CN114835603A - 一种由氢化物直接合成盐酸多西环素的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种由氢化物直接合成盐酸多西环素的合成方法，包括如下步骤：步骤一，将氢化物溶于水或乙醇中，氢化物与水或乙醇的重量比为1：12‑17，然后经加热、保温、降温、离心、烘干操作后得到精制氢化物；步骤二，将精制氢化物加入HCl‑乙醇溶液中加热、保温、降温结晶、过滤，得到盐酸多西环素，其中精制氢化物与HCl‑乙醇溶液的重量比为1：2.5‑3.5。此种由氢化物直接合成盐酸多西环素的合成方法将脱氯氢化后的产物用热水进行精制，减少了有机溶剂的使用量，降低了合成成本；并且使用氯化氢气体通入乙醇溶液制备盐酸乙醇溶液，减少了水量，提高了收率。
Description
技术领域
本发明属于盐酸多西环素制备技术领域，特别涉及一种由氢化物直接合成盐酸多西环素的合成方法。
背景技术
目前，生产盐酸多西环素多是以土霉素为原料，经过氯代、脱水、脱氯加氢、转碱最后成盐，步骤较多，工艺较为复杂，而且由于步骤较多，收率也会有影响。有很多专家对其工艺进行了研究，徐桂清（徐桂清, 高原, 吴斗灿,等. 强力霉素的绿色合成[J]. 化学研究与应用, 2018, 30(10):1708-1712.）提出了不经过转碱直接成盐的方法，简化了工艺，但是其在脱氯加氢这一步使用了均相铑催化剂，将对甲苯磺酸盐转化成了对羟基苯磺酸盐，不仅提高了催化剂使用成本，还不利于对甲苯磺酸的回收利用，并且最后的成盐工序中使用的盐酸乙醇溶剂的含水量没有介绍。
发明内容
本发明的目的，在于提供一种由氢化物直接合成盐酸多西环素的合成方法，能够减少有机溶剂的使用量，降低合成成本，并能够提高收率。
为了达成上述目的，本发明的解决方案是：
一种由氢化物直接合成盐酸多西环素的合成方法，包括如下步骤：
步骤一，将氢化物溶于水或乙醇中，氢化物与水或乙醇的重量比为1：12-17，然后经加热、保温、降温、离心、烘干操作后得到精制氢化物；
步骤二，将精制氢化物加入HCl-乙醇溶液中加热、保温、降温结晶、过滤，得到盐酸多西环素，其中精制氢化物与HCl-乙醇溶液的重量比为1：2.5-3.5。
上述步骤一中，加热的温度是45～50℃。
上述步骤一中，保温的时长是1～1.5h。
上述步骤一中，降温的温度是15～20℃。
上述步骤一中，烘干的温度是40～50℃，时长是1.5～8h。
上述步骤二中，精制氢化物与HCl-乙醇溶液的重量比是1：2.5～3.5。
上述步骤二中，加热的温度是45～55℃。
上述步骤二中，保温的时长是30～90min。
上述步骤二中，降温的温度是20℃以下。
采用上述方案后，本发明具有如下有益效果：
（1）本发明将脱氯氢化后的产物（下文统称氢化物）用热水进行精制，减少了有机溶剂的使用量，降低了合成成本；
（2）本发明中盐酸乙醇溶液的配置不是用乙醇和浓盐酸复配，而是使用氯化氢气体通入乙醇溶液中，减少了水量（盐酸多西环素溶于水），提高了收率；
（3）采用本发明的合成方法，减少了工艺步骤，节约了人工成本。
具体实施方式
以下将结合具体实施例，对本发明的技术方案及有益效果进行详细说明。
本发明提供一种由氢化物直接合成盐酸多西环素的合成方法，利用氢化产物微溶于热水的原理，化学反应式如下：
其反应过程是：
步骤一，将氢化物溶于水或乙醇中，氢化物与水或乙醇的重量比为1：12-17，然后经加热、保温、降温、离心、烘干操作后得到精制氢化物；
步骤二，再将精制氢化物加入HCl-乙醇溶液中加热、保温、降温结晶、过滤，得到盐酸多西环素，其中精制氢化物与HCl-乙醇溶液的重量比为1：2.5-3.5。
步骤一实施例1
将氢化物10g溶于150g乙醇中，加热到45℃，保温1h，降温至20℃以下离心，于40℃下烘干2h，得到精制氢化物。其中β-多西环素的含量从7.5%降到了1.0%。
步骤一实施例2
将氢化物15g溶于230g热水中，加热到50℃，保温1.5h，降温至15℃，离心，于50℃下烘干2h，得到精制氢化物。其中β-多西环素的含量从7.5%降到了0.95%。
步骤一实施例3
将氢化物10g溶于热水（改变水的用量，从50g到200g）中，加热到50℃，保温1.5h，降温至15℃，离心，于50℃下烘干2h，得到精制氢化物。在保障β-多西环素的含量从7.5%降到1.5%以下的情况下，水的最少用量为120g。
步骤二实施例1
在精制氢化物10g中加入HCl-乙醇（90%）溶液35g，55℃保温30min，降温搅拌结晶至20℃以下，过滤，得到盐酸多西环素6.5g，收率为85%。所述HCl-乙醇（90%）溶液由90%的乙醇通进氯化氢28%制成。
步骤二实施例2
在精制氢化物10g中加入HCl-乙醇（92%）溶液30g，55℃保温30min，降温搅拌结晶至20℃以下，过滤，得到盐酸多西环素7.0g，收率为90%。所述HCl-乙醇（92%）溶液由92%的乙醇通进氯化氢28%制成。
步骤二实施例3
在精制氢化物10g中加入HCl-乙醇（95%）溶液25g，55℃保温30min，降温搅拌结晶至20℃以下，过滤，得到盐酸多西环素7.2g，收率为93%。所述HCl-乙醇（95%）溶液由95%的乙醇通进氯化氢28%制成。
以上实施例仅为说明本发明的技术思想，不能以此限定本发明的保护范围，凡是按照本发明提出的技术思想，在技术方案基础上所做的任何改动，均落入本发明保护范围之内。
Claims (9)
1.一种由氢化物直接合成盐酸多西环素的合成方法，其特征在于包括如下步骤：
步骤一，将氢化物溶于水或乙醇中，氢化物与水或乙醇的重量比为1：12-17，然后经加热、保温、降温、离心、烘干操作后得到精制氢化物；
步骤二，将精制氢化物加入HCl-乙醇溶液中加热、保温、降温结晶、过滤，得到盐酸多西环素，其中精制氢化物与HCl-乙醇溶液的重量比为1：2.5-3.5。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤一中，加热的温度是45～50℃。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤一中，保温的时长是1～1.5h。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤一中，降温的温度是15～20℃。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤一中，烘干的温度是40～50℃，时长是1.5～8h。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤二中，精制氢化物与HCl-乙醇溶液的重量比是1：2.5～3.5。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤二中，加热的温度是45～55℃。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤二中，保温的时长是30～90min。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤二中，降温的温度是20℃以下。
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