CN114768284A - 一种眼内填塞用硅油的纯化方法 - Google Patents

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刘杨
马进
王涛
丁雪玲
陈诗浩
王依君
杨习锋
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D3/00—Distillation or related exchange processes in which liquids are contacted with gaseous media, e.g. stripping
    • B01D3/12—Molecular distillation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
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    • B01D3/14—Fractional distillation or use of a fractionation or rectification column
    • B01D3/143—Fractional distillation or use of a fractionation or rectification column by two or more of a fractionation, separation or rectification step
    • B01D3/146—Multiple effect distillation

Abstract

本发明的目的是提供一种眼内填塞用硅油的纯化方法，解决目前眼内填塞用硅油纯化过程效率低、设备要求高、存在溶剂污染的问题，一种眼内填塞用硅油的纯化方法，包括以下的步骤：S1：将硅油原料注入原料罐中，硅油原料的流速设定为10‑250g/s，原料进入第一级分子蒸馏罐，在160‑250℃，真空度为25‑125Pa的条件下进行第一级纯化；S2：硅油原料的流速保持不变，硅油原料进入第二级分子蒸馏罐，在190‑280℃，真空度为0.1‑10Pa的条件下进行第二级纯化；S3：将二级纯化后的硅油原料通过干热灭菌后灌装于提前灭菌好的预灌封注射器中，即得眼内填塞用硅油；二级纯化后的硅油取自所述的第二级分子蒸馏罐或与第二级分子蒸馏罐相连的第二级冷凝器。

Description

一种眼内填塞用硅油的纯化方法
技术领域
本发明涉及眼科医疗器械技术领域，尤其是一种眼内填塞用硅油的纯化方法。
背景技术
复杂的玻璃体视网膜手术治疗过程中，必须要玻璃体替代物填充才能有效顶压视网膜重建视功能。目前商业上使用的填充物包括全氟化碳液体、硅油、重硅油、折叠式人工玻璃体球囊、气体(空气、六氟化硫、全氟丙烷)。在严重视网膜脱离的情况下，需要对视网膜进行较长时间的填塞，时间长达六个月或更长，硅油依然为首选。
硅油是以二氯硅烷为单体原料通过水解、聚合或者缩合等一系列反应合成的高分子聚合物。合成过程中可能有残留的低分子量硅氧烷化合物、催化剂、活性羟基端基化合物等杂质，低分子硅氧烷(D3、D4、D5、MM、MDM、MD2M)的存在会导致眼内硅油的乳化几率升高并且具有细胞毒性，需要对硅油原料进行纯化处理，提高眼内填充硅油的安全性和稳定性。
硅油的纯化可以使用丙酮溶剂萃取的方法，该方法可以萃取出硅油内的低分子量硅氧烷。但是纯化后硅油中会残留部分的萃取剂丙酮，需要进行进一步的控制以除去硅油里的萃取剂。该方法的缺点是纯化过程耗时长质量控制难，有萃取剂残留的风险。美国专利US20030181749A1报告了一种使用超临界流体技术萃取眼内填充硅油的方法，该方法纯化效果好并且无溶剂残留但是对高分子化合物萃取需要在较高的温度压力下操作，对工艺设备的要求较高投入比较大。
发明内容
本发明的目的是提供一种眼内填塞用硅油的纯化方法，解决目前眼内填塞用硅油纯化过程效率低、设备要求高、存在溶剂污染的问题。
本发明的上述发明目的是通过以下技术方案得以实现的：
一种眼内填塞用硅油的纯化方法，包括以下的步骤：
S1：将硅油原料注入原料罐中，硅油原料的流速设定为10-250g/s，原料进入第一级分子蒸馏罐，在160-250℃，真空度为25-125Pa的条件下进行第一级纯化；
S2：硅油原料的流速保持不变，硅油原料进入第二级分子蒸馏罐，在190-280℃，真空度为0.1-10Pa的条件下进行第二级纯化；
S3：将二级纯化后的硅油原料通过干热灭菌后灌装于提前灭菌好的预灌封注射器中，即得眼内填塞用硅油；
二级纯化后的硅油取自所述的第二级分子蒸馏罐或与第二级分子蒸馏罐相连的第二级冷凝器。
进一步地，所述的硅油原料的粘度为5000cst。
进一步地，取自所述的第二级分子蒸馏罐的眼内填塞用硅油的平均分子量在60000-70000Mw。
进一步地，取自所述的第二级冷凝器的眼内填塞用硅油的平均分子量在51000-60000Mw。
进一步地，所述的眼内填塞用硅油中低分子量硅氧烷的含量至多为150ppm。
进一步地，所述的眼内填塞用硅油的挥发分的含量至多为0.1％。
进一步地，所述的步骤S1中的温度设定为180-200℃。
进一步地，所述的步骤S2中的温度设定为230-260℃。
进一步地，所述的步骤S1和步骤S2中的流速设定为50g/s。
综上所述，本发明的有益技术效果为：
(1)相比溶剂萃取的方式，本发明的纯化效率高、只需设定参数操作简单、无溶剂残留、设备成本较超临界流体低，更适合眼内填塞用硅油的商业化纯化。
(2)本发明可以显著提高硅油的纯度，低分子量硅氧烷的含量小于150ppm；挥发分的含量小于0.1％，完全符合国家眼科手术用硅油的相关标准。
附图说明
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步的详细描述，其中：
图1为一种眼内填塞用硅油的纯化方法工艺一流程图；
图2为一种眼内填塞用硅油的纯化方法工艺二流程图；
图3为市售硅油产品分子量分布图；
图4为本发明纯化后硅油分子量分布图。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图及技术方案作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。
目前眼内填塞用硅油的纯化方法亟待解决的首要问题是：采用溶剂处理的方法造成的溶剂残留问题；采用超临近萃取纯化设备投入高昂的问题。因此，如果能设计一种高效、经济、可重现且无溶剂污染的眼内填塞硅油的纯化方法是非常迫切且必要的。纯化过程主要是分离硅油中的低分子量硅氧烷，以此降低低分子量硅氧烷的含量，以减少低分子量硅氧烷的存在超标导致的硅油过分乳化以及细胞毒性。真空分子蒸馏技术的原理是利用不同分子平均自由程差导致其表面蒸发速率不同而达到分离的效果。
但是，硅油是聚二甲基硅氧烷的一种，属于有机硅聚合物。该类聚合物在有氧情况下到达一定温度会发生氧化降解，如何在不发生氧化降解的情况下最大限度的提取出硅油中的低分子硅氧烷是使用此技术的关键难点。因此采用二级蒸馏纯化工艺，在第一级纯化时将纯化温度设定在硅油热稳定性较高的范围内，在保证纯化效率的情况下除去大部分的低分子量硅氧烷以及存在的少量催化剂；在第二级纯化阶段提高纯化的真空度使初级纯化后的硅油在这里可以进一步除去剩余的低分子量硅氧烷。
基于上述的构思，采用的方案为：
1)将特定粘度的硅油原料注入原料罐中，原料的流速固定为10～250g/s，在160～250℃，真空度为25-125Pa的条件下进行第一级纯化；
2)原料的流速保持不变，原料进入第二级分子蒸馏罐，分馏条件设定为190～280℃，真空度为0.1-10Pa，进行第二级纯化；
3)将二级纯化后的硅油通过干热灭菌后灌装于提前灭菌好的预灌封注射器中，即得眼内填塞用硅油。
上述步骤有两种工艺，一种是经过二级分馏，产物直接通过第二级分馏器取出，得到的是最低低分子量硅氧烷含量的硅油纯化产物；另外一种是分别蒸馏出地分量硅氧烷成分以及最高分子量的组分，只保留中间分子量的聚二甲基硅氧烷作为最终纯化后的产物。
工艺一与工艺二设计原理在于：工艺流程一经过两级纯化原料中的低分子硅氧烷的含量降低到极低水平，平均分子量升高，纯化后的硅油粘度会有明显的提高，导致玻璃体视网膜手术注射时需要更大的推力操作性会有所下降；工艺流程二除了去除了低分子硅氧烷同时也分馏出分子量最高的那部分组分，只取中间分子量那部分聚二甲基硅氧烷作为最终的成品，成品的粘度不会有明显升高，分子量分布窄分子量大小更集中，更符合眼科手术的要求；两种工艺流程纯化后的硅油均满足眼内注射硅油的标准要求，只是在纯度和注射操作性上有所区别，两种工艺流程图分别如附图1和附图2所示。
具体的实施方式如下述实施例所述：
实施例1：
将100g粘度为5000cst的硅油原料以50g/s的速度注入第一级分馏罐，在180℃，真空度为100Pa的条件下进行第一级分馏，收集冷凝器冷凝出来的馏分；然后将从第一级分馏罐纯化后的硅油继续以相同的速度注入第二级分馏罐，在230℃，真空度为0.1Pa的条件下进行第二级分馏；收集从第二级分馏罐流出的样品即得成品。
实施例2：
将100g粘度为5000cst的硅油原料以50g/s的速度注入第一级分馏罐，在200℃，真空度为100Pa的条件下进行第一级分馏，收集冷凝器冷凝出来的馏分；然后将从第一级分馏罐纯化后的硅油继续以相同的速度注入第二级分馏罐，在230℃，真空度为0.1Pa的条件下进行第二级分馏；收集从第二级分馏罐流出的样品即得成品。
实施例3：
将100g粘度为5000cst的硅油原料以50g/s的速度注入第一级分馏罐，在200℃，真空度为100Pa的条件下进行第一级分馏，收集冷凝器冷凝出来的馏分；然后将从第一级分馏罐纯化后的硅油继续以相同的速度注入第二级分馏罐，在260℃，真空度为0.1Pa的条件下进行第二级分馏；收集从第二级冷凝器中流出的样品即得成品。
上述实施例纯化效果数据如下：
Figure BDA0003621467270000061
Figure BDA0003621467270000071
纯化后硅油与已上市产品的分子量分布对比图，如图3和图4所示：挥发性数据如下所示：
Figure BDA0003621467270000072
可注射性(相同压力下注射的时间)数据如下：
20gauge 已上市硅油 本发明纯化硅油
1ml 26.37±2.84 25.84±2.67
2ml 52.50±4.42 51.75±3.79
3ml 79.30±5.51 77.64±5.04
4ml 106.20±6.07 103.57±6.68
5ml 132.97±7.24 129.64±7.95
6ml 160.17±8.45 155.76±9.10
7ml 186.70±9.51 181.74±10.27
8ml 213.13±10.68 207.90±11.48
9ml 240.07±11.26 233.99±12.15
低分子量硅氧烷含量：
Figure BDA0003621467270000073
与水的界面张力：
Figure BDA0003621467270000074
Figure BDA0003621467270000081
从上述实验数据可知，本发明中的方法可以显著降低硅油中低分子量硅氧烷及其他杂质的含量，各项性能均不低于已上市产品的实测指标完全满足国内和国际相关眼内填充硅油的要求。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。

Claims (9)

1.一种眼内填塞用硅油的纯化方法，其特征在于，包括以下的步骤：
S1：将硅油原料注入原料罐中，硅油原料的流速设定为10-250g/s，原料进入第一级分子蒸馏罐，在160-250℃，真空度为25-125Pa的条件下进行第一级纯化；
S2：硅油原料的流速保持不变，硅油原料进入第二级分子蒸馏罐，在190-280℃，真空度为0.1-10Pa的条件下进行第二级纯化；
S3：将二级纯化后的硅油原料通过干热灭菌后灌装于提前灭菌好的预灌封注射器中，即得眼内填塞用硅油；
二级纯化后的硅油取自所述的第二级分子蒸馏罐或与第二级分子蒸馏罐相连的第二级冷凝器。
2.根据权利要求1所述的眼内填塞用硅油的纯化方法，其特征在于，所述的硅油原料的粘度为5000cst。
3.根据权利要求1所述的眼内填塞用硅油的纯化方法，其特征在于，取自所述的第二级分子蒸馏罐的眼内填塞用硅油的平均分子量在60000-70000Mw。
4.根据权利要求1所述的眼内填塞用硅油的纯化方法，其特征在于，取自所述的第二级冷凝器的眼内填塞用硅油的平均分子量在51000-60000Mw。
5.根据权利要求1所述的眼内填塞用硅油的纯化方法，其特征在于，所述的眼内填塞用硅油中低分子量硅氧烷的含量至多为150ppm。
6.根据权利要求1所述的眼内填塞用硅油的纯化方法，其特征在于，所述的眼内填塞用硅油的挥发分的含量至多为0.1％。
7.根据权利要求1所述的眼内填塞用硅油的纯化方法，其特征在于，所述的步骤S1中的温度设定为180-200℃。
8.根据权利要求1所述的眼内填塞用硅油的纯化方法，其特征在于，所述的步骤S2中的温度设定为230-260℃。
9.根据权利要求1所述的眼内填塞用硅油的纯化方法，其特征在于，所述的步骤S1和步骤S2中的流速设定为50g/s。
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4857150A (en) * 1988-06-22 1989-08-15 Union Carbide Corporation Silicone oil recovery
EP1974781A2 (en) * 2007-03-23 2008-10-01 Sanyo Electric Co., Ltd. Vacuum distillation method and vacuum distillation apparatus
CN108970163A (zh) * 2018-10-09 2018-12-11 唐山三友硅业有限责任公司 高沸物精馏塔及精馏法提纯高沸物的工艺
CN209630647U (zh) * 2019-01-03 2019-11-15 山东圣佑高科新材料有限公司 一种硅油的连续化制备装置
CN110790934A (zh) * 2018-08-03 2020-02-14 中国科学院化学研究所 一种有机硅橡胶、硅油的纯化方法、纯化装置及其应用
CN111303998A (zh) * 2020-02-27 2020-06-19 营山椒宝宝花椒有限责任公司 一种青花椒挥发油的纯化方法
CN112142976A (zh) * 2020-09-18 2020-12-29 湖北兴瑞硅材料有限公司 一种电子级甲基硅油的连续化制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4857150A (en) * 1988-06-22 1989-08-15 Union Carbide Corporation Silicone oil recovery
EP1974781A2 (en) * 2007-03-23 2008-10-01 Sanyo Electric Co., Ltd. Vacuum distillation method and vacuum distillation apparatus
CN110790934A (zh) * 2018-08-03 2020-02-14 中国科学院化学研究所 一种有机硅橡胶、硅油的纯化方法、纯化装置及其应用
CN108970163A (zh) * 2018-10-09 2018-12-11 唐山三友硅业有限责任公司 高沸物精馏塔及精馏法提纯高沸物的工艺
CN209630647U (zh) * 2019-01-03 2019-11-15 山东圣佑高科新材料有限公司 一种硅油的连续化制备装置
CN111303998A (zh) * 2020-02-27 2020-06-19 营山椒宝宝花椒有限责任公司 一种青花椒挥发油的纯化方法
CN112142976A (zh) * 2020-09-18 2020-12-29 湖北兴瑞硅材料有限公司 一种电子级甲基硅油的连续化制备方法

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