CN114681351A - 一种具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液及其制备方法与应用。本发明通过将油状的类神经酰胺提取物制备成纳米乳液，有效地解决了类神经酰胺提取物水分散性较差、难以直接应用于化妆品的问题，同时替代神经酰胺扩大了神经酰胺的应用资源；由于类神经酰胺提取物在纳米乳组合物体系中具有类似神经酰胺的功效、油相的介质和乳化剂的功能三重作用，在纳米乳液的制备过程中，可不加或少加昂贵的磷脂类乳化剂，因此，节约了生产成本；本发明提供的工艺简单，其纳米乳稳定性高、水分散性好、生物相容性好，可在常温条件下与化妆品配方任意互配；其制备方法可控，重复性好。

Description

一种具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液及其制备 方法与应用

技术领域

本发明涉及化妆品制备技术中的载体系统的技术领域，更具体地是涉及一种具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液及其制备方法与应用。

背景技术

神经酰胺(Ceramide)，即N-脂酰神经鞘氨醇，是由神经鞘氨醇(Sphingosine) 和长链脂肪酸缩合而成的一类酰胺类化合物，神经酰胺是一类化合物而不是一种化合物，主要存在于角质层的细胞膜和细胞间基质中。神经酰胺的结构特点是除酰胺结构外，均还含有亲脂性的二条长链烷基和亲水性的二个羟基基团。本发明所指类神经酰胺提取物为本公司前期申请发明(中国专利申请号 201910667983.7)的类神经酰胺(甘露糖赤藓糖醇酯类，Mels)提取物，是一类糖脂类生物表面活性剂成分，除作为高级生物表面活性剂外，研究发现，Mels 还含有与神经酰胺相似的空间结构，均含有与神经酰胺相似的亲脂性的二条长链烷基和亲水性的二个或以上羟基基团。此外，Mels易于渗入皮肤角质层的细胞间隙，形成液体结晶，维持皮肤水分，起到保湿、润肤及皮肤屏障修复功效，具有与神经酰胺相似的部分功效。现有的神经酰胺多数是通过动植物分离得到的，且产量很低、经济成本极高，在应用上受到了极大的限制。所以本发明中的类神经酰胺具有类似神经酰胺结构与功效，且安全无毒，可作为神经酰胺的替代品，提高了效果，降低了成本。

类神经酰胺是一类新型的生物活性物质，主要含有Mel-A(甘露糖-1-赤藓糖醇-2,3-二葵酸-4,6-二乙酸酯)、Mel-B(甘露糖-1-赤藓糖醇-2,3-二葵酸-6-乙酸酯)、Mel-C(甘露糖-1-赤藓糖醇-2,3-二葵酸-4-乙酸酯)三种或三种以上Mels 活性物质成分，类神经酰胺提取物中三种Mels活性物质成分含量在45％以上；类神经酰胺在护肤、护发的应用中具有广阔的开发前景，含类神经酰胺成分的化妆品正在形成研究热点。有许多研究报告指出，可以通过使用含类神经酰胺的外用膏类等产品，达到防止皮肤水份丢失的目的和抑制黑色素褐斑的效果。但是目前一般制备的类神经酰胺提取物为的油状液体，其稳定性和水分散性均较差，存在难以直接应用于化妆品等问题。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种稳定性高、水分散性好、能直接应用于化妆品中的具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液。

本发明的另一目的在于提供上述具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液，由如下按质量百分比计的成分组成：类神经酰胺提取物10～40％、乳化剂0～10％、增溶剂1～25％、油脂0～10％、水余量；更优选由如下按质量百分比计的成分组成：类神经酰胺提取物10～30％、乳化剂2～10％、增溶剂12.5～15.5％、油脂0～10％、水余量；最优选由如下按质量百分比计的成分组成：类神经酰胺提取物20～30％、乳化剂2～5％、增溶剂12.5～15.5％、水余量。

所述的类神经酰胺提取物是本公司通过生物乳化发酵法制备提取的含有一类Mels的新型生物活性物质的提取物(参照专利申请CN201910667983.7)，主要含有Mel-A、Mel-B、Mel-C三种或三种以上的Mels活性物质成分，类神经酰胺提取物中三种Mels活性物质成分含量在45％以上。所述的类神经酰胺提取物具有类似神经酰胺的功效、油相介质和乳化剂功能三重作用，当类神经酰胺提取物质量百分比较高时可少用或免用乳化剂。

所述的乳化剂优选为氢化磷脂、液态卵磷脂、大豆磷脂、蛋黄卵磷脂和脑磷脂中的至少一种。

所述的氢化磷脂优选为氢化卵磷脂和氢化大豆磷脂中的至少一种。

所述磷脂的纯度均≥60％。

所述的增溶剂优选为甘油、乙醇、乙二醇、胆固醇、辛基十二醇和聚乙二醇400中的至少一种。

所述的油脂为植物油，优选为橄榄油、大豆油、花生油和菜子油中的至少一种。所述的油脂的作用是作为稀释剂，当类神经酰胺提取物在所述的纳米乳液中含量较少时，则适量加入油脂。

所述的水优选为去离子水、纯化水和注射用水中的至少一种。

上述具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液的乳剂粒径控制在10～600nm，平均粒径为80～300nm；更优选为150～180nm；最优选为150～165nm。

上述具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液的制备方法，包括如下步骤：

(1)于60～80℃的条件下，在类神经酰胺提取物或类神经酰胺提取物和油脂混合物中加入部分或全部乳化剂，搅拌使其溶解并混合均匀，冷却，得到油相；

(2)于60～80℃的条件下，将增溶剂、余下乳化剂和部分水搅拌均匀，冷却，得到水相；

(3)在搅拌条件下，将油相加入水相中；油相加入后继续搅拌，接着进行初步均质，再加剩余的水，得到乳白色初乳；

(4)将乳白色初乳均质，匀化后，过滤，得到类神经酰胺提取物纳米乳液。

步骤(1)中所述的搅拌在必要时为剪切搅拌，目的是为了得到混合均匀的均一体系。

所述的剪切搅拌的条件优选为100～200rpm；更优选为120～180rpm。

步骤(1)中所述的冷却的程度为冷却至室温。

所述的室温为10～35℃；优选为20～30℃；最优选为24～26℃。

当乳化剂用量较少(≤2％)时，乳化剂在步骤(1)中是全部加入，步骤(2) 为将增溶剂和部分水搅拌均匀，冷却，得到水相；当乳化剂用量较多(＞2％) 时，乳化剂在步骤(1)中是部分加入，步骤(2)为将增溶剂和余下乳化剂混合均匀，再加入部分水继续搅拌均匀，冷却，得到水相。

所述的搅拌在必要时为剪切搅拌，目的是为了得到混合均匀的均一体系。

所述的剪切搅拌的条件优选为100～200rpm；更优选为120～180rpm。

步骤(2)中所述的冷却的程度为冷却至室温。

所述的室温为10～35℃；优选为20～30℃；最优选为24～26℃。

步骤(3)中所述的继续搅拌的时间为15～60min；优选为15～25min。

步骤(3)中所述的均质的条件优选为于150～300bar均质5～10min；更优选为于150～210bar均质6～10min。

步骤(4)中所述的均质的条件优选为于58～62℃、700～1300bar的压力下均质循环10～15次；更优选为于60℃、800～1000bar的压力下均质循环10～ 13次。

步骤(4)中所述的过滤为使用微孔滤膜过滤。

所述的微孔滤膜为孔径是0.45μm的微孔滤膜。

上述具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液在制备日化用品中的应用。

所述的日化用品具有如下至少一种功效：保湿、护肤、美白、祛除褐斑。

所述的日化用品的剂型为膏剂、霜剂、乳液等。

本发明的有益效果：

1、本发明将油状的类神经酰胺提取物制备成纳米乳液，有效地解决了类神经酰胺提取物水分散性较差、难以直接应用于化妆品的问题，同时替代神经酰胺扩大了神经酰胺的应用资源；

2、由于类神经酰胺提取物在纳米乳组合物体系中具有类似神经酰胺的功效、油相的介质和乳化剂的功能三重作用，在纳米乳液的制备过程中，可不加或少加昂贵的磷脂类乳化剂，因此，节约了生产成本；

3、本发明制备的类神经酰胺提取物纳米乳液的工艺简单，其纳米乳稳定性高、水分散性好、生物相容性好，可在常温条件下与化妆品配方任意互配；其制备方法可控，重复性好。

具体实施方式

以下结合具体实施例对上述方案作进一步说明。以下所述仅为体现本发明的目的、效果和技术特征，并不因此而限定本发明的保护范围。

实施例1类神经酰胺提取物纳米乳的制备一

1、纳米乳体系的成分组成如表1所示：

表1类神经酰胺提取物纳米乳体系成分组成一

2、制备方法

(1)在加热60～62℃的温度下，将类神经酰胺提取物(参照专利申请CN201910667983.7实施例制备得到)300g中，投入氢化卵磷脂20g、搅拌至磷脂溶解形成均匀混和相，冷却至室温得油相；

(2)在加热60～62℃的温度下，将纯化水500mL置于容器中，加入甘油 100g及辛基十二醇25g进行搅拌，使其溶解并混合均匀，冷却至室温，得水相；

(3)在搅拌条件下，将油相缓慢地加入水相中，同时进行剪切搅拌(180rpm) 20分钟，然后进行初步均质，均质压力为150bar，均质时间为10分钟，再加纯化水至1000mL，得乳白色初乳；

(4)将制备好的乳白色初乳，移入高压均质机，高压均质压力为1000bar，并在60℃下用高压均质机进行均质循环13次，进行乳滴粒径检查，匀化后，微孔滤膜(孔径0.45μm)过滤，即制成类神经酰胺提取物纳米乳液。

(5)稳定性测定：稳定性测定方法系采取新鲜制备的纳米乳，置于具塞离心管中，4000rpm离心20min后，未发现分层，也未见沉淀析出。室温阴凉处贮存一年，乳剂外观(乳白色)、粒径(约150nm)等理化性质以及类神经酰胺提取物的含量均未发生明显变化，表明乳剂稳定。

实施例2类神经酰胺提取物纳米乳的制备二

1、纳米乳体系的成分组成如表2所示：

表2类神经酰胺提取物纳米乳体系成分组成二

2、制备方法

(1)在加热70～72℃温度下，将类神经酰胺提取物100g中，加入橄榄油 100g搅匀稀释；再投入氢化卵磷脂50g、搅拌至磷脂溶解形成均匀混和相，冷却至室温得油相；

(2)在加热70～72℃温度下，将蛋黄卵磷脂50g、加入甘油120g及聚乙二醇400 20g混合后进行剪切搅拌(150rpm)，使其溶解并混合均匀，再加入纯化水500mL进行剪切搅拌(150rpm)，使其溶解并混合均匀，冷却至室温，得水相；

(3)在搅拌条件下，将油相缓慢地加入水相中，同时进行剪切搅拌(150rpm) 25分钟,然后进行初步均质，均质压力为200bar，均质时间为6分钟，再加纯化水至1000mL，得乳白色初乳；

(4)将制备好的乳白色初乳，移入高压均质机，高压均质压力为800bar，并在60℃下用高压均质机进行均质循环10次，进行乳滴粒径检查，匀化后，微孔滤膜过滤，即制成类神经酰胺提取物纳米乳液。

(5)稳定性测定：稳定性测定方法系采取新鲜制备的纳米乳，置于具塞离心管中，4000rpm离心20min后，未发现分层，也未见沉淀析出。室温阴凉处贮存一年，乳剂外观(乳白色)、粒径(约180nm)等理化性质以及类神经酰胺提取物的含量均未发生明显变化，表明乳剂稳定。

实施例3类神经酰胺提取物纳米乳的制备三

1、纳米乳体系的成分组成如表3所示：

表3类神经酰胺提取物纳米乳体系成分组成三

2、制备方法

(1)在加热80～82℃温度下，将类神经酰胺提取物200g中，投入氢化卵磷脂20g、搅拌至磷脂溶解形成均匀混和相，冷却至室温得油相；

(2)在加热80～82℃温度下，将大豆磷脂30g、加入甘油130g及聚乙二醇400 25g混合后进行剪切搅拌(120rpm)，使其溶解并混合均匀，再加入纯化水500mL进行剪切搅拌(120rpm)，使其溶解并混合均匀，冷却至室温，得水相；

(3)在搅拌条件下，将油相缓慢地加入水相中，同时进行剪切搅拌(120rpm) 20分钟，然后进行初步均质，均质压力为210bar，均质时间为8分钟，再加纯化水至1000mL，得乳白色初乳；

(4)将制备好的乳白色初乳，移入高压均质机，高压均质压力为900bar，并在60℃下用高压均质机进行均质循环12次，进行乳滴粒径检查，匀化后，微孔滤膜过滤，即制成类神经酰胺提取物纳米乳液。

(5)稳定性测定：稳定性测定方法系采取新鲜制备的纳米乳，置于具塞离心管中，4000rpm离心20min后，未发现分层，也未见沉淀析出。室温阴凉处贮存一年，乳剂外观(乳白色)、粒径(约165nm)等理化性质以及类神经酰胺提取物的含量均未发生明显变化，表明乳剂稳定。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液，其特征在于由如下按质量百分比计的成分组成：类神经酰胺提取物10～40％、乳化剂0～10％、增溶剂1～25％、油脂0～10％、水余量。

2.根据权利要求1所述的具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液，其特征在于由如下按质量百分比计的成分组成：类神经酰胺提取物10～30％、乳化剂2～10％、增溶剂12.5～15.5％、油脂0～10％、水余量。

3.根据权利要求1或2所述的具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液，其特征在于：

所述的乳化剂为氢化磷脂、液态卵磷脂、大豆磷脂、蛋黄卵磷脂和脑磷脂中的至少一种；

所述的增溶剂为甘油、乙醇、乙二醇、胆固醇、辛基十二醇和聚乙二醇400中的至少一种；

所述的油脂为植物油。

4.根据权利要求3所述的具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液，其特征在于：

所述的氢化磷脂为氢化卵磷脂和氢化大豆磷脂中的至少一种；

所述的油脂为橄榄油、大豆油、花生油和菜子油中的至少一种。

5.根据权利要求1或2所述的具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液，其特征在于：

所述的水为去离子水、纯化水和注射用水中的至少一种。

6.根据权利要求1或2所述的具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液，其特征在于：

所述的具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液的乳剂粒径控制在10～600nm，平均粒径为80～300nm。

7.权利要求1～6任一项所述的具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)于60～80℃的条件下，在类神经酰胺提取物或类神经酰胺提取物和油脂混合物中加入部分或全部乳化剂，搅拌使其溶解并混合均匀，冷却，得到油相；

(2)于60～80℃的条件下，将增溶剂、余下乳化剂和部分水搅拌均匀，冷却，得到水相；

(3)在搅拌条件下，将油相加入水相中；油相加入后继续搅拌，接着进行初步均质，再加剩余的水，得到乳白色初乳；

(4)将乳白色初乳均质，匀化后，过滤，得到类神经酰胺提取物纳米乳液。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的搅拌在必要时为剪切搅拌；

步骤(1)中所述的冷却的程度为冷却至室温；

步骤(2)中所述的继续搅拌在必要时为剪切搅拌；

步骤(2)中所述的冷却的程度为冷却至室温；

步骤(3)中所述的继续搅拌的时间为15～60min；

步骤(3)中所述的均质的条件为于150～300bar均质5～10min；

步骤(4)中所述的均质的条件为于58～62℃、700～1300bar的压力下均质循环10～15次；

步骤(4)中所述的过滤为使用微孔滤膜过滤。

9.权利要求1～6任一项具有三重作用的类神经酰胺提取物的纳米乳液在制备日化用品中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：

所述的日化用品具有如下至少一种功效：保湿、护肤、美白、祛除褐斑。