CN114939111A - 一种艾多沙班片的制备方法 - Google Patents

一种艾多沙班片的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114939111A
CN114939111A CN202210691579.5A CN202210691579A CN114939111A CN 114939111 A CN114939111 A CN 114939111A CN 202210691579 A CN202210691579 A CN 202210691579A CN 114939111 A CN114939111 A CN 114939111A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
idoxaban
tablets
hydroxypropyl cellulose
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202210691579.5A
Other languages
English (en)
Inventor
陈丹
姜海涛
杨蕾
邱芳菊
李玉娟
杨雪
郭丽娟
王静文
吴甜鑫
徐岩
王巍
杨迪
曹钰茜
吴宝峰
王海生
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP TECHNOLOGY CENTER
Original Assignee
HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP TECHNOLOGY CENTER
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP TECHNOLOGY CENTER filed Critical HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP TECHNOLOGY CENTER
Priority to CN202210691579.5A priority Critical patent/CN114939111A/zh
Publication of CN114939111A publication Critical patent/CN114939111A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

一种艾多沙班片的制备方法，它涉及医药技术领域，本发明要解决目前甲苯磺酸艾多沙班片工艺步骤复杂，生产效率低、产品质量一致差的问题。本发明采用连续制粒的双螺杆挤出技术，工艺步骤简单，提高生产效率，节省人力、物料和占地面积，产品质量一致性好等优点，为连续化生产提供研究基础。制得的产品可压性好，溶出曲线与市售的药物组合物Lixiana的溶出曲线一致。

Description

一种艾多沙班片的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及是一种艾多沙班片的制备方法。
背景技术
甲苯磺酸艾多沙班是日本第一三共株式会社开发的凝血因子Xa抑制剂，于2011年4月首次在日本上市，2015年1月8日经美国FDA批准上市，2018年12月在中国上市。用于降低非瓣膜性心房颤动(房颤)患者的卒中和系统性栓塞风险。其化学名为：N-(5-氯吡啶-2-基)-N，-[(1S，2R，4S)-4-(N，N-二甲氨甲酰基)-2-(5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺基)环己基)草酰胺，单(4-甲基苯磺酸盐)一水合物，CAS No.912273-65-5，分子式C24H30ClN7O4S·C7H8O3S·H2O，分子量738.27。其化学结构式为：
Figure BDA0003700062050000011
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭无味，遇光不稳定，在乙酸乙酯中易溶，丙酮中溶解，甲醇、乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点：175-179℃。
甲苯磺酸艾多沙班是日本第一三共株式会社开发的凝血因子Xa抑制剂，于2011年4月首次在日本上市，2015年1月8日经美国FDA批准上市，2018年12月在中国上市。用于降低非瓣膜性心房颤动(房颤)患者的卒中和系统性栓塞风险。其化学名为：N-(5-氯吡啶-2-基)-N，-[(1S，2R，4S)-4-(N，N-二甲氨甲酰基)-2-(5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺基)环己基)草酰胺，单(4-甲基苯磺酸盐)一水合物，CAS No.912273-65-5，分子式C24H30ClN7O4S·C7H8O3S·H2O，分子量738.27。其化学结构式为：
Figure BDA0003700062050000021
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭无味，遇光不稳定，在乙酸乙酯中易溶，丙酮中溶解，甲醇、乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点：175-179℃。
由于甲苯磺酸艾多沙班在水中几乎不溶，且原料占片重的比例约为20％，占比较低，因此通过湿法制粒，利用粘合剂的水溶性，形成架桥作用，促进溶出，且将原料在片剂中均匀分布，是研究的重点。
针对水溶性差的问题，CN108743554B公开了一种甲苯磺酸艾多沙班片及其制备方法，通过将甲苯磺酸艾多沙班、高分子载体和表面活性剂溶解在溶剂中，喷雾干燥制得固体分散体，提高药物溶出速率和溶解度，缺点是需采用有机溶剂，制备方法复杂。
CN107405342B公开了一种含有甲苯磺酸艾多沙班片的药物组合物，组合物包括活性成分和两种或两种以上的纤维素衍生物，其中纤维素衍生物的作用相同，增加了辅料成本。
CN102791271B公开了一种抗凝剂的溶出改善方法，采用流化床制粒，通过严格控制制粒过程中颗粒间的最大含水量小于10％，达到溶出良好的目的，但是该专利的制备方法涉及的工艺参数多，且需严格控制，工艺放大较困难。
CN112741812A公开了一种艾多沙班固体药物组合物及其制备方法，将原辅料混合均匀后，采用流化床制粒，为传统的制备工艺，采用两种设备分别进行混合与制粒，工艺步骤较为繁琐。
CN114404609A公开了甲苯磺酸艾多沙班制剂及其制备方法，采用纳米研磨技术制备混悬液，采用喷雾干燥法将混悬液制备成固体分散体，制备工艺复杂，且存在固体分散体老化转晶的风险。
CN108524454B虽然公开了高度分散的低剂量药物的组合物及其制备方法，但未对含甲苯磺酸艾多沙班的片剂进行研究。
因此，针对现有技术的上述缺陷，需要进一步寻找一种工艺步骤简单、生产效率高、减少操作人员、降低生产成本、产品质量一致性好的制备方法，为连续化生产提供研究基础。
发明内容
本发明的目的是为了解决目前甲苯磺酸艾多沙班片工艺步骤复杂，生产效率低、产品质量一致差的问题，而提供一种艾多沙班片的制备方法。
本发明的一种艾多沙班片的制备方法，它是按照以下步骤进行的：
一、过筛：取甲苯磺酸艾多沙班一水合物、甘露醇、预胶化淀粉、交联聚维酮过40目筛，硬脂酸镁过100目筛；
二、称量：按下述质量份数称取过筛后的各组分：10～30份的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、20～60份的甘露醇、10～30份的预胶化淀粉、1～10份的交联聚维酮、0.5～10份的羟丙纤维素、0.5～3份的硬脂酸镁和3～10份的包衣粉；
三、配制粘合剂：将步骤二称取的羟丙纤维素用纯化水溶解；
四、制粒：将步骤二称取的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、甘露醇、预胶化淀粉、交联聚维酮从固体物料送料装置中加入双螺杆挤出机中，将粘合剂羟丙纤维素水溶液从液体进料装置中加入；将步骤四制得的颗粒采用流化床进行干燥，整粒机进行整粒；
五、压片：将步骤四制得的颗粒与步骤二称量的硬脂酸镁混合，采用旋转式压片机在130～150N压力下进行压片，片重为190～210mg/片，即得艾多沙班片；
六、包衣：将步骤五制得的艾多沙班片，采用高效包衣机进行包衣，包衣增重5～7％，即得包衣后的艾多沙班片。
进一步地，步骤二中所述的按下述质量份数称取过筛后的各组分：15～25份的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、30-50份的甘露醇、15～25份的预胶化淀粉、3～8份的交联聚维酮、1～6份的羟丙纤维素、1-2份的硬脂酸镁以及5-8份的包衣粉。
进一步地，步骤三中所述的配制粘合剂：容器中倒入约100℃1/3量的纯化水，加入步骤二称量的羟丙纤维素，搅拌使其分散均匀，降温后，加入剩余的室温下的纯化水，搅拌使其溶解完全，待用。
进一步地，步骤四中所述的将步骤二称取的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、甘露醇、预胶化淀粉、交联聚维酮从固体物料送料装置中加入双螺杆挤出机中，将粘合剂羟丙纤维素水溶液从液体进料装置中加入。按下述方法制备：固体物料喂料速度即饲粉螺杆转速2～3r/min，液体进料速度即蠕动泵转速25～40r/min，挤出螺杆转速80～110r/min；湿颗粒采用流化床在45～55℃下进行干燥，干燥后过24目筛进行整粒。
进一步地，步骤二中所述的按下述质量份数称取过筛后的各组分：20份的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、50份的甘露醇、20份的预胶化淀粉、5份的交联聚维酮、3份的羟丙纤维素、1份的硬脂酸镁以及6份的包衣粉。
进一步地，原辅料采用系统精确的失重计量法的喂料器进行喂料，在挤出机中进行混合。
进一步地，步骤三中粘合剂为浓度7％的羟丙纤维素水溶液。
进一步地，采用双螺杆挤出机进行湿法制粒，按下述方法制备：固体物料喂料速度即饲粉螺杆转速3r/min；将粘合剂羟丙纤维素水溶液从液体进料装置中加入，蠕动泵转速30r/min；挤出螺杆转速100r/min。湿颗粒采用流化床在50℃下进行干燥，干燥后过24目筛进行整粒。
与现有技术相比，本发明具有下列有益技术效果：
i)本发明在双螺杆挤出机中实现原辅料的混合，且固体与液体通过螺杆作用充分混合均匀，实现混合与制粒的目的，使甲苯磺酸艾多沙班均匀分布，片剂质量均一，且原料与水溶性辅料甘露醇以及粘合剂羟丙纤维素通过螺杆的捏合、剪切与挤压作用，充分接触，制得的颗粒密度大，粒度均一，可压性好，改善原料的溶出速率，溶出曲线与市售的药物组合物Lixiana的溶出曲线一致。
ii)本发明采用双螺杆挤出技术，工艺步骤简单，无污染，规模易放大，节约资源，为连续化生产提供研究基础。
附图说明
图1为在pH1.2盐酸介质下累积溶出曲线图；其中，A参比制剂，B为实施例制品；
图2为在pH6.0介质下累积溶出曲线图；其中，A参比制剂，B为实施例制品；
图3为在水介质下累积溶出曲线图；其中，A参比制剂，B为实施例制品；
图4为在pH4.5介质下累积溶出曲线图；其中，A参比制剂，B为实施例制品。
具体实施方式
本领域的普通技术人员可以理解，上述各实施方式是实现本发明的具体实施例，而在实际应用中，可以在形式上和细节上对其作各种改变，而不偏离本发明的精神和范围。
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面将详细叙述清楚说明本发明所揭示内容的精神，任何所属技术领域技术人员在了解本发明内容的实施例后，当可由本发明内容所教示的技术，加以改变及修饰，其并不脱离本发明内容的精神与范围。
本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，但并不作为对本发明的限定。
通过以下实施例验证本发明的有益效果：
本实施例的一种艾多沙班片的制备方法是按以下步骤进行：
一、过筛：取甲苯磺酸艾多沙班一水合物、甘露醇、预胶化淀粉、交联聚维酮过40目筛，硬脂酸镁过100目筛；
二、称量：取各组分，按下述质量份数称量：20份的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、50份的甘露醇、20份的预胶化淀粉、5份的交联聚维酮、3份的羟丙纤维素、1份的硬脂酸镁以及6份的包衣粉；
三、配制粘合剂：容器中倒入约100℃1/3量的纯化水，加入步骤二称量的羟丙纤维素，搅拌使其分散均匀，降温后，加入剩余的室温下的纯化水，搅拌使其溶解完全，待用。
四、制粒：将步骤二称取的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、甘露醇、预胶化淀粉、交联聚维酮从固体物料送料装置中加入双螺杆挤出机中，饲粉螺杆转速3r/min；将粘合剂羟丙纤维素水溶液从液体进料装置中加入，蠕动泵转速30r/min；挤出螺杆转速100r/min。湿颗粒采用流化床在50℃下进行干燥，干燥后过24目筛进行整粒。
五、压片：将步骤四制得的颗粒与步骤二称量的硬脂酸镁混合，采用旋转式压片机在130-150N压力下进行压片，片重为190-210mg/片，即得艾多沙班片；
六、包衣：将步骤五制得的艾多沙班片，采用高效包衣机进行包衣，包衣增重6％，即得包衣后的艾多沙班片。
本实施例的艾多沙班片，在双螺杆挤出机中实现原辅料的混合与制粒，片剂质量均一，制得的颗粒可压性好，溶出曲线与市售的药物组合物Lixiana的溶出曲线一致。工艺步骤简单，无污染，规模易放大，节约资源，为连续化生产提供研究基础。
将本实施例制得的艾多沙班片，参照进口质量标准溶出方法进行检验：
表1 pH1.2盐酸介质
盐酸介质 0 5min 10min 15min 20min f<sub>2</sub>
参比制剂 0.00 16.19 74.28 98.6 99.29 ——
自研样品 0.00 28.4 79.2 95.6 95.6 55.23
表2 pH6.0介质
pH6.0 0 5min 10min 15min 30min f<sub>2</sub>
参比制剂 0.00 25.32 76.29 85.77 89.08 ——
自研样品 0.00 24.5 70.3 80.3 90.3 65.88
表3水介质
Figure BDA0003700062050000051
Figure BDA0003700062050000061
表4 pH4.5介质
标准介质 0 5min 10min 15min F<sub>1</sub>
参比制剂 0.00 38.43 96.91 99.27 ——
自研样品 0.00 40.9 93.0 97.3 4.71
表5自研样品含量均匀度
Figure BDA0003700062050000062
结果表明：采用双螺杆挤出技术进行湿法制粒，制得的产品含量均匀度小于15，合格，质量均一。由图1至图4，以及表1至表4可知，在不同介质与市售的药物组合物Lixiana的溶出曲线一致。

Claims (8)

1.一种艾多沙班片的制备方法，其特征在于它是按照以下步骤进行的：
一、过筛：取甲苯磺酸艾多沙班一水合物、甘露醇、预胶化淀粉、交联聚维酮过40目筛，硬脂酸镁过100目筛；
二、称量：按下述质量份数称取过筛后的各组分：10～30份的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、20～60份的甘露醇、10～30份的预胶化淀粉、1～10份的交联聚维酮、0.5～10份的羟丙纤维素、0.5～3份的硬脂酸镁和3～10份的包衣粉；
三、配制粘合剂：将步骤二称取的羟丙纤维素用纯化水溶解；
四、制粒：将步骤二称取的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、甘露醇、预胶化淀粉、交联聚维酮从固体物料送料装置中加入双螺杆挤出机中，将粘合剂羟丙纤维素水溶液从液体进料装置中加入；将步骤四制得的颗粒采用流化床进行干燥，整粒机进行整粒；
五、压片：将步骤四制得的颗粒与步骤二称量的硬脂酸镁混合，采用旋转式压片机在130～150N压力下进行压片，片重为190～210mg/片，即得艾多沙班片；
六、包衣：将步骤五制得的艾多沙班片，采用高效包衣机进行包衣，包衣增重5～7％，即得包衣后的艾多沙班片。
2.根据权利要求1所述的一种艾多沙班片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的按下述质量份数称取过筛后的各组分：15～25份的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、30-50份的甘露醇、15～25份的预胶化淀粉、3～8份的交联聚维酮、1～6份的羟丙纤维素、1-2份的硬脂酸镁以及5-8份的包衣粉。
3.根据权利要求1所述的一种艾多沙班片的制备方法，其特征在于步骤三中所述的配制粘合剂：容器中倒入约100℃1/3量的纯化水，加入步骤二称量的羟丙纤维素，搅拌使其分散均匀，降温后，加入剩余的室温下的纯化水，搅拌使其溶解完全，待用。
4.根据权利要求1所述的一种艾多沙班片的制备方法，其特征在于步骤四中所述的将步骤二称取的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、甘露醇、预胶化淀粉、交联聚维酮从固体物料送料装置中加入双螺杆挤出机中，将粘合剂羟丙纤维素水溶液从液体进料装置中加入。按下述方法制备：固体物料喂料速度即饲粉螺杆转速2～3r/min，液体进料速度即蠕动泵转速25～40r/min，挤出螺杆转速80～110r/min；湿颗粒采用流化床在45～55℃下进行干燥，干燥后过24目筛进行整粒。
5.根据权利要求1所述的一种艾多沙班片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的按下述质量份数称取过筛后的各组分：20份的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、50份的甘露醇、20份的预胶化淀粉、5份的交联聚维酮、3份的羟丙纤维素、1份的硬脂酸镁以及6份的包衣粉。
6.根据权利要求1所述的一种艾多沙班片的制备方法，其特征在于原辅料采用系统精确的失重计量法的喂料器进行喂料，在挤出机中进行混合。
7.根据权利要求1所述的一种艾多沙班片的制备方法，其特征在于步骤三中粘合剂为浓度7％的羟丙纤维素水溶液。
8.根据权利要求1所述的一种艾多沙班片的制备方法，其特征在于采用双螺杆挤出机进行湿法制粒，按下述方法制备：固体物料喂料速度即饲粉螺杆转速3r/min；将粘合剂羟丙纤维素水溶液从液体进料装置中加入，蠕动泵转速30r/min；挤出螺杆转速100r/min。湿颗粒采用流化床在50℃下进行干燥，干燥后过24目筛进行整粒。
CN202210691579.5A 2022-06-17 2022-06-17 一种艾多沙班片的制备方法 Pending CN114939111A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210691579.5A CN114939111A (zh) 2022-06-17 2022-06-17 一种艾多沙班片的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210691579.5A CN114939111A (zh) 2022-06-17 2022-06-17 一种艾多沙班片的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114939111A true CN114939111A (zh) 2022-08-26

Family

ID=82911590

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210691579.5A Pending CN114939111A (zh) 2022-06-17 2022-06-17 一种艾多沙班片的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114939111A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120231076A1 (en) * 2009-10-06 2012-09-13 Ratiopharm Gmbh Pharmaceutical compositions comprising rivaroxaban
WO2020127819A2 (en) * 2018-12-19 2020-06-25 Krka, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising apixaban
CN111346064A (zh) * 2020-03-10 2020-06-30 南京嘉晨医药科技有限公司 一种利伐沙班片剂及其制备方法
CN112741812A (zh) * 2021-02-05 2021-05-04 江苏先声药业有限公司 一种艾多沙班固体药物组合物及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120231076A1 (en) * 2009-10-06 2012-09-13 Ratiopharm Gmbh Pharmaceutical compositions comprising rivaroxaban
WO2020127819A2 (en) * 2018-12-19 2020-06-25 Krka, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising apixaban
CN111346064A (zh) * 2020-03-10 2020-06-30 南京嘉晨医药科技有限公司 一种利伐沙班片剂及其制备方法
CN112741812A (zh) * 2021-02-05 2021-05-04 江苏先声药业有限公司 一种艾多沙班固体药物组合物及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bandari et al. Continuous twin screw granulation–An advanced alternative granulation technology for use in the pharmaceutical industry
EA029395B1 (ru) Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор дпп-4 и метформин, способ ее получения и твердая дозированная форма, включающая указанную композицию
CN103520128B (zh) 一种普拉克索的缓释片剂、制备方法及其用途
CN105496975A (zh) 一种瑞戈非尼片剂及其制备方法
CN113041250B (zh) 一种缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂及其制备工艺
CN112516095B (zh) 一种依折麦布片及其制备方法
CN107951849B (zh) 一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法
CN114939111A (zh) 一种艾多沙班片的制备方法
CN107753455A (zh) 一种含有咪达那新的片剂及其制备方法
CN102652737A (zh) 恩替卡韦片及其制备方法
CN111249245A (zh) 一种维生素b2速释片及其制备方法
CN110585155A (zh) 一种格列齐特片（ii）及其制备方法
CN103301083B (zh) 一种硝苯地平缓释片剂及其制备方法
KR20180002977A (ko) 방출특성 및 생체이용률이 개선된 소라페닙 토실레이트를 포함하는 경구투여용 약제학적 조성물
CN111346064B (zh) 一种利伐沙班片剂及其制备方法
CN109908096A (zh) 一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法
CN104666263B (zh) 一种含有左乙拉西坦的片剂及其制备方法
CN107550881B (zh) 一种非洛地平缓释片及其制备工艺
CN104758266B (zh) 一种非洛地平缓释片及其制备工艺
WO2017107857A1 (zh) 一种含有二胺衍生物或其盐的固体药物组合物
JPH09169641A (ja) ロキソプロフェン製剤
WO2022148005A1 (zh) 一种药物固体分散体及其制备方法
CN107744509B (zh) 枸橼酸莫沙必利片剂及其制备方法
CN108721235B (zh) 一种含有曲美他嗪或其盐的固体药物组合物及其制备方法
CN102395360A (zh) 具有低口服生物利用度的预压速崩制剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20220826

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication