CN114667135A - 用于向皮肤递送大麻素的组合物和方法 - Google Patents
用于向皮肤递送大麻素的组合物和方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114667135A CN114667135A CN202080076898.4A CN202080076898A CN114667135A CN 114667135 A CN114667135 A CN 114667135A CN 202080076898 A CN202080076898 A CN 202080076898A CN 114667135 A CN114667135 A CN 114667135A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- squalane
- composition
- skin
- cannabinoids
- amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/31—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/347—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Abstract
本文提供了用于向受试者的皮肤递送一种或多种大麻素的组合物以及使用所述组合物来向受试者的皮肤递送一种或多种大麻素的方法。所述组合物含有促进大麻素向皮肤和通过皮肤的递送和渗透的载体。组合物的载体含有角鲨烷或角鲨烷和半角鲨烷的混合物。本文描述的组合物可用作制备各种化妆品或各种药物的基料。所述化妆品或药物可用于减轻受试者的皮肤炎症、控制受试者的皮肤疼痛或防止受试者的皮肤老化。
Description
技术领域
本公开涉及包含大麻素和载体的组合物以及使用所述组合物来向受试者的皮肤递送大麻素的方法。
背景技术
大麻素是一组结构相关的分子,由它们与不同类别的受体(大麻素受体)相互作用的能力定义。天然存在的和合成的大麻素都是已知的。天然存在的大麻素主要由大麻植物家族产生。已经设计了不断扩大的大麻素合成变体的集合来模拟天然存在的分子的作用。
各种大麻素与选定的大麻素受体不同地相互作用而产生不同的生理反应。例如,四氢大麻酚(THC)与大脑中的大麻素受体1(CB1)结合会导致与大麻使用相关的精神活性性质。相比之下,其他大麻素会优先与大麻素受体2(CB2)反应而缺乏THC的精神活性作用。其他大麻素,例如大麻二酚(CBD),对CB1或CB2几乎没有亲和力,而是与其他受体(在CBD的情况下,GPR55受体)结合。这种差异受体结合已被提出作为大麻素的多种潜在药理用途的潜在基础,这些用途包括:减少恶心和呕吐、控制疼痛、缓解焦虑、治疗癫痫、减轻炎症、防止皮肤老化和放松肌肉紧张。
近来各个州和国家对大麻的非犯罪化导致人们对大麻素的可能用途兴趣增加。大麻素的大量潜在用途导致需要各种各样的方法来将大麻素递送到各种靶组织和靶细胞。例如,大麻素的抗炎、疼痛管理和抗老化性质的利用需要将大麻素递送到皮肤的稳健方法。本发明解决了对向受试者的皮肤高效递送大麻素的组合物和方法的迫切需要。
发明内容
本文提供了用于向皮肤和通过皮肤递送和渗透大麻素的组合物以及向受试者的皮肤递送大麻素的方法。
在一个方面,本发明提供了一种组合物,所述组合物含有载体和一种或多种大麻素,其中所述载体含有角鲨烷。
在一个实施方案中,载体还含有半角鲨烷。在另一个实施方案中,角鲨烷和半角鲨烷以按重量计约10比1(角鲨烷/半角鲨烷)至按重量计约1比10(角鲨烷/半角鲨烷)的比率存在。在又一个实施方案中,角鲨烷和半角鲨烷以按重量计约1比1的比率存在。在还另一个实施方案中,所述一种或多种大麻素占组合物的约0.01%w/w至约10%w/w。在一个优选的实施方案中,所述一种或多种大麻素占组合物的约0.3%w/w至约1%w/w。在还另一个实施方案中,所述一种或多种大麻素占组合物的约0.7%w/w。
在本发明的一个实施方案中,角鲨烷为组合物的约10%w/w至约99.9%w/w。在另一个实施方案中,所述一种或多种大麻素选自大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻酚(CBN)、大麻萜酚(CBG)、大麻色烯(CBC)、大麻环酚(CBL)、次大麻酚(CBV)、四氢次大麻酚(THCV)、次大麻二酚(CBDV)、次大麻色烯(CBCV)、次大麻萜酚(CBGV)、大麻萜酚单甲醚(CBGM)、大麻艾尔松(CBE)、大麻二吡喃环烷(CBT)、四氢大麻酚(THC)和四氢大麻酚酸(THCA)。在一个优选的实施方案中,组合物含有大麻二酚(CBD)。
在另一个方面,本发明提供了一种化妆品,所述化妆品含有载体和大麻素,其中所述载体包含角鲨烷。在一个实施方案中,化妆品还含有一种或多种选自以下的赋形剂:天然油、合成油、乳化剂、润肤剂、脂质、湿润剂、保湿剂、粘结剂、调理剂、乳液稳定盐、防腐剂、螯合剂、多价螯合剂、研磨剂、pH调节剂、表面活性剂、香料和着色剂。在一个实施方案中,化妆品中的载体既含有角鲨烷又含有半角鲨烷。在还另一个实施方案中,角鲨烷和半角鲨烷以按重量计约10比1(角鲨烷/半角鲨烷)至按重量计约1比10(角鲨烷/半角鲨烷)的比率存在。在又一个实施方案中,大麻素选自大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻酚(CBN)、大麻萜酚(CBG)、大麻色烯(CBC)、大麻环酚(CBL)、次大麻酚(CBV)、四氢次大麻酚(THCV)、次大麻二酚(CBDV)、次大麻色烯(CBCV)、次大麻萜酚(CBGV)、大麻萜酚单甲醚(CBGM)、大麻艾尔松(CBE)、大麻二吡喃环烷(CBT)、四氢大麻酚(THC)、四氢大麻酚酸(THCA)及其组合。在一个优选的实施方案中,化妆品含有大麻二酚(CBD)。
在又一个方面,本发明提供了一种向受试者递送大麻素的方法,所述方法涉及向受试者的皮肤区域施加本发明的组合物。在一个实施方案中,将组合物以约0.1mg/cm2至约10mg/cm2的量施加到皮肤区域。在另一个实施方案中,将组合物以约1mg/cm2至约3mg/cm2的量施加到皮肤区域。在又一个实施方案中,将有效量的大麻素递送至受试者。
在另一个方面,本发明提供了一种减轻受试者皮肤炎症的方法,所述方法涉及向受试者的皮肤施用有效量的本发明任一项的组合物,从而减轻炎症。在一个实施方案中,将组合物以约0.1mg/cm2至约10mg/cm2的量施用到皮肤区域。在还另一个实施方案中,将组合物以约1mg/cm2至约3mg/cm2的量施用到皮肤区域。在另一个实施方案中,组合物至少每天施用。在进一步的实施方案中,组合物至少每天施用两次。
附图说明
图1为曲线图,示出了大麻二酚(CBD)在体外人类皮肤模型中使用三种不同载体:角鲨烷、角鲨烷/半角鲨烷(1∶1w/w混合物)和荷荷巴油的对比递送。
图2为曲线图,示出了大麻二酚(CBD)在体外人类皮肤模型中使用五种不同载体:角鲨烷、向日葵油、大麻籽油、辛酸/癸酸甘油三酯和荷荷巴油的对比递送。
具体实施方式
本发明提供了可用于向受试者的皮肤递送大麻素的组合物,其中用于递送大麻素的载体为角鲨烷或角鲨烷和半角鲨烷的混合物。本发明还提供了向受试者的皮肤递送大麻素的方法,所述方法涉及施用或施加含有大麻素和载体的组合物,其中所述载体可为角鲨烷或角鲨烷和半角鲨烷的混合物。
如本文所用,“有效量”指的是至少部分地获得所需反应或延迟发作或抑制进展或完全停止所治疗的特定症状的发作或进展所必需的量。该量随待治疗的受试者的健康和身体状况、待治疗的受试者的分类群、所需的保护程度、组合物的配制、医疗状况的评估和其他相关因素而异。预计该量将在一个相对宽的范围内,此范围可通过常规试验确定。
如本文所用,“受试者”或“患者”为使用本公开的方法之一治疗的生物体。在一个实施方案中,受试者为哺乳动物受试者,如人或家养动物。
如本文所用,术语“约”将为本领域普通技术人员所理解并将在一定程度上随使用其的上下文而变化。如果本领域普通技术人员不清楚此术语的使用,那么考虑到使用其的上下文,“约”可指此特定术语的至多加或减20%。
如本文所用,术语“软膏”可以是任何通常已知的和市售的软膏。
如本文所用,“大麻素”为将与大麻素受体结合的被称为“大麻素”的分子属种。大麻素可从大麻植物家族分离出来,所述植物包括寻常大麻(Cannabis Sativa)、印度大麻(Cannabis indica)如莠草大麻(Cannabis ruderalis)。寻常大麻,也称为“大麻”,是用于生产大麻素的大麻亚种,因为它不能够产生显著水平的精神活性大麻素(THCA和THC)。大麻素也可使用合成生物学制备,其中创造表达产生一种或多种大麻素所必需的基因产物的微生物。另外,大麻素可使用标准有机化学方法由有机前体分子合成制备。
如本文所用,“大麻二酚”或“CBD”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“大麻二酚酸”或“CBDA”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“大麻酚”或“CBN”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“大麻萜酚”或“CBG”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“大麻色烯”或“CBC”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“大麻环酚”或“CBL”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“次大麻酚”或“CBV”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“四氢次大麻酚”或“THCV”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“次大麻二酚”或“CBDV”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“次大麻色烯”或“CBCV”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“次大麻萜酚”或“CBGV”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“大麻萜酚单甲醚”或“CBGM”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“大麻艾尔松”或“CBE”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“大麻二吡喃环烷”或“CBT”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“四氢大麻酚”或“THC”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“四氢大麻酚酸”或“THCA”为具有以下结构的大麻素:
如本文所用,“载体”是指促进大麻素向受试者皮肤的递送的化合物。优选的载体包括角鲨烷和角鲨烷与半角鲨烷的混合物。其他载体包括角鲨烷的衍生物,包括角鲨烯、新角鲨烷和异角鲨烯。
如本文所用,“角鲨烷”是指具有下式的化合物:
如本文所用,“半角鲨烷”或“法呢烷”是指具有以下结构的化合物:
或其立体异构体。
如本文所用,“异-角鲨烷”或“异角鲨烷”是指具有下式的化合物:
如本文所用,“新角鲨烷”是指具有下式的化合物:
如本文所用,“角鲨烯”是指具有下式的化合物:
如本文所用,“异-角鲨烯”或“异角鲨烯”是指具有以下结构中的任何一种的化合物:
本文公开的组合物和化妆品可包含每单位重量各种量的包含角鲨烷的载体。实例包括10%(w/w)、15%(w/w)、20%(w/w)、25%(w/w)、30%(w/w)、35%(w/w)、40%(w/w)、45%(w/w)、50%(w/w)、55%(w/w)、60%(w/w)、65%(w/w)、70%(w/w)、75%(w/w)、80%(w/w)、85%(w/w)、86%(w/w)、87%(w/w)、88%(w/w)、89%(w/w)、90%(w/w)、91%(w/w)、92%(w/w)、93%(w/w)、94%(w/w)、95%(w/w)、96%(w/w)、97%(w/w)、98%(w/w)、99%(w/w)、99.1%(w/w)、99.2%(w/w)、99.3%(w/w)、99.4%(w/w)、99.5%(w/w)、99.6%(w/w)、99.7%(w/w)、99.8%(w/w)和99.9%(w/w)的包含角鲨烷的载体。优选的实施方案包含至少90%(w/w)的包含角鲨烷的载体。
包含角鲨烷和另一种载体的混合物的载体可用于组合物和化妆品中。优选的载体混合物包含角鲨烷和半角鲨烷。角鲨烷和半角鲨烷可基于重量以各种比率混合。角鲨烷/半角鲨烷的示意性实例比率包括10比1、5比1、10比3、5比2、2比1、5比3、10比7、5比4、10比9、1比1、9比10、4比5、7比10、3比5、1比2、2比5、3比10、1比5、和1比10。本领域技术人员应理解,这些值之间的中间比率也可衍生形成包含角鲨烷和半角鲨烷的载体。一种优选的实施方案涉及以按重量计1比1的比率混合的角鲨烷和半角鲨烷的混合物。
包含包含角鲨烷的载体的组合物可含有由组合物的用途决定的量的大麻素。大麻素可以一定的重量百分数(w/w)存在于组合物中。例如,大麻素可占0.01%(w/w)、0.02%(w/w)、0.03%(w/w)、0.04%(w/w)、0.05%(w/w)、0.06%(w/w)、0.07%(w/w)、0.08%(w/w)、0.09%(w/w)、0.10%(w/w)、0.11%(w/w)、0.12%(w/w)、0.13%(w/w)、0.14%(w/w)、0.15%(w/w)、0.16%(w/w)、0.17%(w/w)、0.18%(w/w)、0.19%(w/w)、0.20%(w/w)、0.25%(w/w)、0.30%(w/w)、0.35%(w/w)、0.40%(w/w)、0.45%(w/w)、0.50%(w/w)、0.55%(w/w)、0.60%(w/w)、0.65%(w/w)、0.70%(w/w)、0.75%(w/w)、0.80%(w/w)、0.85%(w/w)、0.90%(w/w)、0.95%(w/w)、1.0%(w/w)、1.1%(w/w)、1.2%(w/w)、1.3%(w/w)、1.4%(w/w)、1.5%(w/w)、1.6%(w/w)、1.7%(w/w)、1.8%(w/w)、1.9%(w/w)、2.0%(w/w)、2.1%(w/w)、2.2%(w/w)、2.3%(w/w)、2.4%(w/w)、2.5%(w/w)、2.6%(w/w)、2.7%(w/w)、2.8%(w/w)、2.9%(w/w)、3.0%(w/w)、3.5%(w/w)、4.0%(w/w)、4.5%(w/w)、5.0%(w/w)、5.5%(w/w)、6.0%(w/w)、6.5%(w/w)、7.0%(w/w)、7.5%(w/w)、8.0%(w/w)、8.5%(w/w)、9.0%(w/w)、9.5%(w/w)和10%(w/w)。在一些实施方案中,组合物包含的大麻素的最大量将受到大麻素在载体中的溶解度极限的限制。在这些情况下,大麻素的最大量可以经验确定。
如本文所用,术语“化妆品”或“化妆品组合物”指的是旨在放置为与受试者身体的各种外部部分(表皮、毛发系统、指甲、嘴唇和外部性器官)接触或与口腔的牙齿和粘膜接触的任何物质或混合物,其主要目的在于清洁、加香或改变受试者的身体、牙齿或口腔粘膜的外观。
本发明的化妆品可含有一种或多种赋形剂。赋形剂包括但不限于天然油、合成油、乳化剂、润肤剂、脂质、湿润剂、保湿剂、粘结剂、调理剂、乳液稳定盐、防腐剂、螯合剂、多价螯合剂、研磨剂、pH调节剂、表面活性剂、香料和着色剂。
本发明提供了角鲨烷和角鲨烷/半角鲨烷在化妆品中用作载体以在局部施加到皮肤时促进大麻素的递送的用途。
然而,本领域技术人员会易于理解,除了角鲨烷或角鲨烷/半角鲨烷外,本发明的化妆品的实施方案还可包含其他载体或媒介物(下文称为“化妆品基料”)。通常,化妆品基料可分为四类:油质基料;可乳化基料;乳液基料;和水溶性基料。参见例如Remington:TheScience and Practice of Pharmacy,19th Ed.(Easton,Pa.:Mack Publishing Co.,pp.1301-1306(1985)。油质软膏基料包括例如植物油、羧酸和醇的合成油质酯、自动物获得的脂肪、自石油获得的半固态烃等。
油质化妆品基料的实例包括白色软膏、黄色软膏、鲸蜡酯蜡、石蜡、矿脂、白矿脂、白色蜡、黄色蜡、蜂蜡等及其混合物。可乳化化妆品基料,也称为吸收剂软膏基料,几乎不含水或不含水并包括例如羟基硬脂酸硫酸酯、无水羊毛脂、亲水矿脂等及其混合物。乳液化妆品基料为油包水(W/O)乳液或水包油(O/W)乳液,并可包括例如鲸蜡醇、羊毛脂、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等及其混合物。可用的水溶性软膏基料可为由二醇醚诸如例如不同分子量的聚乙二醇、聚山梨酯等及其混合物制备的那些。矿脂可在例如大于或等于50%、优选大于或等于70%的浓度下。
在此方面的一些实施方案中,C11-C40醇或C11-C40羧酸或其组合可以例如按重量计组合物的约0.1%至约20%、优选0.1至15%、更优选0.1至10%的量存在。在某些实施方案中,C11-C40醇可例如为具有11至40个碳原子、优选具有16至40个碳原子、更优选20至40个碳原子的末端官能化烷基醇。
末端官能化烷基醇的通式为:Rn(OH),其中n等于或大于11并等于或小于40;其中R为饱和或不饱和的烃链。适合于制备本实施方案的组合物的饱和和不饱和烷基醇的实例有1-十二烷醇、1-十三烷醇、1-十四烷醇、1-十五烷醇、1-十六烷醇、1-十七烷醇、1-十八烷醇、1-十九烷醇、1-二十烷醇、1-二十一烷醇、1-二十二烷醇、1-二十四烷醇、1-二十六烷醇、1-二十七烷醇、1-二十八烷醇、1-二十九烷醇、1-三十烷醇、1-三十二烷醇、1-三十四烷醇、十三烷醇、棕榈油醇、瓢儿菜醇及其组合。羊毛脂醇也是合适的。
在某些实施方案中,C11-C40酸可为具有通式:Rn(COOH)的末端官能化烷基羧酸,其中n等于或大于11并等于或小于40。在一个实施方案中,R可为饱和或不饱和烃链。
适合于制备本实施方案的提取物和组合物的饱和羧酸的实例有月桂酸、十三烷酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、十九烷酸、花生酸、二十一烷酸、山嵛酸、二十三烷酸、二十四烷酸、二十五烷酸、蜡酸、二十七烷酸、褐煤酸、二十九烷酸、三十烷酸、三十一烷酸、三十二烷酸、三十三烷酸、三十四烷酸、三十五烷酸、三十六烷酸、三十七烷酸、三十八烷酸及其组合。
适合于制备本实施方案的组合物的不饱和羧酸的实例有肉豆蔻油酸、棕榈油酸、α-亚麻酸、亚油酸、十八碳四烯酸、γ-亚麻酸、异油酸、油酸、反油酸、顺-6-十六碳烯酸、二十碳五烯酸、二高-γ-亚麻酸、花生四烯酸、二十烯酸、顺式二十碳-11-烯酸、芥酸、二十二碳六烯酸、二十二碳四烯酸、反亚油酸、二十碳五烯酸、神经酸、沙丁鱼酸、鲱鱼酸、二十碳三烯酸及其组合。
不饱和羧酸和饱和羧酸的盐也适合于制备本实施方案的组合物。实例包括硬脂酸钠、硬脂酸镁、山嵛酸钠、油酸钠、油酸钙、油酸镁、亚油酸钠及其组合。
组合物中的聚合物可在约0.1%至约20%、优选约0.1%至约15%、更优选约0.1%至约10%的浓度下。
聚合物可为聚α-烯烃、聚芳烃或含氟聚合物。聚α-烯烃的实例包括聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、聚-1-己烯和聚-1-二十碳烯。聚芳烃的实例包括聚苯乙烯、取代的聚苯乙烯。含氟聚合物的实例包括聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯。
聚合物也可为共聚物。共聚物中单体的实例包括乙烯基单体、苯乙烯和官能化苯乙烯单体及α-烯烃。在一个实施方案中,烯烃可包括具有至少11个碳原子的α-烯烃。据信,与仅包含相同单体单元的聚合物相比,包含不同单体单元的共聚物通常是优选的,因为其能够松解和破坏烃在矿脂中的致密且有序的堆积。此外,具有不同单体单元的共聚物可有助于活性剂的分散和溶解。因此,共聚物是优选的。
乙烯基单体的实例包括乙酸乙烯酯、马来酸和乙烯基吡咯烷酮。优选乙烯基单体和α-烯烃的共聚物。根据本实施方案,共聚物需要在包含矿脂的组合物基料中溶解。随着链长增加,α-烯烃的疏水性增加。由于矿脂基料的高度疏水性质,故据信长链α-烯烃会使共聚物更易溶于包含矿脂的组合物中。因此,优选乙烯基单体和长链α-烯烃的共聚物。长链α-烯烃可具有至少11个碳原子,优选至少16个碳原子,更优选至少20个碳原子。
由于矿脂的封闭、润肤和非刺激性质,故期望保持这些理想性质。因此,释放增强剂如醇、酸或聚合物可以约0.1%至约20%、优选约0.1%至约15%、更优选约0.1%至约10%、更优选约0.1%至约5%的量存在。
化妆品活性剂的实例包括例如维生素,如维生素B、维生素C、生育酚(维生素E)、生育酚衍生物、生育三烯酚、维生素D、K及其衍生物以及它们的合适组合。
保湿化合物可包括例如甘油、尿素、甲脲、乙脲、尿囊素、乳酸盐、糖、甲基葡萄糖醚、吡咯烷酮羧酸钠、透明质酸钠、泛醇、透明质酸、α-和β-羟基酸如乙醇酸、乳酸、扁桃酸或水杨酸或者合适的保湿化合物的组合。
含有提取物的组合物还可包含穿透增强剂,如组织穿透增强剂,以增强活性化合物向组织如皮肤、眼、鼻中的释放和递送。对于这些组合物,它们既可包含本实施方案的释放增强剂又可包含组织穿透增强剂。组织穿透增强剂然后可增强释放的活性剂的组织吸收和穿透。在本实施方案的组合物中,组织穿透增强剂可呈悬浮固体或溶解形式。
组织穿透增强剂,如合适的挥发性有机溶剂,包括各自为一元或多元的脂族、脂环族和/或芳族-脂族醇、醇/水混合物、各自含有约8至约18个碳原子的饱和和/或不饱和脂肪醇、各自含有约8至约18个碳原子的饱和和/或不饱和脂肪酸、和/或其酯等以及它们的混合物。可用的醇为具有1至约20个碳原子的那些,例如乙醇、异丙醇、1-丁醇、1-辛醇等。
本发明的组合物可以各种单位剂型施用或施加,具体取决于施用或施加的方法。典型大麻素化合物的剂量是本领域技术人员公知的。这样的剂量通常是建议性的并根据特定的治疗环境、患者或器官耐受性等进行调整。组合物中所含足以实现此目的的大麻素的量被定义为“有效剂量”。对于这种用途有效的剂量日程和量,即“施用方案”,将取决于多种因素。在计算对皮肤的施用方案时,还考虑施用或施加的方式。施用或施加方案还必须考虑药代动力学,即大麻素或组合物的吸收率、生物利用度、代谢、清除等。(参见例如最新的Remington′s;Egleton and Davis 1997 Peptides18:1431-1439:Langer 1990 Science249:1527-1533)。
本文提供的组合物和化妆品可施加到需要治疗的任何可用皮肤区域。在一些实施方案中,向皮肤区域自由地施加组合物或化妆品使得皮肤区域为组合物或化妆品所饱和。在其他实施方案中,优选向特定量的皮肤区域施加特定量的组合物或化妆品(例如,1mg组合物每1cm2皮肤区域)。可以0.1mg/cm2、0.2mg/cm2、0.3mg/cm2、0.1mg/cm2、0.4mg/cm2、0.5mg/cm2、0.6mg/cm2、0.7mg/cm2、0.8mg/cm2、0.9mg/cm2、1.0mg/cm2、1.1mg/cm2、1.2mg/cm2、1.3mg/cm2、1.4mg/cm2、1.5mg/cm2、1.6mg/cm2、1.7mg/cm2、1.8mg/cm2、1.9mg/cm2、2.0mg/cm2、2.1mg/cm2、2.2mg/cm2、2.3mg/cm2、2.4mg/cm2、2.5mg/cm2、2.6mg/cm2、2.7mg/cm2、2.8mg/cm2、2.9mg/cm2、3.0mg/cm2、3.5mg/cm2、4.0mg/cm2、4.5mg/cm2、5.0mg/cm2、5.5mg/cm2、6.0mg/cm2、6.5mg/cm2、7.0mg/cm2、7.5mg/cm2、8.0mg/cm2、8.5mg/cm2、9.0mg/cm2、9.5mg/cm2和10.0mg/cm2施加组合物和化妆品。在优选的实施方案中,以约1mg/cm2至约3mg/cm2施加组合物或化妆品。
组合物和化妆品可根据需要施加以改善所治疗的病患或症状。在实施方案中,组合物和化妆品至少每天施用一次。在优选的实施方案中,组合物和化妆品至少每天施用两次。
本文提供的组合物可通过使用皮肤模型来测试或优化。适宜的皮肤模型是本领域公知的并已见述于美国专利号10,323,230、10,150,265、10,073,085和9,592,257中,其各自整体并入本文。优选的皮肤模型可以EPISKIN商购获得并已至少见述于美国专利号10,039,791中。在一种典型的皮肤模型中,代表表皮的主要细胞类型的培养细胞在支撑物上培养为平板。在一种优选的方法中,在细胞孔插入物的膜上生长细胞的三维培养物。这样的配置允许将重建皮肤的外部(外层)定位为暴露于插入物的上表面而将重建皮肤的基底细胞层定位为暴露于插入物的下表面或膜表面。重构后,将细胞在细胞培养基中于限定的条件下培养,然后细胞完全分化并形成重建皮肤层。细胞孔和细胞孔插入物的使用允许实验测试各种试验样品的皮肤递送或渗透。在这种配置中,插入物的上腔室被称为“供体孔”,其容纳供体流体。插入物所在的孔的腔室为容纳受体流体的“受体孔”。在典型的递送和/或渗透实验中,将试验样品施加到供体孔——换句话说,将试验样品施加到代表皮肤的外层的重建皮肤的表面。然后将插入物在组织培养箱中于生理温度(37℃)下培养以保持适当的温度、CO2和pH。以适宜的时间间隔,除去含有试验样品的供体流体、洗涤细胞插入物并收集样品。通常,可收集三个样品:供体流体、皮肤细胞级分和受体流体。可使用测量每个级分中试验化合物的量所需的适宜测定法来测定每个级分。就大麻素而言,可通过使用高压液相色谱(HPLC)来确定每个级分中大麻素的量。在HPLC中,将样品加载到适宜的柱上并用适宜的流动相跑柱。跑大麻素的纯化制剂作为标准品。在这种情况下,可通过其在柱上的保留时间来鉴定化合物并可通过定量峰下面积和使用通过跑已知量的对照标准品大麻素样品确定的算法推导量来确定其浓度或量。皮肤细胞级分中化合物的量为化合物被递送到皮肤细胞中的能力的指示。受体流体中化合物的量为能够渗透整个皮肤层的化合物的量的指示。
实施例
实施例1:角鲨烷和角鲨烷/半角鲨烷混合物促进大麻素的皮肤穿透
使用人皮肤的体外模型评价各种载体分子促进大麻素的皮肤穿透和渗透的能力。根据制造商的说明使用市售的人皮肤体外模型(EPISKIN)。该体外模型在美国专利号10,039,791中有详细描述,此专利整体并入本文。然而,可使用任何数量的公知的体外皮肤模型。例如,皮肤模型已见述于美国专利号10,323,230、10,150,265、10,073,085和9,592,257中。
EPISKIN模型为涉及通常在十二(12)孔板中在组织培养插入物中培养的重建人表皮(RhE)的模型。插入物顶部内的流体为供体流体,而插入物下方的流体为受体流体。
通过在三种载体:角鲨烷、荷荷巴油、以及角鲨烷和半角鲨烷的1:1混合物之一中混合大麻二酚(CBD)来制备试验样品。对于每种载体,加入CBD至大约1%(w/w)的浓度,参见表1。
表1:试验样品中的CBD浓度(w/w)
将每个试验样品加到在培养物中生长的体外皮肤组织的供体流体侧。加样品的详细信息在表2中示出。将三维培养的皮肤模型(EpiSkin-LM)铺在十二(12)孔板的孔中并在维持培养基中调适过夜。对于每个孔,将维持培养基更换为两(2)mL 1%的吐温/PBS溶液,向皮肤模型的角质层施加零点一五(0.15)mL的试验样品并在37℃下温育1、3、6或24小时。在每个时间点,从皮肤模型的表面除去试验样品并用0.5mL所用的相应载体(角鲨烷、荷荷巴油、或1∶1的角鲨烷/半角鲨烷混合物,具体取决于试验样品)洗涤五次。
表2:施加到皮肤模型的CBD量
对于每个试验样品,在不同时间点(1、3、6和24小时)三份平行地收集三种不同类型的样品(皮肤细胞、受体流体和洗涤流体)并测量每个样品中CBD的量。对于皮肤细胞样品,将经洗涤的细胞转移到Eppendorf管并加入1mL乙醇和不锈钢珠。然后用TissueLyser研磨皮肤细胞。将洗涤流体转移到50mL容量瓶中并用异丙醇稀释至50mL的体积。通过在以下条件下运行的HPLC测定每个样品(细胞、受体流体和洗涤液)中CBD的量:
1.检测器:光电二极管阵列检测器(208nm)。
2.柱:不锈钢柱,内径4.6mm,长100mm,填充有十八烷基硅烷化硅胶(颗粒直径2.7μm)。
3.流动相:0.1%的甲酸乙腈(含0.1%的甲酸)=3.7(体积)。
4.流速:1.5mL/分钟。
5.柱温:50℃。
6.进样量:10μL。
校准曲线。浓度(ppm)=2.3339x10-5x峰面积R2=0.999(0.26~155.85ppm)。
表3中示出了皮肤细胞模型的皮肤细胞级分中CBD的量。如图1中所示,在实验的24小时时间段内,角鲨烷和角鲨烷/半角鲨烷混合物两者都促进了CBD向模型的皮肤细胞中的显著穿透和递送。相比之下,荷荷巴油在相同的时间段内未促进CBD的穿透或递送。
表4中示出了受体流体级分中CBD的量。在24小时时间点,角鲨烷和角鲨烷/半角鲨烷混合物两者都促进了CBD向受体流体的渗透,但荷荷巴油未能将任何CBD递送至受体流体级分。表5中示出了剩余在洗涤级分中的CBD的量。三种载体之间在洗涤级分中CBD的量方面没有显著差异。
表3:皮肤模型中CBD的量
表4:受体流体中CBD的量
表5:洗涤液中CBD的量
将角鲨烷向皮肤递送CBD的能力与四种不同的载体油:向日葵油、大麻籽油、辛酸/癸酸甘油三酯和荷荷巴油的能力进行比较。制备在每种载体中含有1%CBD的制剂并如上所述施加到EpiSkin模型。表6中示出了试验样品的组成。
表6:试验样品中的CBD浓度
表7中示出了皮肤细胞模型的皮肤细胞级分中CBD的量,表8中示出了受体流体中CBD的量,表9中示出了洗涤液中CBD的量。图2中示出了对于每种载体随时间变化的CBD递送结果,其证实角鲨烷能够在24小时后递送超过20微克的CBD。相比之下,向日葵油、大麻籽油、辛酸/癸酸甘油三酯和荷荷巴油在相同的时间段内递送的CBD少于3微克。这些结果证实,与其他已知的载体油相比,角鲨烷具有更高的向皮肤递送大麻素的能力。
表7:皮肤模型中CBD的量
表8:受体流体中CBD的量
表9:洗涤液中CBD的量
Claims (30)
1.一种包含载体和一种或多种大麻素的组合物,其中所述载体包含角鲨烷。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述载体还包含半角鲨烷。
3.根据权利要求2所述的组合物,其中所述角鲨烷和半角鲨烷以按重量计约10比1(角鲨烷/半角鲨烷)至按重量计约1比10(角鲨烷/半角鲨烷)的比率存在。
4.根据权利要求3所述的组合物,其中所述角鲨烷和半角鲨烷以按重量计约1比1的比率存在。
5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述一种或多种大麻素占所述组合物的约0.01%w/w至约10%w/w。
6.根据权利要求5所述的组合物,其中所述一种或多种大麻素占所述组合物的约0.3%w/w至约1%w/w。
7.根据权利要求6所述的组合物,其中所述一种或多种大麻素占所述组合物的约0.7%w/w。
8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述角鲨烷占所述组合物的约10%w/w至约99.9%w/w。
9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述一种或多种大麻素选自大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻酚(CBN)、大麻萜酚(CBG)、大麻色烯(CBC)、大麻环酚(CBL)、次大麻酚(CBV)、四氢次大麻酚(THCV)、次大麻二酚(CBDV)、次大麻色烯(CBCV)、次大麻萜酚(CBGV)、大麻萜酚单甲醚(CBGM)、大麻艾尔松(CBE)、大麻二吡喃环烷(CBT)、四氢大麻酚(THC)和四氢大麻酚酸(THCA)。
10.根据权利要求9所述的组合物,其中所述一种或多种大麻素包含大麻二酚(CBD)。
11.一种包含载体和大麻素的化妆品,其中所述载体包含角鲨烷。
12.根据权利要求11所述的化妆品,所述化妆品还包含一种或多种选自以下的赋形剂:天然油、合成油、乳化剂、润肤剂、脂质、湿润剂、保湿剂、粘结剂、调理剂、乳液稳定盐、防腐剂、螯合剂、多价螯合剂、研磨剂、pH调节剂、表面活性剂、香料和着色剂。
13.根据权利要求11或12所述的化妆品,其中所述载体还包含半角鲨烷。
14.根据权利要求11-13中任一项所述的化妆品,其中所述角鲨烷和半角鲨烷以按重量计约10比1(角鲨烷/半角鲨烷)至按重量计约1比10(角鲨烷/半角鲨烷)的比率存在。
15.根据权利要求11-14中任一项所述的化妆品,其中所述大麻素选自大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻酚(CBN)、大麻萜酚(CBG)、大麻色烯(CBC)、大麻环酚(CBL)、次大麻酚(CBV)、四氢次大麻酚(THCV)、次大麻二酚(CBDV)、次大麻色烯(CBCV)、次大麻萜酚(CBGV)、大麻萜酚单甲醚(CBGM)、大麻艾尔松(CBE)、大麻二吡喃环烷(CBT)、四氢大麻酚(THC)、四氢大麻酚酸(THCA)及其组合。
16.根据权利要求15所述的化妆品,其中所述大麻素包含大麻二酚(CBD)。
17.一种向受试者递送大麻素的方法,所述方法包括向所述受试者的皮肤区域施加根据权利要求1-10中任一项所述的组合物。
18.根据权利要求17所述的方法,其中以约0.1mg/cm2至约10mg/cm2的量向所述皮肤区域施加所述组合物。
19.根据权利要求18所述的方法,其中以约1mg/cm2至约3mg/cm2的量向所述皮肤区域施加所述组合物。
20.根据权利要求17-19中任一项所述的方法,其中向所述受试者递送有效量的大麻素。
21.一种减轻受试者皮肤炎症的方法,所述方法包括向所述受试者的所述皮肤施用有效量的根据权利要求1-10中任一项所述的组合物,从而减轻炎症。
22.根据权利要求21所述的方法,其中以约0.1mg/cm2至约10mg/cm2的量向所述皮肤区域施用所述组合物。
23.根据权利要求22所述的方法,其中以约1mg/cm2至约3mg/cm2的量向所述皮肤区域施用所述组合物。
24.根据权利要求21-23中任一项所述的方法,其中所述组合物至少每天施用。
25.根据权利要求24所述的方法,其中所述组合物至少每天施用两次。
26.一种减轻受试者疼痛的方法,所述方法包括向所述受试者的所述皮肤施用有效量的根据权利要求1-10中任一项所述的组合物,从而减轻疼痛。
27.根据权利要求26所述的方法,其中以约0.1mg/cm2至约10mg/cm2的量向所述皮肤区域施用所述组合物。
28.根据权利要求27所述的方法,其中以约1mg/cm2至约3mg/cm2的量向所述皮肤区域施用所述组合物。
29.根据权利要求26-28中任一项所述的方法,其中所述组合物至少每天施用。
30.根据权利要求29所述的方法,其中所述组合物至少每天施用两次。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201962931978P | 2019-11-07 | 2019-11-07 | |
US62/931,978 | 2019-11-07 | ||
US202062986126P | 2020-03-06 | 2020-03-06 | |
US202062986228P | 2020-03-06 | 2020-03-06 | |
US62/986,126 | 2020-03-06 | ||
US62/986,228 | 2020-03-06 | ||
PCT/US2020/059357 WO2021092340A1 (en) | 2019-11-07 | 2020-11-06 | Compositions and methods for delivering cannabinoids to skin |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114667135A true CN114667135A (zh) | 2022-06-24 |
Family
ID=75849296
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202080076898.4A Pending CN114667135A (zh) | 2019-11-07 | 2020-11-06 | 用于向皮肤递送大麻素的组合物和方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220362170A1 (zh) |
EP (1) | EP4054540A4 (zh) |
JP (1) | JP2023501370A (zh) |
KR (1) | KR20220098157A (zh) |
CN (1) | CN114667135A (zh) |
AU (1) | AU2020380376A1 (zh) |
BR (1) | BR112022008357A2 (zh) |
CA (1) | CA3160323A1 (zh) |
MX (1) | MX2022005571A (zh) |
WO (1) | WO2021092340A1 (zh) |
ZA (1) | ZA202204896B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ309967B6 (cs) * | 2021-08-07 | 2024-03-13 | Cb21 Pharma, S.R.O. | Léčivý přípravek ve formě zubního gelu |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20180207213A1 (en) * | 2015-07-15 | 2018-07-26 | National Concessions Group Inc. | Topical antiviral formulations and methods of using the same |
CN109414405A (zh) * | 2016-03-31 | 2019-03-01 | 智能科技专题公司 | 递送系统 |
CN109498605A (zh) * | 2017-09-15 | 2019-03-22 | 汉义生物科技(北京)有限公司 | 一种治疗妇科炎症的组合物及其在外用组合物中的应用 |
CN109498606A (zh) * | 2017-09-15 | 2019-03-22 | 汉义生物科技(北京)有限公司 | 一种含有大麻二酚和/或次大麻二酚的组合物及其在治疗痛经中的应用 |
CN109689527A (zh) * | 2016-06-30 | 2019-04-26 | 泰合生技药品股份有限公司 | 包含哌甲酯或其盐的透皮递送系统及其方法 |
US20190247299A1 (en) * | 2018-02-15 | 2019-08-15 | C&A Innovations Corp. | Compositions and methods for treating eczema |
KR20190098648A (ko) * | 2018-02-14 | 2019-08-22 | (주)카이언바이오텍 | 칸나비디올 또는 그 유도체를 함유하는 아토피 개선용 화장료 조성물 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016133824A1 (en) * | 2015-02-16 | 2016-08-25 | Axim Biotechnologies, Inc. | Cosmetic and topical compositions comprising cannabigerol |
WO2019056128A1 (en) * | 2017-09-25 | 2019-03-28 | Canopy Health Innovations | COMPOSITIONS COMPRISING CANNABIDIOL, TETRAHYDROCANNABINOL, TERPENES AND FLAVONOIDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF INSOMNIA |
CN110314106A (zh) * | 2019-08-19 | 2019-10-11 | 云南绿新生物药业有限公司 | 一种含水溶性大麻二酚的洁面乳及其制备方法 |
CN110354007A (zh) * | 2019-08-22 | 2019-10-22 | 张燕 | 一种高透皮吸收的护肤凝露 |
-
2020
- 2020-11-06 WO PCT/US2020/059357 patent/WO2021092340A1/en unknown
- 2020-11-06 BR BR112022008357A patent/BR112022008357A2/pt unknown
- 2020-11-06 CN CN202080076898.4A patent/CN114667135A/zh active Pending
- 2020-11-06 US US17/774,229 patent/US20220362170A1/en active Pending
- 2020-11-06 EP EP20885413.3A patent/EP4054540A4/en active Pending
- 2020-11-06 JP JP2022526110A patent/JP2023501370A/ja active Pending
- 2020-11-06 CA CA3160323A patent/CA3160323A1/en active Pending
- 2020-11-06 AU AU2020380376A patent/AU2020380376A1/en active Pending
- 2020-11-06 MX MX2022005571A patent/MX2022005571A/es unknown
- 2020-11-06 KR KR1020227018007A patent/KR20220098157A/ko unknown
-
2022
- 2022-05-04 ZA ZA2022/04896A patent/ZA202204896B/en unknown
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20180207213A1 (en) * | 2015-07-15 | 2018-07-26 | National Concessions Group Inc. | Topical antiviral formulations and methods of using the same |
CN109414405A (zh) * | 2016-03-31 | 2019-03-01 | 智能科技专题公司 | 递送系统 |
CN109689527A (zh) * | 2016-06-30 | 2019-04-26 | 泰合生技药品股份有限公司 | 包含哌甲酯或其盐的透皮递送系统及其方法 |
CN109498605A (zh) * | 2017-09-15 | 2019-03-22 | 汉义生物科技(北京)有限公司 | 一种治疗妇科炎症的组合物及其在外用组合物中的应用 |
CN109498606A (zh) * | 2017-09-15 | 2019-03-22 | 汉义生物科技(北京)有限公司 | 一种含有大麻二酚和/或次大麻二酚的组合物及其在治疗痛经中的应用 |
KR20190098648A (ko) * | 2018-02-14 | 2019-08-22 | (주)카이언바이오텍 | 칸나비디올 또는 그 유도체를 함유하는 아토피 개선용 화장료 조성물 |
US20190247299A1 (en) * | 2018-02-15 | 2019-08-15 | C&A Innovations Corp. | Compositions and methods for treating eczema |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2022005571A (es) | 2022-06-09 |
CA3160323A1 (en) | 2021-05-14 |
JP2023501370A (ja) | 2023-01-18 |
BR112022008357A2 (pt) | 2022-07-26 |
EP4054540A1 (en) | 2022-09-14 |
AU2020380376A1 (en) | 2022-06-02 |
ZA202204896B (en) | 2023-10-25 |
KR20220098157A (ko) | 2022-07-11 |
EP4054540A4 (en) | 2023-08-30 |
US20220362170A1 (en) | 2022-11-17 |
WO2021092340A1 (en) | 2021-05-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI333854B (en) | A formulation for chemical peeling | |
US20090291986A1 (en) | Composition and method of treating facial skin defect | |
EP1239849A2 (en) | Pharmaceutical formulations comprising resveratrol and use thereof | |
KR102127022B1 (ko) | 레티노이드를 함유하는 수중유 에멀전 유형 국소용 조성물 | |
CN114667135A (zh) | 用于向皮肤递送大麻素的组合物和方法 | |
WO2009001209A1 (en) | Use of conjugates of hyaluronic acid in the local treatment of hyperproliferative skin diseases | |
US11219586B2 (en) | Compositions and methods for delivering cannabinoids to skin | |
WO2007129162A2 (en) | Pharmaceutical preparations for transdermal use | |
KR102118226B1 (ko) | 레티노이드를 함유하는 o/w-에멀젼-유형 국소 약학 조성물 | |
US20090291066A1 (en) | composition and method of treating facial skin defect | |
CN106413690B (zh) | 皮肤外用剂和皮肤刺激降低剂 | |
JP2005206510A (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤及び皮膚外用剤組成物 | |
RU2376974C2 (ru) | Трансдермальный гель для лица "стволин" | |
JP2017088558A (ja) | セラミド合成促進剤 | |
CA3173279A1 (en) | Compositions and methods relating to pigmentation | |
WO2023055741A1 (en) | Brightening compositions and methods of use | |
KR20230035247A (ko) | 노화 피부에 관한 조성물 및 방법 | |
US20220296488A1 (en) | Compositions comprising at least one compound of the n-acylamino amide family and at least one alkyl polyglycoside | |
JP2005206512A (ja) | 皮膚外用剤組成物 | |
JP4101186B2 (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤及び皮膚外用剤組成物 | |
JP2015071555A (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤及びそれを含有する香粧品 | |
JPH1180029A (ja) | 経皮吸収促進性皮膚外用剤 | |
FR2972354A1 (fr) | Composition cosmetique comprenant un alun, un compose d'acide salicylique et de la gomme arabique |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |