CN114671747A - 一种4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法 - Google Patents
一种4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114671747A CN114671747A CN202210368838.0A CN202210368838A CN114671747A CN 114671747 A CN114671747 A CN 114671747A CN 202210368838 A CN202210368838 A CN 202210368838A CN 114671747 A CN114671747 A CN 114671747A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chloro
- fluorobromobenzene
- reaction
- magnesium
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- UVGYSEIWAOOIJR-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC(Cl)=CC=C1C=O UVGYSEIWAOOIJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- FPNVMCMDWZNTEU-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-chloro-2-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC(Cl)=CC=C1Br FPNVMCMDWZNTEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims description 12
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 8
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012267 brine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 5
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- QUXHCILOWRXCEO-UHFFFAOYSA-M magnesium;butane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].CCC[CH2-] QUXHCILOWRXCEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- LVKCSZQWLOVUGB-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].C[CH-]C LVKCSZQWLOVUGB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WMJMABVHDMRMJA-UHFFFAOYSA-M [Cl-].[Mg+]C1CCCCC1 Chemical compound [Cl-].[Mg+]C1CCCCC1 WMJMABVHDMRMJA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 2
- LWLPYZUDBNFNAH-UHFFFAOYSA-M magnesium;butane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CCC[CH2-] LWLPYZUDBNFNAH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- GFTXWCQFWLOXAT-UHFFFAOYSA-M magnesium;cyclohexane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].C1CC[CH-]CC1 GFTXWCQFWLOXAT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UGVPKMAWLOMPRS-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CC[CH2-] UGVPKMAWLOMPRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- RYEXTBOQKFUPOE-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].CC[CH2-] RYEXTBOQKFUPOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 6
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract 2
- VZHJIJZEOCBKRA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1 VZHJIJZEOCBKRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000004134 energy conservation Methods 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- XUZRWKWJKDCQNA-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-2-fluorophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=C(Cl)C=C1F XUZRWKWJKDCQNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSFBEAASFUWWHU-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C(Cl)=C1 YSFBEAASFUWWHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 2-substituted indazole Chemical class 0.000 description 1
- ZLPXBWMVZANJJQ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1F ZLPXBWMVZANJJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910010084 LiAlH4 Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IMOCVQHHADWLQG-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)c1cc(C=O)c(F)cc1Cl Chemical compound [O-][N+](=O)c1cc(C=O)c(F)cc1Cl IMOCVQHHADWLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008398 formation water Substances 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical class N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical class N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/02—Magnesium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种4‑氯‑2‑氟苯甲醛的合成方法，以4‑氯‑2‑氟溴苯作为原料，经格氏化反应制成格氏液，再往格氏液中滴加DMF，反应完毕，用稀盐酸水解，获得4‑氯‑2‑氟苯甲醛。该方法反应条件温和，纯度高，收率高，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法。
背景技术
4-氯-2-氟苯甲醛是一类重要的医药、农药及染料的中间体，特别是合成吲唑类、喹唑啉类的原料。例如拜耳医药股份公司的专利CN109153665A公开了利用4-氯-2-氟苯甲醛为原料制备4-氯-2-氟-5-硝基苯甲醛，然后制备2-取代的吲唑化合物
又如专利CN109651375A公开了以4-氯-2-氟苯甲醛为原料制备四氢喹啉衍生物
另外，4-氯-2-氟苯甲醛还可用于水力压裂领域，例如专利CN109312618A公开了4-氯-2-氟苯甲醛可用作示踪地层水的产出的示踪剂。
目前文献报道的制备4-氯-2-氟苯甲醛的方法如下：
埃科特莱茵药品有限公司的专利CN105745211A提供了由4-氯-2-氟苯甲酸在四氢呋喃溶剂中，在0℃下，用LiAlH4还原制得4-氯-2-氟苯甲醇，然后，在乙腈溶剂中，用MnO2氧化成4-氯-2-氟苯甲醛。该方法收率低，所用原料贵。
“N-Lithio-N,N’,N’-trimethylethylenediamine”，D.Comins等公开了以4-氯苯甲醛为原料制备4-氯-2-氟苯甲醛，所述反应需要先制备结构为
的催化剂，制备方法复杂，且最终产物的收率较底，原料成本高。
““HALEX”FLUORINATION OF CHLORINATED BENZALDEHYDES AND BENZOYLCHLORIDES”，R.ERIC BANKS等公开了2,4-二氯苯甲醛与氟化钾反应制备4-氯-2-氟苯甲醛，该方法容易得到多种位置取代的化合物，4-氯-2-氟苯甲醛的收率不足10％。
有鉴于此，本领域亟需一种适合工业化生产的4-氯-2-氟苯甲醛的制备方法。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法，所述的方法收率高，纯度高，所用原料便宜易得，反应条件温和，适合工业化生产。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法，其化学反应式为：
所述方法包括如下步骤：
(1)4-氯-2-氟溴苯与金属镁或格氏试剂反应制成格氏液；
(2)向步骤(1)的格氏液中滴加DMF，反应完毕后，用稀盐酸水解，得到4-氯-2-氟苯甲醛。
根据本发明的一个实施方式，所述格氏试剂选自乙基氯化镁、乙基溴化镁、丙基氯化镁、丙基溴化镁、异丙基氯化镁、异丙基溴化镁、丁基氯化镁、丁基溴化镁、环己基氯化镁、环己基溴化镁、甲基氯化镁、甲基溴化镁中的任意一种。
根据本发明的一个实施方式，步骤(1)中4-氯-2-氟溴苯与金属镁或格氏试剂的摩尔比为1:1-3，优选1:1-1.6；
步骤(2)中4-氯-2-氟溴苯与DMF的摩尔比为1:1-4，优选1:1-2。
根据本发明的一个实施方式，所述稀盐酸的浓度不作具体限制，通常为5％-25％，优选的浓度为8-15％。
根据本发明的一个实施方式，步骤(1)格氏反应的温度为-15℃-70℃，优选20-70℃；本发明出于节约能源考虑，格氏反应温度优选20-40℃；
步骤(2)滴加DMF的反应温度为-20℃-60℃，优选-15℃-40℃；本发明出于节约能源考虑，滴加DMF的反应温度优选20-40℃。
根据本发明的一个实施方式，步骤(1)格氏反应的时间为1-12h，优选2-4h。
步骤(2)滴加DMF的反应时间为1-12h，优选5-7h。
根据本发明的一个实施方式，步骤(1)的溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚中的一种或多种，优选使用四氢呋喃作为溶剂。
根据本发明的一个实施方式，步骤(1)选择4-氯-2-氟溴苯与金属镁反应时，加料顺序具体为：先加入金属镁与部分4-氯-2-氟溴苯引发反应，然后再滴加剩余的4-氯-2-氟溴苯；进一步地，先加入金属镁、部分溶剂与部分4-氯-2-氟溴苯引发反应，然后再滴加剩余溶剂与4-氯-2-氟溴苯的溶液；进一步地，所述引发反应在回流温度下进行。
根据本发明的另一个实施方式，步骤(1)选择4-氯-2-氟溴苯与格氏试剂反应时，加料顺序具体为：先加入4-氯-2-氟溴苯，然后滴加格氏试剂；进一步地，先加入部分溶剂和4-氯-2-氟溴苯，然后滴加剩余溶剂和格氏试剂。
根据本发明的另一个实施方式，所述反应还包括后处理步骤，所述后处理包括静置分层、萃取、洗涤、浓缩、精制中的一步或多步；进一步地，所述萃取使用乙酸乙酯萃取；所述洗涤为使用盐水洗涤至中性；所述精制为使用加入乙醇精制。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明提供的4-氯-2-氟苯甲醛的制备方法反应条件温和，纯度高，收率高，适合工业化生产。本发明通过优化反应条件，进一步减少副产物，提高产物收率，对比现有技术中制备4-氯-2-氟苯甲醛的方法具有明显的优势。
具体实施方式
值得说明的是，本发明中使用的原料均为普通市售产品，对其来源不做具体限定。
实施例1
向四口烧瓶中投入32g镁粒、500ml四氢呋喃和19.5g 4-氯-2-氟溴苯，搅拌，加热至回流引发反应。然后，降温至30℃，滴加500ml四氢呋喃和190g 4-氯-2-氟溴苯溶液，温度控制在30℃-40℃，滴加完毕后，保温反应3h。再降温至-5℃，滴加80.3g DMF，滴加完毕后，保温反应6小时。滴加10％盐酸，加毕后，静置分层，下层水相乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，用盐水洗涤至中性，有机相减压脱去溶剂，加入乙醇精制，获得155.3g白色固体4-氯-2-氟苯甲醛，GC99.9％，收率98％。
实施例2
向四口烧瓶中投入500ml四氢呋喃和209.5g 4-氯-2-氟溴苯，搅拌，加热至60℃，滴加600ml四氢呋喃和135g乙基溴化镁溶液，温度控制在60℃-70℃，滴加完毕后，保温反应3小时。再降温至-5℃，滴加75g DMF，滴加完毕后，保温反应6小时。滴加10％盐酸，加毕后，静置分层，下层水相乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，用盐水洗涤至中性，有机相减压脱去溶剂，加入乙醇精制，获得153.8g白色固体4-氯-2-氟苯甲醛，GC99.6％，收率97％。
实施例3
向四口烧瓶中投入500ml四氢呋喃和209.5g 4-氯-2-氟溴苯，搅拌，加热至60℃，滴加600ml四氢呋喃和175g丁基氯化镁溶液，温度控制在20℃-30℃，滴加完毕后，保温反应3小时。在35℃，滴加113g DMF，滴加完毕后，保温反应6小时。滴加10％盐酸，加毕后，静置分层，下层水相乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，用盐水洗涤至中性，有机相减压脱去溶剂，加入乙醇精制，获得155.4g白色固体4-氯-2-氟苯甲醛，GC99.6％，收率98％。
实施例4
向四口烧瓶中投入500ml四氢呋喃和209.5g 4-氯-2-氟溴苯，搅拌，加热至60℃，滴加600ml四氢呋喃和154g异丙基溴化镁溶液，温度控制在60℃-70℃，滴加完毕后，保温反应4小时。再降温至-15℃，滴加76.7g DMF，滴加完毕后，保温反应6小时。滴加10％盐酸，加毕后，静置分层，下层水相乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，用盐水洗涤至中性，有机相减压脱去溶剂，加入乙醇精制，获得150.6g白色固体4-氯-2-氟苯甲醛，GC99.6％，收率95％。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)4-氯-2-氟溴苯与金属镁或格氏试剂反应制成格氏液；
(2)向步骤(1)的格氏液中加入DMF，反应完毕后，用盐酸水解，得到4-氯-2-氟苯甲醛。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述格氏试剂选自乙基氯化镁、乙基溴化镁、丙基氯化镁、丙基溴化镁、异丙基氯化镁、异丙基溴化镁、丁基氯化镁、丁基溴化镁、环己基氯化镁、环己基溴化镁、甲基氯化镁、甲基溴化镁中的任意一种；优选乙基溴化镁、丁基氯化镁或异丙基溴化镁。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中4-氯-2-氟溴苯与金属镁或格氏试剂的摩尔比为1:1-3，优选1:1-1.6；步骤(2)中4-氯-2-氟溴苯与DMF的摩尔比为1:1-4，优选1:1-2。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)格氏反应的温度为-15℃-70℃，优选20-70℃，进一步优选20-40℃；格氏反应的时间为1-12h，优选2-4h。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)滴加DMF的反应温度为-20℃-60℃，优选-15℃-40℃，进一步优选20-40℃；滴加DMF的反应时间为1-12h，优选5-7h。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)的溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚中的一种或多种；优选使用四氢呋喃作为溶剂。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤(1)选择4-氯-2-氟溴苯与金属镁反应时，加料顺序具体为：先加入金属镁与部分4-氯-2-氟溴苯引发反应，然后再滴加剩余的4-氯-2-氟溴苯；进一步地，先加入金属镁、部分溶剂与部分4-氯-2-氟溴苯引发反应，然后再滴加剩余溶剂与4-氯-2-氟溴苯的溶液。
8.根据权利要求7所述的方法，所述引发反应在回流温度下进行。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤(1)选择4-氯-2-氟溴苯与格氏试剂反应时，加料顺序具体为：先加入4-氯-2-氟溴苯，然后滴加格氏试剂；进一步地，先加入部分溶剂和4-氯-2-氟溴苯，然后滴加剩余溶剂和格氏试剂。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应还包括后处理步骤，所述后处理包括静置分层、萃取、洗涤、浓缩、精制中的一步或多步；进一步地，所述萃取溶剂为乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷中的一种，所述洗涤为使用盐水洗涤至中性，所述精制为使用加入乙醇精制。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210368838.0A CN114671747A (zh) | 2022-04-08 | 2022-04-08 | 一种4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210368838.0A CN114671747A (zh) | 2022-04-08 | 2022-04-08 | 一种4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114671747A true CN114671747A (zh) | 2022-06-28 |
Family
ID=82078047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210368838.0A Pending CN114671747A (zh) | 2022-04-08 | 2022-04-08 | 一种4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114671747A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115124410A (zh) * | 2022-08-13 | 2022-09-30 | 上海珂华生物科技有限公司 | 一种2-氟-4-羟基苯甲醛的制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103249727A (zh) * | 2010-12-27 | 2013-08-14 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 新的联芳酰胺衍生物 |
| CN103328436A (zh) * | 2011-01-24 | 2013-09-25 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 新芳基-苯并环烷基酰胺衍生物 |
| CN103450084A (zh) * | 2013-09-09 | 2013-12-18 | 厦门大学 | 除草剂异丙吡草酯的制备方法 |
| CN107556244A (zh) * | 2016-07-01 | 2018-01-09 | 上海迪诺医药科技有限公司 | 并环化合物、其药物组合物及应用 |
| WO2021119753A1 (en) * | 2019-12-18 | 2021-06-24 | Ctxt Pty Limited | Compounds |
-
2022
- 2022-04-08 CN CN202210368838.0A patent/CN114671747A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103249727A (zh) * | 2010-12-27 | 2013-08-14 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 新的联芳酰胺衍生物 |
| CN103328436A (zh) * | 2011-01-24 | 2013-09-25 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 新芳基-苯并环烷基酰胺衍生物 |
| CN103450084A (zh) * | 2013-09-09 | 2013-12-18 | 厦门大学 | 除草剂异丙吡草酯的制备方法 |
| CN107556244A (zh) * | 2016-07-01 | 2018-01-09 | 上海迪诺医药科技有限公司 | 并环化合物、其药物组合物及应用 |
| WO2021119753A1 (en) * | 2019-12-18 | 2021-06-24 | Ctxt Pty Limited | Compounds |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KARSTEN MENZEL: "Process Development of a Potent Bradykinin 1 Antagonist", ORGANIC PROCESS RESEARCH & DEVELOPMENT, vol. 13, no. 3, pages 519 - 524 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115124410A (zh) * | 2022-08-13 | 2022-09-30 | 上海珂华生物科技有限公司 | 一种2-氟-4-羟基苯甲醛的制备方法 |
| CN115124410B (zh) * | 2022-08-13 | 2024-06-04 | 上海珂华生物科技有限公司 | 一种2-氟-4-羟基苯甲醛的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114671747A (zh) | 一种4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法 | |
| CA2866437A1 (en) | Method for preparation of medetomidine with chloroacetone | |
| CN113024372A (zh) | 一种2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法 | |
| CN103833560B (zh) | (S)-5-氯-α-环丙炔基-2-氨基-α-三氟甲基苯甲醇的制备方法 | |
| CN110577457B (zh) | 一种铜催化的芳基硼酸与二氧化碳的羧化反应方法 | |
| CN109942393B (zh) | 1,1,1-三氟丙酮的制备方法 | |
| US9676795B2 (en) | Process to obtain a trifluoromethylating composition | |
| CN107739332B (zh) | 一种吡啶-3-甲酸酯类化合物的合成方法 | |
| CN111925356B (zh) | 手性喹啉-咪唑啉配体的合成方法及其应用 | |
| CN105130725B (zh) | 一种制备γ-酮羰基类化合物的方法 | |
| CN107827755A (zh) | 一种替卡格雷中间体(1r,2s)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺的合成方法 | |
| CN111233768A (zh) | 一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法 | |
| JPS6241578B2 (zh) | ||
| CN114507121B (zh) | 一种α-烯基-α,α-二氟芳基酮类化合物的制备方法及产物 | |
| CN105085158A (zh) | 一种对甲基三氟甲苯的合成方法 | |
| JPH03184938A (ja) | エチレン性ケトンの製造方法 | |
| CN112194559B (zh) | 一种手性及非手性2,2’-二卤代联芳基化合物的合成方法 | |
| CN109912396B (zh) | 一种3-溴-4-氟苯甲醛的合成方法 | |
| CN110054558B (zh) | 一种1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸的制备方法 | |
| EP3402775A1 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten 2-aryl-ethanolen | |
| KR0134387B1 (ko) | 디엘-3-메칠-시클로펜타데칸-1-온의 제조방법 | |
| CN113185455A (zh) | 一种2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法 | |
| CN107721969B (zh) | 一种不对称合成中手性催化剂配体TADDOLs的制备方法 | |
| Jia et al. | A general and efficient reduction of acyl chlorides to aldehydes by Sm (0)/Bu3P | |
| CN112724101B (zh) | 一种4-甲基噻唑-5-甲醛的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |