CN114886930A - 一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物及其用途 - Google Patents

一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物及其用途 Download PDF

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Abstract

本申请涉及益生菌技术领域，尤其是一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物及其用途。一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物，包括益生菌和益生元，所述益生菌至少有九种；所述益生元至少有两种；所述益生菌与益生元的质量比为（1.8‑2.2）:（2.8‑3.0）；所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌；所述益生元包括低聚果糖、抗性糊精。本申请益生菌复合物中活菌数量多，且耐酸和耐胆盐的能力相对较好。在动物实验中表面，具有促进肿瘤放化疗或免疫治疗的效果，且益生菌发生功效所需时间相对较短。

Description

一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物及其用途
技术领域
本申请涉及益生菌技术领域，尤其是涉及一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物、制备方法及其用途。
背景技术
根据2014版国际益生菌和益生元科学协会的定义，益生菌是指“当给予足够数量时能对宿主发挥有益健康作用的活的微生物”。益生菌的3个核心特征是：①足够数量②活菌状态③有益健康功能。益生菌最主要核心特征在于有益健康的功能属性，这是建立在科学严谨的临床试验评价和循证医学证据基础上的。目前，已有大量研究表明，益生菌在肿瘤治疗中扮演着重要作用。
一项研究报告称，干酪乳杆菌可增强NK细胞和T细胞的活性，改善巨噬细胞的吞噬活性，抑制癌症进展。
一项发表在《PNAS》上的新研究，发现益生菌对肠外肿瘤(特别是肝细胞癌HCC) 具有免疫调节作用，与对照组动物相比，小鼠的肿瘤重量和体积减少了百分之40。
来自美国德克萨斯大学西南医学中心和芝加哥大学的研究团队发现，双歧杆菌可以在肿瘤内积聚，帮助改善免疫治疗的效果。
来自美国俄亥俄州立大学的研究人员深入分析了化疗的中枢神经毒性机制，结果发现化疗造成的肠道菌群紊乱可能是其毒副反应的重要机制，这项研究为防治化疗的中枢神经毒性提供了一个新思路——调节肠道菌群。
由桑福德·伯纳姆·普雷比斯医院的研究人员领导的40多名科学家和三所医院组成的研究团队发现了11种细菌的混合物，这种细菌混合物可以激活小鼠的免疫系统并减缓黑色素瘤的生长速度。
来自法国GustaveRoussy癌症研究所的LaurenceZitvogel教授团队发现特定的肠道微生物可以提高化疗药物环磷酰胺的效果。
来自美国的两项针对皮肤癌的研究也证实临床上响应免疫治疗的患者，肠道菌群组成和其它患者是不同的,移植响应患者的“好菌群”给老鼠，能增强免疫治疗的效果，反之，则没有效果。
综上所述，以上这些研究都表明益生菌针对肿瘤治疗有着重要辅助作用。
益生菌从菌种的筛选、产品包装、产品运输、购买食用整个过程过中，益生菌的活力以及活菌数目在逐渐降低。尤其进入人的体内，益生菌经过胃酸、胆汁等极端环境到达肠道，此时益生菌的活力已是大幅降低，进而影响益生菌发挥作用。益生元是指是一种不易被机体消化，不被有害菌利用，可被有益菌利用增殖的物质。市面上的益生菌复合物虽然有益生菌、益生元等的结合，但并未存在合理的配方配比，存在发挥作用时间长，功效差，且没有专门针对肿瘤治疗的配方益生菌复合物。
发明内容
为了解决上述技术问题，本申请提供了一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物及其用途。
本申请提供的一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物，是通过以下技术方案得以实现的：
一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物，包括益生菌和益生元，所述益生菌至少有九种；所述益生元至少有两种；所述益生菌与益生元的质量比为(1.8-2.2):(2.8-3.0)；所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌；所述益生元包括低聚果糖、抗性糊精。
本申请益生菌复合物中活菌数量多，且耐酸和耐胆盐的能力相对较好。在动物实验中表面，具有促进肿瘤放化疗或免疫治疗的效果，且益生菌发生功效所需时间相对较短。
本申请中的双歧杆菌可以维护肠道正常细菌菌群平衡，抑制病原菌的生长，防止便秘，下痢和胃肠障碍，抗肿瘤。双歧杆菌在肠道内合成维生素、氨基酸和提高机体对钙离子的吸收。双歧杆菌可降低血液中胆固醇水平，防治高血压。双歧杆菌可改善乳制品的耐乳糖性，提高消化率；增强人体免疫机能，预防抗生素的副作用，抗衰老，延年益寿。双歧杆菌可增强机体的非特异和特异性免疫反应。双歧杆菌可控制内毒素血症的作用；提高宿主对放射线的耐受性。
本申请中的鼠李糖乳杆菌具有高效降胆固醇，促进细胞分裂，可起到调节肠道菌群、预防和治疗腹泻、排除毒素、预防龋齿、提高机体免疫力及抗癌等重要的生理保健功能。
本申请中的嗜酸乳杆菌：具有降血压；促进钙铁吸收；调整肠道菌群；抑制癌细胞增殖；增强免疫力；改善睡眠；抗氧化等作用。
本申请中的嗜热链球菌：能使艰难梭菌、鼠伤寒沙门氏菌、大肠杆菌的菌落直径减少约30％；能使金黄葡萄球菌、单核细胞增生李斯特菌、产气荚膜梭菌的菌落直径减少约20％；降低肠道pH值，促进肠蠕动防止病原菌定植，分泌细菌素抑制病原菌的生长。生成的多糖、细菌素、乳酸等具有抗肿瘤活性的作用，通过激活机体免疫系统，抑制细胞的突变来抵抗肿瘤的发生。产生超氧化物歧化酶(SOD)可以清除体内代谢过程中产生的过量超氧阴离子自由基，延缓衰老。嗜热链球菌在PH＝6.8的酸性溶液中的存活率是100％，在PH＝4的酸性溶液中的存活率约是75％，在PH＝3的酸性溶液中的存活率约是70％。能够在较高浓度的胆汁中生存，所以应该可以在体内免受胆汁的损害而到达小肠的远端。
本申请中的罗伊氏乳杆菌：可以调节胃肠道菌群，调理胃肠功能，促进消化吸收，抑制有害菌群产生，维持胃肠内菌群平衡，改善胃肠内环境，也有抑制胃酸分泌过多的作用，还可以改善便秘，所以能在一定程度上缓解胃胀、胃酸，肚子不舒服的症状。
本申请中的低聚果糖：肠内双歧杆菌的活化增殖因子，可减少和抑制肠内腐败物质的产生，抑制有害细菌的生长，调节肠道内平衡；能促进微量元素铁、钙的吸收与利用，以防止骨质疏松症；可减少肝脏毒素，能在肠中生成抗癌的有机酸，有显著的防癌功能。
本申请中的抗性糊精可减肥瘦身、降低血糖、润肠通便。
本申请中的燕麦β-葡聚糖：降低胆固醇、降血糖、增强免疫力、抗癌功能、改善肠道、美容功效。
本申请中的人参粉：抗衰老、补元气、安神益智、缓解失眠、心慌、乏力等症状，提高人体免疫力。
本申请中的干酪乳杆菌：具有良好的耐酸及胆汁抗性，可降低血浆胆固醇，增强宿主对微生物病原体的非特异性抵抗力，加快清除肠道内病原体，治疗肠道菌群紊乱和增强肠道透性，从而防止食物过敏和急性腹泻。此外，干酪乳杆菌还可使抗低密度氧化脂抗体和淋巴细胞增加，使粒细胞的噬菌作用明显增强，对宿主进行免疫调节，防止肿瘤的产生。
优选的，所述益生菌与益生元的质量比为2:3。
优选的，所述鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、动物双歧杆菌、长双歧杆菌、两双歧杆菌含量相同；所述嗜酸乳杆菌、嗜热链球杆菌、干酪乳杆菌、罗伊氏乳杆菌含量相同。
优选的，所述鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌的质量比为1：1：0.5：1：0.5： 0.5：1：1：0.5。
通过优化益生菌的配比，使得本申请益生菌复合物中活菌数量多，且耐酸和耐胆盐的能力相对较好。在动物实验中表面，具有促进肿瘤放化疗或免疫治疗的效果，且益生菌发生功效所需时间相对较短。
优选的，所述低聚果糖、抗性糊精的质量比为1:1。
优选的，还包括免疫物质，所述免疫物质包括燕麦β—葡聚糖、人参粉。
优选的，所述燕麦β—葡聚糖、人参粉的质量比为1：1。
优选的，所述益生菌复合物为粉剂，所述益生菌复合物中活菌量为109-1010CFU/g。
另一方面，本申请提供的一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物的制备方法，是通过以下技术方案得以实现的：
一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：所有原料进行称量；
步骤二：把称量好的物料进行混合，混合时温度14℃，混合时进行搅拌，搅拌速度为20转/ 分；
步骤三：将混合好物料，进行肠溶胶囊灌装，进行肠溶胶囊灌装时，要求益生菌复合物净含量达到0.36-0.4克之间。
另一方面，本申请中的益生菌复合物用于辅助肿瘤治疗，在动物实验中表明：益生菌复合物和Anti-PD1复配使用，可提高Anti-PD1的抗肿瘤效果。
在动物实验中，表面本申请用于辅助肿瘤治疗，可促进肿瘤放化疗或免疫治疗，在益生菌复合物和Anti-PD1复配使用过程中，发现两种复配使用可提高Anti-PD1的抗肿瘤效果。
综上所述，本申请具有以下优点：
1、本申请成品的活菌数量较多，耐酸和耐胆盐的能力相对较好，且益生菌发生功效所需时间相对较短。
2、在动物实验中，表面本申请用于辅助肿瘤治疗，可促进肿瘤放化疗或免疫治疗，在益生菌复合物和Anti-PD1复配使用过程中，发现两种复配使用可提高Anti-PD1的抗肿瘤效果。
具体实施方式
以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。
原料
Figure BDA0003581209830000041
Figure BDA0003581209830000051
实施例
实施例1
本申请公开的一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物，包括益生菌和益生元，益生菌与益生元的质量配比为2:3。益生菌为鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌的质量比为1：1：0.5：1：0.5：0.5：1：1：0.5。益生元包括低聚果糖、抗性糊精。其中，低聚果糖、抗性糊精的质量比为1:1。
一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：所有原料进行称量；
原料 称量配方g
鼠李糖乳杆菌 0.343
青春双歧杆菌 0.343
嗜酸乳杆菌 0.171
动物双歧杆菌 0.343
嗜热链球菌 0.171
干酪乳杆菌 0.171
两双歧杆菌 0.343
长双歧杆菌 0.343
罗伊氏乳杆菌 0.171
低聚果糖 0.800
抗性糊精 0.800
燕麦β—葡聚糖 0.500
人参粉 0.500
步骤二：把称量好的物料进行混合，混合时温度14℃，混合时进行搅拌，搅拌速度为20转/ 分；
步骤三：将混合好物料，进行肠溶胶囊灌装，进行肠溶胶囊灌装时，要求益生菌复合物净含量达到0.36-0.4克之间，即肠溶胶囊中灌装量控制在0.75-0.83g之间。
实施例2
实施例2与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌其质量比为3：2：1：1： 1：1：1：1：1。
Figure BDA0003581209830000052
Figure BDA0003581209830000061
实施例3
实施例3与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双 歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌其质量比为1：1： 0.5： 0.5：0.5：0.5：0.5：0.5：0.5。
原料 称量配方g
鼠李糖乳杆菌 0.436
青春双歧杆菌 0.436
嗜酸乳杆菌 0.218
动物双歧杆菌 0.218
嗜热链球菌 0.218
干酪乳杆菌 0.218
两双歧杆菌 0.218
长双歧杆菌 0.218
罗伊氏乳杆菌 0.218
低聚果糖 0.800
抗性糊精 0.800
燕麦β—葡聚糖 0.500
人参粉 0.500
实施例4
实施例4与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌其质量比为2：1.5：0.75： 0.75：0.75：0.75：0.75：0.75：0.75。
Figure BDA0003581209830000062
Figure BDA0003581209830000071
实施例5
实施例5与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双 歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌，罗伊氏乳杆菌其质量比为3： 2.5：0.75： 0.5：0.75：0.5：0.75：0.75：0.75。
原料 称量配方g
鼠李糖乳杆菌 0.702
青春双歧杆菌 0.585
嗜酸乳杆菌 0.176
动物双歧杆菌 0.117
嗜热链球菌 0.176
干酪乳杆菌 0.117
两双歧杆菌 0.176
长双歧杆菌 0.176
罗伊氏乳杆菌 0.176
低聚果糖 0.800
抗性糊精 0.800
燕麦β—葡聚糖 0.500
人参粉 0.500
实施例6
实施例6与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双 歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌其质量比为3： 2.5：0.75： 0.5：0.75：0.5：0.75：0.5：0.75。
原料 称量配方g
鼠李糖乳杆菌 0.72
青春双歧杆菌 0.60
嗜酸乳杆菌 0.18
动物双歧杆菌 0.12
嗜热链球菌 0.18
干酪乳杆菌 0.12
两双歧杆菌 0.18
长双歧杆菌 0.12
罗伊氏乳杆菌 0.18
低聚果糖 0.800
抗性糊精 0.800
燕麦β—葡聚糖 0.500
人参粉 0.500
实施例7
实施例7与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌的质量比为1:2:1。
实施例8
实施例8与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌的质量比为1:2:2。
实施例9
实施例9与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌的质量比为1:2:3。
实施例10
实施例10与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌的质量比为1:2:4。
对比例
对比例1
对比例1与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双 歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌其质量比为5：4： 1.5： 1.5：1.5：1.5：1.5：1.5：1.5。
原料 称量配方g
鼠李糖乳杆菌 0.615
青春双歧杆菌 0.492
嗜酸乳杆菌 0.185
动物双歧杆菌 0.185
嗜热链球菌 0.185
干酪乳杆菌 0.185
两双歧杆菌 0.185
长双歧杆菌 0.185
罗伊氏乳杆菌 0.185
低聚果糖 0.800
抗性糊精 0.800
燕麦β—葡聚糖 0.500
人参粉 0.500
对比例2
对比例2与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双 歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌其质量比为0.5： 1：1： 1：1：1：1：1：1。
原料 称量配方g
鼠李糖乳杆菌 0.141
青春双歧杆菌 0.282
嗜酸乳杆菌 0.282
动物双歧杆菌 0.282
嗜热链球菌 0.282
干酪乳杆菌 0.282
两双歧杆菌 0.282
长双歧杆菌 0.282
罗伊氏乳杆菌 0.282
低聚果糖 0.800
抗性糊精 0.800
燕麦β—葡聚糖 0.500
人参粉 0.500
对比例3
对比例3与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双 歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆、罗伊氏乳杆菌，其质量比为0.8： 1：1： 1：1：1：1：1：1。
原料 称量配方g
鼠李糖乳杆菌 0.218
青春双歧杆菌 0.273
嗜酸乳杆菌 0.273
动物双歧杆菌 0.273
嗜热链球菌 0.273
干酪乳杆菌 0.273
两双歧杆菌 0.273
长双歧杆菌 0.273
罗伊氏乳杆菌 0.273
低聚果糖 0.800
抗性糊精 0.800
燕麦β—葡聚糖 0.500
人参粉 0.500
对比例4
对比例4与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双 歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌其质量比为1：4： 1：1： 1：1：1：1：1。
原料 称量配方g
鼠李糖乳杆菌 0.20
青春双歧杆菌 0.80
嗜酸乳杆菌 0.20
动物双歧杆菌 0.20
嗜热链球菌 0.20
干酪乳杆菌 0.20
两双歧杆菌 0.20
长双歧杆菌 0.20
罗伊氏乳杆菌 0.20
低聚果糖 0.800
抗性糊精 0.800
燕麦β—葡聚糖 0.500
人参粉 0.500
对比例5
对比例5与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌其质量比为1：0.5：0.5： 0.5：0.5：0.5：0.5：0.5：0.5。
Figure BDA0003581209830000091
Figure BDA0003581209830000101
对比例6
对比例6与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双 歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌其质量比为1： 0.5：1： 1：1：1：1：1：1。
原料 称量配方g
鼠李糖乳杆菌 0.282
青春双歧杆菌 0.141
嗜酸乳杆菌 0.282
动物双歧杆菌 0.282
嗜热链球菌 0.282
干酪乳杆菌 0.282
两双歧杆菌 0.282
长双歧杆菌 0.282
罗伊氏乳杆菌 0.282
低聚果糖 0.800
抗性糊精 0.800
燕麦β—葡聚糖 0.500
人参粉 0.500
对比例7
对比例7与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌的质量比为4:1:1。
对比例8
对比例8与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌的质量比为5:1:1。
对比例9
对比例9与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌的质量比为1:4:1。
对比例10
对比例10与实施例1的区别在：鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌的质量比为1:5:1。
对比例11
对比例11是Anti-PD1。Anti-PD1是目前肿瘤免疫治疗的“神药”，广泛应用于各种肿瘤临床治疗，取得良好治疗效果，但是目前临床有效率仅20％-30％。
性能检测试验
检测方法/试验方法
1、总活菌数检测：按照TSA培养基平板计数法方法对总活菌数进行检测。
培养计数：
(1)将涂布好的培养皿置于厌氧工作站中37℃倒置培养1-3天；
(2)每天拍照，并进行菌落计数，按公式：每0.5ml样品活菌数＝同一稀释度3个重复平皿菌落平均数×稀释倍数×20，计算出每0.5ml样品中活菌的总数N(cfu/ml)。
2、动物实验再次证明：益生菌复合物具有抑瘤效果。
(一)动物实验抑制肿瘤负荷，测试方法为肿瘤称重量法。
(二)动物实验肿瘤抑制率，测试方法如下：
种类：小鼠，品系：BALB/c，周龄：6-7周(肿瘤细胞接种时的小鼠预计周龄)，体重：接种细胞时预计小鼠体重范围为18-22g，性别：雌性。数量：共40只小鼠：
(一)实验分组
对照组；10只小鼠
肠菌：10只小鼠
PD1组；10只小鼠
肠菌+PD1组：10只小鼠
(二)肿瘤接种
实验小鼠于右侧背部皮下接种1×106H22细胞。
(三)数据收集
小鼠处死后测量小鼠肿瘤重量。
(四)相对肿瘤抑制率
相对肿瘤抑制率TGI(％)：TGI％＝(1-T/C)×100％。T/C％为相对肿瘤增值率，治疗组和对照组相对肿瘤瘤重的百分比值。T和C分别为治疗组和对照组的相对肿瘤瘤重(TW)。
计算公式如下：T/C％＝TTW/CTW×100％(TTW：治疗组实验终结时平均瘤重； CTW：对照组实验终结时平均瘤重)。
数据分析
表1是实施例1-10和对比例1-10总活菌数参数
Figure BDA0003581209830000111
Figure BDA0003581209830000121
结合实施例1-10和对比例1-10并结合表1可以看出，本发明提供的质量配比范围内的益生菌复合物(实施例)，其活菌数可以达到1.41010CFU/g以上，而未落入本发明的质量配比范围内的益生菌复合物(对比例)CFU/g，其活菌数为1.22*107-1.93*108CFU/g。因此，本申请提供的益生菌复合物大大增加了益生菌的活菌总数，有效降低了益生菌发挥作用所用的时间，从而能够有效改善肿瘤治疗患者等并发胃肠道疾病。
表2是动物实验抑制肿瘤负荷
Figure BDA0003581209830000122
从表2可以看出，在动物实验中，本申请中的益生菌复合物可有效减少肿瘤负荷。其中，本申请中的益生菌复合物联合Anti-PD1可以最有效减少肿瘤负荷。
表3是动物实验肿瘤抑制率
Figure BDA0003581209830000123
从表3以看出，本申请中的益生菌复合物可够抑制肿瘤生长。且在动物实验中，本申请中的益生菌复合物增强Anti-PD1作用，大大提高Anti-PD1抗肿瘤效果。
本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (10)

1.一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物，其特征在于：包括益生菌和益生元，所述益生菌至少有九种；所述益生元至少有两种；所述益生菌与益生元的质量比为（1.8-2.2）:（2.8-3.0）；所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌；所述益生元包括低聚果糖、抗性糊精。
2.根据权利要求1所述的一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物，其特征在于：所述益生菌与益生元的质量比为2:3。
3.根据权利要求1所述的一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物，其特征在于：所述鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、动物双歧杆菌、长双歧杆菌、两双歧杆菌含量相同；所述嗜酸乳杆菌、嗜热链球杆菌、干酪乳杆菌、罗伊氏乳杆菌含量相同。
4.根据权利要求3所述的一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物，其特征在于：所述鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、动物双歧杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌、两双歧杆菌、长双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌的质量比为1：1：0.5：1：0.5：0.5：1：1：0.5。
5.根据权利要求1所述的一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物，其特征在于：所述益生元中低聚果糖、抗性糊精的质量比为1:1。
6.根据权利要求1所述的一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物，其特征在于：还包括免疫物质，所述免疫物质的质量占整体质量百分比为20%；所述免疫物质包括燕麦β—葡聚糖、人参粉。
7.根据权利要求6所述的一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物，其特征在于：所述燕麦β—葡聚糖、人参粉的质量比为1：1。
8.根据权利要求1所述的一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物，其特征在于：所述益生菌复合物为粉剂，所述益生菌复合物中活菌量为109-1010CFU/g。
9.根据权利要求1所述的一种具有辅助治疗肿瘤效果的益生菌复合物，其特征在于：所述的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：所有原料进行称量；
步骤二：把称量好的物料进行混合，混合时温度14℃，混合时进行搅拌，搅拌速度为20转/分；
步骤三：将混合好物料，进行肠溶胶囊灌装，进行肠溶胶囊灌装时，要求益生菌复合物净含量达到0.36-0.40克之间。
10.一种权利要求1-8中任一项所述益生菌复合物的用于辅助肿瘤治疗，在动物实验中表明：益生菌复合物和Anti-PD1复配使用，可提高 Anti-PD1 的抗肿瘤效果。
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