CN110563617A - 一类对香豆酸芳香衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一类对香豆酸芳香衍生物及其制备方法和应用。本发明的一类对香豆酸芳香衍生物，所述的一类对香豆酸芳香衍生物的结构式如式(I)所示：其中，R选自：

Description

一类对香豆酸芳香衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一类对香豆酸芳香衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
羟基肉桂酸类化合物在药物化学中有着广泛的应用，其中，对香豆酸是一类已经被报道的重要药物前体分子，具有抗氧化、抗菌、治疗心血管疾病等活性。开发对香豆酸类药物，对治疗高尿酸症和痛风也有重要的意义。在对香豆酸的生产方法中，化学合成法易造成生态环境的污染，而生物转化法则受限于发酵原料的种类，不能作为稳定的生产来源，因此，天然提取法是最为符合环保和质控理念的技术手段。参考白消安、磺酸酯粘多糖等药物，利用磺酰氯对药物前体分子进行改造，通常能够得到积极的改良效果，对于含羟基药物的进一步开发，具有较好的可行性。
考察可作为对香豆酸来源的植物，同时也综合考量潜在的经济价值和生态意义，互花米草进入了领域内科研工作者的视线。它是一种高秆型草本植物，为禾本科多年生，自1979年南京大学仲崇信教授等人引入我国后，十余年内在我国沿海地区多个省份引种成功，已经在保滩护堤方面做出了巨大的贡献，但因其缺少生态竞争，被普遍认为是对沿海地区生物多样性有威胁的物种，需要进行防控治理。以南京大学盐生植物实验室的科研工作为代表，目前对互花米草的管理思路已经逐渐从传统的收割控制等高成本方案，转变为实现其资源化利用，通过天然提取法得到黄酮、多酚等原料，并进一步开发具有潜在的药物。目前已在国际上解决了互花米草提取物的可食用性(卫生部新资源食品，卫新食准字94第06号)，进一步的药物开发必然能够在实现生态环境修复的同时，产生巨大的经济效益。
目前，缺乏一类实现米草资源化利用的对香豆酸芳香衍生物及其制备方法和应用。
发明内容
本发明的目的是提供一类实现米草资源化利用的对香豆酸芳香衍生物及其制备方法和应用。
本发明的目的是通过下列技术方案实现的：本发明的一类对香豆酸芳香衍生物，所述的一类对香豆酸芳香衍生物的结构式如式(I)所示：
其中，R选自：
本发明的一类对香豆酸芳香衍生物的合成过程，它有如下通式：
其中，R选自：
本发明所述的一类对香豆酸芳香衍生物的制备方法，包括如下步骤：
将对香豆酸溶于二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中，加入多种芳香基磺酰氯，冰浴条件下搅拌时间为30-60min，加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，移至室温下搅拌时间为5-8h，薄层层析跟踪反应，反应结束后将沉淀物过滤，滤液使用萃取剂萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，饱和硫酸钠干燥，减压蒸馏除去有机溶剂，使用N,N-二甲基甲酰胺与乙醇的混合溶剂重结晶，制得一类对香豆酸芳香衍生物。
进一步地，所述的对香豆酸与二氯甲烷摩尔体积比为1mmol：10mL，所述的二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的体积比为10：1。
进一步地，所述的对香豆酸、芳香基磺酰氯、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1：1.5：0.5。
更进一步地，所述的N,N-二甲基甲酰胺与乙醇体积比为1:9。
进一步地，所述的萃取剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。
进一步地，所述的饱和氯化钠溶液洗涤3次以上。
本发明所述的对香豆酸芳香衍生物在互花米草资源化利用中的应用。
本发明所述的对香豆酸芳香衍生物在制备药物中的应用。
有益效果：本发明对香豆酸芳香衍生物的制备原料对香豆酸，可由互花米草为原料，使用天然提取法获得，有利于推动实现互花米草的资源化利用。所得对香豆酸芳香衍生物具有潜在的药物活性，可应用于进一步的药物开发。
具体实施方式
通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。
实施例1
本发明的一类对香豆酸芳香衍生物，所述的一类对香豆酸芳香衍生物的结构式如式(I)所示：
其中，R选自：
本发明的一类对香豆酸芳香衍生物的合成过程，它有如下通式：
其中，R选自：
本发明所述的一类对香豆酸芳香衍生物的制备方法，包括如下步骤：
将对香豆酸溶于二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中，加入多种芳香基磺酰氯，冰浴条件下搅拌时间为60min，加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，移至室温下搅拌时间为8h，薄层层析跟踪反应，反应结束后将沉淀物过滤，滤液使用萃取剂萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，饱和硫酸钠干燥，减压蒸馏除去有机溶剂，使用N,N-二甲基甲酰胺与乙醇的混合溶剂重结晶，制得一类对香豆酸芳香衍生物。
所述的对香豆酸与二氯甲烷摩尔体积比为1mmol：10mL，所述的二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的体积比为10：1。
所述的对香豆酸、芳香基磺酰氯、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1：1.5：0.5。
所述的N,N-二甲基甲酰胺与乙醇体积比为1:9。所述的萃取剂为二氯甲烷。
所述的饱和氯化钠溶液洗涤4次。
本发明所述的对香豆酸芳香衍生物在互花米草资源化利用中的应用。
本发明所述的对香豆酸芳香衍生物在制备药物中的应用。
实施例2
实施例2与实施例1的区别在于：本发明所述的一类对香豆酸芳香衍生物的制备方法，包括如下步骤：
将对香豆酸溶于二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中，加入多种芳香基磺酰氯，冰浴条件下搅拌时间为50min，加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，移至室温下搅拌时间为5h，薄层层析跟踪反应，反应结束后将沉淀物过滤，滤液使用萃取剂萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，饱和硫酸钠干燥，减压蒸馏除去有机溶剂，使用N,N-二甲基甲酰胺与乙醇的混合溶剂重结晶，制得一类对香豆酸芳香衍生物。
所述的萃取剂为乙酸乙酯。所述的饱和氯化钠溶液洗涤3次。
实施例3
实施例3与实施例1的区别在于：
本发明所述的一类对香豆酸芳香衍生物的制备方法，包括如下步骤：
将对香豆酸溶于二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中，加入多种芳香基磺酰氯，冰浴条件下搅拌时间为30min，加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，移至室温下搅拌时间为6h，薄层层析跟踪反应，反应结束后将沉淀物过滤，滤液使用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，饱和硫酸钠干燥，减压蒸馏除去有机溶剂，使用N,N-二甲基甲酰胺与乙醇的混合溶剂重结晶，制得一类对香豆酸芳香衍生物。
所述的饱和氯化钠溶液洗涤5次。
实施例4
3-(4-((苯磺酰基)氧基)苯基)丙烯酸的制备：
将对香豆酸(1mmol)溶于10mL二氯甲烷和1mL N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中，加入苯磺酰氯(1mmol)，冰浴条件下搅拌时间为30-60min，加入二环己基碳二亚胺(1.5mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.5mmol)，移至室温下搅拌时间为5-8h，薄层层析跟踪反应，反应结束后将沉淀物过滤，滤液使用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗涤三次，饱和硫酸钠干燥，减压蒸馏除去有机溶剂，使用N,N-二甲基甲酰胺与乙醇体积比为1:9的混合溶剂重结晶，得到终产物。
得到白色粉末，熔点265-267℃；产率:26％；1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ12.08(s,1H),8.01(d,J＝8.4Hz,2H),7.85(t,J＝8.1Hz,1H),7.71(m,2H),7.48(m,3H),7.05(d,J＝7.8Hz,2H),6.43(d,J＝7.8Hz,1H).HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C15H13O5S305.0484,Found 305.0480.
实施例5
3-(4-((苄基磺酰基)氧基)苯基)丙烯酸的制备：
制备方法参考实施例4。
得到淡黄色粉末，熔点227-228℃；产率:21％；1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ12.06(s,1H),7.70(d,J＝8.7Hz,2H),7.51(d,J＝8.1Hz,1H),7.42(d,J＝8.4Hz,2H),7.35(m,3H),7.28(d,J＝8.4Hz,2H),6.41(d,J＝7.8Hz,1H),4.31(s,2H).HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C16H15O5S 319.0640,Found 319.0638.
实施例6
3-(4-(((4-氟苯基)磺酰基)氧基)苯基)丙烯酸的制备：
制备方法参考实施例4。
得到白色粉末，熔点289-290℃；产率:23％；1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ12.05(s,1H),7.82(d,J＝7.8Hz,2H),7.53(d,J＝7.8Hz,2H),7.47(m,3H),7.03(d,J＝8.7Hz,2H),6.40(d,J＝8.1Hz,1H).HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C15H12O5FS 323.0389,Found323.0388.
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，本发明要求保护范围由所附的权利要求书、说明书及其等效物界定。

Claims (9)

1.一类对香豆酸芳香衍生物，其特征在于:所述的一类对香豆酸芳香衍生物的结构式如式(I)所示：
其中，R选自：
2.权利要求1中所述的一类对香豆酸芳香衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
将对香豆酸溶于二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中，加入多种芳香基磺酰氯，冰浴条件下搅拌时间为30-60min，加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，移至室温下搅拌时间为5-8h，薄层层析跟踪反应，反应结束后将沉淀物过滤，滤液使用萃取剂萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，饱和硫酸钠干燥，减压蒸馏除去有机溶剂，使用N,N-二甲基甲酰胺与乙醇的混合溶剂重结晶，制得一类对香豆酸芳香衍生物。
3.根据权利要求2所述的一类对香豆酸芳香衍生物的制备方法，其特征在于：所述的对香豆酸与二氯甲烷摩尔体积比为1mmol：10mL，所述的二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的体积比为10：1。
4.根据权利要求2所述的一类对香豆酸芳香衍生物的制备方法，其特征在于：所述的对香豆酸、芳香基磺酰氯、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1：1.5：0.5。
5.根据权利要求2所述的一类对香豆酸芳香衍生物的制备方法，其特征在于：所述的N,N-二甲基甲酰胺与乙醇体积比为1:9。
6.根据权利要求2所述的一类对香豆酸芳香衍生物的制备方法，其特征在于：所述的萃取剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。
7.根据权利要求2所述的一类对香豆酸芳香衍生物的制备方法，其特征在于：所述的饱和氯化钠溶液洗涤3次以上。
8.权利要求1至7任一项所述的对香豆酸芳香衍生物在互花米草资源化利用中的应用。
9.权利要求1至7任一项所述的对香豆酸芳香衍生物在制备药物中的应用。
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