CN114668735B - 一种增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法 - Google Patents
一种增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114668735B CN114668735B CN202210330274.1A CN202210330274A CN114668735B CN 114668735 B CN114668735 B CN 114668735B CN 202210330274 A CN202210330274 A CN 202210330274A CN 114668735 B CN114668735 B CN 114668735B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pentoxifylline
- sustained release
- povidone
- parts
- gel strength
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
Abstract
本发明公开了一种增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：S1、将聚维酮水溶液雾化喷入至己酮可可碱和羟乙纤维素的混合物中，进行湿法制粒，依次经干燥和整粒；己酮可可碱的粒度为：D90≤20μm；聚维酮水溶液的质量浓度为3～8％；S2、向整粒后的颗粒中加入润滑剂和助流剂，得到总混颗粒；总混颗粒依次经压片和包衣得到己酮可可碱缓释片。本发明方法制备的己酮可可碱缓释片的凝胶强度显著增强。本发明通过控制己酮可可碱的粒度，并将粘合剂聚维酮以其水溶液雾化喷入的方式加入，使其凝胶强度显著高于现有产品，具有明显优势，可显著降低本品体内剂量倾泻的风险。
Description
技术领域
本发明涉及一种增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术
己酮可可碱缓释片是由德国赫斯特公司开发的一款用于缺血性脑血管病后脑循环的改善，同时可用于周围血管病，如伴有间歇性跛行的慢性闭塞性脉管炎等的治疗的口服药物制剂。己酮可可碱属于甲基黄嘌呤衍生物，是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂，通过抑制磷酸二酯酶，升高细胞内三磷酸腺苷，改善红细胞的变形能力，降低纤维蛋白原，抑制红细胞以及血小板的聚集。己酮可可碱作为非特异性外周血管扩张剂，可舒张离体犬基底动脉。静脉注射可增加犬大脑血容量，降低大脑血管阻力，促进大脑氧和葡萄糖代谢。本品可增强大鼠红细胞变形能力，降低血黏度，增加毛细血管流量。口服可抑制激光诱导的大鼠肠系膜动脉血栓形成。
己酮可可碱缓释片中使用羟乙纤维素作为骨架缓释材料，羟乙纤维素的亲水凝胶骨架片遇水首先在片剂表面润湿形成凝胶层，使表面药物溶出；凝胶层继续水化，骨架溶胀，凝胶层增厚延缓了药物的释放，这时药物可透过凝胶层向溶出介质扩散；片剂骨架逐渐水化并溶蚀，水分向片芯渗透至骨架完全溶蚀，最后使药物全部释放。因此己酮可可碱缓释片中凝胶的水化速度和凝胶强度对于控制药物的释放非常重要，特别是药物口服进入体内以后会受到胃肠蠕动以及食物效应的影响，如果缓释片没有足够的凝胶强度可能会导致剂量倾泻的风险。因此研究缓释片剂在体外溶出介质中的凝胶强度对于研究其体内吸收有一定的指导意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种可显著增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法，得到的己酮可可碱缓释片的凝胶强度显著增强，降低了体内剂量倾泻的风险。
本发明所提供的增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法，包括如下步骤：
S1、将聚维酮水溶液雾化喷入至己酮可可碱和羟乙纤维素的混合物中，进行湿法制粒，依次经干燥和整粒；
所述己酮可可碱的粒度为：D90≤20μm；
S2、向整粒后的颗粒中加入润滑剂和助流剂，得到总混颗粒；所述总混颗粒依次经压片和包衣得到己酮可可碱缓释片。
上述的制备方法中，步骤S1中，所述聚维酮水溶液的质量浓度为3～8％。
上述的制备方法中，步骤S1中，采用气引式粉碎的方式粉碎所述己酮可可碱，粉碎压力为0.2～0.5Mpa。
上述的制备方法中，步骤S1中，所述干燥的温度为60～80℃，干燥方式为流化床干燥。
上述的制备方法中，步骤S2中，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠和氢化蓖麻油中至少一种；所述助流剂为滑石粉、二氧化硅和胶态二氧化硅中至少一种。
上述的制备方法中，所述己酮可可碱缓释片的质量组成如下：
己酮可可碱65～75份；羟乙纤维素20～30份；聚维酮2～4份；润滑剂0.2～3份；助流剂0.2～3份，优选：己酮可可碱70份；羟乙纤维素25份；聚维酮3份；润滑剂1份；助流剂1份。
本发明方法制备的己酮可可碱缓释片的凝胶强度显著增强。本发明通过控制己酮可可碱的粒度，并将粘合剂聚维酮以其水溶液雾化喷入的方式加入，使其凝胶强度显著高于现有产品，具有明显优势，可显著降低本品体内剂量倾泻的风险。
附图说明
图1为实施例1-2、对比例1-4制备的己酮可可碱缓释片和市售片剂在不同时间点的凝胶强度。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、己酮可可碱缓释片的制备
原辅料处理：原料己酮可可碱，使用气引式粉碎机进行粉碎，粉碎压力为0.3Mpa，控制粒度：D90为20μm。称取70份的己酮可可碱、25份的羟乙纤维素、3份的聚维酮、1份的滑石粉、1份的硬脂酸镁；将聚维酮配制成3％聚维酮水溶液，备用。
制备过程：
1)将己酮可可碱、羟乙纤维素于湿法制粒机中均匀混合，再加入聚维酮水溶液喷雾制粒(雾化压力为0.05Mpa，喷液制粒时间为5min)，于60℃条件下使用流化床进行干燥。所得颗粒使用1.5mm筛网整粒。
2)在整粒后的颗粒中加入1份的硬脂酸镁和1份的滑石粉，再于混合机中混合均匀。将混合均匀的总混颗粒，使用旋转压片机进行压片，最后，使用高效包衣机进行包衣。
实施例2、己酮可可碱缓释片的制备
原辅料处理：原料己酮可可碱，使用气引式粉碎机进行粉碎，粉碎压力为0.3Mpa，粒度：D90为20μm。称取70份的己酮可可碱、25份的羟乙纤维素、3份的聚维酮、1份的滑石粉、1份的硬脂酸镁；将聚维酮配制成8％聚维酮水溶液，备用。
制备过程：
1)将己酮可可碱、羟乙纤维素于湿法制粒机中均匀混合，再加入聚维酮水溶液喷雾制粒(雾化压力为0.05Mpa，喷液制粒时间为5min)，于60℃条件下使用流化床进行干燥。所得颗粒使用1.5mm筛网整粒。
2)在整粒后的颗粒中加入1份的硬脂酸镁和1份的滑石粉，再于混合机中混合均匀。将混合均匀的总混颗粒，使用旋转压片机进行压片，最后，使用高效包衣机进行包衣。
对比例1、己酮可可碱缓释片的制备
原辅料处理：原料己酮可可碱不进行粉碎，粒度：D90为60μm。称取70份的己酮可可碱、25份的羟乙纤维素、3份的聚维酮、1份的滑石粉、1份的硬脂酸镁；将聚维酮配制成3％聚维酮水溶液，备用。
制备过程：
1)将己酮可可碱、羟乙纤维素于湿法制粒机中均匀混合，再加入聚维酮水溶液喷雾制粒(雾化压力为0.05Mpa，喷液制粒时间为5min)，于60℃条件下使用流化床进行干燥。所得颗粒使用1.5mm筛网整粒。
2)在整粒后的颗粒中加入1份的硬脂酸镁和1份的滑石粉，再于混合机中混合均匀。将混合均匀的总混颗粒，使用旋转压片机进行压片，最后，使用高效包衣机进行包衣。
对比例2、己酮可可碱缓释片的制备
原辅料处理：原料己酮可可碱，使用气引式粉碎机进行粉碎，粉碎压力为0.3Mpa，粒度：D90为20μm。称取70份的己酮可可碱、25份的羟乙纤维素、3份的聚维酮、1份的滑石粉、1份的硬脂酸镁；将聚维酮配制成3％聚维酮水溶液，备用。
制备过程：
1)将己酮可可碱、羟乙纤维素于湿法制粒机中均匀混合，直接加入聚维酮水溶液制粒，于60℃条件下使用流化床进行干燥。所得颗粒使用1.5mm筛网整粒。
2)在整粒后的颗粒中加入1份的硬脂酸镁和1份的滑石粉，再于混合机中混合均匀。将混合均匀的总混颗粒，使用旋转压片机进行压片，最后，使用高效包衣机进行包衣。
对比例3、己酮可可碱缓释片的制备
原辅料处理：原料己酮可可碱，使用气引式粉碎机进行粉碎，粉碎压力为0.3Mpa，粒度：D90为20μm。称取70份的己酮可可碱、25份的羟乙纤维素、3份的聚维酮、1份的滑石粉、1份的硬脂酸镁，备用。
制备过程：
1)将己酮可可碱、羟乙纤维素、聚维酮于湿法制粒机中均匀混合，加入适量纯化水制粒，于60℃条件下使用流化床进行干燥。所得颗粒使用1.5mm筛网整粒。
2)在整粒后的颗粒中加入1份的硬脂酸镁和1份的滑石粉，再于混合机中混合均匀。将混合均匀的总混颗粒，使用旋转压片机进行压片，最后，使用高效包衣机进行包衣。
对比例4、己酮可可碱缓释片的制备
原辅料处理：原料己酮可可碱，使用气引式粉碎机进行粉碎，粉碎压力为0.3Mpa，粒度：D90为20μm。称取70份的己酮可可碱、25份的羟乙纤维素、3份的聚维酮、1份的滑石粉、1份的硬脂酸镁；将聚维酮配制成1.5％聚维酮水溶液，备用。
制备过程：
1)将己酮可可碱、羟乙纤维素于湿法制粒机中均匀混合，再加入聚维酮水溶液喷雾制粒(雾化压力为0.05Mpa，喷液制粒时间为5min)，于60℃条件下使用流化床进行干燥。所得颗粒使用1.5mm筛网整粒。
2)在整粒后的颗粒中加入1份的硬脂酸镁和1份的滑石粉，再于混合机中混合均匀。将混合均匀的总混颗粒，使用旋转压片机进行压片，最后，使用高效包衣机进行包衣。
将实施例1片剂、实施例2片剂、对比例1片剂、对比例2片剂、对比例3片剂、对比例4片剂及市售片剂(赛诺菲)，使用质构仪对溶出样品进行检查。
检查方法：
溶出方法为桨法，转速75rpm，溶出介质为水，900ml，温度为37℃，分别于1h、2h和4h取出药片，使用质构仪测试片剂的凝胶强度。
凝胶强度检查方法，检查深度选择3mm，速度选择0.08mm/s，测定凝胶强度，样品测试需在2min内完成。
检测结果如表1和图1所示。
表1凝胶强度结果
由表1和图1的结果可以看出：
由实施例1片剂和对比例1片剂的不同时间段的凝胶强度数据对比可知，己酮可可碱粒度从20μm增大至60μm，不同时间段的凝胶强度均显著降低。表明己酮可可碱的粒度影响己酮可可碱缓释片的凝胶强度。
由实施例1片剂、对比例2片剂和对比例3片剂的不同时间段的凝胶强度数据对比可知，当聚维酮水溶液以雾化喷入的方式制粒时，不同时间段的凝胶强度均显著增强。表明聚维酮水溶液的加入方式影响己酮可可碱缓释片的凝胶强度。
由实施例1片剂、实施例2片剂和对比例4片剂的不同时间段的凝胶强度数据对比可知，当聚维酮水溶液浓度由1.5％变更为3～8％时，不同时间段的凝胶强度均显著增强，表明聚维酮水溶液的浓度影响己酮可可碱缓释片的凝胶强度。
由实施例1、实施例2、对比例1、对比例2、对比例3、对比例4及市售片剂的凝胶强度数据可知，当适当降低己酮可可碱粒度，粘合剂聚维酮水溶液浓度为3～8％，并将粘合剂聚维酮的加入方式更改为聚维酮水溶液雾化喷入，制备出样品的凝胶强度显著高于市售片剂，具有明显优势，可显著降低本品体内剂量倾泻的风险。
Claims (2)
1.一种增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法，包括如下步骤：
S1、将聚维酮水溶液雾化喷入至己酮可可碱和羟乙纤维素的混合物中，进行湿法制粒，依次经干燥和整粒；
所述干燥的温度为60~80℃，干燥方式为流化床干燥；
采用气引式粉碎的方式粉碎所述己酮可可碱，粉碎压力为0.2~0.5Mpa；
所述己酮可可碱的粒度为：D90=20μm；
所述聚维酮水溶液的质量浓度为3~8%；
S2、向整粒后的颗粒中加入润滑剂和助流剂，得到总混颗粒；所述总混颗粒依次经压片和包衣得到己酮可可碱缓释片；
所述己酮可可碱缓释片的质量组成如下：
己酮可可碱 65~75份；羟乙纤维素 20~30份；聚维酮 2~4份；硬脂酸镁 0.2~3份；滑石粉 0.2~3份。
2.权利要求1所述方法制备的己酮可可碱缓释片。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210330274.1A CN114668735B (zh) | 2022-03-31 | 2022-03-31 | 一种增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210330274.1A CN114668735B (zh) | 2022-03-31 | 2022-03-31 | 一种增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114668735A CN114668735A (zh) | 2022-06-28 |
| CN114668735B true CN114668735B (zh) | 2023-10-13 |
Family
ID=82076233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210330274.1A Active CN114668735B (zh) | 2022-03-31 | 2022-03-31 | 一种增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114668735B (zh) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07112934A (ja) * | 1993-10-15 | 1995-05-02 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | ペントキシフィリンの徐放化製剤およびその製法 |
| CN1444943A (zh) * | 2002-11-21 | 2003-10-01 | 沈阳药科大学 | 己酮可可碱控释片 |
| CN101239050A (zh) * | 2008-03-14 | 2008-08-13 | 沈阳双鼎制药有限公司 | 一种己酮可可碱缓释片及其制备方法 |
| KR20100083048A (ko) * | 2009-01-12 | 2010-07-21 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 펜톡시필린 서방정의 조성물 및 제조방법 |
| CN102058554A (zh) * | 2010-12-28 | 2011-05-18 | 哈药集团三精制药股份有限公司 | 一种以粘合剂雾化状态制粒的缓释片制备方法 |
| CN106138004A (zh) * | 2016-08-24 | 2016-11-23 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种己酮可可碱缓释片及其制备方法 |
| CN113813239A (zh) * | 2021-09-18 | 2021-12-21 | 石家庄四药有限公司 | 一种己酮可可碱缓释片及其制备方法 |
| CN114053236A (zh) * | 2021-11-16 | 2022-02-18 | 河北化工医药职业技术学院 | 一种治疗心血管纳米载体缓释制剂及其制备方法 |
-
2022
- 2022-03-31 CN CN202210330274.1A patent/CN114668735B/zh active Active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07112934A (ja) * | 1993-10-15 | 1995-05-02 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | ペントキシフィリンの徐放化製剤およびその製法 |
| CN1444943A (zh) * | 2002-11-21 | 2003-10-01 | 沈阳药科大学 | 己酮可可碱控释片 |
| CN101239050A (zh) * | 2008-03-14 | 2008-08-13 | 沈阳双鼎制药有限公司 | 一种己酮可可碱缓释片及其制备方法 |
| KR20100083048A (ko) * | 2009-01-12 | 2010-07-21 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 펜톡시필린 서방정의 조성물 및 제조방법 |
| CN102058554A (zh) * | 2010-12-28 | 2011-05-18 | 哈药集团三精制药股份有限公司 | 一种以粘合剂雾化状态制粒的缓释片制备方法 |
| CN106138004A (zh) * | 2016-08-24 | 2016-11-23 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种己酮可可碱缓释片及其制备方法 |
| CN113813239A (zh) * | 2021-09-18 | 2021-12-21 | 石家庄四药有限公司 | 一种己酮可可碱缓释片及其制备方法 |
| CN114053236A (zh) * | 2021-11-16 | 2022-02-18 | 河北化工医药职业技术学院 | 一种治疗心血管纳米载体缓释制剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114668735A (zh) | 2022-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101312715B (zh) | 药物组合物 | |
| CN103655570B (zh) | 西格列汀与二甲双胍复方缓释制剂及其制备方法 | |
| EP3981399A1 (en) | Oral solid tablet comprising bruton's tyrosine kinase inhibitor and preparation method therefor | |
| CN107669683B (zh) | 含有西格列汀与二甲双胍的药物组合物 | |
| CN107951853A (zh) | 一种盐酸普拉克索缓释药物组合物及其制备方法 | |
| TW201705944A (zh) | 含藥物之立即釋放錠劑及形成該錠劑的方法 | |
| CN112022825A (zh) | 马来酸阿伐曲泊帕片剂及其制备方法 | |
| CN114668735B (zh) | 一种增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法 | |
| CN107375224B (zh) | 一种格列齐特缓释片 | |
| CN112137979A (zh) | 特泊替尼片剂及其制备方法 | |
| CN106511288A (zh) | 一种非布司他片剂的制备方法 | |
| AU2020327255A1 (en) | Pharmaceutical composition containing nitroxoline, nitroxoline oral solid tablet, preparation method therefor and use thereof | |
| CN107982237B (zh) | 一种盐酸索他洛尔制剂及其制备方法 | |
| CN113679684B (zh) | 磷酸西格列汀组合物、磷酸西格列汀片及其制备方法和用途 | |
| CN108066303A (zh) | 一种抗癌药物组合物及其制备方法 | |
| CN114272219A (zh) | 一种盐酸多奈哌齐片及其制备方法 | |
| CN104414988B (zh) | 一种达沙替尼片剂及其制备工艺 | |
| CN106619564A (zh) | 一种羟苯磺酸钙胶囊及制备方法 | |
| CN106994121A (zh) | 一种用于治疗癌症的药物组合物 | |
| CN107405342A (zh) | 一种含有二胺衍生物或其盐的固体药物组合物 | |
| CN105596341A (zh) | 一种琥珀酸曲格列汀固体制剂及制备方法 | |
| CN102488667A (zh) | 一种格列美脲片及其制备方法 | |
| CN111759817A (zh) | 一种含有非布司他的片剂及其制备方法 | |
| CN110960501A (zh) | 一种诺氟沙星胶囊及其制备方法 | |
| CN101031303B (zh) | 包含zd6474的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 102299 Floor 2, Building 7, Yard 79, Shuangying West Road, Science Park, Changping District, Beijing Applicant after: Beijing Nuohe Demei Pharmaceutical Technology Co.,Ltd. Address before: 100070 building 7, yard 79, Shuangying West Road, Science Park, Changping District, Beijing Applicant before: Beijing Novotel Demi Pharmaceutical Technology Co.,Ltd. |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |