CN111100010A - 一种对氟苄胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于对氟苄胺制备技术领域，公开了一种对氟苄胺的制备方法，具体包括如下步骤：S1.按照甲醇/乙醇、对氟苯甲醛、雷尼镍和氨的顺利依次向高压反应釜内添加，并持续搅拌至混合均匀；混合均匀后，加热升温至40～130℃，且在不低于40℃后向高压反应釜内通入氢气，使得加氢反应压力为0.5～2Mpa；保温3～8小时，充分反应，获得粗品对氟苄胺；S2.冷却，过滤粗品对氟苄胺，回收催化剂；S3.减压蒸馏，获得成品对氟苄胺；综上，本发明制得的所述成品对氟苄胺的收率不低于85％，纯度不低于99.5％；由此，本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：工艺简单，反应步骤短、反应收率高、产品纯度高且大大降低了三废的产生，清洁环保。
Description
技术领域
本发明属于对氟苄胺制备技术领域，具体涉及一种对氟苄胺的制备方法。
背景技术
对氟苄胺是合成抗过敏药阿司咪唑和镇痛药氟吡汀的重要中间体。对氟苄胺的早期合成法是：以对硝基苯甲酸为原料，经氟化、醛化、还原等步骤实现对氟苄胺的合成，虽然制备原料易得、成本低，但是制备程序复杂，三废高，且最终获取的对氟苄胺的收率仅能达到30％。
发明内容
鉴于此，本发明提供了一种对氟苄胺的制备方法，以满足产品收率高，品质好，成本低，环保的生产效果。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种对氟苄胺的制备方法，具体包括如下步骤：
S1.以所述对氟苯甲醛、氢气、氨为原料，以所述甲醇或乙醇为溶剂，以所述雷尼镍为催化剂，在高压反应釜中进行还原氨化反应，制得粗品对氟苄胺；其中，反应温度为40～130℃，反应压力为0.5～2Mpa，反应时间为3～8小时，所述对氟苯甲醛、氨、甲醇和雷尼镍之间的质量比为1:(0.5～3):(1～2.5):(0.01～0.05)；
S2.冷却，过滤粗品对氟苄胺，回收催化剂；
S3.减压蒸馏，获得成品对氟苄胺。
优选的，在步骤S1中：
按照甲醇/乙醇、对氟苯甲醛、雷尼镍和氨的顺利依次向高压反应釜内添加，并持续搅拌至混合均匀；
混合均匀后，加热升温至40～130℃，且在不低于40℃后向高压反应釜内通入氢气，使得加氢反应压力为0.5～2Mpa；
保温3～8小时，充分反应。
进一步的，所述保温过程中的保温温度为90～130℃。更进一步优选为：所述保温过程中的保温温度为120℃。
优选的，所述反应压力为2Mpa，反应时间为4小时。
优选的，所述对氟苯甲醛、氨、甲醇/乙醇和雷尼镍之间的质量比为1:2:1.5:0.03。
综上，制得的所述成品对氟苄胺的收率不低于85％，纯度不低于99.5％；由此，本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：工艺简单，反应步骤短、反应收率高、产品纯度高且大大降低了三废的产生，清洁环保。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
在1000mL高压反应釜中，按照甲醇/乙醇、对氟苯甲醛、雷尼镍和氨的顺利，依次向高压反应釜内添加甲醇/乙醇100g，对氟苯甲醛100g，雷尼镍5g，氨250g，并持续搅拌至混合均匀。
混合均匀后，加热升温至60℃时，向高压反应釜内通入氢气，使得加氢反应压力为1Mpa。
维持高压反应釜内的温度为110℃，并保温5小时，使得原料充分反应，制得粗品对氟苄胺。
冷却，过滤粗品对氟苄胺，回收催化剂。
减压蒸馏，获得纯度为99.6％，质量为396g的成品对氟苄胺，即本实施例中成品对氟苄胺的收率为87％。
实施例2
在1000mL高压反应釜中，按照甲醇/乙醇、对氟苯甲醛、雷尼镍和氨的顺利，依次向高压反应釜内添加甲醇/乙醇150g，对氟苯甲醛100g，雷尼镍3g，氨200g，并持续搅拌至混合均匀。
混合均匀后，加热升温至90℃时，向高压反应釜内通入氢气，使得加氢反应压力为2Mpa。
维持高压反应釜内的温度为120℃，并保温4小时，使得原料充分反应，制得粗品对氟苄胺。
冷却，过滤粗品对氟苄胺，回收催化剂。
减压蒸馏，获得纯度为99.8％，质量为420g的成品对氟苄胺，即本实施例中成品对氟苄胺的收率为92.7％。
实施例3
在1000mL高压反应釜中，按照甲醇/乙醇、对氟苯甲醛、雷尼镍和氨的顺利，依次向高压反应釜内添加甲醇/乙醇200g，对氟苯甲醛100g，雷尼镍5g，氨100g，并持续搅拌至混合均匀。
混合均匀后，加热升温至70℃时，向高压反应釜内通入氢气，使得加氢反应压力为1.5Mpa。
维持高压反应釜内的温度为100℃，并保温5小时，使得原料充分反应，制得粗品对氟苄胺。
冷却，过滤粗品对氟苄胺，回收催化剂。
减压蒸馏，获得纯度为99.5％，质量为376g的成品对氟苄胺，即本实施例中成品对氟苄胺的收率为92.8％。
实施例4
在1000mL高压反应釜中，按照甲醇/乙醇、对氟苯甲醛、雷尼镍和氨的顺利，依次向高压反应釜内添加甲醇/乙醇130g，对氟苯甲醛100g，雷尼镍2g，氨150g，并持续搅拌至混合均匀。
混合均匀后，加热升温至70℃时，向高压反应釜内通入氢气，使得加氢反应压力为2Mpa。
维持高压反应釜内的温度为110℃，并保温4小时，使得原料充分反应，制得粗品对氟苄胺。
冷却，过滤粗品对氟苄胺，回收催化剂。
减压蒸馏，获得纯度为99.7％，质量为337g的成品对氟苄胺，即本实施例中成品对氟苄胺的收率为88％。
实施例5
在1000mL高压反应釜中，按照甲醇/乙醇、对氟苯甲醛、雷尼镍和氨的顺利，依次向高压反应釜内添加甲醇/乙醇120g，对氟苯甲醛100g，雷尼镍1g，氨130g，并持续搅拌至混合均匀。
混合均匀后，加热升温至50℃时，向高压反应釜内通入氢气，使得加氢反应压力为1.5Mpa。
维持高压反应釜内的温度为90℃，并保温3小时，使得原料充分反应，制得粗品对氟苄胺。
冷却，过滤粗品对氟苄胺，回收催化剂。
减压蒸馏，获得纯度为99.5％，质量为299g的成品对氟苄胺，即本实施例中成品对氟苄胺的收率为85％。
实施例6
在1000mL高压反应釜中，按照甲醇/乙醇、对氟苯甲醛、雷尼镍和氨的顺利，依次向高压反应釜内添加甲醇/乙醇120g，对氟苯甲醛100g，雷尼镍5g，氨150g，并持续搅拌至混合均匀。
混合均匀后，加热升温至60℃时，向高压反应釜内通入氢气，使得加氢反应压力为2Mpa。
维持高压反应釜内的温度为110℃，并保温5小时，使得原料充分反应，制得粗品对氟苄胺。
冷却，过滤粗品对氟苄胺，回收催化剂。
减压蒸馏，获得纯度为99.6％，质量为334g的成品对氟苄胺，即本实施例中成品对氟苄胺的收率为89％。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (7)
1.一种对氟苄胺的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
S1.以所述对氟苯甲醛、氢气、氨为原料，以所述甲醇或乙醇为溶剂，以所述雷尼镍为催化剂，在高压反应釜中进行还原氨化反应，制得粗品对氟苄胺；其中，反应温度为40～130℃，反应压力为0.5～2Mpa，反应时间为3～8小时，所述对氟苯甲醛、氨、甲醇和雷尼镍之间的质量比为1:(0.5～3):(1～2.5):(0.01～0.05)；
S2.冷却，过滤粗品对氟苄胺，回收催化剂；
S3.减压蒸馏，获得成品对氟苄胺。
2.根据权利要求1所述的一种对氟苄胺的制备方法的方法，其特征在于，在步骤S1中：
按照甲醇/乙醇、对氟苯甲醛、雷尼镍和氨的顺利依次向高压反应釜内添加，并持续搅拌至混合均匀；
混合均匀后，加热升温至40～130℃，且在不低于40℃后向高压反应釜内通入氢气，使得加氢反应压力为0.5～2Mpa；
保温3～8小时，充分反应。
3.根据权利要求1或2所述的一种对氟苄胺的制备方法的方法，其特征在于：所述保温过程中的保温温度为90～130℃。
4.根据权利要求3所述的一种对氟苄胺的制备方法的方法，其特征在于：所述保温过程中的保温温度为120℃。
5.根据权利要求4所述的一种对氟苄胺的制备方法的方法，其特征在于：所述反应压力为2Mpa，反应时间为4小时。
6.根据权利要求5所述的一种对氟苄胺的制备方法的方法，其特征在于：所述对氟苯甲醛、氨、甲醇/乙醇和雷尼镍之间的质量比为1:2:1.5:0.03。
7.根据权利要求6所述的一种对氟苄胺的制备方法的方法，其特征在于：制得的所述成品对氟苄胺的收率不低于85％，纯度不低于99.5％。
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| CN112939785A (zh) * | 2021-02-04 | 2021-06-11 | 安徽德信佳生物医药有限公司 | 一种对氟苄胺的合成方法 |
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