CN114829338A - 脱氢方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种新化合物以及所述化合物的脱氢以制备视黄醛。
Description
本发明涉及一种新的化合物，所述新的化合物可用于(通过脱氢)制备视黄醛。
视黄醛是一种重要的化合物，可直接使用或用于制备维生素A的其他衍生物(如酯类)。
由于视黄醛的重要性，总是需要一种新的和改进的方法来获得视黄醛。
本发明的目的是找到一种新的和改进的方法来获得视黄醛。
发现，新发现的方法允许在温和的反应条件下在一步中引入两个双键。
新方法使用式(I)化合物作为起始材料
式(I)化合物可以是4种可能的异构体构型中的任何一种。
式(I)化合物是一种新化合物。
因此，本发明涉及式(I)化合物
式(I)化合物可以通过现有技术已知的方法容易地制备。式(I)化合物的合成在下文中描述。
如上所述，在视黄醛的合成中，式(I)化合物是一种非常合适的化合物，视黄醛为式(II)化合物
对于式(I)化合物，式(II)化合物可以是任何异构体构型。
本发明的新脱氢方法允许在一个步骤中引入两个双键。
因此，本发明还涉及以下式(I)化合物的脱氢(dehydrogenation，DH)
得到式(II)化合物
所述脱氢在至少一种式(III)的氧化反应物存在下进行，
其中
R1是CN、Cl或F，
R2是CN、Cl或F，
R3是H、CH3、Cl或F，并且
R4是H、CH3、Cl或F。
优选的式(III)氧化反应物是下式(IIIa)、(IIIb)和(IIIc)的那些：
非常优选的是式(IIIc)化合物。
因此，本发明涉及脱氢(DH1)，其为脱氢(DH)，其中氧化反应物选自式(IIIa)、(IIIb)和(IIIc)的化合物
因此，本发明涉及一种脱氢(DH1)，其为脱氢(DH)，其中所述氧化反应物为式(IIIc)化合物
在本发明的方法中使用的式(III)的氧化反应物的量可以变化。式(III)氧化反应物的量通常为0.5摩尔当量至最高达5摩尔当量(相对于式(I)化合物)。优选地，0.5摩尔当量至3摩尔当量(相对于式(I)化合物)。
因此，本发明涉及脱氢(DH2)，其为脱氢(DH)或(DH1)，其中式(III)的氧化反应物的量为0.5摩尔当量至最高达5摩尔当量(相对于式(I)化合物)。
因此，本发明涉及脱氢(DH2')，其为脱氢(DH)或(DH1)，其中式(III)的氧化反应物的量为0.5摩尔当量至最高达3摩尔当量(相对于式(I)化合物)。
本发明的方法也可以在至少一种添加剂化合物的存在下进行。这种添加剂化合物通常选自三乙醇胺、吡啶、丁基羟基甲苯、氢醌和三乙氧基胺。
添加剂化合物的加入量为0.001-1摩尔当量(相对于式(I)化合物)，优选为0.003-1摩尔当量(相对于式(I)化合物)。
因此，本发明涉及脱氢(DH3)，其为脱氢(DH)、(DH1)、(DH2)或(DH2')，其中所述方法在至少一种添加剂化合物的存在下进行。
因此，本发明涉及脱氢(DH3')，其为脱氢(DH)、(DH1)、(DH2)或(DH2')，其中所述添加剂化合物选自三乙醇胺、吡啶、丁基羟基甲苯、氢醌和三乙氧基胺。
因此，本发明涉及脱氢(DH3”)，其为脱氢(DH)、(DH1)、(DH2)或(DH2')，其中添加化合物的添加量为0.001-1摩尔当量(相对于式(I)化合物)。
因此，本发明涉及一种脱氢(DH3”')，其为脱氢(DH)、(DH1)、(DH2)或(DH2')，其中添加剂化合物的加入量为0.003-1摩尔当量(相对于式(I)化合物)。
所述反应通常在惰性溶剂中进行。溶剂通常为非质子溶剂，如芳烃(即苯或甲苯)、乙酸乙酯、THF、2-甲基四氢呋喃或1,4-二氧六环。
因此，本发明涉及脱氢(DH4)，其为脱氢(DH)、(DH1)、(DH2)、(DH2')、(DH3)、(DH3')、(DH3”)或(DH3)”')，其中所述方法在至少一种惰性溶剂的存在下进行。
因此，本发明涉及一种脱氢(DH4')，其为脱氢(DH4)，其中溶剂为质子溶剂。
因此，本发明涉及一种脱氢(DH4”)，其为脱氢(DH4)，其中溶剂选自芳烃(即苯或甲苯)、乙酸乙酯、THF、2-甲基四氢呋喃或1,4-二氧六环。
本发明的方法通常在升高的温度下进行。本发明的方法通常在0℃-150℃、优选30℃-150℃、更优选60℃-150℃的温度下进行。
因此，本发明涉及一种脱氢(DH5)，其为脱氢(DH)、(DH1)、(DH2)、(DH2')、(DH3)、(DH3')、(DH3”)、(DH3”')、(DH4)、(DH4')或(DH4”)，其中所述方法在0℃-150℃的温度下进行。
因此，本发明涉及一种脱氢(DH5')，其为脱氢(DH)、(DH1)、(DH2)、(DH2')、(DH3)、(DH3')、(DH3”)、(DH3”')、(DH4)、(DH4')或(DH4”)，其中所述方法在30℃-150℃的温度下进行。
因此，本发明涉及一种脱氢(DH5”)，其为脱氢(DH)、(DH1)、(DH2)、(DH2')、(DH3)、(DH3')、(DH3”)、(DH3”')、(DH4)、(DH4')或(DH4”)，其中所述方法在60℃-150℃的温度下进行。
如上所述，式(I)的新化合物可以通过使用现有技术已知的方法制备。
制备式(I)化合物的优选方式如下：
使式(IV)化合物氧化为式(I)化合物：
使用J.M.Hoover,S.S.Stahl,J.Am.Chem.Soc.,2011,133,16901-16910中所使用的相同条件。
式(IV)化合物可按照以下反应方案得到：
以下实施例用于说明本发明。温度以℃给出，所有百分比均与重量相关。
实施例
实施例1：
在氩气气氛下，将(3E,6E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己-1-烯-1-基)壬-3,6-二烯醛((3E,6E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-3,6-dienal)(88mg，0.3mmol；1.0eq)、三乙醇胺(3.1mg，0.02mmol，0.07当量)和无水甲苯(4.0mL)置于配备有磁力搅拌器和冷凝器的干燥双颈圆底烧瓶中。加入DDQ(71mg，0.3mmol，1.0eq)在1.0mL无水甲苯中的溶液。将反应在室温下搅拌24小时。将反应混合物加热至90℃并加入DDQ(73mg，0.3mmol，1.0eq)在1.0mL无水甲苯中的溶液。将反应在90℃下搅拌30分钟。随后冷却至室温并在玻璃纤维过滤器上过滤。在减压(40℃，5mbar)下蒸发所有挥发物，获得深红色油状产物。
Claims (14)
1.式(I)化合物
2.式(I)化合物的脱氢
得到式(II)化合物
所述脱氢在至少一种式(III)的氧化反应物的存在下进行，
其中
R1是CN、Cl或F，
R2是CN、Cl或F，
R3是H、CH3、Cl或F，并且
R4是H、CH3、Cl或F。
3.根据权利要求2所述的脱氢，其中式(III)的氧化反应物选自式(IIIa)、(IIIb)和(IIIc)的化合物：
4.根据权利要求2所述的脱氢，其中所述氧化反应物是式(IIIc)化合物
5.根据前述权利要求2-4中任一项所述的脱氢，其中式(III)的氧化反应物的量为0.5摩尔当量至最高达5摩尔当量(相对于式(I)化合物)。
6.根据前述权利要求2-4中任一项所述的脱氢，其中式(III)的氧化反应物的量为0.5摩尔当量至最高达3摩尔当量(相对于式(I)化合物)。
7.根据前述权利要求2-6中任一项所述的脱氢，其中该方法在至少一种添加剂化合物的存在下进行。
8.根据权利要求7所述的脱氢反应，其中所述添加剂化合物选自三乙醇胺、吡啶、丁基羟基甲苯、氢醌和三乙氧基胺。
9.根据权利要求7或8所述的脱氢，其中添加化合物的添加量为0.001-1摩尔当量(相对于式(I)化合物)。
10.根据权利要求7或8所述的脱氢，其中添加化合物的添加量为0.003-1摩尔当量(相对于式(I)化合物)。
11.根据前述权利要求2-10中任一项所述的脱氢，其中该方法在至少一种惰性溶剂的存在下进行。
12.根据权利要求11所述的脱氢反应，其中所述溶剂选自芳烃(即苯或甲苯)、乙酸乙酯、THF、2-甲基四氢呋喃或1,4-二氧六环。
13.根据前述权利要求2-11中任一项所述的脱氢，其中所述方法在0℃-150℃的温度下进行。
14.根据权利要求7或8所述的脱氢，其中所述方法在6℃-150℃的温度下进行。
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