CN114685323B - 一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN114685323B
CN114685323B CN202210458613.4A CN202210458613A CN114685323B CN 114685323 B CN114685323 B CN 114685323B CN 202210458613 A CN202210458613 A CN 202210458613A CN 114685323 B CN114685323 B CN 114685323B
Authority
CN
China
Prior art keywords
arh
sulfophenol
cinnamamide
dmso
nmr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210458613.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114685323A (zh
Inventor
杨雨顺
钦佩
焦庆才
刘均忠
王斌
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing University
Original Assignee
Nanjing University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing University filed Critical Nanjing University
Priority to CN202210458613.4A priority Critical patent/CN114685323B/zh
Publication of CN114685323A publication Critical patent/CN114685323A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114685323B publication Critical patent/CN114685323B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物及其制备方法和应用。根据其来源及在米草资源化利用中的作用，命名为米草素B系列和D系列。本发明所述的基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物，其结构式如式(I)所示：
Figure DDA0003619655750000011
(I)，其中R1选自取代或非取代的苯基，R2选自H或甲氧基。本发明所述化合物具有黄嘌呤氧化酶抑制活性，可以用于制备治疗和/或预防高尿酸血症的药物。本发明所述化合物的上游制备原料对香豆酸或阿魏酸可使用天然提取法获得，有利于实现互花米草的资源化利用。

Description

一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物及其制备方法和 应用
技术领域
本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
对香豆酸是一种重要的天然植物活性成分，具有抗氧化、抗菌、治疗心血管疾病、降尿酸、抗痛风等活性，因此常被用于药物开发。由于多种天然植物中含有对香豆酸，天然提取法被认为可能部分替代化学合成法和生物转化法，成为获取对香豆酸及其衍生物的重要途径之一。
基于南京大学盐生植物实验室的科研工作，在海岸带植物互花米草的资源化利用过程中，可以通过天然提取法得到对香豆酸，而对香豆酸及其衍生物的药物活性开发，也对海岸带生物多样性的保护具有积极作用。
现有技术对互花米草中的各种活性成分进行了研究，并利用化学手段对活性成分进行了结构改造，试图获得活性更高的衍生物。中国专利文献CN110627690 A公开了一类对香豆酸磺酸酯衍生物，中国专利文献CN 110590615 A公开了一类阿魏酸磺酸酯衍生物，但是发明人对其进一步的研究发现，该类衍生物毒性较大，不适合进一步开发成药。
发明内容
本发明的目的在于提供一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物及其制备方法和应用。
本发明的技术方案如下：本发明所述的一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物，其结构式如式(I)所示：
Figure BDA0003619655740000011
其中R1选自取代或非取代的苯基，R2选自H或甲氧基。
优选的，R1为苯基或者被C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、Cl、Br、I中的一种或几种取代的苯基。
更优选的，R为：
Figure BDA0003619655740000021
本发明还提供了所述基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物的制备方法，将正丁基磺酰对香豆酸酯或正丁基磺酰阿魏酸酯溶于有机溶剂，加入取代或非取代的苯胺，在催化剂存在下，反应得到基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物。
反应式如下：
Figure BDA0003619655740000022
其中，
其中R1选自取代或非取代的苯基，R2选自H或甲氧基。
优选的，所述催化剂选自二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶。
优选的，所述的正丁基磺酰对香豆酸酯或正丁基磺酰阿魏酸酯、取代或非取代的苯胺、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1：1.5：0.5。
所述有机溶剂为二氯甲烷与N,N-二甲基甲酰胺混合物，所述正丁基磺酰对香豆酸酯或正丁基磺酰阿魏酸酯与二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺的摩尔体积比为1mmol：10mL：1mL。
优选的，所述制备方法在室温反应4-12h。
进一步的，所述制备方法还包括反应结束后将产物过滤，滤液使用萃取剂萃取，使用饱和氯化钠溶液洗涤，减压蒸馏除去有机溶剂，进行重结晶的步骤。
优选萃取剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。
优选的，所述的重结晶溶剂为N,N-二甲基甲酰胺与乙醇的混合溶剂。优选N,N-二甲基甲酰胺与乙醇的体积比为1：9。
优选的，所述的饱和氯化钠溶液的洗涤次数为3次以上。
一个具体的示例，包括如下步骤：
将正丁基磺酰对香豆酸酯或正丁基磺酰阿魏酸酯溶于二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中，加入多种芳香胺，冰浴条件下搅拌30-60min，加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，移至室温下搅拌4-12h，薄层层析跟踪反应，反应结束后将沉淀物过滤，滤液使用萃取剂萃取，使用饱和氯化钠溶液洗涤，减压蒸馏除去有机溶剂，使用N,N-二甲基甲酰胺与乙醇的混合溶剂重结晶，制得一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物。
本发明另一目的在于提供本发明所述的基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物在制备治疗和/或预防高尿酸血症或者由高尿酸血症引起的疾病药物中的应用。所述由高尿酸血症引起的疾病选自痛风、关节炎或心力衰竭疾病。
本发明所述的一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物，根据其来源及在米草资源化利用中的作用，命名为米草素B系列和米草素D系列。
有益效果：
(1)本发明针对现有技术对香豆酸磺酸酯或正丁基磺酰阿魏酸酯衍生物毒性大的缺点，对其结构进行了进一步的修饰，在已经引入磺酸酯结构的基础上，将羧酸改造成酰胺，与蛋白质的肽键更为相似，在药物修饰层面具有积极效果。获得了米草素B系列和米草素D系列基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物，在保持生物活性的前提下，降低了对香豆酸磺酸酯和正丁基磺酰阿魏酸酯衍生物毒性。
(2)本发明中的上游制备原料对香豆酸和阿魏酸可从互花米草中通过天然提取法获得，能够推动实现互花米草的资源化利用。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，这些实施例是本发明的阐释和举例，并不以任何形式限制本发明的范围。
实施例1
4-(3-氧-3-(苯基氨基)丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000031
称为米草素B1。
将正丁基磺酰对香豆酸酯(1mmol)溶于10mL二氯甲烷和1mL N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中，加入苯胺(1mmol)，冰浴条件下搅拌30-60min，加入二环己基碳二亚胺(1.5mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.5mmol)，移至室温下搅拌4-12h，薄层层析跟踪反应，反应结束后将沉淀物过滤，滤液使用萃取剂萃取，使用饱和氯化钠溶液洗涤，减压蒸馏除去有机溶剂，使用N,N-二甲基甲酰胺与乙醇的混合溶剂重结晶，制得终产物。
终产物为黄色粉末，产率38.4％，熔点113-114℃,1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.25(s,1H,-NH-),7.74(d,J＝8.7Hz,2H,-ArH),7.71(d,J＝7.7Hz,2H,-ArH),7.62(d,J＝15.7Hz,1H,＝CH-),7.41(d,J＝8.6Hz,2H,-ArH),7.34(t,J＝7.9Hz,2H,-ArH),7.08(t,J＝7.4Hz,1H,-ArH),6.85(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.61-3.51(m,2H,-CH2-),1.84-1.79(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.92(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.67,150.05,139.18,139.18,134.26,129.89,129.29,123.90,123.62,123.24,119.61,50.12,25.60,21.07,13.84.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.forC19H22NO4S 360.1270,Found 360.1266。
实施例2
4-(3-氧-3-(邻甲苯氨基)丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000041
称为米草素B2。
制备方法参考实施例1，取代的苯胺为2-甲基苯胺。
终产物为白色粉末，产率41.3％，熔点133-134℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.50(s,1H,-NH-),7.75(d,J＝8.5Hz,2H,-ArH),7.67-7.54(m,2H,＝CH-,-ArH),7.41(d,J＝8.6Hz,2H,-ArH),7.24(d,J＝7.4Hz,1H,-ArH),7.19(t,J＝7.3Hz,1H,-ArH),7.10(t,J＝7.4Hz,1H,-ArH),7.00(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.68-3.50(m,2H,-CH2-),2.26(s,3H,-CH3),1.84-1.79(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.92(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.77,150.00,139.02,136.66,134.38,131.52,130.82,129.85,126.46,125.51,124.75,123.70,123.21,50.13,25.60,21.08,18.42,13.84.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C20H24NO4S 374.1426,Found 374.1420。
实施例3
4-(3-氧-3-(间甲苯氨基)丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000042
称为米草素B3。
制备方法参考实施例1，取代的苯胺为3-甲基苯胺。
终产物为黄色粉末，产率47.5％，熔点112-113℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.17(s,1H,-NH-),7.74(d,J＝8.7Hz,2H,-ArH),7.60(d,J＝15.7Hz,1H,＝CH-),7.57-7.47(m,2H,-ArH),7.41(d,J＝8.6Hz,2H,-ArH),7.22(t,J＝7.8Hz,1H,-ArH),6.94-6.87(m,1H,-ArH),6.84(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.62-3.51(m,2H,-CH2-),2.30(s,3H,-CH3),1.88-1.75(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.92(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.60,150.04,139.06,139.06,138.44,134.27,129.87,129.13,124.63,123.77,123.24,120.20,116.92,50.12,25.60,21.70,21.07,13.84.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C20H24NO4S 374.1426,Found 374.1407。
实施例4
4-(3-氧-3-(对甲苯氨基)丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000051
称为米草素B4。
制备方法参考实施例1，取代的苯胺为4-甲基苯胺。
终产物为白色粉末，产率39.2％，熔点104-105℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.16(s,1H,-NH-),7.73(d,J＝8.7Hz,2H,-ArH),7.59(dd,J＝12.0,3.6Hz,3H,＝CH-,-ArH),7.40(d,J＝8.6Hz,2H,-ArH),7.14(d,J＝8.3Hz,2H,-ArH),6.83(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.62-3.52(m,2H,-CH2-),2.27(s,3H,-CH3),1.84-1.78(m,2H,-CH2-),1.48-1.43(m,2H,-CH2-),0.92(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.60,150.04,139.58,139.06,138.44,134.27,129.87,129.13,124.63,123.77,123.24,120.20,116.92,50.12,25.60,21.70,21.07,13.84.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.forC20H24NO4S.374.1426,Found 374.1419。
实施例5
4-(3-((2-氟苯基)氨基)-3-氧丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000052
称为米草素B5。
制备方法参考实施例1，取代的苯胺为2-氟苯胺。
终产物为白色粉末，产率38.5％，熔点118-119℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.99(s,1H,-NH-),8.12(q,J＝8.2Hz,1H,-ArH),7.74(d,J＝8.7Hz,2H,-ArH),7.63(d,J＝15.7Hz,1H,＝CH-),7.42(d,J＝8.6Hz,2H,-ArH),7.32-7.26(m,1H,-ArH),7.23-7.14(m,2H,-ArH),7.10(dd,J＝15.8,5.1Hz,1H,-CO-CH＝),3.65-3.51(m,2H,-CH2-),1.84-1.79(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.92(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ164.17,154.51,152.88,150.12,139.70,134.25,129.94,126.71,125.64,124.89,124.13,123.96,123.26,115.98,115.86,50.13,25.60,21.07,13.84.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C19H21FNO4S 378.1175,Found 378.1173。
实施例6
4-(3-((3-氟苯基)氨基)-3-氧丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000061
称为米草素B6。
制备方法参考实施例1，取代的苯胺为3-氟苯胺。
终产物为白色粉末，产率33.6％，熔点120-121℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.47(s,1H,-NH-),7.74(t,J＝10.3Hz,3H,-ArH),7.64(d,J＝15.7Hz,1H,＝CH-),7.41(d,J＝8.7Hz,2H,-ArH),7.40-7.36(m,2H,-ArH),6.93-6.89(m,1H,-ArH),6.82(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.75-3.47(m,2H,-CH2-),1.84-1.79(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.92(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ164.07,163.98,163.42,161.82,160.16,150.16,139.78,134.09,130.97,130.00,123.26,115.49,110.44,106.60,50.13,25.60,21.07,13.84.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C19H21FNO4S 378.1175,Found378.1176。
实施例7
4-(3-((4-氟苯基)氨基)-3-氧丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000062
称为米草素B7。
制备方法参考实施例1，取代的苯胺为4-氟苯胺。
终产物为白色粉末，产率47.3％，熔点118-119℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.32(s,1H,-NH-),7.78-7.69(m,4H,-ArH),7.62(d,J＝15.7Hz,1H,＝CH-),7.41(d,J＝8.7Hz,2H,-ArH),7.19(t,J＝8.9Hz,2H,-ArH),6.81(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.74-3.45(m,2H,-CH2-),1.84-1.79(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.92(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.57,159.35,157,76,150.07,139.26,135.95,134.20,129.91,123.24,121.36,115.95,115.80,50.12,25.60,21.07,13.84.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C19H21FNO4S 378.1175,Found 378.1170。
实施例8
4-(3-((4-氯苯基)氨基)-3-氧丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000071
称为米草素B8。
制备方法参考实施例1，取代的苯胺为4-氯苯胺。
终产物为黄色粉末，产率35.2％，熔点116-117℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.39(s,1H,-NH-),7.74(dd,J＝8.6,5.8Hz,4H,-ArH),7.63(d,J＝15.7Hz,1H,＝CH-),7.44-7.35(m,4H,-ArH),6.82(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.69-3.51(m,2H,-CH2-),1.84-1.79(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.92(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.78,150.12,139.55,138.60,138.49,134.14,129.96,129.21,127.46,123.25,121.15,50.13,25.60,21.07,13.84.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.forC19H21ClNO4S 394.0880,Found 394.0877。
实施例9
4-(3-((2-溴苯基)氨基)-3-氧丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000072
称为米草素B9。
制备方法参考实施例1，取代的苯胺为2-溴苯胺。
终产物为黄色粉末，产率41.7％，熔点117-118℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.43(s,1H,-NH-),8.09(s,1H,-ArH),7.75(d,J＝8.7Hz,2H,-ArH),7.64(d,J＝15.7Hz,1H,-ArH),7.59(d,J＝8.4Hz,1H,-ArH),7.41(d,J＝8.6Hz,2H,-ArH),7.31(t,J＝8.0Hz,1H,＝CH-),7.27(d,J＝8.1Hz,1H,-ArH),6.81(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.61-3.53(m,2H,-CH2-),1.84-1.79(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.92(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13CNMR(151MHz,DMSO-d6)δ164.04,150.17,141.24,139.80,134.07,131.29,130.00,126.49,123.26,123.17,122.10,122.01,118.48,50.14,25.60,21.08,13.84.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C19H21BrNO4S 438.0374,Found 438.0363。
实施例10
4-(3-((3-溴苯基)氨基)-3-氧丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000081
称为米草素B10。
制备方法参考实施例1，取代的苯胺为3-溴苯胺。
终产物为白色粉末，产率35.9％，熔点118-120℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.43(s,1H,-NH-),8.08(s,1H),7.75(d,J＝8.7Hz,2H),7.67-7.56(m,2H,-ArH),7.41(d,J＝8.6Hz,2H,-ArH),7.34-7.25(m,2H,＝CH-,-ArH),6.80(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.63-3.51(m,2H,-CH2-),1.84-1.79(m,2H,-CH2-),1.48-1.43(m,2H,-CH2-),0.92(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ164.05,150.17,141.11,139.82,134.07,131.31,130.02,126.51,123.26,123.16,122.10,122.01,118.49,50.14,25.60,21.07,13.84.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C19H21BrNO4S 438.0374,Found 438.0355。
实施例11
4-(3-((2-碘苯基)氨基)-3-氧丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000082
称为米草素B11。
制备方法参考实施例1，取代的苯胺为2-碘苯胺。
终产物为黄色粉末，产率36.3％，熔点74-75℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.63(s,1H,-NH-),7.91(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H,-ArH),7.76(d,J＝8.6Hz,2H,-ArH),7.63(d,J＝15.8Hz,1H,＝CH-),7.58(d,J＝7.5Hz,1H,-ArH),7.42(t,J＝7.8Hz,3H,-ArH),7.05-6.97(m,2H,-CO-CH＝,-ArH),3.59-3.54(m,2H,-CH2-),1.82(q,J＝7.5Hz,2H,-CH2-),1.45(dt,J＝14.8,7.4Hz,2H,-CH2-),0.92(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ164.06,150.12,139.91,139.65,139.47,134.24,129.98,129.14,128.10,127.50,123.24,118.55,114.84,50.14,25.61,21.08,13.85.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C19H21INO4S486.0236,Found 486.0220。
实施例12
4-(3-((4-碘苯基)氨基)-3-氧丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000091
称为米草素B12。
制备方法参考实施例1，取代的苯胺为4-碘苯胺。
终产物为白色粉末，产率41.2％，熔点136-137℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.36(s,1H,-NH-),7.74(d,J＝8.7Hz,2H,-ArH),7.68(d,J＝8.7Hz,2H,-ArH),7.62(d,J＝15.7Hz,1H,＝CH-),7.55(d,J＝8.7Hz,2H,-ArH),7.40(d,J＝8.7Hz,2H,-ArH),6.81(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.81-3.44(m,2H,-CH2-),1.83-1.78(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.92(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.89,150.12,139.56,139.46,139.35,137.94,134.15,129.96,123.26,121.88,121.79,87.45,50.13,25.60,21.07,13.84.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C19H21INO4S 486.0236,Found486.0230。
实施例13
4-(3-((4-乙基苯基)氨基)-3-氧丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000092
称为米草素B13。
制备方法参考实施例1，取代的苯胺为4-乙基苯胺。
终产物为白色粉末，产率38.7％，熔点108-109℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.17(s,1H,-NH-),7.73(d,J＝8.7Hz,2H,-ArH),7.68-7.51(m,3H,＝CH-,-ArH),7.40(d,J＝8.6Hz,2H,-ArH),7.17(d,J＝8.4Hz,2H,-ArH),6.83(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.68-3.49(m,2H,-CH2-),2.57(q,J＝7.6Hz,2H,-CH2-),1.84-1.79(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),1.17(t,J＝7.6Hz,3H,-CH3),0.92(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.54,150.01,139.33,138.92,137.25,134.31,129.84,128.48,123.23,119.77,119.68,50.11,28.11,25.60,21.07,16.17,13.84.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C21H26NO4S.388.1583,Found 388.1579。
实施例14
4-(3-((4-甲氧基苯基)氨基)-3-氧丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000101
称为米草素B14。
制备方法参考实施例1，取代的苯胺为4-甲氧基苯胺。
终产物为白色粉末，产率35.7％，熔点117-118℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.13(s,1H,-NH-),7.73(d,J＝8.6Hz,2H,-ArH),7.63(d,J＝9.0Hz,2H,-ArH),7.59(d,J＝15.7Hz,1H,＝CH-),7.40(d,J＝8.6Hz,2H,-ArH),6.92(d,J＝9.0Hz,2H,-ArH),6.81(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.74(s,3H,-OCH3),3.61-3.51(m,2H,-CH2-),1.84-1.79(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.92(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.29,155.81,149.97,138.66,134.35,132.83,129.80,123.81,123.23,121.16,121.07,114.42,55.63,50.11,25.60,21.07,13.84.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.forC20H24NO5S 390.1375,Found 390.1362。
实施例15
2-甲氧基-4-(3-氧-3-(苯基氨基)丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000102
称为米草素D1。
将正丁基磺酰阿魏酸酯(1mmol)溶于10mL二氯甲烷和1mL N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中，加入苯胺(1mmol)，冰浴条件下搅拌30-60min，加入二环己基碳二亚胺(1.5mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.5mmol)，移至室温下搅拌4-12h，薄层层析跟踪反应，反应结束后将沉淀物过滤，滤液使用萃取剂萃取，使用饱和氯化钠溶液洗涤，减压蒸馏除去有机溶剂，使用N,N-二甲基甲酰胺与乙醇的混合溶剂重结晶，制得终产物。
终产物为黄色粉末，产率35.9％，熔点155-156℃,1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.25(s,1H,-NH-),7.71(d,J＝7.7Hz,2H,-ArH),7.60(d,J＝15.7Hz,1H,-ArH),7.46(s,1H,-ArH),7.38-7.31(m,3H,＝CH-,-ArH),7.27(dd,J＝8.3,1.8Hz,1H,-ArH),7.08(t,J＝7.4Hz,1H,-ArH),6.86(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.91(s,3H,-OCH3),3.56-3.46(m,2H,-CH2-),1.86-1.80(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.93(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.76,152.06,139.69,139.57,139.00,135.32,129.28,124.83,123.88,120.70,119.68,112.92,56.49,51.09,25.71,21.15,13.89.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C20H24NO5S 390.1375,Found 390.1359。
实施例16
2-甲氧基-4-(3-氧-3-(邻甲苯氨基)丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000111
称为米草素D2。
制备方法参考实施例15，芳香胺为2-甲基苯胺。
终产物为黄色粉末，产率50.3％，熔点119-120℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.50(s,1H,-NH-),7.59(d,J＝15.8Hz,2H,-ArH),7.47(s,1H,-ArH),7.36(d,J＝8.3Hz,1H,＝CH-),7.26(dd,J＝22.0,7.5Hz,2H,-ArH),7.19(t,J＝7.5Hz,1H,-ArH),7.10(t,J＝7.4Hz,1H,-ArH),7.01(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.91(s,3H,-OCH3),3.56-3.49(m,2H,-CH2-),2.26(s,3H,-CH3),1.83(p,J＝7.6Hz,2H,-CH2-),1.47(dt,J＝14.9,7.4Hz,2H,-CH2-),0.93(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.89,152.06,139.48,138.95,136.79,136.68,135.44,131.54,130.82,126.46,125.53,124.80,123.79,120.67,112.93,56.51,51.10,25.71,21.15,18.43,13.89.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C21H26NO5S404.1532,Found 404.1515。
实施例17
2-甲氧基-4-(3-氧-3-(间甲苯氨基)丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000112
称为米草素D3。
制备方法参考实施例15，芳香胺为3-甲基苯胺。
终产物为白色粉末，产率45.7％，熔点111-112℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.17(s,1H,-NH-),7.61-7.53(m,2H,-ArH),7.50(d,J＝8.1Hz,1H,-ArH),7.45(d,J＝1.7Hz,1H,-ArH),7.36(d,J＝8.3Hz,1H,＝CH-),7.27(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H,-ArH),7.22(t,J＝7.8Hz,1H,-ArH),6.90(d,J＝7.5Hz,1H,-ArH),6.85(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.91(s,3H,-OCH3),3.57-3.46(m,2H,-CH2-),2.30(s,3H,-CH3),1.85-1.80(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.93(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.70,152.06,139.60,139.47,138.98,138.44,135.33,129.12,124.82,124.62,123.91,120.65,120.18,116.91,112.93,56.49,51.08,25.71,21.71,21.14,13.88.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C21H26NO5S 404.1532,Found 404.1521。
实施例18
2-甲氧基-4-(3-氧-3-(对甲苯氨基)丙基-1-烯-1-基)苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000121
称为米草素D4。
制备方法参考实施例15，芳香胺为4-甲基苯胺。
终产物为白色粉末，产率49.6％，熔点153-154℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.16(s,1H,-NH-),7.64-7.54(m,3H,-ArH),7.45(s,1H,-ArH),7.35(d,J＝8.3Hz,1H,＝CH-),7.26(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H,-ArH),7.14(d,J＝8.3Hz,2H,-ArH),6.84(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.91(s,3H,-OCH3),3.55-3.47(m,2H,-CH2-),2.27(s,3H,-CH3),1.85-1.80(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.93(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.45,152.06,139.31,138.95,137.08,135.37,132.84,129.67,124.82,123.87,120.63,119.66,119.57,112.90,56.48,51.08,25.71,21.15,20.96,13.89.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C21H26NO5S 404.1532,Found 404.1530。
实施例19
4-(3-((4-氯苯基)氨基)-3-氧丙基-1-烯-1-基)-2-甲氧基苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000122
称为米草素D5。
制备方法参考实施例15，芳香胺为4-氯苯胺。
终产物为黄色粉末，产率48.9％，熔点175-176℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.40(s,1H,-NH-),7.74(d,J＝8.9Hz,2H,-ArH),7.61(d,J＝15.7Hz,1H,-ArH),7.46(d,J＝1.7Hz,1H,-ArH),7.40(d,J＝8.9Hz,2H,-ArH),7.36(d,J＝8.3Hz,1H,＝CH-),7.28(dd,J＝8.4,1.7Hz,1H,-ArH),6.83(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.91(s,3H,-OCH3),3.56-3.47(m,2H,-CH2-),1.85-1.80(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.93(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.88,163.79,152.07,139.96,139.07,135.20,129.21,127.44,124.84,123.47,123.41,121.21,121.13,120.77,112.99,56.50,51.09,25.71,21.14,13.88.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C20H23ClNO5S 424.0985,Found424.0964。
实施例20
4-(3-((2-溴苯基)氨基)-3-氧丙基-1-烯-1-基)-2-甲氧基苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000131
称为米草素D6。
制备方法参考实施例15，芳香胺为2-溴苯胺。
终产物为白色粉末，产率47.3％，熔点109-110℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.63(s,1H,-NH-),7.81(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),7.73-7.67(m,1H,ArH),7.62(d,J＝15.7Hz,1H,ArH),7.49(d,J＝1.7Hz,1H,ArH),7.43-7.38(m,1H,ArH),7.36(d,J＝8.3Hz,1H,＝CH-),7.29(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H,ArH),7.17-7.14(m,1H,ArH),7.09(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.92(s,3H,-OCH3),3.53-3.49(m,2H,-CH2-),1.86-1.81(m,2H,-CH2-),1.46(q,J＝7.5Hz,2H,-CH2-),0.93(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ164.13,152.07,140.26,139.08,136.69,135.28,133.17,128.48,127.34,126.98,124.82,123.28,120.84,117.63,113.03,56.52,51.11,25.72,21.15,13.89.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.forC20H23BrNO5S 468.0480,Found 468.0462。
实施例21
4-(3-((2-碘苯基)氨基)-3-氧丙基-1-烯-1-基)-2-甲氧基苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000132
称为米草素D7。
制备方法参考实施例15，芳香胺为2-碘苯胺。
终产物为黄色粉末，产率45.7％，熔点103-104℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.60(s,1H,-NH-),7.91(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H,-ArH),7.62(d,J＝15.7Hz,1H,-ArH),7.60-7.56(m,1H,-ArH),7.49(s,1H,-ArH),7.42(d,J＝7.8Hz,1H,-ArH),7.36(d,J＝8.3Hz,1H,＝CH-),7.29(dd,J＝8.3,1.6Hz,1H,-ArH),7.07-6.98(m,2H,-CO-CH＝,ArH),3.92(s,3H,-OCH3),3.54-3.48(m,2H,-CH2-),1.86-1.81(m,2H,-CH2-),1.49-1.43(m,2H,-CH2-),0.93(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ164.07,152.07,140.08,139.91,139.45,139.05,135.29,129.12,128.06,127.44,124.82,123.34,120.78,113.03,96.36,56.53,51.10,25.72,21.16,13.89.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C20H23INO5S516.0341,Found 516.0332。
实施例22
4-(3-((4-乙基苯基)氨基)-3-氧丙基-1-烯-1-基)-2-甲氧基苯基丁烷-1-磺酸酯
Figure BDA0003619655740000141
称为米草素D8。
制备方法参考实施例15，芳香胺为4-乙基苯胺。
终产物为白色粉末，产率31.7％，熔点155-156℃.1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.18(s,1H,-NH-),7.64-7.56(m,3H,-ArH),7.45(s,1H,-ArH),7.35(d,J＝8.3Hz,1H,＝CH-),7.26(dd,J＝8.3,1.8Hz,1H,-ArH),7.17(d,J＝8.5Hz,2H,-ArH),6.85(d,J＝15.7Hz,1H,-CO-CH＝),3.91(s,3H,-OCH3),3.54-3.47(m,2H,-CH2-),2.63-2.55(m,2H,-CH2-),1.83-1.82(m,2H,-CH2-),1.46-1.44(m,7.4Hz,2H,-CH2-),1.17(t,J＝7.6Hz,3H,-CH3),0.93(t,J＝7.4Hz,3H,-CH3).13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ163.55,152.06,139.31,138.95,137.39,135.38,128.47,124.82,123.95,120.64,119.74,114.44,112.88,56.48,51.08,28.11,25.71,21.15,16.19,13.89.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd.for C22H28NO5S 418.1688,Found 418.1694。
实施例23米草素B1-B14和米草素D1-D8的细胞毒性试验。
将人正常肝细胞L02加入到96孔板上，每个孔中大约有5×105个细胞，然后分别加入不同浓度的受试物(米草素B1-B14和米草素D1-D8)，在37℃，5％CO2下孵育48h。孵育结束前4h在每个孔中加入20μL 5mg/mL MTT，1200rcf离心5min，吸去上清液，每个孔中各加入200μL DMSO。在酶标仪上测定波长为490nm下的吸光度。每个浓度设三个重复，每次测定三次，计算细胞半数致死浓度CC50值。由表1可知，米草素B1-B14，除B9外，对人正常肝细胞L02的细胞毒性均明显低于正丁基磺酰对香豆酸酯，米草素D2、D3、D4、D5、D7、D8对人正常肝细胞L02的细胞毒性低于正丁基磺酰阿魏酸酯。
表1：米草素B1-B14和米草素D1-D8对人正常肝细胞L02细胞毒性试验结果。
Figure BDA0003619655740000142
Figure BDA0003619655740000151
实施例24米草素B1-B14和米草素D1-D8的黄嘌呤氧化酶活性抑制试验。
使用黄嘌呤氧化酶活性试剂盒进行测试，反应时间15min，报告信号为反应前后290nm处吸光值的变化，即尿酸的产生量。计算受试物在10μM浓度时对黄嘌呤氧化酶的抑制率。由表2可知，米草素B9对黄嘌呤氧化酶的抑制效果与正丁基磺酰对香豆酸酯的效果接近，米草素B10效果有显著提高。米草素D1-D8对黄嘌呤氧化酶的抑制效果明显优于正丁基磺酰阿魏酸酯。
表2：米草素B1-B14和米草素D1-D8的黄嘌呤氧化酶活性抑制试验结果。
Figure BDA0003619655740000152
Figure BDA0003619655740000161
本文中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。

Claims (9)

1.一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物，其特征在于：所述的基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物的结构式如式（I）所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
（I），其中R1为苯基或者被C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、Cl、Br、I中的一种或几种取代的苯基，R2选自H或甲氧基。
2.根据权利要求1所述的磺酸酚酯衍生物，其特征在于所述R1选自：
Figure 478237DEST_PATH_IMAGE002
、
Figure DEST_PATH_IMAGE003
、
Figure DEST_PATH_IMAGE004
、
Figure DEST_PATH_IMAGE005
、
Figure DEST_PATH_IMAGE006
、
Figure DEST_PATH_IMAGE007
、
Figure DEST_PATH_IMAGE008
、
Figure DEST_PATH_IMAGE009
、
Figure DEST_PATH_IMAGE010
、
Figure DEST_PATH_IMAGE011
、
Figure DEST_PATH_IMAGE012
、
Figure DEST_PATH_IMAGE013
、
Figure DEST_PATH_IMAGE014
、
Figure DEST_PATH_IMAGE015
、
Figure DEST_PATH_IMAGE016
。
3.权利要求1或2所述的基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
将正丁基磺酰对香豆酸酯或正丁基磺酰阿魏酸酯溶于有机溶剂，加入取代或非取代的苯胺，在催化剂存在下，反应得到基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述催化剂选自二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷与N,N-二甲基甲酰胺混合物，所述的正丁基磺酰对香豆酸酯或正丁基磺酰阿魏酸酯与二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺的摩尔体积比为1 mmol：10 mL：1 mL。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的正丁基磺酰对香豆酸酯或正丁基磺酰阿魏酸酯、取代或非取代的苯胺、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1：1.5：0.5。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于室温反应4-12h。
8.权利要求1或2所述的基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物在制备治疗和/或预防高尿酸血症或者由高尿酸血症引起的疾病药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于所述由高尿酸血症引起的疾病选自痛风、关节炎或心力衰竭疾病。
CN202210458613.4A 2022-04-24 2022-04-24 一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物及其制备方法和应用 Active CN114685323B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210458613.4A CN114685323B (zh) 2022-04-24 2022-04-24 一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210458613.4A CN114685323B (zh) 2022-04-24 2022-04-24 一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114685323A CN114685323A (zh) 2022-07-01
CN114685323B true CN114685323B (zh) 2023-01-06

Family

ID=82144320

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210458613.4A Active CN114685323B (zh) 2022-04-24 2022-04-24 一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114685323B (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1697828A (zh) * 2001-12-03 2005-11-16 雷迪实验室有限公司 新颖的化合物和它们在医药中的用途、它们的制备方法与含有它们的药物组合物
CN102838515A (zh) * 2011-06-23 2012-12-26 南京大学 肉桂酰磺酰胺类化合物的制备及其在抗癌治疗药物中的应用
CN110563618A (zh) * 2019-10-03 2019-12-13 南京施倍泰生物科技有限公司 一类新型阿魏酸芳香衍生物及其制备方法和应用
CN110563617A (zh) * 2019-10-03 2019-12-13 南京施倍泰生物科技有限公司 一类对香豆酸芳香衍生物及其制备方法和应用
CN110590615A (zh) * 2019-10-03 2019-12-20 南京施倍泰生物科技有限公司 一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物及其制备方法和应用
CN110627690A (zh) * 2019-10-03 2019-12-31 南京施倍泰生物科技有限公司 一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物及其制备方法和应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1697828A (zh) * 2001-12-03 2005-11-16 雷迪实验室有限公司 新颖的化合物和它们在医药中的用途、它们的制备方法与含有它们的药物组合物
CN102838515A (zh) * 2011-06-23 2012-12-26 南京大学 肉桂酰磺酰胺类化合物的制备及其在抗癌治疗药物中的应用
CN110563618A (zh) * 2019-10-03 2019-12-13 南京施倍泰生物科技有限公司 一类新型阿魏酸芳香衍生物及其制备方法和应用
CN110563617A (zh) * 2019-10-03 2019-12-13 南京施倍泰生物科技有限公司 一类对香豆酸芳香衍生物及其制备方法和应用
CN110590615A (zh) * 2019-10-03 2019-12-20 南京施倍泰生物科技有限公司 一类新型阿魏酸磺酸酯衍生物及其制备方法和应用
CN110627690A (zh) * 2019-10-03 2019-12-31 南京施倍泰生物科技有限公司 一类新型对香豆酸磺酸酯衍生物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN114685323A (zh) 2022-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2620658C (fr) Nouveaux composes de l'indole
EP3495354A1 (en) Ido1 inhibitor and preparation method and application thereof
US5693827A (en) Treatment of HIV infections and compounds useful therein
CN112592331B (zh) 一种奥司他韦protac化合物及其制备方法与在抗流感病毒药物中的应用
FR2505835A1 (fr) Nouvelles 1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones, leur procede de preparation et composition pharmaceutique les contenant
EP0587499A1 (fr) Composés benzopyraniques, leur procédé de préparation et leur utilisation comme protecteurs cellulaires
CN107880040A (zh) 一种四氢β－咔啉类衍生物及其制备方法与用途
CN109096235A (zh) 2,2-二甲基苯并吡喃类衍生物及其制备方法和用途
CN114685323B (zh) 一类基于肉桂酰胺结构的磺酸酚酯衍生物及其制备方法和应用
CN107445935B (zh) 一种酰胺基取代的橙皮素类衍生物及其制备和作为抗炎的药物中的应用
CN108276367A (zh) 一种溴代呋喃酮酯类化合物及其制备方法及其应用
CN114773237B (zh) 一类含磺酸酯结构的新型苯丙烯基羟肟酸衍生物及其制备方法和应用
CN114773238B (zh) 一类苯丙烯酰化的对氯苯磺酰阿魏酸酯衍生物及其制备方法和应用
CN109503518A (zh) 一种取代的双芳香基酰胺化合物及其制备方法和应用
CN109824583B (zh) 一种苯基草酰胺类hiv-1抑制剂及其制备方法和应用
CN114702414B (zh) 一类含正丁基磺酸酯结构的苯丙烯酰酸酯衍生物及其制备方法和应用
CN106565657A (zh) 一种具抗肿瘤活性的橙皮素肉桂酸酯类化合物及其合成方法
CN109438347B (zh) 一种氰基喹啉类ido1抑制剂、其制备方法及应用
CN111454274B (zh) 倍半萜内酯—saha衍生物的制备方法及其在制备抗癌药物中的用途
CN106883224A (zh) 苯并含氮杂环类吲哚胺‑2,3‑双加氧酶1抑制剂及其用途
CN115368265B (zh) 一种索法酮小分子活性探针及其制备方法和应用
CN101914074B (zh) 取代噻唑巯乙酰胺类衍生物及其制备方法与应用
CN113896722B (zh) 含噻二唑基团的苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用
JPS6219583A (ja) ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩
CN102659714B (zh) 5-芳基-1,2,3-噻二唑-4-巯基乙酰胺类衍生物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant