CN114920736B - 含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114920736B CN114920736B CN202210620146.0A CN202210620146A CN114920736B CN 114920736 B CN114920736 B CN 114920736B CN 202210620146 A CN202210620146 A CN 202210620146A CN 114920736 B CN114920736 B CN 114920736B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- substituted
- oxadiazole
- quinoline ring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-oxadiazole Chemical group C=1N=CON=1 BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- -1 benzamide compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 23
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- KVBWBCRPWVKFQT-UHFFFAOYSA-N 3-iodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(I)=C1 KVBWBCRPWVKFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N Methyl benzoate Natural products COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- UQRLKWGPEVNVHT-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloroaniline Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 UQRLKWGPEVNVHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XPBHWSMZTSSEJE-UHFFFAOYSA-N methyl 3-cyanobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C#N)=C1 XPBHWSMZTSSEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NPXOIGSBRLCOSD-UHFFFAOYSA-N methyl 3-iodobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(I)=C1 NPXOIGSBRLCOSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims description 6
- IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-dichloro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical group FC(F)(F)C1=CC(Cl)=C(Br)C(Cl)=C1 IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 claims description 5
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 claims description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 claims description 3
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229940054066 benzamide antipsychotics Drugs 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 14
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 abstract 1
- SFZULDYEOVSIKM-UHFFFAOYSA-N chembl321317 Chemical compound C1=CC(C(=N)NO)=CC=C1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C(=N)NO)O1 SFZULDYEOVSIKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000007333 cyanation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 6
- IDPWXVBDDIYDKT-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyquinoline Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=NC=1OC1=CC=CC=C1 IDPWXVBDDIYDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000213004 Alternaria solani Species 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000233616 Phytophthora capsici Species 0.000 description 3
- 241000221696 Sclerotinia sclerotiorum Species 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- AANSZKTWZSNNQT-UHFFFAOYSA-N 3-[5-(chloromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2N=C(CCl)ON=2)=C1 AANSZKTWZSNNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCNMMXRWXDHDNO-UHFFFAOYSA-N 5,7-dichloro-2-methyl-1h-quinolin-4-one Chemical compound C1=C(Cl)C=C2NC(C)=CC(=O)C2=C1Cl PCNMMXRWXDHDNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000223600 Alternaria Species 0.000 description 2
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- RBWMYPKAPIYTJQ-VMBFOHBNSA-N (1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-N-[(2S)-1-oxo-3-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propan-2-yl]-3-[2-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]acetyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide Chemical compound CC1([C@@H]2[C@H]1[C@H](N(C2)C(=O)COC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]4CCNC4=O)C=O)C RBWMYPKAPIYTJQ-VMBFOHBNSA-N 0.000 description 1
- 150000005071 1,2,4-oxadiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 241000412366 Alternaria mali Species 0.000 description 1
- 241000198596 Alternaria tomatophila Species 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008574 Capsicum frutescens Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000223195 Fusarium graminearum Species 0.000 description 1
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000315044 Passalora arachidicola Species 0.000 description 1
- 241001115351 Physalospora Species 0.000 description 1
- 241000231139 Pyricularia Species 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 241000221662 Sclerotinia Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 238000012271 agricultural production Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000001390 capsicum minimum Substances 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000002888 effect on disease Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M sodium;hydrogen carbonate;hydrate Chemical class [OH-].[Na+].OC(O)=O XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000009333 weeding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含喹啉环1,2,4‑噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。本发明由3,5‑二氯苯胺与乙酰乙酸乙酯反应得到中间体3,3‑碘苯甲酸经酯化、氰基化及胺化生成中间体偕胺肟7,与氯乙酰氯环化合成3‑(5‑(氯甲基)‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)苯甲酸甲酯,然后水解并与取代苯胺缩合生成另一个中间体10,最后两个中间体经醚化反应合成含喹啉环1,2,4‑噁二唑取代苯甲酰胺类化合物,本发明的制备方法简单、操作方便,制备得到的化合物在50ppm浓度下,所得产物对各种病菌具有杀菌效果,尤其对油菜菌核病菌具有不错的防治效果。
Description
技术领域
本发明属于化学合成和药物应用领域,具体涉及一种含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
化学农药是现代农业生产过程中不可缺少的元素,其具有适用范围广、防治对象多、生产成本低、防治效果高、经济效益高的特点,在病、虫、草害的防治上效果显著。高效、低毒、低残留是农药产业的发展方向,杂环类有机农药为近年来发展最为迅速的一类农药。1,2,4-噁二唑类杂环化合物不仅具有广泛的生物活性,如杀菌、杀虫、抗植物病毒、除草等活性,还具有选择性好、活性高、毒性低等特点,现正逐渐成为农药的一个重要类别。因此1,2,4-噁二唑类化合物的分子设计、合成与生物活性研究仍然是当今绿色农药创制的一个热点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。
为达到上述目的,提出以下技术方案:
含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物,结构式如式(11)所示:
式(11)中,苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不取代,单取代或多取代的取代基R各自独立地选自烷基、氟取代烷基或卤素。
优选地,取代基R各自独立为甲基、三氟甲基、F、Cl、Br或I。
进一步地,式(11)中的R为2-甲基、3-甲基、4-甲基、4-叔丁基、3-三氟甲基、2-氟、3-氟、4-氟、4-氯、4-溴、4-碘、2,4-二甲基、2,6-二甲基、3-氯-2-甲基、3,4-二氯或2,4-二氟。
一种含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物的制备方法,包括如下步骤:
1)将式(1)所示的3,5-二氯苯胺和式(2)所示的乙酰乙酸乙酯溶解于多聚磷酸中,在其催化作用下,加热,一步关环成式(3)所示的中间体3;
2)将式(4)所示的3-碘苯甲酸溶解于甲醇中,加入浓硫酸作为催化剂进行酯化反应,生成式(5)所示的3-碘苯甲酸甲酯;
3)以DMF为溶剂,将式(5)所示的3-碘苯甲酸甲酯和氰化亚铜在L-脯氨酸的催化下进行反应,生成式(6)所示的3-氰基苯甲酸甲酯;
4)将步骤3)所得的3-氰基苯甲酸甲酯溶解于无水乙醇,在缚酸剂三乙胺的存在下与盐酸羟胺反应,得式(7)所示的3-(N'-羟基氨基甲酰氨基)苯甲酸甲酯;
5)将步骤4)所得的化合物7溶解于无水甲苯和三乙胺,加入氯乙酰氯反应,生成式(8)所示的3-(5-(氯甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸甲酯;
6)将步骤5)所得的化合物8在酸性条件下水解,生成式(9)所示的化合物9,化合物9再与取代苯胺进行缩合反应,得如(10)所示的中间体10;
7)将步骤1)所得的中间体3和步骤6)所得的中间体10在K2CO3催化下进行醚化反应,得如(11)所示的含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物;
其反应过程如下:
苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不取代,单取代或多取代的取代基R各自独立地选自烷基、氟取代烷基或卤素。
进一步地,步骤3)中,3-碘苯甲酸甲酯和氰化亚铜的摩尔比为1:1.4~1.6,优选为1:1.5。
进一步地,步骤3)中,反应分两个阶段进行,先在70~80℃下搅拌1~3h,再升温至100℃反应6~8h。
进一步地,步骤4)中,3-氰基苯甲酸甲酯与盐酸羟胺的摩尔比为1:1.4~1.6,优选为1:1.5。
进一步地,步骤5)中,3-(N'-羟基氨基甲酰氨基)苯甲酸甲酯、三乙胺和无水甲苯在0℃条件下搅拌2~3h后,滴加氯乙酰氯,-2~2℃下继续搅拌反应3~4h,然后升温至回流反应。
进一步地,步骤6)中,化合物9和二氯亚砜加热搅拌回流反应3~4h,旋蒸脱除二氯亚砜,然后加入THF,冰浴条件下滴加取代苯胺、三乙胺和THF的混合溶液,搅拌过夜。
一种含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用。
本发明的有益效果在于:
本发明的制备方法简单、操作方便,对所得的17个目标产物进行了杀菌活性测试,结果表明:在50ppm浓度下,所得产物对油菜菌核病菌具有不错的防治效果。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明,但本发明的保护范围并不限于此。
反应过程如下:
苯环上的H不被取代或被取代基R独立取代为2-甲基、3-甲基、4-甲基、4-叔丁基、3-三氟甲基、2-氟、3-氟、4-氟、4-氯、4-溴、4-碘、2,4-二甲基、2,6-二甲基、3-氯-2-甲基、3,4-二氯或2,4-二氟。
实施例1式(3)所示的5,7-二氯-2-甲基-4-羟基喹啉的制备:
在250mL三口烧瓶中加入14.31g(0.11mol)乙酰乙酸乙酯和50.69g多聚磷酸(PPA),升温至90℃保持0.5h,搅拌下缓慢加入16.20g(0.10mol)3,5-二氯苯胺,继续升温至150℃反应5h,TLC监测反应结束。待反应液冷却至室温,加入100mL水搅拌析出灰色固体,抽滤,依次用石油醚和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,烘干得产物20.39g,收率89.4%。
实施例2式(5)所示的3-碘苯甲酸甲酯的制备:
在100mL三口烧瓶中加入3-碘苯甲酸2.53g(0.01mol)、50mL甲醇,滴加0.50mL浓硫酸,升温至回流反应,TLC跟踪监测反应进程,约8h结束。待反应液冷却至室温,旋蒸脱溶,加入50mL乙酸乙酯,用饱和碳酸钠水溶液调节体系pH值至7~8,分液取有机相,用无水硫酸钠干燥脱溶得2.39g米白色固体,收率90.4%。
实施例3式(6)所示的3-氰基苯甲酸甲酯的制备:
在100mL的三口烧瓶中加入通过实施例2制备得到的3-碘苯甲酸甲酯0.34g(1.30mmol)、氰化亚铜0.18g(2.00mmol)、L-脯氨酸0.15g(1.30mmol)和15mL DMF,待溶解后,升温至75℃,反应2h,继续升温至100℃反应,TLC跟踪监测反应,约6h结束。待反应液冷却至室温,用硅藻土抽滤除去滤渣,滤液加入100mL水和100mL乙酸乙酯萃取,有机相水洗(50mL×3),然后用无水硫酸镁干燥,旋蒸脱除乙酸乙酯,得0.17g黄色固体,收率81.9%。
实施例4式(7)所示的化合物7的制备:
在100mL三口烧瓶中加入通过实施例3制备得到的3-氰基苯甲酸甲酯1.16g(7.20mmol),45mL无水乙醇,在室温下,开启机械搅拌,随后缓慢加入盐酸羟胺0.75g(10.79mmol)、三乙胺1.10g(10.87mmol)开始反应,TLC跟踪监测反应进程,约3h结束,旋蒸脱溶,并将残余物溶于50mL乙酸乙酯和50mL饱和氯化钠水溶液中,分液取有机层,加入无水硫酸钠干燥,旋蒸脱溶得到淡黄色固体1.26g,收率90.2%。
实施例5式(8)所示的化合物8的制备:
在250mL三口烧瓶中加入通过实施例4制备得到的化合物70.97g(5.00mmol),三乙胺1.20g(12.00mmol),100mL无水甲苯,控温0℃,搅拌2h后,逐滴加入0.58g(5.20mmol)氯乙酰氯,0℃下继续搅拌反应3h,然后升温至115℃进行回流反应,TLC监测反应进程,约2h结束。待反应液冷却至室温,用150mL蒸馏水进行水洗,然后用饱和氯化钠水溶液洗涤,有机相加入无水硫酸钠干燥,旋蒸脱溶,烘干得到产物0.93g,收率73.8%。
实施例6式(9)所示的化合物9的制备:
在250mL的三口烧瓶中依次加入通过实施例5制备得到的5.00g(0.02mol)化合物8,30mL乙酸,30mL盐酸,升温至70℃反应3h,TLC监测反应结束。待反应液冷却至室温,析出大量白色固体,抽滤,水洗烘干得产物4.45g,收率93.6%,m.p.179~182℃;
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:13.34(s,1H),8.53(s,1H),8.23(d,J=8.8Hz,1H),8.14(d,J=7.8Hz,1H),7.71(t,J=7.8Hz,1H),5.19(s,2H).
实施例7式(10)所示的中间体10a~10q的制备:
在17个50mL的三口烧瓶中分别依次加入通过实施例6制备得到的0.24g(1.00mmol)3-(5-(氯甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸(化合物9),5mL二氯亚砜,加热搅拌回流反应3h,旋蒸脱除二氯亚砜,加入30mL THF,冰浴条件下逐滴加入混合溶液,对应的混合溶液的成分为1.20mmol取代苯胺(苯环上的H不被取代或被取代基R独立取代为2-甲基、3-甲基、4-甲基、4-叔丁基、3-三氟甲基、2-氟、3-氟、4-氟、4-氯、4-溴、4-碘、2,4-二甲基、2,6-二甲基、3-氯-2-甲基、3,4-二氯或2,4-二氟),2.50mmol三乙胺,1mL THF,搅拌过夜经柱层析分离纯化分别得中间体10a~10q。具体数据见表1和表2。
表1中间体化合物10a~10q理化数据
目标化合物 | 取代基团R | 外观 | 收率% |
10a | H | 黄色固体 | 79.4 |
10b | 2-甲基 | 黄色固体 | 77.5 |
10c | 3-甲基 | 白色固体 | 69.7 |
10d | 4-甲基 | 白色固体 | 73.8 |
10e | 4-叔丁基 | 白色固体 | 75.7 |
10f | 3-三氟甲基 | 黄色固体 | 66.4 |
10g | 2-氟 | 黄色固体 | 75.9 |
10h | 3-氟 | 黄色固体 | 78.6 |
10i | 4-氟 | 黄色固体 | 67.1 |
10j | 4-氯 | 黄色固体 | 79.3 |
10k | 4-溴 | 黄色固体 | 73.4 |
10l | 4-碘 | 黄色固体 | 68.8 |
10m | 2,4-二甲基 | 白色固体 | 69.5 |
10n | 2,6-二甲基 | 白色固体 | 74.4 |
10o | 3-氯-2-甲基 | 白色固体 | 63.7 |
10p | 3,4-二氯 | 黄色固体 | 64.9 |
10q | 2,4-二氟 | 黄色固体 | 63.7 |
表2中间体化合物10a~10q 1H NMR、13C NMR和HRMS数据
实施例8目标产物11a~11q的制备:
在17个100mL的单口烧瓶中对应各自加入(1.00mmol)通过实施例7制备得到的不同的中间体10(苯环上的H不被取代或被取代基R独立取代为2-甲基、3-甲基、4-甲基、4-叔丁基、3-三氟甲基、2-氟、3-氟、4-氟、4-氯、4-溴、4-碘、2,4-二甲基、2,6-二甲基、3-氯-2-甲基、3,4-二氯或2,4-二氟),然后加入(1.00mmol)中通过实施例1制备得到的5,7-二氯-2-甲基-4-羟基喹啉,0.35gK2CO310 mL DMF,升温至60℃反应5h,TLC监测反应结束。待反应液冷却至室温,将其倒入100mL水中,并用乙酸乙酯萃取,无水硫酸镁干燥脱溶得粗产物,经快速柱层析分离纯化得目标化合物11a~11q。具体数据见表3和表4。
表3含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物理化数据
表4含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物1H NMR、13C NMR和HRMS数据
/>
/>
实施例9杀菌活性测试
1测试样品:
试验对象:番茄早疫病菌(Alternaria solani)、小麦赤霉病菌(Gibberellazeae)、水稻稻瘟病菌(Pyricularia oryae)、辣椒疫霉病菌(Phytophthora capsici)、油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)、黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)、水稻纹枯病菌(Riziocotinia solani)、黄瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporum)、花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)以及苹果轮纹病菌(Physalospora piricola)。
2试验处理:式11a~11q化合物分别用DMSO溶解制成1%EC母液备用。试验采用采用抑菌圈法,评价供试化合物在50ppm的剂量下对10种试验靶标的室内杀菌活性,活性测试结果如表5所示;
表5含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物杀菌活性
/>
含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物(17个)杀菌活性结果表明(表3),在50ppm测试浓度下,目标化合物11a~11q对10种供试菌种均显示出一定的抑制活性。对油菜菌核病,大部分化合物具有不错的抑制活性,如化合物11f、11i和11k抑制率达58.3%、63.9%和61.1%,化合物11a、11j、11n、11o及11q也有中等的抑制活性(50.0%~55.6%),但皆低于苯氧喹啉(77.8%)。对于花生褐斑病,化合物11a、11i及11j的抑制率为46.7%、53.3%和60.0%,优于苯氧喹啉(33.3%)。对于小麦赤霉病,化合物11i的抑制率为54.8%,优于苯氧喹啉(45.2%)。对番茄早疫病和辣椒疫霉病,部分化合物药效优于苯氧喹啉,但抑制率均低于50%,效果一般。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举,本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式,本发明的保护范围也仅仅于本领域技术人员根据本发明构思所能够想到的等同技术手段。
Claims (9)
1.含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物,其特征在于结构式如式(11)所示:
,
式(11)中,最右端的苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不取代,单取代或多取代的取代基R各自独立地选自甲基、4-叔丁基、三氟甲基、F、Cl、Br或I。
2.根据权利要求1所述的含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物,其特征在于式(11)中的R为2-甲基、3-甲基、4-甲基、4-叔丁基、3-三氟甲基、2-氟、3-氟、4-氟、4-氯、4-溴、4-碘、2,4-二甲基、2,6-二甲基、3-氯-2-甲基、3,4-二氯或2,4-二氟。
3.一种根据权利要求1所述的含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
1)将式(1)所示的3,5-二氯苯胺和式(2)所示的乙酰乙酸乙酯溶解于多聚磷酸中,在其催化作用下,加热,一步关环成式(3)所示的中间体3;
2)将式(4)所示的3-碘苯甲酸溶解于甲醇中,加入浓硫酸作为催化剂进行酯化反应,生成式(5)所示的3-碘苯甲酸甲酯;
3)以DMF为溶剂,将式(5)所示的3-碘苯甲酸甲酯和氰化亚铜在L-脯氨酸的催化下进行反应,生成式(6)所示的3-氰基苯甲酸甲酯;
4)将步骤3)所得的3-氰基苯甲酸甲酯溶解于无水乙醇,在缚酸剂三乙胺的存在下与盐酸羟胺反应,得式(7)所示的3-(N'-羟基氨基甲酰氨基)苯甲酸甲酯;
5)将步骤4)所得的化合物7溶解于无水甲苯和三乙胺,加入氯乙酰氯反应,生成式(8)所示的3-(5-(氯甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸甲酯;
6)将步骤5)所得的化合物8在酸性条件下水解,生成式(9)所示的化合物9,化合物9再与取代苯胺进行缩合反应,得如(10)所示的中间体10;
7)将步骤1)所得的中间体3和步骤6)所得的中间体10在K2CO3催化下进行醚化反应,得如(11)所示的含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物;
其反应过程如下:
,
最右端的苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不取代,单取代或多取代的取代基R各自独立地选自甲基、4-叔丁基、三氟甲基、F、Cl、Br或I。
4.根据权利要求3所述的一种含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物的制备方法,其特征在于步骤3)中,3-碘苯甲酸甲酯和氰化亚铜的摩尔比为1:1.4~1.6。
5.根据权利要求3所述的一种含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物的制备方法,其特征在于步骤3)中,反应分两个阶段进行,先在70~80 ℃下搅拌1~3h,再升温至100℃反应6~8h。
6.根据权利要求3所述的一种含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物的制备方法,其特征在于步骤4)中,3-氰基苯甲酸甲酯与盐酸羟胺的摩尔比为1:1.4~1.6。
7.根据权利要求3所述的一种含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物的制备方法,其特征在于步骤5)中,3-(N'-羟基氨基甲酰氨基)苯甲酸甲酯、三乙胺和无水甲苯在0℃条件下搅拌2~3h后,滴加氯乙酰氯,-2~2℃下继续搅拌反应3~4h,然后升温至回流反应。
8.根据权利要求3所述的一种含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物的制备方法,其特征在于步骤6)中,化合物9和二氯亚砜加热搅拌回流反应3~4h,旋蒸脱除二氯亚砜,然后加入THF,冰浴条件下滴加取代苯胺、三乙胺和THF的混合溶液,搅拌过夜。
9.一种根据权利要求1所述的含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210620146.0A CN114920736B (zh) | 2022-06-02 | 2022-06-02 | 含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210620146.0A CN114920736B (zh) | 2022-06-02 | 2022-06-02 | 含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114920736A CN114920736A (zh) | 2022-08-19 |
CN114920736B true CN114920736B (zh) | 2024-01-30 |
Family
ID=82811690
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210620146.0A Active CN114920736B (zh) | 2022-06-02 | 2022-06-02 | 含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114920736B (zh) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111592533A (zh) * | 2020-06-16 | 2020-08-28 | 浙江工业大学 | 1,2,4-噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
CN111943944A (zh) * | 2020-09-08 | 2020-11-17 | 浙江工业大学 | 含乙硫基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
CN112062759A (zh) * | 2020-09-08 | 2020-12-11 | 浙江工业大学 | 含乙砜基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
CN112979627A (zh) * | 2021-03-08 | 2021-06-18 | 浙江工业大学 | 吡唑联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
-
2022
- 2022-06-02 CN CN202210620146.0A patent/CN114920736B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111592533A (zh) * | 2020-06-16 | 2020-08-28 | 浙江工业大学 | 1,2,4-噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
CN111943944A (zh) * | 2020-09-08 | 2020-11-17 | 浙江工业大学 | 含乙硫基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
CN112062759A (zh) * | 2020-09-08 | 2020-12-11 | 浙江工业大学 | 含乙砜基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
CN112979627A (zh) * | 2021-03-08 | 2021-06-18 | 浙江工业大学 | 吡唑联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Annamaria Lilienkampf等.Structure-Activity Relationships for a Series of Quinoline-Based Compounds Active against Replicating and Nonreplicating Mycobacterium tuberculosis.J. Med. Chem..2009,第52卷(第7期),2109-2118. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114920736A (zh) | 2022-08-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2874116C (en) | Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles | |
CA2570499C (en) | Method for producing 4-(benzimidazolylmethylamino)-benzamidines | |
CN112979627B (zh) | 吡唑联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
CN111592533B (zh) | 1,2,4-噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
CN111943944B (zh) | 含乙硫基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
CN104610250A (zh) | 含三个氮杂环的1,2,3-噻二唑-5-甲脒类化合物及合成 | |
US6414001B2 (en) | Ether and amide compounds preparation thereof composition containing same and use thereof as antidiadetics | |
CN108383749B (zh) | 阿帕鲁胺的合成方法及其中间体 | |
EP2855467A2 (en) | Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles | |
CN112062759B (zh) | 含乙砜基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
JP6896897B2 (ja) | m−ジアミド化合物の調製方法 | |
Yuan et al. | KMnO 4/AcOH-mediated C3-selective direct arylation of coumarins with arylboronic acids | |
AU2020424232B2 (en) | 2-(1,2,4-triazolyl)benzoyl arylamine active compound for inhibiting wheat take-all pathogen | |
CN105566237B (zh) | 一种治疗痛风的三唑巯乙酸类化合物的制备方法 | |
CN114920736B (zh) | 含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
CN103059010B (zh) | 具有抗真菌活性的1,4-苯并恶嗪酮-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法 | |
CN115260175A (zh) | 5-(吡唑-5-基)-1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
WO2013135147A1 (zh) | 取代二苯胺类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 | |
CN114656461B (zh) | 含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其合成方法与应用 | |
CN110105294A (zh) | 一种多取代四氢喹喔啉衍生物的制备方法 | |
CN115286622A (zh) | 含喹啉环1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
CN115260174A (zh) | 5-(吡唑-4-基)-1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
TW201908296A (zh) | 嘧啶酮類化合物的製備方法 | |
CN114920734A (zh) | 5-(吡唑-5-基)-1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
CN107033082A (zh) | 一种含1,3‑二甲基‑1h‑吡唑结构的酰基硫脲类化合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |