他药物添加剂的情况下,该制剂可以以药物载体中的生理上可接受的稀释剂来施用,例如无菌的液体或液体的混合物,包括水;盐水;含水的葡萄糖和有关的糖溶液;醇,例如乙醇、异丙醇或十六醇;二醇,例如丙二醇或聚乙二醇;甘油缩酮,例如2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4-甲醇;醚,例如聚(乙二醇)400;油;脂肪酸;脂肪酸酯或甘油酯;或乙酰化脂肪酸甘油酯。
可以用于肠胃外制剂的油包括石油、动物油、植物油或合成油。油的具体实例包括花生油、大豆油、芝麻油、棉籽油、玉米油、橄榄油、凡士林和矿物油。用于在肠胃外制剂中使用的合适的脂肪酸包括油酸、硬脂酸和异硬脂酸。油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯是合适的脂肪酸酯的实例。用于在肠胃外制剂中使用的合适的皂包括脂肪碱金属盐、铵盐和三乙醇胺盐,并且合适的洗涤剂包括(a)阳离子洗涤剂,诸如例如二甲基二烷基卤化铵和烷基吡啶鎓卤化物,(b)阴离子洗涤剂,诸如例如烷基、芳基和烯烃磺酸盐;烷基、烯烃、醚和单甘油酯硫酸盐和磺基琥珀酸盐,(c)非离子洗涤剂,诸如例如脂肪胺氧化物、脂肪酸烷醇酰胺和聚氧乙烯聚丙烯共聚物,(d)两性洗涤剂,诸如例如烷基-β-氨基三丙酸盐和2-烷基-咪唑啉季铵盐以及(3)其混合物。
为了最小化或消除在注射部位的刺激,这样的组合物可以包含一种或更多种具有从约12至约17的亲水亲脂平衡(HLB)的非离子表面活性剂。这样的制剂中的表面活性剂的量在按重量计从约5%至约15%的范围内。合适的表面活性剂包括聚乙烯失水山梨醇脂肪酸酯例如失水山梨醇一油酸酯以及环氧乙烷与疏水碱的高分子量加合物(adduct),所述高分子量加合物通过环氧丙烷与丙二醇的缩合形成。肠胃外制剂(parenteral formulation)可以在单位剂量或多剂量密封的容器中呈现,例如安瓿(ampule)和小瓶,并且可以被储存在冷冻干燥(冻干)条件中,仅需要在临使用之前添加无菌液体载体例如注射用水。即时注射溶液和悬浮液可以由先前描述的种类的无菌粉、颗粒和片剂制备。
活性制剂在宽的剂量范围内有效,并且通常可以以药物有效量来施用。然而,应当理解,鉴于相关的环境,包括待被治疗的状况、选择的施用途径、实际的制剂、个体患者的年龄、体重和响应、患者的症状的严重程度及类似物,待被施用的制剂或其每种组分的量将由医师来确定。
在本发明的另一个方面中,提供了如本文定义的本发明的制剂用于制备用于治疗或预防哺乳动物(人类或非人类)中的疾病或紊乱的药物组合物的用途。
在本发明的另一个方面中,提供了如本文定义的本发明的局部制剂用于制备用于治疗或预防哺乳动物(人类或非人类)中的疾病或紊乱的药物组合物的用途。
在某些实施方案中,疾病或紊乱与细菌、病毒、真菌、酵母菌或霉菌有关。
如本文使用的,术语治疗或其任何语言变型指的是施用治疗量的本发明的组合物,所述治疗量对于减轻与疾病有关的不期望的症状,对于在所述症状发生之前预防这样的症状的表现,对于减缓疾病的进展,减缓症状的恶化,对于增强缓解期的开始,减缓疾病的进展性慢性阶段中引起的不可逆损伤,对于延迟所述进展性阶段的开始,对于减轻疾病的严重程度或治愈疾病,对于改进存活率或更快恢复,或对于预防现有疾病形式或上文中的两种或更多种的组合是有效的。为了本文公开的目的,有效量由可以诸如本领域可以已知的考量来确定。该量必须对于实现如上文描述的期望的治疗效果是有效的,尤其取决于待被治疗的疾病的类型和严重程度以及治疗方案。有效量典型地在适当设计的临床试验(剂量范围研究)中确定,并且本领域技术人员将知道如何适当地进行这样的试验以便确定该有效量。如通常已知的,有效量取决于多种因素,包括配体与受体的亲和力、其在体内的分布概况、多种药理学参数例如体内半衰期,取决于不期望的副作用(如果有的话),取决于诸如年龄和性别等的因素。
在又一方面中,本发明提供了包含如本文描述的本公开内容的组合物的防腐剂制剂。
本发明的防腐剂制剂可以被用于减少、抑制或完全消除多种消费品中的病原菌群体,例如个人护理产品、工业产品、食品、治疗剂及其他。如本文展示的,本发明的制剂可以被用于替代用作防腐剂的当前可获得的化学品,所述化学品中的某些已知对人类和动物有毒,或用于降低所述化学品在用于人类或动物用途的这样的产品中的浓度。防腐剂制剂可以被添加至任何这样的产品,例如以含水或水醇溶液、水包油或油包水乳液、含水或无水凝胶、乳膏、软膏、洗液、凝胶、溶液和悬浮液的化妆品和浴室用品;治疗药物和非处方药品、基于水的涂料、切削油、乳胶溶液、食品例如饮料、冷冻食品、糖果和罐头产品。
在某些实施方案中,本发明的制剂是抗微生物防腐剂,这证明本发明的制剂抑制微生物生长、减少微生物侵染、处理产品或表面以改进产品对微生物侵染的抗性、减少生物膜、防止细菌转化成生物膜、防止或抑制微生物感染、防止腐败、迟滞或最小化或防止群体感应(quorum sensing)以及迟滞微生物繁殖的能力。典型地,根据本发明的防腐剂制剂包含足以防止微生物的腐败或生长,据此延长产品的保质期或使用寿命的浓度的皂苷和植物提取物。
本发明的制剂还可以被用作消毒剂或杀细菌剂。本发明的制剂可以通过多种手段,包括通过洗涤、喷雾、擦拭等,被施加到待被消毒的表面上,包括人类或动物的皮肤。
如本文使用的,术语约意指涵盖与具体提及的参数例如温度、压力、浓度等的值的±10%的偏离。
本文无论何时指示数值范围,其意指包括在该指示的范围内的任何引用的数值(分数或整数)。措辞“在第一指示数字和第二指示数字的范围内(ranging)/在第一指示数字和第二指示数字之间的范围内(ranges)”与“在从第一指示数字“至”第二指示数字范围内(ranging)/在从第一指示数字“至”第二指示数字之间的范围内(ranges)”在本文可互换地使用并且意指包括第一指示数字和第二指示数字以及其之间的全部分数和整数数值。
实施方案详述
实施例1:越南安息香(暹罗安息香)和皂苷的组合物
通过油提取越南安息香
将1g的研磨的越南安息香树脂溶解在90℃水浴中的10ml的MCT(中链甘油三酯)椰子原油(coconut-origin oil)中。将产生的溶液经由0.45微米的PTFE过滤器过滤。
虽然观察到在过滤期间某些材料损失(未溶解的化合物和油),但样品的浓度被估计为10wt%。
皂苷-越南安息香制剂的制备
将1g的落叶乔木提取物粉末溶解在10ml的蒸馏水中以提供皂苷提取物。将落叶乔木提取物(SN)和/或越南安息香提取物(BZ-2)在灭菌条件下添加至25g未保存的洗液(non-preserved lotion)中,并充分混合。如下测试不同浓度的落叶乔木提取物和/或越南安息香提取物。
挑战测试(challenge test)中展示的效果
多种洗液或清洁制剂被合适的微生物(细菌和酵母菌)污染,如下文描述的。将如此制备的样品温育,如下文描述的。使用连续稀释和板计数,在用于确定微生物计数的温育时间段期间采取等分试样。
测试的微生物:大肠杆菌(ATCC 8739);金黄色葡萄球菌(ATCC 6538);铜绿假单胞菌(ATCC 9027);白色念珠菌(ATCC 10231)和巴西曲霉(ATCC 16404)。根据ISO 11930,制备细菌悬浮液、酵母菌悬浮液和霉菌悬浮液;用于细菌的TSA培养基从Hylab(目录号PD-087/A)获得;用于巴西曲霉的PDA培养基是从Hylab(目录号PD-043)获得;用于白色念珠菌的PDA培养基是从Hylab(目录号PD-044)获得;通过将1g/l蛋白胨混合在无菌水中来制备0.1%蛋白胨。测试根据ISO 11930进行。每个样品用微生物污染以获得105cfu/ml-106cfu/ml的范围。将接种的制剂充分混合以确保接种物的均匀分布。
将样品储存在25℃。根据以下程序,将每个样品以2天、7天、14天、21天和28天的间隔取样:将100μl的接种制剂在合适的琼脂培养基上加条纹。对于细菌将板在37℃温育,而对于酵母菌和霉菌在25℃温育。在温育后,将菌落计数。使用落叶乔木提取物(SN)和越南安息香提取物(BZ-2)。
Sharomix,在苯氧基乙醇中的对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、丙二醇的液体共混物,被用作阴性对照。
测试结果在表1中提供。
表1:不同微生物在与检查的成分接触后的总计数(使用未保存的洗液)
Figure BDA0003511258360000381
Figure BDA0003511258360000391
如可以从表1中看出的,SN提取物示出对念珠菌、大肠杆菌和葡萄球菌的活性,而BZ-2提取物示出对除了霉菌以外的所有类型的测试细菌的活性。
SN-BZ-2制剂示出对所有测试微生物的显著活性,杀灭除了霉菌以外的所有菌落。然而,应注意,当用SN-BZ-2制剂温育持续至少14天时,霉菌的量下降两个数量级。除了杀灭或减少生长之外,混合物还阻止再生长持续另外的两周至三周。
实施例2:抗微生物效力测试-浓度变化
对包含不同浓度的SN和或BZ-2的洗液制剂的25g样品进行测试。所有制剂包含多种浓度的BZ-2+SN的混合物。使用落叶乔木提取物(SN)和越南安息香提取物(BZ-2)。
每种样品单独地被五种测试微生物中的一种接种。将接种的容器与未接种的样品一起在25℃中温育。在3周的温育期间,定期地监测存活微生物的数目,并计数菌落形成单位(CFU)。添加的成分、其浓度和微生物的计数呈现在表2中。
表2:不同微生物在与不同浓度的检查成分接触后的总计数
Figure BDA0003511258360000401
Figure BDA0003511258360000411
Figure BDA0003511258360000421
如可以从表2中看出的,除了霉菌外,所有的微生物都被杀灭,对于霉菌,观察到1-2个数量级的计数下降。除了杀灭或减少生长之外,混合物还阻止再生长持续另外的两周至三周。
实施例3:具有来自多种物种的安息香和皂苷的组合物
根据实施例1中描述的方法制备Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)和越南苯乙烯(暹罗安息香)的MCT提取物中的10wt%。
将1g的落叶乔木提取物粉末溶解在10ml的蒸馏水中以提供皂苷提取物。在无菌条件下,将落叶乔木提取物(SN)、苏门答腊安息香(BZ-1)和暹罗安息香(BZ-2)添加至25g未保存的乳膏,并充分混合。根据实施例1的挑战测试的程序,测试多种浓度的落叶乔木提取物和/或安息香提取物。结果在表3中提供。
测试的微生物:大肠杆菌(ATCC 8739);金黄色葡萄球菌(ATCC 6538);铜绿假单胞菌(ATCC 9027);白色念珠菌(ATCC 10231)和巴西曲霉(ATCC 16404)。
表3:不同微生物在与检查成分接触后的总计数
Figure BDA0003511258360000422
Figure BDA0003511258360000431
Figure BDA0003511258360000441
Figure BDA0003511258360000451
Figure BDA0003511258360000461
如可以从表3中看出的,暹罗安息香和苏门答腊安息香两者均显示出抗微生物活性。然而,对于暹罗安息香(BZ-2)和皂苷的组合,观察到更显著的效果,特别是针对巴西曲霉、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。
实施例4:来自不同来源的安息香树脂
苏门答腊安息香提取物从多种来源获得;将树脂研磨并以9:1(w/w)的MCT/树脂比率提取。在具有和不具有皂苷提取物(落叶乔木提取物(SN))的情况下和在具有或不具有未保存乳膏中的山葵(WS)的情况下,测试多种提取物的抗微生物活性。样品用金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)接种(1×106)。结果在表4-1和表4-2中提供。
表4-1:金黄色葡萄球菌在与检查的成分接触后(接种后2天)的总计数
Figure BDA0003511258360000462
Figure BDA0003511258360000471
表4-2:金黄色葡萄球菌在与检查的成分接触后(接种后7天)的总计数
Figure BDA0003511258360000472
Figure BDA0003511258360000481
如可以看出的,在接种7天后,测试的组合导致显著的抗微生物活性。此外,观察到富含某些酚衍生物的安息香提取物,例如苯甲酸衍生物(例如苯甲酸松柏醇酯)和肉桂酸衍生物(例如肉桂酸、肉桂酸肉桂酯)早在接种后2天也显示出显著的活性。
实施例5:具有ASGT和皂苷的组合物
通过将组分溶解在水中来制备0.72g精氨酸(A)、0.6g水杨酸(S)、1.2g葡萄糖(G)和0.108g海藻糖(T)的混合物。混合物在水中的最终浓度是10wt%。
在具有和不具有落叶乔木提取物的情况下,混合物ASGT以不同浓度添加至未保存的清洁制剂。结果在表5中提供。
测试的微生物:大肠杆菌(ATCC 8739);金黄色葡萄球菌(ATCC 6538);铜绿假单胞菌(ATCC 9027);白色念珠菌(ATCC 10231)和巴西曲霉(ATCC 16404)。
表5:不同微生物在与检查的成分接触后的总计数(未保存的清洁制剂)
Figure BDA0003511258360000482
Figure BDA0003511258360000491
Figure BDA0003511258360000501
Figure BDA0003511258360000511
Figure BDA0003511258360000521
如可以从表5中看出的,ASGT混合物显示出对所有类型的测试微生物的活性。当与皂苷组合时,观察到抗微生物活性的显著改进,特别是对于霉菌(巴西曲霉)。
实施例6:具有ASGT、安息香和皂苷的组合物
如实施例1中,制备MCT提取物中的10%暹罗安息香。根据实施例5制备ASGT的水混合物的10%。
在具有和不具有落叶乔木提取物的情况下,将安息香提取物和ASGT混合物以不同浓度添加至未保存的乳膏制剂。结果在表6中提供。
测试的微生物:大肠杆菌(ATCC 8739);金黄色葡萄球菌(ATCC 6538);铜绿假单胞菌(ATCC 9027);白色念珠菌(ATCC 10231)和巴西曲霉(ATCC 16404)。
表6:不同微生物在与检查的成分接触后的总计数(未保存的乳膏)
Figure BDA0003511258360000531
Figure BDA0003511258360000541
Figure BDA0003511258360000551
Figure BDA0003511258360000561
如从表6中明显的,ASGT与皂苷和安息香SN提取物的组合显示出对巴西曲霉的显著活性,同时几乎完全消除其他类型的微生物。
巴西曲霉菌落的减少可以证明安息香、皂苷和ASGT之间的效果。
实施例7:具有阿拉伯金合欢、安息香和皂苷的组合物
如实施例1中,制备MCT提取物中的10%暹罗安息香。阿拉伯金合欢(AC,babol)果实的提取物根据以下程序来制备。
将50g的阿拉伯金合欢果实粉放置在滤纸套筒(filtering paper thimble)中并插入到玻璃容器中。添加在40℃的250ml的蒸馏水,并将容器放置在100℃的水浴中并以150RPM摇动持续2小时。然后将溶液留下冷却,并过滤以获得提取物。
在具有和不具有落叶乔木和/或安息香暹罗提取物的情况下,将babool和安息香提取物以不同浓度添加至未保存的乳膏制剂。结果在表7中提供。
测试的微生物:大肠杆菌(ATCC 8739);金黄色葡萄球菌(ATCC 6538);铜绿假单胞菌(ATCC 9027);白色念珠菌(ATCC 10231)和巴西曲霉(ATCC 16404)。
表7:不同微生物在与检查成分接触后的总计数
Figure BDA0003511258360000571
Figure BDA0003511258360000581
Figure BDA0003511258360000591
Figure BDA0003511258360000601
Figure BDA0003511258360000611
Figure BDA0003511258360000621
Figure BDA0003511258360000631
如从表7中观察到的,金合欢提取物展示针对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的某些活性;当与皂苷组合时,还观察到对念珠菌的效果。
然而,当将金合欢和皂苷提取物与安息香组合时,对所有类型的微生物特别是丢巴西曲霉观察到显著效果。
实施例8:具有木犀榄、安息香和皂苷的组合物
如实施例1中,制备MCT提取物中的10%暹罗安息香。使用了木犀榄(OE)叶的商业提取物。
在具有和不具有落叶乔木提取物的情况下,将木犀榄和安息香提取物以不同浓度添加至未保存的乳膏制剂。结果在表8中提供。
测试的微生物:大肠杆菌(ATCC 8739);金黄色葡萄球菌(ATCC 6538);铜绿假单胞菌(ATCC 9027);白色念珠菌(ATCC 10231)和巴西曲霉(ATCC 16404)。
表8:不同微生物在与检查成分接触后的总计数
Figure BDA0003511258360000632
Figure BDA0003511258360000641
Figure BDA0003511258360000651
Figure BDA0003511258360000661
Figure BDA0003511258360000671
Figure BDA0003511258360000681
如从表8中观察到的,木犀提取物展示针对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和大肠杆菌的某些活性;当与皂苷组合时,还观察到菌落数的另一降低。
然而,当将木犀和皂苷提取物与安息香组合时,对于所有类型的微生物,观察到强烈的效果,完全消除大部分微生物并且显著地降低巴西曲霉菌落的数目。
实施例9:具有诃子、安息香和皂苷的组合物
如实施例1中,制备MCT提取物中的10%暹罗安息香(BZ-2)。使用商业的25wt%的毗黎勒(TB)果实的提取物。
在具有和不具有落叶乔木提取物的情况下,将诃子和安息香提取物以不同浓度添加至未保存的乳膏制剂。结果在表9中提供。
测试的微生物:大肠杆菌(ATCC 8739);金黄色葡萄球菌(ATCC 6538);铜绿假单胞菌(ATCC 9027);白色念珠菌(ATCC 10231)和巴西曲霉(ATCC 16404)。
表9:不同微生物在与检查成分接触后的总计数
Figure BDA0003511258360000691
Figure BDA0003511258360000701
Figure BDA0003511258360000711
Figure BDA0003511258360000721
如从表9中观察到的,诃子提取物展示对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和大肠杆菌的某些活性;当与皂苷组合时,对于铜绿假单胞菌,观察到另外的预料不到的效果。
实施例10:具有山葵、安息香和皂苷的组合物
如实施例1中,制备MCT提取物中的10%苏门答腊安息香(BZ-1)。使用25wt%的山萮菜(WS)球茎的商业提取物。
在具有和不具有落叶乔木提取物的情况下,将山葵和安息香提取物以不同浓度添加至未保存的乳膏制剂。结果在表10中提供。
测试的微生物:大肠杆菌(ATCC 8739);金黄色葡萄球菌(ATCC 6538);铜绿假单胞菌(ATCC 9027);白色念珠菌(ATCC 10231)和巴西曲霉(ATCC 16404)。
表10:不同微生物在与检查成分接触后的总计数
Figure BDA0003511258360000731
Figure BDA0003511258360000741
Figure BDA0003511258360000751
Figure BDA0003511258360000761
Figure BDA0003511258360000771
Figure BDA0003511258360000781
Figure BDA0003511258360000791
Figure BDA0003511258360000801
如从表10中观察到的,山葵提取物的添加改进对所有测试微生物的抗微生物活性。
实施例11:具有安息香、皂苷和辛酸甘油酯的组合物
如实施例1中,制备MCT提取物中的10%苏门答腊安息香(BZ-1)。
在具有和不具有落叶乔木提取物的情况下,将辛酸甘油酯和安息香提取物以不同浓度添加至未保存的乳膏制剂。结果在表11中提供。
测试的微生物:大肠杆菌(ATCC 8739);金黄色葡萄球菌(ATCC 6538);铜绿假单胞菌(ATCC 9027);白色念珠菌(ATCC 10231)和巴西曲霉(ATCC 16404)。
表11:不同微生物在与检查成分接触后的总计数
Figure BDA0003511258360000811
Figure BDA0003511258360000821
Figure BDA0003511258360000831
Figure BDA0003511258360000841
Figure BDA0003511258360000851
Figure BDA0003511258360000861
Figure BDA0003511258360000871
Figure BDA0003511258360000881
Figure BDA0003511258360000891
如从表11中观察到的,辛酸甘油酯的添加改进测试制剂的抗微生物活性。
实施例12:参考实施例
应注意,与本发明的组合物相比,并非已知本身具有抗微生物活性的每一种基于植物的提取物在与皂苷组合时都可以导致增加的抗微生物活性。
例如,百里香和黄檗提取物在本发明领域中已知具有抗微生物活性,并且通常在多种化妆品中用作防腐剂。
为了示出本发明的制剂的独特性,将百里香和/或黄檗提取物与皂苷(如实施例1中制备的)组合,并根据ISO 11920药典测试它们随着时间的抗微生物活性(一个例外:检查的细菌是铜绿假单胞菌和黑曲霉)。
对未保存的洗液或液体皂的4g的商业样品进行测试。使用的皂苷衍生自油茶。其他防腐剂是:(a)百里香叶提取物(非精油),和/或(b)黄檗叶提取物。每种样品单独地被两种微生物中的一种接种。在4周的温育期间,定期地监测存活微生物的数目,并计数菌落形成单位(CFU)。结果连同防腐剂的浓度[wt%]在表12-1和表12-2中示出。
测试的微生物:大肠杆菌(ATCC 8739);金黄色葡萄球菌(ATCC 6538);铜绿假单胞菌(ATCC 9027);白色念珠菌(ATCC 10231)和巴西曲霉(ATCC 16404)。
表12-1:不同微生物在与检查成分接触后的总计数;洗液基质
Figure BDA0003511258360000892
Figure BDA0003511258360000901
表12-2:不同微生物在与检查成分接触后的总计数;液体皂基质
Figure BDA0003511258360000902
Figure BDA0003511258360000911
如从表12-1和表12-2中可以看到的,在不同测试混合物中,没有一种组合展示接种微生物的有效消灭。还应注意,展示效力的唯一组合是黄檗0.5%+油茶皂0.5%;或百里香0.5%+黄檗0.5%+油茶皂0.5%,然而这些组合仅展示对铜绿假单胞菌的有效活性,而对黑曲霉没有观察到显著活性。
从这些结果,清楚地证明,并非已知本身具有抗微生物活性的每一种提取物都可以与皂苷材料组合用于获得期望的抗微生物活性,或事实上任何抗微生物活性。

Claims (35)

1.一种组合物,所述组合物具有针对至少一种微生物的协同抗微生物活性,所述组合物包含皂苷提取物和来自苏合香属的至少一种植物物种的树脂和/或树皮的苏合香提取物,所述苏合香属选自Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)、越南安息香(暹罗安息香)及其混合物,所述皂苷提取物来自不同于所述苏合香属的所述植物物种的皂苷来源,所述苏合香提取物包含肉桂酸、肉桂酸衍生物和/或苯甲酸衍生物中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述苏合香提取物中肉桂酸、肉桂酸衍生物和苯甲酸衍生物的总量在0.1wt%和10wt%之间。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中所述肉桂酸衍生物选自肉桂酸对香豆酯、肉桂酸松柏酯、肉桂酸肉桂酯、肉桂酸苄酯、肉桂酸酯及其组合。
4.根据权利要求1所述的组合物,其中所述苯甲酸衍生物选自苯甲酸松柏酯、苯甲酸肉桂酯、苯甲酸对香豆酯、苯甲酸酯及其组合。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中所述皂苷提取物和来自所述苏合香属的至少一种植物物种的所述提取物之间的重量比在1:50至50:1之间。
6.根据权利要求1所述的组合物,还包含至少一种另外的植物提取物。
7.根据权利要求6所述的组合物,其中所述另外的植物提取物选自山葵属、金合欢属、诃子属、木犀榄属及其混合物的提取物。
8.根据权利要求7所述的组合物,其中所述另外的植物提取物选自山嵛菜提取物、阿拉伯金合欢(阿拉伯胶树,假阿拉伯胶树)提取物、毗黎勒提取物、油橄榄提取物及其混合物。
9.根据权利要求8所述的组合物,其中所述另外的植物提取物选自山嵛菜根或球茎提取物、阿拉伯金合欢叶和/或果实提取物、毗黎勒果实提取物、油橄榄叶提取物及其混合物。
10.根据权利要求6所述的组合物,其中所述另外的植物提取物和所述苏合香提取物之间的重量比在1:400和400:1之间、在1:200和200:1之间、在1:100和100:1之间或在1:10和10:1之间。
11.根据权利要求6所述的组合物,其中所述皂苷提取物和所述另外的植物提取物之间的重量比在1:200和200:1之间、在1:100和100:1之间、或在100:1和1:1之间。
12.根据权利要求1所述的组合物,其中所述皂苷提取物从选自以下的植物来源获得:头发果子、大豆、豆类、豌豆(豌豆(Pisum sativum))、苜蓿、茶、菠菜、甜菜、藜麦、甘草、向日葵、马栗、人参、燕麦、辣椒、茄子、番茄籽、葱蒜类蔬菜、芦笋、山药、胡芦巴、丝兰和人参、绿豆、柴胡、油茶、山茶、金钱草、石头花属、花旗参、竹节参、皂树、川滇无患子、落叶乔木、南亚无患子、皂荚苔草、三叶无患子、肥皂草和西地格丝兰或其任何混合物。
13.根据权利要求12所述的组合物,其中所述皂苷提取物从选自以下的植物来源获得:油茶、山茶、皂树、落叶乔木、皂荚苔草、和肥皂草或其任何混合物。
14.根据权利要求1所述的组合物,其中所述皂苷提取物是以所述组合物的至少0.001wt%的含量。
15.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含在0.01wt%和2wt%之间的含量的皂苷提取物。
16.根据权利要求1所述的组合物,还包含助乳化剂。
17.根据权利要求16所述的组合物,其中所述助乳化剂选自脂肪酸甘油酯(单甘油或二甘油)、脂肪酸的聚甘油、短链脂肪酸甘油、中链脂肪酸甘油或长链脂肪酸甘油、酯及其乙氧基化衍生物。
18.根据权利要求16所述的组合物,其中所述助乳化剂是辛酸甘油酯及其衍生物。
19.根据权利要求16所述的组合物,其中所述组合物包含在0.001wt%和0.5wt%之间的所述助乳化剂。
20.一种附加组合物,具有抗微生物活性,所述组合物由至少一种皂苷提取物和来自苏合香属的至少一种植物物种的树脂和/或树皮的至少一种苏合香提取物的组合组成,所述苏合香属选自Styrax paralleoneurus(苏门答腊安息香)、越南安息香(暹罗安息香)及其混合物,所述皂苷提取物来自不同于所述苏合香属的所述植物物种的皂苷来源。
21.根据权利要求20所述的组合物,其中所述皂苷提取物从选自以下的植物来源获得:油茶、山茶、皂树、落叶乔木、皂荚苔草、和肥皂草或其任何混合物。
22.根据权利要求20所述的组合物,其中所述皂苷提取物和所述苏合香提取物之间的重量比在1:50至50:1之间。
23.根据权利要求20所述的组合物,其中所述皂苷是以所述组合物的至少0.001wt%的含量。
24.根据权利要求20所述的组合物,其中所述组合物包含在0.01wt%和2wt%之间的含量的皂苷。
25.根据权利要求20所述的组合物,其中所述苏合香提取物包含以下中的至少一种:肉桂酸、肉桂酸衍生物和/或苯甲酸衍生物。
26.根据权利要求25所述的组合物,其中所述苏合香提取物中肉桂酸、肉桂酸衍生物和苯甲酸衍生物的总量在1wt%和10wt%之间。
27.根据权利要求1所述的组合物,其中所述抗微生物活性是针对选自以下的微生物:细菌、真菌、酵母菌、霉菌、古生菌、原生生物、病毒和藻类。
28.根据权利要求20所述的组合物,其中所述抗微生物活性是针对选自以下的微生物:细菌、真菌、酵母菌、霉菌、古生菌、原生生物、病毒和藻类。
29.根据权利要求1所述的组合物,所述组合物被配制为防腐剂制剂、抗微生物制剂、药物组合物、消毒剂制剂和化妆品制剂。
30.一种防腐剂制剂,包含根据权利要求1至29中任一项中定义的所述组合物。
31.根据权利要求30所述的防腐剂制剂,其中所述制剂压制、减少、抑制或完全消除产品中的病原菌群体。
32.一种药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求1至29中任一项中定义的所述组合物以及药学上可接受的载体或稀释剂。
33.一种消毒剂,包含根据权利要求1至29中任一项中定义的所述组合物。
34.一种化妆品产品,包含根据权利要求1至29中任一项中定义的所述组合物。
35.根据权利要求34所述的化妆品产品,其中所述化妆品产品选自皂、护发产品、口腔护理产品以及皮肤护理产品。
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