CN114848746B - 具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方及其制备方法和应用；它的原料按重量份数计包括黄芪5‑15份，百合5‑15份，车前子5‑15份，甘草5‑15份，金钱草10‑20份，续断5‑15份，威灵仙5‑15份，大黄1‑10份。本发明的中药复方具有良好的降低尿酸和缓解痛风的作用，特别是针对痛风性关节炎引起的关节肿胀并能降低炎症相关细胞因子水平。可用于治疗高尿酸血症、痛风性关节炎以及无症状痛风性关节炎。

Description

具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方及其制备 方法和应用

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方及其制备方法和应用。

背景技术

高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。在临床实践和研究中，当血清尿酸浓度高于或等于0.42mmol/L(7mg/dL)时，即可诊断为高尿酸血症。高血清尿酸浓度是痛风发展的最重要的危险因素。当血清尿酸浓度>0.42mmol/L时，尿酸的血液浓度达到饱和状态，可形成尿酸单钠晶体沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中，引起急性关节炎，在严重情况时，甚至发生严重关节损伤和肾功能不全。高尿酸血症是由于肝脏代谢和细胞更新产生过多，或肾脏或肾外排泄不足，或两者兼有；而排泄不足是高尿酸血症的主要原因，肾脏排泄约占尿酸排泄的三分之二，其余的是肠道排泄。分泌和再吸收过程沿着近端肾小管的长度共存，最初过滤的尿酸大约10％被最终排出。

痛风性关节炎是痛风的第一临床表现，是常见的可治疗的晶体性炎症关节病，多见于第一跖趾关节，也可发生于其他较大关节。通常表现为急性和发作性，也可以逐步进展为慢性，男性多发。在没有降尿酸等痛风有效管理的情况下，晚期痛风通常发生在初次急性痛风性关节炎发作后的10年以上。反复发作的急性痛风性关节炎逐渐进展为慢性痛风性关节炎，并且伴随着进行性组织破坏导致关节疼痛和僵硬。

随着现代生活水品的提高，高尿酸血症的发病率逐年升高，目前，我国高尿酸血症患病率达15.2％，痛风患者达3.5％，高尿酸血症和痛风在我国已经成为继糖尿病后患病率第二的代谢性疾病。高尿酸血症不仅是痛风发病的关键因素，同时也是心脑血管病、肾病的高危因素。目前治疗高尿酸血症的主要西药有别嘌呤醇、非布索他、丙磺胺、苯尿和苯溴马酮等，但都存在严重的副作用，如过敏反应、心血管风险以及肝毒性等。

目前，公开号为CN105535694A的中国发明专利公开了一种治疗高尿酸血症的中药组合物，该组合物按重量份计其组分为：土茯苓15-25份，萆薢10-20份，薏苡仁10-20份，黄芪5-15份，益母草5-15份，金钱草5-15份，车前子3-7份，丹参3-7份，大黄2-8份，甘草2-8份。但该方疗效慢，价格偏高。

目前，公开号为CN109364199A的中国发明专利公开了一种治疗痛风的配方药，其特征在于：包括以下重量份的原料：葛根6-18份，大黄8-16份，萆薢4-13份，金钱草2-7份，路路通2-6份，薏苡仁12-18份，忍冬藤8-20份，生地黄9-17份，土茯苓10-15份，百合4-9份，车前子15-22份，桑枝5-12份，骨碎补10-15份，地龙3-7份，威灵仙5-20份，三七15-23份，虎杖18-27份，甘草5-11份。但该方组分多价格高，而且疗效不稳定，而长期服用会对肝肾功能造成负担。

因此，开发具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的药物具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方及其制备方法和应用。

为实现上述目的，本发明所设计一种具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方，所述中药复方的原料按重量份数计包括黄芪5-15份，百合5-15份，车前子5-15份，甘草5-15份，金钱草10-20份，续断5-15份，威灵仙5-15份，大黄1-10份。

进一步地，所述中药复方的原料按重量份数计包括黄芪8-12份，百合8-12份，车前子8-12份，甘草8-12份，金钱草12-17份，续断8-12份，威灵仙8-12份，大黄3-6份。

再进一步地，所述中药复方的原料按重量份数计包括黄芪10份，百合10份，车前子10份，甘草10份，金钱草15份，续断10份，威灵仙10份，大黄5份。

本发明还提供了一种上述的具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方的制备方法，包括以下步骤：

1)按上述重量份数比称取黄芪、百合、车前子、甘草、金钱草、续断、威灵仙、大黄、用水浸泡，大火加热至沸腾，从沸腾时算起，加热后倒出头煎药，再加温水加热得到二煎药；

2)混合两次得到的药液，得到中药复方。

本发明还提供了一种上述的具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方在制备高尿酸血症，痛风性关节炎，无症状痛风性关节炎的中药制剂中的应用。

本发明还提供了一种中药制剂，所述中药制剂包括上述中药复方和药学上可接受的辅料。

再进一步地，所述辅料为维生素C、山梨醇、甘露醇、木糖醇、果糖、氨基酸、葡甲胺、糊精、硬脂酸镁和蔗糖中任意一种或几种。

再进一步地，所述中药制剂为散剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂和膏剂中任意一种。

本发明的药理药性如下：

本发明复方中金钱草和续断为君药，清热解毒，利尿排石，活血散瘀，补肝肾，祛痹痛；车前子、威灵仙共为臣药，前者清热渗湿，后者通经络；黄芪、百合相佐，补气排毒，利尿滋阴；大黄、甘草为使，泻热通肠，解毒通筋，调和诸药。

本发明的有益效果：

1.本发明的中药复方具有良好的降低尿酸和缓解痛风的作用，特别是针对痛风性关节炎引起的关节肿胀并能降低炎症相关细胞因子水平。可用于治疗高尿酸血症、痛风性关节炎以及无症状痛风性关节炎。

2.本发明的中药复方见效快，对于轻症的高尿酸患者或无症状痛风病人，服药10-15天就能治愈；对于慢性痛风患者，服药30天也能明显减轻症状，能极大缓解病人的痛苦。该方使用的药材价格实惠，每付在中医院价格在7元左右。该方见效快，无明显的副作用。该方制成的散剂见效快，易于吸收，制备简单。该方制备的颗粒剂易保存，而且适口性好，方便服用。

附图说明

图1为具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方对高尿酸小鼠血清TC的影响图；

图2为具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方对高尿酸小鼠血清UREA的影响图；

图3为具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方对高尿酸小鼠血清UA的影响图；

图4为具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方对高尿酸小鼠肝脏XOD的影响图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细描述，以便本领域技术人员理解。

实施例1

具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方1的原料药组成为：黄芪10g，百合10g，车前子10g，甘草10g，金钱草15g，续断10g，威灵仙10g，大黄5g。

上述中药材均购与湖北省中医院(光谷院区)，经准确称量后用于后续实验。

上述中药复方的制备方法，包括以下步骤：

1)称取黄芪10g，百合10g，车前子10g，甘草10g，金钱草15g，续断10g，威灵仙10g，大黄5g。用冷水(蒸馏水)浸泡20min，水面超过药物2-3cm(或按料液比1:6，w/v)，大火加热至沸腾，从沸腾时算起，加热25min后倒出头煎药，再加温水适量加热15min得到二煎药。

2)混合两次得到的药液，即得到中药复方1。

实施例2

本实施例制备的中药复方2与实施例1基本相同，不同之处在于：

上述中药复方2的原料按重量份数计包括黄芪5份，百合15份，车前子5份，甘草15份，金钱草10份，续断5份，威灵仙15份，大黄10份。

实施例3

本实施例制备的中药复方2与实施例1基本相同，不同之处在于：

上述中药复方2的原料按重量份数计包括黄芪8份，百合12份，车前子12份，甘草8份，金钱草12份，续断12份，威灵仙12份，大黄6份。

实施例4

一种中药复方散剂，其由以下步骤制备而成：

将实施例1中得到的中药复方水煎液用冻干机冻干，然后依次过10目，100目，200目的筛子，得到复方散剂。该散剂可以直接冲水饮用。

实施例5

一种中药复方颗粒剂，其由以下步骤制备而成：

将实施例1中得到的中药复方水煎液加热浓缩至稠膏状(约5-10g)，同时称取糊精、蔗糖各50g混匀作为辅料。将稠膏先慢倒入大蒸发皿的辅料中，混合制成软材(软材的软硬应适当，以“手握成团，轻压即散”为宜)。然后用18目不锈钢筛挤压制粒，压粒入方瓷盘。放入干燥箱中，40-60℃下干燥1h左右。取出称重，再用12目与60目不锈钢筛整粒。最后再称重，并计算颗粒收率。

该颗粒剂适口性好，易保存，可直接冲水服用。

根据实施例1制备的中药复方1验证效果：

1.验证中药复方1的副作用

将实施例1制备的中药复方1，按给药剂量250，500,1000mg/kg的药剂量给小鼠灌胃，给药7天后计算小鼠的半数致死剂量；结果显示将给药剂量增大到1000mg/kg时小鼠未见死亡，且实验组小鼠与对照组小鼠的采食量、饮水量、体重和体重增长率没有显著性差异。该方LD₅₀大于1000mg/kg。该范围远超过了该方的常用有效剂量。表明该复方在有效浓度下无任何副作用。

2.验证中药复方1的有效性

(1)实验材料

1.1药物：中药复方1用无菌纱布过滤后冻干，即得复方干粉；以及生理盐水、氧嗪酸钾和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。

1.2动物：雄性昆明小鼠(SPF级)，体重20±2g，购自三峡大学，许可证号SCXK(鄂)2022-0012，实验单位使用许可证编号SYXK(鄂)2019-0044。将所有小鼠饲养在温度22±1℃，湿度为55±5％的环境中。保持12小时照明/12小时黑暗，均匀地照射自然光，3只/笼，小鼠可以自由摄取食物和水。

1.3试剂盒：生化指标检测，如尿素氮(UREA)测试盒，黄嘌呤氧化酶(XOD)测定试剂和购自南京建成生物工程研究所。BCA试剂盒购自碧云天生物技术有限公司。所有试剂盒检测方法均根据试剂盒内提供的说明书进行操作。

(2)实验方法

小鼠分组及给药：选SPF级健康昆明小鼠18只，随机分为3组，每组6只，组别为：空白对照组、模型组、实验组。各组用CMC-Na(0.5％)溶解至适当药物浓度。除空白对照组外，各组口服氧嗪酸钾(250mg/kg)，而空白对照组口服相同量的CMC-Na(0.5％)。1h后，各组均给予相应的药物剂量(空白对照组和模型组分别口服相同量的CMC-Na，实验组服用250mg/kg的中药复方1)。所有各组均以这种方法连续给予7天，最后一天眼球取血，颈椎脱臼处死小鼠，取样。

小鼠血清中血清总胆固醇(TC)，尿素氮(UREA)测定：将收集的小鼠抗凝血，用5000rpm的转速离心10分钟，分离出血清。使用生化分析仪检测血清生化指标。

小鼠肝脏中黄嘌呤氧化酶(XOD)测定：将收集的小鼠肝脏组织用生理盐水匀浆，并通过BCA试剂盒检测蛋白质浓度。根据试剂盒中提供的说明书测试，检测小鼠肝脏中XOD活性。

(3)实验结果

小鼠血清TC结果：实验结果如图1所示，模型组小鼠的TC发生了明显的上调，提示小鼠高尿酸模型构建成功，小鼠存在一定程度的肾损伤，药物治疗组的TC水平恢复到正常水平，提示本实施例中的中药复方能恢复高尿酸小鼠的肾脏活力。

小鼠血清UREA结果:实验结果如图2所示，模型组小鼠的UREA发生了明显的上调。UREA是蛋白质代谢的终末产物，血清中UREA的上调也验证了小鼠高尿酸模型构建成功，而经过本实施例中的中药复方治疗后，小鼠UREA水平恢复正常，提示本实施例中的中药复方能修复高尿酸小鼠的肾损伤。

小鼠肝脏XOD结果：实验结果如图3所示，模型组小鼠的XOD发生了明显的上调。XOD主要存在于哺乳动物的乳汁和肝脾中，是体内核酸代谢的重要酶，在肝脏损伤时，此酶会发生明显升高。肝脏中XOD的上调反映了小鼠高尿酸模型构建成功，经过本实施例中的中药复方治疗后，小鼠XOD水平恢复正常，提示本实施例中的中药复方能修复高尿酸小鼠的肝损伤。

3.中药配方的临床试验：

病例1：张某某，男，35岁，公务员，常年尿酸超标，有轻度的痛风性关节炎，服用本复方10天后尿酸恢复到正常水平，不适症状消失。

病例2：谭某，女，42岁，公司员工，痛风十多年久治不愈，对正常工作和生活有严重影响，服用本复方15天后不适症状缓解，继续服用本方一个月后血尿酸恢复正常值，症状彻底消除。

病例3：陈某某，男，47岁，商人，常年饮食不规律引起的痛风，伴随指部关节炎，服用本复方10天后尿酸恢复到正常水平，继续服用本方一个月后指部的关节肿痛消失，痛风痊愈，至今未发。

综上所述，本发明能作为一种有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方使用。

其它未详细说明的部分均为现有技术。尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。

Claims (7)

1.一种具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方，其特征在于：所述中药复方的原料按重量份数计由黄芪8-12 份，百合8-12份，车前子8-12份，甘草8-12份，金钱草12-17份，续断8-12份，威灵仙8-12 份，大黄3-6 份组成。

2.根据权利要求1所述具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方，其特征在于：所述中药复方的原料按重量份数计由黄芪10 份，百合10 份，车前子10 份，甘草10 份，金钱草15 份，续断10 份，威灵仙10 份，大黄5 份组成。

3.一种权利要求1~2任意一项所述的具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）按上述重量份数比称取黄芪、百合、车前子、甘草、金钱草、续断、威灵仙、大黄、用水浸泡，大火加热至沸腾，从沸腾时算起，加热后倒出头煎药，再加温水加热得到二煎药；

2）混合两次得到的药液，得到中药复方。

4.一种权利要求1~2任意一项所述的具有抗高尿酸血症和痛风性关节炎作用的中药复方在制备抗高尿酸血症和痛风性关节炎的中药制剂中的应用。

5.一种中药制剂，其特征在于：所述中药制剂包括权利要求1~2任意一项所述中药复方和药学上可接受的辅料。

6.根据权利要求5所述的中药制剂，其特征在于：所述辅料为维生素 C、山梨醇、甘露醇、木糖醇、果糖、氨基酸、葡甲胺、糊精、硬脂酸镁和蔗糖中任意一种或几种。

7.根据权利要求5或6所述的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂为散剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂和膏剂中任意一种。

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