CN114671840B - 一种淫羊藿苷衍生物的制备方法 - Google Patents

一种淫羊藿苷衍生物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药化工技术领域，尤其涉及一种淫羊藿苷衍生物的制备方法，包括以下步骤：(1)脱水淫羊藿素的制备：以淫羊藿苷为原料，用溶剂溶解，加入酸，搅拌酸解，析出金黄色固体，过滤，用水洗去盐酸，烘干，得到脱水淫羊藿素；(2)3,7‑O‑二‑(2‑羟乙基)淫羊藿素的制备：步骤(1)所得脱水淫羊藿素中加入碳酸钾、溶剂，搅拌反应一定时间，然后缓慢滴加2‑溴乙醇，回流反应，反应完成后过滤，滤饼水洗，然后烘干，即得到纯品3,7‑O‑二‑(2‑羟乙基)淫羊藿素。本发明得到的脱水淫羊藿素与3,7‑O‑二‑(2‑羟乙基)淫羊藿素纯度均可达到98％以上，其功效相对于淫羊藿苷也有显著的增强，且本发明操作简单，可以用于大规模生产。

Description

一种淫羊藿苷衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于医药化工技术领域，尤其涉及一种淫羊藿苷衍生物的制备方法。
背景技术
淫羊藿苷(icari in，简称Ica)是从药用植柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、箭叶 淫羊藿等干燥茎叶提取物中分离的一种性质较为稳定的黄酮，是HEP的主要活性 成分。淫羊藿苷呈淡黄色针状结晶粉末，分子量为676.65。淫羊藿苷能增加心 脑血管血流量、促进造血功能、免疫功能及骨代谢，还具有补肾壮阳、抗衰老 等功效。
与淫羊藿苷相比，淫羊藿苷衍生物具有更好的功效。现有技术中，有人通 过β-葡聚糖酶水解的方法将淫羊藿苷水解为淫羊藿次苷，然而，所得产物淫羊 藿次苷在功效增强方面效果不佳。因此，为了增强功效，利用化学反应将淫羊 藿苷转变为功效更强的淫羊藿苷衍生物具有重要的意义。
发明内容
为解决上述现有技术中存在的问题，本发明提供了一种淫羊藿苷衍生物的制 备方法，本发明采用化学方法，将淫羊藿苷转化为功效更强的脱水淫羊藿素， 然后再将脱水淫羊藿素通过化学合成的方法加工为3,7-O-二-(2-羟乙基)淫 羊藿素。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种淫羊藿苷衍生物的制备方法，包括以下步骤：
(1)脱水淫羊藿素的制备：以淫羊藿苷为原料，用溶剂溶解，加入酸，搅 拌酸解，析出金黄色固体，过滤，用水洗去盐酸，烘干，得到脱水淫羊藿素；
(2)3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素的制备：步骤(1)所得脱水淫羊藿 素中加入碳酸钾、溶剂，搅拌反应一定时间，然后缓慢滴加2-溴乙醇，回流反 应，反应完成后过滤，滤饼水洗，然后烘干，即得到纯品3,7-O-二-(2-羟乙 基)淫羊藿素。
优选的，步骤(1)中，所述原料淫羊藿苷为含量为80％-100％的淫羊藿苷。
优选的，步骤(1)中，所述溶剂为甲醇，所述甲醇与原料质体比为1：(10～ 12)，60℃加热溶解。
优选的，步骤(1)中，所用酸为浓盐酸，所述浓盐酸含量为36％-37％。
优选的，步骤(2)中，所述碳酸钾与脱水淫羊藿素的重量比为6:1。
优选的，步骤(2)中，所述溶剂为乙酸乙酯，所述乙酸乙酯与脱水淫羊藿 素的体积比为50:1，室温搅拌反应40分钟以上。
优选的，步骤(2)中，所述2-溴乙醇与脱水淫羊藿素的重量比为5.5：1， 用加料漏斗缓慢滴加，滴加速度为每分钟60滴。
优选的，步骤(2)中，滴加完2-溴乙醇后，60℃回流反应16小时后，TLC 点板跟踪监控反应，直到反应完成为止。
优选的，所述TLC点板跟踪监控反应，是指薄层色谱硅胶板，展开剂为三 氯甲烷：甲醇＝8:1，紫外灯365nm显色。
优选的，所述烘干的温度为80℃。
淫羊藿苷结构式如下：
Figure BDA0003445561410000021
脱水淫羊藿素结构式如下:
Figure BDA0003445561410000022
3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素结构如下：
Figure BDA0003445561410000031
有益效果
本发明公开了一种淫羊藿苷衍生物的制备方法，本发明采用化学方法，将 淫羊藿苷转化为功效更强的脱水淫羊藿素，然后再将脱水淫羊藿素通过化学合 成的方法加工为3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素。本发明得到的脱水淫羊藿素 与3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素纯度均可达到98％以上，其功效相对于淫羊 藿苷也有显著的增强，且本发明操作简单，可以用于大规模生产。
附图说明
图1：脱水淫羊藿素纯品的HPLC图谱；
图2：脱水淫羊藿素纯品的MS图谱；
图3：脱水淫羊藿素的H-NMR图谱；
图4：脱水淫羊藿素的C-NMR图谱；
图5：3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素纯品的HPLC图谱；
图6：3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素纯品的照片；
图7：3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素纯品的H-NMR图谱；
图8：3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素纯品的C-NMR图谱。
具体实施方式
以下，将详细地描述本发明。在进行描述之前，应当理解的是，在本说明 书和所附的权利要求书中使用的术语不应解释为限制于一般含义和字典含义， 而应当在允许发明人适当定义术语以进行最佳解释的原则的基础上，根据与本 发明的技术方面相应的含义和概念进行解释。因此，这里提出的描述仅仅是出 于举例说明目的的优选实例，并非意图限制本发明的范围，从而应当理解的是， 在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以由其获得其他等价方式或改进方 式。
以下实施例仅是作为本发明的实施方案的例子列举，并不对本发明构成任 何限制，本领域技术人员可以理解在不偏离本发明的实质和构思的范围内的修 改均落入本发明的保护范围。除非特别说明，以下实施例中使用的试剂和仪器 均为市售可得产品。
实施例1
一种淫羊藿苷衍生物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取1L甲醇60℃水浴加热，沸腾后关闭加热，缓慢加200ml浓盐酸， 搅拌均约打开加热，一边搅拌一边加入100g淫羊藿苷粗品(90％纯度)，待淫 羊藿苷全部溶解后关闭加热，继续搅拌，有金黄色固体析出且很快变多，过滤 滤饼用水洗5至6遍，直到滤液pH为中性，烘干滤饼，得到脱水淫羊藿素纯品 41.12g。
脱水淫羊藿素结构式如下:
Figure BDA0003445561410000041
所得脱水淫羊藿素纯品的HPLC图谱如图1所示，从图1中可以看出其化合 物纯度高，反应完全。
所得脱水淫羊藿素纯品的MS图谱如图2所示，从图2中可以看出其分子量 与所得化合物分子量一致。
所得脱水淫羊藿素纯品的H-NMR图谱如图3所示，从图3中可以看出其氢 元素个数和结构与所述化合物一致。
所得脱水淫羊藿素纯品的C-NMR图谱如图4所示，从图4中可以看出其碳 元素个数和结构与所述化合物一致。
(2)加240g碳酸钾，2L乙酸乙酯常温搅拌40分钟，开加热60℃同时用 加料漏斗缓慢加入220ml 2-溴乙醇，加入速度约60滴每分钟，待滴加完毕开 始计时，反应16小时候开始TLC点板跟踪反应，待全部反应完毕，过滤，滤饼 滤饼用水洗三遍，烘干滤饼，得到3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素纯品40.78g。
3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素结构如下：
Figure BDA0003445561410000051
所得3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素纯品的HPLC图谱如图5所示，从 图5中可以看出其化合物纯度高，反应完全。
所得3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素纯品的照片如图6所示，从图6中 可以看出3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素为金黄色固体。
所得3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素纯品的H-NMR图谱如图7所示，从 图7中可以看出其氢元素个数和结构与所述化合物一致。
所得3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素纯品的C-NMR图谱如图8所示，从 图8中可以看出其碳元素个数和结构与所述化合物一致。
实施例2
种淫羊藿苷衍生物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取0.5L甲醇60℃水浴加热，沸腾后关闭加热，缓慢加100ml浓盐酸， 搅拌均约打开加热，一边搅拌一边加入50g淫羊藿苷粗品(90％)，待淫羊藿苷 全部溶解后关闭加热，继续搅拌，有金黄色固体析出且很快变多，过滤滤饼用 水洗5至6遍，直到滤液Ph为中性，烘干滤饼，得到脱水淫羊藿素纯品19.72g。
脱水淫羊藿素结构式如下:
Figure BDA0003445561410000061
(2)加120g碳酸钾，1L乙酸乙酯常温搅拌40分钟，开加热60℃同时用 加料漏斗缓慢加入110ml 2-溴乙醇，加入速度约60滴每分钟，待滴加完毕开 始计时，反应16小时候开始TLC点板跟踪反应，待全部反应完毕，过滤，滤饼 滤饼用水洗三遍，烘干滤饼，得到3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素纯品19.08g。
3,7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素结构如下：
Figure BDA0003445561410000062
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其进行限制；尽管参照 前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的普通技术人员来说，依 然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进 行等同替换；而这些修改或替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明所要 求保护的技术方案的精神和范围。

Claims (10)

1.一种淫羊藿苷衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）脱水淫羊藿素的制备：以淫羊藿苷为原料，用溶剂溶解，加入酸，搅拌酸解，析出金黄色固体，过滤，用水洗去盐酸，烘干，得到脱水淫羊藿素；
（2）3,7-O-二-（2-羟乙基）淫羊藿素的制备：步骤（1）所得脱水淫羊藿素中加入碳酸钾、溶剂，搅拌反应一定时间，然后缓慢滴加2-溴乙醇，回流反应，反应完成后过滤，滤饼水洗，然后烘干，即得到纯品3,7-O-二-（2-羟乙基）淫羊藿素。
2.根据权利要求1所述的淫羊藿苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述原料淫羊藿苷为含量为80%-100%的淫羊藿苷。
3.根据权利要求1所述的淫羊藿苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述溶剂为甲醇，60℃加热溶解。
4.根据权利要求1所述的淫羊藿苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所用酸为浓盐酸，所述浓盐酸含量为36%-37%。
5.根据权利要求1所述的淫羊藿苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述碳酸钾与脱水淫羊藿素的重量比为6:1。
6.根据权利要求1所述的淫羊藿苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述溶剂为乙酸乙酯，所述乙酸乙酯与脱水淫羊藿素的体积比为50:1，室温搅拌反应40分钟以上。
7.根据权利要求1所述的淫羊藿苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述2-溴乙醇与脱水淫羊藿素的重量比为5.5：1，用加料漏斗缓慢滴加，滴加速度为每分钟60滴。
8.根据权利要求1所述的淫羊藿苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，滴加完2-溴乙醇后，60℃回流反应16小时后，TLC点板跟踪监控反应，直到反应完成为止。
9.根据权利要求8所述的淫羊藿苷衍生物的制备方法，其特征在于，所述TLC点板跟踪监控反应，是指薄层色谱硅胶板，展开剂为三氯甲烷：甲醇=8:1，紫外灯365nm显色。
10.根据权利要求1所述的淫羊藿苷衍生物的制备方法，其特征在于，所述烘干的温度为80℃。
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