CN115040607B

CN115040607B - 一种养精补气至宝三鞭丸及其制备方法

Info

Publication number: CN115040607B
Application number: CN202210775117.1A
Authority: CN
Inventors: 王官连; 鲍磊; 张咏梅; 仇政芳; 杨雅颐; 吕春晓; 李雁秋; 魏玮; 韩丽雪; 袁俊谭
Original assignee: Yantai Zhongya Zhibao Pharmaceutical Co ltd
Current assignee: Yantai Zhongya Zhibao Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2022-07-01
Filing date: 2022-07-01
Publication date: 2023-05-26
Anticipated expiration: 2042-07-01
Also published as: CN115040607A

Abstract

本申请涉及一种养精补气至宝三鞭丸及其制备方法，其包括包括有中药组分和粘合剂，中药组分与粘合剂的质量比为(2~3):(0.4~0.6)；其中：中药组分由鹿鞭、牛鞭和狗鞭的酶解粉和菟丝子、淫羊藿、黄精、枸杞、水飞蓟、白术、茯苓、何首乌、当归、白芍、沙参、麦冬、夏枯草的煎煮后浓缩粉组成；酶解粉和浓缩粉的质量比为(8~10):(0.1~0.8)。本申请中中药组合物的配伍是按照滋补肾阳、滋阴降火和养阴补血进行配伍，并根据中药组成，分别对药物进行酶解和煎煮处理，得到酶解粉和浓缩粉，可以更利于药材的吸收；使得本申请中的三鞭丸具有见效快、不上火、可以调和阴阳、温阳补肾、安神固精、养精补气、扶正固本的功效。

Description

一种养精补气至宝三鞭丸及其制备方法

技术领域

本申请涉及保健食品的技术领域，尤其是涉及一种养精补气至宝三鞭丸及其制备方法。

背景技术

三鞭丸是一种丸药，主治补血生精，健脑补肾，用于肾虚所致体质虚弱，腰背酸痛，头晕，心悸健忘，虚汗，畏寒失眠，面色苍白，气虚食减。目前，市面上的三鞭丸大多是采用三种雄性动物的性器官以及配伍其补肾益精他中药组份，这些中药大都属于滋补肾阳其药性较烈，而且基本为热性，食用后存在着精神过渡兴奋和上火的副作用，因而需要进一步依据中医学的原理进行科学配伍。从三鞭丸的制备工艺而言，其主要是通过将中药材粉碎成中药，然后通过蜜炼制备获得；蜜炼的制备方法使得糖含量过高，而不利于糖尿病患者使用，因为蜂蜜粘合性不高，因而蜂蜜用量较大，这也会影响药丸的崩解时效；而且中药药粉直接制备成药丸也不利于活性成分的吸收。

针对上述相关技术，发明人认为三鞭丸存在着配伍不合理和蜜炼的制备方式使得其使用受限的缺陷。

发明内容

为了进一步提高三鞭丸的使用效果，降低其副作用，本申请提供一种养精补气至宝三鞭丸及其制备方法。

第一方面，本申请提供一种养精补气至宝三鞭丸，采用如下的技术方案：

一种养精补气至宝三鞭丸，其包括有中药组分和粘合剂，中药组分与粘合剂的质量比为 (2～3):(0.4～0.6)；其中：中药组分由鹿鞭、牛鞭和狗鞭的酶解粉和菟丝子、淫羊藿、黄精、枸杞、水飞蓟、白术、茯苓、何首乌、当归、白芍、沙参、麦冬、夏枯草的煎煮后浓缩粉组成；酶解粉和浓缩粉的质量比为(8～10):(0.1～0.8)。

通过采用上述技术方案，在本申请中药物的组成是按照滋补肾阳、滋阴降火和养阴补血进行配伍的。其中：滋补肾阳药物为鹿鞭、牛鞭、狗鞭、菟丝子、淫羊藿和黄精；鹿鞭甘，咸，热，具有补肾精，壮肾阳，益精，强腰膝之功效；牛鞭也具有温补肾阳的作用；狗鞭味咸，性温，归肾经，具有温肾壮阳之功效；淫羊藿归肾经，辛温，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效；菟丝子具有温补肾阳益精锁尿的作用，以上几种滋补肾阳药物的组合可以相互协同增效，提高其功效。滋阴降火的药物为何首乌、沙参、麦冬和夏枯草；何首乌性微温，味苦、涩、甘，归肝经以及肾经。有补益精血、解毒、截疟、润肠通便的作用；沙参味甘，性微寒，具有滋阴清肺、益胃生津，改善肾阴虚的功效；麦冬性微寒，味甘，微苦，归心、肺、胃经，其能够增强垂体肾上腺皮脂系统的功能，提高身体的抗病能力，对于补肾有一定的作用；茯苓甘淡而平的，归肺经、脾经、肾经，有利水渗湿、健脾宁心的功用；夏枯草味辛，入肝、胆经，有清肝、散结、补肾的作用；以上几种中药在补肾的同时，具有很好的滋阴降火作用。养阴补血的药物为黄精、枸杞、白术、当归和白芍；黄精味甘，平，无毒，具有补肾润肺，益气滋阴之功效；枸杞枸杞，性味甘、平、归经于肝、肾，具有补益肝肾、填精明目之功效；白术性温，味苦、甘，归脾经以及胃经，具有有益气健脾、燥湿利水之功效；当归具有补血、活血、润燥滑肠的功效；白芍苦、酸而微寒的性质，入肝经也入脾经，具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛的作用；以上几种药物都具有协同，使得药物养阴补血至功效可以进一步提升。水飞蓟具有大量的水飞蓟素和黄酮类化合物，具有肝细胞恢复和清热解毒的功效，在本申请中加入水飞蓟主要是为了解毒，降低中药组合物引起的肝脏毒性。

在本申请中滋补肾阳的药物虽然具有温肾壮阳的功效，其药性为热性，配以滋阴降火的药物，能够有效的平衡滋补肾阳类药材的热性，使其药性平和，在滋补肾阳的同时滋阴降火，使得人体达到阴阳平衡，从而避免因使用大量滋补肾阳的药物而引起的上火症状；而肾虚的病人往往也会伴随着血虚的症状，进一步配伍以养阴补血的药物，调节人体的阴阳气血平衡，在治疗肾虚的同时，提高人体的自身免疫力；而且进一步配伍水飞蓟起到解毒至功效。本申请中药物是从多重功效进行科学合理配伍，具有见效快、不上火、可以调和阴阳、温阳补肾、安神固精、养精补气、扶正固本的功效，在治疗阳萎、遗精、腰腿酸痛、精神不振、夜尿频多、畏寒怕冷等病症中有很好的疗效。

在本申请中通过将鹿鞭、牛鞭、狗鞭进行酶解，可以将其中大分子蛋白进一步水解成多肽或氨基酸，从而可以更好的吸收；而且酶解后，酶解粉末与粘合剂的作用力更强，因而更易成型。将其他中药材进行煎煮后获得其浓缩粉也有利于药效的吸收，同时也可避免过渡的粉碎，对中药材药性的影响。

作为优选，鹿鞭、牛鞭和狗鞭的质量比为(8～11):(6～8):(7～9)；菟丝子、淫羊藿、黄精、枸杞、水飞蓟、白术、茯苓、何首乌、当归、白芍、沙参、麦冬和夏枯草的质量比为 (6～8):(7～12):(6～8):(2～3):(5～6):(4～5):(6～7):(5～8):(4～6):(2～9):(4～7):(6～8):(7～9)。

通过采用上述技术方案，通过合理的控制各种中药的组分比例，可以更好的调和药性，从而充分发挥其作用。

作为优选，所述的粘合剂按照质量比为(1～2):(3～4):(7～10)由桃胶、壳聚糖和羧甲基纤维素组成。

通过采用上述的技术方案，桃胶和壳聚糖都有增稠和粘合效果，可以协同羧甲基纤维素起到粘合的作用，桃胶具有很好的溶胀性能，可以提高三鞭丸的崩解性能。壳聚糖具有一定的抗菌性能，能够药丸的抗菌效果。

第二方面，本申请提供一种养精补气至宝三鞭丸的制备方法，采用如下的技术方案：一种养精补气至宝三鞭丸的制备方法，包括以下步骤：

S1：将嗜盐古生菌进行活化，然后进行扩大培养，接着将培养液离心去除菌体，得到酶解液；

S2：鹿鞭、牛鞭和狗鞭分别进行粉碎后，按照比例进行混合，得到混合粉，向混合粉中加入氢氧化钠溶液进行碱处理，然后加入步骤S1中的酶解液进行酶解，酶解完毕后，进行酶灭活和烘干后，得到酶解粉；

S3：菟丝子、淫羊藿、黄精、枸杞、水飞蓟、白术、茯苓、何首乌、当归、白芍、沙参、麦冬和夏枯草按照比例进行混合，然后加入水，进行第一次煎煮，得到煎煮液；向煎煮渣中加入水，进行二次煎煮，得到二次煎煮液，合并两次煎煮液，过滤后进行浓缩，得到浸膏，将浸膏进行冻干和粉碎，得到浓缩粉；

S4：将步骤S3中的酶解粉和步骤S3中浓缩粉按照比例进行混合后，得到中药组分；向粘结剂中加入水，搅拌混匀后，得到粘合剂溶液；将中药组分与粘结剂溶液按照比例混合后进行制丸，药丸经过干燥后，得到三鞭丸。

通过采用上述技术方案，在本申请中采用嗜盐古生菌的培养液作为酶解液，主要是嗜盐古生菌能够产生多种酶(脂肪酶、纤维素酶、淀粉酶等)，尤其是能产生大量的胞外蛋白酶，而且其产生胞外蛋白酶对蛋白的酶解活性比较高，因而可以更好的实现对鹿鞭、牛鞭和狗鞭的酶解。而将其他中药组分进行煎煮浸提，可以进一步浓缩药材中的活性成分，可以提高对药物的吸收能力。

作为优选，所述步骤S1中，扩大培养的培养基组成为：葡萄糖1～1.5g/L；蛋白胨0.8～1.0g/L；氯化钠浓度200～250g/L；甲酸钠0.2～0.3g/L；醋酸钠：2～3g/L；丙酮酸钠 2～3g/L；KCl 5～6g/L；CaCl₂ 0.2～0.4g/L；NH₄Cl 0.2～0.3g/L；MgSO₄·7H₂O 15～25g/L；pH＝7.0；扩大培养至菌种浓度为7～15×10⁷个/mL。

通过采用上述的技术方案，本申请中采用上述的培养基更适合嗜盐古生菌的生长，因而使得其菌种活性度高，培养液中胞外蛋白酶的浓度也会比较高。

作为优选，所述步骤S2中，氢氧化钠的浓度为0.5～1.5mol/L混合粉与氢氧化钠溶液质量体积比为(10～12)g/mL，混合粉与酶解液的质量体积比为(7～9)g/mL；酶解温度为40～50℃，酶解时间为4～6h。

通过采用上述的技术方案，本申请中采用氢氧化钠先进行可以调整酶解过程为碱性，保证酶的活性，混合粉与酶解液按照酶解条件有较好的酶解效果。

作为优选，所述步骤S3中，第一次煎煮，水的加入量为菟丝子、淫羊藿、黄精、枸杞、水飞蓟、白术、茯苓、何首乌、当归、白芍、沙参、麦冬和夏枯草总质量的5～10倍；第二次煎煮，水的加入量为菟丝子、淫羊藿、黄精、枸杞、水飞蓟、白术、茯苓、何首乌、当归、白芍、沙参、麦冬和夏枯草总质量的5～7倍；两次煎煮均控制微沸状态，蒸汽压力控制在0.04～0.1Mpa，温度控制在98～101℃；煎煮液浓缩至浸膏密度为1.2～1.3。

通过采用上述的技术方案，可以实现药材中活性组分的提取。

所述步骤S4中，粘结剂溶液中粘结剂的浓度为0.02～0.06g/mL；干燥采用梯度温度进行干燥，具体为：首先升温至40℃，保温30～40min；接着升温至50℃，保温20～30min，然后升温至60℃，保温15～20min,最后升温至70℃，保温15～20min。

通过采用上述的技术方案，控制粘结剂的浓度在可以很好实现对中药组分的粘合。采用梯度温度干燥，可以保证丸剂药丸内外部的失水速率基本一致，避免药丸出现开裂现象。

综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：

1.本申请中中药组合物的配伍是按照滋补肾阳、滋阴降火和养阴补血进行配伍，并根据中药组成，分别对药物进行酶解和煎煮处理，得到酶解粉和浓缩粉，可以更利于药材的吸收；使得本申请中的三鞭丸具有见效快、不上火、可以调和阴阳、温阳补肾、安神固精、养精补气、扶正固本的功效。

2.本申请中鹿鞭、牛鞭和狗鞭采用了嗜盐古生菌的培养液进行酶解，可以是鹿鞭、牛鞭和狗鞭的大分子蛋白进行降解为多肽和氨基酸，从而更易被人体吸收。

具体实施方式

本申请实施例中采用的嗜盐古生菌为产胞外蛋白酶的嗜盐古生菌Halobacteriaceae sp；购于中国普通微生物菌种保藏管理中心(CGMCC)，编号为CGMCC1.10122。

实施例1

1)将嗜盐古生菌进行活化，接着按照2％的接种量接种至由葡萄糖1.5g/L；蛋白胨1.0g/L；氯化钠浓度250g/L；甲酸钠0.2g/L；醋酸钠2g/L；丙酮酸钠2g/L；KCl 5g/L；CaCl₂0.3g/L； NH₄Cl 0.3g/L；MgSO₄·7H₂O 20g/L；pH＝7.0；组成的培养基中，然后在37℃下进行培养5 天，得到培养液，测得菌种浓度约为9.5×10⁷个/mL，将培养液进行离心，去除菌体后，得到酶解液。

2)将鹿鞭、牛鞭和狗鞭分别进行破碎，然后过80目筛，取筛下物料作为原料。按照鹿鞭450g、牛鞭350g和狗鞭400g进行混合，得到混合粉，向混合粉中加入110mL 1.5mol/L氢氧化钠溶液并进行充分混合润湿，然后加入150mL酶解液搅拌混匀后，置于45℃温度下进行酶解5g，酶解完毕后，进行酶灭活，再然后置于50℃下烘干，并进行破碎后，得到酶解粉(总共1125.45g)。

3)菟丝子700g、淫羊藿1000g、黄精700g、枸杞250g、水飞蓟550g、白术450g、茯苓650g、何首乌650g、当归550g、白芍550g、沙参600g、麦冬700g和夏枯草800g进行混合，然后加入65.2kg水，进行第一次煎煮4h(控制煎煮呈微沸状态，蒸汽压力控制在 0.04～0.1Mpa，温度控制在98～101℃)，得到煎煮液；向煎煮渣中加48.9kg水，进行二次煎煮3h(控制煎煮呈微沸状态，蒸汽压力控制在0.04～0.1Mpa，温度控制在98～101℃)，得到二次煎煮液，合并两次煎煮液，过滤后进行浓缩，浓缩至浸膏密度为1.2～1.3，得到浸膏，将浸膏在冷冻干燥设备中进行冻干，将得到产物进行粉碎，得到浓缩粉(187.45g)。

4)将1000g酶解粉和56g浓缩粉按照比例进行混合后，得到中药组分。将24.4g桃胶粉、56.9g壳聚糖和130.9g羧甲基纤维素进行混合，然后向其中加入5.28L水，搅拌溶解后，得到粘合剂溶液；将中药组分与粘结剂溶液进行混合后进行制丸，制定药丸，置于烘箱中，首先升温至40℃，保温30min；接着升温至50℃，保温25min，然后升温至60℃，保温20min，最后升温至70℃，保温15min，得到三鞭丸。

实施例2

1)将嗜盐古生菌进行活化，接着按照2％的接种量接种至由葡萄糖1.0g/L；蛋白胨0.8g/L；氯化钠浓度210g/L；甲酸钠0.3g/L；醋酸钠3g/L；丙酮酸钠2.5g/L；KCl 5.5g/L；CaCl₂ 0.2g/L；NH₄Cl：0.2g/L；MgSO₄·7H₂O：25g/L；pH＝7.0；组成的培养基中，然后在37℃下进行培养5天，得到培养液，测得菌种浓度约为8.4×10⁷个/mL，将培养液进行离心，去除菌体后，得到酶解液。

2)将鹿鞭、牛鞭和狗鞭分别进行破碎，然后过80目筛，取筛下物料作为原料。按照鹿鞭550g、牛鞭300g和狗鞭350g进行混合进行混合，得到混合粉，向混合粉中加入 120mL0.5mol/L氢氧化钠溶液并进行充分混合润湿，然后加入170mL酶解液搅拌混匀后，置于50℃温度下进行酶解5h，酶解完毕后，进行酶灭活，再然后置于50℃下烘干，并进行破碎后，得到酶解粉(总共1112.65g)。

3)菟丝子800g、淫羊藿700g、黄精800g、枸杞300g、水飞蓟600g、白术400g、茯苓700g、何首乌800g、当归400g、白芍300g、沙参700g、麦冬600g和夏枯草900g进行混合，然后加入48kg水，进行第一次煎煮6h(控制煎煮呈微沸状态，蒸汽压力控制在 0.04～0.1Mpa，温度控制在98～101℃)，得到煎煮液；向煎煮渣中加40kg水，进行二次煎煮4h(控制煎煮呈微沸状态，蒸汽压力控制在0.04～0.1Mpa，温度控制在98～101℃)，得到二次煎煮液，合并两次煎煮液，过滤后进行浓缩，浓缩至浸膏密度为1.2～1.3，得到浸膏，将浸膏在冷冻干燥设备中进行冻干，将得到产物进行粉碎，得到浓缩粉(169.75g)。

4)将1000g酶解粉和37.5g浓缩粉按照比例进行混合后，得到中药组分。将23.9g桃胶粉、55.9g壳聚糖和127.7g羧甲基纤维素进行混合，然后向其中加入5.18L水，搅拌溶解后，得到粘合剂溶液；将中药组分与粘结剂溶液进行混合后进行制丸，制定药丸，置于烘箱中，首先升温至40℃，保温30min；接着升温至50℃，保温25min，然后升温至60℃，保温20min，最后升温至70℃，保温15min，得到三鞭丸。

实施例3

1.将嗜盐古生菌进行活化，接着按照2％的接种量接种至由葡萄糖1.2g/L；蛋白胨0.9g/L；氯化钠浓度240g/L；甲酸钠0.25g/L；醋酸钠2.5g/L；丙酮酸钠3g/L；KCl 6g/L；CaCl₂ 0.4g/L； NH₄Cl：0.25g/L；MgSO₄·7H₂O：15g/L；pH＝7.0；组成的培养基中，然后在37℃下进行培养5天，得到培养液，测得菌种浓度约为8.9×10⁷个/mL，将培养液进行离心，去除菌体后，得到酶解液。

2)将鹿鞭、牛鞭和狗鞭分别进行破碎，然后过80目筛，取筛下物料作为原料。按照按照鹿鞭400g、牛鞭400g和狗鞭450g进行混合，得到混合粉，向混合粉中加入105mL1.5mol/L氢氧化钠溶液并进行充分混合润湿，然后加入140mL酶解液搅拌混匀后，置于50℃温度下进行酶解6h，酶解完毕后，进行酶灭活，再然后置于50℃下烘干，并进行破碎后，得到酶解粉(总共1208.18g)。

3)菟丝子600g、淫羊藿1200g、黄精600g、枸杞200g、水飞蓟500g、白术500g、茯苓600g、何首乌500g、当归600g、白芍700g、沙参400g、麦冬800g和夏枯草700g进行混合，然后加入71kg水，进行第一次煎煮4h(控制煎煮呈微沸状态，蒸汽压力控制在 0.04～0.1Mpa，温度控制在98～101℃)，得到煎煮液；向煎煮渣中加55kg水，进行二次煎煮4h(控制煎煮呈微沸状态，蒸汽压力控制在0.04～0.1Mpa，温度控制在98～101℃)，得到二次煎煮液，合并两次煎煮液，过滤后进行浓缩，浓缩至浸膏密度为1.2～1.3，得到浸膏，将浸膏在冷冻干燥设备中进行冻干，将得到产物进行粉碎，得到浓缩粉(173.64g)。

4)将1000g酶解粉和70g浓缩粉按照比例进行混合后，得到中药组分。将24.7g桃胶粉、57.6g壳聚糖和131.7g羧甲基纤维素进行混合，然后向其中加入5.35L水，搅拌溶解后，得到粘合剂溶液；将中药组分与粘结剂溶液进行混合后进行制丸，制定药丸，置于烘箱中，首先升温至40℃，保温30min；接着升温至50℃，保温25min，然后升温至60℃，保温20min，最后升温至70℃，保温15min，得到三鞭丸。

对比例1

与实施例1基本一致，区别点在于，步骤2)中的混合粉不进行酶解。

对比例2

与实施例1基本一致，区别点在于，将酶解液替换成0.07g/mL的胃蛋白溶液。

对比例3

与实施例1基本一致，区别点在于，将粘合剂全部用羧甲基纤维。

测试实施例1～3和对比例1～3中总黄酮和脯氨酸的含量进行测定，其结果如表1所示。

总黄酮的测定以芦丁作为对照品，三氯化铝甲醇溶液显色剂，采用紫外吸收光谱进行测定，测试波长为500nm。

脯氨酸的测定：取100mg三鞭丸在浓度为20mL 0.1mol/L磺基水杨酸水中进行捣碎溶解，然后转移至100mL的容量瓶，定容，得到待测样品溶液。采用纯的脯氨酸配置标准曲线溶液。取待测样品或者标准曲线溶液2mL，加入2ml冰醋酸及2ml酸性茚三酮试剂，在沸水浴中加热30min，溶液即呈红色；冷却后加入4ml甲苯，摇荡30S，静置片刻，取上层液至10ml离心管中，在3000rpm下离心5min；用吸管轻轻吸取上层脯氨酸红色甲苯溶液于比色杯中，以甲苯为空白对照，在分光光度计上采用波长为520nm进行测试，根据测得的吸光度和标准曲线方程，计算脯氨酸含量。

测得的总黄酮含量与脯氨酸的含量如表1所示.

表1实施例1～3和对比例1～3中总黄酮和脯氨酸的含量

	总黄酮(ug/g)	脯氨酸(ug/g)
			实施例1	3.63	0.59
实施例2	2.94	0.68
			实施例3	4.27	0.45
对比例1	3.57	0.17
			对比例2	3.74	0.38
对比例3	3.15	0.51

从测得的实施例1～3数据来看，实施例2中脯氨酸的含量是最高的，主要是因为实施例2中酶解粉的比例较高，实施例3中总黄酮含量最高，主要是因为实施例3中浓缩粉的比例较高。

从实施例1与对比例1的数据比较来看，实施例1中脯氨酸的含量有明显的提升，说明酶解可以促进氨基酸的释放。

从实施例1与对比例2的数据比较来看，实施例1中脯氨酸的含量有明显的提升，说明嗜盐古生菌的培养液的酶解作用优于胃蛋白酶。

从实施例1和对比例3的数据比较来看，实施例1中总黄酮和脯氨酸的含量都有明显的提升，主要是因为实施例1中的药丸更易释放出组分中的含量。

采用动物实验对实施例1～3和对比例1～3中的三鞭丸的性能进行测试。具体测试方法如下：

选择体重180～230g雄性健康大鼠80只，随机分为8组，每组10只；空白对照组灌胃继续给予纯净水，对照组实验组采用同仁堂的参茸三鞭丸，实验组分别同时灌胃为实施例1～3和对比例1～3制备的三鞭丸(按照1.0g/kg进行给药)，连续给药三周，末次给药后翌日处死大鼠，立即取睾丸及附睾、前列腺、精液囊，用滤纸擦去血液和组织液，用电子天平称重。取附睾头部组织适量，每次尽可能使其大小一致，置3mL 37℃生理盐水中，剪碎，温浴15min，得精子悬液，采用自动精子分析仪检测精子质量；其结果如表2所示。

表2动物实验结果

注：各组与空白对照组相比，*p＜0.05，**p＜0.01；本发明组与对照实验相比，#p＜0.05， ##p＜0.01。

从实验结果上来看，实施例1～3和对比例1～3相较于空白对照组，喂食三鞭丸对其精子密度、精子活率等均有一定的提升。实施例1～3的实验结果相较于对照实验组是有所提升的，说明本申请中的三鞭丸是有比较好的增强精子活力的效果的。

实施例1与对比例1相比，对比例1中混合粉不进行酶解，其相对应的精子活力增长不如实施例1，主要可能是因为实施例1中酶解后的混合粉，活性成分更易被吸收，因而其效果相对有所提升。

实施例1与对比例2相比，对比例2中采用胃蛋白酶对混合粉进行酶解，其相对应的精子活力增长不如实施例1，主要可能是因为实施例1采用嗜盐古生菌的培养液中酶的种类和活性均高于胃蛋白酶，其酶解效果更好，因而其效果相对有所提升。

实施例1与对比例3相比，对比例3中只采用了羧甲基纤维素作为粘结剂，其相对应的精子活力增长不如实施例1，其主要可能是因为羧甲基纤维素的崩解性不如混合粘结剂，活性成分在体内吸收不彻底，因而对比例3效果相对于实施例1而言，其效果有所下降。

实施例4

与实施例3基本一致，区别点在于步骤4)为：

将1000g酶解粉和70g浓缩粉按照比例进行混合后，得到中药组分。将10.7g桃胶粉、32.1g 壳聚糖和171.2g羧甲基纤维素进行混合，然后向其中加入5.35L水，搅拌溶解后，得到粘合剂溶液；将中药组分与粘结剂溶液进行混合后进行制丸，制定药丸，置于烘箱中，首先升温至40℃，保温30min；接着升温至50℃，保温25min，然后升温至60℃，保温20min，最后升温至70℃，保温15min，得到三鞭丸。

实施例5

与实施例3基本一致，区别点在于步骤4)为：

将1000g酶解粉和70g浓缩粉按照比例进行混合后，得到中药组分。将47.6g桃胶粉、71.3g 壳聚糖和95.1g羧甲基纤维素进行混合，然后向其中加入5.35L水，搅拌溶解后，得到粘合剂溶液；将中药组分与粘结剂溶液进行混合后进行制丸，制定药丸，置于烘箱中，首先升温至40℃，保温30min；接着升温至50℃，保温25min，然后升温至60℃，保温20min，最后升温至70℃，保温15min，得到三鞭丸。制丸过程中小部分药丸出现裂纹。

实施例6

与实施例3基本一致，区别点在于步骤4)为：

将1000g酶解粉和70g浓缩粉按照比例进行混合后，得到中药组分。将19.5g桃胶粉、58.4g 壳聚糖和136.18g羧甲基纤维素进行混合，然后向其中加入5.35L水，搅拌溶解后，得到粘合剂溶液；将中药组分与粘结剂溶液进行混合后进行制丸，制定药丸，置于烘箱中，首先升温至40℃，保温30min；接着升温至50℃，保温25min，然后升温至60℃，保温20min，最后升温至70℃，保温15min，得到三鞭丸。

实施例7

与实施例3基本一致，区别点在于步骤4)为：

将1000g酶解粉和70g浓缩粉按照比例进行混合后，得到中药组分。将26.8g桃胶粉、53.5g 壳聚糖和133.75g羧甲基纤维素进行混合，然后向其中加入5.35L水，搅拌溶解后，得到粘合剂溶液；将中药组分与粘结剂溶液进行混合后进行制丸，制定药丸，置于烘箱中，首先升温至40℃，保温30min；接着升温至50℃，保温25min，然后升温至60℃，保温20min，最后升温至70℃，保温15min，得到三鞭丸。

实施例8

与实施例3基本一致，区别点在于，将1000g酶解粉和70g浓缩粉按照比例进行混合后，得到中药组分。将29.63g桃胶粉、69.1g壳聚糖和158.0g羧甲基纤维素进行混合，然后向其中加入6.42L水，搅拌溶解后，得到粘合剂溶液；将中药组分与粘结剂溶液进行混合后进行制丸，制定药丸，置于烘箱中，首先升温至40℃，保温30min；接着升温至50℃，保温25min，然后升温至60℃，保温20min，最后升温至70℃，保温15min，得到三鞭丸。

实施例9

与实施例3基本一致，区别点在于，将1000g酶解粉和70g浓缩粉按照比例进行混合后，得到中药组分。将19.7g桃胶粉、46.1g壳聚糖和105.4g羧甲基纤维素进行混合，然后向其中加入4.28L水，搅拌溶解后，得到粘合剂溶液；将中药组分与粘结剂溶液进行混合后进行制丸，制定药丸，置于烘箱中，首先升温至40℃，保温30min；接着升温至50℃，保温25min，然后升温至60℃，保温20min，最后升温至70℃，保温15min，得到三鞭丸。

测试实施例4～9总黄酮和脯氨酸的含量进行测定，其结果如表3所示。

表3实施例4～9中总黄酮和脯氨酸的含量

	总黄酮(ug/g)	脯氨酸(ug/g)
			实施例4	3.84	0.39
实施例5	4.33	0.48
			实施例6	4.17	0.42
实施例7	4.31	0.46
			实施例8	3.94	0.40
实施例9	4.51	0.47

从表3的数据可以看出，实施例3～7主要是改变了粘结剂组分的含量，实施例4中桃胶和壳聚糖的含量降低，导致其释放总黄酮和脯氨酸的量减少，说明桃胶和壳聚糖可以增加药丸的崩解性，促进活性成分的释放。实施例5中释放效果是最佳的，但是其部分药丸表面出现了裂纹，是不符合质量的。实施例3、实施例6和实施例7活性成分的释放与实施例5相差不多，且药丸表面没有出现裂纹，因而其粘结剂的比例组成是比较合理的。

实施例3和实施例8和9主要是改变了中药组份与粘结剂的比例，从数据上可以看出，实施例8中增加了粘结剂的比重，其总黄酮和脯氨酸的含量降低，可能是因为加入了粘结剂含量增加了，导致其含量的降低也可能时粘结剂的量增大，导致其中药组分释放量降低了。实施例9中降低了粘结剂的比重，其总黄酮和脯氨酸相较于实施例3是增加，但是从药丸的总质量上来计算，是其中药组分的总质量相差并不大，在合适的比例下，增加粘结剂的含量可以药丸制备工艺可控。

以上均为本申请的较佳实施例，并非依此限制本申请的保护范围，故：凡依本申请的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本申请的保护范围之内。

Claims

1.一种养精补气至宝三鞭丸，其特征在于，包括有中药组分和粘合剂，中药组分与粘合剂的质量比为(2~3):(0.4~0.6)；其中：中药组分由鹿鞭、牛鞭和狗鞭的酶解粉和菟丝子、淫羊藿、黄精、枸杞、水飞蓟、白术、茯苓、何首乌、当归、白芍、沙参、麦冬、夏枯草的煎煮后浓缩粉组成；酶解粉和浓缩粉的质量比为(8~10):(0.1~0.8)；

鹿鞭、牛鞭和狗鞭的质量比为(8~11):(6~8):(7~9)；菟丝子、淫羊藿、黄精、枸杞、水飞蓟、白术、茯苓、何首乌、当归、白芍、沙参、麦冬和夏枯草的质量比为(6~8):(7~12):(6~8):(2~3):(5~6):(4~5):(6~7):(5~8):(4~6):(2~9):(4~7):(6~8):(7~9)；

所述养精补气至宝三鞭丸通过以下方法制得：

S4：将步骤S3中的酶解粉和步骤S3中浓缩粉按照比例进行混合后，得到中药组分；向粘合剂中加入水，搅拌混匀后，得到粘合剂溶液；将中药组分与粘合剂溶液按照比例混合后进行制丸，药丸经过干燥后，得到三鞭丸。

2.根据权利要求1所述的养精补气至宝三鞭丸，其特征在于，所述的粘合剂按照质量比为（1~2):(3~4):(7~10)由桃胶、壳聚糖和羧甲基纤维素组成。

3.根据权利要求1所述的养精补气至宝三鞭丸，其特征在于，所述步骤S1中，扩大培养的培养基组成为：葡萄糖1~1.5g/L；蛋白胨 0.8~1.0g/L；氯化钠浓度200~250g/L；甲酸钠0.2~0.3g/L；醋酸钠：2~3g/L；丙酮酸钠2~3g/L；KCl 5~6g/L；CaCl₂0.2~0.4g/L；NH₄Cl 0.2~0.3g/L；MgSO₄·7H₂O 15~25g/L；pH=7.0；扩大培养至菌种浓度为7~15×10⁷个/mL。

4.根据权利要求1所述的养精补气至宝三鞭丸，其特征在于，所述步骤S2中，氢氧化钠溶液的浓度为0.5~1.5mol/L混合粉与氢氧化钠溶液质量体积比为(10~12)g/mL，混合粉与酶解液的质量体积比为(7~9)g/mL；酶解温度为40~50℃，酶解时间为4~6h。

5.根据权利要求1所述的养精补气至宝三鞭丸，其特征在于，所述步骤S3中，第一次煎煮，水的加入量为菟丝子、淫羊藿、黄精、枸杞、水飞蓟、白术、茯苓、何首乌、当归、白芍、沙参、麦冬和夏枯草总质量的5~10倍；第二次煎煮，水的加入量为菟丝子、淫羊藿、黄精、枸杞、水飞蓟、白术、茯苓、何首乌、当归、白芍、沙参、麦冬和夏枯草总质量的5~7倍；两次煎煮均控制微沸状态，蒸汽压力控制在0.04～0.1Mpa，温度控制在98～101℃；煎煮液浓缩至浸膏密度为1.2~1.3。

6.根据权利要求1所述的养精补气至宝三鞭丸，其特征在于，所述步骤S4中，粘合剂溶液中粘合剂的浓度为0.02~0.06g/mL；干燥采用梯度温度进行干燥，具体为：首先升温至40℃，保温30~40min；接着升温至50℃，保温20~30min，然后升温至60℃，保温15~20min,最后升温至70℃，保温15~20min。