CN111925332B - 一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法 - Google Patents

一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111925332B
CN111925332B CN202010816895.1A CN202010816895A CN111925332B CN 111925332 B CN111925332 B CN 111925332B CN 202010816895 A CN202010816895 A CN 202010816895A CN 111925332 B CN111925332 B CN 111925332B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
ethirimol
bupirimate
stirring
organic solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010816895.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111925332A (zh
Inventor
苏天铎
戎豪杰
徐泽刚
陈涛
杨翠凤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Xian Modern Chemistry Research Institute
Original Assignee
Xian Modern Chemistry Research Institute
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Xian Modern Chemistry Research Institute filed Critical Xian Modern Chemistry Research Institute
Priority to CN202010816895.1A priority Critical patent/CN111925332B/zh
Publication of CN111925332A publication Critical patent/CN111925332A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111925332B publication Critical patent/CN111925332B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明公开了一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法，首先将乙嘧酚溶于极性溶剂中，再向溶液中加入碱搅拌反应1～2h；搅拌结束后蒸干极性溶剂，向反应体系内加入有机溶剂和N,N‑二甲胺基磺酰氯，将体系加热回流反应，反应结束后蒸干有机溶剂；再向体系中加入石油醚，将体系降温至‑5℃～0℃，搅拌析出产物，过滤，得到乙嘧酚磺酸酯。本发明通过将乙嘧酚先成盐再与N,N‑二甲胺基磺酰氯反应的策略，避免在反应中由于产生的HCl无法被充分中和而导致乙嘧酚反应不完全、反应收率不稳定、产物易分解的问题；也避免了体系内加水会使N,N‑二甲胺基磺酰氯分解，最终导致乙嘧酚不能够完全转化的问题，因此，本发明的合成方法原料反应完全、收率稳定，更加适宜于工业化生产。

Description

一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法
技术领域
本发明属于乙嘧酚磺酸酯合成技术领域，具体涉及一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法。
背景技术
乙嘧酚磺酸酯是一种腺嘌呤核苷脱氨酶抑制剂，主要用于植物白粉病的治疗。合成乙嘧酚磺酸酯关键一步是乙嘧酚向乙嘧酚磺酸酯的转化。该步反应是合成乙嘧酚磺酸酯的最后一步，其反应副产物的多少直接影响反应的后处理纯化。另一方面，乙嘧酚和N,N-二甲胺基磺酰氯价格昂贵，对反应的原材料成本有着较大的影响。因此，高效、高收率的实现由乙嘧酚向乙嘧酚磺酸酯的转化至关重要。
文献报道的乙嘧酚向乙嘧酚磺酸酯的转化，是将乙嘧酚、碳酸钠、N,N-二甲胺基磺酰氯直接在反应体系内加热回流实现。该工艺可以一步实现乙嘧酚向乙嘧酚磺酸酯的转化。然而，在该反应体系内由于无碱不溶于甲苯，体系内产生的氯化氢不能够被及时中和，产生的酸雾会导致乙嘧酚磺酸酯分解。公开号为CN111303050A的专利中公开：通过向反应体系内加入一定量的水，可以使反应以较高的转化率和收率得到目标分子。然而，当反应进行公斤级放大时，体系内的水会使N,N-二甲胺基磺酰氯分解，最终导致乙嘧酚不能够完全转化，反应收率不稳定，给后处理带来一定的困难。因而，开发高效、高收率的乙嘧酚磺酸酯合成工艺变得十分迫切。
发明内容
针对现有技术存在的不足和缺陷，本发明提供了一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法，解决现有技术中乙嘧酚制备乙嘧酚磺酸酯反应中，乙嘧酚反应不完全、反应收率浮动较大以及产物在体系内易分解的问题。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案予以实现：
一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法，包括以下步骤：
将乙嘧酚溶于极性溶剂中，再向溶液中加入碱搅拌反应1～2h；搅拌结束后蒸干极性溶剂，向反应体系内加入有机溶剂和N,N-二甲胺基磺酰氯，将体系加热回流反应，反应结束后蒸干有机溶剂；再向体系中加入石油醚，将体系降温至-5℃～0℃，搅拌析出产物，过滤，得到乙嘧酚磺酸酯；
所述的乙嘧酚：碱：二甲胺基磺酰氯的摩尔比＝1.0:1.0～2.0:1.1～1.5。
优选的，所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、甲醇钠或氢氧化钠。
优选的，所述的极性溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或乙酸乙酯。
优选的，极性溶剂的用量占乙嘧酚质量的1～3倍。
优选的，所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯或氯苯。
优选的，所述的有机溶剂的用量为乙嘧酚质量的2～4倍。
优选的，体系加热回流温度为100～150℃，回流时间为6～10h。
优选的，所述的石油醚的用量为乙嘧酚质量的2～3倍。
优选的，所述的乙嘧酚：碱：二甲胺基磺酰氯＝1.0:1.0～1.5:1.1～1.3。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明通过将乙嘧酚先成盐再与N,N-二甲胺基磺酰氯反应的策略，避免在反应中由于产生的HCl无法被充分中和而导致乙嘧酚反应不完全、反应收率不稳定、产物易分解的问题；也避免了体系内加水会使N,N-二甲胺基磺酰氯分解，最终导致乙嘧酚不能够完全转化的问题，因此，本发明的合成方法原料反应完全、收率稳定(反应收率≥90％)，更加适宜于工业化生产。
具体实施方式
本发明方法为“一锅两步法”制备乙嘧酚磺酸酯。具体的，乙嘧酚首先在极性较大的醇溶剂中与碱发生中和反应得到乙嘧酚盐，之后乙嘧酚盐直接在加热回流条件下与N,N-二甲胺基磺酰氯反应通过亲核取代反应得到乙嘧酚磺酸酯，反应过程如式(I)所示。在本发明中，首先通过酸碱中和反应将乙嘧酚转化为其钠盐解决了在非极性溶剂中碱溶解性较差的问题，然后再与N,N-二甲胺基磺酰氯进行反应。
Figure BDA0002633026950000031
以下给出本发明的乙嘧酚磺酸酯的具体合成方法：
首先将乙嘧酚溶于极性溶剂中，再向溶液中加入碱搅拌反应1～2h；搅拌结束后蒸干极性溶剂，向反应体系内加入有机溶剂和N,N-二甲胺基磺酰氯，将体系加热回流反应，具体的加热回流温度根据所用有机溶剂的沸点确定，时间一般为6～10h。反应结束后蒸干有机溶剂；再向体系中加入石油醚，将体系降温至-5℃～0℃，搅拌析出产物，离心以去除石油醚，晾干，即可得到乙嘧酚磺酸酯；
其中，乙嘧酚：碱：二甲胺基磺酰氯的摩尔比＝1.0:1.0～2.0:1.1～1.5，优选为1.0:1.0～1.5:1.1～1.3。
本发明中所用的碱优选碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、甲醇钠或氢氧化钠。
本发明中所用的极性溶剂优选甲醇、乙醇、异丙醇或乙酸乙酯。所用的热回流温度为100～150℃。本发明优选的，极性溶剂的用量占乙嘧酚质量的1～3倍。
本发明中所用的有机溶剂优选甲苯、二甲苯或氯苯。优选的，有机溶剂的用量为乙嘧酚质量的2～4倍。
本发明下述实施例中的乙嘧酚、极性溶剂、碱、有机溶剂、N,N-二甲胺基磺酰氯均为市购。
以下给出本发明的具体实施例，需要说明的是本发明并不局限于以下具体实施例中，凡在本申请技术方案基础上做的等同变换均落入本发明的保护范围。
实施例1
首先，将乙嘧酚100g溶于200ml甲醇中，加入19g氢氧化钠，25℃搅拌反应1小时。搅拌结束后，蒸干甲醇。之后，依次向反应体系内加入300mL甲苯、82g N,N-二甲胺基磺酰氯并将体系加热回流。反应8小时后，蒸干甲苯，加入石油醚300mL，将体系降温至0℃，搅拌析出产物；产物离心过滤晾干称重143g，收率为95％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.96(brs,0.9H),3.58-3.30(m,2H),3.05(s,6H),2.62-2.42(m,2H),2.34(s,3H),1.55-1.42(m,2H),1.41-1.33(m,2H),1.21(t,J＝7.2Hz,3H),0.94(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ169.16,163.16,159.75,110.43,38.77,36.40,31.65,24.73,22.63,21.83,14.85,13.90.
根据上述表征数据，可以证明产物是乙嘧酚磺酸酯。
实施例2
首先，将乙嘧酚100g溶于200ml乙醇中，加入51g碳酸钠，25℃搅拌反应1小时。搅拌结束后，蒸干乙醇。之后，依次向反应体系内加入300mL甲苯、82g N,N-二甲胺基磺酰氯并将体系加热回流。反应8小时后，蒸干甲苯，加入石油醚300mL，将体系降温至0℃，搅拌析出产物；产物过滤，晾干称重147g，即为乙嘧酚磺酸酯，收率为97％。
实施例3
首先，将乙嘧酚100g溶于200ml乙醇中，加入26g甲醇钠，25℃搅拌反应1小时。搅拌结束后，蒸干乙醇。之后，依次向反应体系内加入300mL甲苯、82g N,N-二甲胺基磺酰氯并将体系加热回流。反应8小时后，蒸干甲苯，加入石油醚300mL，将体系降温至0℃，搅拌析出产物；产物离心过滤，晾干称重140g，即为乙嘧酚磺酸酯，收率为93％。
实施例4
首先，将乙嘧酚100g溶于150ml异丙醇中，加入26g碳酸氢钠，25℃搅拌反应1小时。搅拌结束后，蒸干乙醇。之后，依次向反应体系内加入250mL氯苯、82g N,N-二甲胺基磺酰氯并将体系加热回流。反应8小时后，蒸干溶剂，加入石油醚300mL，将体系降温至0℃，搅拌析出产物；产物过滤晾干称重146g，即为乙嘧酚磺酸酯，收率为96％。
实施例5
首先，将乙嘧酚100g溶于300ml乙酸乙酯中，加入26g碳酸钾，25℃搅拌反应1小时。搅拌结束后，蒸干乙醇。之后，依次向反应体系内加入450mL氯苯、82g N,N-二甲胺基磺酰氯并将体系加热回流。反应8小时后，蒸干溶剂，加入石油醚300mL，将体系降温至0℃，搅拌析出产物；产物过滤，晾干称重136g，即为乙嘧酚磺酸酯，收率为90％。
实施例6
首先，将乙嘧酚1000g溶于3000ml乙醇中，加入260g甲醇钠，25℃搅拌反应1小时。搅拌结束后，蒸干乙醇。之后，依次向反应体系内加入4500mL氯苯、820g N,N-二甲胺基磺酰氯并将体系加热回流。反应8小时后，蒸干溶剂，加入石油醚3000mL，将体系降温至0℃，搅拌析出产物；产物过滤，晾干称重1390g，即为乙嘧酚磺酸酯，收率为92％。
可以看出，使用本发明的合成方法，当反应进行公斤级放大时，反应收率还是较为稳定。

Claims (1)

1.一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
将乙嘧酚溶于极性溶剂中，再向溶液中加入碱搅拌反应1～2h；搅拌结束后蒸干极性溶剂，向反应体系内加入有机溶剂和N,N-二甲胺基磺酰氯，将体系加热回流反应，反应结束后蒸干有机溶剂；再向体系中加入石油醚，将体系降温至-5℃～0℃，搅拌析出产物，过滤，得到乙嘧酚磺酸酯；
所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、甲醇钠或氢氧化钠；
所述的极性溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或乙酸乙酯；
极性溶剂的用量占乙嘧酚质量的1～3倍；
所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯或氯苯；
所述的有机溶剂的用量为乙嘧酚质量的2～4倍；
体系加热回流温度为100～150℃，回流时间为6～10h；
所述的石油醚的用量为乙嘧酚质量的2～3倍；
所述的乙嘧酚：碱：二甲胺基磺酰氯＝1.0:1.0～1.5:1.1～1.3。
CN202010816895.1A 2020-08-14 2020-08-14 一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法 Active CN111925332B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010816895.1A CN111925332B (zh) 2020-08-14 2020-08-14 一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010816895.1A CN111925332B (zh) 2020-08-14 2020-08-14 一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111925332A CN111925332A (zh) 2020-11-13
CN111925332B true CN111925332B (zh) 2023-02-14

Family

ID=73311901

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010816895.1A Active CN111925332B (zh) 2020-08-14 2020-08-14 一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111925332B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101307024A (zh) * 2008-07-16 2008-11-19 西安近代化学研究所 5-正丁基-2-乙基胺基-6-甲基嘧啶-4-基二甲基胺基磺酸酯的合成方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111303050B (zh) * 2020-04-07 2023-05-12 西安近代化学研究所 一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101307024A (zh) * 2008-07-16 2008-11-19 西安近代化学研究所 5-正丁基-2-乙基胺基-6-甲基嘧啶-4-基二甲基胺基磺酸酯的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
乙嘧酚磺酸酯的合成;宋国盛等;《现代农药》;20200229;第19卷;第22页1.2.3 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111925332A (zh) 2020-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113698331B (zh) 一种l-硒-甲基硒代半胱氨酸的合成方法
CN108503531B (zh) 一种3,3-二甲基-2-氧代丁酸的制备方法
WO2014032479A1 (zh) 乳酸及其衍生物的合成方法、催化剂
CN113861139B (zh) 一种制备5-羟甲基糠醛的方法
CN114573560A (zh) 一种富马酸伏诺拉生的制备方法
CN111925332B (zh) 一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法
CN113321598A (zh) 一种盐酸乙脒的制备方法
CN109438506B (zh) 一种制备磷酸三(1,3-二氯丙基)酯的方法
CN101735154A (zh) 马来酰肼的制备方法
CN115572272B (zh) 非布司他及其醛基酯类中间体的制备方法
CN108602850A (zh) 一种奥贝胆酸及其中间体的制备方法
CN116284123A (zh) 一种2-乙基己基磷酸单（2-乙基己基）酯的合成方法
CN110615767B (zh) 一种合成5-氟胞嘧啶的方法
CN111333591A (zh) 一种3-肼-5-吗啉基甲基-2-恶唑烷酮的制备方法
CN111470946A (zh) 瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法
CN116162074B (zh) 一种2，5-呋喃二甲酸的纯化方法
JP3899626B2 (ja) ２−メルカプトチアゾ−ルの製法
JP7442661B2 (ja) チオメチルフェノール誘導体の製造方法
CN109897002B (zh) 1-苯基-2,3-二甲基-4-甲氨基吡唑啉-5-酮-n-甲基磺酸镁六水合物的制备
CN109384643B (zh) 一种制备山梨醇的方法
CN101844989A (zh) 一种氯苯达诺及其盐酸盐的制备方法
CN108440327B (zh) 一种由双-(七氟异丙基)-酮和氨制备七氟异丁基酰胺的方法
CN117903219A (zh) 一种根皮乙酰苯-4’-β-新橙皮糖苷的制备方法
KR910002281B1 (ko) 베타-레조시놀산의 제조방법
JPH0637441B2 (ja) ３―ハロ―２―ヒドロキシプロピルトリアルキルアンモニウムハライド水溶液の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant